Rotateq uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
RotaTeq, oralni rastvor
INN: vakcina protiv rotavirusa, pentavalentna, živa, reasortirana
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna doza (2 ml) sadrži:
rotavirus, tip * G1 najmanje 2,2 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
rotavirus, tip * G2 najmanje 2,8 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
rotavirus, tip * G3 najmanje 2,2 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
rotavirus, tip * G4 najmanje 2,0 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
rotavirus, tip * P1A[8] najmanje 2,3 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
* reasortirani rotavirus humano-goveđeg porijekla (živi), proizveden u
Vero ćelijama.
¹Infektivne jedinice
²Kao donja granica pouzdanosti (p = 0,95).
Pomoćne supstance sa poznatim dejstvom:
Ovaj proizvod sadrži 1080 miligrama saharoze i 37,6 miligrama natrijuma
(vidjeti dio 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralni rastvor.
Bistra tečnost, blijedožute boje sa mogućom ružičastom nijansom.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina RotaTeq je indikovana za aktivnu imunizaciju odojčadi uzrasta od
6 do 32 nedjelje, a u cilju prevencije gastroenteritisa uzrokovanog
infekcijom rotavirusom (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 5.1).
Vakcinu RotaTeq treba primjenjivati u skladu sa zvaničnim preporukama.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Od rođenja do uzrasta od 6 nedjelja:
Vakcina RotaTeq nije indikovana za primjenu u ovoj podgrupi
pedijatrijske populacije.
Bezbjednost i efikasnost primjene vakcine RotaTeq kod osoba uzrasta od
rođenja do 6 nedjelja nijesu utvrđeni.
Uzrast od 6 nedelja do 32 nedjelje:
Vakcinacija vakcinom RotaTeq se sastoji od tri doze.
Prva doza vakcine se može dati djeci uzrasta od 6 nedjelja, ali ne
kasnije od 12 nedjelja starosti djeteta.
Vakcina RotaTeq može da se da prijevremeno rođenoj odojčadi koja su
rođena nakon navršene 25. nedjelje trudnoće. Ova odojčad treba da prime
prvu dozu vakcine RotaTeq najranije šest nedjelja nakon rođenja (vidjeti
djelove 4.4 i 5.1.).
Razmaci između doza moraju da budu najmanje 4 nedjelje.
Poželjno je da se sve tri doze daju prije uzrasta od 20. do 22.
nedjelje. Ukoliko je potrebno, treća (posljednja) doza može se
primijeniti do uzrasta od 32 nedjelje (vidjeti dio 5.1).
Pošto ne postoje podaci o zamjenljivosti vakcine RotaTeq sa drugim
vakcinama protiv rotavirusa, preporučuje se da odojčad koja prime
vakcinu RotaTeq kao prvu dozu za imunizaciju protiv rotavirusa nastave
sa primanjem iste vakcine i za naredne doze.
Ukoliko se uoči ili postoji izražena sumnja da odojče nije progutalo
cjelokupnu dozu vakcine (na primjer odojče je ispljunulo vakcinu ili je
izbacilo regurgitacijom) može se odmah dati pojedinačna doza za vrijeme
iste posete ljekaru. Međutim, ovakav slučaj nije ispitivan u kliničkim
studijama. Ukoliko se problem opet javi, ne treba davati dodatne doze u
cilju nadoknade.
Nakon završetka ciklusa vakcinacije od tri doze ne preporučuje se
primjena daljih doza (vidjeti djelove 4.4 i 5.1 za raspoložive
informacije o trajanju zaštite).
Od 33 nedjelje do 18 godina
Vakcina RotaTeq nije indikovana za primjenu u ovoj podgrupi
pedijatrijske populacije.
Način primjene
Vakcina Rotateq je samo za oralnu upotrebu.
Vakcina RotaTeq NE SMIJE DA SE UBRIZGA NI POD KOJIM USLOVIMA.
Vakcina RotaTeq se može dati bez obzira na hranu, piće ili majčino
mlijeko.
Vidjeti dio 6.6 za uputstvo o primjeni.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji drugi sastojak
lijeka naveden u dijelu 6.1.
Preosjetljivost ispoljena nakon prethodnog davanja vakcine protiv
rotavirusa.
Invaginacija crijeva u anamnezi.
Odojčad sa kongenitalnom malformacijom gastrointestinalnog trakta koja
može da bude predisponirajući faktor za invaginaciju crijeva.
Odojčad sa poznatom ili suspektnom imunodeficijencijom (vidjeti djelove
4.4 i 4.8).
Davanje vakcine RotaTeq treba da se odloži ukoliko odojče ima neko teško
akutno oboljenje sa povišenom tjelesnom temperaturom. Prisustvo blage
infekcije nije kontraindikacija za vakcinaciju.
Davanje vakcine RotaTeq treba da se odloži ukoliko odojče ima akutnu
dijareju ili povraća.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost u primjeni bioloških ljekova, naziv
lijeka i broj serije primijenjenog lijeka treba da budu jasno
zabilježeni.
Kao i kod svih vakcina, odgovarajući medicinski tretman treba uvijek
biti dostupan u slučaju pojave anafilaktičkog događaja nakon primjene
vakcine (vidjeti dio 4.8).
Nema dostupnih podataka iz kliničkih studija o bezbjednosti i
efikasnosti primjene vakcine RotaTeq kod imunokompromitovane odojčadi,
odojčadi koja su in utero bila izložena imunosupresivnoj terapiji,
odojčadi inficirane HIV virusom ili odojčadi koja su dobila transfuziju
krvi ili imunoglobulina u vremenu od 42 dana prije doziranja. Ne očekuje
se da će asimptomatska infekcija HIV-om uticati na bezbjednost ili
efikasnost vakcine RotaTeq. Međutim, budući da na raspolaganju nema
dovoljno podataka, ne preporučuje se davanje RotaTeq vakcine odojčadi sa
asimptomatskom infekcijom HIV virusom.Primjenu vakcine RotaTeq kod
odojčadi koja su in utero bila izložena imunosupresivnoj terapiji
potrebno je bazirati na pažljivoj procjeni potencijalnih koristi i
rizika.
Slučajevi gastroenteritisa povezani sa vakcinom bili su prijavljeni
nakon stavljanja vakcine u promet kod odojčadi sa teškom kombinovanom
imunodeficijencijom (engl. severe combined immunodeficiency, SCID,
vidjeti dio 4.3).
U kliničkim ispitivanjima uočeno je da je vakcina RotaTeq izlučena u
stolici kod 8,9% vakcinisanih, a to se skoro u svim slučajevima dogodilo
u nedjelji nakon primanja prve doze, a samo kod jednog vakcinisanog
odojčeta (0,3%). Ovo je uočeno nakon primanja 3. doze. Maksimalno
izlučivanje uočeno je u prvih 7 dana nakon doziranja. U postmarketinškom
periodu zabilježen je prenos sojeva virusa iz vakcine na nevakcinisane
osobe sa kojima je odojče bilo u kontaktu. Vakcinu RotaTeq treba oprezno
davati odojčadi koja su u bliskom kontaktu sa imunodeficijentnim osobama
(na primjer sa osobama koje boluju od malignih bolesti, ili imaju na
neki drugi način oslabljen imuni sistem, ili sa osobama koje primaju
imunosupresivnu terapiju). Takođe, osobe koje se brinu o nedavno
vakcinisanom odojčetu treba da sprovode stroge higijenske mjere, a
posebno kada su u kontaktu i rukuju sa izlučevinama odojčeta.
U kliničkoj studiji, oko 1000 odojčadi, koja su rođena u periodu od 25.
do 36. nedjelje trudnoće, primilo je vakcinu RotaTeq. Prva doza vakcine
data je počevši od 6 nedjelja nakon rođenja. Bezbjednost i efikasnost
vakcine RotaTeq bili su uporedivi između ove podgrupe odojčadi i
odojčadi koja su rođena na vrijeme.
Međutim, 19 od oko 1000 odojčadi je bilo rođeno u periodu od 25. do 28.
nedjelje trudnoće, 55 od 29. do 31. nedjelje trudnoće, a ostali su bili
rođeni u periodu od 32. do 36. nedjelje trudnoće. Vidjeti djelove 4.2 i
5.1.
Intususcepcija
Zdravstveni stručnjaci treba da, kao mjeru opreza, prate sve simptome
koji ukazuju na prisustvo intususcepcije (jak abdominalni bol,
perzistentno povraćanje, krvava stolica, nadutost abdomena i/ili
izrazito povišena tjelesna temperatura), s obzirom da podaci iz
opservacionih studija ukazuju na povećan rizik za nastanak
intususcepcije, najčešće u roku od 7 dana nakon primjene vakcine protiv
rotavirusa (vidjeti dio 4.8). Potrebno je da se roditelji/staratelji
obavijeste da treba odmah da prijave svaku pojavu ovih simptoma
zdravstvenom radniku.
Za osobe sa predispozicijom za pojavu intususcepcije vidjeti dio 4.3.
Nema podataka o bezbjednosti ili efikasnosti kod odojčadi sa aktivnim
oboljenjem gastrointestinalnog trakta (uključujući i hroničnu dijareju)
ili zaostatkom u rastu. Davanje vakcine RotaTeq ovoj odojčadi je
potrebno pažljivo razmotriti u kojim slučajevima, po mišljenju ljekara,
izostanak vakcinacije predstavlja mnogo veći rizik za ovu grupu
odojčadi.
Nivo zaštite koji obezbjeđuje vakcina RotaTeq se zasniva na primanju sve
tri doze. Kao i kod svih drugih vakcina, vakcinacija vakcinom RotaTeq ne
mora da ima za rezultat i totalnu zaštitu svih vakcinisanih. Vakcina
RotaTeq ne pruža zaštitu od gastroenteritisa koga izazivaju drugi
patogeni koji nisu rotavirusni.
Klinička ispitivanja efikasnosti protiv gastroenteritisa izazvanog
rotavirusom sprovedena su u Evropi, Sjedinjenim Američkim Državama,
Latinskoj Americi i Aziji. Tokom ovih ispitivanja uočeno je najčešće
kruženje serotipa rotavirusa G1P[8], dok su rjeđe identifikovani
serotipovi rotavirusa G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8]. Stepen zaštite
koji se postiže vakcinom RotaTeq protiv drugih serotipova rotavirusa i u
drugim populacijama nije poznat.
Na raspolaganju nema kliničkih podataka o primjeni vakcine RotaTeq u
postekspozicijskoj profilaksi.
Treba uzeti u obzir mogući rizik za pojavu apneje i potrebu za praćenjem
respiratorne funkcije tokom 48 do 72 sata pri administraciji doza
primarne imunizacije kod odojčadi rođene značajno prije vremena (koja su
rođena prije ili u 28. nedjelji trudnoće), a posebno kod one djece koja
u anamnezi imaju nepotpunu razvijenost respiratornog sistema. Budući da
je korist od vakcinacije veoma velika kod ove grupe odojčadi,
vakcinacija ne smije da se odloži ili propusti.
Vakcina RotaTeq NE SMIJE DA SE UBRIZGA NI POD KOJIM USLOVIMA.
Saharoza
Vakcina RotaTeq sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti
ovaj lijek. Vidjeti dio 2.
Natrijum
Vakcina RotaTeq sadrži 37,6 mg natrijuma po dozi, što odgovara 1,88%
maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za
odraslu osobu. Vidjeti dio 2.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kod odojčadi uzrasta od 2, 4 i 6 mjeseci, istovremena primjena vakcine
RotaTeq sa vakcinama koje sadrže jedan ili više sljedećih antigena nije
uticala na imunski odgovor i profil bezbjednosti tih vakcina:
- Vakcina protiv difterije, tetanusa i pertusisa (sa acelularnom
pertusis komponentom) (DTaP).
- Vakcina protiv Haemophilus influenzae tip b (Hib).
- Inaktivisana vakcina protiv poliomijelitisa (IPV).
- Vakcina protiv hepatitisa B (HBV).
- Pneumokokna konjugovana vakcina (PCV).
Kod odojčadi uzrasta od oko 2, 3 i 4 mjeseca, istovremena primjena
RotaTeq vakcine sa DtaP-IPV-HBV-Hib vakcinom (Infanrix hexa) je pokazala
da su imuni odgovor i bezbjednosni profil kod istovremeno primjenjenih
vakcina ostali nepromenjeni u poređenju sa pojedinačnom primjenom svake
od njih.
Kod odojčadi uzrasta od 3 i 5 mjeseci starosti, vakcina RotaTeq je data
istovremeno sa konjugovanom vakcinom protiv meningokoka grupa C) (MenCC,
ispitivana vakcina bila je konjugat tetanus toksoida), a u većini
slučajeva i istovremeno sa DtaP-IPV-Hib vakcinom, nakon čega je odojčadi
data treća doza vakcine RotaTeq u uzrastu od oko 6 mjeseci. Uočeno je da
nije bilo uticaja na imuni odgovor na RotaTeq i MenCC vakcine. Ova
istovremena primjena je rezultirala u prihvatljivom profilu
bezbjednosti.
Istovremena primjena vakcine RotaTeq i oralne vakcine protiv
poliomijelitisa (OPV) nije uticala na imunski odgovor na antigene
poliovirusa. Mada je istovremena primjena sa OPV dovela do neznatnog
smanjenja imunog odgovora na vakcinu protiv rotavirusa, trenutno nema
dokaza da bi to moglo da ima uticaja na kliničku efikasnost u
spriječavanju teškog gastroenteritisa izazvanog rotavirusima. Imuni
odgovor na vakcinu RotaTeq je nepromijenjen kada se OPV primjenjuje
dvije nedjelje nakon primjene vakcine RotaTeq.
Stoga, RotaTeq vakcina može da se daje istovremeno sa monovalentnim ili
kombinovanim vakcinama za odojčad koje sadrže jedan ili više sljedećih
antigena: DtaP, Hib, IPV ili OPV, HBV, PCV i MenCC.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Vakcina RotaTeq je namijenjena samo za primjenu kod odojčadi. Stoga na
raspolaganju nema podataka o upotrebi ove vakcine kod ljudi tokom
trudnoće ili dojenja, a ispitivanje uticaja na fertilitet i studije
reproduktivne toksičnosti na životinjama nijesu sprovođene.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije primjenljivo.
4.8. Neželjena dejstva
a. Kratak prikaz bezbjednosnog profila
U podgrupi odojčadi iz 3 placebom kontrolisana klinička ispitivanja
(n=6130 odojčadi koja su primila vakcinu RotaTeq i 5560 odojčadi koja
su primila placebo), rađena je procjena svih neželjenih reakcija koje
može da izazove vakcina RotaTeq, a koje su se pojavile u vremenu od 42
dana nakon vakcinacije kada se vakcina RotaTeq davala ili sama ili
istovremeno sa drugim pedijatrijskim vakcinama. Sveukupno, kod 47%
odojčadi koja su primila vakcinu RotaTeq došlo je do pojave neželjenih
reakcija u poređenju sa 45,8% u grupi koja je primala placebo.
Najčešće zabilježene neželjene reakcije koje su se dešavale češće u
grupi koja je primala vakcinu RotaTeq nego kod odojčadi koja su
dobijala placebo, bile su: povišena tjelesna temperatura (20,9%),
dijareja (17,6%) i povraćanje (10,1%).
Kod svih ispitivanih subjekata urađena je procjena ozbiljnih
neželjenih reakcija (36150 subjekata koji su primili vakcinu RotaTeq i
35536 koji su primili placebo) iz 3 klinička ispitivanja, a tokom 42
dana nakon primanja svake doze. Sveukupna učestalost ovih ozbiljnih
neželjenih reakcija bila je 0,1% kod ispitanika koji su primili
vakcinu RotaTeq i 0,2% kod onih koji su primili placebo.
b. Sažeti tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije koje su se češće javljale u grupi koja je primila
vakcinu navedene su u nastavku, a klasifikovane su prema klasi sistema
organa i učestalosti. Na osnovu zbirnih podataka iz 3 klinička
ispitivanja u kojima je 6130 odojčadi primilo vakcinu RotaTeq, a 5560
placebo, dolje navedene neželjene reakcije javljale su se u grupi koja
je primala vakcinu RotaTeq sa učestalošću od 0,2% do 2,5% većom nego u
grupi koja je primala placebo.
Učestalost pojave neželjenih reakcija rangirana je prema sljedećem:
veoma česte (˃1/10), česte (≥1/100, <1/10), povremene (≥1/1000,
<1/100), rijetke (≥1/10000, < 1/1000), veoma rijetke (<1/10000),
nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjene reakcije zabilježene nakon primjene RotaTeq vakcine u kliničkim |
| ispitivanjima i neželjeni događaji prijavljeni u postmarketinškom periodu |
| (italic) |
+=========================+=========================+==============================+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena |
| | | reakcija/neželjeni događaj |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Infekcije i | Česte | Infekcija gornjeg dijela |
| infestacije | | respiratornog trakta |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Povremene | Nazofaringitis, otitis |
| | | media |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Poremećaji imunog | Nepoznate | Anafilaktička reakcija‡ |
| sistema | | |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Respiratorni, | Rijetke | Bronhospazam |
| torakalni i | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma česte | Dijareja, povraćanje |
| poremećaji | | |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Povremene | Hematohezija†, bol u |
| | | gornjem dijelu abdomena |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Veoma rijetke | Intususcepcija^(α) ^(*) |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremene | Ospa |
| kože i potkožnog | | |
| tkiva | | |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Rijetke | Urtikarija† |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Nepoznate | Angioedem‡ |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma česte | Pireksija |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Nepoznate učestalosti | Iritabilnost‡ |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
†Ova neželjena reakcija je uočena u postmarketinškom praćenju.
Kategorija učestalosti je procijenjena na osnovu podataka iz relevantnih
kliničkih ispitivanja.
α Kategorija učestalosti je procenjena na osnovu podataka iz
opservacionih studija.
*Vidjeti dio 4.4.
‡Neželjeni događaji prijavljeni u postmarketinškom periodu (učestalost
se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
c. Opis odabranih neželjenih reakcija
Kavasakijeva bolest je zabilježena kod 5 od 36150 vakcinisanih (<
0,1%) i kod jednog od 35536 učesnika koji su primili placebo (< 0,1%)
uz relativan rizik (RR) od 4,9 [95% CI, 0,6-239,1] (nije statistički
značajno). U jednoj velikoj postmarketinškoj opservacionoj studiji
praćenja bezbjednosti lijeka nije uočen povećan rizik za pojavu
Kavasakijeve bolesti kod odojčadi koja su primila RotaTeq vakcinu
(vidjeti dio 5.1).
Intususcepcija:
Podaci iz opservacionih studija bezbjednosti, izvođenih u nekoliko
zemalja, pokazuju da vakcine protiv rotavirusa povećavaju rizik za
pojavu intususcepcije za do 6 dodatnih slučajeva na 100000 odojčadi u
roku od 7 dana nakon vakcinacije. Postoje ograničeni dokazi o blagom
povećanju rizika nakon primjene druge doze. Osnovna incidenca
intususcepcije kod odojčadi uzrasta do jedne godine u ovim zemljama
kretala se u rasponu od 25 do 101 na 100000 odojčadi godišnje. Ostaje
nejasno da li vakcine protiv rotavirusa utiču na ukupnu incidencu
pojave intususcepcije na osnovu dužeg perioda praćenja (vidjeti dio
4.4).
d. Ostale posebne grupe pacijenata
Apnea kod odojčadi rođene značajno prije vremena (rođene prije ili u
28. nedjelji trudnoće) (vidjeti dio 4.4).
U postmarketinškom praćenju zabilježeni su slučajevi gastroenteritisa
sa rasijavanjem virusa iz vakcine kod odojčadi sa teškom kombinovanom
imunodeficijencijom (SCID).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Zabilježeni su slučajevi davanja većih doza RotaTeq vakcine od onih koje
su preporučene.
Uopšteno, profil neželjenih reakcija zabilježen kod predoziranja bio je
uporediv sa profilom uočenim kod davanja preporučenih doza RotaTeq
vakcine.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: vakcine, virusne vakcine
ATC kod: J07BH02
Efikasnost
U kliničkim ispitivanjima dokazana je efikasnost protiv
gastroenteritisa uzrokovanog genotipovima rotavirusa G1P[8], G2P[4],
G3P[8], G4P[8] i G9P[8].
Efikasnost zaštite vakcinom RotaTeq procjenjivana je na dva načina u
placebom kontrolisanom ispitivanju o efikasnosti i bezbjednosti protiv
rotavirusa (engl. Rotavirus Efficacy and Safety Trial, REST):
1. Kod 5673 vakcinisana odojčeta (2834 u grupi koja je primila vakcinu)
efekat zaštite mjeren je kao smanjenje učestalosti gastroenteritisa
izazvanog rotavirusima uzrokovanog serotipovima vakcine G (G1-G4),
koji se pojavio u vremenu od najmanje 14 dana nakon primjene treće
doze vakcine tokom prve cijele rotavirusne sezone nakon vakcinacije.
2. Kod 68038 vakcinisanih odojčadi (34035 u grupi koja je primila
vakcinu) efekat zaštite mjeren je kao smanjenje broja prijema u
bolnicu i broja prijema na odjeljenje hitnih intervencija koji su
posljedica gastroenteritisa izazvanog rotavirusima u vremenu od 14
dana nakon primjene treće doze.
Rezultati ovih analiza prikazani su u sljedećim tabelama:
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Smanjenje učestalosti gastroenteritisa izazvanog rotavirusima tokom jedne cijele sezone nakon vakcinacije |
| |
| (RotaTeq n=2834) (%[95%CI]) |
+=================+=================+=================+=================+=================+=================+=================+
| | Efikasnost protiv bolesti bilo koje težine uzrokovane genotipovima rotavirusa |
+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+
| Teški | Bolest bilo | G1 | G2 | G3 | G4 | G9 |
| | | | | | | |
| Oblik | koje težine | | | | | |
| bolesti* | (G1-G4) | | | | | |
| (G1-G4) | | | | | | |
+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+
| 98,0% | 74,0% | 74,9% | 63,4% | 82,7% | 48,1% | 65,4% |
+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+
| [88,3; | [66,8; 79,9]† | [67,3; 80,9]† | [2,6; 88,2]† | [<0; 99,6] | [<0; 91,6] | [<0; 99,3] |
| 100,0]† | | | | | | |
+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+
*Teška bolest se definiše kao rezultat od > 16/24 korišćenjem
validiranog kliničkog sistema bodovanja, a na osnovu intenziteta i
dužine trajanja simptoma (povišena temperatura, povraćanje, dijareja i
promjene u ponašanju).
†Statistički značajno
+-----------------------------------------------------------------------------------------------+
| Smanjenje broja prijema u bolnicu i broja prijema na odjeljenje za hitne intervencije zbog |
| gastroenteritisa izazvanog rotavirusima u periodu od do 2 godine nakon vakcinacije* |
| |
| (RotaTeq n=34035) (%[95%CI]) |
+:=============:+:=============:+:=============:+:=============:+:=============:+:=============:+
| G1-G4 | G1 | G2 | G3 | G4 | G9 |
+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
| 94,5% | 95,1% | 87,6% | 93,4% | 89,1% | 100% |
| | | | | | |
| [91,2; | [91,6; | [<0; 98,5] | [49,4; | [52,0; | [69,6; |
| 96,6]† | 97,1]† | | 99,1]† | 97,5]† | 100]† |
+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
†Statistički značajno
Smanjenje učestalosti gastroenteritisa izazvanog rotavirusima
uzrokovanog serotipima G1-G4 tokom druge rotavirusne sezone nakon
vakcinacije bilo je 88,0% [95% CI 49,4; 98,7] za pojavu teške bolesti i
62,6% [95% CI 44,3; 75,4] za pojavu bolesti bilo koje težine.
Efikasnost protiv genotipova rotavirusa G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8]
zasnovana je na manjem broju slučajeva nego za G1. Efikasnost uočena
protiv G2P[4] najvjerovatnije je bila rezultat G2 komponente vakcine.
U naknadnoj (post-hoc) analizi podataka kombinovanih iz REST kliničkog
ispitivanja i još jednog ispitivanja faze III, efikasnost vakcine protiv
gastroenteritisa izazvanog serotipovima rotavirusa G1, G2, G3 i G4 (bilo
koje težine) je bila 61,5 % [95 % CI: 14,2; 84,2] kod odojčadi
uzrasta >26 do ≤ 32 nedjelje poslije primjene treće doze.
Sproveden je i produžetak studije REST, ali samo u Finskoj. Ova finska
studija produžetka (engl. Finish Extension Study, FES) uključivala je
podgrupu od 20736 subjekata koji su prethodno bili uključeni u REST
studiju.
Praćenje ove grupe odojčadi u FES studiji trajalo je do 3 godine nakon
vakcinacije.
U REST studiji zabilježena su 403 slučaja korišćenja usluga zdravstva
(20 u grupi koja je primila vakcinu i 383 u grupi koja je primila
placebo) povezani sa G1-G4 i G9 gastroenteritisom izazvanim rotavirusima
u populaciji određenoj protokolom. Prema dodatnim podacima iz FES
studije, broj korišćenja usluga zdravstva je povećan na ukupno 136
uključujući 9 slučajeva u grupi koja je primila vakcinu i 127 slučajeva
u grupi koja je dobila placebo. Sveukupno, tokom FES studije,
zabilježeno je 31%, odnosno 25% korišćenja usluga zdravstva u
ispitivanim grupama.
Na osnovu kombinovanih podataka iz REST i FES studija, smanjenje broja
prijema u bolnicu i prijema na odjeljenje za hitne slučajeve zbog
gastroenteritisa izazvanog rotavirusima u periodu do 3 godine nakon
vakcinacije bilo je 94,4% (95% CI: 91,6; 96,2) za genotipove G1-G4,
95,5% (95% CI: 92,8; 97,2) za genotip G1, 81,9% (95% CI: 16,1, 98,0) za
genotip G2, 89,0% (95% CI: 53,3; 98,7) za genotip G3, 83,4% (95% CI:
51,2; 95,8) za genotip G4 i 94,2% (95% CI: 62,2; 99,9) za genotip G9.
Tokom treće godine, u grupi koja je primila vakcinu (n=3112), nije bilo
korišćenja usluga zdravstva zbog gastroenteritisa izazvanog
rotavirusima, a u placebo grupi (n=3126) zabilježena je samo jedan takav
slučaj (netipizirani).
Da bi se obezbijedili odgovarajući nivo i trajanje zaštite protiv
gastroenteritisa izazvanog rotavirusima koji su zabilježeni u kliničkim
studijama, potrebno je dati sve tri doze vakcine RotaTeq (vidjeti dio
4.2). Međutim, naknadne (post hoc) analize su pokazale da je RotaTeq
vakcina dovela do izvesnog smanjenja u broju slučajeva gastroenteritisa
izazvanog rotavirusima dovoljne težine da bi zahtijevali hospitalizaciju
ili prijem u odjeljenje za hitne slučajeve prije završetka davanja sve
tri doze (tj. oko 14 dana nakon davanja prve doze pa nadalje).
Efikasnost kod prijevremeno rođene odojčadi
U REST studiji oko 1000 odojčadi je primilo vakcinu RotaTeq. Odojčad su
bila rođena u periodu od 25. do 36. nedjelje trudnoće. Efikasnost
vakcine RotaTeq je bila uporediva između ove podgrupe odojčadi i
odojčadi rođene na vrijeme.
Postmarketinška opservaciona studija praćenja bezbjednosti
U jednoj velikoj postmarketinškoj opservacionoj studiji praćenja
bezbjednosti u SAD analiziran je rizik za pojavu Kavasakijeve bolesti
kod 85150 odojčadi koja su primila jednu ili više doza RotaTeq vakcine
(praćenje 17433 osoba-godina).
Tokom 0-30 dana perioda praćenja nakon vakcinacije nijesu uočene
statistički značajne razlike u učestalosti pojave Kavasakijeve bolesti u
poređenju sa očekivanim stopama učestalosti. Pored toga, nije uočeno
statistički značajno povećanje rizika za pojavu ovog neželjenog događaja
tokom 0-30 dana perioda praćenja u poređenju sa kontrolnom grupom
odojčadi koja je u isto vrijeme primala DTaP vakcinu, ali ne i RotaTeq
vakcinu (n=62617, praćenje 12339 osoba-godina). Zabilježen je jedan
potvrđeni slučaj kod odojčadi koja su primila RotaTeq vakcinu u
poređenju sa jednim potvrđenim slučajem u istovremenoj kontrolnoj grupi
koja je primila DTaP vakcinu (relativni rizik = 0,7, 95% CI:
0,01-55,56). Nijesu identifikovani nikakvi problemi u smislu
bezbjednosti vakcine u analizi opšte bezbjednosti.
Podaci iz studija efektivnosti
Postmarketiška studija pokazuje efektivnost u prevenciji rotavirusom
izazvanog gastroenteritisa (RVGE)
+----------------+------------------+--------------------+---------------+--------------+
| Dizajn | Ispitivana | Parametri | Efektivnost | Sezone |
| studije | populacija | praćenja | | rotavirusa |
| (region) | | | % [95%CI] | |
+================+==================+:===================+===============+==============+
| Navodi | 33140 | Hospitalizacija | 100% [87; | 2007-2008 |
| analize baze | vakcinisanih | i posjeta | 100] | |
| podataka | | Urgentnom centru | | |
| (SAD) | 26167 | zbog RVGE | 96% [76; | |
| | nevakcinisanih | | 100] | |
| | Uzrast ≥7 | Ambulantni | | |
| | mjeseci | bolesnici zbog | 59% [47; | |
| | Primilo 3 doze | RVGE | 68] | |
| | | | | |
| | | Hospitalizacija | | |
| | | i poseta | | |
| | | Urgentnom centru | | |
| | | zbog | | |
| | | | | |
| | | gastroenteritisa | | |
| | | svih uzroka | | |
+----------------+------------------+--------------------+---------------+--------------+
| Kohortno | 1895 | Hospitalizacija | 98% [83; | 2007-2008 |
| ispitivanje | vakcinisanih | zbog RVGE | 100] | |
| | sa 3 doze | | | 2008-2009 |
| (Francuska) | | | | |
| | 2102 | | | |
| | nevakcinisanih | | | |
| | | | | |
| | starosti <2 | | | |
| | godine | | | |
+----------------+------------------+--------------------+---------------+--------------+
| Case-control | 402 slučaja | Hospitalizacija | 80% [74; | 2011-2012 |
| | | i posjeta | 84] | |
| | | Urgentnom centru | | |
| | | zbog RVGE | | |
| | | | | |
| | | Specifičan za | | |
| | | soj | | |
| | | | | |
| | | - G1P[8] | | |
| | | | | |
| | | - G2P[4] | | |
| | | | | |
| | | - G3P[8] | | |
| | | | | |
| | | - G12P[8] | | |
| | | | | |
| | | Specifičan za | | |
| | | godine života | | |
| | | | | |
| | | - 1. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 2. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 3. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 4. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 5. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 6.-7. godina | | |
| | | života | | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| ispitivanje | 2559 kontrola* | | | 2012-2013 |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| (SAD) | Starosti <8 | | | |
| | godina | | | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | Primilo 3 doze | | 89% [55; | |
| | | | 97] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 87% [65; | |
| | | | 95] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 80% [64; | |
| | | | 89] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 78% [71; | |
| | | | 84] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 91% [78; | |
| | | | 96] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 82% [69; | |
| | | | 89] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 88% [78; | |
| | | | 93] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 76% [51; | |
| | | | 88] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 60% [16; | |
| | | | 81] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 69% [43; | |
| | | | 84] | |
+----------------+------------------+--------------------+---------------+--------------+
*Kontrole sa akutnim gastroenteritisom negativne na rotavirus
Imunogenost
Imuni mehanizam kojim vakcina RotaTeq štiti od gastroenteritisa
izazvanog rotavirusima nije potpuno poznat. Za vakcine protiv rotavirusa
povezanost između imunog odgovora i zaštite još nije utvrđena. U
studijama faze III kod između 92,5% i 100% vakcinisanih vakcinom RotaTeq
došlo je do značajnog porasta serumskih antirotavirusnih IgA antitijela
nakon davanja sve tri doze. Vakcina indukuje imuni odgovor (na primjer
pojava serumskih neutrališućih antitijela) na pet humanih rotavirusnih
proteina uključenih u reasortirane rotaviruse (G1, G2, G3, G4 i P[8]).
5.2. Farmakokinetički podaci
Nije primenljivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja toksičnosti pojedinačne i ponovljenih oralnih doza na
miševima ne ukazuju na to da postoji posebna opasnost za ljude. Doza
koju su dobili miševi iznosila je oko 2,79 x 10⁸ infektivnih jedinica po
kg (oko 14 puta veća od predviđene doze za odojčad).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Saharoza
Natrijum citrat
Natrijum dihidrogenfosfat monohidrat
Natrijum hidroksid
Polisorbat 80
Hranljiva podloga (koji sadrži neorganske soli, amino kiseline i
vitamine)
Prečišćena voda
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ova vakcina se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Vakcina RotaTeq se mora primijeniti odmah nakon vađenja iz frižidera.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati i transportovati u frižideru (od 2°C do 8°C).
Tuba za doziranje mora da se čuva u originalnoj spoljašnjoj ambalaži
radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
2 ml rastvora u prethodno napunjenoj tubi (LDPE) iz koje može da se
istisne rastvor sa poklopcem na odvrtanje (HDPE) u zaštitnoj kesici.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
tuba (u zaštitnoj kesici) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Vakcina se daje oralno bez miješanja sa bilo kojim drugim vakcinama ili
rastvorima. Ne razblaživati.
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Način davanja vakcine: |
+=====================================+======================================================+
| [] | Pocijepati zaštitnu kesicu i iz nje izvaditi tubu za |
| | doziranje. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| [] | Držati tubu u vertikalnom položaju i tapkanjem po |
| | zatvaraču na odvrtanje odstraniti višak tečnosti sa |
| | brizgalice. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| [] | Otvoriti tubu za doziranje u dva jednostavna poteza: |
| | |
| | 1. Probušiti brizgalicu odvrtanjem poklopca u |
| | smjeru okretanja kazaljke na satu sve dok više |
| | ne može da se odvrće. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| [] | 2. Skinuti poklopac okretanjem u suprotnom smjeru |
| | od okretanja kazaljke na satu. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| [] | Dati dozu laganim istiskivanjem tečnosti u usta |
| | odojčeta u smjeru prema unutrašnjem dijelu obraza |
| | sve dok se tuba za doziranje potpuno ne isprazni |
| | (može ostati malo preostale kapljice na vrhu tube). |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | Odstraniti praznu tubu i poklopac u odobrenom |
| | kontejneru za biološki otpad u skladu sa lokalnim |
| | propisima. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal se mora uništiti u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/2045 - 1342
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 25.02.2013. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 09.04.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
RotaTeq, oralni rastvor
INN: vakcina protiv rotavirusa, pentavalentna, živa, reasortirana
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna doza (2 ml) sadrži:
rotavirus, tip * G1 najmanje 2,2 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
rotavirus, tip * G2 najmanje 2,8 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
rotavirus, tip * G3 najmanje 2,2 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
rotavirus, tip * G4 najmanje 2,0 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
rotavirus, tip * P1A[8] najmanje 2,3 x 10⁶ i.j. ^(1,2)
* reasortirani rotavirus humano-goveđeg porijekla (živi), proizveden u
Vero ćelijama.
¹Infektivne jedinice
²Kao donja granica pouzdanosti (p = 0,95).
Pomoćne supstance sa poznatim dejstvom:
Ovaj proizvod sadrži 1080 miligrama saharoze i 37,6 miligrama natrijuma
(vidjeti dio 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralni rastvor.
Bistra tečnost, blijedožute boje sa mogućom ružičastom nijansom.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina RotaTeq je indikovana za aktivnu imunizaciju odojčadi uzrasta od
6 do 32 nedjelje, a u cilju prevencije gastroenteritisa uzrokovanog
infekcijom rotavirusom (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 5.1).
Vakcinu RotaTeq treba primjenjivati u skladu sa zvaničnim preporukama.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Od rođenja do uzrasta od 6 nedjelja:
Vakcina RotaTeq nije indikovana za primjenu u ovoj podgrupi
pedijatrijske populacije.
Bezbjednost i efikasnost primjene vakcine RotaTeq kod osoba uzrasta od
rođenja do 6 nedjelja nijesu utvrđeni.
Uzrast od 6 nedelja do 32 nedjelje:
Vakcinacija vakcinom RotaTeq se sastoji od tri doze.
Prva doza vakcine se može dati djeci uzrasta od 6 nedjelja, ali ne
kasnije od 12 nedjelja starosti djeteta.
Vakcina RotaTeq može da se da prijevremeno rođenoj odojčadi koja su
rođena nakon navršene 25. nedjelje trudnoće. Ova odojčad treba da prime
prvu dozu vakcine RotaTeq najranije šest nedjelja nakon rođenja (vidjeti
djelove 4.4 i 5.1.).
Razmaci između doza moraju da budu najmanje 4 nedjelje.
Poželjno je da se sve tri doze daju prije uzrasta od 20. do 22.
nedjelje. Ukoliko je potrebno, treća (posljednja) doza može se
primijeniti do uzrasta od 32 nedjelje (vidjeti dio 5.1).
Pošto ne postoje podaci o zamjenljivosti vakcine RotaTeq sa drugim
vakcinama protiv rotavirusa, preporučuje se da odojčad koja prime
vakcinu RotaTeq kao prvu dozu za imunizaciju protiv rotavirusa nastave
sa primanjem iste vakcine i za naredne doze.
Ukoliko se uoči ili postoji izražena sumnja da odojče nije progutalo
cjelokupnu dozu vakcine (na primjer odojče je ispljunulo vakcinu ili je
izbacilo regurgitacijom) može se odmah dati pojedinačna doza za vrijeme
iste posete ljekaru. Međutim, ovakav slučaj nije ispitivan u kliničkim
studijama. Ukoliko se problem opet javi, ne treba davati dodatne doze u
cilju nadoknade.
Nakon završetka ciklusa vakcinacije od tri doze ne preporučuje se
primjena daljih doza (vidjeti djelove 4.4 i 5.1 za raspoložive
informacije o trajanju zaštite).
Od 33 nedjelje do 18 godina
Vakcina RotaTeq nije indikovana za primjenu u ovoj podgrupi
pedijatrijske populacije.
Način primjene
Vakcina Rotateq je samo za oralnu upotrebu.
Vakcina RotaTeq NE SMIJE DA SE UBRIZGA NI POD KOJIM USLOVIMA.
Vakcina RotaTeq se može dati bez obzira na hranu, piće ili majčino
mlijeko.
Vidjeti dio 6.6 za uputstvo o primjeni.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji drugi sastojak
lijeka naveden u dijelu 6.1.
Preosjetljivost ispoljena nakon prethodnog davanja vakcine protiv
rotavirusa.
Invaginacija crijeva u anamnezi.
Odojčad sa kongenitalnom malformacijom gastrointestinalnog trakta koja
može da bude predisponirajući faktor za invaginaciju crijeva.
Odojčad sa poznatom ili suspektnom imunodeficijencijom (vidjeti djelove
4.4 i 4.8).
Davanje vakcine RotaTeq treba da se odloži ukoliko odojče ima neko teško
akutno oboljenje sa povišenom tjelesnom temperaturom. Prisustvo blage
infekcije nije kontraindikacija za vakcinaciju.
Davanje vakcine RotaTeq treba da se odloži ukoliko odojče ima akutnu
dijareju ili povraća.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost u primjeni bioloških ljekova, naziv
lijeka i broj serije primijenjenog lijeka treba da budu jasno
zabilježeni.
Kao i kod svih vakcina, odgovarajući medicinski tretman treba uvijek
biti dostupan u slučaju pojave anafilaktičkog događaja nakon primjene
vakcine (vidjeti dio 4.8).
Nema dostupnih podataka iz kliničkih studija o bezbjednosti i
efikasnosti primjene vakcine RotaTeq kod imunokompromitovane odojčadi,
odojčadi koja su in utero bila izložena imunosupresivnoj terapiji,
odojčadi inficirane HIV virusom ili odojčadi koja su dobila transfuziju
krvi ili imunoglobulina u vremenu od 42 dana prije doziranja. Ne očekuje
se da će asimptomatska infekcija HIV-om uticati na bezbjednost ili
efikasnost vakcine RotaTeq. Međutim, budući da na raspolaganju nema
dovoljno podataka, ne preporučuje se davanje RotaTeq vakcine odojčadi sa
asimptomatskom infekcijom HIV virusom.Primjenu vakcine RotaTeq kod
odojčadi koja su in utero bila izložena imunosupresivnoj terapiji
potrebno je bazirati na pažljivoj procjeni potencijalnih koristi i
rizika.
Slučajevi gastroenteritisa povezani sa vakcinom bili su prijavljeni
nakon stavljanja vakcine u promet kod odojčadi sa teškom kombinovanom
imunodeficijencijom (engl. severe combined immunodeficiency, SCID,
vidjeti dio 4.3).
U kliničkim ispitivanjima uočeno je da je vakcina RotaTeq izlučena u
stolici kod 8,9% vakcinisanih, a to se skoro u svim slučajevima dogodilo
u nedjelji nakon primanja prve doze, a samo kod jednog vakcinisanog
odojčeta (0,3%). Ovo je uočeno nakon primanja 3. doze. Maksimalno
izlučivanje uočeno je u prvih 7 dana nakon doziranja. U postmarketinškom
periodu zabilježen je prenos sojeva virusa iz vakcine na nevakcinisane
osobe sa kojima je odojče bilo u kontaktu. Vakcinu RotaTeq treba oprezno
davati odojčadi koja su u bliskom kontaktu sa imunodeficijentnim osobama
(na primjer sa osobama koje boluju od malignih bolesti, ili imaju na
neki drugi način oslabljen imuni sistem, ili sa osobama koje primaju
imunosupresivnu terapiju). Takođe, osobe koje se brinu o nedavno
vakcinisanom odojčetu treba da sprovode stroge higijenske mjere, a
posebno kada su u kontaktu i rukuju sa izlučevinama odojčeta.
U kliničkoj studiji, oko 1000 odojčadi, koja su rođena u periodu od 25.
do 36. nedjelje trudnoće, primilo je vakcinu RotaTeq. Prva doza vakcine
data je počevši od 6 nedjelja nakon rođenja. Bezbjednost i efikasnost
vakcine RotaTeq bili su uporedivi između ove podgrupe odojčadi i
odojčadi koja su rođena na vrijeme.
Međutim, 19 od oko 1000 odojčadi je bilo rođeno u periodu od 25. do 28.
nedjelje trudnoće, 55 od 29. do 31. nedjelje trudnoće, a ostali su bili
rođeni u periodu od 32. do 36. nedjelje trudnoće. Vidjeti djelove 4.2 i
5.1.
Intususcepcija
Zdravstveni stručnjaci treba da, kao mjeru opreza, prate sve simptome
koji ukazuju na prisustvo intususcepcije (jak abdominalni bol,
perzistentno povraćanje, krvava stolica, nadutost abdomena i/ili
izrazito povišena tjelesna temperatura), s obzirom da podaci iz
opservacionih studija ukazuju na povećan rizik za nastanak
intususcepcije, najčešće u roku od 7 dana nakon primjene vakcine protiv
rotavirusa (vidjeti dio 4.8). Potrebno je da se roditelji/staratelji
obavijeste da treba odmah da prijave svaku pojavu ovih simptoma
zdravstvenom radniku.
Za osobe sa predispozicijom za pojavu intususcepcije vidjeti dio 4.3.
Nema podataka o bezbjednosti ili efikasnosti kod odojčadi sa aktivnim
oboljenjem gastrointestinalnog trakta (uključujući i hroničnu dijareju)
ili zaostatkom u rastu. Davanje vakcine RotaTeq ovoj odojčadi je
potrebno pažljivo razmotriti u kojim slučajevima, po mišljenju ljekara,
izostanak vakcinacije predstavlja mnogo veći rizik za ovu grupu
odojčadi.
Nivo zaštite koji obezbjeđuje vakcina RotaTeq se zasniva na primanju sve
tri doze. Kao i kod svih drugih vakcina, vakcinacija vakcinom RotaTeq ne
mora da ima za rezultat i totalnu zaštitu svih vakcinisanih. Vakcina
RotaTeq ne pruža zaštitu od gastroenteritisa koga izazivaju drugi
patogeni koji nisu rotavirusni.
Klinička ispitivanja efikasnosti protiv gastroenteritisa izazvanog
rotavirusom sprovedena su u Evropi, Sjedinjenim Američkim Državama,
Latinskoj Americi i Aziji. Tokom ovih ispitivanja uočeno je najčešće
kruženje serotipa rotavirusa G1P[8], dok su rjeđe identifikovani
serotipovi rotavirusa G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8]. Stepen zaštite
koji se postiže vakcinom RotaTeq protiv drugih serotipova rotavirusa i u
drugim populacijama nije poznat.
Na raspolaganju nema kliničkih podataka o primjeni vakcine RotaTeq u
postekspozicijskoj profilaksi.
Treba uzeti u obzir mogući rizik za pojavu apneje i potrebu za praćenjem
respiratorne funkcije tokom 48 do 72 sata pri administraciji doza
primarne imunizacije kod odojčadi rođene značajno prije vremena (koja su
rođena prije ili u 28. nedjelji trudnoće), a posebno kod one djece koja
u anamnezi imaju nepotpunu razvijenost respiratornog sistema. Budući da
je korist od vakcinacije veoma velika kod ove grupe odojčadi,
vakcinacija ne smije da se odloži ili propusti.
Vakcina RotaTeq NE SMIJE DA SE UBRIZGA NI POD KOJIM USLOVIMA.
Saharoza
Vakcina RotaTeq sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti
ovaj lijek. Vidjeti dio 2.
Natrijum
Vakcina RotaTeq sadrži 37,6 mg natrijuma po dozi, što odgovara 1,88%
maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za
odraslu osobu. Vidjeti dio 2.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kod odojčadi uzrasta od 2, 4 i 6 mjeseci, istovremena primjena vakcine
RotaTeq sa vakcinama koje sadrže jedan ili više sljedećih antigena nije
uticala na imunski odgovor i profil bezbjednosti tih vakcina:
- Vakcina protiv difterije, tetanusa i pertusisa (sa acelularnom
pertusis komponentom) (DTaP).
- Vakcina protiv Haemophilus influenzae tip b (Hib).
- Inaktivisana vakcina protiv poliomijelitisa (IPV).
- Vakcina protiv hepatitisa B (HBV).
- Pneumokokna konjugovana vakcina (PCV).
Kod odojčadi uzrasta od oko 2, 3 i 4 mjeseca, istovremena primjena
RotaTeq vakcine sa DtaP-IPV-HBV-Hib vakcinom (Infanrix hexa) je pokazala
da su imuni odgovor i bezbjednosni profil kod istovremeno primjenjenih
vakcina ostali nepromenjeni u poređenju sa pojedinačnom primjenom svake
od njih.
Kod odojčadi uzrasta od 3 i 5 mjeseci starosti, vakcina RotaTeq je data
istovremeno sa konjugovanom vakcinom protiv meningokoka grupa C) (MenCC,
ispitivana vakcina bila je konjugat tetanus toksoida), a u većini
slučajeva i istovremeno sa DtaP-IPV-Hib vakcinom, nakon čega je odojčadi
data treća doza vakcine RotaTeq u uzrastu od oko 6 mjeseci. Uočeno je da
nije bilo uticaja na imuni odgovor na RotaTeq i MenCC vakcine. Ova
istovremena primjena je rezultirala u prihvatljivom profilu
bezbjednosti.
Istovremena primjena vakcine RotaTeq i oralne vakcine protiv
poliomijelitisa (OPV) nije uticala na imunski odgovor na antigene
poliovirusa. Mada je istovremena primjena sa OPV dovela do neznatnog
smanjenja imunog odgovora na vakcinu protiv rotavirusa, trenutno nema
dokaza da bi to moglo da ima uticaja na kliničku efikasnost u
spriječavanju teškog gastroenteritisa izazvanog rotavirusima. Imuni
odgovor na vakcinu RotaTeq je nepromijenjen kada se OPV primjenjuje
dvije nedjelje nakon primjene vakcine RotaTeq.
Stoga, RotaTeq vakcina može da se daje istovremeno sa monovalentnim ili
kombinovanim vakcinama za odojčad koje sadrže jedan ili više sljedećih
antigena: DtaP, Hib, IPV ili OPV, HBV, PCV i MenCC.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Vakcina RotaTeq je namijenjena samo za primjenu kod odojčadi. Stoga na
raspolaganju nema podataka o upotrebi ove vakcine kod ljudi tokom
trudnoće ili dojenja, a ispitivanje uticaja na fertilitet i studije
reproduktivne toksičnosti na životinjama nijesu sprovođene.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije primjenljivo.
4.8. Neželjena dejstva
a. Kratak prikaz bezbjednosnog profila
U podgrupi odojčadi iz 3 placebom kontrolisana klinička ispitivanja
(n=6130 odojčadi koja su primila vakcinu RotaTeq i 5560 odojčadi koja
su primila placebo), rađena je procjena svih neželjenih reakcija koje
može da izazove vakcina RotaTeq, a koje su se pojavile u vremenu od 42
dana nakon vakcinacije kada se vakcina RotaTeq davala ili sama ili
istovremeno sa drugim pedijatrijskim vakcinama. Sveukupno, kod 47%
odojčadi koja su primila vakcinu RotaTeq došlo je do pojave neželjenih
reakcija u poređenju sa 45,8% u grupi koja je primala placebo.
Najčešće zabilježene neželjene reakcije koje su se dešavale češće u
grupi koja je primala vakcinu RotaTeq nego kod odojčadi koja su
dobijala placebo, bile su: povišena tjelesna temperatura (20,9%),
dijareja (17,6%) i povraćanje (10,1%).
Kod svih ispitivanih subjekata urađena je procjena ozbiljnih
neželjenih reakcija (36150 subjekata koji su primili vakcinu RotaTeq i
35536 koji su primili placebo) iz 3 klinička ispitivanja, a tokom 42
dana nakon primanja svake doze. Sveukupna učestalost ovih ozbiljnih
neželjenih reakcija bila je 0,1% kod ispitanika koji su primili
vakcinu RotaTeq i 0,2% kod onih koji su primili placebo.
b. Sažeti tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije koje su se češće javljale u grupi koja je primila
vakcinu navedene su u nastavku, a klasifikovane su prema klasi sistema
organa i učestalosti. Na osnovu zbirnih podataka iz 3 klinička
ispitivanja u kojima je 6130 odojčadi primilo vakcinu RotaTeq, a 5560
placebo, dolje navedene neželjene reakcije javljale su se u grupi koja
je primala vakcinu RotaTeq sa učestalošću od 0,2% do 2,5% većom nego u
grupi koja je primala placebo.
Učestalost pojave neželjenih reakcija rangirana je prema sljedećem:
veoma česte (˃1/10), česte (≥1/100, <1/10), povremene (≥1/1000,
<1/100), rijetke (≥1/10000, < 1/1000), veoma rijetke (<1/10000),
nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
+----------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjene reakcije zabilježene nakon primjene RotaTeq vakcine u kliničkim |
| ispitivanjima i neželjeni događaji prijavljeni u postmarketinškom periodu |
| (italic) |
+=========================+=========================+==============================+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena |
| | | reakcija/neželjeni događaj |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Infekcije i | Česte | Infekcija gornjeg dijela |
| infestacije | | respiratornog trakta |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Povremene | Nazofaringitis, otitis |
| | | media |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Poremećaji imunog | Nepoznate | Anafilaktička reakcija‡ |
| sistema | | |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Respiratorni, | Rijetke | Bronhospazam |
| torakalni i | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma česte | Dijareja, povraćanje |
| poremećaji | | |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Povremene | Hematohezija†, bol u |
| | | gornjem dijelu abdomena |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Veoma rijetke | Intususcepcija^(α) ^(*) |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremene | Ospa |
| kože i potkožnog | | |
| tkiva | | |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Rijetke | Urtikarija† |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Nepoznate | Angioedem‡ |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma česte | Pireksija |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | | |
| +-------------------------+------------------------------+
| | Nepoznate učestalosti | Iritabilnost‡ |
+-------------------------+-------------------------+------------------------------+
†Ova neželjena reakcija je uočena u postmarketinškom praćenju.
Kategorija učestalosti je procijenjena na osnovu podataka iz relevantnih
kliničkih ispitivanja.
α Kategorija učestalosti je procenjena na osnovu podataka iz
opservacionih studija.
*Vidjeti dio 4.4.
‡Neželjeni događaji prijavljeni u postmarketinškom periodu (učestalost
se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
c. Opis odabranih neželjenih reakcija
Kavasakijeva bolest je zabilježena kod 5 od 36150 vakcinisanih (<
0,1%) i kod jednog od 35536 učesnika koji su primili placebo (< 0,1%)
uz relativan rizik (RR) od 4,9 [95% CI, 0,6-239,1] (nije statistički
značajno). U jednoj velikoj postmarketinškoj opservacionoj studiji
praćenja bezbjednosti lijeka nije uočen povećan rizik za pojavu
Kavasakijeve bolesti kod odojčadi koja su primila RotaTeq vakcinu
(vidjeti dio 5.1).
Intususcepcija:
Podaci iz opservacionih studija bezbjednosti, izvođenih u nekoliko
zemalja, pokazuju da vakcine protiv rotavirusa povećavaju rizik za
pojavu intususcepcije za do 6 dodatnih slučajeva na 100000 odojčadi u
roku od 7 dana nakon vakcinacije. Postoje ograničeni dokazi o blagom
povećanju rizika nakon primjene druge doze. Osnovna incidenca
intususcepcije kod odojčadi uzrasta do jedne godine u ovim zemljama
kretala se u rasponu od 25 do 101 na 100000 odojčadi godišnje. Ostaje
nejasno da li vakcine protiv rotavirusa utiču na ukupnu incidencu
pojave intususcepcije na osnovu dužeg perioda praćenja (vidjeti dio
4.4).
d. Ostale posebne grupe pacijenata
Apnea kod odojčadi rođene značajno prije vremena (rođene prije ili u
28. nedjelji trudnoće) (vidjeti dio 4.4).
U postmarketinškom praćenju zabilježeni su slučajevi gastroenteritisa
sa rasijavanjem virusa iz vakcine kod odojčadi sa teškom kombinovanom
imunodeficijencijom (SCID).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Zabilježeni su slučajevi davanja većih doza RotaTeq vakcine od onih koje
su preporučene.
Uopšteno, profil neželjenih reakcija zabilježen kod predoziranja bio je
uporediv sa profilom uočenim kod davanja preporučenih doza RotaTeq
vakcine.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: vakcine, virusne vakcine
ATC kod: J07BH02
Efikasnost
U kliničkim ispitivanjima dokazana je efikasnost protiv
gastroenteritisa uzrokovanog genotipovima rotavirusa G1P[8], G2P[4],
G3P[8], G4P[8] i G9P[8].
Efikasnost zaštite vakcinom RotaTeq procjenjivana je na dva načina u
placebom kontrolisanom ispitivanju o efikasnosti i bezbjednosti protiv
rotavirusa (engl. Rotavirus Efficacy and Safety Trial, REST):
1. Kod 5673 vakcinisana odojčeta (2834 u grupi koja je primila vakcinu)
efekat zaštite mjeren je kao smanjenje učestalosti gastroenteritisa
izazvanog rotavirusima uzrokovanog serotipovima vakcine G (G1-G4),
koji se pojavio u vremenu od najmanje 14 dana nakon primjene treće
doze vakcine tokom prve cijele rotavirusne sezone nakon vakcinacije.
2. Kod 68038 vakcinisanih odojčadi (34035 u grupi koja je primila
vakcinu) efekat zaštite mjeren je kao smanjenje broja prijema u
bolnicu i broja prijema na odjeljenje hitnih intervencija koji su
posljedica gastroenteritisa izazvanog rotavirusima u vremenu od 14
dana nakon primjene treće doze.
Rezultati ovih analiza prikazani su u sljedećim tabelama:
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Smanjenje učestalosti gastroenteritisa izazvanog rotavirusima tokom jedne cijele sezone nakon vakcinacije |
| |
| (RotaTeq n=2834) (%[95%CI]) |
+=================+=================+=================+=================+=================+=================+=================+
| | Efikasnost protiv bolesti bilo koje težine uzrokovane genotipovima rotavirusa |
+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+
| Teški | Bolest bilo | G1 | G2 | G3 | G4 | G9 |
| | | | | | | |
| Oblik | koje težine | | | | | |
| bolesti* | (G1-G4) | | | | | |
| (G1-G4) | | | | | | |
+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+
| 98,0% | 74,0% | 74,9% | 63,4% | 82,7% | 48,1% | 65,4% |
+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+
| [88,3; | [66,8; 79,9]† | [67,3; 80,9]† | [2,6; 88,2]† | [<0; 99,6] | [<0; 91,6] | [<0; 99,3] |
| 100,0]† | | | | | | |
+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+
*Teška bolest se definiše kao rezultat od > 16/24 korišćenjem
validiranog kliničkog sistema bodovanja, a na osnovu intenziteta i
dužine trajanja simptoma (povišena temperatura, povraćanje, dijareja i
promjene u ponašanju).
†Statistički značajno
+-----------------------------------------------------------------------------------------------+
| Smanjenje broja prijema u bolnicu i broja prijema na odjeljenje za hitne intervencije zbog |
| gastroenteritisa izazvanog rotavirusima u periodu od do 2 godine nakon vakcinacije* |
| |
| (RotaTeq n=34035) (%[95%CI]) |
+:=============:+:=============:+:=============:+:=============:+:=============:+:=============:+
| G1-G4 | G1 | G2 | G3 | G4 | G9 |
+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
| 94,5% | 95,1% | 87,6% | 93,4% | 89,1% | 100% |
| | | | | | |
| [91,2; | [91,6; | [<0; 98,5] | [49,4; | [52,0; | [69,6; |
| 96,6]† | 97,1]† | | 99,1]† | 97,5]† | 100]† |
+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+---------------+
†Statistički značajno
Smanjenje učestalosti gastroenteritisa izazvanog rotavirusima
uzrokovanog serotipima G1-G4 tokom druge rotavirusne sezone nakon
vakcinacije bilo je 88,0% [95% CI 49,4; 98,7] za pojavu teške bolesti i
62,6% [95% CI 44,3; 75,4] za pojavu bolesti bilo koje težine.
Efikasnost protiv genotipova rotavirusa G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8]
zasnovana je na manjem broju slučajeva nego za G1. Efikasnost uočena
protiv G2P[4] najvjerovatnije je bila rezultat G2 komponente vakcine.
U naknadnoj (post-hoc) analizi podataka kombinovanih iz REST kliničkog
ispitivanja i još jednog ispitivanja faze III, efikasnost vakcine protiv
gastroenteritisa izazvanog serotipovima rotavirusa G1, G2, G3 i G4 (bilo
koje težine) je bila 61,5 % [95 % CI: 14,2; 84,2] kod odojčadi
uzrasta >26 do ≤ 32 nedjelje poslije primjene treće doze.
Sproveden je i produžetak studije REST, ali samo u Finskoj. Ova finska
studija produžetka (engl. Finish Extension Study, FES) uključivala je
podgrupu od 20736 subjekata koji su prethodno bili uključeni u REST
studiju.
Praćenje ove grupe odojčadi u FES studiji trajalo je do 3 godine nakon
vakcinacije.
U REST studiji zabilježena su 403 slučaja korišćenja usluga zdravstva
(20 u grupi koja je primila vakcinu i 383 u grupi koja je primila
placebo) povezani sa G1-G4 i G9 gastroenteritisom izazvanim rotavirusima
u populaciji određenoj protokolom. Prema dodatnim podacima iz FES
studije, broj korišćenja usluga zdravstva je povećan na ukupno 136
uključujući 9 slučajeva u grupi koja je primila vakcinu i 127 slučajeva
u grupi koja je dobila placebo. Sveukupno, tokom FES studije,
zabilježeno je 31%, odnosno 25% korišćenja usluga zdravstva u
ispitivanim grupama.
Na osnovu kombinovanih podataka iz REST i FES studija, smanjenje broja
prijema u bolnicu i prijema na odjeljenje za hitne slučajeve zbog
gastroenteritisa izazvanog rotavirusima u periodu do 3 godine nakon
vakcinacije bilo je 94,4% (95% CI: 91,6; 96,2) za genotipove G1-G4,
95,5% (95% CI: 92,8; 97,2) za genotip G1, 81,9% (95% CI: 16,1, 98,0) za
genotip G2, 89,0% (95% CI: 53,3; 98,7) za genotip G3, 83,4% (95% CI:
51,2; 95,8) za genotip G4 i 94,2% (95% CI: 62,2; 99,9) za genotip G9.
Tokom treće godine, u grupi koja je primila vakcinu (n=3112), nije bilo
korišćenja usluga zdravstva zbog gastroenteritisa izazvanog
rotavirusima, a u placebo grupi (n=3126) zabilježena je samo jedan takav
slučaj (netipizirani).
Da bi se obezbijedili odgovarajući nivo i trajanje zaštite protiv
gastroenteritisa izazvanog rotavirusima koji su zabilježeni u kliničkim
studijama, potrebno je dati sve tri doze vakcine RotaTeq (vidjeti dio
4.2). Međutim, naknadne (post hoc) analize su pokazale da je RotaTeq
vakcina dovela do izvesnog smanjenja u broju slučajeva gastroenteritisa
izazvanog rotavirusima dovoljne težine da bi zahtijevali hospitalizaciju
ili prijem u odjeljenje za hitne slučajeve prije završetka davanja sve
tri doze (tj. oko 14 dana nakon davanja prve doze pa nadalje).
Efikasnost kod prijevremeno rođene odojčadi
U REST studiji oko 1000 odojčadi je primilo vakcinu RotaTeq. Odojčad su
bila rođena u periodu od 25. do 36. nedjelje trudnoće. Efikasnost
vakcine RotaTeq je bila uporediva između ove podgrupe odojčadi i
odojčadi rođene na vrijeme.
Postmarketinška opservaciona studija praćenja bezbjednosti
U jednoj velikoj postmarketinškoj opservacionoj studiji praćenja
bezbjednosti u SAD analiziran je rizik za pojavu Kavasakijeve bolesti
kod 85150 odojčadi koja su primila jednu ili više doza RotaTeq vakcine
(praćenje 17433 osoba-godina).
Tokom 0-30 dana perioda praćenja nakon vakcinacije nijesu uočene
statistički značajne razlike u učestalosti pojave Kavasakijeve bolesti u
poređenju sa očekivanim stopama učestalosti. Pored toga, nije uočeno
statistički značajno povećanje rizika za pojavu ovog neželjenog događaja
tokom 0-30 dana perioda praćenja u poređenju sa kontrolnom grupom
odojčadi koja je u isto vrijeme primala DTaP vakcinu, ali ne i RotaTeq
vakcinu (n=62617, praćenje 12339 osoba-godina). Zabilježen je jedan
potvrđeni slučaj kod odojčadi koja su primila RotaTeq vakcinu u
poređenju sa jednim potvrđenim slučajem u istovremenoj kontrolnoj grupi
koja je primila DTaP vakcinu (relativni rizik = 0,7, 95% CI:
0,01-55,56). Nijesu identifikovani nikakvi problemi u smislu
bezbjednosti vakcine u analizi opšte bezbjednosti.
Podaci iz studija efektivnosti
Postmarketiška studija pokazuje efektivnost u prevenciji rotavirusom
izazvanog gastroenteritisa (RVGE)
+----------------+------------------+--------------------+---------------+--------------+
| Dizajn | Ispitivana | Parametri | Efektivnost | Sezone |
| studije | populacija | praćenja | | rotavirusa |
| (region) | | | % [95%CI] | |
+================+==================+:===================+===============+==============+
| Navodi | 33140 | Hospitalizacija | 100% [87; | 2007-2008 |
| analize baze | vakcinisanih | i posjeta | 100] | |
| podataka | | Urgentnom centru | | |
| (SAD) | 26167 | zbog RVGE | 96% [76; | |
| | nevakcinisanih | | 100] | |
| | Uzrast ≥7 | Ambulantni | | |
| | mjeseci | bolesnici zbog | 59% [47; | |
| | Primilo 3 doze | RVGE | 68] | |
| | | | | |
| | | Hospitalizacija | | |
| | | i poseta | | |
| | | Urgentnom centru | | |
| | | zbog | | |
| | | | | |
| | | gastroenteritisa | | |
| | | svih uzroka | | |
+----------------+------------------+--------------------+---------------+--------------+
| Kohortno | 1895 | Hospitalizacija | 98% [83; | 2007-2008 |
| ispitivanje | vakcinisanih | zbog RVGE | 100] | |
| | sa 3 doze | | | 2008-2009 |
| (Francuska) | | | | |
| | 2102 | | | |
| | nevakcinisanih | | | |
| | | | | |
| | starosti <2 | | | |
| | godine | | | |
+----------------+------------------+--------------------+---------------+--------------+
| Case-control | 402 slučaja | Hospitalizacija | 80% [74; | 2011-2012 |
| | | i posjeta | 84] | |
| | | Urgentnom centru | | |
| | | zbog RVGE | | |
| | | | | |
| | | Specifičan za | | |
| | | soj | | |
| | | | | |
| | | - G1P[8] | | |
| | | | | |
| | | - G2P[4] | | |
| | | | | |
| | | - G3P[8] | | |
| | | | | |
| | | - G12P[8] | | |
| | | | | |
| | | Specifičan za | | |
| | | godine života | | |
| | | | | |
| | | - 1. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 2. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 3. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 4. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 5. godina života | | |
| | | | | |
| | | - 6.-7. godina | | |
| | | života | | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| ispitivanje | 2559 kontrola* | | | 2012-2013 |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| (SAD) | Starosti <8 | | | |
| | godina | | | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | Primilo 3 doze | | 89% [55; | |
| | | | 97] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 87% [65; | |
| | | | 95] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 80% [64; | |
| | | | 89] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 78% [71; | |
| | | | 84] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 91% [78; | |
| | | | 96] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 82% [69; | |
| | | | 89] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 88% [78; | |
| | | | 93] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 76% [51; | |
| | | | 88] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 60% [16; | |
| | | | 81] | |
+----------------+------------------+ +---------------+--------------+
| | | | 69% [43; | |
| | | | 84] | |
+----------------+------------------+--------------------+---------------+--------------+
*Kontrole sa akutnim gastroenteritisom negativne na rotavirus
Imunogenost
Imuni mehanizam kojim vakcina RotaTeq štiti od gastroenteritisa
izazvanog rotavirusima nije potpuno poznat. Za vakcine protiv rotavirusa
povezanost između imunog odgovora i zaštite još nije utvrđena. U
studijama faze III kod između 92,5% i 100% vakcinisanih vakcinom RotaTeq
došlo je do značajnog porasta serumskih antirotavirusnih IgA antitijela
nakon davanja sve tri doze. Vakcina indukuje imuni odgovor (na primjer
pojava serumskih neutrališućih antitijela) na pet humanih rotavirusnih
proteina uključenih u reasortirane rotaviruse (G1, G2, G3, G4 i P[8]).
5.2. Farmakokinetički podaci
Nije primenljivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja toksičnosti pojedinačne i ponovljenih oralnih doza na
miševima ne ukazuju na to da postoji posebna opasnost za ljude. Doza
koju su dobili miševi iznosila je oko 2,79 x 10⁸ infektivnih jedinica po
kg (oko 14 puta veća od predviđene doze za odojčad).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Saharoza
Natrijum citrat
Natrijum dihidrogenfosfat monohidrat
Natrijum hidroksid
Polisorbat 80
Hranljiva podloga (koji sadrži neorganske soli, amino kiseline i
vitamine)
Prečišćena voda
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu studija kompatibilnosti, ova vakcina se ne smije miješati sa
drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Vakcina RotaTeq se mora primijeniti odmah nakon vađenja iz frižidera.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati i transportovati u frižideru (od 2°C do 8°C).
Tuba za doziranje mora da se čuva u originalnoj spoljašnjoj ambalaži
radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
2 ml rastvora u prethodno napunjenoj tubi (LDPE) iz koje može da se
istisne rastvor sa poklopcem na odvrtanje (HDPE) u zaštitnoj kesici.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
tuba (u zaštitnoj kesici) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Vakcina se daje oralno bez miješanja sa bilo kojim drugim vakcinama ili
rastvorima. Ne razblaživati.
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Način davanja vakcine: |
+=====================================+======================================================+
| [] | Pocijepati zaštitnu kesicu i iz nje izvaditi tubu za |
| | doziranje. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| [] | Držati tubu u vertikalnom položaju i tapkanjem po |
| | zatvaraču na odvrtanje odstraniti višak tečnosti sa |
| | brizgalice. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| [] | Otvoriti tubu za doziranje u dva jednostavna poteza: |
| | |
| | 1. Probušiti brizgalicu odvrtanjem poklopca u |
| | smjeru okretanja kazaljke na satu sve dok više |
| | ne može da se odvrće. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| [] | 2. Skinuti poklopac okretanjem u suprotnom smjeru |
| | od okretanja kazaljke na satu. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| [] | Dati dozu laganim istiskivanjem tečnosti u usta |
| | odojčeta u smjeru prema unutrašnjem dijelu obraza |
| | sve dok se tuba za doziranje potpuno ne isprazni |
| | (može ostati malo preostale kapljice na vrhu tube). |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | Odstraniti praznu tubu i poklopac u odobrenom |
| | kontejneru za biološki otpad u skladu sa lokalnim |
| | propisima. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal se mora uništiti u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/2045 - 1342
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 25.02.2013. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 09.04.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2024. godine