Fabrazyme uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fabrazyme^(®), prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 35 mg |
| |
| bočica, staklena, 1 x 35 mg |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Genzyme Limited |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Velika |
| | Britanija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | sanofi-aventis d.s.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114, 81000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Fabrazyme^(®), 35 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju
INN: agalzidaza beta
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka bočica lijeka Fabrazyme sadrži nominalnu vrijednost od 35 mg
agalzidaze beta. Nakon rekonstitucije sa 7.2 ml vode za injekcije, svaka
bočica sadrži 5 mg/ml (35 mg/7 ml) agalzidaze beta. Rekonstituisani
rastvor mora dalje da se razblažuje (vidjeti odjeljak 6.6).
Agalzidaza beta je rekombinantni oblik humane α-galaktozidaze A i dobija
se rekombinantnom DNK tehnologijom korišćenjem kulture ćelija ovarijuma
kineskog hrčka (Chinese Hamster Overy – CHO). Sekvenca amino kiselina
rekombinantnog oblika, kao i sekvenca nukleotida koji ga je šifrovao, su
identični prirodnom obliku α-galaktozidaze.
Za potpunu listu pomoćnih supstancu vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju.
Bijeli do skoro bijeli liofilizovan kolač ili prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Fabrazyme je indikovan kod dugotrajne terapije nadoknade enzima
kod pacijenata kod kojih je potvrđena dijagnoza Fabrijeve bolesti
(nedostatak α-galaktozidaze A).
Lijek Fabrazyme je indikovan kod odraslih, djece i adolescenata uzrasta
od 8 godina i starijih.
4.2. Doziranje i način primjene
Terapiju lijekom Fabrazyme treba da nadgleda ljekar koji ima iskustva u
liječenju pacijenata oboljelih od Fabrijeve bolesti ili nekog drugog
nasljednog metaboličkog oboljenja.
Doziranje
Preporučena doza lijeka Fabrazyme je 1mg/kg tjelesne mase koja se daje
jednom u 2 nedjelje putem intravenske infuzije.
Alternativni režimi doziranja su korišćeni u kliničkim studijama. U
jednoj od ovih studija, primijećeno je da nakon početne doze od 1.0
mg/kg date jednom u 2 nedjelje tokom 6 mjeseci, doza od 0.3 mg/kg data
jednom
u 2 nedjelje može da održava klirens GL-3 kod određenih tipova ćelija
kod pojedinih pacijenata; međutim, nije ustanovljen dugotrajni klinički
značaj ovih nalaza (vidjeti odjeljak 5.1).
Početna brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 0.25 mg/min (15
mg/sat) kako bi eventualna pojava neželjenih reakcija koje su u vezi sa
davanjem infuzije bila svedena na najmanju moguću mjeru. Nakon
uspostavljanja tolerancije od strane pacijenta, brzina infuzije se može
postepeno povećavati kod sljedećih infuzija.
Primjena infuzije lijeka Fabrazyme kod kuće može se razmatrati kod
pacijenata koji dobro podnose infuziju. Odluku o prebacivanju pacijenta
na kućno liječenje treba donijeti nakon procjene i preporuke od strane
ljekara. Pacijenti kod kojih dođe do ispoljavanja neželjenih dejstava
lijeka tokom kućnog liječenja moraju odmah da prekinu primjenu infuzije
i da zatraže pomoć zdravstvenih radnika. Možda će biti potrebno da se
sljedeća infuzija primjeni u kliničkim uslovima. Doza i brzina infuzije
treba da bude ista kao i kod kuće i ne smiju se mijenjati bez nadzora
zdravstvenog radnika.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Nije neophodno podešavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom
insuficijencijom.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Nijesu sprovedene studije na pacijentima sa insuficijencijom jetre.
Pacijenti starije životne dobi
Bezbjednost i efikasnost lijeka Fabrazyme nije ustanovljena kod
pacijenata starijih od 65 godina pa se trenutno ne može preporučiti
režim doziranja kod ovih pacijenata.
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene studije na djeci od 0 do 7 godina pa se trenutno ne
mogu preporučiti režimi doziranja kod pacijenata u ovoj pedijatrijskoj
starosnoj grupi budući da bezbjednost i efikasnost lijeka još nijesu
ustanovljene. Nije neophodno podešavanje doze kod djece od 8 do 16
godina.
Način primjene
Za instrukcije vezane za rekonstituciju i razblaživanje lijeka prije
primjene, vidjeti odjeljak 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Po život opasna preosjetljivost (anafilaktička reakcija) na aktivnu
suspstancu ili na bilo koji od ekscipijenasa navedenih u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Imunogenost
Pošto je agalzidaza beta (r-hαGAL) rekombinantni protein, očekuje se
razvoj IgG antitijela kod pacijenata kod kojih je rezidualna enzimska
aktivnost niska ili ne postoji. Kod većine pacijenata razvila su se IgG
antitijela na r-hαGAL, obično unutar 3 mjeseca od prve infuzije u kojoj
je dat lijek Fabrazyme. Vremenom se kod većine seropozitivnih pacijenata
koji su učestvovali u kliničkim studijama primijetio ili trend pada
vrijednosti titra (na osnovu smanjenja titra od najviše izmjerene
vrijednosti do posljednjeg mjerenja za ≥ 4
puta) (40% pacijenata), navikavanje na lijek (kada nema detektovanih
antitijela na dva uzastopna testa radioimunoprecipitacije (RIP)) (14%
pacijenata) ili stagnacija (35% pacijenata).
Reakcije povezane sa infuzijom
Kod pacijenata sa antitijelima na r-hαGAL postoji veća vjerovatnoća od
pojave reakcija koje su povezane sa infuzijom (infusion-associated
reactions – IARs), a koje su definisane kao bilo koji neželjeni događaj
koji se desi na dan infuzije. Treba biti obazriv kod ovih pacijenata pri
ponovnom davanju agalzidaze beta (vidjeti odjeljak 4.8). Status
antitijela bi trebalo redovno pratiti.
U kliničkim studijama, šezdeset sedam procenata (67%) pacijenata
doživjelo je bar jednu reakciju koja je povezana sa infuzijom (vidjeti
odjeljak 4.8). Učestalost IARs se vremenom smanjivala. Kod pacijenata
koji su doživljavali blage do umjerene reakcije koje su povezane sa
infuzijom kada su liječeni agalzidazom beta u sklopu kliničkih studija,
terapija je nastavljena poslije smanjenja brzine infuzije (~0.15 mg/min;
10 mg/sat) i/ili prethodne primjene antihistaminika, paracetamola,
ibuprofena i/ili kortikosteroida.
Preosjetljivost
Kao i kod bilo kog drugog proteinskog proizvoda koji se daje
intravenski, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa.
Kod malog broja pacijenata su se pojavile reakcije koje ukazuju na
akutnu preosjetljivost (tipa I). Ako se jave ozbiljne alergijske
reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, trebalo bi razmotriti hitan
prekid primjene lijeka Fabrazyme i započeti odgovarajuću terapiju. Treba
se pridržavati trenutno važećih medicinskih standarda za urgentne
terapije. Sa pažljivim preispitivanjem, lijek Fabrazyme je ponovo
primjenjivan kod svih 6 pacijenata kod kojih je testovima utvrđeno
prisustvo IgE antitijela ili koji su imali pozitivan rezultat kožnog
testa na lijek Fabrazyme u kliničkoj studiji. U ovoj studiji, inicijalna
ponovna primjena lijeka bila je u malim dozama i sa manjom brzinom
infuzije (1/2 terapijske doze sa 1/25 od početne standardne preporučene
brzine infuzije). Ukoliko pacijent dobro podnosi infuziju, doza se može
povećavati do terapijske doze od 1 mg/kg, a brzina infuzije može se
postepeno povećavati, u skladu sa podnošljivošću.
Pacijenti sa uznapredovalim oboljenjima bubrega
Dejstvo terapije lijekom Fabrazyme na bubrege može biti ograničeno kod
pacijenata sa oboljenjem bubrega u poodmakloj fazi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene studije interakcija ni ispitivanja metabolizma in
vitro. Na osnovu metabolizma agalzidaze beta, nije vjerovatno da će
agalzidaza beta učestvovati u interakcijama sa ljekovima posredovanim
citohromom P450.
Lijek Fabrazyme ne smije se primjenjivati sa hlorohinom, amjodaronom,
benokvinom ili gentamicinom zbog teoretskog rizika od inhibicije
intracelularne aktivnosti α-galaktozidaze.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi agalzidaze beta kod trudnica.
Studije na životinjama nijesu pokazale niti direktna niti indirektna
štetna dejstva na razvoj embriona/fetusa (vidjeti odjeljak 5.3).
Lijek Fabrazyme ne bi trebalo koristiti u trudnoći ukoliko to nije
neophodno.
Dojenje
Agalzidaza beta se može izlučiti u majčino mlijeko. Budući da ne postoje
podaci o dejstvima na novoronenčad koja su izložena agalzidazi beta
putem majčinog mlijeka, preporučuje se prekid dojenja ukoliko se koristi
lijek Fabrazyme.
Plodnost
Nijesu sprovedene studije kojima bi se procijenilo potencijalno dejstvo
lijeka Fabrazyme na oštećenje plodnosti.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Fabrazyme može minimalno uticati na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama na dan primjene lijeka Fabrazyme
zbog moguće pojave nesvjestice, somnolencije, vrtoglavice i sinkope
(vidjeti odjeljak 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Pošto je agalzidaza beta (r-hαGAL) rekombinantni protein, očekuje se
razvoj IgG antitijela kod pacijenata sa malo preostale enzimske
aktivnosti ili kod pacijenata koji je uopšte nemaju. Pacijenti sa
antitijelima na r-hαGAL imaju veći potencijal da iskuse reakcije koje su
povezane sa infuzijom (IARs). Reakcije koje ukazuju na ranu
preosjetljivost (Tipa I) su se pojavile kod malog broja pacijenata
(vidjeti odjeljak 4.4).
Veoma česta neželjena dejstva uključuju drhtavicu, pireksiju, osjećaj
hladnoće, nauzeju, povraćanje, glavobolju i paresteziju. Šezdeset sedam
procenata (67%) pacijenata je imalo najmanje jednu reakciju povezanu sa
infuzijom. Anafilaktoidne reakcije su prijavljene u postmarketinškom
periodu.
Tabelarni prikaz liste neželjenih dejstava
Neželjene reakcije na lijek (adverse drug reactions - ADRs), koje su
prijavljene u kliničkim studijama, sa lijekom Fabrazyme, primijenjivanog
u dozi od 1mg/kg na svake 2 nedjelje kod ukupno 168 pacijenta (154
muškaraca i 14 žena) koji su primali lijek Fabrazyme od najmanje jedne
infuzije pa do maksimalnog broja infuzija koji se može primijeniti za
period od 5 godina, navedene su u donjoj tabeli prema klasi sistema
organa i učestalosti (veoma česte ≥ 1/10; česte ≥ 1/100 do < 1/10 i
povremene ≥1/1000 do < 1/100). Pojava neželjene reakcije na lijek (ADR)
kod pojedinačnog pacijenta se definiše kao povremena, uzimajući u obzir
relativno mali broj liječenih pacijenata. Neželjene reakcije na lijek
(ADRs) koje su prijavljene tokom postmarketinškog perioda su takođe
navedene u tabeli ispod sa kategorijom učestalosti “Nepoznata”
(učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Neželjene
reakcije na lijek (ADRs) su prema težini bile uglavnom blage do
umjerene:
Učestalost neželjenih dejstava pri terapiji lijekom Fabrazyme
+:-------------------+:------------+:-----------------+:-------------------+:-----------------+
| Klasa sistema | Veoma česta | Česta | Povremena | Nepoznata |
| organa | | | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Infekcije i | | Nazofaringitis | Rinitis | |
| infestacije | | | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji imunog | | | | Anafilaktoidne |
| sistema | | | | |
| | | | | reakcije |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji | Glavobolja, | Nesvjestica, | Hiperestezija, | |
| | | Pospanost, | | |
| nervnog sistema | Parestezija | Hipoestezija, | Tremor | |
| | | Osjećaj | | |
| | | | | |
| | | pečenja, | | |
| | | Letargija, | | |
| | | Sinkopa | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji na | | Povećano lučenje | Pruritus oka, | |
| | | suza | | |
| nivou oka | | | Očna hiperemija | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji na | | Tinitus, | Oticanje uha, | |
| nivou uha i centra | | Vrtoglavica | | |
| za ravnotežu | | | Bol u uhu | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Kardiološki | | Tahikardija, | Sinusna | |
| poremećaji | | Palpitacije, | bradikardija | |
| | | | | |
| | | Bradikardija | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Vaskularni | | Naleti crvenila | Hladnoća | |
| poremećaji | | lica, | perifernih djelova | |
| | | Hipertenzija, | tijela | |
| | | Bljedilo, | | |
| | | Hipotenzija, | | |
| | | Talasi vrućine | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Respiratorni, | | Dispnea, Nazalna | Bronhospazam, | Hipoksija |
| | | kongestija, | | |
| torakalni i | | Stezanje u grlu, | Faringolaringealni | |
| medijastinalni | | Astmatično | bol, Rinoreja, | |
| poremećaji | | | Tahipnea, | |
| | | disanje, Kašalj | | |
| | | i | Kongestija gornjih | |
| | | | disajnih puteva | |
| | | Pogoršanje | | |
| | | dispnee | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Gastrointestinalni | Nauzeja, | Bol u stomaku, | Dispepsija, | |
| poremećaji | Povraćanje | Bol u gornjem | Disfagija | |
| | | dijelu abdomena, | | |
| | | Stomačne tegobe, | | |
| | | Želudačne | | |
| | | tegobe, Oralna | | |
| | | hipoestezija, | | |
| | | Dijareja | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji kože i | | Svrab, | Livedo | Leukocitoklastni |
| | | Urtikarija, | reticularis, | |
| potkožnog tkiva | | Osip, Crvenilo, | | vaskulitis |
| | | Generalizovani | Eritematozni osip, | |
| | | | Osip praćen | |
| | | pruritus, | svrabom, | |
| | | Angioneurotski | | |
| | | | Diskoloracija | |
| | | edem, Oticanje | kože, Osjećaj | |
| | | lica, | nelagodnosti na | |
| | | | koži | |
| | | Makulo-papularni | | |
| | | osip | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji | | Bol u | Bol u mišićima i | |
| | | ekstremitetima, | | |
| mišićnoskeletnog, | | | kostima | |
| | | Mialgija, Bol u | | |
| vezivnog i | | leđima, Grčevi | | |
| koštanog tkiva | | mišića, | | |
| | | Artralgija, | | |
| | | Zatezanje | | |
| | | mišića, | | |
| | | Ukočenost mišića | | |
| | | i kostiju | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Opšti poremećaji | Drhtavica, | Zamor, | Osjećaj vrućine i | |
| | | Neprijatnost u | hladnoće, Bolest | |
| i reakcije na | Pireksija, | grudnom košu, | nalik gripu, Bol | |
| mjestu primjene | | Osjećaj vrućine, | na mjestu davanja | |
| | Osjećaj | | infuzije, Reakcija | |
| | hladnoće | Periferni edem, | na mjestu davanja | |
| | | Bol, | infuzije, Tromboza | |
| | | Malaksalost, Bol | mjesta uboda, | |
| | | u grudima, Edem | Slabost, Edem | |
| | | lica, | | |
| | | Hipertermija | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Ispitivanja | | | | Smanjena |
| | | | | saturacija |
| | | | | kiseonika |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
Za potrebe ove tabele, ≥1% se definiše kao učestalost neželjene reakcije
koja se javlja kod 2 ili više pacijenata.
Terminologija neželjenih dejstava je zasnovana na Medicinskom rječniku
za regulatorne poslove (Medical Dictionary for Regulatory Activities –
MedDRA).
Opis odabranih neželjenih dejstava
Reakcije povezane sa davanjem infuzije
Reakcije koje su povezane sa davanjem infuzije uglavnom su bile groznica
i drhtavica. Dodatni simptomi su bili: blaga ili umjerena dispnea,
hipoksija (smanjena saturacija kiseonika), stezanje u grlu, tegobe u
grudima, naleti crvenila lica, svrab, urtikarija, edem lica,
angioneurotski edem, rinitis, bronhospazam, tahipnea, zviždanje u
plućima, hipertenzija, hipotenzija, tahikardija, lupanje srca, bol u
stomaku, mučnina, povraćanje, bol u vezi sa infuzijom uključujući bol u
ekstremitetima, mialgija i glavobolja.
Reakcije koje su povezane sa davanjem infuzije su rješavane smanjenjem
brzine infuzije i istovremenom primjenom nesteroidnih aniinflamatornih
ljekova, antihistaminika i/ili kortikosteroida. Šezdeset sedam procenata
(67%) pacijenata iskusilo je bar jednu reakciju koja je bila povezana sa
davanjem infuzije. Učestalost ovih reakcija vremenom se smanjivala.
Većina ovih reakcija može se pripisati nastanku IgG antitijela i/ili
aktiviranju komplementa. Kod pojedinih pacijenata došlo je do pojave IgE
antitijela (vidjeti odjeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Dostupne su samo ograničene informacije o tome da se bezbjednosni profil
lijeka Fabrazyme kod pedijatrijskih pacijenata (starijih od 7 godina) ne
razlikuje od profila kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
U kliničkim studijama korišćene su doze do 3mg/kg tjelesne mase.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi za digestivni sistem i
metabolizam; enzimi.
ATC kod: A16AB04
Fabrijeva bolest
Fabrijeva bolest je nasljedna heterogena i multisistemska progresivna
bolest koja pogađa i muškarce i žene. Karakteriše je nedostatak
α-galaktozidaze. Smanjena ili nepostojeća aktivnost α-galaktozidaze za
posljedicu ima nagomilavanje GL-3 u lizozomima mnogih tipova ćelija,
uključujući ćelije endotela i parenhima, što na kraju vodi ka kliničkim
pogoršanjima zdravstvenog stanja opasnim po život usljed bubrežnih,
srčanih i cerebrovaskularnih komplikacija.
Mehanizam dejstva
Opravdanje za enzimsku supstitucionu terapiju je obnavljanje nivoa
enzimske aktivnosti, koja bi bila dovoljna da se ukloni nagomilani
supstrat u tkivima organa; time se sprječava, stabilizuje ili ublažava
progresivni pad funkcije ovih organa prije nego što dođe do
ireverzibilnih oštećenja.
Poslije intravenske infuzije, agalzidaza beta biva brzo uklonjena iz
krvotoka tako što je preuzimaju ćelije vaskularnog endotela i parenhima
u svoje lizozome, najvjerovatnije preko manoza-6 fosfatnih, manoznih i
azialoglikoproteinskih receptora.
Klinička efikasnost i bezbjednost primjene
Efikasnost i bezbjednost lijeka Fabrazyme je procijenjivana u jednoj
studiji u kojoj su učestvovala djeca, u jednoj studiji radi utvrđivanja
doze, u dvije dvostruko slijepe placebom kontrolisane studije i u jednoj
produženoj otvorenoj studiji u kojoj su učestvovali pacijenti muškog i
ženskog pola.
U studiji za utvrđivanje doze, procjenjivani su efekti sljedećih doza:
0.3, 1.0 i 3.0 mg/kg primijenjenih jednom u 2 nedjelje i doze od 1.0 i
3.0 mg/kg primijenjenih jednom na 2 dana. Primijećeno je smanjenje
vrijednosti GL-3 u bubrezima, srcu, koži i plazmi kod svih doza. Klirens
GL-3 iz plazme je zavisio od date doze. Primijećeno je da je klirens
GL-3 iz plazme bio manje konzistentan pri dozi od 0.3 mg/kg. Takođe,
reakcije koje su povezane sa infuzijom zavisile su od date doze.
U prvim placebom kontrolisanim kliničkim studijama, lijek Fabrazyme je
bio efikasan u uklanjanju GL- 3 iz vaskularnog endotela bubrega nakon 20
nedjelja terapije.Takav klirens GL-3 je postignut kod 69% (20/29)
pacijenata liječenih lijekom Fabrazyme, dok nije postignut ni kod jednog
od pacijenata koji su primali placebo (p<0.001). Održiva dinamika
klirensa GL-3 iz vaskularnog endotela bubrega prilikom terapije
agalzidazom beta je dokazana u otvorenom produžetku ove studije. To je
postignuto kod 47 od 49 pacijenata (96%) za koje su bili dostupni podaci
u šestom mjesecu terapije, odnosno kod 8 od 8 pacijenata (100%) za koje
su bili dostupni podaci na kraju studije (do ukupno 5 godina terapije).
Klirens GL-3 je takođe postignut kod nekoliko drugih tipova ćelija
bubrega. Terapijom su nivoi GL-3 u plazmi brzo normalizovani i zadržani
su na normalnom nivou tokom perioda od 5 godina.
Bubrežna funkcija, procijenjena brzinom gromerularne filtracije i nivoom
kreatinina u serumu, kao i proteinurijom, ostala je stabilna kod većine
pacijenata. Međutim, dejstvo terapije lijekom Fabrazyme na funkciju
bubrega je bilo ograničeno kod pojedinih pacijenata sa uznapredovalom
bubrežnom insuficijencijom.
Iako nije izvršena nijedna specifična studija kojom bi bilo procijenjeno
dejstvo na neurološke znake i simptome, rezultati su ukazivali na to da
se enzimskom supstitucionom terapijom može ublažiti bol i povećati
kvalitet života pacijenata.
Sprovedena je još jedna dvostruko slijepa placebom kontrolisana studija,
u kojoj su učestvovala 82 pacijenta. Studija je sprovedena sa ciljem da
se ustanovi da li bi lijek Fabrazyme mogao da smanji stopu bubrežnih,
srčanih ili cerebrovaskularnih oboljenja odnosno smrti. Stopa kliničkih
manifestacija bila je značajno niža
kod pacijenata koji su liječeni lijekom Fabrazyme u odnosu na pacijente
koji su primali placebo (smanjenje rizika = 53% u populaciji svih
uključenih pacijenata (p=0.0577); smanjenje rizika = 61% u populaciji
prema realizovanom protokolu (p=0.0341)). Ovaj rezultat je bio
konzistentan za bubrežne, srčane i cerebrovaskularne kliničke
manifestacije.
Rezultati ovih studija pokazali su da liječenje dozom od 1 mg/kg lijeka
Fabrazyme, svake druge nedjelje obezbjeđuje poboljšanje ključnih
kliničkih parametara kod pacijenata koji boluju od Fabrijeve bolesti u
ranoj i uznapredovaloj fazi. Pošto ova bolest sporo napreduje, rano
otkrivanje i liječenje su od ključne važnosti za postizanje najboljih
rezultata.
U sljedećoj studiji je bio uključen 21 pacijent muškog pola, sa ciljem
praćenja klirensa GL-3 iz tkiva bubrega i kože pri alternativnim
režimima doziranja. Nakon terapije dozom od 1 mg/kg svake druge nedjelje
tokom perioda od 24 nedjelje, uslijedio je režim doziranja od 0.3 mg/kg
na svake 2 nedjelje tokom 18 mjeseci, kojim se kod većine pacijenata
uspio održati klirens ćelijskog GL-3 u kapilarnom endotelu bubrega,
drugim tipovima bubrežnih ćelija i koži (površinski kapilarni endotel
kože) kod većine pacijenata. Međutim, prilikom davanja manjih doza, IgG
antitijela mogu imati određenu ulogu u vezi sa klirensom GL-3 kod nekih
pacijenata. S obzirom na ograničeni dizajn studije (mali broj
pacijenata), ne može se izvući nikakav definitivni zaključak u vezi sa
režimom održavanja doze, ali ovi nalazi nagovještavaju da nakon
inicijalne, udarne doze od 1.0 mg/kg na svake 2 nedjelje, doza od 0.3
mg/kg na svake 2 nedjelje može biti dovoljna kod nekih pacijenata za
održavanje klirensa GL-3.
U postmarketinškom praćenju lijeka, zabilježena su iskustva u liječenju
pacijenata kod kojih je početna doza bila 1mg/kg svake 2 nedjelje, a
nakon toga su duži vremenski period dobijali smanjenu dozu. Kod nekih od
ovih pacijenata, zabilježeno je spontano povećanje nekih od sljedećih
simptoma: bol, parestezija i dijareja, kao i manifestacije na srcu,
bubrezima i centralnom nervnom sistemu. Ovi zabilježeni simptomi liče na
prirodni tok Fabrijeve bolesti.
Pedijatrijska populacija
U otvorenoj pedijatrijskoj studiji, šesnaest pacijenata oboljelih od
Fabrijeve bolesti (starosti od 8 do 16 godina; 14 muškog, 2 ženskog
pola) liječeno je u periodu od godinu dana. Klirens GL-3 u vaskularnom
endotelu površinskog dijela kože postignut je kod svih pacijenata kod
kojih je GL-3 bio akumuliran na početku. Dva pacijenta ženskog pola su
na početku imala malo akumuliranog GL-3 ili ga uopšte nije bilo u
vaskularnom endotelu površinskog dijela kože, što znači se ovaj
zaključak odnosi samo na pacijente muškog pola.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poslije intravenske primjene agalzidaze beta kod odraslih u dozama od
0.3 mg, 1 mg i 3 mg/kg tjelesne mase, vrijednosti površine ispod krive
(PIK) su se povećale više nego da je povećanje u srazmeri sa datom
dozom, uslijed smanjenja klirensa, što ukazujuje na saturaciju klirensa.
Poluvrijeme eliminacije je zavisilo od doze i kretalo se od 45 do 100
minuta.
Nakon intravenske primjene agalzidaze beta kod odraslih uz vrijeme
trajanja infuzije od oko 300 minuta i u dozi od 1 mg/kg tjelesne mase,
jednom u dvije nedjelje, srednja vrijednost C_(max) koncentracije u
plazmi se kretala od 2000 do 3500 ng/ml, dok se PIK_(inf) kretala od 370
do 780 µg min/ml. V_(ss) se kretao od 8.3 do 40.8 l, klirens plazme od
119-345 ml/min a srednje poluvrijeme eliminacije od 80 do 120 minuta.
Agalzidaza beta je protein i za očekivati je da će biti metabolički
razgrađena peptidnom hidrolizom. Stoga se ne očekuje da oštećenje
funkcije jetre klinički značajno utiče na farmakokinetiku agalzidaze
beta. Eliminacija agalzidaze beta putem bubrega se smatra sporednim
putem klirensa.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika lijeka Fabrazyme je takođe ispitivana kod 15
pedijatrijskih pacijenata (8.5 do 16 godina starosti, mase od 27.1 do
64.9 kg). Masa nije uticala na klirens agalzidaze u ovoj populaciji.
Početni klirens je bio 77 ml/min sa volumenom distribucije u ravnotežnom
stanju (steady-state) (V_(ss)) od 2,6 l; poluvrijeme eliminacije je bilo
55 min. Poslije serokonverzije IgG, klirens se smanjio na 35 ml/min,
V_(ss) se povećao na 5,4 l, a poluvrijeme eliminacije se povećalo na 240
min. Neto efekat ovih promjena nakon serokonverzije bilo je povećanje
ekspozicije za 2 do 3 puta na osnovu vrijednosti PIK i C_(max). Nijesu
zabilježeni neočekivani događaji u vezi sa bezbjednosnim profilom lijeka
kod pacijenata kod kojih je bilo povećanja ekspozicije nakon
serokonverzije.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci, bazirani na studijama farmakologije bezbjednosti
lijeka, toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti ponovljene doze i
toksičnosti po embrion/fetus ne ukazuju ni na kakve posebne opasnosti po
ljude. Studije u vezi sa ostalim fazama razvoja nijesu sprovedene. Ne
očekuje se da lijek ima genotoksični i kancerogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Manitol;
Natrijum dihidrogenfosfat, monohidrat;
Dinatrijum hidrogenfosfat, heptahidrat.
6.2. Inkompatibilnosti
S obzirom da ne postoje studije o kompatibilnosti, lijek Fabrazyme se ne
smije miješati sa drugim ljekovima u istoj infuziji.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rekonstituisani i razblaženi rastvori
Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek bi trebalo da bude odmah iskorišćen.
Ako se ne upotrijebi odmah, čuvanje tokom upotrebe i uslovi pod kojima
se lijek čuva prije upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika.
Rekonstituisani rastvor se ne smije čuvati i trebalo bi ga odmah
razblažiti; samo razblaženi rastvor se može čuvati do 24 sata na
temperaturi od 2°C do 8°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2°C – 8°C).
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja lijeka vidjeti
odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Lijek Fabrazyme jačine 35 mg se nalazi u providnim staklenim (staklo Tip
I) bočicama od 20 ml.
Zatvarač se sastoji od silikonizovanog butil čepa i aluminijumske kapice
sa lako skidajućim plastičnim poklopcem.
Veličina pakovanja: 1 bočica po kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju se mora rekonstituisati
vodom za injekcije, razblažiti sa 0.9% rastvorom natrijum hlorida za
intravensku upotrebu i onda dati putem intravenske infuzije.
Koristiti aseptičnu tehniku
1. Odrediti broj bočica koje je potrebno rekonstituisati, na osnovu
individualne mase pacijenta i izvaditi bočice iz frižidera kako bi se
zagrijale do sobne temperature (za oko 30 minuta). Svaka bočica lijeka
Fabrazyme je namijenjena za jednokratnu upotrebu.
Rekonstituisanje
2. Rekonstituisati svaku bočicu lijeka Fabrazyme jačine 35 mg sa 7.2 ml
vode za injekcije. Izbjegavati naglo sipanje vode za injekcije na prašak
i izbjegavati stvaranje pjene u rastvoru. To se može učiniti tako što se
voda za injekcije sipa polako, kap po kap, niz unutrašnji zid bočice, a
ne direktno na liofilizovani prašak. Svaku ampulu blago zakotrljati i
nagnuti. Ne okretati, ne vrtjeti i ne mućkati bočicu.
3. Rekonstituisani rastvor je bistar i bezbojan, a sadrži 5 mg
agalzidaze beta po ml. pH rekonstituisanog rastvora je oko 7.0. Prije
daljeg razblaživanja, vizuelno pregledati rekonstituisani rastvor u
svakoj bočici kako bi se isključilo prisustvo čestica i promjena boje.
Ne koristiti rastvor ako su primijećene strane čestice ili ako je
rastvor promijenio boju.
4. Preporuka je da se poslije rekonstitucije sadržaj bočice odmah
razblaži kako bi se stvaranje čestica proteina usljed stajanja svelo na
najmanju moguću mjeru.
5. Svu količinu neiskorišćenog lijeka ili otpadnog materijala treba
ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.
Razblaživanje
6. Prije dodavanja doze rekonstituisanog rastvora lijeka Fabrazyme koja
je potrebna za određenog pacijenta, preporučuje se da se prethodno
ukloni odgovarajuća zapremina 0.9% rastvora natrijum hlorida za
intravensku upotrebu iz boce za infuziju.
7. Ukloniti vazduh iz boce za infuziju kako bi miješanje vazduha i
tečnosti bilo svedeno na najmanju moguću mjeru.
8. Polako izvući 7.0 mL (što odgovara 35 mg) rekonstituisanog rastvora
iz svake bočice do ukupne količine potrebne za dozu za pacijenta. Ne
koristiti igle sa filterom i izbjegavati stvaranje pjene.
9. Zatim polako ubrizgajte rekonstituisani rastvor direktno u 0.9%
rastvor natrijum hlorida za intravensku upotrebu (ne u eventualno
preostali vazduh) do konačne koncentracije koja treba da bude između
0.05 mg/ml i 0.7 mg/ml. Odrediti ukupnu zapreminu 0.9% rastvora natrijum
hlorida (između 50 i 500 ml) na osnovu individualne doze. Za doze manje
od 35 mg upotrijebiti najmanje 50 ml, za doze od 35 do 70 mg
upotrijebiti najmanje 100 ml, za doze od 70 do 100 mg upotrijebiti
najmanje 250 ml, a za doze veće od 100 mg upotrijebiti isključivo 500
ml. Blago okrenuti i lagano pritisnuti kesu za infuziju kako biste
izmiješali razblaženi rastvor. Ne smije se mućkati niti naglo pomjerati
kesa za infuziju.
Davanje lijeka
10. Preporučuje se da se razblaženi rastvor daje kroz in-line filter -
0.2 μm koji uklanja proteine male molekulske mase sa ciljem da se uklone
čestice proteina, a da ne dođe do gubitka aktivnosti agalzidaze beta.
Početna brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 0.25 mg/min (15
mg/sat) kako bi se eventualna pojava reakcija koje su povezane sa
davanjem infuzije svela na najmanju moguću mjeru. Pošto se ustanovi da
pacijent dobro podnosi infuziju, brzina infuzije se može postepeno
povećavati pri davanju narednih infuzija.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
sanofi-aventis d.s.d.
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Fabrazyme®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 35mg, bočica,
1x35mg: 2030/15/124 - 4729
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Fabrazyme®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 35mg, bočica,
1x35mg: 17.04.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2015. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fabrazyme^(®), prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 35 mg |
| |
| bočica, staklena, 1 x 35 mg |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Genzyme Limited |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Velika |
| | Britanija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | sanofi-aventis d.s.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114, 81000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Fabrazyme^(®), 35 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju
INN: agalzidaza beta
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka bočica lijeka Fabrazyme sadrži nominalnu vrijednost od 35 mg
agalzidaze beta. Nakon rekonstitucije sa 7.2 ml vode za injekcije, svaka
bočica sadrži 5 mg/ml (35 mg/7 ml) agalzidaze beta. Rekonstituisani
rastvor mora dalje da se razblažuje (vidjeti odjeljak 6.6).
Agalzidaza beta je rekombinantni oblik humane α-galaktozidaze A i dobija
se rekombinantnom DNK tehnologijom korišćenjem kulture ćelija ovarijuma
kineskog hrčka (Chinese Hamster Overy – CHO). Sekvenca amino kiselina
rekombinantnog oblika, kao i sekvenca nukleotida koji ga je šifrovao, su
identični prirodnom obliku α-galaktozidaze.
Za potpunu listu pomoćnih supstancu vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju.
Bijeli do skoro bijeli liofilizovan kolač ili prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Fabrazyme je indikovan kod dugotrajne terapije nadoknade enzima
kod pacijenata kod kojih je potvrđena dijagnoza Fabrijeve bolesti
(nedostatak α-galaktozidaze A).
Lijek Fabrazyme je indikovan kod odraslih, djece i adolescenata uzrasta
od 8 godina i starijih.
4.2. Doziranje i način primjene
Terapiju lijekom Fabrazyme treba da nadgleda ljekar koji ima iskustva u
liječenju pacijenata oboljelih od Fabrijeve bolesti ili nekog drugog
nasljednog metaboličkog oboljenja.
Doziranje
Preporučena doza lijeka Fabrazyme je 1mg/kg tjelesne mase koja se daje
jednom u 2 nedjelje putem intravenske infuzije.
Alternativni režimi doziranja su korišćeni u kliničkim studijama. U
jednoj od ovih studija, primijećeno je da nakon početne doze od 1.0
mg/kg date jednom u 2 nedjelje tokom 6 mjeseci, doza od 0.3 mg/kg data
jednom
u 2 nedjelje može da održava klirens GL-3 kod određenih tipova ćelija
kod pojedinih pacijenata; međutim, nije ustanovljen dugotrajni klinički
značaj ovih nalaza (vidjeti odjeljak 5.1).
Početna brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 0.25 mg/min (15
mg/sat) kako bi eventualna pojava neželjenih reakcija koje su u vezi sa
davanjem infuzije bila svedena na najmanju moguću mjeru. Nakon
uspostavljanja tolerancije od strane pacijenta, brzina infuzije se može
postepeno povećavati kod sljedećih infuzija.
Primjena infuzije lijeka Fabrazyme kod kuće može se razmatrati kod
pacijenata koji dobro podnose infuziju. Odluku o prebacivanju pacijenta
na kućno liječenje treba donijeti nakon procjene i preporuke od strane
ljekara. Pacijenti kod kojih dođe do ispoljavanja neželjenih dejstava
lijeka tokom kućnog liječenja moraju odmah da prekinu primjenu infuzije
i da zatraže pomoć zdravstvenih radnika. Možda će biti potrebno da se
sljedeća infuzija primjeni u kliničkim uslovima. Doza i brzina infuzije
treba da bude ista kao i kod kuće i ne smiju se mijenjati bez nadzora
zdravstvenog radnika.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Nije neophodno podešavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom
insuficijencijom.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Nijesu sprovedene studije na pacijentima sa insuficijencijom jetre.
Pacijenti starije životne dobi
Bezbjednost i efikasnost lijeka Fabrazyme nije ustanovljena kod
pacijenata starijih od 65 godina pa se trenutno ne može preporučiti
režim doziranja kod ovih pacijenata.
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene studije na djeci od 0 do 7 godina pa se trenutno ne
mogu preporučiti režimi doziranja kod pacijenata u ovoj pedijatrijskoj
starosnoj grupi budući da bezbjednost i efikasnost lijeka još nijesu
ustanovljene. Nije neophodno podešavanje doze kod djece od 8 do 16
godina.
Način primjene
Za instrukcije vezane za rekonstituciju i razblaživanje lijeka prije
primjene, vidjeti odjeljak 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Po život opasna preosjetljivost (anafilaktička reakcija) na aktivnu
suspstancu ili na bilo koji od ekscipijenasa navedenih u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Imunogenost
Pošto je agalzidaza beta (r-hαGAL) rekombinantni protein, očekuje se
razvoj IgG antitijela kod pacijenata kod kojih je rezidualna enzimska
aktivnost niska ili ne postoji. Kod većine pacijenata razvila su se IgG
antitijela na r-hαGAL, obično unutar 3 mjeseca od prve infuzije u kojoj
je dat lijek Fabrazyme. Vremenom se kod većine seropozitivnih pacijenata
koji su učestvovali u kliničkim studijama primijetio ili trend pada
vrijednosti titra (na osnovu smanjenja titra od najviše izmjerene
vrijednosti do posljednjeg mjerenja za ≥ 4
puta) (40% pacijenata), navikavanje na lijek (kada nema detektovanih
antitijela na dva uzastopna testa radioimunoprecipitacije (RIP)) (14%
pacijenata) ili stagnacija (35% pacijenata).
Reakcije povezane sa infuzijom
Kod pacijenata sa antitijelima na r-hαGAL postoji veća vjerovatnoća od
pojave reakcija koje su povezane sa infuzijom (infusion-associated
reactions – IARs), a koje su definisane kao bilo koji neželjeni događaj
koji se desi na dan infuzije. Treba biti obazriv kod ovih pacijenata pri
ponovnom davanju agalzidaze beta (vidjeti odjeljak 4.8). Status
antitijela bi trebalo redovno pratiti.
U kliničkim studijama, šezdeset sedam procenata (67%) pacijenata
doživjelo je bar jednu reakciju koja je povezana sa infuzijom (vidjeti
odjeljak 4.8). Učestalost IARs se vremenom smanjivala. Kod pacijenata
koji su doživljavali blage do umjerene reakcije koje su povezane sa
infuzijom kada su liječeni agalzidazom beta u sklopu kliničkih studija,
terapija je nastavljena poslije smanjenja brzine infuzije (~0.15 mg/min;
10 mg/sat) i/ili prethodne primjene antihistaminika, paracetamola,
ibuprofena i/ili kortikosteroida.
Preosjetljivost
Kao i kod bilo kog drugog proteinskog proizvoda koji se daje
intravenski, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa.
Kod malog broja pacijenata su se pojavile reakcije koje ukazuju na
akutnu preosjetljivost (tipa I). Ako se jave ozbiljne alergijske
reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, trebalo bi razmotriti hitan
prekid primjene lijeka Fabrazyme i započeti odgovarajuću terapiju. Treba
se pridržavati trenutno važećih medicinskih standarda za urgentne
terapije. Sa pažljivim preispitivanjem, lijek Fabrazyme je ponovo
primjenjivan kod svih 6 pacijenata kod kojih je testovima utvrđeno
prisustvo IgE antitijela ili koji su imali pozitivan rezultat kožnog
testa na lijek Fabrazyme u kliničkoj studiji. U ovoj studiji, inicijalna
ponovna primjena lijeka bila je u malim dozama i sa manjom brzinom
infuzije (1/2 terapijske doze sa 1/25 od početne standardne preporučene
brzine infuzije). Ukoliko pacijent dobro podnosi infuziju, doza se može
povećavati do terapijske doze od 1 mg/kg, a brzina infuzije može se
postepeno povećavati, u skladu sa podnošljivošću.
Pacijenti sa uznapredovalim oboljenjima bubrega
Dejstvo terapije lijekom Fabrazyme na bubrege može biti ograničeno kod
pacijenata sa oboljenjem bubrega u poodmakloj fazi.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene studije interakcija ni ispitivanja metabolizma in
vitro. Na osnovu metabolizma agalzidaze beta, nije vjerovatno da će
agalzidaza beta učestvovati u interakcijama sa ljekovima posredovanim
citohromom P450.
Lijek Fabrazyme ne smije se primjenjivati sa hlorohinom, amjodaronom,
benokvinom ili gentamicinom zbog teoretskog rizika od inhibicije
intracelularne aktivnosti α-galaktozidaze.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi agalzidaze beta kod trudnica.
Studije na životinjama nijesu pokazale niti direktna niti indirektna
štetna dejstva na razvoj embriona/fetusa (vidjeti odjeljak 5.3).
Lijek Fabrazyme ne bi trebalo koristiti u trudnoći ukoliko to nije
neophodno.
Dojenje
Agalzidaza beta se može izlučiti u majčino mlijeko. Budući da ne postoje
podaci o dejstvima na novoronenčad koja su izložena agalzidazi beta
putem majčinog mlijeka, preporučuje se prekid dojenja ukoliko se koristi
lijek Fabrazyme.
Plodnost
Nijesu sprovedene studije kojima bi se procijenilo potencijalno dejstvo
lijeka Fabrazyme na oštećenje plodnosti.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Fabrazyme može minimalno uticati na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama na dan primjene lijeka Fabrazyme
zbog moguće pojave nesvjestice, somnolencije, vrtoglavice i sinkope
(vidjeti odjeljak 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Pošto je agalzidaza beta (r-hαGAL) rekombinantni protein, očekuje se
razvoj IgG antitijela kod pacijenata sa malo preostale enzimske
aktivnosti ili kod pacijenata koji je uopšte nemaju. Pacijenti sa
antitijelima na r-hαGAL imaju veći potencijal da iskuse reakcije koje su
povezane sa infuzijom (IARs). Reakcije koje ukazuju na ranu
preosjetljivost (Tipa I) su se pojavile kod malog broja pacijenata
(vidjeti odjeljak 4.4).
Veoma česta neželjena dejstva uključuju drhtavicu, pireksiju, osjećaj
hladnoće, nauzeju, povraćanje, glavobolju i paresteziju. Šezdeset sedam
procenata (67%) pacijenata je imalo najmanje jednu reakciju povezanu sa
infuzijom. Anafilaktoidne reakcije su prijavljene u postmarketinškom
periodu.
Tabelarni prikaz liste neželjenih dejstava
Neželjene reakcije na lijek (adverse drug reactions - ADRs), koje su
prijavljene u kliničkim studijama, sa lijekom Fabrazyme, primijenjivanog
u dozi od 1mg/kg na svake 2 nedjelje kod ukupno 168 pacijenta (154
muškaraca i 14 žena) koji su primali lijek Fabrazyme od najmanje jedne
infuzije pa do maksimalnog broja infuzija koji se može primijeniti za
period od 5 godina, navedene su u donjoj tabeli prema klasi sistema
organa i učestalosti (veoma česte ≥ 1/10; česte ≥ 1/100 do < 1/10 i
povremene ≥1/1000 do < 1/100). Pojava neželjene reakcije na lijek (ADR)
kod pojedinačnog pacijenta se definiše kao povremena, uzimajući u obzir
relativno mali broj liječenih pacijenata. Neželjene reakcije na lijek
(ADRs) koje su prijavljene tokom postmarketinškog perioda su takođe
navedene u tabeli ispod sa kategorijom učestalosti “Nepoznata”
(učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Neželjene
reakcije na lijek (ADRs) su prema težini bile uglavnom blage do
umjerene:
Učestalost neželjenih dejstava pri terapiji lijekom Fabrazyme
+:-------------------+:------------+:-----------------+:-------------------+:-----------------+
| Klasa sistema | Veoma česta | Česta | Povremena | Nepoznata |
| organa | | | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Infekcije i | | Nazofaringitis | Rinitis | |
| infestacije | | | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji imunog | | | | Anafilaktoidne |
| sistema | | | | |
| | | | | reakcije |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji | Glavobolja, | Nesvjestica, | Hiperestezija, | |
| | | Pospanost, | | |
| nervnog sistema | Parestezija | Hipoestezija, | Tremor | |
| | | Osjećaj | | |
| | | | | |
| | | pečenja, | | |
| | | Letargija, | | |
| | | Sinkopa | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji na | | Povećano lučenje | Pruritus oka, | |
| | | suza | | |
| nivou oka | | | Očna hiperemija | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji na | | Tinitus, | Oticanje uha, | |
| nivou uha i centra | | Vrtoglavica | | |
| za ravnotežu | | | Bol u uhu | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Kardiološki | | Tahikardija, | Sinusna | |
| poremećaji | | Palpitacije, | bradikardija | |
| | | | | |
| | | Bradikardija | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Vaskularni | | Naleti crvenila | Hladnoća | |
| poremećaji | | lica, | perifernih djelova | |
| | | Hipertenzija, | tijela | |
| | | Bljedilo, | | |
| | | Hipotenzija, | | |
| | | Talasi vrućine | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Respiratorni, | | Dispnea, Nazalna | Bronhospazam, | Hipoksija |
| | | kongestija, | | |
| torakalni i | | Stezanje u grlu, | Faringolaringealni | |
| medijastinalni | | Astmatično | bol, Rinoreja, | |
| poremećaji | | | Tahipnea, | |
| | | disanje, Kašalj | | |
| | | i | Kongestija gornjih | |
| | | | disajnih puteva | |
| | | Pogoršanje | | |
| | | dispnee | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Gastrointestinalni | Nauzeja, | Bol u stomaku, | Dispepsija, | |
| poremećaji | Povraćanje | Bol u gornjem | Disfagija | |
| | | dijelu abdomena, | | |
| | | Stomačne tegobe, | | |
| | | Želudačne | | |
| | | tegobe, Oralna | | |
| | | hipoestezija, | | |
| | | Dijareja | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji kože i | | Svrab, | Livedo | Leukocitoklastni |
| | | Urtikarija, | reticularis, | |
| potkožnog tkiva | | Osip, Crvenilo, | | vaskulitis |
| | | Generalizovani | Eritematozni osip, | |
| | | | Osip praćen | |
| | | pruritus, | svrabom, | |
| | | Angioneurotski | | |
| | | | Diskoloracija | |
| | | edem, Oticanje | kože, Osjećaj | |
| | | lica, | nelagodnosti na | |
| | | | koži | |
| | | Makulo-papularni | | |
| | | osip | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Poremećaji | | Bol u | Bol u mišićima i | |
| | | ekstremitetima, | | |
| mišićnoskeletnog, | | | kostima | |
| | | Mialgija, Bol u | | |
| vezivnog i | | leđima, Grčevi | | |
| koštanog tkiva | | mišića, | | |
| | | Artralgija, | | |
| | | Zatezanje | | |
| | | mišića, | | |
| | | Ukočenost mišića | | |
| | | i kostiju | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Opšti poremećaji | Drhtavica, | Zamor, | Osjećaj vrućine i | |
| | | Neprijatnost u | hladnoće, Bolest | |
| i reakcije na | Pireksija, | grudnom košu, | nalik gripu, Bol | |
| mjestu primjene | | Osjećaj vrućine, | na mjestu davanja | |
| | Osjećaj | | infuzije, Reakcija | |
| | hladnoće | Periferni edem, | na mjestu davanja | |
| | | Bol, | infuzije, Tromboza | |
| | | Malaksalost, Bol | mjesta uboda, | |
| | | u grudima, Edem | Slabost, Edem | |
| | | lica, | | |
| | | Hipertermija | | |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
| Ispitivanja | | | | Smanjena |
| | | | | saturacija |
| | | | | kiseonika |
+--------------------+-------------+------------------+--------------------+------------------+
Za potrebe ove tabele, ≥1% se definiše kao učestalost neželjene reakcije
koja se javlja kod 2 ili više pacijenata.
Terminologija neželjenih dejstava je zasnovana na Medicinskom rječniku
za regulatorne poslove (Medical Dictionary for Regulatory Activities –
MedDRA).
Opis odabranih neželjenih dejstava
Reakcije povezane sa davanjem infuzije
Reakcije koje su povezane sa davanjem infuzije uglavnom su bile groznica
i drhtavica. Dodatni simptomi su bili: blaga ili umjerena dispnea,
hipoksija (smanjena saturacija kiseonika), stezanje u grlu, tegobe u
grudima, naleti crvenila lica, svrab, urtikarija, edem lica,
angioneurotski edem, rinitis, bronhospazam, tahipnea, zviždanje u
plućima, hipertenzija, hipotenzija, tahikardija, lupanje srca, bol u
stomaku, mučnina, povraćanje, bol u vezi sa infuzijom uključujući bol u
ekstremitetima, mialgija i glavobolja.
Reakcije koje su povezane sa davanjem infuzije su rješavane smanjenjem
brzine infuzije i istovremenom primjenom nesteroidnih aniinflamatornih
ljekova, antihistaminika i/ili kortikosteroida. Šezdeset sedam procenata
(67%) pacijenata iskusilo je bar jednu reakciju koja je bila povezana sa
davanjem infuzije. Učestalost ovih reakcija vremenom se smanjivala.
Većina ovih reakcija može se pripisati nastanku IgG antitijela i/ili
aktiviranju komplementa. Kod pojedinih pacijenata došlo je do pojave IgE
antitijela (vidjeti odjeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Dostupne su samo ograničene informacije o tome da se bezbjednosni profil
lijeka Fabrazyme kod pedijatrijskih pacijenata (starijih od 7 godina) ne
razlikuje od profila kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
U kliničkim studijama korišćene su doze do 3mg/kg tjelesne mase.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi za digestivni sistem i
metabolizam; enzimi.
ATC kod: A16AB04
Fabrijeva bolest
Fabrijeva bolest je nasljedna heterogena i multisistemska progresivna
bolest koja pogađa i muškarce i žene. Karakteriše je nedostatak
α-galaktozidaze. Smanjena ili nepostojeća aktivnost α-galaktozidaze za
posljedicu ima nagomilavanje GL-3 u lizozomima mnogih tipova ćelija,
uključujući ćelije endotela i parenhima, što na kraju vodi ka kliničkim
pogoršanjima zdravstvenog stanja opasnim po život usljed bubrežnih,
srčanih i cerebrovaskularnih komplikacija.
Mehanizam dejstva
Opravdanje za enzimsku supstitucionu terapiju je obnavljanje nivoa
enzimske aktivnosti, koja bi bila dovoljna da se ukloni nagomilani
supstrat u tkivima organa; time se sprječava, stabilizuje ili ublažava
progresivni pad funkcije ovih organa prije nego što dođe do
ireverzibilnih oštećenja.
Poslije intravenske infuzije, agalzidaza beta biva brzo uklonjena iz
krvotoka tako što je preuzimaju ćelije vaskularnog endotela i parenhima
u svoje lizozome, najvjerovatnije preko manoza-6 fosfatnih, manoznih i
azialoglikoproteinskih receptora.
Klinička efikasnost i bezbjednost primjene
Efikasnost i bezbjednost lijeka Fabrazyme je procijenjivana u jednoj
studiji u kojoj su učestvovala djeca, u jednoj studiji radi utvrđivanja
doze, u dvije dvostruko slijepe placebom kontrolisane studije i u jednoj
produženoj otvorenoj studiji u kojoj su učestvovali pacijenti muškog i
ženskog pola.
U studiji za utvrđivanje doze, procjenjivani su efekti sljedećih doza:
0.3, 1.0 i 3.0 mg/kg primijenjenih jednom u 2 nedjelje i doze od 1.0 i
3.0 mg/kg primijenjenih jednom na 2 dana. Primijećeno je smanjenje
vrijednosti GL-3 u bubrezima, srcu, koži i plazmi kod svih doza. Klirens
GL-3 iz plazme je zavisio od date doze. Primijećeno je da je klirens
GL-3 iz plazme bio manje konzistentan pri dozi od 0.3 mg/kg. Takođe,
reakcije koje su povezane sa infuzijom zavisile su od date doze.
U prvim placebom kontrolisanim kliničkim studijama, lijek Fabrazyme je
bio efikasan u uklanjanju GL- 3 iz vaskularnog endotela bubrega nakon 20
nedjelja terapije.Takav klirens GL-3 je postignut kod 69% (20/29)
pacijenata liječenih lijekom Fabrazyme, dok nije postignut ni kod jednog
od pacijenata koji su primali placebo (p<0.001). Održiva dinamika
klirensa GL-3 iz vaskularnog endotela bubrega prilikom terapije
agalzidazom beta je dokazana u otvorenom produžetku ove studije. To je
postignuto kod 47 od 49 pacijenata (96%) za koje su bili dostupni podaci
u šestom mjesecu terapije, odnosno kod 8 od 8 pacijenata (100%) za koje
su bili dostupni podaci na kraju studije (do ukupno 5 godina terapije).
Klirens GL-3 je takođe postignut kod nekoliko drugih tipova ćelija
bubrega. Terapijom su nivoi GL-3 u plazmi brzo normalizovani i zadržani
su na normalnom nivou tokom perioda od 5 godina.
Bubrežna funkcija, procijenjena brzinom gromerularne filtracije i nivoom
kreatinina u serumu, kao i proteinurijom, ostala je stabilna kod većine
pacijenata. Međutim, dejstvo terapije lijekom Fabrazyme na funkciju
bubrega je bilo ograničeno kod pojedinih pacijenata sa uznapredovalom
bubrežnom insuficijencijom.
Iako nije izvršena nijedna specifična studija kojom bi bilo procijenjeno
dejstvo na neurološke znake i simptome, rezultati su ukazivali na to da
se enzimskom supstitucionom terapijom može ublažiti bol i povećati
kvalitet života pacijenata.
Sprovedena je još jedna dvostruko slijepa placebom kontrolisana studija,
u kojoj su učestvovala 82 pacijenta. Studija je sprovedena sa ciljem da
se ustanovi da li bi lijek Fabrazyme mogao da smanji stopu bubrežnih,
srčanih ili cerebrovaskularnih oboljenja odnosno smrti. Stopa kliničkih
manifestacija bila je značajno niža
kod pacijenata koji su liječeni lijekom Fabrazyme u odnosu na pacijente
koji su primali placebo (smanjenje rizika = 53% u populaciji svih
uključenih pacijenata (p=0.0577); smanjenje rizika = 61% u populaciji
prema realizovanom protokolu (p=0.0341)). Ovaj rezultat je bio
konzistentan za bubrežne, srčane i cerebrovaskularne kliničke
manifestacije.
Rezultati ovih studija pokazali su da liječenje dozom od 1 mg/kg lijeka
Fabrazyme, svake druge nedjelje obezbjeđuje poboljšanje ključnih
kliničkih parametara kod pacijenata koji boluju od Fabrijeve bolesti u
ranoj i uznapredovaloj fazi. Pošto ova bolest sporo napreduje, rano
otkrivanje i liječenje su od ključne važnosti za postizanje najboljih
rezultata.
U sljedećoj studiji je bio uključen 21 pacijent muškog pola, sa ciljem
praćenja klirensa GL-3 iz tkiva bubrega i kože pri alternativnim
režimima doziranja. Nakon terapije dozom od 1 mg/kg svake druge nedjelje
tokom perioda od 24 nedjelje, uslijedio je režim doziranja od 0.3 mg/kg
na svake 2 nedjelje tokom 18 mjeseci, kojim se kod većine pacijenata
uspio održati klirens ćelijskog GL-3 u kapilarnom endotelu bubrega,
drugim tipovima bubrežnih ćelija i koži (površinski kapilarni endotel
kože) kod većine pacijenata. Međutim, prilikom davanja manjih doza, IgG
antitijela mogu imati određenu ulogu u vezi sa klirensom GL-3 kod nekih
pacijenata. S obzirom na ograničeni dizajn studije (mali broj
pacijenata), ne može se izvući nikakav definitivni zaključak u vezi sa
režimom održavanja doze, ali ovi nalazi nagovještavaju da nakon
inicijalne, udarne doze od 1.0 mg/kg na svake 2 nedjelje, doza od 0.3
mg/kg na svake 2 nedjelje može biti dovoljna kod nekih pacijenata za
održavanje klirensa GL-3.
U postmarketinškom praćenju lijeka, zabilježena su iskustva u liječenju
pacijenata kod kojih je početna doza bila 1mg/kg svake 2 nedjelje, a
nakon toga su duži vremenski period dobijali smanjenu dozu. Kod nekih od
ovih pacijenata, zabilježeno je spontano povećanje nekih od sljedećih
simptoma: bol, parestezija i dijareja, kao i manifestacije na srcu,
bubrezima i centralnom nervnom sistemu. Ovi zabilježeni simptomi liče na
prirodni tok Fabrijeve bolesti.
Pedijatrijska populacija
U otvorenoj pedijatrijskoj studiji, šesnaest pacijenata oboljelih od
Fabrijeve bolesti (starosti od 8 do 16 godina; 14 muškog, 2 ženskog
pola) liječeno je u periodu od godinu dana. Klirens GL-3 u vaskularnom
endotelu površinskog dijela kože postignut je kod svih pacijenata kod
kojih je GL-3 bio akumuliran na početku. Dva pacijenta ženskog pola su
na početku imala malo akumuliranog GL-3 ili ga uopšte nije bilo u
vaskularnom endotelu površinskog dijela kože, što znači se ovaj
zaključak odnosi samo na pacijente muškog pola.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poslije intravenske primjene agalzidaze beta kod odraslih u dozama od
0.3 mg, 1 mg i 3 mg/kg tjelesne mase, vrijednosti površine ispod krive
(PIK) su se povećale više nego da je povećanje u srazmeri sa datom
dozom, uslijed smanjenja klirensa, što ukazujuje na saturaciju klirensa.
Poluvrijeme eliminacije je zavisilo od doze i kretalo se od 45 do 100
minuta.
Nakon intravenske primjene agalzidaze beta kod odraslih uz vrijeme
trajanja infuzije od oko 300 minuta i u dozi od 1 mg/kg tjelesne mase,
jednom u dvije nedjelje, srednja vrijednost C_(max) koncentracije u
plazmi se kretala od 2000 do 3500 ng/ml, dok se PIK_(inf) kretala od 370
do 780 µg min/ml. V_(ss) se kretao od 8.3 do 40.8 l, klirens plazme od
119-345 ml/min a srednje poluvrijeme eliminacije od 80 do 120 minuta.
Agalzidaza beta je protein i za očekivati je da će biti metabolički
razgrađena peptidnom hidrolizom. Stoga se ne očekuje da oštećenje
funkcije jetre klinički značajno utiče na farmakokinetiku agalzidaze
beta. Eliminacija agalzidaze beta putem bubrega se smatra sporednim
putem klirensa.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika lijeka Fabrazyme je takođe ispitivana kod 15
pedijatrijskih pacijenata (8.5 do 16 godina starosti, mase od 27.1 do
64.9 kg). Masa nije uticala na klirens agalzidaze u ovoj populaciji.
Početni klirens je bio 77 ml/min sa volumenom distribucije u ravnotežnom
stanju (steady-state) (V_(ss)) od 2,6 l; poluvrijeme eliminacije je bilo
55 min. Poslije serokonverzije IgG, klirens se smanjio na 35 ml/min,
V_(ss) se povećao na 5,4 l, a poluvrijeme eliminacije se povećalo na 240
min. Neto efekat ovih promjena nakon serokonverzije bilo je povećanje
ekspozicije za 2 do 3 puta na osnovu vrijednosti PIK i C_(max). Nijesu
zabilježeni neočekivani događaji u vezi sa bezbjednosnim profilom lijeka
kod pacijenata kod kojih je bilo povećanja ekspozicije nakon
serokonverzije.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci, bazirani na studijama farmakologije bezbjednosti
lijeka, toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti ponovljene doze i
toksičnosti po embrion/fetus ne ukazuju ni na kakve posebne opasnosti po
ljude. Studije u vezi sa ostalim fazama razvoja nijesu sprovedene. Ne
očekuje se da lijek ima genotoksični i kancerogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Manitol;
Natrijum dihidrogenfosfat, monohidrat;
Dinatrijum hidrogenfosfat, heptahidrat.
6.2. Inkompatibilnosti
S obzirom da ne postoje studije o kompatibilnosti, lijek Fabrazyme se ne
smije miješati sa drugim ljekovima u istoj infuziji.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rekonstituisani i razblaženi rastvori
Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek bi trebalo da bude odmah iskorišćen.
Ako se ne upotrijebi odmah, čuvanje tokom upotrebe i uslovi pod kojima
se lijek čuva prije upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika.
Rekonstituisani rastvor se ne smije čuvati i trebalo bi ga odmah
razblažiti; samo razblaženi rastvor se može čuvati do 24 sata na
temperaturi od 2°C do 8°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2°C – 8°C).
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja lijeka vidjeti
odjeljak 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Lijek Fabrazyme jačine 35 mg se nalazi u providnim staklenim (staklo Tip
I) bočicama od 20 ml.
Zatvarač se sastoji od silikonizovanog butil čepa i aluminijumske kapice
sa lako skidajućim plastičnim poklopcem.
Veličina pakovanja: 1 bočica po kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju se mora rekonstituisati
vodom za injekcije, razblažiti sa 0.9% rastvorom natrijum hlorida za
intravensku upotrebu i onda dati putem intravenske infuzije.
Koristiti aseptičnu tehniku
1. Odrediti broj bočica koje je potrebno rekonstituisati, na osnovu
individualne mase pacijenta i izvaditi bočice iz frižidera kako bi se
zagrijale do sobne temperature (za oko 30 minuta). Svaka bočica lijeka
Fabrazyme je namijenjena za jednokratnu upotrebu.
Rekonstituisanje
2. Rekonstituisati svaku bočicu lijeka Fabrazyme jačine 35 mg sa 7.2 ml
vode za injekcije. Izbjegavati naglo sipanje vode za injekcije na prašak
i izbjegavati stvaranje pjene u rastvoru. To se može učiniti tako što se
voda za injekcije sipa polako, kap po kap, niz unutrašnji zid bočice, a
ne direktno na liofilizovani prašak. Svaku ampulu blago zakotrljati i
nagnuti. Ne okretati, ne vrtjeti i ne mućkati bočicu.
3. Rekonstituisani rastvor je bistar i bezbojan, a sadrži 5 mg
agalzidaze beta po ml. pH rekonstituisanog rastvora je oko 7.0. Prije
daljeg razblaživanja, vizuelno pregledati rekonstituisani rastvor u
svakoj bočici kako bi se isključilo prisustvo čestica i promjena boje.
Ne koristiti rastvor ako su primijećene strane čestice ili ako je
rastvor promijenio boju.
4. Preporuka je da se poslije rekonstitucije sadržaj bočice odmah
razblaži kako bi se stvaranje čestica proteina usljed stajanja svelo na
najmanju moguću mjeru.
5. Svu količinu neiskorišćenog lijeka ili otpadnog materijala treba
ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.
Razblaživanje
6. Prije dodavanja doze rekonstituisanog rastvora lijeka Fabrazyme koja
je potrebna za određenog pacijenta, preporučuje se da se prethodno
ukloni odgovarajuća zapremina 0.9% rastvora natrijum hlorida za
intravensku upotrebu iz boce za infuziju.
7. Ukloniti vazduh iz boce za infuziju kako bi miješanje vazduha i
tečnosti bilo svedeno na najmanju moguću mjeru.
8. Polako izvući 7.0 mL (što odgovara 35 mg) rekonstituisanog rastvora
iz svake bočice do ukupne količine potrebne za dozu za pacijenta. Ne
koristiti igle sa filterom i izbjegavati stvaranje pjene.
9. Zatim polako ubrizgajte rekonstituisani rastvor direktno u 0.9%
rastvor natrijum hlorida za intravensku upotrebu (ne u eventualno
preostali vazduh) do konačne koncentracije koja treba da bude između
0.05 mg/ml i 0.7 mg/ml. Odrediti ukupnu zapreminu 0.9% rastvora natrijum
hlorida (između 50 i 500 ml) na osnovu individualne doze. Za doze manje
od 35 mg upotrijebiti najmanje 50 ml, za doze od 35 do 70 mg
upotrijebiti najmanje 100 ml, za doze od 70 do 100 mg upotrijebiti
najmanje 250 ml, a za doze veće od 100 mg upotrijebiti isključivo 500
ml. Blago okrenuti i lagano pritisnuti kesu za infuziju kako biste
izmiješali razblaženi rastvor. Ne smije se mućkati niti naglo pomjerati
kesa za infuziju.
Davanje lijeka
10. Preporučuje se da se razblaženi rastvor daje kroz in-line filter -
0.2 μm koji uklanja proteine male molekulske mase sa ciljem da se uklone
čestice proteina, a da ne dođe do gubitka aktivnosti agalzidaze beta.
Početna brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 0.25 mg/min (15
mg/sat) kako bi se eventualna pojava reakcija koje su povezane sa
davanjem infuzije svela na najmanju moguću mjeru. Pošto se ustanovi da
pacijent dobro podnosi infuziju, brzina infuzije se može postepeno
povećavati pri davanju narednih infuzija.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
sanofi-aventis d.s.d.
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Fabrazyme®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 35mg, bočica,
1x35mg: 2030/15/124 - 4729
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Fabrazyme®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 35mg, bočica,
1x35mg: 17.04.2015. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2015. godine