Clariscan uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Clariscan 0,5 mmol/ml, rastvor za injekciju
INN: gadoterična kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora za injekciju sadrži 279,32 mg gadoterične kiseline* (u
obliku gadoterat meglumina) što odgovara 0,5 mmol
Tetraksetana (DOTA) 202,46 mg
Gadolinijum oksid 90,62 mg
* Gadoterična kiselina: gadolinijum kompleks sa 1,4,7,10
tetraazaciklododekan N,N’,N”,N’’’ tetraacetatnom kiselinom (tetraksetan
(DOTA)).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Farmaceutski oblik: rastvor za injekciju.
Izgled: Bistar, bezbojan do svijetložut rastvor.
+----------------------------------------+-----------------------------+
| Koncentracija kontrastnog sredstva | 279,32 mg/ml |
| | |
| | što odgovara 0,5 mmol/ml |
+:=======================================+:============================+
| Osmolalnost na 37°C | 1350 mOsm.kg⁻¹ |
+----------------------------------------+-----------------------------+
| Viskoznost na 20°C | 3,0 mPa.s |
+----------------------------------------+-----------------------------+
| Viskoznost na 37°C | 2,1 mPa.s |
+----------------------------------------+-----------------------------+
| pH vrijednost | 6,5 - 8,0 |
+----------------------------------------+-----------------------------+
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ovaj lijek koristi se isključivo u dijagnostičke svrhe.
Clariscan se smije koristiti samo kada su dijagnostičke informacije
neophodne i kada se ne mogu dobiti magnetnom rezonancom (MRI) bez
primjene kontrasta.
Clariscan je kontrastno sredstvo za pojačanje kontrasta kod snimanja
magnetnom rezonancom (MRI) za uspješniju vizualizaciju/ocrtavanje.
Odrasla populacija i pedijatrijska populacija (0-18 godina)
- snimanje (MRI) CNS uključujući lezije mozga, kičme i okolnih tkiva
- snimanje (MRI) cijelog tijela (vidjeti dio 4.2)
Ne preporučuje se primjena za snimanje cijelog tijela kod djece mlađe od
6 mjeseci.
Samo kod odraslih:
- MR angiografija uključujući lezije ili stenoze nekoronarnih arterija.
4.2. Doziranje i način primjene
Ovaj lijek smije primjenjivati samo stručno medicinsko osoblje sa
iskustvom u sprovođenju i interpretaciji magnetne rezonance (MRI)
pojačane gadolinijumom.
Doziranje
Potrebno je primijeniti najnižu dozu lijeka Clariscan koja obezbjeđuje
dovoljno pojačanje snimka za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati
na osnovu tjelesne mase pacijenta i ona ne treba da prelazi preporučenu
dozu po kilogramu tjelesne mase navedenu u ovom dijelu.
Odrasli
MRI mozga i kičme
Preporučena doza je 0,1 mmol/kg telesne mase, tj. 0,2 ml/kg telesne
mase. Kod pacijenata sa tumorom mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg
tjelesne mase, tj. 0,4 ml/kg tjelesne mase, može poboljšati
karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o terapiji.
MRI cijelog tijela (uključujući lezije jetre, bubrega, pankreasa,
karlice, pluća, srca, dojki i mišićno-koštanog sistema)
Preporučena doza je 0,1 mmol/kg tjelesne mase, tj. 0,2 ml/kg tjelesne
mase za postizanje odgovarajuće dijagnostičke količine kontrasta.
Za angiografiju: Preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1
mmol/kg tjelesne mase, tj. 0,2 ml/kg tjelesne mase za postizanje
odgovarajuće dijagnostičke količine kontrasta.
U izuzetnim okolnostima (npr. neuspjeh u dobijanju zadovoljavajućih
snimaka ekstenzivnog vaskularnog područja) primjena druge uzastopne
injekcije od 0,1 mmol/kg tjelesne mase, tj. 0,2 ml/kg tjelesne mase može
biti opravdana. Međutim, ako je primjena dvije uzastopne doze lijeka
Clariscan predviđena prije početka angiografije, primjena 0,05 mmol/kg
tjelesne mase (tj. 0,1 ml/kg tjelesne mase) za svaku dozu može biti od
koristi, zavisno od dostupne opreme za snimanje.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Doza za odrasle se primjenjuje kod pacijenta sa blagim do umjerenim
oštećenjem bubrega (GFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²).
Clariscan smije da se primjeni kod pacijenata sa teškim oštećenjem
bubrežne funkcije (GRF < 30 ml/min/ 1,73m²) i kod pacijenata u periodu
prije transplantacije jetre isključivo nakon pažljive procjene odnosa
koristi i rizika i ukoliko su dijagnostički podaci neophodni, a ne mogu
da se dobiju putem MRI snimanja bez kontrasta (vidjeti dio 4.4). Ako je
neophodna primjena lijeka Clariscan, doza ne smije biti veća od 0,1
mmol/kg tjelesne mase.
Ne smije se primjenjivati više od jedne doze tokom jednog pregleda.
Budući da nijesu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni lijeka
Clariscan, vremenski razmak između dvije injekcije lijeka Clariscan mora
biti najmanje 7 dana.
Stariji pacijenti (starosti 65 i više godina)
Nije neophodno prilagođavanje doze kod ove populacije pacijenata. Ipak,
potreban je oprez kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Kod ovih pacijenata se primjenjuje doza za odrasle. Preporučuje se
oprez, posebno u periodu prije transplantacije jetre (vidjeti prethodno
oštećenje funkcije bubrega).
Pedijatrijska populacija (uzrasta od 0-18 godina)
MRI mozga i kičme / MRI cijelog tijela:
Preporučena i maksimalna doza lijeka Clariscan iznosi 0,1 mmol/kg
tjelesne mase. Ne smije da se primijeni više od jedne doze tokom jednog
pregleda.
Zbog nedovoljno razvijene funkcije bubrega kod novorođenčadi uzrasta do
4 nedjelje i odojčadi do 1 godine života, Clariscan se kod tih
pacijenata može primijeniti samo nakon pažljive procjene, a doza ne
smije da pređe 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Ne smije da se primijeni više
od jedne doze tokom jednog pregleda. Budući da nijesu dostupni podaci o
ponovljenoj primjeni lijeka Clariscan, vremenski razmak između dve
injekcije lijeka Clariscan mora biti najmanje 7 dana.
Ne preporučuje se primjena za MRI cijelog tijela kod djece mlađe od 6
mjeseci.
Angiografija: Ne preporučuje se primjena lijeka Clariscan za
angiografiju kod djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljno podataka o
efikasnosti i bezbjednosti primjene u ovoj indikaciji (vidjeti dio 4.4).
Način primjene
Lijek se primjenjuje isključivo intravenskom injekcijom.
Brzina infuzije: 3-5 ml/min (veća brzina infuzije do 120 ml/min, tj. 2
ml/sekundi, se može koristiti za angiografske procedure). Za uputstva o
pripremi i odlaganju, vidjeti dio 6.6.
Intravaskularnu primjenu kontrastnog sredstva treba, ako je moguće,
obaviti dok pacijent leži. Nakon primjene, pacijenta treba zadržati na
posmatranju barem pola sata, s obzirom na to da iskustvo pokazuje da se
većina neželjenih reakcija pojavljuje u tom periodu.
Samo za primjenu kod jednog pacijenta, sav neiskorišćeni rastvor se mora
baciti.
Pedijatrijska populacija (0-18 godina). U zavisnosti od količine lijeka
Clariscan koja treba da se primijeni kod djeteta, preporučuje se
korišćenje Clariscan bočica uz špriceve za jednokratnu upotrebu
zapremine prilagođene potrebnoj količini lijeka, kako bi se preciznije
odredio volumen za primjenu.
Kod novorođenčadi i odojčadi potrebna doza mora da se primijeni ručno.
Dobijanje prikaza
MRI snimanje pojačano kontrastom se može započeti odmah nakon primjene
sredstva. Optimalno snimanje: u roku od 45 minuta nakon injekcije.
Optimalno snimanje sekvence: T1-snimak.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Gadoterična kiselina se ne smije primjenjivati intratekalno. Ozbiljni,
po život opasni i fatalni slučajevi, prvenstveno sa neurološkim
reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadi), prijavljeni su pri
intratekalnoj upotrebi. Lijek Clariscan se primjenjuje isključivo putem
intravenske injekcije. Mogu se primijetiti lokalne reakcije
intolerancije na ekstravazaciju, što zahtijeva kratkotrajno lokalno
liječenje.
Odgovarajuća odjeljenja treba da budu spremna za zbrinjavanje bilo
kakvih komplikacija procedure, kao i za hitno liječenje teških reakcija
na kontrastno sredstvo (npr. preosjetljivost, konvulzivni napadi).
Potrebne su uobičajene mjere opreza pri MRI snimanju, kao što je
izuzimanje iz procedure pacijenata sa ugrađenim elektrostimulatorima
srca (pacemaker), vaskularnim klipsama, infuzionim pumpama,
neurostimulatorima, kohlearnim implantima ili ukoliko se sumnja da se u
tijelu nalaze strana metalna tijela, posebno u oku.
Preosjetljivost
- Mogu se javiti reakcije preosjetljivosti, uključujući one životno
ugrožavajuće (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu biti
alergijske (opisane kao anafilaktičke reakcije kada su ozbiljne) ili
nealergijske. Ove reakcije mogu biti trenutne (koje se javljaju u roku
od 60 minuta nakon primjene) ili odložene (u roku od 7 dana od
primjene). Anafilaktičke reakcije se mogu javiti odmah nakon primjene
lijeka i mogu imati smrtni ishod. Reakcije preosjetljivosti mogu biti
nezavisne od primijenjene doze, mogu se pojaviti i nakon prve
primijenjene doze lijeka i često su nepredvidljive.
- Uvijek postoji rizik od preosjetljivosti bez obzira na dozu koja se
primijenjuje.
- Kod pacijenata koji su već imali reakciju na prethodnu primjenu MRI
kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, postoji povećani rizik
ponavljanja reakcije nakon primjene istog ili nekog drugog kontrastnog
sredstva. Smatra se da kod tih pacijenata postoji visok rizik.
- Injekcija gadoterične kiseline može pogoršati simptome već postojeće
astme. Kod pacijenata kod kojih astma nije stabilizovana terapijom,
odluku o primjeni gadoterične kiseline treba donijeti nakon pažljive
procjene odnosa rizika i koristi.
- Kao što je poznato pri primjeni jodnih kontrastnih sredstava, reakcije
preosjetljivosti mogu biti teže kod pacijenata koji uzimaju beta
blokatore, pogotovo kod onih koji pate od bronhijalne astme. Kod ovih
pacijenata je moguć izostanak odgovora na standardnu terapiju reakcija
preosjetljivosti beta agonistima.
- Prije primjene kontrastnog sredstva potrebno je ispitati pacijente u
vezi sa alergijama u anamnezi (npr. alergija na ribu i morske plodove,
polenska kijavica, koprivnjača), osjetljivosti na kontrastna sredstva
i bronhijalnu astmu, s obzirom na to da je prijavljena veća incidenca
neželjenih reakcija na kontrastna sredstva kod pacijenata sa tim
stanjima, pa je potrebno razmotriti eventualnu premedikaciju
antihistaminicima i/ili glukokortikoidima.
- Za vrijeme pregleda je neophodan nadzor ljekara. Ukoliko dođe do
reakcije preosjetljivosti, primjena kontrastnog sredstva mora odmah da
se prekine i ukoliko je potrebno, da se uvede odgovarajuća terapija.
Venski put primjene mora biti dostupan sve vrijeme tokom pregleda.
Kako bi se mogle primijeniti hitne mjere zbrinjavanja, pri ruci moraju
biti odgovarajući ljekovi (npr. adrenalin i antihistaminici),
endotrahealna tuba i respirator.
Oštećenje funkcije bubrega
Prije primjene lijeka Clariscan, preporučuje se da se kod svih
pacijenata ispita funkcija bubrega odgovarajućim laboratorijskim
testovima.
Zabilježeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane sa
primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum kod
pacijenata sa akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega
(GFR<30 ml/min/1,73m²). Kod pacijenata koji treba da budu podvrgnuti
transplantaciji jetre postoji posebno visok rizik, jer je incidenca
akutne insuficijencije bubrega velika u ovoj grupi pacijenata. Budući da
postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primjeni lijeka Clariscan, ovaj
lijek može da se primjeni kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega i kod pacijenata u periodu prije transplantacije jetre tek nakon
pažljive procjene rizika i koristi, i ako su dijagnostički podaci
neophodni, a nijesu dostupni putem MRI snimanja bez kontrasta.
Hemodijaliza ubrzo nakon primjene lijeka Clariscan može biti korisna za
uklanjanje ovog lijeka iz organizma. Nema dokaza koji potvrđuju uvođenje
hemodijalize za prevenciju ili liječenje NFS-a kod pacijenata koji inače
nijsu na hemodijalizi.
Stariji pacijenti
S obzirom na to da renalni klirens gadoterične kiseline može biti
smanjen kod starijih pacijenata, veoma je važno utvrditi da li postoje
poremećaji funkcije bubrega kod pacijenata starijih od 65 godina.
Pedijatrijska populacija
Novorođenčad i odojčad
S obzirom na to da je kod novorođenčadi uzrasta do 4 nedjelje i odojčadi
do 1 godine života bubrežna funkcija nedovoljno razvijena, Clariscan se
kod ovih pacijenata može primijeniti samo nakon pažljive procjene.
Kod novorođenčadi i odojčadi potrebna doza se mora primijeniti ručno.
Poremećaji CNS-a
Kao i u slučaju drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum,
poseban oprez potreban je kod pacijenata sklonih konvulzivnim napadima.
Potrebno je preduzeti uobičajene mere opreza, kao što je strogo
praćenje. Sva oprema i lijekovi potrebni za spriječavanje konvulzija,
koje se mogu pojaviti, moraju biti pripremljeni i dostupni za brzu
upotrebu.
Kardiovaskularne bolesti
Kod pacijenata sa teškim kardiovaskularnim bolestima Clariscan se može
primijeniti samo nakon pažljive procjene, budući da su do sada dostupni
samo ograničeni podaci.
Priprema pacijenata
Mučnina i povraćanje su poznate moguće neželjene reakcije primjene
kontrastnih sredstava za MRI snimanje. Zato pacijenti ne treba da
uzimaju obroke 2 sata prije pregleda.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Do sada nijesu uočene interakcije sa drugim lijekovima. Nijesu
sprovedena formalna ispitivanja interakcija.
Beta blokatori, vazoaktivne supstance, inhibitori angiotenzin
konvertujućeg enzima, antagonisti angiotenzin receptora: ovi lijekovi
indukuju smanjenu efikasnost mehanizma kardiovaskularne kompenzacije u
slučaju promjena krvnog pritiska. Primjena kontrastnog sredstva može
povećati učestalost reakcija preosjetljivosti kod pacijenata koju
uzimaju beta blokatore (vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema dostupnih kliničkih podataka u vezi sa uticajem ovog lijeka na
plodnost.
Trudnoća
Podaci o upotrebi kontrastnih sredstava na bazi gadolinijuma,
uključujući gadoteričnu kiselinu, kod trudnica su ograničeni.
Gadolinijum može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li je izlaganje
gadolinijumu povezano sa štetnim efektima na fetus. Ispitivanja na
životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje na
reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Clariscan se ne smije
primjenjivati tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva
primjenu gadoterične kiseline.
Dojenje
Kontrastna sredstva na bazi gadolinijuma izlučuju se u majčino mlijeko u
vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Pri primjeni kliničkih doza, ne
očekuju se uticaji na odojče zbog male količine izlučene u mlijeko i
slabe resorpcije iz crijeva.
Odluku o nastavku ili prekidu dojenja na period od 24 sata nakon primene
lijeka Clariscan donose ljekar i majka koja doji dijete.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama. Ambulantni pacijenti moraju uzeti u obzir
mogućnost pojave mučnine dok upravljaju vozilima ili rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije povezane sa primjenom gadoterične kiseline obično su
blagog do umjerenog intenziteta, i prolaznog karaktera. Najčešće
primijećene neželjene reakcije su reakcije na mjestu primjene injekcije
su mučnina i glavobolja.
Tokom kliničkih ispitivanja, najčešće su zabiljeležene povremene
(≥1/1000 do <1/100) neželjene reakcije, mučnina, glavobolja, reakcija na
mjestu primjene injekcije, osećaj hladnoće, hipotenzija, somnulencija,
vrtoglavica, osjećaj toplote, osjećaj peckanja, osip, astenija,
disgeuzija i hipertenzija.
Najčešće neželjene reakcije zabilježene u postmarketinškom periodu nakon
primjene gadoterične kiseline su mučnina, povraćanje, pruritus i
reakcije preosjetljivosti.
Kod reakcija preosjetljivosti, najčešće zabilježene reakcije su reakcije
na koži koje mogu biti lokalizovane, proširene ili generalizovane.
Ove reakcije se najčešće javljaju odmah (tokom injekcije ili u roku od
jednog sata nakon početka primjene injekcije) ili su ponekad odložene
(jedan sat do nekoliko dana nakon injekcije) i tada se javljaju kao
kožne reakcije.
Trenutne reakcije uključuju jednu ili više istovremenih ili uzastopnih
reakcija koje su najčešće kožne, respiratorne, gastrointestinalne,
reakcije na zglobovima i/ili kardiovaskularne. Svaki znak može biti
upozoravajući znak početka šoka koji može imati veoma rijetko smrtni
ishod.
Zabilježeni su izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF)
nakon primjene gadoterične kiseline, uglavnom se radilo o pacijentima
koji su istovremeno primili neko drugo kontrastno sredstvo na bazi
gadolinijuma (vidjeti dio 4.4).
U tabeli u nastavku navedene su neželjene reakcije po sistemima organa i
prema učestalosti, na sljedeći način: veoma česte ( ≥ 1/10 ), česte ( ≥
1/100 do 1<1/10 ), povremene ( ≥1/1000 do 1<100 ), rijetke ( ≥1/10 000
do 1/1000 ), veoma rijetke (<1/10 000 ), nepoznate (učestalost se ne
može procjeniti na osnovu dostupnih podataka).
Prikazani podaci su iz kliničkih studija u kojima je učestvovalo 2 822
pacijenta, kada su dostupni, ili iz grupe opservacione studije u kojoj
je učestvovalo 185 500 pacijenata.
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost: neželjena reakcija |
| organa | |
+:===================+:=================================================+
| Poremećaji imunog | Povremene: preosjetljivost |
| sistema | |
| | Veoma rjetke: anafilaktička reakcija, |
| | anafilaktoidna reakcija |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Psihijatrijski | Rjetke: anksioznost |
| poremećaji | |
| | Veoma rijetke: agitacija |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Poremećaji na | Povremene:glavobolja, disguezija, vrtoglavica, |
| nivou nervnog | somnolencija, parestezija, (uključujuči osjećaj |
| sistema | peckanja) |
| | |
| | Rijetke: presinkopa |
| | |
| | Veoma rijetke: koma, konvulzije, sinkopa, |
| | parosmija, tremor |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Poremećaji na | Rjetke: edem očnog kapka |
| nivou oka | |
| | Veoma rijetke: konjuktivitis, crvenilo oka, |
| | zamućen vid, pojačano lučenje suza |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Kardiološki | Rijetke: palpitacije |
| poremećaji | |
| | Veoma rijetke: srčani zastoj, bradikardija, |
| | tahikardija, aritmija |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Vaskularni | Povremene: hipotenzija, hipertenzija |
| poremećaji | |
| | Veoma rijetko: vazodilatacija, bljedilo |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Respiratorni, | Retke: kijavica |
| torakalni i | |
| | Veoma rijetko: respiratorni zastoj, edem pluća, |
| medijastinalni | bronhospazam, |
| poremećaji | |
| | laringospazam, faringealni edem, dispneja, |
| | nazalna kongestija, kijavica, kašalj, suvoća |
| | usta |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Gastrointestinalni | Povremene: mučnina, bol u trbuhu |
| poremećaji | |
| | Rijetke: povraćanje, dijareja, hipersekrecija |
| | pljuvačke |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Poremećaji na | Povremene: osip |
| nivou kože | |
| | Rijetke: urtikarija, pruritis, hiperhidroza |
| i potkožnog tkiva | |
| | Veoma rijetke: eritem, ekcem, angioedem |
| | |
| | Nepoznate: nefrogena sistemska fibroza |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Poremećaji | Veoma rijetko: grčenje mišića, slabost mišića, |
| mišićno-skeletnog, | bol u leđima |
| vezivnog i | |
| koštanog tkiva | |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Povremene: osjećaj toplote, osjećaj hladnoće, |
| reakcije na mestu | astenija, bol na mestu primjene injekcije (bol, |
| primjene | ekstravazacija, nelagodnost, edem, inflamacija, |
| | hladnoća) |
| | |
| | Rjetke: bol u grudima, jeza |
| | |
| | Veoma rijetke: slabost, nelagodnost u grudima, |
| | edem lica, pireksija, nekroza na mjestu primjene |
| | (u slučaju ekstravazacije) površinski flebitis |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Ispitivanja | Veoma rijetke: smanjena saturacija kiseonika |
+--------------------+--------------------------------------------------+
Sljedjeće neželjene reakcije su prijavljene nakon primjene drugih
intravenskih kontrastnih sredstava za MRI. Stoga je moguće da se pojave
tokom ispitivanja sa lijekom Clariscan.
-----------------------------------------------------------------------
Klasa sistema organa Neželjena reakcija
----------------------- -----------------------------------------------
Poremećaji krvi i Hemoliza
limfnog sistema
Psihijatrijski Zbunjenost
poremećaji
Poremećaji oka Prolazno sljepilo, bol u oku
Poremećaji uha i Tinitus, bol u uhu
labirinta
Respiratorni, torakalni Astma
i medijastinalni
poremećaji
Gastrointestinalni Suva usta
poremećaji
Poremećaji kože i Bulozni dermatitis
potkožnog tkiva
Poremećaji bubrega i Urinarna inkontinencija, nekroza bubrežnih
urinarnog trakta tubula, akutna insuficijencija bubrega
Ispitivanja Produženi PR na elektrokardiogramu, povišene
vrijednosti gvožđa u krvi, povišene vrijednosti
bilirubina u krvi, povišene vrijednosti
feritina u serumu, poremećene vrijednosti
testova funkcije jetre
-----------------------------------------------------------------------
Neželjene reakcije kod djece
Bezbjednost pedijatrijskih pacijenata razmatrana je u kliničkim
ispitivanjima i postmarketinškim studijama. U poređenju sa odraslim,
bezbjednosni profil gadoterične kiseline nije pokazao nikakvu
specifičnost kod dijece. Većina reakcija su gastrointestinalni simptomi
ili znaci preosjetljivosti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Clariscan se može ukloniti iz tijela hemodijalizom. Međutim nema dokaza
da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze
(NSF).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: paramagnetna kontrastna sredstva
ATC kod: V08CA02 (gadoterična kiselina)
Ovaj lijek nema specifičnu farmakodinamsku aktivnost.
Gadoterična kiselina je paramagnetno sredstvo za snimanje magnetnom
rezonancom (MRI). Svojstvo pojačavanja kontrasta se postiže posredstvom
gadoterične kiseline koja je jonski kompleks gadolinijuma koji se
sastoji od gadolinijum oksida i 1,4,7,10 tetraazaciklododekan-
N,N’,N’’,N’’’ tetraacetatne kiseline (DOTA), u obliku soli meglumina.
Paramagnetski efekat (relaksivnost) se određuje iz uticaja na vreme
relaksacije spin-rešetke (T1) oko 3,4 mmol⁻¹.L.sec⁻¹ i na vreme
spin-spin relaksacije (T2) oko 4,27 mmol⁻¹.L. sec⁻¹.
5.2. Farmakokinetički podaci
Distribucija
Nakon intravenske injekcije, distribucija lijeka Clariscan se vrši u
ekstracelularne tjelesne tečnosti. Volumen distribucije iznosi približno
18 l, što je približno jednako volumenu ekstracelularne tečnosti.
Gadoterična kiselina se ne vezuje za proteine kao što je serumski
albumin. Gadoterična kiselina se izlučuje u malim količinama u majčino
mlijeko, a sporo prolazi kroz placentalnu barijeru.
Biotransformacija
Nijesu otkriveni metaboliti.
Eliminacija
Gadoterična kiselina se brzo eliminiše (89% nakon 6 sati, 95% nakon 24
sata) u nepromijenjenom obliku glomerularnom filtracijom putem bubrega.
Izlučivanje putem fecesa je zanemarljivo. Poluvrijeme eliminacije iznosi
približno 1,6 sati kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.
Posebne karakteristike kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, poluvrijeme eliminacije
je bilo produženo na približno 5 sati kod klirensa kreatinina između 30
i 60 ml/min, a na približno 14 sati kod klirensa kreatinina između 10 i
30 ml/min.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci nijesu pokazali posebnu opasnost za ljude na osnovu
konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti ili toksičnih uticaja na reprodukciju.
Ispitivanja na životinjama su pokazala zanemarljivo izlučivanje (manje
od 1% doze) gadoterične kiseline u majčino mlijeko.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Meglumin;
- tetraksetan (DOTA);
- voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Studije kompatibilnosti nijesu rađene, pa stoga ovaj lijek ne smije da
se miješa sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
Hemijska i fizička stabilnost tokom upotrebe je demonstrirana tokom 48
sati na temperaturi ispod 30°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se
ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene su
odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 sata
na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako lijek nije otvoren u kontrolisanim
i validiranim aseptičnim uslovima.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je bezbojna staklena (tip I) bočica od 10 ml
(napunjena sa 10 ml rastvora za injekciju) ili 20 ml (napunjene sa 15 ml
ili 20 ml rastvora za injekciju) zatvorena hlorbutil gumenim čepom i
aluminijumskom kapicom sa obojenim plastičnim poklopcem.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 10 staklenih bočica od 10 ml sa po 10 ml ili 20 ml sa po 15 ml
ili 20 ml rastvora za injekciju i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Za jednokratnu upotrebu.
Prije primjene rastvor za injekciju treba vizualno pregledati. Koristiti
samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice.
Pripremite špric sa iglom, skinite sa bočice plastični poklopac. Nakon
čišćenja čepa tupferom vate natopljenim alkoholom, probušite čep iglom.
Uvucite u špric količinu lijeka potrebnu za pregled i primijenite ga
intravenski.
Preostali lijek u bočici, infuzione linije i sve ostale komponente za
jednokratnu primjenu se moraju baciti nakon primjene.
Naljepnica mora da se skine sa bočice i zalijepi na karton pacijenta,
kako bi se adekvatno vodila evidencija o primijenjenim kontrastnim
sredstvima na bazi gadolinijuma. Takođe je obavezno naznačiti i
primijenjenu dozu. Ako se koristi elektronski medicinski karton
pacijenta, u njega treba unijeti naziv lijeka, broj serije i
primijenjenu dozu.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o.
Bulevar Džordža Vašingtona 51
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Clariscan, rastvor za injekciju, 0.5 mmol/ml, bočica, staklena, 10 x 10
ml: 2030/22/1788 - 5773
Clariscan, rastvor za injekciju, 0.5 mmol/ml, bočica, staklena, 10 x 15
ml: 2030/22/1789 - 5772
Clariscan, rastvor za injekciju, 0.5 mmol/ml, bočica, staklena, 10 x 20
ml: 2030/22/1790 - 5774
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
18.08.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Clariscan 0,5 mmol/ml, rastvor za injekciju
INN: gadoterična kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora za injekciju sadrži 279,32 mg gadoterične kiseline* (u
obliku gadoterat meglumina) što odgovara 0,5 mmol
Tetraksetana (DOTA) 202,46 mg
Gadolinijum oksid 90,62 mg
* Gadoterična kiselina: gadolinijum kompleks sa 1,4,7,10
tetraazaciklododekan N,N’,N”,N’’’ tetraacetatnom kiselinom (tetraksetan
(DOTA)).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Farmaceutski oblik: rastvor za injekciju.
Izgled: Bistar, bezbojan do svijetložut rastvor.
+----------------------------------------+-----------------------------+
| Koncentracija kontrastnog sredstva | 279,32 mg/ml |
| | |
| | što odgovara 0,5 mmol/ml |
+:=======================================+:============================+
| Osmolalnost na 37°C | 1350 mOsm.kg⁻¹ |
+----------------------------------------+-----------------------------+
| Viskoznost na 20°C | 3,0 mPa.s |
+----------------------------------------+-----------------------------+
| Viskoznost na 37°C | 2,1 mPa.s |
+----------------------------------------+-----------------------------+
| pH vrijednost | 6,5 - 8,0 |
+----------------------------------------+-----------------------------+
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ovaj lijek koristi se isključivo u dijagnostičke svrhe.
Clariscan se smije koristiti samo kada su dijagnostičke informacije
neophodne i kada se ne mogu dobiti magnetnom rezonancom (MRI) bez
primjene kontrasta.
Clariscan je kontrastno sredstvo za pojačanje kontrasta kod snimanja
magnetnom rezonancom (MRI) za uspješniju vizualizaciju/ocrtavanje.
Odrasla populacija i pedijatrijska populacija (0-18 godina)
- snimanje (MRI) CNS uključujući lezije mozga, kičme i okolnih tkiva
- snimanje (MRI) cijelog tijela (vidjeti dio 4.2)
Ne preporučuje se primjena za snimanje cijelog tijela kod djece mlađe od
6 mjeseci.
Samo kod odraslih:
- MR angiografija uključujući lezije ili stenoze nekoronarnih arterija.
4.2. Doziranje i način primjene
Ovaj lijek smije primjenjivati samo stručno medicinsko osoblje sa
iskustvom u sprovođenju i interpretaciji magnetne rezonance (MRI)
pojačane gadolinijumom.
Doziranje
Potrebno je primijeniti najnižu dozu lijeka Clariscan koja obezbjeđuje
dovoljno pojačanje snimka za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati
na osnovu tjelesne mase pacijenta i ona ne treba da prelazi preporučenu
dozu po kilogramu tjelesne mase navedenu u ovom dijelu.
Odrasli
MRI mozga i kičme
Preporučena doza je 0,1 mmol/kg telesne mase, tj. 0,2 ml/kg telesne
mase. Kod pacijenata sa tumorom mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg
tjelesne mase, tj. 0,4 ml/kg tjelesne mase, može poboljšati
karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o terapiji.
MRI cijelog tijela (uključujući lezije jetre, bubrega, pankreasa,
karlice, pluća, srca, dojki i mišićno-koštanog sistema)
Preporučena doza je 0,1 mmol/kg tjelesne mase, tj. 0,2 ml/kg tjelesne
mase za postizanje odgovarajuće dijagnostičke količine kontrasta.
Za angiografiju: Preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1
mmol/kg tjelesne mase, tj. 0,2 ml/kg tjelesne mase za postizanje
odgovarajuće dijagnostičke količine kontrasta.
U izuzetnim okolnostima (npr. neuspjeh u dobijanju zadovoljavajućih
snimaka ekstenzivnog vaskularnog područja) primjena druge uzastopne
injekcije od 0,1 mmol/kg tjelesne mase, tj. 0,2 ml/kg tjelesne mase može
biti opravdana. Međutim, ako je primjena dvije uzastopne doze lijeka
Clariscan predviđena prije početka angiografije, primjena 0,05 mmol/kg
tjelesne mase (tj. 0,1 ml/kg tjelesne mase) za svaku dozu može biti od
koristi, zavisno od dostupne opreme za snimanje.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Doza za odrasle se primjenjuje kod pacijenta sa blagim do umjerenim
oštećenjem bubrega (GFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²).
Clariscan smije da se primjeni kod pacijenata sa teškim oštećenjem
bubrežne funkcije (GRF < 30 ml/min/ 1,73m²) i kod pacijenata u periodu
prije transplantacije jetre isključivo nakon pažljive procjene odnosa
koristi i rizika i ukoliko su dijagnostički podaci neophodni, a ne mogu
da se dobiju putem MRI snimanja bez kontrasta (vidjeti dio 4.4). Ako je
neophodna primjena lijeka Clariscan, doza ne smije biti veća od 0,1
mmol/kg tjelesne mase.
Ne smije se primjenjivati više od jedne doze tokom jednog pregleda.
Budući da nijesu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni lijeka
Clariscan, vremenski razmak između dvije injekcije lijeka Clariscan mora
biti najmanje 7 dana.
Stariji pacijenti (starosti 65 i više godina)
Nije neophodno prilagođavanje doze kod ove populacije pacijenata. Ipak,
potreban je oprez kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Kod ovih pacijenata se primjenjuje doza za odrasle. Preporučuje se
oprez, posebno u periodu prije transplantacije jetre (vidjeti prethodno
oštećenje funkcije bubrega).
Pedijatrijska populacija (uzrasta od 0-18 godina)
MRI mozga i kičme / MRI cijelog tijela:
Preporučena i maksimalna doza lijeka Clariscan iznosi 0,1 mmol/kg
tjelesne mase. Ne smije da se primijeni više od jedne doze tokom jednog
pregleda.
Zbog nedovoljno razvijene funkcije bubrega kod novorođenčadi uzrasta do
4 nedjelje i odojčadi do 1 godine života, Clariscan se kod tih
pacijenata može primijeniti samo nakon pažljive procjene, a doza ne
smije da pređe 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Ne smije da se primijeni više
od jedne doze tokom jednog pregleda. Budući da nijesu dostupni podaci o
ponovljenoj primjeni lijeka Clariscan, vremenski razmak između dve
injekcije lijeka Clariscan mora biti najmanje 7 dana.
Ne preporučuje se primjena za MRI cijelog tijela kod djece mlađe od 6
mjeseci.
Angiografija: Ne preporučuje se primjena lijeka Clariscan za
angiografiju kod djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljno podataka o
efikasnosti i bezbjednosti primjene u ovoj indikaciji (vidjeti dio 4.4).
Način primjene
Lijek se primjenjuje isključivo intravenskom injekcijom.
Brzina infuzije: 3-5 ml/min (veća brzina infuzije do 120 ml/min, tj. 2
ml/sekundi, se može koristiti za angiografske procedure). Za uputstva o
pripremi i odlaganju, vidjeti dio 6.6.
Intravaskularnu primjenu kontrastnog sredstva treba, ako je moguće,
obaviti dok pacijent leži. Nakon primjene, pacijenta treba zadržati na
posmatranju barem pola sata, s obzirom na to da iskustvo pokazuje da se
većina neželjenih reakcija pojavljuje u tom periodu.
Samo za primjenu kod jednog pacijenta, sav neiskorišćeni rastvor se mora
baciti.
Pedijatrijska populacija (0-18 godina). U zavisnosti od količine lijeka
Clariscan koja treba da se primijeni kod djeteta, preporučuje se
korišćenje Clariscan bočica uz špriceve za jednokratnu upotrebu
zapremine prilagođene potrebnoj količini lijeka, kako bi se preciznije
odredio volumen za primjenu.
Kod novorođenčadi i odojčadi potrebna doza mora da se primijeni ručno.
Dobijanje prikaza
MRI snimanje pojačano kontrastom se može započeti odmah nakon primjene
sredstva. Optimalno snimanje: u roku od 45 minuta nakon injekcije.
Optimalno snimanje sekvence: T1-snimak.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Gadoterična kiselina se ne smije primjenjivati intratekalno. Ozbiljni,
po život opasni i fatalni slučajevi, prvenstveno sa neurološkim
reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadi), prijavljeni su pri
intratekalnoj upotrebi. Lijek Clariscan se primjenjuje isključivo putem
intravenske injekcije. Mogu se primijetiti lokalne reakcije
intolerancije na ekstravazaciju, što zahtijeva kratkotrajno lokalno
liječenje.
Odgovarajuća odjeljenja treba da budu spremna za zbrinjavanje bilo
kakvih komplikacija procedure, kao i za hitno liječenje teških reakcija
na kontrastno sredstvo (npr. preosjetljivost, konvulzivni napadi).
Potrebne su uobičajene mjere opreza pri MRI snimanju, kao što je
izuzimanje iz procedure pacijenata sa ugrađenim elektrostimulatorima
srca (pacemaker), vaskularnim klipsama, infuzionim pumpama,
neurostimulatorima, kohlearnim implantima ili ukoliko se sumnja da se u
tijelu nalaze strana metalna tijela, posebno u oku.
Preosjetljivost
- Mogu se javiti reakcije preosjetljivosti, uključujući one životno
ugrožavajuće (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu biti
alergijske (opisane kao anafilaktičke reakcije kada su ozbiljne) ili
nealergijske. Ove reakcije mogu biti trenutne (koje se javljaju u roku
od 60 minuta nakon primjene) ili odložene (u roku od 7 dana od
primjene). Anafilaktičke reakcije se mogu javiti odmah nakon primjene
lijeka i mogu imati smrtni ishod. Reakcije preosjetljivosti mogu biti
nezavisne od primijenjene doze, mogu se pojaviti i nakon prve
primijenjene doze lijeka i često su nepredvidljive.
- Uvijek postoji rizik od preosjetljivosti bez obzira na dozu koja se
primijenjuje.
- Kod pacijenata koji su već imali reakciju na prethodnu primjenu MRI
kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, postoji povećani rizik
ponavljanja reakcije nakon primjene istog ili nekog drugog kontrastnog
sredstva. Smatra se da kod tih pacijenata postoji visok rizik.
- Injekcija gadoterične kiseline može pogoršati simptome već postojeće
astme. Kod pacijenata kod kojih astma nije stabilizovana terapijom,
odluku o primjeni gadoterične kiseline treba donijeti nakon pažljive
procjene odnosa rizika i koristi.
- Kao što je poznato pri primjeni jodnih kontrastnih sredstava, reakcije
preosjetljivosti mogu biti teže kod pacijenata koji uzimaju beta
blokatore, pogotovo kod onih koji pate od bronhijalne astme. Kod ovih
pacijenata je moguć izostanak odgovora na standardnu terapiju reakcija
preosjetljivosti beta agonistima.
- Prije primjene kontrastnog sredstva potrebno je ispitati pacijente u
vezi sa alergijama u anamnezi (npr. alergija na ribu i morske plodove,
polenska kijavica, koprivnjača), osjetljivosti na kontrastna sredstva
i bronhijalnu astmu, s obzirom na to da je prijavljena veća incidenca
neželjenih reakcija na kontrastna sredstva kod pacijenata sa tim
stanjima, pa je potrebno razmotriti eventualnu premedikaciju
antihistaminicima i/ili glukokortikoidima.
- Za vrijeme pregleda je neophodan nadzor ljekara. Ukoliko dođe do
reakcije preosjetljivosti, primjena kontrastnog sredstva mora odmah da
se prekine i ukoliko je potrebno, da se uvede odgovarajuća terapija.
Venski put primjene mora biti dostupan sve vrijeme tokom pregleda.
Kako bi se mogle primijeniti hitne mjere zbrinjavanja, pri ruci moraju
biti odgovarajući ljekovi (npr. adrenalin i antihistaminici),
endotrahealna tuba i respirator.
Oštećenje funkcije bubrega
Prije primjene lijeka Clariscan, preporučuje se da se kod svih
pacijenata ispita funkcija bubrega odgovarajućim laboratorijskim
testovima.
Zabilježeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane sa
primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum kod
pacijenata sa akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega
(GFR<30 ml/min/1,73m²). Kod pacijenata koji treba da budu podvrgnuti
transplantaciji jetre postoji posebno visok rizik, jer je incidenca
akutne insuficijencije bubrega velika u ovoj grupi pacijenata. Budući da
postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primjeni lijeka Clariscan, ovaj
lijek može da se primjeni kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega i kod pacijenata u periodu prije transplantacije jetre tek nakon
pažljive procjene rizika i koristi, i ako su dijagnostički podaci
neophodni, a nijesu dostupni putem MRI snimanja bez kontrasta.
Hemodijaliza ubrzo nakon primjene lijeka Clariscan može biti korisna za
uklanjanje ovog lijeka iz organizma. Nema dokaza koji potvrđuju uvođenje
hemodijalize za prevenciju ili liječenje NFS-a kod pacijenata koji inače
nijsu na hemodijalizi.
Stariji pacijenti
S obzirom na to da renalni klirens gadoterične kiseline može biti
smanjen kod starijih pacijenata, veoma je važno utvrditi da li postoje
poremećaji funkcije bubrega kod pacijenata starijih od 65 godina.
Pedijatrijska populacija
Novorođenčad i odojčad
S obzirom na to da je kod novorođenčadi uzrasta do 4 nedjelje i odojčadi
do 1 godine života bubrežna funkcija nedovoljno razvijena, Clariscan se
kod ovih pacijenata može primijeniti samo nakon pažljive procjene.
Kod novorođenčadi i odojčadi potrebna doza se mora primijeniti ručno.
Poremećaji CNS-a
Kao i u slučaju drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum,
poseban oprez potreban je kod pacijenata sklonih konvulzivnim napadima.
Potrebno je preduzeti uobičajene mere opreza, kao što je strogo
praćenje. Sva oprema i lijekovi potrebni za spriječavanje konvulzija,
koje se mogu pojaviti, moraju biti pripremljeni i dostupni za brzu
upotrebu.
Kardiovaskularne bolesti
Kod pacijenata sa teškim kardiovaskularnim bolestima Clariscan se može
primijeniti samo nakon pažljive procjene, budući da su do sada dostupni
samo ograničeni podaci.
Priprema pacijenata
Mučnina i povraćanje su poznate moguće neželjene reakcije primjene
kontrastnih sredstava za MRI snimanje. Zato pacijenti ne treba da
uzimaju obroke 2 sata prije pregleda.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Do sada nijesu uočene interakcije sa drugim lijekovima. Nijesu
sprovedena formalna ispitivanja interakcija.
Beta blokatori, vazoaktivne supstance, inhibitori angiotenzin
konvertujućeg enzima, antagonisti angiotenzin receptora: ovi lijekovi
indukuju smanjenu efikasnost mehanizma kardiovaskularne kompenzacije u
slučaju promjena krvnog pritiska. Primjena kontrastnog sredstva može
povećati učestalost reakcija preosjetljivosti kod pacijenata koju
uzimaju beta blokatore (vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema dostupnih kliničkih podataka u vezi sa uticajem ovog lijeka na
plodnost.
Trudnoća
Podaci o upotrebi kontrastnih sredstava na bazi gadolinijuma,
uključujući gadoteričnu kiselinu, kod trudnica su ograničeni.
Gadolinijum može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li je izlaganje
gadolinijumu povezano sa štetnim efektima na fetus. Ispitivanja na
životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje na
reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Clariscan se ne smije
primjenjivati tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva
primjenu gadoterične kiseline.
Dojenje
Kontrastna sredstva na bazi gadolinijuma izlučuju se u majčino mlijeko u
vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Pri primjeni kliničkih doza, ne
očekuju se uticaji na odojče zbog male količine izlučene u mlijeko i
slabe resorpcije iz crijeva.
Odluku o nastavku ili prekidu dojenja na period od 24 sata nakon primene
lijeka Clariscan donose ljekar i majka koja doji dijete.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama. Ambulantni pacijenti moraju uzeti u obzir
mogućnost pojave mučnine dok upravljaju vozilima ili rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije povezane sa primjenom gadoterične kiseline obično su
blagog do umjerenog intenziteta, i prolaznog karaktera. Najčešće
primijećene neželjene reakcije su reakcije na mjestu primjene injekcije
su mučnina i glavobolja.
Tokom kliničkih ispitivanja, najčešće su zabiljeležene povremene
(≥1/1000 do <1/100) neželjene reakcije, mučnina, glavobolja, reakcija na
mjestu primjene injekcije, osećaj hladnoće, hipotenzija, somnulencija,
vrtoglavica, osjećaj toplote, osjećaj peckanja, osip, astenija,
disgeuzija i hipertenzija.
Najčešće neželjene reakcije zabilježene u postmarketinškom periodu nakon
primjene gadoterične kiseline su mučnina, povraćanje, pruritus i
reakcije preosjetljivosti.
Kod reakcija preosjetljivosti, najčešće zabilježene reakcije su reakcije
na koži koje mogu biti lokalizovane, proširene ili generalizovane.
Ove reakcije se najčešće javljaju odmah (tokom injekcije ili u roku od
jednog sata nakon početka primjene injekcije) ili su ponekad odložene
(jedan sat do nekoliko dana nakon injekcije) i tada se javljaju kao
kožne reakcije.
Trenutne reakcije uključuju jednu ili više istovremenih ili uzastopnih
reakcija koje su najčešće kožne, respiratorne, gastrointestinalne,
reakcije na zglobovima i/ili kardiovaskularne. Svaki znak može biti
upozoravajući znak početka šoka koji može imati veoma rijetko smrtni
ishod.
Zabilježeni su izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF)
nakon primjene gadoterične kiseline, uglavnom se radilo o pacijentima
koji su istovremeno primili neko drugo kontrastno sredstvo na bazi
gadolinijuma (vidjeti dio 4.4).
U tabeli u nastavku navedene su neželjene reakcije po sistemima organa i
prema učestalosti, na sljedeći način: veoma česte ( ≥ 1/10 ), česte ( ≥
1/100 do 1<1/10 ), povremene ( ≥1/1000 do 1<100 ), rijetke ( ≥1/10 000
do 1/1000 ), veoma rijetke (<1/10 000 ), nepoznate (učestalost se ne
može procjeniti na osnovu dostupnih podataka).
Prikazani podaci su iz kliničkih studija u kojima je učestvovalo 2 822
pacijenta, kada su dostupni, ili iz grupe opservacione studije u kojoj
je učestvovalo 185 500 pacijenata.
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost: neželjena reakcija |
| organa | |
+:===================+:=================================================+
| Poremećaji imunog | Povremene: preosjetljivost |
| sistema | |
| | Veoma rjetke: anafilaktička reakcija, |
| | anafilaktoidna reakcija |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Psihijatrijski | Rjetke: anksioznost |
| poremećaji | |
| | Veoma rijetke: agitacija |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Poremećaji na | Povremene:glavobolja, disguezija, vrtoglavica, |
| nivou nervnog | somnolencija, parestezija, (uključujuči osjećaj |
| sistema | peckanja) |
| | |
| | Rijetke: presinkopa |
| | |
| | Veoma rijetke: koma, konvulzije, sinkopa, |
| | parosmija, tremor |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Poremećaji na | Rjetke: edem očnog kapka |
| nivou oka | |
| | Veoma rijetke: konjuktivitis, crvenilo oka, |
| | zamućen vid, pojačano lučenje suza |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Kardiološki | Rijetke: palpitacije |
| poremećaji | |
| | Veoma rijetke: srčani zastoj, bradikardija, |
| | tahikardija, aritmija |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Vaskularni | Povremene: hipotenzija, hipertenzija |
| poremećaji | |
| | Veoma rijetko: vazodilatacija, bljedilo |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Respiratorni, | Retke: kijavica |
| torakalni i | |
| | Veoma rijetko: respiratorni zastoj, edem pluća, |
| medijastinalni | bronhospazam, |
| poremećaji | |
| | laringospazam, faringealni edem, dispneja, |
| | nazalna kongestija, kijavica, kašalj, suvoća |
| | usta |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Gastrointestinalni | Povremene: mučnina, bol u trbuhu |
| poremećaji | |
| | Rijetke: povraćanje, dijareja, hipersekrecija |
| | pljuvačke |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Poremećaji na | Povremene: osip |
| nivou kože | |
| | Rijetke: urtikarija, pruritis, hiperhidroza |
| i potkožnog tkiva | |
| | Veoma rijetke: eritem, ekcem, angioedem |
| | |
| | Nepoznate: nefrogena sistemska fibroza |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Poremećaji | Veoma rijetko: grčenje mišića, slabost mišića, |
| mišićno-skeletnog, | bol u leđima |
| vezivnog i | |
| koštanog tkiva | |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Povremene: osjećaj toplote, osjećaj hladnoće, |
| reakcije na mestu | astenija, bol na mestu primjene injekcije (bol, |
| primjene | ekstravazacija, nelagodnost, edem, inflamacija, |
| | hladnoća) |
| | |
| | Rjetke: bol u grudima, jeza |
| | |
| | Veoma rijetke: slabost, nelagodnost u grudima, |
| | edem lica, pireksija, nekroza na mjestu primjene |
| | (u slučaju ekstravazacije) površinski flebitis |
+--------------------+--------------------------------------------------+
| Ispitivanja | Veoma rijetke: smanjena saturacija kiseonika |
+--------------------+--------------------------------------------------+
Sljedjeće neželjene reakcije su prijavljene nakon primjene drugih
intravenskih kontrastnih sredstava za MRI. Stoga je moguće da se pojave
tokom ispitivanja sa lijekom Clariscan.
-----------------------------------------------------------------------
Klasa sistema organa Neželjena reakcija
----------------------- -----------------------------------------------
Poremećaji krvi i Hemoliza
limfnog sistema
Psihijatrijski Zbunjenost
poremećaji
Poremećaji oka Prolazno sljepilo, bol u oku
Poremećaji uha i Tinitus, bol u uhu
labirinta
Respiratorni, torakalni Astma
i medijastinalni
poremećaji
Gastrointestinalni Suva usta
poremećaji
Poremećaji kože i Bulozni dermatitis
potkožnog tkiva
Poremećaji bubrega i Urinarna inkontinencija, nekroza bubrežnih
urinarnog trakta tubula, akutna insuficijencija bubrega
Ispitivanja Produženi PR na elektrokardiogramu, povišene
vrijednosti gvožđa u krvi, povišene vrijednosti
bilirubina u krvi, povišene vrijednosti
feritina u serumu, poremećene vrijednosti
testova funkcije jetre
-----------------------------------------------------------------------
Neželjene reakcije kod djece
Bezbjednost pedijatrijskih pacijenata razmatrana je u kliničkim
ispitivanjima i postmarketinškim studijama. U poređenju sa odraslim,
bezbjednosni profil gadoterične kiseline nije pokazao nikakvu
specifičnost kod dijece. Većina reakcija su gastrointestinalni simptomi
ili znaci preosjetljivosti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Clariscan se može ukloniti iz tijela hemodijalizom. Međutim nema dokaza
da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze
(NSF).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: paramagnetna kontrastna sredstva
ATC kod: V08CA02 (gadoterična kiselina)
Ovaj lijek nema specifičnu farmakodinamsku aktivnost.
Gadoterična kiselina je paramagnetno sredstvo za snimanje magnetnom
rezonancom (MRI). Svojstvo pojačavanja kontrasta se postiže posredstvom
gadoterične kiseline koja je jonski kompleks gadolinijuma koji se
sastoji od gadolinijum oksida i 1,4,7,10 tetraazaciklododekan-
N,N’,N’’,N’’’ tetraacetatne kiseline (DOTA), u obliku soli meglumina.
Paramagnetski efekat (relaksivnost) se određuje iz uticaja na vreme
relaksacije spin-rešetke (T1) oko 3,4 mmol⁻¹.L.sec⁻¹ i na vreme
spin-spin relaksacije (T2) oko 4,27 mmol⁻¹.L. sec⁻¹.
5.2. Farmakokinetički podaci
Distribucija
Nakon intravenske injekcije, distribucija lijeka Clariscan se vrši u
ekstracelularne tjelesne tečnosti. Volumen distribucije iznosi približno
18 l, što je približno jednako volumenu ekstracelularne tečnosti.
Gadoterična kiselina se ne vezuje za proteine kao što je serumski
albumin. Gadoterična kiselina se izlučuje u malim količinama u majčino
mlijeko, a sporo prolazi kroz placentalnu barijeru.
Biotransformacija
Nijesu otkriveni metaboliti.
Eliminacija
Gadoterična kiselina se brzo eliminiše (89% nakon 6 sati, 95% nakon 24
sata) u nepromijenjenom obliku glomerularnom filtracijom putem bubrega.
Izlučivanje putem fecesa je zanemarljivo. Poluvrijeme eliminacije iznosi
približno 1,6 sati kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.
Posebne karakteristike kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, poluvrijeme eliminacije
je bilo produženo na približno 5 sati kod klirensa kreatinina između 30
i 60 ml/min, a na približno 14 sati kod klirensa kreatinina između 10 i
30 ml/min.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci nijesu pokazali posebnu opasnost za ljude na osnovu
konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti ili toksičnih uticaja na reprodukciju.
Ispitivanja na životinjama su pokazala zanemarljivo izlučivanje (manje
od 1% doze) gadoterične kiseline u majčino mlijeko.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
- Meglumin;
- tetraksetan (DOTA);
- voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Studije kompatibilnosti nijesu rađene, pa stoga ovaj lijek ne smije da
se miješa sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.
Hemijska i fizička stabilnost tokom upotrebe je demonstrirana tokom 48
sati na temperaturi ispod 30°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se
ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene su
odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 sata
na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako lijek nije otvoren u kontrolisanim
i validiranim aseptičnim uslovima.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je bezbojna staklena (tip I) bočica od 10 ml
(napunjena sa 10 ml rastvora za injekciju) ili 20 ml (napunjene sa 15 ml
ili 20 ml rastvora za injekciju) zatvorena hlorbutil gumenim čepom i
aluminijumskom kapicom sa obojenim plastičnim poklopcem.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 10 staklenih bočica od 10 ml sa po 10 ml ili 20 ml sa po 15 ml
ili 20 ml rastvora za injekciju i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Za jednokratnu upotrebu.
Prije primjene rastvor za injekciju treba vizualno pregledati. Koristiti
samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice.
Pripremite špric sa iglom, skinite sa bočice plastični poklopac. Nakon
čišćenja čepa tupferom vate natopljenim alkoholom, probušite čep iglom.
Uvucite u špric količinu lijeka potrebnu za pregled i primijenite ga
intravenski.
Preostali lijek u bočici, infuzione linije i sve ostale komponente za
jednokratnu primjenu se moraju baciti nakon primjene.
Naljepnica mora da se skine sa bočice i zalijepi na karton pacijenta,
kako bi se adekvatno vodila evidencija o primijenjenim kontrastnim
sredstvima na bazi gadolinijuma. Takođe je obavezno naznačiti i
primijenjenu dozu. Ako se koristi elektronski medicinski karton
pacijenta, u njega treba unijeti naziv lijeka, broj serije i
primijenjenu dozu.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o.
Bulevar Džordža Vašingtona 51
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Clariscan, rastvor za injekciju, 0.5 mmol/ml, bočica, staklena, 10 x 10
ml: 2030/22/1788 - 5773
Clariscan, rastvor za injekciju, 0.5 mmol/ml, bočica, staklena, 10 x 15
ml: 2030/22/1789 - 5772
Clariscan, rastvor za injekciju, 0.5 mmol/ml, bočica, staklena, 10 x 20
ml: 2030/22/1790 - 5774
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
18.08.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine