+:---------------------------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------+
| CASODEX^(®) |
| |
| film tablete, 28 x 50 mg |
+-----------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------+
----------------- -----------------------------------------------------
Proizvođač: AstraZeneca UK Limited
Adresa: Macclesfield, Cheshire, Silk Road Business Park,
Velika Britanija
Podnosilac Glosarij d.o.o.
zahtjeva:
Adresa: Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
----------------- -----------------------------------------------------
+---------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| CASODEX ^(®) |
+---------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | bikalutamid |
+---------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 film tableta sadrži 50mg bikalutamida. |
| |
| Spisak ekscipijenasa naveden je u dijelu 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tablete, bijele boje. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Liječenje uznapredovalog karcinoma prostate u kombinaciji sa LHRH analozima ili hirurškom kastracijom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasli muškarci, uključujući stare osobe |
| |
| Jednokratna, pojedinačna dnevna doza iznosi 50 mg (jedna tableta). |
| |
| Terapiju lijekom Casodex^(®) 50mg treba započeti najmanje 3 dana prije uvođenja LHRH analoga, odnosno istovremeno sa izvođenjem |
| hirurške kastracije. |
| |
| Djeca |
| Primjena lijeka Casodex^(®) 50mg je kontraindikovana kod djece. |
| |
| Oštećenje bubrežne funkcije |
| |
| Ne postoji potreba za prilagođavanjem doza kod ovih pacijenata. |
| |
| Insuficijencija funkcije jetre |
| |
| Doziranje lijeka se ne mora korigovati (prilagođavati) kod osoba sa lakšim oblikom oboljenja jetre. Kod pacijenata sa težim |
| oštećenjem hepatične funkcije može doći do akumulacije lijeka u krvi (vidjeti poglavlje 4.4.). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Casodex^(®) je kontraindikovan kod žena i djece (vidjeti poglavlje 4.6). |
| |
| - Lijek Casodex^(®) ne smije se dati pacijentima koji su imali alergije na aktivnu supstancu, kao i na bilo koju od pomoćnih |
| materija u lijeku. |
| |
| - Istovremena primjena terfenadina, astemizola ili cisaprida sa lijekom Casodex^(®) je kontraindikovana (vidjeti poglavlje 4.5). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Početak terapije treba da bude pod direktnim nadzorom ljekara specijaliste. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Casodex^(®) 50mg se intenzivno metaboliše u jetri. Dokazano je da se njegovo izlučivanje usporava kod pacijenata koji imaju |
| značajnije oštećenu hepatičnu funkciju, što može rezultirati kumulacijom lijeka Casodex^(®). Zbog toga lijek Casodex^(®) treba |
| sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa umjerenim do teškim oboljenjima jetre. |
| |
| Zbog mogućeg uticaja na funkciju jetre neophodno je da se periodično kontroliše funkcija jetre laboratorijskim testovima. Ovo je |
| posebno značajno u prvih 6 mjeseci terapije lijekom Casodex^(®) kada su promjene i najčešće. |
| |
| Teži oblici oštećenja jetre i insuficijencija jetre opisani su izuzetno rijetko tokom terapije lijekom Casodex^(®) a ima |
| prijavljenih i fatalnih ishoda (vidjeti poglavlje 4.8.). |
| |
| Kod ovih pacijenata davanje lijeka mora se odmah prekinuti. |
| |
| Smanjenje tolerancije na glukozu je zabilježeno kod pacijenata koji uzimaju LHRH agoniste. To može dovesti do pojave dijabetesa |
| ili gubitka kontrole glikemije kod onih pacijenata sa već postojećim dijabetesom. Stoga, treba razmotriti praćenje glukoze u |
| krvi kod pacijenata koji uzimaju Casodex^(®) u kombinaciji sa LHRH agonistima. |
| |
| Dokazano je da Casodex^(®) inhibira aktivnost enzima citohrom P450 (CYP 3A4). Stoga se ljekovi, koji se metabolišu putem |
| navedenog enzima, mogu istovremeno upotrebljavati samo uz veliku opreznost (vidjeti poglavlja 4.3. i 4.5.). |
| |
| Pacijenti, koji imaju rijedak urođeni problem intolerancija galaktoze, nedostatak Lapp laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze |
| ne treba da koriste lijek Casodex^(®). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema podataka o postojanju farmakodinamskih ili farmakokinetičkih interakcija lijeka Casodex^(®)-a i LHRH analoga. |
| |
| U uslovima in vitro dokazano je da R-enantiomer bikalutamida snažno inhibira enzimsku aktivnost CYP 3A4, a u manjem obimu i CYP |
| 2C9, 2C19 i 2D6. |
| |
| U ispitivanjima u kojima je antipirin korišćen kao marker aktivnosti citohroma P450 (CYP) nisu ustanovljene značajne interakcije |
| koje bi se mogle dovesti u vezu sa primjenom lijeka Casodex^(®). Uprkos tome, podatak da se pri istovremenom davanju ljekova |
| bikalutamid i midazolam, ukupan sadržaj midazolama u krvi (PIK) povećava nakon 28 dana za oko 80%, mora se uzeti u obzir. To je |
| od posebnog značaja za ljekove koji imaju malu terapijsku širinu, pa je istovremeno davanje bikalutamida sa terfenadinom, |
| astemizolom ili cisapridom kontraindikovano (vidjeti poglavlje 4.3). Oprez je neophodan tokom istovremene primjene lijeka |
| Casodex^(®) i ciklosporina ili kalcijumskih antagonista, a podrazumijeva se smanjivanje njihovih pojedinačnih doza u slučajevima |
| intenzivnije pojave neželjenih reakcija na lijek. Tokom primjene ciklosporina poseban oprez i praćenje koncentracije u plazmi i |
| kliničkog stanja se nalaže u slučajevima započinjanja ili obustave primjene lijeka Casodex^(®). |
| |
| Treba biti oprezan i kada se lijek Casodex^(®) propisuje sa drugim ljekovima koji mogu inhibirati oksidativni metabolizam, npr. |
| sa cimetidinom ili ketokonazolom. Teoretski primjena navedenih ljekova može usloviti porast koncentracije lijeka Casodex^(®) u |
| krvi i pojačati učestalost pojave i intenzitet neželjenih reakcija. |
| |
| U laboratorijskim uslovima (in vitro) Casodex^(®) potencira oslobađanje, za proteine plazme vezanog kumarinskog antikoagulansa |
| varfarina. Preporučuje se da se, kod pacijenata koji dobijaju antikoagulantnu terapiju, ukoliko se započne i terapija lijekom |
| Casodex^(®), pažljivije sprovodi kontrola protrombinskog vremena. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Primjena lijeka Casodex^(®) je kontraindikovana kod žena. Stoga se ne smije davati trudnim ženama i ženama koje doje. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije vjerovatno da će lijek Casodex^(®) uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja opasnim mašinama. Mora |
| se, međutim, imati u vidu da se kod pojedinih pacijenata tokom liječenja može javiti pospanost. Kod ovih pacijenata preporučuje |
| se oprez. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| U ovom odjeljku, neželjena dejstva se definišu na sljedeći način: veoma često (više ili jednako od 1/10); često (više ili |
| jednako od 1/100 do <1/10); povremeno (više ili jednako od 1/1000 do manje ili jednako od 1/100); rijetko (više ili jednako od |
| 1/10000 do manje ili jednako od 1/1000); veoma rijetko (manje ili jednako od 1/10000); nepoznato (ne može se procijeniti na |
| osnovu dostupnih podataka). |
| |
| Tabela 1 Učestalost neželjenih dejstava |
| |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Organ-sistem organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | Veoma često | Anemija | |
| | krvi i limfnog | | | |
| | sistema | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaj imunog | Povremeno | Reakcije | |
| | sistema | | preosjetljivosti, | |
| | | | uključujući angioedem | |
| | | | i urtikariju | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaj metabolizma | Često | Smanjeni apetit | |
| | i ishrane | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Psihijatrijski | Često | Smanjeni libido | |
| | poremećaji | | | |
| | | | Depresija | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Veoma često | Vrtoglavica | |
| | sistema | | | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Često | Pospanost | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji srčanog | Često | Infarkt miokarda | |
| | rada | | (zabeleženi su i | |
| | | | slučajevi sa fatalnim | |
| | | | ishodom)⁴ | |
| | | | | |
| | | | Srčana | |
| | | | insuficijencija⁴ | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Veoma često | Navale vrućine | |
| | vaskularnog sistema | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Respiratorni, | Povremeno | Intersticijalna | |
| | torakalni i | | bolest pluća⁵~~.~~ | |
| | medijastinalni | | | |
| | poremećaji | | (prijavljeni su | |
| | | | slučajevi sa smrtnim | |
| | | | ishodom). | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Veoma često | Abdominalni bol | |
| | trakt | | | |
| | | | Zatvor | |
| | | | | |
| | | | Nauzeja | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Često | Dispepsija | |
| | | | | |
| | | | Nadimanje | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Hepato-bilijarni | Često | Hepatotoksičnost, | |
| | trakt | | žutica, | |
| | | | hiertransaminazemija¹ | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Rijetko | Insuficijencija | |
| | | | funkcije jetre² (p | |
| | | | rijavljeni su | |
| | | | slučajevi sa smrtnim | |
| | | | ishodom). | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Koža i potkožno tkivo | Često | Alopecija | |
| | | | | |
| | | | Hirzutizam – pojačana | |
| | | | maljavost | |
| | | | | |
| | | | Suva koža | |
| | | | | |
| | | | Pruritis | |
| | | | | |
| | | | Osip | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou | Veoma često | Hematurija | |
| | bubrega i urinarnih | | | |
| | puteva | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Reproduktivni sistem | Veoma često | Ginekomastija i | |
| | i mliječne žlezde | | napetost u mliječnim | |
| | | | žlezdama³ | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Često | Erektilna disfunkcija | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Veoma često | Astenija | |
| | uslovi na mjestu | | | |
| | primjene | | Edem | |
| | +-----------------------+-----------------------+ |
| | | Često | Bol u grudima | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Ispitivanja | Često | Dobitak na tjelesnoj | |
| | | | masi | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| ¹ Funkcionalni poremećaji jetre veoma rijetko su teški, imaju prolazni karakter, a potpuna normalizacija nastupa u kasnijim |
| fazama liječenja ili nakon prekida terapije (vidjeti poglavlje 4.4.). |
| |
| ² Navedeno kao neželjeno dejstvo nakon analize postmerketinških podataka. Frekvenca je određena iz incidence prijavljenih |
| neželjenih događaja insuficijencije funkcije jetre kod pacijenata koji su primali terapiju u EPC studijama sa dozom od 150 mg, |
| kod pacijenata koji su primali Casodex u otvorenom delu studije. |
| |
| ³ Može se smanjiti pri istovremenoj kastraciji. |
| |
| ⁴ Zapaženo u farmako-epidemiološkoj studiji LHRH agonista i antagonista androgena koji se koriste u liječenju karcinoma |
| prostate. Rizik se povećava kada se lijek Casodex^(®) 50 mg istovremeno koristi sa LHRH agonistima, ali nije bilo očiglednog |
| porasta rizika kad se lijek Casodex^(®) 150 mg koristio kao monoterapija za liječenje karcinoma prostate. |
| |
| ⁵ Navedeno kao neželjeno dejstvo nakon analize postmerketinških podataka. Frekvenca je određena iz incidence prijavljenih |
| neželjenih događaja intersticijalne pneumonije u periodu randomizovanog dela EPC studija sa dozom od 150 mg. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Do sada, nisu opisani slučajevi predoziranja kod bolesnika. Ne postoji specifični antidot; terapija treba da bude simptomatska. |
| Terapijske mjere podrazumijevale bi i simptomatsko liječenje. Budući da je lijek Casodex^(®) u visokom procentu vezan za |
| proteine plazme, kao i da se kompletno metaboliše u organizmu, hemodijaliza u slučajevima trovanja ne bi bila efikasna |
| terapijska procedura. Preporučuju se opšte mjere održavanja uz praćenje parametara vitalnih funkcija. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | antagonisti androgenih hormona (antiandrogeni) |
+---------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | L02BB03 |
+---------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Casodex je antiandrogen nesteroidne strukture koji ne ispoljava drugu endokrinu aktivnost. Vezuje se za androgene receptore, a |
| da pri tome ne utiče na ekspresiju gena, i u potpunosti blokira sve stimuluse od strane androgenih hormona. Rezultat ovakve |
| inhibicije je regresija tumora prostate. U jednog manjeg broja pacijenata, prekid liječenja preparatom Casodex ima za posljedicu |
| pojavu antiandrogenog apstinencijalnog sindroma. |
| |
| Lijek Casodex^(®) je racematna smješa, pri čemu je antiandrogena aktivnost vezana isključivo za (R)-enantiomer. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poslije peroralne primjene, lijek se dobro resorbuje. Nema dokaza da hrana utiče na njegovu biološku raspoloživost. |
| |
| Klirens S-enatiomera značajno je brži u poređenju sa R-oblikom čije poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi približno 7 dana. |
| |
| Tokom jednokratne dnevne primjene lijeka Casodex^(®), R-enantiomer se u desetostrukoj koncentraciji nagomilava (kumulira) u |
| plazmi, što je posljedica njegovog dugog poluvremena eliminacije. |
| |
| Koncentracije R-enantiomera u stanju raspodjelne ravnoteže (“steady state”) iznosi 9µg/ml, tokom jednodnevne primene doze lijeka |
| od 50mg. U ovim uslovima one predstavljaju 99% svih enantiomera koji su prisutni u cirkulaciji. |
| |
| Na farmakokinetičko ponašanje R-enantiomera ne utiču životna dob, oštećenje bubrežne funkcije ili blago do umjereno |
| kompromitovana funkcija jetre. U uslovima teških bolesti jetre zapažena je, pak, njegova usporena eliminacija iz plazme. |
| |
| Casodex^(®) je u visokom postotku vezan za proteine plazme (96% racematna smeša, aktivni R-en~~e~~antiomer > 99%), a intenzivno |
| se razgrađuje u jetri (oksidacijom i glukuronidacijom). Metaboliti se u podjednakom postotku izlučuju urinom i preko žuči. |
| |
| Tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja, prosječna koncentracija R-enantiomera u semenoj tečnosti muškaraca koji su dobijali |
| dozu od 150 mg lijeka iznosila je 4,9 µg/ml. Količina bikalutamida, koja potencijalno može biti prenijeta partneru tokom |
| koitusa, je niska i ekstrapolacijom je procjenjena je na približno 0,3 µg/kg. Ova doza niža je od one koja bi, u ispitivanjima |
| na laboratorijskim životinjama, mogla da uzrokuje štetne efekte na potomstvo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Casodex^(®) je snažan antiandrogen i induktor enzimske aktivnosti (hepatične mješovite oksidaze) kod životinja. Sve promjene, |
| uključujući indukciju tumora, koje su u prekliničkim ispitivanjima zapažene kod laboratorijskih životinja mogu se pripisati |
| navedenom djelovanju. Nijedna od promjena uočenih u pretkliničkom testiranju ne smatra se značajnom pri njegovoj terapijskoj |
| primjeni kod uznapredovalog karcinoma prostate u ljudi. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Laktoza, monohidrat; |
| |
| Magnezijum-stearat, |
| |
| Hipromeloza, |
| |
| Makrogol 300, |
| |
| Povidon, |
| |
| Natrijum- skrobglikolat |
| |
| Titan-dioksid (E171) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema podataka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 godina |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi ispod 30ºC, u originanom pakovanju. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Blister (PVC/Alu folija). |
| |
| Kutija sa 2 x 14 film tableta |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. |
| |
| Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| CASODEX®, film tablete, 28 x 50 mg: 2030/12/128 - 469 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| CASODEX®, film tablete, 28 x 50 mg: 17.09.2012. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Septembar, 2012. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+