+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ZOMIG^(®),film tableta, 2,5 mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 3 kom, blister, 1x3 kom |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | AstraZeneca UK Limited |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Macclesfield, Cheshire SK 10 2NA, Velika Britanija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------+-----------------+-------------------+-------------------+---------------------------+---------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ZOMIG^(®), film tableta, 2,5 mg |
+----------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | zolmitriptan |
+----------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svaka film tableta, sadrži 2,5 mg zolmitriptana i namijenjena je za peroralnu primjenu. |
| |
| Spisak svih pomoćnih materija naveden je u poglavlju 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tablete. |
| |
| Okrugle, bikonveksne film tablete žute boje. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Zomig^(®) je namijenjen za terapiju akutnog napada migrene, kod pacijenata sa ili bez aure. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uobičajena doza lijeka Zomig iznosi 2,5 mg. |
| |
| Ako simptomi migrene perzistiraju, ili ako se ponovo jave nakon 24 sata, pokazano je da je druga doza djelotvorna. Ona se smije |
| uzeti samo ako je od primjene prethodne doze prošlo najmanje 2 sata. |
| |
| U slučaju da se simptomi migrene ne mogu efikasno suzbiti dozama od 2,5 mg, naredni napad treba liječiti dozom od 5 mg lijeka |
| Zomig. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih je Zomig djelotvoran, terapijski efekat ostvaruje se 1 čas nakon uzimanja lijeka. |
| |
| Zomig je podjednako efikasan i ako se uzme tokom akutnog napada migrene, ali se preporučuje da se tablete uzmu što ranije nakon |
| započinjanja migrenozne glavobolje. |
| |
| Kod ponavljanih napada preporučuje se da maksimalna doza lijeka Zomig nikad ne pređe 10 mg u toku 24h. |
| |
| Lijek Zomig nije namijenjen prevenciji napada migrene. |
| |
| Primjena kod djece (uzrast do 12 godina) |
| |
| Nema podataka o efikasnosti i bezbjednosti tableta zolmitriptana kod djece u ovom uzrastu. Iz tog razloga, se ne preporučuje |
| primjena lijeka Zomig kod djece. |
| |
| Adolescenti (uzrast od 12–17 godina) |
| |
| Rezultati uporednog, placebo kontrolisanog kliničkog ispitivanja, nijesu potvrdili efikasnost lijeka Zomig kod pacijenata |
| uzrasta od 12 do 17 godina. Iz tog razloga, se ne preporučuje primjena lijeka Zomig kod adolescenata. |
| |
| Primjena kod pacijenata starijih od 65 godina |
| |
| Efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Zomig nije sistematski proučavana. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem jetre |
| |
| Metabolizam zolmitriptana je usporen kod bolesnika sa oštećenom jetrom (vidjeti poglavlje 5.2. Farmakokinetički podaci). Zbog |
| toga kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem jetre preporučena maksimalna dnevna doza treba da bude ograničena je na 5 |
| mg u toku 24 sata. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem bubrega |
| |
| Nije neophodno prilagođavanje doze (vidjeti poglavlje 5.2. Farmakokinetički podaci). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
| |
| Lijek Zomig je kontraindikovan kod sljedećih pacijenata: |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na bilo koji od sastojaka lijeka |
| |
| - Nekontrolisana hipertenzija |
| |
| - Ishemijska bolest srca |
| |
| - Koronarni vazospazam/Prinzmetalova angina |
| |
| - Anamnestički podaci o cerebrovaskularnom akcidentu (CVA) ili prolaznom ishemijskom ataku (TIA) |
| |
| - Istovremena primjena sa ergotaminom, derivatima ergotamina ili drugim agonistima 5-HT₁ receptora. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zomig treba primenjivati samo ako je postavljena sigurna dijagnoza migrene. Neophodno je da se prethodno isključe sva druga |
| potencijalno ozbiljna neurološka oboljenja. Nema podataka o primjeni lijeka Zomig kod hemiplegijske ili bazilarne migrene. Kod |
| pacijenata koji pate od migrene postoji određeni stepen rizika za nastanak cerebrovaskularnih akcidenata. Kod bolesnika |
| liječenih sa 5HT_(1B/1D) agonistima registrovani su: cerebralna krvarenja, subarahnoidalna krvarenja, šlog i drugi |
| cerebrovaskularni događaji. |
| |
| Zomig se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa manifestnim Wolff-Parkinson-White (WPW) sindromom ili sa srčanim aritmijama |
| baziranim na postojanju drugih akcesornih puteva provođenja. |
| |
| Vrlo rijetko, kao i u slučaju primjene drugih 5HT_(1B/1D) agonista, opisuje se javljanje koronarnog vazospazma, angine pektoris |
| i infarkta miokarda. Kod pacijenata sa faktorima rizika za pojavu ishemijske bolesti srca, prije uvođenja u terapiju ove vrste |
| ljekova, uključujući Zomig, neophodno ispitati stanje kardiovaskularne funkcije (vidjeti poglavlje 4.3. Kontraindikacije). |
| Ovakvim ispitivanjima se ne mogu identifikovati baš svi pacijenti sa oboljenjem srca, a izuzetno rijetko, ozbiljni srčani |
| poremećaji javljali su se i kod osoba bez postojeće kardiovaskularne bolesti. |
| |
| Kao i kod davanja drugih 5HT_(1B/1D) agonista, poslije primjene zolmitriptana, zabilježeni su slučajevi atipičnih senzacija u |
| prekordijumu (vidjeti Poglavlje 4.8. Neželjena dejstva). Ako se pojavi bol u grudima, kao i drugi simptomi koji su |
| karakteristični za ishemijsku bolest srca, naredne doze lijeka ne treba uzimati sve dok se ne sprovede odgovarajuće medicinsko |
| ispitivanje. |
| |
| Slično kao i kod drugih 5HT_(1B/1D) agonista, zabilježeno je prolazno povjećanje krvnog pritiska, bez razlike da li je riječ o |
| pacijentima sa ili bez anamnestičkih podataka o hipertenziji; vrlo rijetko skok vrijednosti krvnog pritiska bio je praćen |
| drugim, klinički značajnim poremećajima. |
| |
| Vrlo rijetko, kao i kod davanja 5HT_(1B/1D) agonista, poslije upotrebe Zomig javljale su se anafilaktične/anafilaktoidne |
| reakcije. |
| |
| Nekontrolisana upotreba ljekova protiv migrene može imati za posljedicu veću učestalost glavobolje, što može zahtijevati prekid |
| primjene do tada korišćenih ljekova. |
| |
| Serotoninski sindrom je opisan pri istovremenom korišćenju selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili |
| norepinefrina (SNRI) sa triptanima. Ovaj sindrom, koji može vitalno ugroziti pacijenta, uključuje: promjene mentalnog statusa |
| (agitacija, halucinacije, koma), nestabilnost autonomnih funkcija (tahikardija, varijacije krvnog pritiska, hipertermija), |
| neuromuskularne poremećaje (hiperrefleksija, odsustvo koordinacije) i gastrointestinalne smetnje (mučnina, povraćanje, |
| dijareja). Iz navedenih razloga, pacijente koji lijek Zomig dobijaju zajedno sa SSRI ili SNRI treba pažljivo pratiti i |
| kontrolisati, u prvom redu pri započinjanju terapije i nakon povećanja doze ili u slučaju dodavanja još jednog serotonergičkog |
| lijeka (vidjeti poglavlje 4.5). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema podataka da upotreba ljekova za profilaksu migrene (beta-blokatori, dihidroergotamin, pizotifen) negativno utiče na |
| efikasnost ili na pojavu neželjenih reakcija na lijek Zomig. |
| |
| Farmakokinetički profil i podnošljivost lijeka Zomig nijesu se mijenjali pod uticajem druge simptomatske terapije, poput |
| paracetamola, metoklopramida ili ergotamina. Davanje drugih 5HT_(1B/1D) agonista treba izbjegavati unutar 12 časova od uzimanja |
| lijeka Zomig. |
| |
| Ispitivanja na zdravim ljudima pokazala su da ne postoje farmakokinetičke ili kliničke interakcije između lijeka Zomig i |
| ergotamina, mada teorijski, kod istovremene primjene postoji veći rizik za nastanak koronarnog vazospazma, zbog čega je |
| istovremena primjena kontraindikovana. Iz tog razloga se preporučuje da se lijek Zomig uzme najmanje 24 sata poslije unošenja |
| ljekova koji sadrže ergotamin. S druge strane, ljekovi koji sadrže ergotamin mogu se uzeti po isteku 6 časova od unošenja lijeka |
| Zomig (vidjeti poglavlje 4.3. Kontraindikacije). |
| |
| Specifični MAO-A inhibitor, moklobemid, povećavao je u manjem obimu (26%) ukupnu količinu zolmitriptana koja je dospjela u krv |
| (PIK), ali se sadržaj njegovog aktivnog metabolita trostruko povećavao. Iz tog razloga, pacijenti koji koriste MAO-A inhibitore, |
| ne treba da tokom 24 sata uzimaju doze lijeka Zomig veće od 5 mg. |
| |
| Davanje cimetidina, inhibitora aktivnosti citohroma P450, produžava poluvrijeme eliminacije zolmitriptana za 44%, a njegovu |
| ukupnu količinu u krvi za 48%(PIK). Istovremeno, dvostruko se povećava i poluvrijeme eliminacije njegovog aktivnog N-desmetil |
| metabolita (183C91). Stoga, preporučuje se maksimalna dnevna doza lijeka Zomig od 5 mg kod pacijenata koji koriste cimetidin. Na |
| osnovu profila interakcija ne mogu se isključiti interakcije i sa ljekovima koji inhibiraju citohrom P450 izoenzim CYP1A2 Stoga, |
| preporučuje se smanjenje doze ljekova ovog tipa kao što su fluvoksamin ili hinolonski antibiotici (npr. ciprofloksacin). |
| |
| Fluoksetin ne mijenja farmakokinetičke parametre zolmitriptana. Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), |
| poput fluoksetina, sertralina, paroksetina ili citaloprama, u terapijskim dozama ne inhibiraju aktivnost izoenzima CYP1A2. |
| Opisani su simptomi serotoninskog sindroma pri istovremenom korišćenju triptana i SSRI (npr. fluoksetin, paroksetin, sertralin) |
| i SNRI (npr. venlafaksin, duloksetin) (vidjeti poglavlje 4.4). |
| |
| Slično kao i sa drugim 5HT_(1B/1D) agonistima, postoji potencijal za dinamičke interakcije biljnih preparata koji sadrže |
| kantarion (Hypericum perforatum) koji mogu povećati učestalost i intenzitet neželjenih reakcija. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Lijek Zomig treba koristiti u trudnoći samo u slučaju da je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za plod. |
| |
| Bezbjednost primjene ovog lijeka u trudnoći nije ispitivana, ali u studijama na životinjama nije bilo podataka o teratogenosti. |
| (Vidjeti poglavlje 5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka). |
| |
| Dojenje |
| |
| Eksperimentalno je dokazano da zolmitriptan prelazi u mlijeko ženki u laktaciji, ali nema podataka o njegovom prelasku u mlijeko |
| žena koje doje. To je razlog da se lijek mora obazrivo propisivati tokom laktacije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U ispitivanju na maloj grupi zdravih dobrovoljaca nije bilo značajnog uticaja na rezultate psihomotornih testova sa dozama |
| lijeka Zomig do 20 mg. Nije vjerovatno da će primjena lijeka Zomig dovesti do smanjenja sposobnosti pacijenata da voze i |
| upravljaju mašinama. Ipak, treba uzeti u obzir da se može javiti somnolencija. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Zomig se dobro podnosi. Neželjene reakcije su najčešće blagog do umjerenog intenziteta, prolazne nisu ozbiljne i prestaju |
| spontano, bez primjene dodatne terapije. |
| |
| Neželjene reakcije javljaju se unutar 4 sata od uzimanja lijeka, a na njihovu učestalost ne utiče ponavljano doziranje. |
| |
| Neželjene reakcije su klasifikovane po učestalosti: vrlo česte (≥1/10), česte ( ≥1/100, <1/10), povremene (≥1/1000, <1/100), |
| rijetke (≥1/10000, <1/1000), vrlo rijetke <1/10000). |
| |
| Sljedeće neželjene reakcije su primijećene nakon primjene zolmitriptana: |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Organ-organski sistem | Učestalost | Neželjeni efekat |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Poremećaji imunološkog sistema | Rijetko | Anafilaksa/anafilaktoidne |
| | | reakcije |
| | | |
| | | Reakcije preosjetljivosti |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Često | Poremećaji senzornih |
| | | organa |
| | | |
| | | Vrtoglavica |
| | | |
| | | Glavobolje |
| | | |
| | | Hiperestezija |
| | | |
| | | Parestezije |
| | | |
| | | Pospanost |
| | | |
| | | Osjećaj topline |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Srčani poremećaji | Često | Palpitacije |
| +-----------------------------------------------+---------------------------+
| | Povremeno | Tahikardija |
| +-----------------------------------------------+---------------------------+
| | Vrlo rijetko | Angina pectoris |
| | | |
| | | Koronarni vazospazam |
| | | |
| | | Infarkt miokarda |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Povremeno | Prolazni skok vrijednosti |
| | | krvnog pritiska |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Često | Abdominalni bol |
| | | |
| | | Suva usta |
| | | |
| | | Mučnina |
| | | |
| | | Povraćanje |
| | | |
| | | Disfagija |
| +-----------------------------------------------+---------------------------+
| | Vrlo rijetko | Krvavi prolivi |
| | | |
| | | Gastrointestinalni |
| | | infarkti ili nekroze |
| | | |
| | | Gastrointestinalne |
| | | ishemijske epizode |
| | | |
| | | Ishemijski kolitis |
| | | |
| | | Infarkt slezine |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Rijetko | Angioedem |
| | | |
| | | Urtikarija |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Muskulo-skeletni i poremećaji vezivnog tkiva | Često | Mišićna slabost |
| | | |
| | | Mijalgija |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Bubrežni i urinarni poremećaji | Povremeno | Poliurija |
| | | |
| | | Učestalo mokrenje |
| +-----------------------------------------------+---------------------------+
| | Vrlo rijetko | Urgentan nagon za |
| | | mokrenjem |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| Opšti poremećaji | Često | Astenija |
| | | |
| | | Osjećaj težine, stezanja, |
| | | pritiska ili bola u |
| | | ždrijelu, vratu, |
| | | ekstremitetima i grudnom |
| | | košu |
+------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+---------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod zdravih dobrovoljaca, koji su dobijali jednokratnu dozu lijeka od 50 mg, uobičajeno je registrovana sedacija. |
| |
| Poluvrijeme eliminacije zolmitriptana iznosi 2,5 do 3 sata (vidjeti poglavlje 5.2. Farmakokinetički podaci), te je u slučajevima |
| predoziranja lijekom Zomig neophodno pacijente klinički pratiti najmanje 15 časova, odnosno bar onoliko vremena koliko |
| perzistiraju simptomi i znaci. |
| |
| Ne postoji specifični antidot zolmitriptana. U slučajevima teških trovanja, neophodno je primjenjivati neophodne mjere i |
| postupke intenzivnog liječenja, što obuhvata uspostavljanje i održavanje prohodnosti disajnih puteva radi adekvatne oksigenacije |
| i funkcije disanja, kao i praćenje i održavanje funkcije kardiovaskularnog sistema. |
| |
| Nedostaju podaci o efikasnosti hemodijalize i peritonealne dijalize pri povišenim koncentracijama zolmitriptana u krvi. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | selektivni agonisti 5HT₁ receptora |
+----------------------------------+---------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| ATC kod: | N02CC03 |
+----------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom pretkliničkih ispitivanja dokazano je da je zolmitriptan selektivni agonist vaskularnih humanih rekombinantnih 5HT_(1B) i |
| 5HT_(1D) podtipova receptora zolmitriptan je agonist visokog afiniteta za receptore 5HT_(1B/1D), dok umjereni afinitet ima prema |
| receptorskom podtipu 5HT_(1A). Zolmitriptan nema afiniteta (mjereno testom vezivanja radioliganda), niti ispoljava farmakološki |
| potencijal za 5HT₂, 5HT₃, 5HT₄ receptore, alfa₁, alfa₂ ili beta₁ adrenergičke histaminske H₁ i H₂ muskarinske i dopaminergičke₁ |
| ili dopaminergičke₂ receptore. 5HT_(1D) receptori razmješteni su prevashodno presinaptički u centralnim i perifernim sinapsama |
| n. trigeminusa, a pretklinička ispitivanja pokazala su da zolmitriptan baš na tim mjestima ispoljava svoje efekte. |
| |
| U jednoj kontrolisanoj kliničkoj studiji na 696 adolescenata sa migrenom zolmitriptan tablete, primjenjene u dozama od 2,5mg, |
| 5mg i 10mg, nijesu pokazale superiornost u odnosu na placebo. Efikasnost nije pokazana. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zolmitriptan se poslije peroralne primjene brzo i dobro resorbuje kod ljudi (najmanje 64%). Prosječna apsolutna biološka |
| raspoloživost iznosi 40%. Njegov aktivni metabolit (183C91; N-desmetil metabolit), koji je takođe agonist 5HT_(1B/1D) receptora, |
| pokazuje 2 do 6 puta veću farmakološku potentnost od zolmitriptana kod eksperimentalnih životinja. |
| |
| Poslije primjenjene jednokratne doze u rasponu od 2,5 do 50 mg kod zdravih dobrovoljaca, vrijednosti maksimalne koncentracije |
| (C_(max)) i površine ispod krive (PIK) za zolmitriptan i njegov aktivni metabolit 183C91, proporcionalno se mijenjaju. |
| Resorpcija je brza i 75% vrijednosti Cmax postigne se u prvom satu primjene lijeka, dok su koncentracije u plazmi stabilne tokom |
| 4 do 6 časova. Resorpcija zolmitriptana se ne mijenja u zavisnosti od prisustva hrane, a nakon višekratnog doziranja nije |
| zapažena kumulacija lijeka u krvi. |
| |
| Eliminacija zolmitriptana započinje hepatičnom biotransformacijom, koja se nastavlja eliminacijom metabolita urinom. Otkrivena |
| su 3 glavna metabolita: indol sirćetna kiselina (vodeći metabolit u plazmi i urinu), N-oksid i N-desmetil analozi.N-desmetil |
| metabolit (183C91) je jedini farmakološki aktivan. Njegove koncentracije u plazmi su 50% manje od matičnog lijeka, pa je za |
| očekivati da 183C91 metabolit doprinosi terapijskom djelovanju lijeka Zomig. Više od 60% unijete peroralne doze eliminiše se |
| urinom (najvećim dijelom kao metabolit indol sirćetna kiselina), dok se oko 30% izlučuje preko fecesa u obliku nemetabolisanog |
| lijeka. |
| |
| U ispitivanju uticaja bolesti jetre na farmakokinetiku zolmitriptana dokazano je da srednje teška hepatična insuficijencija |
| dovodi do povećanja maksimalnih koncentracija za oko 50%, a ukupne količine lijeka u krvi za oko 94%. Kod pacijenata sa teško |
| kompromitovanom funkcijom jetre ove vrijednosti, u odnosu na zdrave dobrovoljce, iznosili su 47% do 226%. Koncentracije svih |
| metabolite bile su proporcionalno snižene, uključujući i aktivnu metaboličku frakciju. Kod umjereno teške insuficijencije jetre, |
| sniženje Cmax aktivnog metabolita 183C91 iznosilo je 44%, a PIK 33%, dok su kod teških oboljenja jetre sniženja iznosila 90% i |
| 82%. |
| |
| Poluvrijeme eliminacije zolmitriptana u zdravih ljudi iznosi 4,7 sati, kod pacijenata sa srednje teškom insuficijencijom jetre |
| 7,3 sati, a kod onih sa najtežom hepatičnom insuficijencijom 12 sati. Odgovarajuća biološka poluvremena za metabolit 183C91 |
| imaju vrijednost 5,7; 7,5 i 7,8 časova. |
| |
| Nakon intravenske primjene, ukupni klirens lijeka iznosio je 10 ml/min/kg, od čega se, približno, 1/3 odnosi na renalni klirens. |
| Bubrežni klirens je veći od od brzine glomerularne filtracije, što upućuje na učešće tubularne sekrecije u renalnoj eliminaciji |
| zolmitriptana. Volumen distribucije poslije intravenske primjene je 2,4 L/kg. Stepen vezivanja zolmitriptana za proteine plazme |
| je nizak (približno 25%), a prosječno poluvrijeme eliminacije iznosi 2,5 do 3 sata. Poluvrijeme eliminacije metabolita ima |
| sličnu vrijednost, što ukazuje da je brzina eliminacije dirigovana dinamikom njihovog nastanka. |
| |
| Renalni klirens zolmitriptana, i svih njegovih metabolita, poredeći sa zdravim dobrovoljcima, smanjuje se 7 do 8 puta kod |
| pacijenata sa srednje-teškom do teško kompromitovanom funkcijom bubrega, dok je ukupna količina lijeka i metabolita, koja je |
| dospela ili se nalazi u cirkulaciji, samo neznatno povišena (16% zolmitriptan, 35% metaboliti), dok je poluvrijeme eliminacije |
| produženo približno za 1 sat, na 3 do 3,5 časova.Vrijednosti ovih farmakokinetičkih parametara ne razlikuju se značajno od onih |
| određenih kod zdravih dobrovoljaca. |
| |
| Kod malog broja zdravih osoba nije ustanovljeno postojanje farmakokinetičkih interakcija sa ergotaminom. Istovremena primjena |
| lijeka Zomig sa ergotaminom/kofeinom nije rezultiralo povećanjem intenziteta ili učestalosti neželjenih reakcija ili porastom |
| vrijednosti arterijskog krvnog pritiska, ako se poređenje vrši u odnosu na sam lijek Zomig (vidjeti poglavlja 4.5 za mjere |
| opreza u vezi primjene ergotamina). |
| |
| Kod pacijenata, koji su nakon lijeka Zomig dobili rifampicin, nije ustanovljena pojava klinički značajnih promjena u |
| farmakokinetičkom profilu zolmitriptana i njegovog aktivnog metabolita. |
| |
| Inhibitor MAO-B, selegilin, i fluoksetin (selektivni inhibitor preuzimanja serotonina) ne mjenjaju farmakokinetički profil |
| zolmitriptana (vidjeti poglavlje 4.4.za upozorenja i mjere opreza u vezi istovremene primjene SSRI). |
| |
| Farmakokinetički profil zolmitriptana kod zdravih osoba starije životne dobi je sličan kao kod zdravih mladih dobrovoljaca. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Zomig je ispitivan u vezi mogućeg teratogenog potencijala. Maksimalno podnošljive doze zolmitriptana, veličine 1200 |
| mg/kg/dan primjenjene pacovima (PIK 605 μg/ml.h: kada ukupna količina lijeka u krvi 3700 puta prevazilazi onu koja se kod ljudi |
| ostvaruje pri maksimalnim dnevnim dozama od 15 mg) ili 30 mg/kg/dan primjenjene kod zečeva (PIK 4.9 μg/ml.h: kada ukupna |
| količina lijeka u krvi 30 puta prevazilazi onu koja se kod ljudi ostvaruje pri maksimalnim dnevnim dozama od 15 mg) nijesu |
| ispoljile teratogeni potencijal. |
| |
| Sprovedeno je pet testova genotoksičnosti. Zaključak je da nije vjerovatno da lijek Zomig nosi genetski rizik za ljude. |
| |
| Ispitivanja kancerogenosti kod miševa i pacova, uz primjenu najviših mogućih doza, dokumentovala su odsustvo tumorogenog |
| potencijala zolmitriptana. |
| |
| Reproduktivne studije kod mužjaka i ženki pacova, pri dozama koje su bile ograničene toksičnošću, nijesu pokazale efekat na |
| fertilitet. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Laktoza, anhidrovana |
| |
| Celuloza, mikrokristalna |
| |
| Natrijum skrob glikolat |
| |
| Magnezijum stearat |
| |
| Opadry žuti, OY-22906 |
| |
| Polietilen glikol 8000 |
| |
| Opadry, žuti koncentrat boje ( OY-22906) sadrži: |
| |
| Hidroksipropil metilceluloza |
| |
| Titan dioksid |
| |
| Polietilen Glikol 400 |
| |
| Gvoždje oksid, žuti E172 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema podataka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedan blister sa 3 film tablete u kartonskoj kutiji. |
| |
| Blister se sastoji od troslojnog Alu/Nylon/PVC dela i Alu-folije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema posebnih zahtjeva. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
| |
| Svaki neiskorišćen lijek ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o. |
| |
| Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ZOMIG^(®),film tableta, 2,5 mg, 1x3 komada: 2030/13/293 - 995 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE |
| |
| ZOMIG^(®), film tableta, 2,5 mg, 1x3 komada: 31. 07. 2013. godina |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Jul, 2013. godina