+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ZOLTEX^(®), gastrorezistentna tableta, 20 mg, |
| |
| blister, 28 (2x14) tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Belupo, lijekovi i kozmetika d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ulica Danica 5, 48 000 Koprivnica, Hrvatska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------------------+----------------------------------+----------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zoltex^(), gastrorezistentna tableta, 20 mg |
+----------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | pantoprazol |
+----------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 20 mg pantoprazola u obliku pantoprazol natrijum seskvihidrata. |
| |
| Za spisak svih pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna tableta. |
| |
| Žuta, ovalna, glatka, bikonveksna, obložena tableta. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji: |
| |
| - Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest |
| |
| - Dugotrajna terapija i prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa |
| |
| Odrasli: |
| |
| - Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primjenom neselektivnih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) kod pacijenata koji su pod |
| rizikom, kod kojih je neophodna kontinuirana terapija NSAIL (vidjeti odjeljak 4.4). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preporučeno doziranje |
| |
| Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji: |
| |
| Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest |
| |
| Preporučena oralna doza je jedna tableta pantoprazola od 20 mg dnevno. Poboljšanje simptoma se generalno postiže za 2-4 nedjelje. Ako ovaj period nije |
| dovoljan, liječenje se može nastaviti tokom sljedeće 4 nedjelje. Kada se simptomi povuku, njihovo ponovno pojavljivanje može se kontrolisati primjenom 20 |
| mg dnevno, po |
| |
| potrebi. Ako se adekvatna kontrola simptoma ne može postići terapijom po potrebi, treba uzeti u obzir prelazak na kontinuiranu terapiju. |
| |
| Dugotrajna terapija i prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa |
| |
| Za dugotrajnu terapiju preporučuje se dnevna doza održavanja od 20 mg pantoprazola, koja se, u slučaju relapsa, može povećati na 40 mg pantoprazola |
| dnevno.Nakon oporavka od rekurentne epizode, doza se ponovo može smanjiti na 20 mg pantoprazola dnevno. |
| |
| Odrasli: |
| |
| Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primjenom neselektivnih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) kod pacijenata koji su pod |
| rizikom, kod kojih je neophodna kontinuirana terapija NSAIL |
| |
| Preporučena oralna doza je jedna gastrorezistentna tableta pantoprazola od 20 mg dnevno. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ne smije se primijeniti doza veća od 20 mg pantoprazola dnevno (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Primjena Zoltex^(®) 20 mg gastrorezistentnih tableta se ne preporučuje kod djece mlađe od 12 godina zbog nedostataka kliničkih podataka o bezbjednosti i |
| efikasnosti lijeka kod ove populacije (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Način primjene |
| |
| Zoltex^(®) 20 mg gastrorezistentne tablete ne treba lomiti ili žvakati i treba ih progutati cijele jedan sat prije obroka sa malo vode. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka (vidjeti odjeljak 6.1). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Kod pacijenta sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom, naročito tokom dugotrajne |
| terapije. U slučaju porasta enzima jetre, treba prekinuti primjenu lijeka Zoltex (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Istovremena primjena sa NSAIL |
| |
| Primjenu lijeka pantoprazol 20 mg u prevenciji gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL) treba ograničiti kod |
| pacijenata koji zahtijevaju dugotrajnu terapiju NSAIL, i kod onih koji su pod povećanim rizikom od razvoja gastrointestinalnih komplikacija. |
| |
| Povećan rizik treba procijeniti na osnovu individualnih faktora rizika, npr. starije životno doba ( > 65 godina), anamnestički podaci o ranijim |
| gastričnim ili duodenalnim ulkusima ili krvarenje iz gornjih partija digestivnog trakta. |
| |
| Simptomi upozorenja |
| |
| U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan nenamjeran gubitak tjelesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili |
| melena) i kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan, potrebno je isključiti malignitet, s obzirom da terapija pantoprazolom može ublažiti simptome i |
| odložiti dijagnozu. |
| |
| Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje perzistiraju, treba uzeti u obzir sprovođenje daljih ispitivanja. |
| |
| Istovremena primjena sa atazanavirom |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena atazanavira sa inhibitorima protonske pumpe (vidjeti odjeljak 4.5). Ako se procijeni da je istovremena primjena |
| ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (viremija) u kombinaciji sa povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg |
| ritonavira. Dnevna doza pantoprazola od 20 mg ne smije se prekoračiti. |
| |
| Uticaj na resorpciju vitamina B12 |
| |
| Kod pacijenata sa Zolinger-Elisonov-im sindromom i drugim stanjima praćenim patološkom hipersekrecijom koja zahtijevaju dugotrajnu terapiju, pantoprazol, |
| kao i drugi blokatori stvaranja želudačne kiseline, može dovesti do smanjenja resorpcije vitamina B12 (cijanokobalamina) kao posljedice hipo-ili |
| ahlorhidrije. Ovo treba uzeti u obzir naročito tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata koji imaju |
| posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ako se pojave odgovarajući klinički simptomi. |
| |
| Dugotrajna terapija |
| |
| Za vrijeme dugotrajne terapije, naročito u trajanju koji prevazilazi period od 1 godine, pacijente treba držati pod stalnim nadzorom. |
| |
| Gastrointestinalne bakterijske infekcije |
| |
| Pantoprazol, kao i svi inhibitori protonske pumpe, može dovesti do povećanja broja bakterija koje su normalno prisutne u gornjim partijama |
| gastrointestinalnog trakta. Terapija ljekovima koji smanjuju kiselost želuca može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalne infekcije, kao |
| što su infekcije bakterijama Salmonella, Campylobacter i C. difficile. |
| |
| Hipomagnezemija |
| |
| Kod pacijenata koji su liječeni inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva tokom godinu |
| dana, prijavljena je teška hipomagnezemija. Mogu se javiti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije, kao što su umor, tetanija, delirijum, konvulzije, |
| vrtoglavica i ventrikularna aritmija, ali one mogu početi neprimjetno i previdjeti se. Kod većine pacijenata hipomagnezemija se povlači nakon primjene |
| magnezijuma i prekida terapije IPP. |
| |
| Kada se očekuje da će pacijent biti na dugotrajnoj terapiji ili kada se IPP primjenjuju sa digoksinom ili drugim ljekovima koji mogu prouzrokovati |
| hipomagnezemiju (npr. diuretici), zdravstveni radnik treba da razmotri mjerenje nivoa magnezijuma prije početka terapije IPP i periodično u toku |
| terapije. |
| |
| Frakture kostiju |
| |
| Inhibitori protonske pumpe (IPP), naročito ako se koriste u visokim dozama i dugoročno (više od 1 godine), mogu umjereno povećati rizik od preloma kuka, |
| ručnog zgloba i kičme, pretežno kod starijih osoba ili u prisustvu drugih poznatih faktora rizika. Opservacione studije pokazuju da IPP mogu povećati |
| ukupni rizik od preloma za 10-40%. Ovo povećanje može biti posljedica drugih faktora rizika. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze treba da imaju |
| njegu u skladu sa važećim kliničkim vodičima kao i odgovarajući unos vitamina D i kalcijuma. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uticaj pantoprazola na resorpciju drugih ljekova |
| |
| Usljed snažne i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoložvost zavisna od pH |
| želudačnog sadržaja, npr. nekih azolnih antimikotika kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali ljekovi kao što je erlotinib. |
| |
| Ljekovi u terapiji HIV infekcije (atazanavir) |
| |
| Istovremena primjena atazanavira i ostalih ljekova u terapiji HIV infekcije čija je resorpcija pH-zavisna sa inhibitorima protonske pumpe može dovesti do |
| značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova protiv HIV infekcije što može uticati na njihovu efikasnost. Zbog toga se ne preporučuje istovremena |
| primjena inhibitora protonske pumpe sa atazanavirom (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin) |
| |
| Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom, prijavljeno je |
| nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog vremena/INR tokom istovremene primjene u postmarkentiškom periodu. Zbog toga se kod pacijenata koji |
| su na terapiji kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog vremena/INR nakon započinjanja terapije, |
| nakon završetka terapije ili tokom neredovne upotrebe pantoprazola. |
| |
| Metotreksat |
| |
| Istovremena primjena visokih doza metotreksata (npr.300 mg) i IPP dovodi do povećanja nivoa metotreksata kod pojedinih pacijenata. Zbog toga je kod |
| terapija koje zahtijevaju primjenu većih doza metotreksata (npr. kancer i psorijaza) potrebno razmotriti privremeni prekid terapije pantoprazolom. |
| |
| Ostale studije interakcija |
| |
| Pantoprazol se intezivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i ostalih |
| metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4. |
| |
| Studije interakcije sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni |
| kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol nijesu pokazale klinički značajne interakcije. |
| |
| Rezultati opsežnih studija interakcija pokazale su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što su |
| kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti |
| resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom. |
| |
| Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima. |
| |
| Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). |
| Nijesu utvrđene klinički značajne interakcije. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nema odgovarajućih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. U reproduktivnim studijama na životinjama, uočeni su znaci reproduktivne toksičnosti |
| (vidjeti odjeljak 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Osim ako nije zaista neophodno, pantoprazol ne treba primjenjivati tokom trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje putem mlijeka. Nema podataka o izlučivanju pantoprazola u humano mlijeko. Zbog toga odluku |
| o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist primjene |
| terapije kod žene. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mogu se javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice i poremećaja vida (vidjeti poglavlje 4.8). U slučaju pojave ovih neželjenih reakcija, pacijenti ne |
| smiju upravljati motornim vozilom i rukovati mašinama. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Kod otprilike 5% pacijenata se mogu očekivati neželjene reakcije. Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja i glavobolja, koja se zajedno |
| javljaju kod otprilike 1% pacijenata. |
| |
| Neželjena dejstva prikazana u Tabeli 1 svrstana su prema sljedećoj klasifikaciji učestalosti: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100; <1/10), povremena |
| (≥1/1000; <1/100), rijetka (≥1/10000; <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) i nepoznata (ne mogu se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka). |
| |
| Za sva neželjena dejstva prijavljena tokom postmarketinškog iskustva nije moguće odrediti učestalost javljanja i zbog toga su označeni nepoznatom |
| učestalošću. |
| |
| U svakoj kategoriji učestalosti, redosljed neželjenih dejstava kreće se od najozbiljnijih do najblažih. |
| |
| Tabela 1. Neželjena dejstva pantoprazola u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškom iskustvu |
| |
| +:--+:---------------------+:-----------------+:--------------------+:--------------------+:-------------------+:-----------+ |
| | | Učestalost | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | Nepoznata | |
| | | | | | | | |
| | | Klasa organskih | | | | | |
| | | sistema | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Poremećaji na | | Agranulocitoza | Trombocitopenija, | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | nivou krvi i | | | Leukopenija, | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | limfnog sistema | | | Pancitopenija | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Imunološki | | Hipersenzitivnost | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | poremećaji | | (uključujući | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | | anafilaktičke | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | | reakcije i | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | | anafilaktički | | | | |
| | | | | šok) | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Poremećaji | | Hiperlipidemija | | Hiponatremija, | |
| | | | | | | | |
| | | | | i povećanje | | hipomagnezemija | |
| | | | | lipida | | | |
| | | | | | | (vidjeti odjeljak 4.4) | |
| | | | | (triglicerida, | | | |
| | | | | | | Hipokalcemija⁽¹⁾ | |
| | | | | holesterola), | | | |
| | | | | | | Hipokalemija | |
| | | | | Promjene tjelesne | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | mase | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | metabolizma i | | | | | |
| | | ishrane | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+---------------------------------+ |
| | | Psihijatrijski | Poremećaji sna | Depresija | Dezorijentacija | Halucinacija | |
| | | poremećaji | | | | | |
| | | | | (sa svim | (sa svim | Konfuzija (naročito kod | |
| | | | | | | | |
| | | | | pogoršanjima) | pogoršanjima) | predisponiranih | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | pacijenata, kao i | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | pogoršanje ovih | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | simptoma u slučaju postojeće | |
| | | | | | | bolesti) | |
| +---+----------------------+------------------+ | | | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ | | | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Poremećaji | Glavobolja, | Poremećaji čula | | Parestezija | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | nervnog sistema | Vrtoglavica | ukusa | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Poremećaji na | | Poremećaji | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | nivou oka | | vida/zamućen vid | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Gastrointestinalni | Dijareja, | | | | | |
| | | | mučnina/ | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | poremećaji | Povraćanje, | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | Abdominalna | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | distenzija i | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | flatulencija, | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | Opstipacija, | | | | | |
| | | | Suvoća | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | usta, | | | | | |
| | | | Abdominalni | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | bol i | | | | | |
| | | | nelagodnost | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Hepatobilijarni | Povećanje | Povećanje | | Teška hepatocelularna | |
| | | | enzima | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | jetre | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | (transaminaza, | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | γ-GT) | | | | |
| +---+----------------------+ +---------------------+---------------------+---------------------------------+ |
| | | poremećaji | | bilirubina | | oštećenja, Žutica, | |
| +---+----------------------+ +---------------------+---------------------+---------------------------------+ |
| | | | | | | Hepatocelularna | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+---------------------------------+ |
| | | | | | | insuficijencija | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+---------------------------------+ |
| | | Poremećaji na | Osip/egzantem/ | Urtikarija, | | Stevens-Johnson-ov | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+---------------------------------+ |
| | | nivou kože i | erupcije po | Angioedem | | sindrom, Lyell-ov | |
| | | | koži, | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+---------------------------------+ |
| | | potkožnog tkiva | Pruritus | | | sindrom, Erythema | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+---------------------------------+ |
| | | | | | | multiforme, | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+---------------------------------+ |
| | | | | | | Fotosenzitivnost | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Poremećaji | Prelom kuka, | Artralgija, | | | | |
| | | | ručnog | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | mišićno-skeletnog | zgloba ili | Mijalgija | | Spazam mišića⁽²⁾ | | |
| | | | kičme | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | i vezivnog | (vidjeti | | | | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | tkiva | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Poremećaji na | | | | Intersticijalni nefritis | |
| | | nivou bubrega i | | | | | |
| | | urinarnog sistema | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | | | | (koji može | | |
| | | | | | | dovesti do | | |
| | | | | | | renalne | | |
| | | | | | | insuficijencije) | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Poremećaji | | Ginekomastija | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | reproduktivnog | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | sistema i na nivou | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | dojki | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | Opšti poremećaji i | Astenija, | Porast tjelesne | | | | |
| | | | osjećaj | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | reakcije na mjestu | slabosti, | temperature, | | | | |
| | | | malaksalost | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| | | primjene lijeka | | Periferni edemi | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------+------------+ |
| |
| ^(1.)Hipokalcemija povezana sa hipomagnezemijom |
| |
| ^(2.)Spazam mišića kao posljedica elektrolitnog disbalansa |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene |
| lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi. |
| |
| Doze do 240 mg primjenjene intravenskim putem tokom 2 minuta imaju dobru podnošljivost. |
| |
| S obzirom da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne eliminiše se lako dijalizom. |
| |
| U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod |
| predoziranja pantoprazolom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | inhibitori protonske pumpe |
+---------------------------------------------------------------------+----------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | A02BC02 |
+---------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline djelujući na protonsku pumpu u parijetalnim ćelijama želuca. |
| |
| Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kiseloj sredini u parijentalnim ćelijama gdje inhibira enzim H+, K+-ATPazu, tj. finalnu fazu stvaranja |
| hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata, gubitak |
| simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H₂ receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje |
| smanjenje kiselosti u želucu, a time povećanje gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje gastrina je reverzibilno. S obzirom da se |
| pantoprazol vezuje za enzime distalno od ćelijskih receptora, on može da inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim |
| supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek primjenjuje oralnim ili intravenskim putem. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola. Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne prelaze |
| gornju granicu. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti se javlja samo u |
| izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do umjereni porast broja specifičnih |
| endokrinih ćelija (ECL) u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema studijama koje su do sada sprovedene, za razliku od |
| eksperimenata na životinjama, kod ljudi se može isključiti stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastrični karcinoidi (vidjeti |
| odjeljak 5.3). |
| |
| Prema rezultatima istraživanja na životinjama, kod dugotrajne primjene pantoprazola u trajanju dužem od jedne godine, ne može se potpuno isključiti |
| uticaj na endokrine parametre tireoidne žlijezde. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Pantoprazol se brzo resorbuje i postiže najvišu koncentraciju u plazmi već nakon jednokratne oralne doze od |
| |
| 20 mg. U prosjeku, maksimalne koncentracije u serumu od oko 1-1,5 mikrograma/mL se postižu tokom 2-2,5 sata nakon primjene doze i ostaju konstantne čak i |
| nakon višestrukog doziranja. |
| |
| Farmakokinetika se ne menja nakon jednog ili višestrukog doziranja. U doznom opsegu od 10 mg do 80 mg, plazma kinetika pantoprazola je linearna i nakon |
| oralne i nakon intravenske primjene. |
| |
| Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površina ispod krive), maksimalnu |
| koncentraciju u serumu pa prema tome ni na bioraspoloživost. Jedino u lag-fazi, kod istovremenog uzimanja hrane može da dođe do povećanja varijabilnosti. |
| |
| Distribucija |
| |
| Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%.Volumen distribucije je oko 0,15 L/kg. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Lijek se skoro u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi |
| metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0.1 L/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog |
| specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijentalnih ćelija, poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom aktivnosti |
| (inhibicije sekrecije želudačne kiseline). Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%) za metabolite pantoprazola, ostatak se |
| eliminiše putem fecesa. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog |
| metabolita (oko 1,5 sat) nije mnogo duže nego pantoprazola. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Spori metabolizeri |
| |
| Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola je |
| vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod sporih |
| metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19 (ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila |
| je povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi). Kao |
| i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može dijalizirati. Iako glavni metabolit ima |
| umjereno produženo poluvrijeme eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, tako da ne dolazi do akumulacije lijeka. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti poluvremena povećane za 3-6 sati i vrijednosti PIK povećane za faktor 3-5, |
| maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za faktor 1,3, u poređenju sa zdravim ispitanicima. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa mlađim ispitanicima nije klinički značajan. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Poslije jednokratne oralne primjene pantoprazola u dozi od 20 ili 40 mg kod djece u uzrastu od 5 do 16 godina godina vrijednosti PIK i Cmax su bile u |
| rasponu koji odgovaraju vrijednostima kod odraslih. Poslije jednokratne intravenske primjene pantoprazola u dozi od 0,8 ili 1,6 mg/kg kod djece u uzrastu |
| od 2 do 16 godina nije uočena značajna povezanost klirensa pantoprazola sa uzrastom ili tjelesnom težinom. Vrijednosti PIK i volumena distribucije su |
| bili u skladu sa vrijednostima kod odraslih. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju |
| na posebne opasnosti pri primjeni lijeka kod ljudi. |
| |
| U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađena je neuroendokrina neoplazma. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je skvamocelularni |
| papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i zaključeno je da je to sekundarna |
| reakcija na izraženi porast serumskog gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa je |
| uočen porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom metabolizma pantoprazola u jetri. |
| |
| U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi udružena je |
| sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne očekuju se neželjena |
| dejstva na tireoidnoj žlijezdi. |
| |
| U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg. Istraživanjima nijesu otkriveni |
| dokazi o oštećenju fertiliteta ili teratogenim efektima. |
| |
| Ispitivanja nisu otkrila smanjenje fertiliteta ili teratogene efekte. |
| |
| Prolazak kroz placentu je istraživan kod pacova, pri čemu je utvrđen porast u uznapredovaloj gestaciji. Posljedica je povećanje koncentracije |
| pantoprazola kod fetusa neposredno prije rođenja. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna tableta-jezgro |
| |
| manitol, krospovidon, natrijum karbonat, bezvodni, hidroksipropilceluloza, kalcijum stearat. |
| |
| Gastrorezistentna tableta - omotač 1: hipromeloza, titan dioksid (E171), gvožđe (III)- oksid, žuti (E172), propilenglikol. |
| |
| Gastrorezistentna tableta - omotač 2: metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer, 1:1, 30% disperzija, trietilcitrat, talk. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati van domašaja i vidokruga djece! |
| |
| Čuvati na temperaturi do 30ºC. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Blister pakovanje: PA/Al/PVC folija – aluminijumski blister. |
| |
| 28 gastrorezistentnih tableta (2 blistera sa po 14 gastrorezistentnih tableta) od po 20 mg, u kartonskoj kutiji. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ----------------------------------------------------------------------- |
| Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
| ----------------------------------------------------------------------- |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ZOLTEX^(®), gastrorezistentna tableta, 20 mg, blister, 28 (2x14) tableta: 2030/15/96 - 1478 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ZOLTEX®, gastrorezistentna tableta, 20 mg, blister, 28 (2x14) tableta: 12.02.2015. godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Februar, 2015. godine