Zipantola uputstvo za upotrebu
+:----------------------------------:+:---------------------------------------------------:+:-----------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------+
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, | |
| | |
| blister, 14 (1x14) tableta i 28 (2x14) gastrorezostentnih tableta | |
+------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------+
| | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Proizvođač: | Pliva Hrvatska d.o.o. | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Prilaz Baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, | |
| | Hrvatska | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
+:--------------------------------+:--------------------------------+:--------------------------------+:-------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zipantola^() 40 mg gastrorezistentne tablete |
+---------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | pantoprazol |
+---------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 40 mg pantoprazola u obliku pantoprazol natrijuma. |
| |
| Za cjelokupan spisak pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna tableta. |
| |
| Zipantola 40 mg gastrorezistentne tablete su žute, okrugle, bikonveksne tablete, sjajne i prozirne površine, sa crnim natpisom „PA 784“ na jednoj |
| strani. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zipantola je indikovana za primjenu kod odraslih i adolescenata od 12 godina i starijih za: |
| |
| - refluksni ezofagitis |
| |
| Zipantola je indikovana za primjenu kod odraslih za: |
| |
| - Eradikacija Helicobactera pylori (H.pylori), u kombinaciji sa adekvatnom antibiotskom terapijom u pacijenata sa ulkusima koji su povezani sa H. |
| pylori |
| |
| - Ulkus želuca i duodenuma |
| |
| - Zollinger-Ellisonov sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Odrasli i adolescenti uzrasta 12 godina i stariji |
| |
| Refluksni ezofagitis |
| |
| Jedna tableta pantoprazola jačine 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima doza može biti udvostručena (do 2 tablete na dan), posebno kada izostane |
| odgovor na ostalu terapiju. Period od 4 nedjelje je najčešće dovoljan za liječenje refluksnog ezofagitisa. Ako ovo nije dovoljno, izlječenje se obično |
| postiže u naredne 4 nedjelje. |
| |
| Odrasli |
| |
| Eradikacija H.pylori u kombinaciji sa 2 odgovarajuća antibiotika |
| |
| U slučajevima duodenalnog ili želudačnog ulkusa i potvrđenom infekcijom bakterijom Helicobacter pylori, eradikaciju treba postići kombinovanom |
| terapijom. Potrebno je uzeti u obzir važeće lokalne smjernice (npr. nacionalne preporuke) u pogledu bakterijske rezistencije i odgovarajuće primjene i |
| propisivanjem antibakterijskih ljekova. Za eradikaciju Helicobacter pylori, zavisno od rezistencije, preporučuju se sljedeće kombinacije: |
| |
| a) dva puta dnevno jedna tableta Zipantola 40 mg |
| |
| + dva puta dnevno 1000 mg amoksicilina |
| |
| + dva puta dnevno 500 mg klaritromicina |
| |
| b) dva puta dnevno jedna tableta Zipantola 40 mg |
| |
| + dva puta dnevno 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) |
| |
| + dva puta dnevno 250-500 mg klaritromicina |
| |
| c) dva puta dnevno jedna tableta Zipantola 40 mg |
| |
| + dva puta dnevno 1000 mg amoksicilina |
| |
| + dva puta dnevno 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) |
| |
| U kombinovanoj terapiji za eradikaciju H. pylori infekcije, drugu tabletu lijeka Zipantola je potrebno uzeti 1 h prije večernjeg obroka. Kombinovana |
| terapija se primjenjuje tokom 7 dana, a upotreba se može produžiti za još 7 dana, do ukupno dvije nedjelje trajanja terapije. Ukoliko je potrebno |
| obezbijediti liječenje ulkusa, dodatno liječenje pantoprazolom je indikovano, a preporuke za doziranje kod gastričnog ili duodenalnog ulkusa je |
| potrebno razmotriti. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih nije potrebna kombinovana terapija, npr. ukoliko je pacijent sa negativnim nalazom H. pylori, primjenjuje se sljedeće |
| uputstvo za monoterapiju lijekom Zipantola 40 mg. |
| |
| Terapija ulkusa želuca |
| |
| Jedna tableta lijeka Zipantola od 40 mg na dan. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (povećanje doze na 2 tablete lijeka Zipantola od |
| 40 mg na dan), posebno kada ne postoji odgovor na ostalu terapiju. Terapija ulkusa želuca obično traje 4 nedjelje. Ako ovo nije dovoljno, izlječenje |
| se obično postiže u naredne 4 nedjelje. |
| |
| Terapija ulkusa duodenuma |
| |
| Jedna tableta lijeka Zipantola od 40 mg na dan. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (povećati na 2 tablete lijeka Zipantola od 40 mg |
| na dan) posebno kada ne postoji odgovor na ostalu terapiju. Terapija ulkusa duodenuma obično traje 2 nedjelje. Ako ovo nije dovoljno, izlječenje se |
| obično postiže u gotovo svim slučajevima u naredne 2 nedjelje. |
| |
| Zollinger-Ellison-ov sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije |
| |
| Za dugotrajno liječenje Zollinger-Ellison sindroma i drugih patoloških stanja hipersekrecije pacijenti treba da započnu liječenje sa 80 mg na dan (2 |
| tablete lijeka Zipantola od 40 mg). Nakon toga doza se može povećati ili smanjiti po potrebi na osnovu nalaza o sekrekciji želudačne kiseline. Kod |
| primjene doza viših od 80 mg na dan, doza se mora podijeliti i uzimati dva puta dnevno. Moguće je privremeno povećanje dnevne doze pantoprazola iznad |
| 160 mg, ali visoke doze ne treba primjenjivati duže nego što je potrebno za adekvatnu kontrolu želudačne kiseline. |
| |
| Dužina terapije kod Zollinger-Ellison sindroma i drugih stanja patološke hipersekrecije nije ograničena i mora sa prilagoditi kliničkim potrebama. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (jedna tableta od 20 mg pantoprazola). |
| Lijek Zipantola se ne smije upotrebljavati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju H.pylori kod pacijenata sa umjerenom do teškom insuficijencijom |
| jetre, s obzirom na to da podaci o efikasnosti i bezbjednosti upotrebe lijeka Zipantola u kombinovanoj terapiji kod ovih pacijenata nijesu dostupni |
| (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Prilagođavanje doze lijeka nije potrebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Lijek Zipantola se ne smije upotrebljavati u kombinovanoj |
| terapiji za eradikaciju H.pylori kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, s obzirom na to da podaci o efikasnosti i bezbjednosti upotrebe lijeka |
| Zipantola u kombinovanoj terapiji kod ovih pacijenata nijesu dostupni (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Prilagođavanje doze lijeka nije potrebno kod starijih pacijenata (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Lijek Zipantola se ne preporučuju kod djece mlađe od 12 godina jer nema dovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti primjene lijeka u navedenom |
| uzrastu (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Način primjene |
| |
| Oralna upotreba. |
| |
| Tablete ne treba žvakati ili lomiti i treba ih progutati cijele jedan sat prije obroka sa malo vode. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka navedenu u odjeljku 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom, naročito tokom dugotrajne |
| terapije. U slučaju porasta enzima jetre, liječenje treba prekinuti (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Kombinovana terapija |
| |
| U slučaju kombinovane terapije sa drugim ljekovima, potrebno je konsultovati Sažetke karakteristika ljekova svakog lijeka koji se primjenjuju |
| istovremeno sa pantoprazolom. |
| |
| Gastrični malignitet |
| |
| Simptomatski odgovor na terapiju pantoprazolom može da maskira simptome gastričnog maligniteta i da odloži postavljanje dijagnoze. Kod pojave bilo kog |
| upozoravajućeg simptoma (npr. značajan, nenamjeran gubitak tjelesne težine, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kada |
| je gastrični ulkus suspektan ili prisutan, potrebno je isključiti malignitet. |
| |
| Ako simptomi i dalje perzistiraju uprkos adekvatnoj terapiji, treba uzeti u obzir sprovođenje daljih ispitivanja. |
| |
| Istovremena primjena sa inhibitorima HIV proteaze |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa inhibitorima HIV proteaze, čija |
| |
| resporpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu, kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja |
| |
| bioraspoloživosti ovih ljekova (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Uticaj na resorpciju vitamina B12 |
| |
| Kod pacijenata sa Zollinger-Ellison-ovim sindromom i drugim stanjima koja su praćena patološkom hipersekrecijom koja zahtijevaju dugotrajnu terapiju, |
| pantoprazol kao i svi drugi ljekovi koji blokiraju sekreciju želudačne kiseline mogu dovesti do smanjenja resorpcije vitamina B12 (cijanokobalamin) |
| kao posljedice hipo- ili ahlorhidije. Ovo treba uzeti u obzir naročito tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 |
| ili kod pacijenata koji imaju posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ako se zabilježe odgovarajući klinički simptomi. |
| |
| Dugotrajna terapija |
| |
| Za vrijeme dugotrajne terapije, naročito u trajanju koje prevazilazi period od 1 godine, pacijente treba držati pod stalnim nadzorom. |
| |
| Gastrointestinalne bakterijske infekcije |
| |
| Terapija pantoprazolom može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalne infekcije, kao što su infekcije bakterijama Salmonella, |
| Campylobacter i C. difficile. |
| |
| Hipomagnezijemija |
| |
| Kod pacijenata koji su liječeni inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva tokom |
| godinu dana, prijavljena je teška hipomagnezijemija. Mogu se javiti ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije, kao što su umor, tetanija, delirijum, |
| konvulzije, vrtoglavica i ventrikularna aritmija, ali one mogu početi neprimjetno i previdjeti se. Kod većine pacijenata, hipomagnezijemija se povlači |
| nakon primjene magnezijuma i prekida terapije IPP. |
| |
| Kada se očekuje da će pacijent biti na dugotrajnoj terapiji ili kada se IPP primjenjuju sa digoksinom ili drugim ljekovima koji mogu prouzrokovati |
| hipomagnezijemiju (npr. diuretici), zdravstveni radnik treba da razmotri mjerenje nivoa magnezijuma prije početka terapije IPP i periodično u toku |
| terapije. |
| |
| Frakture kostiju |
| |
| Inhibitori protonske pumpe (IPP), naročito ako se koriste u visokim dozama i dugotrajno (više od 1 godine), mogu umjereno povećati rizik od preloma |
| kuka, ručnog zgloba i kičme, pretežno kod starijih osoba ili u prisustvu drugih poznatih faktora rizika. Opservacione studije pokazuju da IPP mogu |
| povećati ukupni rizik od preloma za 10-40%. Ovo povećanje može biti posljedica drugih faktora rizika. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze |
| treba da imaju njegu u skladu sa važećim kliničkim vodičima, kao i odgovarajući unos vitamina D i kalcijuma. |
| |
| Subakutni kutani lupus erythematosus (SCLE) |
| |
| Primjena inhibitora protonske pumpe je udružena sa veoma rijetkim slučajevima SCLE. Ukoliko se jave lezije, naročito na regijama kože izloženim |
| sunčevim zracima, i ukoliko pojavu ovih simptoma prati i artralgija, pacijent treba da odmah potraži medicinsku pomoć, dok bi ljekar trebalo da |
| razmotri prekid primjene pantoprazola. SCLE nakon prethodne terapije sa inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od kasnijeg ispoljavanja SCLE |
| prilikom primjene drugih inhibitora protonske pumpe. |
| |
| Interferencija sa laboratorijskim testovima |
| |
| Povišena koncentracija hromogranina A (CgA) može interferirati sa pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, |
| liječenje pantoprazolom je potrebno prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja koncentracije CgA (vidjeti odjeljak 5.1.). Ako se koncentracije CgA i |
| gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom |
| protonske pumpe. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ljekovi čija resorpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu |
| |
| Usljed snažne i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoložvost zavisna od pH |
| želudačnog sadržaja, npr. nekih azolnih antimikotika, kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostalih ljekova, kao što je erlotinib. |
| |
| Inhibitori HIV proteaze |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa inhibitorima HIV proteaze, čija resporpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu, |
| kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ako se procijeni da je istovremena primjena ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. viremije – virusnog |
| opterećenja). Dozu pantoprazola od 20 mg dnevno, ne treba prekoračiti. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inhibitora HIV proteaze. |
| |
| Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin) |
| |
| Istovremena primjena pantoprazola sa varfarinom ili fenoprokumonom nije uticala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili INR. Međutim, bilo je |
| izvještaja o povećanju INR-a i protrombinskog vremena kod pacijenata koji su istovremeno primali inhibitore protonske pumpe i varfarin ili |
| fenoprokumon. Povećanje INR-a i protrombinskog vremena može da dovede do abnormalnog krvarenja, pa čak i do smrti. Potrebno je kod pacijenta koji |
| primaju pantoprazol i varfarin ili fenoprokumon kontrolisati vrijednosti INR-a i protombinskog vremena kako ne došlo do njihovog povećanja. |
| |
| Metotreksat |
| |
| Istovremena primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i IPP dovodi do povećanja nivoa metotreksata kod pojedinih pacijenata. Zbog toga je kod |
| terapija koje zahtijevaju primjenu većih doza metotreksata, kao npr. kancer i psorijaza, potrebno razmotriti privremeni prekid terapije pantoprazolom. |
| |
| Ostale studije interakcija |
| |
| Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i ostalih |
| metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4. |
| |
| Studije interakcije sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni |
| kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol nijesu pokazale klinički značajne interakcije. |
| |
| Ne može se isključiti interakcija pantoprazola sa drugim ljekovima ili jedinjenjima koji se metabolišu putem istog enzimskog sistema. |
| |
| Rezultati opsežnih studija interakcija pokazale su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što |
| su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti |
| resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom. |
| |
| Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima. |
| |
| Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, |
| amoksicilin). Nijesu utvrđene klinički značajne interakcije. |
| |
| Ljekovi koji inhibiraju/indukuju CYP2C19: |
| |
| Inhibitori enzima CYP2C19, kao što su fluvoksamin, mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazolu. |
| |
| Smanjenje doze lijeka potrebno je razmotriti kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji visokim dozama pantoprazola, ili kod pacijenata kod kojih je |
| oštećena funkcija jetre. |
| |
| Induktori enzima CYP2C19 kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum), mogu da smanje |
| |
| koncentraciju u plazmi inhibitora protenske pumpe, koji se metabolišu posredstvom ovih enzima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Ograničen broj podataka o primjeni lijeka kod trudnica (između 300-1000 trudnoća) pokazuje da pantoprazol ne prouzrokuje malformacije niti |
| feto/neonatalnu toksičnost. |
| |
| Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). |
| |
| Kao mjera predostrožnosti, poželjno je da se izbjegne primjena pantoprazola tokom trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko. Postoje nedovoljne informacije o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko |
| kod ljudi, ali prijavljeno je da se pantoprazol izlučuje u majčino |
| |
| mlijeko. Rizik po novorođenče/odojče se ne može isključiti. Zbog toga odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom |
| treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist primjene terapije kod žene. |
| |
| Fertilitet |
| |
| Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala da primjena pantoprazola dovodi do oštećenja fertiliteta (vidjeti odjeljak 5.3). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pantoprazol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. |
| |
| Mogu da se jave neželjene reakcije poput vrtoglavice i poremećaja vida (vidjeti odjeljak 4.8). U slučaju pojave ovih neželjenih reakcija, pacijenti |
| ne smijju upravljati vozilom i rukovati mašinama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| U prosjeku se kod 5% pacijenata može očekivati pojava neželjenih reakcija. Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja i glavobolja, koja se |
| javljaju kod oko 1% pacijenata. |
| |
| Neželjena dejstva prikazana u tabeli svrstana su prema sljedećoj klasifikaciji učestalosti: |
| |
| veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100; <1/10), povremena (≥1/1000; <1/100), rijetka (≥1/10000; <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) i nepoznata (ne mogu |
| se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka). |
| |
| Za sva neželjena dejstva prijavljena tokom postmarketinškog iskustva nije moguće odrediti učestalost javljanja i zbog toga se nalaze u odjeljku |
| "nepoznata" učestalost. |
| |
| Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| Tabela 1. Neželjena dejstva pantoprazola u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškom iskustvu |
| |
| +:--+:---------------------+:-----------------+:--------------------+:--------------------+:------------+:-----------+ |
| | | Klasa organskih | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | Nepoznata učestalost | |
| | | sistema | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji na | | Agranulocitoza | Trombocitopenija, | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | nivou krvi i | | | leukopenija, | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | limfnog sistema | | | pancitopenija | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Imunološki | | Hipersenzitivnost | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | poremećaji | | (uključujući | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | anafilaktičke | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | reakcije i | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | anafilaktički | | | | |
| | | | | šok) | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji | | Hiperlipidemija | | Hiponatrijemija, | |
| | | | | | | | |
| | | | | i povećanje | | hipomagnezijemija | |
| | | | | lipida | | | |
| | | | | | | (vidjeti odjeljak 4.4), | |
| | | | | (triglicerida, | | | |
| | | | | | | hipokalcijemija⁽¹⁾ | |
| | | | | holesterola), | | | |
| | | | | | | hipokalijemija | |
| | | | | promjene tjelesne | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | težine | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | metabolizma i | | | | | |
| | | ishrane | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | Psihijatrijski | Poremećaji sna | Depresija | Dezorijentacija | Halucinacija, | |
| | | poremećaji | | | | | |
| | | | | (sa svim | (sa svim | konfuzija (naročito | |
| | | | | | | kod | |
| | | | | pogoršanjima) | pogoršanjima) | | |
| | | | | | | predisponiranih | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | pacijenata, kao i | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | pogoršanje ovih | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | simptoma u slučaju | |
| | | | | | | postojeće bolesti) | |
| +---+----------------------+------------------+ | | | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ | | | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji | Glavobolja, | Poremećaji čula | | Parestezija | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | nervnog sistema | vrtoglavica | ukusa | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji na | | Poremećaji | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | nivou oka | | vida/zamućen vid | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Gastrointestinalni | Dijareja, | | | | | |
| | | | mučnina/ | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | poremećaji | povraćanje, | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | abdominalna | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | distenzija i | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | flatulencija, | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | opstipacija, | | | | | |
| | | | suvoća | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | usta, | | | | | |
| | | | abdominalni | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | bol i | | | | | |
| | | | nelagodnost | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Hepatobilijarni | Povećanje | Povećanje | | Hepatocelularna | |
| | | | enzima | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | jetre | | | | |
| | | | (transaminaza, | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | γ-GT) | | | | |
| +---+----------------------+ +---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | poremećaji | | bilirubina | | oštećenja, žutica, | |
| +---+----------------------+ +---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | | | | | hepatocelularna | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | | | | | insuficijencija | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | Poremećaji na | Osip/egzantem/ | Urtikarija, | | Stevens-Johnson-ov | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | nivou kože i | erupcije po | angioedem | | sindrom, Lyell-ov | |
| | | | koži, | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | potkožnog tkiva | pruritus | | | sindrom, Erythema | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | | | | | multiforme, | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | | | | | fotosenzitivnost, | |
| | | | | | | subakutni kutani lupus | |
| | | | | | | erythematosus (vidjeti | |
| | | | | | | odjeljak 4.4) | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji | Prelom kuka, | Artralgija, | | | | |
| | | | ručnog | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | mišićno-skeletnog | zgloba ili | mijalgija | | Spazam | | |
| | | sistema | kičme | | | mišića⁽²⁾ | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | i vezivnog | (vidjeti | | | | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | tkiva | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji na | | | | Intersticijalni | |
| | | nivou bubrega i | | | | nefritis (koji može | |
| | | urinarnog sistema | | | | dovesti do renalne | |
| | | | | | | insuficijencije) | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji | | Ginekomastija | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | reproduktivnog | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | sistema i na nivou | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | dojki | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Opšti poremećaji i | Astenija, | Porast tjelesne | | | | |
| | | | osjećaj | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | reakcije na mjestu | slabosti, | temperature, | | | | |
| | | | malaksalost | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | primjene lijeka | | periferni edemi | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| |
| ^(1.)Hipokalcijemija povezana sa hipomagnezijemijom |
| |
| ^(2.)Spazam mišića kao posljedica elektrolitnog disbalansa |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene |
| lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi. |
| |
| Doze do 240 mg primijenjene intravenskim putem tokom 2 minuta imaju dobru podnošljivost. |
| |
| S obzirom da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne eliminiše se lako dijalizom. |
| |
| U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod |
| predoziranja pantoprazolom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | inhibitori protonske pumpe |
+-------------------------------------------------------------------+---------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | A02BC02 |
+-------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline u želucu putem specifične blokade protonskih pumpi |
| parijetalnih ćelija. |
| |
| Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kiseloj sredini u parijentalnim ćelijama gdje inhibira enzim H+, K+-ATPazu, tj. finalnu fazu stvaranja |
| hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata, |
| gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H₂ receptora, terapija pantoprazolom |
| uzrokuje smanjenje kiselosti u želucu, a time povećanje gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje gastrina je reverzibilno. S obzirom da |
| se pantoprazol vezuje za enzime distalno od ćelijskih receptora, on može da inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije |
| ostalim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek primjenjuje oralnim ili intravenskim putem. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola. Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne prelaze |
| gornju granicu. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti se javlja |
| samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do umjereni porast broja |
| specifičnih endokrinih ćelija (ECL) u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema studijama koje su do sada sprovedene, za |
| razliku od eksperimenata na životinjama, kod ljudi nije zabilježeno stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastrični karcinoidi |
| (vidjeti odjeljak 5.3), koji su zabilježeni u eksperimentima na životinjama. |
| |
| Prema rezultatima istraživanja na životinjama, kod dugotrajne primjene pantoprazola u trajanju dužem od jedne godine, ne može se potpuno isključiti |
| uticaj na endokrine parametre tireoidne žlijezde. |
| |
| Vrijednosti serumskog gastrina rastu tokom liječenja antisekretornim ljekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA takođe raste zbog |
| smanjene želudačne kiselosti. Povišena koncentracija CgA može interferirati sa pretragama za neuroendokrine tumore. |
| |
| Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 nedjelje prije mjerenja CgA. |
| Time se omogućava da se koncentracije CgA, koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe, vrate unutar referentnih |
| vrijednosti. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Pantoprazol se brzo resorbuje, a maksimalna koncentracija u plazmi se postiže već poslije jedne oralne doze od 40 mg. U prosjeku za oko 2-2,5 časa po |
| uzimanju postiže se maksimalna koncentracija u serumu od oko 2-3 µg/ml i ova vrijednost se poslije ponovljene primjene održava. |
| |
| Farmakokinetika se ne mijenja nakon jednog ili ponovljenog doziranja. U doznom opsegu od 10 do 80 mg, kinetika pantoprazola u plazmi je linearna i |
| nakon oralne i nakon intravenske primjene. |
| |
| Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površina ispod krive), maksimalnu |
| koncentraciju u serumu pa prema tome ni na bioraspoloživost. Jedino što kod istovremenog uzimanja hrane može da dođe do povećanja varijabilnosti |
| vremena odlaganja (lag time). |
| |
| Distribucija |
| |
| Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen distribucije je oko 0,15 l/kg. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Lijek se skoro u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi |
| metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0,1 l/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog |
| specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijetalnih ćelija, poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim trajanjem |
| aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline). |
| |
| Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%) za metabolite pantoprazola; ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni metabolit |
| i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1,5 sat) nije mnogo duže |
| od pantoprazola. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Spori metabolizeri |
| |
| Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola je |
| vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod sporih |
| metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19 (brzi metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila je |
| povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi). |
| Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može dijalizirati. Iako glavni |
| metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, tako da ne dolazi do akumulacije lijeka. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti poluvremena eliminacije povećane na 7-9 sati i vrijednosti PIK povećane za |
| faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za faktor 1.5, u poređenju sa zdravim ispitanicima. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Blagi porast PIK i C_(max) kod starijih osoba u poređenju sa mlađim ispitanicima nije klinički značajan. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Poslije pojedinačne oralne primjene pantoprazola u dozi od 20 ili 40 mg kod djece u uzrastu od 5 do 16 godina, vrijednosti PIK i C_(max) su bile u |
| rasponu koji odgovaraju vrijednostima kod odraslih. |
| |
| Poslije pojedinačne intravenske primjene pantoprazola u dozi od 0.8 ili 1.6 mg/kg kod djece u uzrastu od 2 do 16 godina nije uočena značajna |
| povezanost klirensa pantoprazola sa uzrastom ili tjelesnom težinom. Vrijednosti PIK i volumena distribucije su bili u skladu sa vrijednostima kod |
| odraslih. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne |
| ukazuju na posebne opasnosti primjene lijeka kod ljudi. |
| |
| U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađene su neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u predželucu pacova otkriveni su skvamocelularni |
| papilomi. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i zaključeno je da je to |
| sekundarna reakcija na izraženi porast serumskog gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i |
| ženki miševa je uočen porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom metabolizma pantoprazola u jetri. |
| |
| U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi udružena |
| je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne očekuju se |
| neželjena dejstva na tireoidnoj žlijezdi. |
| |
| U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg. |
| |
| Istraživanjima nijesu otkriveni dokazi o oštećenju fertiliteta ili teratogenim efektima. |
| |
| Prolazak kroz placentu ispitivan je kod pacova, pri čemu je utvrđen porast u uznapredovaloj gestaciji. Posljedica je povećanje koncentracije |
| pantoprazola kod fetusa neposredno prije rođenja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jezgra: |
| |
| manitol |
| |
| krospovidon |
| |
| hidroksipropil celuloza |
| |
| natrijum lauril sulfat |
| |
| silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| talk |
| |
| magnezijum stearat |
| |
| Film omotač |
| |
| poli(vinilni alkohol) |
| |
| titanijum dioksid (E171) |
| |
| talk |
| |
| gvožđe oksid, žuti (E172) |
| |
| quinoline yellow (E104) |
| |
| lecitin |
| |
| ksantan guma |
| |
| Gastrorezistentni omotač: |
| |
| metakrilatna kiselina/ etilakrilat kopolimer (1:1) |
| |
| natrijum laurilsulfat |
| |
| polisorbat 80 |
| |
| voda |
| |
| glicerilmonostearat |
| |
| trietilcitrat |
| |
| polisorbat 80 |
| |
| Mastilo: |
| |
| šelak |
| |
| etanol |
| |
| gvožđe oksid, crni (E172) |
| |
| izopropil alkohol |
| |
| amonijum hidroksid |
| |
| butil alkohol |
| |
| propilenglikol |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati van domašaja i vidokruga djece ! |
| |
| Lijek čuvajte u originalnom pakovanju na temperaturi ispod 25⁰ C. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 14 (1x14) gastrorezistentnih tableta u blisteru (OPA/Al/PVC//Al). |
| |
| 28 (2x14) gastrorezistentnih tableta u blisteru (OPA/Al/PVC//Al). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Obnovljiv (višekratni) recept. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ----------------------------------------------------------------------- |
| Farmegra d.o.o. |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
| ----------------------------------------------------------------------- |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, blister, 14 (1x14): 2030/16/318 - 3283 |
| |
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, blister, 28 (2x14): 2030/16/317 – 3178 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, blister, 14 (1x14): 16.11.2016. godine |
| |
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, blister, 28 (2x14): 16.11.2016. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novembar, 2016. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------+
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, | |
| | |
| blister, 14 (1x14) tableta i 28 (2x14) gastrorezostentnih tableta | |
+------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------+
| | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Proizvođač: | Pliva Hrvatska d.o.o. | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Prilaz Baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, | |
| | Hrvatska | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
+:--------------------------------+:--------------------------------+:--------------------------------+:-------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zipantola^() 40 mg gastrorezistentne tablete |
+---------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | pantoprazol |
+---------------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 40 mg pantoprazola u obliku pantoprazol natrijuma. |
| |
| Za cjelokupan spisak pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna tableta. |
| |
| Zipantola 40 mg gastrorezistentne tablete su žute, okrugle, bikonveksne tablete, sjajne i prozirne površine, sa crnim natpisom „PA 784“ na jednoj |
| strani. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zipantola je indikovana za primjenu kod odraslih i adolescenata od 12 godina i starijih za: |
| |
| - refluksni ezofagitis |
| |
| Zipantola je indikovana za primjenu kod odraslih za: |
| |
| - Eradikacija Helicobactera pylori (H.pylori), u kombinaciji sa adekvatnom antibiotskom terapijom u pacijenata sa ulkusima koji su povezani sa H. |
| pylori |
| |
| - Ulkus želuca i duodenuma |
| |
| - Zollinger-Ellisonov sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Odrasli i adolescenti uzrasta 12 godina i stariji |
| |
| Refluksni ezofagitis |
| |
| Jedna tableta pantoprazola jačine 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima doza može biti udvostručena (do 2 tablete na dan), posebno kada izostane |
| odgovor na ostalu terapiju. Period od 4 nedjelje je najčešće dovoljan za liječenje refluksnog ezofagitisa. Ako ovo nije dovoljno, izlječenje se obično |
| postiže u naredne 4 nedjelje. |
| |
| Odrasli |
| |
| Eradikacija H.pylori u kombinaciji sa 2 odgovarajuća antibiotika |
| |
| U slučajevima duodenalnog ili želudačnog ulkusa i potvrđenom infekcijom bakterijom Helicobacter pylori, eradikaciju treba postići kombinovanom |
| terapijom. Potrebno je uzeti u obzir važeće lokalne smjernice (npr. nacionalne preporuke) u pogledu bakterijske rezistencije i odgovarajuće primjene i |
| propisivanjem antibakterijskih ljekova. Za eradikaciju Helicobacter pylori, zavisno od rezistencije, preporučuju se sljedeće kombinacije: |
| |
| a) dva puta dnevno jedna tableta Zipantola 40 mg |
| |
| + dva puta dnevno 1000 mg amoksicilina |
| |
| + dva puta dnevno 500 mg klaritromicina |
| |
| b) dva puta dnevno jedna tableta Zipantola 40 mg |
| |
| + dva puta dnevno 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) |
| |
| + dva puta dnevno 250-500 mg klaritromicina |
| |
| c) dva puta dnevno jedna tableta Zipantola 40 mg |
| |
| + dva puta dnevno 1000 mg amoksicilina |
| |
| + dva puta dnevno 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) |
| |
| U kombinovanoj terapiji za eradikaciju H. pylori infekcije, drugu tabletu lijeka Zipantola je potrebno uzeti 1 h prije večernjeg obroka. Kombinovana |
| terapija se primjenjuje tokom 7 dana, a upotreba se može produžiti za još 7 dana, do ukupno dvije nedjelje trajanja terapije. Ukoliko je potrebno |
| obezbijediti liječenje ulkusa, dodatno liječenje pantoprazolom je indikovano, a preporuke za doziranje kod gastričnog ili duodenalnog ulkusa je |
| potrebno razmotriti. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih nije potrebna kombinovana terapija, npr. ukoliko je pacijent sa negativnim nalazom H. pylori, primjenjuje se sljedeće |
| uputstvo za monoterapiju lijekom Zipantola 40 mg. |
| |
| Terapija ulkusa želuca |
| |
| Jedna tableta lijeka Zipantola od 40 mg na dan. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (povećanje doze na 2 tablete lijeka Zipantola od |
| 40 mg na dan), posebno kada ne postoji odgovor na ostalu terapiju. Terapija ulkusa želuca obično traje 4 nedjelje. Ako ovo nije dovoljno, izlječenje |
| se obično postiže u naredne 4 nedjelje. |
| |
| Terapija ulkusa duodenuma |
| |
| Jedna tableta lijeka Zipantola od 40 mg na dan. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (povećati na 2 tablete lijeka Zipantola od 40 mg |
| na dan) posebno kada ne postoji odgovor na ostalu terapiju. Terapija ulkusa duodenuma obično traje 2 nedjelje. Ako ovo nije dovoljno, izlječenje se |
| obično postiže u gotovo svim slučajevima u naredne 2 nedjelje. |
| |
| Zollinger-Ellison-ov sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije |
| |
| Za dugotrajno liječenje Zollinger-Ellison sindroma i drugih patoloških stanja hipersekrecije pacijenti treba da započnu liječenje sa 80 mg na dan (2 |
| tablete lijeka Zipantola od 40 mg). Nakon toga doza se može povećati ili smanjiti po potrebi na osnovu nalaza o sekrekciji želudačne kiseline. Kod |
| primjene doza viših od 80 mg na dan, doza se mora podijeliti i uzimati dva puta dnevno. Moguće je privremeno povećanje dnevne doze pantoprazola iznad |
| 160 mg, ali visoke doze ne treba primjenjivati duže nego što je potrebno za adekvatnu kontrolu želudačne kiseline. |
| |
| Dužina terapije kod Zollinger-Ellison sindroma i drugih stanja patološke hipersekrecije nije ograničena i mora sa prilagoditi kliničkim potrebama. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (jedna tableta od 20 mg pantoprazola). |
| Lijek Zipantola se ne smije upotrebljavati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju H.pylori kod pacijenata sa umjerenom do teškom insuficijencijom |
| jetre, s obzirom na to da podaci o efikasnosti i bezbjednosti upotrebe lijeka Zipantola u kombinovanoj terapiji kod ovih pacijenata nijesu dostupni |
| (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Prilagođavanje doze lijeka nije potrebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Lijek Zipantola se ne smije upotrebljavati u kombinovanoj |
| terapiji za eradikaciju H.pylori kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, s obzirom na to da podaci o efikasnosti i bezbjednosti upotrebe lijeka |
| Zipantola u kombinovanoj terapiji kod ovih pacijenata nijesu dostupni (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Prilagođavanje doze lijeka nije potrebno kod starijih pacijenata (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Lijek Zipantola se ne preporučuju kod djece mlađe od 12 godina jer nema dovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti primjene lijeka u navedenom |
| uzrastu (vidjeti odjeljak 5.2). |
| |
| Način primjene |
| |
| Oralna upotreba. |
| |
| Tablete ne treba žvakati ili lomiti i treba ih progutati cijele jedan sat prije obroka sa malo vode. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka navedenu u odjeljku 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom, naročito tokom dugotrajne |
| terapije. U slučaju porasta enzima jetre, liječenje treba prekinuti (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Kombinovana terapija |
| |
| U slučaju kombinovane terapije sa drugim ljekovima, potrebno je konsultovati Sažetke karakteristika ljekova svakog lijeka koji se primjenjuju |
| istovremeno sa pantoprazolom. |
| |
| Gastrični malignitet |
| |
| Simptomatski odgovor na terapiju pantoprazolom može da maskira simptome gastričnog maligniteta i da odloži postavljanje dijagnoze. Kod pojave bilo kog |
| upozoravajućeg simptoma (npr. značajan, nenamjeran gubitak tjelesne težine, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kada |
| je gastrični ulkus suspektan ili prisutan, potrebno je isključiti malignitet. |
| |
| Ako simptomi i dalje perzistiraju uprkos adekvatnoj terapiji, treba uzeti u obzir sprovođenje daljih ispitivanja. |
| |
| Istovremena primjena sa inhibitorima HIV proteaze |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa inhibitorima HIV proteaze, čija |
| |
| resporpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu, kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja |
| |
| bioraspoloživosti ovih ljekova (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Uticaj na resorpciju vitamina B12 |
| |
| Kod pacijenata sa Zollinger-Ellison-ovim sindromom i drugim stanjima koja su praćena patološkom hipersekrecijom koja zahtijevaju dugotrajnu terapiju, |
| pantoprazol kao i svi drugi ljekovi koji blokiraju sekreciju želudačne kiseline mogu dovesti do smanjenja resorpcije vitamina B12 (cijanokobalamin) |
| kao posljedice hipo- ili ahlorhidije. Ovo treba uzeti u obzir naročito tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 |
| ili kod pacijenata koji imaju posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ako se zabilježe odgovarajući klinički simptomi. |
| |
| Dugotrajna terapija |
| |
| Za vrijeme dugotrajne terapije, naročito u trajanju koje prevazilazi period od 1 godine, pacijente treba držati pod stalnim nadzorom. |
| |
| Gastrointestinalne bakterijske infekcije |
| |
| Terapija pantoprazolom može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalne infekcije, kao što su infekcije bakterijama Salmonella, |
| Campylobacter i C. difficile. |
| |
| Hipomagnezijemija |
| |
| Kod pacijenata koji su liječeni inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva tokom |
| godinu dana, prijavljena je teška hipomagnezijemija. Mogu se javiti ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije, kao što su umor, tetanija, delirijum, |
| konvulzije, vrtoglavica i ventrikularna aritmija, ali one mogu početi neprimjetno i previdjeti se. Kod većine pacijenata, hipomagnezijemija se povlači |
| nakon primjene magnezijuma i prekida terapije IPP. |
| |
| Kada se očekuje da će pacijent biti na dugotrajnoj terapiji ili kada se IPP primjenjuju sa digoksinom ili drugim ljekovima koji mogu prouzrokovati |
| hipomagnezijemiju (npr. diuretici), zdravstveni radnik treba da razmotri mjerenje nivoa magnezijuma prije početka terapije IPP i periodično u toku |
| terapije. |
| |
| Frakture kostiju |
| |
| Inhibitori protonske pumpe (IPP), naročito ako se koriste u visokim dozama i dugotrajno (više od 1 godine), mogu umjereno povećati rizik od preloma |
| kuka, ručnog zgloba i kičme, pretežno kod starijih osoba ili u prisustvu drugih poznatih faktora rizika. Opservacione studije pokazuju da IPP mogu |
| povećati ukupni rizik od preloma za 10-40%. Ovo povećanje može biti posljedica drugih faktora rizika. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze |
| treba da imaju njegu u skladu sa važećim kliničkim vodičima, kao i odgovarajući unos vitamina D i kalcijuma. |
| |
| Subakutni kutani lupus erythematosus (SCLE) |
| |
| Primjena inhibitora protonske pumpe je udružena sa veoma rijetkim slučajevima SCLE. Ukoliko se jave lezije, naročito na regijama kože izloženim |
| sunčevim zracima, i ukoliko pojavu ovih simptoma prati i artralgija, pacijent treba da odmah potraži medicinsku pomoć, dok bi ljekar trebalo da |
| razmotri prekid primjene pantoprazola. SCLE nakon prethodne terapije sa inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od kasnijeg ispoljavanja SCLE |
| prilikom primjene drugih inhibitora protonske pumpe. |
| |
| Interferencija sa laboratorijskim testovima |
| |
| Povišena koncentracija hromogranina A (CgA) može interferirati sa pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, |
| liječenje pantoprazolom je potrebno prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja koncentracije CgA (vidjeti odjeljak 5.1.). Ako se koncentracije CgA i |
| gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom |
| protonske pumpe. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ljekovi čija resorpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu |
| |
| Usljed snažne i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoložvost zavisna od pH |
| želudačnog sadržaja, npr. nekih azolnih antimikotika, kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostalih ljekova, kao što je erlotinib. |
| |
| Inhibitori HIV proteaze |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa inhibitorima HIV proteaze, čija resporpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu, |
| kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ako se procijeni da je istovremena primjena ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. viremije – virusnog |
| opterećenja). Dozu pantoprazola od 20 mg dnevno, ne treba prekoračiti. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inhibitora HIV proteaze. |
| |
| Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin) |
| |
| Istovremena primjena pantoprazola sa varfarinom ili fenoprokumonom nije uticala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili INR. Međutim, bilo je |
| izvještaja o povećanju INR-a i protrombinskog vremena kod pacijenata koji su istovremeno primali inhibitore protonske pumpe i varfarin ili |
| fenoprokumon. Povećanje INR-a i protrombinskog vremena može da dovede do abnormalnog krvarenja, pa čak i do smrti. Potrebno je kod pacijenta koji |
| primaju pantoprazol i varfarin ili fenoprokumon kontrolisati vrijednosti INR-a i protombinskog vremena kako ne došlo do njihovog povećanja. |
| |
| Metotreksat |
| |
| Istovremena primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i IPP dovodi do povećanja nivoa metotreksata kod pojedinih pacijenata. Zbog toga je kod |
| terapija koje zahtijevaju primjenu većih doza metotreksata, kao npr. kancer i psorijaza, potrebno razmotriti privremeni prekid terapije pantoprazolom. |
| |
| Ostale studije interakcija |
| |
| Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i ostalih |
| metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4. |
| |
| Studije interakcije sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni |
| kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol nijesu pokazale klinički značajne interakcije. |
| |
| Ne može se isključiti interakcija pantoprazola sa drugim ljekovima ili jedinjenjima koji se metabolišu putem istog enzimskog sistema. |
| |
| Rezultati opsežnih studija interakcija pokazale su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što |
| su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti |
| resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom. |
| |
| Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima. |
| |
| Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, |
| amoksicilin). Nijesu utvrđene klinički značajne interakcije. |
| |
| Ljekovi koji inhibiraju/indukuju CYP2C19: |
| |
| Inhibitori enzima CYP2C19, kao što su fluvoksamin, mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazolu. |
| |
| Smanjenje doze lijeka potrebno je razmotriti kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji visokim dozama pantoprazola, ili kod pacijenata kod kojih je |
| oštećena funkcija jetre. |
| |
| Induktori enzima CYP2C19 kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum), mogu da smanje |
| |
| koncentraciju u plazmi inhibitora protenske pumpe, koji se metabolišu posredstvom ovih enzima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Ograničen broj podataka o primjeni lijeka kod trudnica (između 300-1000 trudnoća) pokazuje da pantoprazol ne prouzrokuje malformacije niti |
| feto/neonatalnu toksičnost. |
| |
| Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). |
| |
| Kao mjera predostrožnosti, poželjno je da se izbjegne primjena pantoprazola tokom trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko. Postoje nedovoljne informacije o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko |
| kod ljudi, ali prijavljeno je da se pantoprazol izlučuje u majčino |
| |
| mlijeko. Rizik po novorođenče/odojče se ne može isključiti. Zbog toga odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom |
| treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist primjene terapije kod žene. |
| |
| Fertilitet |
| |
| Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala da primjena pantoprazola dovodi do oštećenja fertiliteta (vidjeti odjeljak 5.3). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pantoprazol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. |
| |
| Mogu da se jave neželjene reakcije poput vrtoglavice i poremećaja vida (vidjeti odjeljak 4.8). U slučaju pojave ovih neželjenih reakcija, pacijenti |
| ne smijju upravljati vozilom i rukovati mašinama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| U prosjeku se kod 5% pacijenata može očekivati pojava neželjenih reakcija. Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja i glavobolja, koja se |
| javljaju kod oko 1% pacijenata. |
| |
| Neželjena dejstva prikazana u tabeli svrstana su prema sljedećoj klasifikaciji učestalosti: |
| |
| veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100; <1/10), povremena (≥1/1000; <1/100), rijetka (≥1/10000; <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) i nepoznata (ne mogu |
| se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka). |
| |
| Za sva neželjena dejstva prijavljena tokom postmarketinškog iskustva nije moguće odrediti učestalost javljanja i zbog toga se nalaze u odjeljku |
| "nepoznata" učestalost. |
| |
| Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| Tabela 1. Neželjena dejstva pantoprazola u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškom iskustvu |
| |
| +:--+:---------------------+:-----------------+:--------------------+:--------------------+:------------+:-----------+ |
| | | Klasa organskih | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | Nepoznata učestalost | |
| | | sistema | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji na | | Agranulocitoza | Trombocitopenija, | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | nivou krvi i | | | leukopenija, | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | limfnog sistema | | | pancitopenija | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Imunološki | | Hipersenzitivnost | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | poremećaji | | (uključujući | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | anafilaktičke | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | reakcije i | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | anafilaktički | | | | |
| | | | | šok) | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji | | Hiperlipidemija | | Hiponatrijemija, | |
| | | | | | | | |
| | | | | i povećanje | | hipomagnezijemija | |
| | | | | lipida | | | |
| | | | | | | (vidjeti odjeljak 4.4), | |
| | | | | (triglicerida, | | | |
| | | | | | | hipokalcijemija⁽¹⁾ | |
| | | | | holesterola), | | | |
| | | | | | | hipokalijemija | |
| | | | | promjene tjelesne | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | težine | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | metabolizma i | | | | | |
| | | ishrane | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | Psihijatrijski | Poremećaji sna | Depresija | Dezorijentacija | Halucinacija, | |
| | | poremećaji | | | | | |
| | | | | (sa svim | (sa svim | konfuzija (naročito | |
| | | | | | | kod | |
| | | | | pogoršanjima) | pogoršanjima) | | |
| | | | | | | predisponiranih | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | pacijenata, kao i | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | pogoršanje ovih | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | simptoma u slučaju | |
| | | | | | | postojeće bolesti) | |
| +---+----------------------+------------------+ | | | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ | | | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+ +---------------------+ | |
| | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji | Glavobolja, | Poremećaji čula | | Parestezija | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | nervnog sistema | vrtoglavica | ukusa | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji na | | Poremećaji | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | nivou oka | | vida/zamućen vid | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Gastrointestinalni | Dijareja, | | | | | |
| | | | mučnina/ | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | poremećaji | povraćanje, | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | abdominalna | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | distenzija i | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | flatulencija, | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | opstipacija, | | | | | |
| | | | suvoća | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | usta, | | | | | |
| | | | abdominalni | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | bol i | | | | | |
| | | | nelagodnost | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Hepatobilijarni | Povećanje | Povećanje | | Hepatocelularna | |
| | | | enzima | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | jetre | | | | |
| | | | (transaminaza, | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | γ-GT) | | | | |
| +---+----------------------+ +---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | poremećaji | | bilirubina | | oštećenja, žutica, | |
| +---+----------------------+ +---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | | | | | hepatocelularna | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | | | | | insuficijencija | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | Poremećaji na | Osip/egzantem/ | Urtikarija, | | Stevens-Johnson-ov | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | nivou kože i | erupcije po | angioedem | | sindrom, Lyell-ov | |
| | | | koži, | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | potkožnog tkiva | pruritus | | | sindrom, Erythema | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | | | | | multiforme, | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+--------------------------+ |
| | | | | | | fotosenzitivnost, | |
| | | | | | | subakutni kutani lupus | |
| | | | | | | erythematosus (vidjeti | |
| | | | | | | odjeljak 4.4) | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji | Prelom kuka, | Artralgija, | | | | |
| | | | ručnog | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | mišićno-skeletnog | zgloba ili | mijalgija | | Spazam | | |
| | | sistema | kičme | | | mišića⁽²⁾ | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | i vezivnog | (vidjeti | | | | | |
| | | | odjeljak 4.4) | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | tkiva | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji na | | | | Intersticijalni | |
| | | nivou bubrega i | | | | nefritis (koji može | |
| | | urinarnog sistema | | | | dovesti do renalne | |
| | | | | | | insuficijencije) | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Poremećaji | | Ginekomastija | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | reproduktivnog | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | sistema i na nivou | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | dojki | | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | Opšti poremećaji i | Astenija, | Porast tjelesne | | | | |
| | | | osjećaj | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | reakcije na mjestu | slabosti, | temperature, | | | | |
| | | | malaksalost | | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| | | primjene lijeka | | periferni edemi | | | | |
| +---+----------------------+------------------+---------------------+---------------------+-------------+------------+ |
| |
| ^(1.)Hipokalcijemija povezana sa hipomagnezijemijom |
| |
| ^(2.)Spazam mišića kao posljedica elektrolitnog disbalansa |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene |
| lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi. |
| |
| Doze do 240 mg primijenjene intravenskim putem tokom 2 minuta imaju dobru podnošljivost. |
| |
| S obzirom da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne eliminiše se lako dijalizom. |
| |
| U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod |
| predoziranja pantoprazolom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | inhibitori protonske pumpe |
+-------------------------------------------------------------------+---------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | A02BC02 |
+-------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline u želucu putem specifične blokade protonskih pumpi |
| parijetalnih ćelija. |
| |
| Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kiseloj sredini u parijentalnim ćelijama gdje inhibira enzim H+, K+-ATPazu, tj. finalnu fazu stvaranja |
| hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata, |
| gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H₂ receptora, terapija pantoprazolom |
| uzrokuje smanjenje kiselosti u želucu, a time povećanje gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje gastrina je reverzibilno. S obzirom da |
| se pantoprazol vezuje za enzime distalno od ćelijskih receptora, on može da inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije |
| ostalim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek primjenjuje oralnim ili intravenskim putem. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola. Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne prelaze |
| gornju granicu. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti se javlja |
| samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do umjereni porast broja |
| specifičnih endokrinih ćelija (ECL) u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema studijama koje su do sada sprovedene, za |
| razliku od eksperimenata na životinjama, kod ljudi nije zabilježeno stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastrični karcinoidi |
| (vidjeti odjeljak 5.3), koji su zabilježeni u eksperimentima na životinjama. |
| |
| Prema rezultatima istraživanja na životinjama, kod dugotrajne primjene pantoprazola u trajanju dužem od jedne godine, ne može se potpuno isključiti |
| uticaj na endokrine parametre tireoidne žlijezde. |
| |
| Vrijednosti serumskog gastrina rastu tokom liječenja antisekretornim ljekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA takođe raste zbog |
| smanjene želudačne kiselosti. Povišena koncentracija CgA može interferirati sa pretragama za neuroendokrine tumore. |
| |
| Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 nedjelje prije mjerenja CgA. |
| Time se omogućava da se koncentracije CgA, koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe, vrate unutar referentnih |
| vrijednosti. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Pantoprazol se brzo resorbuje, a maksimalna koncentracija u plazmi se postiže već poslije jedne oralne doze od 40 mg. U prosjeku za oko 2-2,5 časa po |
| uzimanju postiže se maksimalna koncentracija u serumu od oko 2-3 µg/ml i ova vrijednost se poslije ponovljene primjene održava. |
| |
| Farmakokinetika se ne mijenja nakon jednog ili ponovljenog doziranja. U doznom opsegu od 10 do 80 mg, kinetika pantoprazola u plazmi je linearna i |
| nakon oralne i nakon intravenske primjene. |
| |
| Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površina ispod krive), maksimalnu |
| koncentraciju u serumu pa prema tome ni na bioraspoloživost. Jedino što kod istovremenog uzimanja hrane može da dođe do povećanja varijabilnosti |
| vremena odlaganja (lag time). |
| |
| Distribucija |
| |
| Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen distribucije je oko 0,15 l/kg. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Lijek se skoro u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi |
| metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0,1 l/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog |
| specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijetalnih ćelija, poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim trajanjem |
| aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline). |
| |
| Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%) za metabolite pantoprazola; ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni metabolit |
| i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1,5 sat) nije mnogo duže |
| od pantoprazola. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Spori metabolizeri |
| |
| Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola je |
| vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod sporih |
| metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19 (brzi metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila je |
| povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi). |
| Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može dijalizirati. Iako glavni |
| metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, tako da ne dolazi do akumulacije lijeka. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre |
| |
| Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti poluvremena eliminacije povećane na 7-9 sati i vrijednosti PIK povećane za |
| faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za faktor 1.5, u poređenju sa zdravim ispitanicima. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Blagi porast PIK i C_(max) kod starijih osoba u poređenju sa mlađim ispitanicima nije klinički značajan. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Poslije pojedinačne oralne primjene pantoprazola u dozi od 20 ili 40 mg kod djece u uzrastu od 5 do 16 godina, vrijednosti PIK i C_(max) su bile u |
| rasponu koji odgovaraju vrijednostima kod odraslih. |
| |
| Poslije pojedinačne intravenske primjene pantoprazola u dozi od 0.8 ili 1.6 mg/kg kod djece u uzrastu od 2 do 16 godina nije uočena značajna |
| povezanost klirensa pantoprazola sa uzrastom ili tjelesnom težinom. Vrijednosti PIK i volumena distribucije su bili u skladu sa vrijednostima kod |
| odraslih. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne |
| ukazuju na posebne opasnosti primjene lijeka kod ljudi. |
| |
| U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađene su neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u predželucu pacova otkriveni su skvamocelularni |
| papilomi. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i zaključeno je da je to |
| sekundarna reakcija na izraženi porast serumskog gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i |
| ženki miševa je uočen porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom metabolizma pantoprazola u jetri. |
| |
| U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi udružena |
| je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne očekuju se |
| neželjena dejstva na tireoidnoj žlijezdi. |
| |
| U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg. |
| |
| Istraživanjima nijesu otkriveni dokazi o oštećenju fertiliteta ili teratogenim efektima. |
| |
| Prolazak kroz placentu ispitivan je kod pacova, pri čemu je utvrđen porast u uznapredovaloj gestaciji. Posljedica je povećanje koncentracije |
| pantoprazola kod fetusa neposredno prije rođenja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jezgra: |
| |
| manitol |
| |
| krospovidon |
| |
| hidroksipropil celuloza |
| |
| natrijum lauril sulfat |
| |
| silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| talk |
| |
| magnezijum stearat |
| |
| Film omotač |
| |
| poli(vinilni alkohol) |
| |
| titanijum dioksid (E171) |
| |
| talk |
| |
| gvožđe oksid, žuti (E172) |
| |
| quinoline yellow (E104) |
| |
| lecitin |
| |
| ksantan guma |
| |
| Gastrorezistentni omotač: |
| |
| metakrilatna kiselina/ etilakrilat kopolimer (1:1) |
| |
| natrijum laurilsulfat |
| |
| polisorbat 80 |
| |
| voda |
| |
| glicerilmonostearat |
| |
| trietilcitrat |
| |
| polisorbat 80 |
| |
| Mastilo: |
| |
| šelak |
| |
| etanol |
| |
| gvožđe oksid, crni (E172) |
| |
| izopropil alkohol |
| |
| amonijum hidroksid |
| |
| butil alkohol |
| |
| propilenglikol |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati van domašaja i vidokruga djece ! |
| |
| Lijek čuvajte u originalnom pakovanju na temperaturi ispod 25⁰ C. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 14 (1x14) gastrorezistentnih tableta u blisteru (OPA/Al/PVC//Al). |
| |
| 28 (2x14) gastrorezistentnih tableta u blisteru (OPA/Al/PVC//Al). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Obnovljiv (višekratni) recept. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ----------------------------------------------------------------------- |
| Farmegra d.o.o. |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
| ----------------------------------------------------------------------- |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, blister, 14 (1x14): 2030/16/318 - 3283 |
| |
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, blister, 28 (2x14): 2030/16/317 – 3178 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, blister, 14 (1x14): 16.11.2016. godine |
| |
| Zipantola^(®) , gastrorezistentna tableta, 40 mg, blister, 28 (2x14): 16.11.2016. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novembar, 2016. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+