Zinnat uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
ZINNAT 500 mg, film tableta
ZINNAT 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju
ZINNAT 250 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju
INN: cefuroksim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
ZINNAT 500 mg, film tableta
Svaka tableta sadrži 500 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim aksetila).
ZINNAT, 125 mg/5 ml, granule za oralnu suspenziju
5 ml oralne suspenzije sadrži 125 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim
aksetila).
ZINNAT, 250mg/5ml, granule za oralnu suspenziju
5 ml oralne suspenzije sadrži 250 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim
aksetila).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
ZINNAT 500 mg, film tableta
Svaka tableta sadrži 0.00506 mg natrijum benzoata (E211).
Svaka tableta sadrži 0.18 mg metil parahidroksibenzoata (E218) i 0.15 mg
propil parahidroksibenzoata (E216).
ZINNAT, 125mg/5ml, granule za oralnu suspenziju
Sadrži 0.021g aspartama (E951) u dozi od 5 ml.
Sadrži 3.1 g saharoze u dozi od 5 ml.
Sadrži 6 mg propilen glikola (E1520) u dozi od 5 ml
Sadrži 4.5 mg benzil alkohola (E1519) u dozi od 5 ml
ZINNAT, 250mg/5ml, granule za oralnu suspenziju
Sadrži 0.045 g aspartama (E951) u dozi od 5ml.
Sadrži 2.3 g saharoze u dozi od 5 ml.
Sadrži 4.6 mg benzil alkohola (E1519) u dozi od 5ml
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
500 mg, film tableta
Film tableta
125 mg/ 5ml, 250 mg/ml granule za oralnu suspenziju
Granule za oralnu suspenziju.
Bijele do skoro bijele rastresite granule ukusa tuti-fruti.
Nakon rekonstitucije dobija se suspenzija bijele do žućkaste boje
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek ZINNAT je indikovan u terapiji sljedećih infekcija kod odraslih i
djece starije od 3 mjeseca (vidjeti djelove 4.4. i 5.1):
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
- akutni bakterijski sinuzitis
- akutni otitis media
- akutna egzacerbacija hroničnog bronhitisa
- cistitis
- pijelonefritis
- nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva
- liječenje ranih faza lajmske bolesti
Treba uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj primjeni antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Uobičajeno trajanje terapije je 7 dana (trajanje terapije može varirati
od 5 do 10 dana).
Tabela 1. Odrasli i djeca (≥ 40 kg)
-----------------------------------------------------------------------
Indikacija Doziranje
----------------------------------------- -----------------------------
Akutni tonzilitis i faringitis, akutni 250 mg dva puta dnevno
bakterijski sinuzitis
Akutni otitis media 500 mg dva puta dnevno
Akutna egzacerbacija hroničnog bronhitisa 500 mg dva puta dnevno
Cistitis 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 250 mg dva puta dnevno
nekomplikovane infekcije kože i mekih 250 mg dva puta dnevno
tkiva
Lajmska bolest 500 mg dva puta dnevno u toku
14 dana (može varirati od 10
do 21 dan)
-----------------------------------------------------------------------
Tabela 2. Djeca (<40 kg)
-----------------------------------------------------------------------
Indikacija Doziranje
----------------------------------- -----------------------------------
Akutni tonzilitis i faringitis, 10 mg/kg dva puta dnevno do
akutni bakterijski sinuzitis maksimalno 125 mg dva puta dnevno
Djeca uzrasta dvije godine ili 15 mg/kg dva puta dnevno do
starija sa akutnim otitis media maksimalno 250 mg dva puta dnevno
ili, po potrebi, sa težim
infekcijama
Cistitis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno u
trajanju terapije od 10 do 14 dana
Nekomplikovane infekcije kože i 15 mg/kg dva puta dnevno do
mekih tkiva maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Lajmska bolest 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno u
trajanju terapije od 14 dana (10 do
21 dan)
-----------------------------------------------------------------------
Nema podataka o primjeni lijeka ZINNAT kod djece mlađe od 3 mjeseca.
Cefuroksim aksetil tablete i cefuroksim aksetil granule za oralnu
suspenziju nijesu bioekvivalentne i nijesu zamjenjive na
miligram-za-miligram osnovi (vidjeti dio 5.2).
Kod odojčadi (starijih od 3 mjeseca) i djece sa tjelesnom masom manjom
od 40 kg, preporučuje se prilagoditi dozu prema težini ili uzrastu
djeteta. Doza za odojčad i djecu od 3 mjeseca do 18 godina starosti
iznosi 10 mg/kg dva puta na dan za većinu infekcija, do maksimalno 250
mg na dan. Kod liječenja upale srednjeg uha ili težih infekcija
preporučena doza je 15 mg/kg dva puta na dan do maksimalno 500 mg na
dan.
Sljedeće dvije tabele, podijeljene prema uzrastu, služe kao smjernice za
primjenu sa odmjerenim kašičicama (5 ml) za oralnu suspenziju 125 mg/5
ml ili 250 mg/5 ml.
Tabela 3: doza od 10 mg/kg za većinu infekcija
+---------------------+-------------------+-------------------------------+
| Uzrast | doza (mg) dva | volumen po dozi (ml) |
| | puta na dan | |
+=====================+===================+:=============:+:=============:+
| | | 125 mg | 250 mg |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 3 do 6 mjeseci | 40 do 60 | 2,5 | - |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 6 mjeseci to 2 | 60 do 120 | 2,5 do 5 | - |
| godine | | | |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| d 2 do 18 godina | 125 | 5 | 2,5 |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
Tabela 4: doza od 15 mg/kg za upalu srednjeg uha (otitis media) i
ozbiljnije infekcije
+---------------------+-------------------+-------------------------------+
| Uzrast | doza (mg) dva | volumen po dozi (ml) |
| | puta na dan | |
+:===================:+:=================:+:=============:+:=============:+
| | | 125 mg | 250 mg |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 3 do 6 mjeseci | 60 do 90 | 2,5 | - |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 6 mjeseci to 2 | 90 do 180 | 5 do 7,5 | 2,5 |
| godine | | | |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 2 do 18 godina | 180 do 250 | 7,5 do 10 | 2,5 do 5 |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
Oštećenje funkcije bubrega
Bezbjednost i efikasnost primjene cefuroksim aksetila kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega nije utvrđena.
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa
izrazitim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se smanjivanje doze
cefuroksima, kako bi se nadoknadilo usporeno izlučivanje.
Cefuroksim se uspješno uklanja dijalizom.
Tabela 5 . Preporučene doze lijeka ZINNAT kod oštećenja funkcije bubrega
--------------------------------------------------------------------------
Klirens kreatinina T_(1/2) Preporučeno doziranje
(h)
----------------------- --------- ----------------------------------------
≥30 ml/min/1.73m² 1.4–2.4 nije potrebno prilagođavanje doze
(standardna doza od 125 mg do 500 mg dva
puta na dan)
10-29 ml/min/1.73 m² 4.6 standardna individualna doza svaka 24
sata
<10 ml/min/1.73 m² 16.8 standardna individualna doza svakih 48
sati
Za vrijeme hemodijalize 2–4 potrebno je dati jednu dodatnu,
standardnu, individualnu dozu na kraju
svake dijalize
--------------------------------------------------------------------------
Oštećenje funkcije jetre
Nema dostupnih podataka za pacijente sa oštećenjem funkcije jetre. S
obzirom da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, očekuje se da
prisutnost poremećaja funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku
cefuroksima.
Način primjene
500 mg film tableta
Oralna primjena.
ZINNAT tablete treba uzeti nakon jela radi optimalne resorpcije.
ZINNAT tablete se ne smiju drobiti i zbog toga nijesu pogodne za
liječenje pacijenata koji ne mogu progutati tablete. Za djecu se može
koristiti ZINNAT oralna suspenzija.
125 mg/5ml, 250 mg/5ml granule za oralnu suspenziju
Oralna primjena
Cefuroksim aksetil u obliku suspenzije treba uzeti sa hranom radi
optimalne resorpcije.
Za uputstvo o rekonstituciji suspenzije prije primjene vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na cefuroksim ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka,
navedenu u dijelu 6.1.
Pacijenti sa poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antiobiotike.
Anamneza teške preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo
koji oblik betalaktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i
karbapenemi).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Potreban je poseban oprez kod pacijenata koji su imali alergijsku
reakciju na peniciline ili druge betalaktamske antibiotike, zbog rizika
od ukrštene osjetljivosti. Kao i kod drugih betalaktamskih antibiotika,
bilo je prijava o ozbiljnim i ponekad fatalnim reakcijama
preosjetljivosti. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje
cefuroksimom se mora odmah prekinuti, i moraju se poduzeti odgovarajuće
hitne mjere.
Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi da li je pacijent imao
tešku reakciju preosjetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine,
ili na bilo koji betalaktamski antibiotik. Potreban je oprez ako se
cefuroksim daje pacijentu koji u anamnezi ima ne-tešku preosjetljivost
na drugi betalaktam.
Jarisch-Herxheimer-ova reakcija
Uočena je Jarisch-Herxheimer-ova reakcija nakon liječenja lajmske
bolesti cefuroksim aksetilom. Neposredno je uzrokovana baktericidnom
aktivnosti cefuroksim aksetila na bakterijskog uzročnika lajmske
bolesti, spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijentima je potrebno
objasniti da je to česta i uobičajena samo-ograničavajuća posljedica
antibiotskog liječenja lajmske bolesti (vidjeti dio 4.8).
Pretjerani rast rezistentnih mikroorganzama
Kao i kod drugih antibiotika, upotreba cefuroksim aksetila može
uzrokovati prekomjerni rast kandide. Produžena upotreba može dovesti do
prekomjernog rasta drugih rezistentnih mikroorganizama (npr. enterokoka
i Clostridium difficile), što može zahtijevati prekid liječenja (vidjeti
dio 4.8).
Pseudomembranozni kolitis povezan s primjenom antibiotika je bio
prijavljen kod primjene skoro svih antibiotika, uključujući cefuroksim i
može varirati u težini od blagog do po život opasnog.
Potrebno je uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata koji tokom ili po
završetku liječenja cefuroksimom dobiju dijareju (vidjeti dio 4.8). Mora
se uzeti u obzir prekid liječenja cefuroksimom i primjena specifičnog
liječenja za Clostridium difficile. Ne smiju se davati ljekovi koji
inhibiraju peristaltiku (vidjeti dio 4.8).
Interakcija se dijagnostičkim testovima
Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa primjenom cefuroksim
aksetila može interferirati sa unakrsniom analizom krvi (vidjeti dio
4.8).
Kod fericijanidnog testa može se pojaviti lažno negativni nalaz, pa se
za određivanje nivoa glukoze u krvi/plazmi kod pacijenata koji uzimaju
cefuroksim preporučuje korištenje metode glukoza oksidaze ili glukoza
heksokinaze.
Važne informacije o pomoćnim supstancama
500 mg film tablete
Ovaj lijek sadrži 0.00506 mg natrijum benzoata u svakoj tableti od 500
mg.
ZINNAT tablete sadrže parabene koji mogu izazvati alergijske reakcije
(moguće odložene). Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma,
što se smatra da je suštinski `bez natrijuma`.
125 mg/5 ml, 250 mg/ml granule za oralnu suspenziju
Kod liječenja pacijenata sa dijabetesom, treba uzeti u obzir sadržaj
saharoze u cefuroksim aksetil suspenziji te im dati odgovarajući savjet.
125mg/5ml granule za oralnu suspenziju
Sadrži 3 g saharoze u dozi od 5 ml.
Sadrži 6 mg propilen glikola (E1520) u dozi od 5 ml. Sadrži 4.5 mg
benzil alkohola (E1519) u dozi od 5 ml. Benzil alkohol može izazvati
alergijske reakcije.
250 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju
Sadrži 2.3 g saharoze u dozi od 5 ml.
Sadrži 4.6 mg benzil alkohola (E1519) u dozi od 5 ml. Benzil alkohol
može izazvati alergijske reakcije.
Cefuroksim aksetil suspenzija sadrži aspartam koji je izvor fenilalanina
pa se mora primjenjivati s oprezom kod pacijenata s fenilketonurijom.
Nema raspoloživih podatka iz pretkliničkih ili kliničkih studija o
upotrebi aspartama kod odojčadi ispod 12 nedjelja života.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi koji smanjuju kiselost u želucu mogu dovesti do smanjenja
bioraspoloživosti cefuroksim aksetila u poređenju sa onima datim na
prazan želudac i skloni su da ponište uticaj poboljšane resorpcije nakon
jela.
Cefuroksim aksetil može djelovati na crijevnu floru, što može uzrokovati
smanjenu reapsorpciju estrogena i smanjenu efikasnost kombinovanih
oralnih kontraceptiva.
Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom
sekrecijom. Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida.
Istovremena primjena probenecida značajno povećava vrijednost maksimalne
koncentracije u plazmi, vrijednost PIK i produžava poluvrijeme
eliminacije cefuroksima.
Istovremena primjena sa oralnim antikoagulansima može dovesti do
povećanja INR-a.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema podataka o uticajima cefuroksim aksetila na plodnost kod ljudi.
Ispitivanja reproduktivnosti na životinjama nijesu pokazala uticaje na
plodnost.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o primjeni cefuroksima kod trudnica.
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala štetan uticaj na trudnoću,
embrionalni ili fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Lijek
ZINNAT treba propisati trudnicama samo ako korist prevazilazi rizik.
Dojenje
Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuje
se pojava neželjenih dejstava u terapijskim dozama, iako se ne može
isključiti rizik od pojave dijareje i gljivične infekcije sluznica. Zbog
tih pojava dojenje će možda biti potrebno prekinuti. Treba uzeti u obzir
i moguću pojavu pojačane osjetljivosti. Cefuroksim aksetil se smije
primjenjivati za vrijeme dojenja samo nakon procjene odnosa korist/rizik
od strane nadležnog ljekara.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja lijeka na sposobnost upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, kako ovaj lijek može izazvati
vrtoglavicu, pacijente je potrebno upozoriti da budu oprezni pri
upravljanju vozilima i rukovanju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su prekomjeran rast gljivice Candida,
eozinofilija, glavobolja, vrtoglavica, gastointestinalne tegobe i
prolazno povišenje jetrenih enzima.
S obzirom da odgovarajući podaci za većinu reakcija (npr. iz placebom
kontrolisanih ispitivanja) nijesu dostupni da bi se izračunala
učestalost, pripisana učestalost dolje navedenim neželjenim dejstvima je
procijenjena. Takođe, učestalost neželjenih dejstava povezanih sa
cefuroksim aksetilom može varirati prema indikacijama.
Podaci iz velikih kliničkih ispitivanja su korišteni kod određivanja
učestalosti od vrlo čestih do rijetkih neželjenih dejstava. Učestalost
za sve ostale neželjene reakcije (npr. one koje se pojavljuju < 1/10
000) su većinom određivane korištenjem postmarketinških podataka i
referenciraju se na stopu prijavljivanja prije nego na stvarnu
učestalost.
Podaci iz placebom kontrolisanog ispitivanja nisu dostupni. Kada je
incidenca bila izračunata na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja,
bazirana je na podacima vezanim za lijek (procjena ispitivača). Unutar
svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena u padajućem nizu
prema ozbiljnosti.
Neželjene reakcije nastale u toku terapije, navedene su prema MedDRA
sistemu klasifikacije organa, učestalosti pojavljivanja i stepenu
ozbiljnosti. Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti
javljanja na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 do
<1/10), povremeno (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (od ≥ 1/10.000
do<1/1000), veoma rijetko (< 1/10.000) i nepoznata, tj. ona čija
učestalost nije poznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka).
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Klasa sistema organa | Često | Povremeno | Nepoznato |
+=======================+====================+====================+====================+
| Infekcije i | prekomjeran rast | | prekomjeran rast |
| infestacije | gljivice Candida | | |
| | | | Clostridium |
| | | | difficile |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji krvi i | eozinofilija | pozitivan | hemolitička |
| limfnog sistema | | Coombs-ov test, | anemija |
| | | trombocitopenija, | |
| | | | |
| | | leukopenija | |
| | | (ponekad | |
| | | | |
| | | vrlo izražena) | |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Imunološki poremećaji | | | groznica izazvana |
| | | | primjenom lijeka, |
| | | | serumska bolest, |
| | | | anafilaksa, |
| | | | Jarisch-Herxheimer |
| | | | reakcija |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja, | | |
| sistema | | | |
| | vrtoglavica | | |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | dijareja, nauzeja, | povraćanje | pseudomembranozni |
| poremećaji | | | |
| | abdominalni bol | | kolitis (vidjeti |
| | | | dio 4.4) |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Hepatobilijarni | tranzitorni porast | | žutica |
| poremećaji | nivoa hepatičkih | | (prevashodno |
| | enzima | | |
| | | | holestatska), |
| | | | hepatitis |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | kožni osip | urtikarija, |
| potkožnog tkiva | | | pruritus, erythema |
| | | | multiforme, |
| | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | sindrom, toksična |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza |
| | | | (egzantemska |
| | | | nekroliza) |
| | | | (vidjeti |
| | | | Imunološke |
| | | | poremećaje), |
| | | | angioedem |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Opis odabranih neželjenih reakcija |
| |
| Cefalosporini se, kao klasa ljekova, mogu vezati na površinu membrane eritrocita i |
| izazvati stvaranje antitijela usmjerenih protiv kompleksa lijek-eritrocit, što može |
| dovesti do pozitivnog rezultata Coombsovog testa (što može interferirati sa |
| unakrsnom analizom krvi) i vrlo rijetko do hemolitičke anemije. |
| |
| Bila su uočena prolazna povišenja jetrenih enzima u serumu, što je obično |
| reverzibilno. |
+--------------------------------------------------------------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednosni profil cefuroksim aksetila kod djece je u skladu sa
profilom kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se
pojaviti ako kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega doza lijeka
nije adekvatno smanjena (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).
Koncentracija cefuroksima u serumu može se smanjiti hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu;
cefalosporini II generacije
ATC kod: J01DC02
Mehanizam dejstva
Cefuroksim aksetil se hidrolizuje pomoću enzima esteraze do aktivnog
antibiotika cefuroksima. Nakon vezivanja za penicilin-vezujuće proteine
(engl. penicillin binding proteins, PBPs) cefuroksim aksetil inhibira
sintezu bakterijskog ćelijskog zida. To dovodi do prekida biosinteze
ćelijskog zida (peptidoglikan), nakon čega obično slijedi liza i smrt
bakterijske ćelije.
Mehanizam rezistencije
Do bakterijske rezistencije na cefuroksim može doći zbog djelovanja
jednog ili više sljedećih mehanizama:
- hidrolize betalaktamazama; uključujući (ali ne ograničavajući se na)
betalaktamaze proširenog spektra djelovanja (ESBLs) i AmpC enzime čija
se indukcija ili stabilna depresija može pojaviti u nekim
Gram-negativnim bakterijskim vrstama;
- smanjenje afiniteta penicilin-vezujućih proteina za cefuroksim;
- nepropustljivosti spoljašnje membrane, što smanjuje dostupnost
cefuroksima proteinima koji vežu penicilini Gram-negativnih bakterija;
- pumpe koje izbacuju bakterije.
Očekuje se da će organizmi koji su razvili rezistenciju na druge
parenteralne cefalosporine, biti rezistentni i na cefuroksim.
U zavisnosti od mehanizma rezistencije, organizmi sa stečenom
rezistencijom na peniciline, mogu ispoljiti smanjenu osjetljivost ili
rezistenciju na cefuroksim.
Granične vrijednosti za cefuroksim aksetil
Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene od strane Evropskog
komiteta za testiranje osjetljivosti na antibiotike (European Committee
on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su sljedeće:
+--------------------------+---------------------------------------------------+
| Mikroorganizam | Granične vrijednosti (mg/l) |
+:=========================+:=======================:+:=======================:+
| | S | R |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae | ≤8 | >8 |
| ^(1, 2) | | |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | napomena³ | napomena³ |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus A, B, C i | napomena⁴ | napomena⁴ |
| G | | |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | >0,5 |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | ≤0,125 | >4 |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤0,125 | >1 |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granične vrijednosti | nedovoljan dokaz⁵ | nedovoljan dokaz⁵ |
| koje se ne odnose na | | |
| vrste¹ | | |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹ granične vrijednosti cefalosporina za Enterobacteriaceae će prepoznati sve |
| klinički značajne mehanizme rezistencije (uključujući i ESBL i plasmidom |
| posredovan AmpC). Neki sojevi koji proizvode betalaktamaze su osjetljivi ili |
| umjereno osjetljivi na 3. i 4. generaciju cefalosporina sa ovim graničnim |
| vrijednostima pa ih treba prijaviti kao nađena osjetljivost tj. prisustvo |
| ili odsustvo ESBL samo po sebi ne utiče na kategorizaciju osjetljivosti. U |
| mnogim područjima, detekcija i karakterizacija ESBL se preporučuje ili je |
| obavezna za kontrolu infekcije. |
| |
| ² samo nekomplikovane infekcije urinarnog trakta (cistitis) (vidjeti dio |
| 4.1). |
| |
| ³ osjetljivost stafilokoka na cefalosporine definisana je prema podacima |
| osjetljivosti na meticilin, izuzev eftazidima, cefiksima i ceftibutena, koji |
| nemaju graničnu vrijednost i ne smiju se primjenjivati kod stafilokoknih |
| infekcija. |
| |
| ⁴ osjetljivost beta-hemolitičkih streptokoka grupe A, B, C i G na |
| betalaktame je zaključena na osnovu |
| |
| osjetljivosti na penicilin. |
| |
| ⁵ nedovoljan dokaz da su vrste, koje se posmatraju, dobar cilj za terapiju |
| ovim lijekom. Može biti prijavljena MIK sa komentarom, ali bez pridružene S |
| ili R-kategorizacije. |
+------------------------------------------------------------------------------+
S= osjetljive, R= rezistentne
Mikrobiološka osjetljivost
Prevalenca stečene rezistencije može varirati zavisno od geografskog
položaja i tokom vremena za određenu vrstu, pa su poželjne informacije o
lokalnoj rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija. Prema
potrebi, ako je lokalna prevalenca rezistencije takva da se dovodi u
pitanje korist cefuroksim aksetila i kod liječenja samo nekoliko tipova
infekcija, potrebno je potražiti savjet stručnjaka.
Cefuroksim obično ispoljava aktivnost na sljedeće mikroorganizme in
vitro:
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste koje su obično osjetljive |
+:======================================================================+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)* |
| |
| Koagulaza negativne stafilokoke (osetljive na meticilin) |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Streptococcus agalactiae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Spirohete: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Organizmi kod kojih stečena rezistentnost može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp. (other tan P.vulgaris) |
| |
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne anaerobne bakterije: |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Bacteroides spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Inherentno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Enterococcus faecium |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Campylobacter spp. |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Proteus vulgaris |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije: |
| |
| Bacteroides fragilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostale: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
* Svi sojevi S. aureus koji su rezistentni na meticilin, rezistentni su
i na cefuroksim.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon peroralne primjene cefuroksim aksetil se dobro resorbuje u
gastrointestinalni trakt i brzo hidrolizuje u sluznici crijeva i krvi, i
kao cefuroksim ulazi u cirkulaciju. Resorbcija je optimalna kada se
lijek uzme ubrzo nakon jela.
Nakon primjene cefuroksim aksetil tableta (2,1 µg/ml za dozu od 125 mg,
4,1 µg/ml za dozu od 250 mg, 7,0 µg/ml za dozu od 500 mg i 13,6 µg/ml za
dozu od 1000 mg) maksimalna koncentracija lijeka u serumu se javljaju
približno 2 do 3 sata nakon uzimanja lijeka sa hranom. Stepen resorpcije
cefuroksima iz suspenzije je manji u odnosu na onaj nakon uzimanja
tableta, što nadalje dovodi do kasnije, niže maksimalne koncentracije u
serumu i smanjene sistemske bioraspoloživosti (niže 4 do 17%).
Cefuroksim aksetil u obliku oralne suspenzije nije bio bioekvivalentan
cefuroksim aksetilu u obliku tableta kada se testirao kod zdravih
odraslih ispitanika, pa prema tome doziranje nije zamjenjivo na osnovu
miligram-za-miligram (vidjeti dio 4.2).
Farmakokinetika cefuroksima je linearna za oralno doziranje u rasponu od
125 do 1000 mg. Akumulacija se nije pojavila nakon ponovljene oralne
doze od 250 do 500 mg.
Distribucija
Vezivanje za proteine iznosi od 33% do 50%, zavisno od primijenjene
metodologije. Kod 12 zdravih dobrovoljaca nakon jedne doze od 500 mg
cefuroksim aksetila u obliku tableta, prividni volumen distribucije je
bio 50 l (CV %=28 %). Koncentracije cefuroksima više od minimalnih
inhibitornih vrijednosti za uobičajene patogene mogu se postići u
tonzilama, tkivu sinusa, bronhijalnoj mukozi, kostima, pleuralnoj
tečnosti, tečnosti u zglobovima, sinovijalnoj tečnosti, intersticijalnoj
tečnosti, žuči, sputumu i tečnosti prednje očne komore.
Cefuroksim prolazi hemato-encefalnu barijeru kod upale meningealnih
ovojnica.
Biotransformacija
Cefuroksim se ne metaboliše.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije u serumu iznosi između 1 h i 1,5 h. Cefuroksim
se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Renalni
klirens je u rasponu od 125 do 148 ml/min/1,73m².
Posebne grupe pacijenata
Pol
Nijesu primijećene razlike u farmakokinetici cefuroksima između muškarca
i žena.
Stariji pacijenti
Nijesu potrebne posebne mjere opreza kod starijih pacijenata s normalnom
funkcijom bubrega pri dozama do normalnog maksimuma od 1 g na dan.
Vjerojatnije je da će stariji pacijenti imati smanjenu bubrežnu
funkciju, pa je zbog toga kod starijih dozu potrebno prilagoditi prema
bubrežnoj funkciji (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Kod starije odojčadi (>3 mjeseca) i djece, farmakokinetika je slična
onoj uočenoj kod odraslih.
Nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja o primjeni cefuroksim
aksetila kod djece mlađe od 3 mjeseca.
Oštećenje bubrega
Bezbjednost i efikasnost primjene cefuroksim aksetila kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega nijesu utvrđene. Cefuroksim se primarno
izlučuje putem bubrega. Stoga, kao i kod svih takvih antibiotika, kod
pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega (npr. CLcr < 30
ml/minut) doze cefuroksima je potrebno smanjiti, kako bi se nadoknadilo
njegovo sporije izlučivanje (vidjeti dio 4.2). Cefuroksim se efikasno
uklanja iz cirkulacije dijalizom.
Oštećenje funkcije jetre
Nema dostupnih podataka o pacijentima s oštećenjem funkcije jetre. S
obzirom da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, očekuje se da
prisutnost poremećaja funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku
cefuroksima.
Farmakokinetsko/farmakodinamski (PK/PD) odnos
Postotak intervala doziranja (%T) unutar kojeg koncentracija slobodnog
lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK)
cefuroksima za pojedinačnu ciljnu vrstu patogena (t.j. %T > MIK) pokazao
se za cefalosporine kao najvažniji farmakokinetički/farmakodinamički
indeks koji korelira sa efikasnošću in vivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti, reproduktivne toksičnosti i razvojne toksičnosti.
Nijesu sprovedena ispitivanja karcinogenosti; međutim, nema dokaza koji
bi ukazivao na karcinogeni potencijal.
Aktivnost gama-glutamil transpeptidaze u urinu pacova inhibirana je
raznim cefalosporinima, međutim, nivo inhibicije je manji sa
cefuroksimom. Ovaj podatak može biti od značaja zbog interferencije s
nalazima kliničkih laboratorijskih testova kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
ZINNAT film tablete
mikrokristalna celuloza
natrijum laurilsulfat
kroskarmeloza natrijum
biljno ulje, hidrogenizovano
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
hipromeloza
propilen glikol
metil parahidroksibenzoat (E218)
propil parahidroksibenzoat (E216)
Opaspray White M-1-7120J [sadrži titan dioksid (E171) i natrijum benzoat
(E211)]
ZINNAT granule za oralnu suspenziju 250 mg/5ml
aspartam (E951)
ksantan guma
acesulfam kalijum (E950)
povidon K30
stearinska kiselina
saharoza
aroma Tutti-Frutti (sadrži propilen glikol (E 1520))
ZINNAT granule za oralnu suspenziju 125mg/5ml
aspartam (E951)
ksantan guma
acesulfam kalijum (E950)
povidon K30
stearinska kiselina
saharoza
aroma Tutti-Frutti (sadrži propilen glikol (E 1520))
6.2. Inkompatibilnosti
Tokom liječenja sa cefalosporinima zabilježen je pozitivan rezultat
Coombsovog testa -ovaj fenomen može interferirati s određivanjem krvnih
grupa.
6.3. Rok upotrebe
ZINNAT film tablete
36 mjeseci.
ZINNAT granule za oralnu suspenziju 125mg/5ml, 250mg/5ml
Rok upotrebe nerekonstituisane suspenzije od datuma proizvodnje je 24
mjeseca.
Rekonstituirana suspenzija kada je u frižideru pri temperaturi 2-8°C
može se čuvati 10 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
ZINNAT 500 mg, film tablete:
Čuvati na temperaturi do 30°C.
ZINNAT granule za oralnu suspenziju:
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Uslove čuvanja posle rekonstitucije ZINNAT oralne suspenzije vidjeti u
dijelu 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
ZINNAT 500 mg, film tableta
Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 7 film
tableta.
Veličina pakovanja je 14 tableta.
ZINNAT 125mg/5ml, 250mg/ml granule za oralnu suspenziju
Bočica od tamnog stakla tip Ph.Eur. III, sa zatopljenom membranom i
sigurnosnim zatvaračem za djecu sa navojem i priloženom graduisanom
kašikom (2,5 ml o 5 ml) od polistirena, sa CE znakom.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima
125mg/5ml, 250mg/ml granule za oralnu suspenziju
Uputstvo za pripremu i primjenu oralne suspnzije
Prije primjene lijeka, bočicu lijeka treba snažno promućkati.
Rekonstituirana suspenzija može se upotrijebiti u roku od 10 dana ako se
čuva u frižideru pri temperaturi 2-8°C.
Ukoliko je potrebno, dozu lijeka ZINNAT možete dodatno razblažiti sa
hladnim voćnim sokom ili mliječnim napicima i primijeniti odmah nakon
razblaženja.
Uputstvo za rekonstituciju suspenzije u višedoznoj bočici:
1. Protresite bočicu kako bi se oslobodio sadržaj. Sve granule bi se
trebale rastresti u bočici. Skinite zatvarač i zaštitnu membranu.
Ako je membrana oštećena, ili je nema, vratite proizvod u apoteku.
2. Dodajte ukupnu količinu hladne vode navedene na naljepnici ili do
linije volumena na dozirnoj čašici (ako je priložena). Ako je voda
ranije bila prokuvana, potrebno ju je ohladiti na sobnu temperaturu
prije dodavanja. Nemojte miješati ZINNAT granule za oralnu
suspenziju s vrućim ili toplim tečnostima. Potrebno je koristiti
hladnu vodu kako bi se spriječilo da suspenzija postane suviše
gusta.
3. Vratite zatvarač. Ostavite bočicu da odstoji kako bi omogućili da se
granule potpuno natope; to bi trebalo trajati oko jedan minut.
4. Preokreniti bočicu i snažno protresite (najmanje 15 sekundi) dok se
sve granule ne razmute u vodi.
5. Vratite bočicu u uspravan položaj i snažno tresite još najmanje
jedan minut dok se sve granule ne sjedine s vodom.
Odmah čuvajte ZINNAT suspenziju na temperaturu između 2-8°C (ne
zamrzavati) i pustite da odstoji najmanje jedan sat prije uzimanja prve
doze. Rekonstituirana suspenzija može trajati 10 dana ako se čuva u
frižideru pri temperaturi 2-8°C.
Uvijek dobro protresite bočicu prije uzimanja lijeka. Dozirna kašičica
je priložena za primjenu svake doze.
Rekonstituisanu suspenziju ili granule ne miješati sa toplim napicima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva,
Podgorica
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
ZINNAT 500 mg, film tableta: 2030/18/478 - 3729
ZINNAT 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju: 2030/18/479 - 3730
ZINNAT 250 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju: 2030/18/480 - 3731
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
ZINNAT 500 mg, film tableta: 03.12.2018. godine
ZINNAT 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju: 03.12.2018. godine
ZINNAT 250 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju: 03.12.2018. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2018. godine
1. NAZIV LIJEKA
ZINNAT 500 mg, film tableta
ZINNAT 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju
ZINNAT 250 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju
INN: cefuroksim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
ZINNAT 500 mg, film tableta
Svaka tableta sadrži 500 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim aksetila).
ZINNAT, 125 mg/5 ml, granule za oralnu suspenziju
5 ml oralne suspenzije sadrži 125 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim
aksetila).
ZINNAT, 250mg/5ml, granule za oralnu suspenziju
5 ml oralne suspenzije sadrži 250 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim
aksetila).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
ZINNAT 500 mg, film tableta
Svaka tableta sadrži 0.00506 mg natrijum benzoata (E211).
Svaka tableta sadrži 0.18 mg metil parahidroksibenzoata (E218) i 0.15 mg
propil parahidroksibenzoata (E216).
ZINNAT, 125mg/5ml, granule za oralnu suspenziju
Sadrži 0.021g aspartama (E951) u dozi od 5 ml.
Sadrži 3.1 g saharoze u dozi od 5 ml.
Sadrži 6 mg propilen glikola (E1520) u dozi od 5 ml
Sadrži 4.5 mg benzil alkohola (E1519) u dozi od 5 ml
ZINNAT, 250mg/5ml, granule za oralnu suspenziju
Sadrži 0.045 g aspartama (E951) u dozi od 5ml.
Sadrži 2.3 g saharoze u dozi od 5 ml.
Sadrži 4.6 mg benzil alkohola (E1519) u dozi od 5ml
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
500 mg, film tableta
Film tableta
125 mg/ 5ml, 250 mg/ml granule za oralnu suspenziju
Granule za oralnu suspenziju.
Bijele do skoro bijele rastresite granule ukusa tuti-fruti.
Nakon rekonstitucije dobija se suspenzija bijele do žućkaste boje
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek ZINNAT je indikovan u terapiji sljedećih infekcija kod odraslih i
djece starije od 3 mjeseca (vidjeti djelove 4.4. i 5.1):
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
- akutni bakterijski sinuzitis
- akutni otitis media
- akutna egzacerbacija hroničnog bronhitisa
- cistitis
- pijelonefritis
- nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva
- liječenje ranih faza lajmske bolesti
Treba uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj primjeni antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Uobičajeno trajanje terapije je 7 dana (trajanje terapije može varirati
od 5 do 10 dana).
Tabela 1. Odrasli i djeca (≥ 40 kg)
-----------------------------------------------------------------------
Indikacija Doziranje
----------------------------------------- -----------------------------
Akutni tonzilitis i faringitis, akutni 250 mg dva puta dnevno
bakterijski sinuzitis
Akutni otitis media 500 mg dva puta dnevno
Akutna egzacerbacija hroničnog bronhitisa 500 mg dva puta dnevno
Cistitis 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 250 mg dva puta dnevno
nekomplikovane infekcije kože i mekih 250 mg dva puta dnevno
tkiva
Lajmska bolest 500 mg dva puta dnevno u toku
14 dana (može varirati od 10
do 21 dan)
-----------------------------------------------------------------------
Tabela 2. Djeca (<40 kg)
-----------------------------------------------------------------------
Indikacija Doziranje
----------------------------------- -----------------------------------
Akutni tonzilitis i faringitis, 10 mg/kg dva puta dnevno do
akutni bakterijski sinuzitis maksimalno 125 mg dva puta dnevno
Djeca uzrasta dvije godine ili 15 mg/kg dva puta dnevno do
starija sa akutnim otitis media maksimalno 250 mg dva puta dnevno
ili, po potrebi, sa težim
infekcijama
Cistitis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno u
trajanju terapije od 10 do 14 dana
Nekomplikovane infekcije kože i 15 mg/kg dva puta dnevno do
mekih tkiva maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Lajmska bolest 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno u
trajanju terapije od 14 dana (10 do
21 dan)
-----------------------------------------------------------------------
Nema podataka o primjeni lijeka ZINNAT kod djece mlađe od 3 mjeseca.
Cefuroksim aksetil tablete i cefuroksim aksetil granule za oralnu
suspenziju nijesu bioekvivalentne i nijesu zamjenjive na
miligram-za-miligram osnovi (vidjeti dio 5.2).
Kod odojčadi (starijih od 3 mjeseca) i djece sa tjelesnom masom manjom
od 40 kg, preporučuje se prilagoditi dozu prema težini ili uzrastu
djeteta. Doza za odojčad i djecu od 3 mjeseca do 18 godina starosti
iznosi 10 mg/kg dva puta na dan za većinu infekcija, do maksimalno 250
mg na dan. Kod liječenja upale srednjeg uha ili težih infekcija
preporučena doza je 15 mg/kg dva puta na dan do maksimalno 500 mg na
dan.
Sljedeće dvije tabele, podijeljene prema uzrastu, služe kao smjernice za
primjenu sa odmjerenim kašičicama (5 ml) za oralnu suspenziju 125 mg/5
ml ili 250 mg/5 ml.
Tabela 3: doza od 10 mg/kg za većinu infekcija
+---------------------+-------------------+-------------------------------+
| Uzrast | doza (mg) dva | volumen po dozi (ml) |
| | puta na dan | |
+=====================+===================+:=============:+:=============:+
| | | 125 mg | 250 mg |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 3 do 6 mjeseci | 40 do 60 | 2,5 | - |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 6 mjeseci to 2 | 60 do 120 | 2,5 do 5 | - |
| godine | | | |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| d 2 do 18 godina | 125 | 5 | 2,5 |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
Tabela 4: doza od 15 mg/kg za upalu srednjeg uha (otitis media) i
ozbiljnije infekcije
+---------------------+-------------------+-------------------------------+
| Uzrast | doza (mg) dva | volumen po dozi (ml) |
| | puta na dan | |
+:===================:+:=================:+:=============:+:=============:+
| | | 125 mg | 250 mg |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 3 do 6 mjeseci | 60 do 90 | 2,5 | - |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 6 mjeseci to 2 | 90 do 180 | 5 do 7,5 | 2,5 |
| godine | | | |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
| od 2 do 18 godina | 180 do 250 | 7,5 do 10 | 2,5 do 5 |
+---------------------+-------------------+---------------+---------------+
Oštećenje funkcije bubrega
Bezbjednost i efikasnost primjene cefuroksim aksetila kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega nije utvrđena.
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa
izrazitim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se smanjivanje doze
cefuroksima, kako bi se nadoknadilo usporeno izlučivanje.
Cefuroksim se uspješno uklanja dijalizom.
Tabela 5 . Preporučene doze lijeka ZINNAT kod oštećenja funkcije bubrega
--------------------------------------------------------------------------
Klirens kreatinina T_(1/2) Preporučeno doziranje
(h)
----------------------- --------- ----------------------------------------
≥30 ml/min/1.73m² 1.4–2.4 nije potrebno prilagođavanje doze
(standardna doza od 125 mg do 500 mg dva
puta na dan)
10-29 ml/min/1.73 m² 4.6 standardna individualna doza svaka 24
sata
<10 ml/min/1.73 m² 16.8 standardna individualna doza svakih 48
sati
Za vrijeme hemodijalize 2–4 potrebno je dati jednu dodatnu,
standardnu, individualnu dozu na kraju
svake dijalize
--------------------------------------------------------------------------
Oštećenje funkcije jetre
Nema dostupnih podataka za pacijente sa oštećenjem funkcije jetre. S
obzirom da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, očekuje se da
prisutnost poremećaja funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku
cefuroksima.
Način primjene
500 mg film tableta
Oralna primjena.
ZINNAT tablete treba uzeti nakon jela radi optimalne resorpcije.
ZINNAT tablete se ne smiju drobiti i zbog toga nijesu pogodne za
liječenje pacijenata koji ne mogu progutati tablete. Za djecu se može
koristiti ZINNAT oralna suspenzija.
125 mg/5ml, 250 mg/5ml granule za oralnu suspenziju
Oralna primjena
Cefuroksim aksetil u obliku suspenzije treba uzeti sa hranom radi
optimalne resorpcije.
Za uputstvo o rekonstituciji suspenzije prije primjene vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na cefuroksim ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka,
navedenu u dijelu 6.1.
Pacijenti sa poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antiobiotike.
Anamneza teške preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo
koji oblik betalaktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i
karbapenemi).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Potreban je poseban oprez kod pacijenata koji su imali alergijsku
reakciju na peniciline ili druge betalaktamske antibiotike, zbog rizika
od ukrštene osjetljivosti. Kao i kod drugih betalaktamskih antibiotika,
bilo je prijava o ozbiljnim i ponekad fatalnim reakcijama
preosjetljivosti. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje
cefuroksimom se mora odmah prekinuti, i moraju se poduzeti odgovarajuće
hitne mjere.
Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi da li je pacijent imao
tešku reakciju preosjetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine,
ili na bilo koji betalaktamski antibiotik. Potreban je oprez ako se
cefuroksim daje pacijentu koji u anamnezi ima ne-tešku preosjetljivost
na drugi betalaktam.
Jarisch-Herxheimer-ova reakcija
Uočena je Jarisch-Herxheimer-ova reakcija nakon liječenja lajmske
bolesti cefuroksim aksetilom. Neposredno je uzrokovana baktericidnom
aktivnosti cefuroksim aksetila na bakterijskog uzročnika lajmske
bolesti, spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijentima je potrebno
objasniti da je to česta i uobičajena samo-ograničavajuća posljedica
antibiotskog liječenja lajmske bolesti (vidjeti dio 4.8).
Pretjerani rast rezistentnih mikroorganzama
Kao i kod drugih antibiotika, upotreba cefuroksim aksetila može
uzrokovati prekomjerni rast kandide. Produžena upotreba može dovesti do
prekomjernog rasta drugih rezistentnih mikroorganizama (npr. enterokoka
i Clostridium difficile), što može zahtijevati prekid liječenja (vidjeti
dio 4.8).
Pseudomembranozni kolitis povezan s primjenom antibiotika je bio
prijavljen kod primjene skoro svih antibiotika, uključujući cefuroksim i
može varirati u težini od blagog do po život opasnog.
Potrebno je uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata koji tokom ili po
završetku liječenja cefuroksimom dobiju dijareju (vidjeti dio 4.8). Mora
se uzeti u obzir prekid liječenja cefuroksimom i primjena specifičnog
liječenja za Clostridium difficile. Ne smiju se davati ljekovi koji
inhibiraju peristaltiku (vidjeti dio 4.8).
Interakcija se dijagnostičkim testovima
Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa primjenom cefuroksim
aksetila može interferirati sa unakrsniom analizom krvi (vidjeti dio
4.8).
Kod fericijanidnog testa može se pojaviti lažno negativni nalaz, pa se
za određivanje nivoa glukoze u krvi/plazmi kod pacijenata koji uzimaju
cefuroksim preporučuje korištenje metode glukoza oksidaze ili glukoza
heksokinaze.
Važne informacije o pomoćnim supstancama
500 mg film tablete
Ovaj lijek sadrži 0.00506 mg natrijum benzoata u svakoj tableti od 500
mg.
ZINNAT tablete sadrže parabene koji mogu izazvati alergijske reakcije
(moguće odložene). Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma,
što se smatra da je suštinski `bez natrijuma`.
125 mg/5 ml, 250 mg/ml granule za oralnu suspenziju
Kod liječenja pacijenata sa dijabetesom, treba uzeti u obzir sadržaj
saharoze u cefuroksim aksetil suspenziji te im dati odgovarajući savjet.
125mg/5ml granule za oralnu suspenziju
Sadrži 3 g saharoze u dozi od 5 ml.
Sadrži 6 mg propilen glikola (E1520) u dozi od 5 ml. Sadrži 4.5 mg
benzil alkohola (E1519) u dozi od 5 ml. Benzil alkohol može izazvati
alergijske reakcije.
250 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju
Sadrži 2.3 g saharoze u dozi od 5 ml.
Sadrži 4.6 mg benzil alkohola (E1519) u dozi od 5 ml. Benzil alkohol
može izazvati alergijske reakcije.
Cefuroksim aksetil suspenzija sadrži aspartam koji je izvor fenilalanina
pa se mora primjenjivati s oprezom kod pacijenata s fenilketonurijom.
Nema raspoloživih podatka iz pretkliničkih ili kliničkih studija o
upotrebi aspartama kod odojčadi ispod 12 nedjelja života.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi koji smanjuju kiselost u želucu mogu dovesti do smanjenja
bioraspoloživosti cefuroksim aksetila u poređenju sa onima datim na
prazan želudac i skloni su da ponište uticaj poboljšane resorpcije nakon
jela.
Cefuroksim aksetil može djelovati na crijevnu floru, što može uzrokovati
smanjenu reapsorpciju estrogena i smanjenu efikasnost kombinovanih
oralnih kontraceptiva.
Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom
sekrecijom. Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida.
Istovremena primjena probenecida značajno povećava vrijednost maksimalne
koncentracije u plazmi, vrijednost PIK i produžava poluvrijeme
eliminacije cefuroksima.
Istovremena primjena sa oralnim antikoagulansima može dovesti do
povećanja INR-a.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema podataka o uticajima cefuroksim aksetila na plodnost kod ljudi.
Ispitivanja reproduktivnosti na životinjama nijesu pokazala uticaje na
plodnost.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o primjeni cefuroksima kod trudnica.
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala štetan uticaj na trudnoću,
embrionalni ili fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Lijek
ZINNAT treba propisati trudnicama samo ako korist prevazilazi rizik.
Dojenje
Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuje
se pojava neželjenih dejstava u terapijskim dozama, iako se ne može
isključiti rizik od pojave dijareje i gljivične infekcije sluznica. Zbog
tih pojava dojenje će možda biti potrebno prekinuti. Treba uzeti u obzir
i moguću pojavu pojačane osjetljivosti. Cefuroksim aksetil se smije
primjenjivati za vrijeme dojenja samo nakon procjene odnosa korist/rizik
od strane nadležnog ljekara.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja lijeka na sposobnost upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, kako ovaj lijek može izazvati
vrtoglavicu, pacijente je potrebno upozoriti da budu oprezni pri
upravljanju vozilima i rukovanju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su prekomjeran rast gljivice Candida,
eozinofilija, glavobolja, vrtoglavica, gastointestinalne tegobe i
prolazno povišenje jetrenih enzima.
S obzirom da odgovarajući podaci za većinu reakcija (npr. iz placebom
kontrolisanih ispitivanja) nijesu dostupni da bi se izračunala
učestalost, pripisana učestalost dolje navedenim neželjenim dejstvima je
procijenjena. Takođe, učestalost neželjenih dejstava povezanih sa
cefuroksim aksetilom može varirati prema indikacijama.
Podaci iz velikih kliničkih ispitivanja su korišteni kod određivanja
učestalosti od vrlo čestih do rijetkih neželjenih dejstava. Učestalost
za sve ostale neželjene reakcije (npr. one koje se pojavljuju < 1/10
000) su većinom određivane korištenjem postmarketinških podataka i
referenciraju se na stopu prijavljivanja prije nego na stvarnu
učestalost.
Podaci iz placebom kontrolisanog ispitivanja nisu dostupni. Kada je
incidenca bila izračunata na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja,
bazirana je na podacima vezanim za lijek (procjena ispitivača). Unutar
svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena u padajućem nizu
prema ozbiljnosti.
Neželjene reakcije nastale u toku terapije, navedene su prema MedDRA
sistemu klasifikacije organa, učestalosti pojavljivanja i stepenu
ozbiljnosti. Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti
javljanja na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 do
<1/10), povremeno (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (od ≥ 1/10.000
do<1/1000), veoma rijetko (< 1/10.000) i nepoznata, tj. ona čija
učestalost nije poznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih
podataka).
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Klasa sistema organa | Često | Povremeno | Nepoznato |
+=======================+====================+====================+====================+
| Infekcije i | prekomjeran rast | | prekomjeran rast |
| infestacije | gljivice Candida | | |
| | | | Clostridium |
| | | | difficile |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji krvi i | eozinofilija | pozitivan | hemolitička |
| limfnog sistema | | Coombs-ov test, | anemija |
| | | trombocitopenija, | |
| | | | |
| | | leukopenija | |
| | | (ponekad | |
| | | | |
| | | vrlo izražena) | |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Imunološki poremećaji | | | groznica izazvana |
| | | | primjenom lijeka, |
| | | | serumska bolest, |
| | | | anafilaksa, |
| | | | Jarisch-Herxheimer |
| | | | reakcija |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja, | | |
| sistema | | | |
| | vrtoglavica | | |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | dijareja, nauzeja, | povraćanje | pseudomembranozni |
| poremećaji | | | |
| | abdominalni bol | | kolitis (vidjeti |
| | | | dio 4.4) |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Hepatobilijarni | tranzitorni porast | | žutica |
| poremećaji | nivoa hepatičkih | | (prevashodno |
| | enzima | | |
| | | | holestatska), |
| | | | hepatitis |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | kožni osip | urtikarija, |
| potkožnog tkiva | | | pruritus, erythema |
| | | | multiforme, |
| | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | sindrom, toksična |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza |
| | | | (egzantemska |
| | | | nekroliza) |
| | | | (vidjeti |
| | | | Imunološke |
| | | | poremećaje), |
| | | | angioedem |
+-----------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Opis odabranih neželjenih reakcija |
| |
| Cefalosporini se, kao klasa ljekova, mogu vezati na površinu membrane eritrocita i |
| izazvati stvaranje antitijela usmjerenih protiv kompleksa lijek-eritrocit, što može |
| dovesti do pozitivnog rezultata Coombsovog testa (što može interferirati sa |
| unakrsnom analizom krvi) i vrlo rijetko do hemolitičke anemije. |
| |
| Bila su uočena prolazna povišenja jetrenih enzima u serumu, što je obično |
| reverzibilno. |
+--------------------------------------------------------------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednosni profil cefuroksim aksetila kod djece je u skladu sa
profilom kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se
pojaviti ako kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega doza lijeka
nije adekvatno smanjena (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).
Koncentracija cefuroksima u serumu može se smanjiti hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu;
cefalosporini II generacije
ATC kod: J01DC02
Mehanizam dejstva
Cefuroksim aksetil se hidrolizuje pomoću enzima esteraze do aktivnog
antibiotika cefuroksima. Nakon vezivanja za penicilin-vezujuće proteine
(engl. penicillin binding proteins, PBPs) cefuroksim aksetil inhibira
sintezu bakterijskog ćelijskog zida. To dovodi do prekida biosinteze
ćelijskog zida (peptidoglikan), nakon čega obično slijedi liza i smrt
bakterijske ćelije.
Mehanizam rezistencije
Do bakterijske rezistencije na cefuroksim može doći zbog djelovanja
jednog ili više sljedećih mehanizama:
- hidrolize betalaktamazama; uključujući (ali ne ograničavajući se na)
betalaktamaze proširenog spektra djelovanja (ESBLs) i AmpC enzime čija
se indukcija ili stabilna depresija može pojaviti u nekim
Gram-negativnim bakterijskim vrstama;
- smanjenje afiniteta penicilin-vezujućih proteina za cefuroksim;
- nepropustljivosti spoljašnje membrane, što smanjuje dostupnost
cefuroksima proteinima koji vežu penicilini Gram-negativnih bakterija;
- pumpe koje izbacuju bakterije.
Očekuje se da će organizmi koji su razvili rezistenciju na druge
parenteralne cefalosporine, biti rezistentni i na cefuroksim.
U zavisnosti od mehanizma rezistencije, organizmi sa stečenom
rezistencijom na peniciline, mogu ispoljiti smanjenu osjetljivost ili
rezistenciju na cefuroksim.
Granične vrijednosti za cefuroksim aksetil
Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene od strane Evropskog
komiteta za testiranje osjetljivosti na antibiotike (European Committee
on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su sljedeće:
+--------------------------+---------------------------------------------------+
| Mikroorganizam | Granične vrijednosti (mg/l) |
+:=========================+:=======================:+:=======================:+
| | S | R |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae | ≤8 | >8 |
| ^(1, 2) | | |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | napomena³ | napomena³ |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus A, B, C i | napomena⁴ | napomena⁴ |
| G | | |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | >0,5 |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | ≤0,125 | >4 |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤0,125 | >1 |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granične vrijednosti | nedovoljan dokaz⁵ | nedovoljan dokaz⁵ |
| koje se ne odnose na | | |
| vrste¹ | | |
+--------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹ granične vrijednosti cefalosporina za Enterobacteriaceae će prepoznati sve |
| klinički značajne mehanizme rezistencije (uključujući i ESBL i plasmidom |
| posredovan AmpC). Neki sojevi koji proizvode betalaktamaze su osjetljivi ili |
| umjereno osjetljivi na 3. i 4. generaciju cefalosporina sa ovim graničnim |
| vrijednostima pa ih treba prijaviti kao nađena osjetljivost tj. prisustvo |
| ili odsustvo ESBL samo po sebi ne utiče na kategorizaciju osjetljivosti. U |
| mnogim područjima, detekcija i karakterizacija ESBL se preporučuje ili je |
| obavezna za kontrolu infekcije. |
| |
| ² samo nekomplikovane infekcije urinarnog trakta (cistitis) (vidjeti dio |
| 4.1). |
| |
| ³ osjetljivost stafilokoka na cefalosporine definisana je prema podacima |
| osjetljivosti na meticilin, izuzev eftazidima, cefiksima i ceftibutena, koji |
| nemaju graničnu vrijednost i ne smiju se primjenjivati kod stafilokoknih |
| infekcija. |
| |
| ⁴ osjetljivost beta-hemolitičkih streptokoka grupe A, B, C i G na |
| betalaktame je zaključena na osnovu |
| |
| osjetljivosti na penicilin. |
| |
| ⁵ nedovoljan dokaz da su vrste, koje se posmatraju, dobar cilj za terapiju |
| ovim lijekom. Može biti prijavljena MIK sa komentarom, ali bez pridružene S |
| ili R-kategorizacije. |
+------------------------------------------------------------------------------+
S= osjetljive, R= rezistentne
Mikrobiološka osjetljivost
Prevalenca stečene rezistencije može varirati zavisno od geografskog
položaja i tokom vremena za određenu vrstu, pa su poželjne informacije o
lokalnoj rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija. Prema
potrebi, ako je lokalna prevalenca rezistencije takva da se dovodi u
pitanje korist cefuroksim aksetila i kod liječenja samo nekoliko tipova
infekcija, potrebno je potražiti savjet stručnjaka.
Cefuroksim obično ispoljava aktivnost na sljedeće mikroorganizme in
vitro:
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste koje su obično osjetljive |
+:======================================================================+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)* |
| |
| Koagulaza negativne stafilokoke (osetljive na meticilin) |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Streptococcus agalactiae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Spirohete: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Organizmi kod kojih stečena rezistentnost može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp. (other tan P.vulgaris) |
| |
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne anaerobne bakterije: |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Bacteroides spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Inherentno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivne aerobne bakterije: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Enterococcus faecium |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne aerobne bakterije: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Campylobacter spp. |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Proteus vulgaris |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativne anaerobne bakterije: |
| |
| Bacteroides fragilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostale: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
* Svi sojevi S. aureus koji su rezistentni na meticilin, rezistentni su
i na cefuroksim.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon peroralne primjene cefuroksim aksetil se dobro resorbuje u
gastrointestinalni trakt i brzo hidrolizuje u sluznici crijeva i krvi, i
kao cefuroksim ulazi u cirkulaciju. Resorbcija je optimalna kada se
lijek uzme ubrzo nakon jela.
Nakon primjene cefuroksim aksetil tableta (2,1 µg/ml za dozu od 125 mg,
4,1 µg/ml za dozu od 250 mg, 7,0 µg/ml za dozu od 500 mg i 13,6 µg/ml za
dozu od 1000 mg) maksimalna koncentracija lijeka u serumu se javljaju
približno 2 do 3 sata nakon uzimanja lijeka sa hranom. Stepen resorpcije
cefuroksima iz suspenzije je manji u odnosu na onaj nakon uzimanja
tableta, što nadalje dovodi do kasnije, niže maksimalne koncentracije u
serumu i smanjene sistemske bioraspoloživosti (niže 4 do 17%).
Cefuroksim aksetil u obliku oralne suspenzije nije bio bioekvivalentan
cefuroksim aksetilu u obliku tableta kada se testirao kod zdravih
odraslih ispitanika, pa prema tome doziranje nije zamjenjivo na osnovu
miligram-za-miligram (vidjeti dio 4.2).
Farmakokinetika cefuroksima je linearna za oralno doziranje u rasponu od
125 do 1000 mg. Akumulacija se nije pojavila nakon ponovljene oralne
doze od 250 do 500 mg.
Distribucija
Vezivanje za proteine iznosi od 33% do 50%, zavisno od primijenjene
metodologije. Kod 12 zdravih dobrovoljaca nakon jedne doze od 500 mg
cefuroksim aksetila u obliku tableta, prividni volumen distribucije je
bio 50 l (CV %=28 %). Koncentracije cefuroksima više od minimalnih
inhibitornih vrijednosti za uobičajene patogene mogu se postići u
tonzilama, tkivu sinusa, bronhijalnoj mukozi, kostima, pleuralnoj
tečnosti, tečnosti u zglobovima, sinovijalnoj tečnosti, intersticijalnoj
tečnosti, žuči, sputumu i tečnosti prednje očne komore.
Cefuroksim prolazi hemato-encefalnu barijeru kod upale meningealnih
ovojnica.
Biotransformacija
Cefuroksim se ne metaboliše.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije u serumu iznosi između 1 h i 1,5 h. Cefuroksim
se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Renalni
klirens je u rasponu od 125 do 148 ml/min/1,73m².
Posebne grupe pacijenata
Pol
Nijesu primijećene razlike u farmakokinetici cefuroksima između muškarca
i žena.
Stariji pacijenti
Nijesu potrebne posebne mjere opreza kod starijih pacijenata s normalnom
funkcijom bubrega pri dozama do normalnog maksimuma od 1 g na dan.
Vjerojatnije je da će stariji pacijenti imati smanjenu bubrežnu
funkciju, pa je zbog toga kod starijih dozu potrebno prilagoditi prema
bubrežnoj funkciji (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Kod starije odojčadi (>3 mjeseca) i djece, farmakokinetika je slična
onoj uočenoj kod odraslih.
Nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja o primjeni cefuroksim
aksetila kod djece mlađe od 3 mjeseca.
Oštećenje bubrega
Bezbjednost i efikasnost primjene cefuroksim aksetila kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega nijesu utvrđene. Cefuroksim se primarno
izlučuje putem bubrega. Stoga, kao i kod svih takvih antibiotika, kod
pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega (npr. CLcr < 30
ml/minut) doze cefuroksima je potrebno smanjiti, kako bi se nadoknadilo
njegovo sporije izlučivanje (vidjeti dio 4.2). Cefuroksim se efikasno
uklanja iz cirkulacije dijalizom.
Oštećenje funkcije jetre
Nema dostupnih podataka o pacijentima s oštećenjem funkcije jetre. S
obzirom da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, očekuje se da
prisutnost poremećaja funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku
cefuroksima.
Farmakokinetsko/farmakodinamski (PK/PD) odnos
Postotak intervala doziranja (%T) unutar kojeg koncentracija slobodnog
lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK)
cefuroksima za pojedinačnu ciljnu vrstu patogena (t.j. %T > MIK) pokazao
se za cefalosporine kao najvažniji farmakokinetički/farmakodinamički
indeks koji korelira sa efikasnošću in vivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti, reproduktivne toksičnosti i razvojne toksičnosti.
Nijesu sprovedena ispitivanja karcinogenosti; međutim, nema dokaza koji
bi ukazivao na karcinogeni potencijal.
Aktivnost gama-glutamil transpeptidaze u urinu pacova inhibirana je
raznim cefalosporinima, međutim, nivo inhibicije je manji sa
cefuroksimom. Ovaj podatak može biti od značaja zbog interferencije s
nalazima kliničkih laboratorijskih testova kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
ZINNAT film tablete
mikrokristalna celuloza
natrijum laurilsulfat
kroskarmeloza natrijum
biljno ulje, hidrogenizovano
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
hipromeloza
propilen glikol
metil parahidroksibenzoat (E218)
propil parahidroksibenzoat (E216)
Opaspray White M-1-7120J [sadrži titan dioksid (E171) i natrijum benzoat
(E211)]
ZINNAT granule za oralnu suspenziju 250 mg/5ml
aspartam (E951)
ksantan guma
acesulfam kalijum (E950)
povidon K30
stearinska kiselina
saharoza
aroma Tutti-Frutti (sadrži propilen glikol (E 1520))
ZINNAT granule za oralnu suspenziju 125mg/5ml
aspartam (E951)
ksantan guma
acesulfam kalijum (E950)
povidon K30
stearinska kiselina
saharoza
aroma Tutti-Frutti (sadrži propilen glikol (E 1520))
6.2. Inkompatibilnosti
Tokom liječenja sa cefalosporinima zabilježen je pozitivan rezultat
Coombsovog testa -ovaj fenomen može interferirati s određivanjem krvnih
grupa.
6.3. Rok upotrebe
ZINNAT film tablete
36 mjeseci.
ZINNAT granule za oralnu suspenziju 125mg/5ml, 250mg/5ml
Rok upotrebe nerekonstituisane suspenzije od datuma proizvodnje je 24
mjeseca.
Rekonstituirana suspenzija kada je u frižideru pri temperaturi 2-8°C
može se čuvati 10 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
ZINNAT 500 mg, film tablete:
Čuvati na temperaturi do 30°C.
ZINNAT granule za oralnu suspenziju:
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Uslove čuvanja posle rekonstitucije ZINNAT oralne suspenzije vidjeti u
dijelu 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
ZINNAT 500 mg, film tableta
Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 7 film
tableta.
Veličina pakovanja je 14 tableta.
ZINNAT 125mg/5ml, 250mg/ml granule za oralnu suspenziju
Bočica od tamnog stakla tip Ph.Eur. III, sa zatopljenom membranom i
sigurnosnim zatvaračem za djecu sa navojem i priloženom graduisanom
kašikom (2,5 ml o 5 ml) od polistirena, sa CE znakom.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima
125mg/5ml, 250mg/ml granule za oralnu suspenziju
Uputstvo za pripremu i primjenu oralne suspnzije
Prije primjene lijeka, bočicu lijeka treba snažno promućkati.
Rekonstituirana suspenzija može se upotrijebiti u roku od 10 dana ako se
čuva u frižideru pri temperaturi 2-8°C.
Ukoliko je potrebno, dozu lijeka ZINNAT možete dodatno razblažiti sa
hladnim voćnim sokom ili mliječnim napicima i primijeniti odmah nakon
razblaženja.
Uputstvo za rekonstituciju suspenzije u višedoznoj bočici:
1. Protresite bočicu kako bi se oslobodio sadržaj. Sve granule bi se
trebale rastresti u bočici. Skinite zatvarač i zaštitnu membranu.
Ako je membrana oštećena, ili je nema, vratite proizvod u apoteku.
2. Dodajte ukupnu količinu hladne vode navedene na naljepnici ili do
linije volumena na dozirnoj čašici (ako je priložena). Ako je voda
ranije bila prokuvana, potrebno ju je ohladiti na sobnu temperaturu
prije dodavanja. Nemojte miješati ZINNAT granule za oralnu
suspenziju s vrućim ili toplim tečnostima. Potrebno je koristiti
hladnu vodu kako bi se spriječilo da suspenzija postane suviše
gusta.
3. Vratite zatvarač. Ostavite bočicu da odstoji kako bi omogućili da se
granule potpuno natope; to bi trebalo trajati oko jedan minut.
4. Preokreniti bočicu i snažno protresite (najmanje 15 sekundi) dok se
sve granule ne razmute u vodi.
5. Vratite bočicu u uspravan položaj i snažno tresite još najmanje
jedan minut dok se sve granule ne sjedine s vodom.
Odmah čuvajte ZINNAT suspenziju na temperaturu između 2-8°C (ne
zamrzavati) i pustite da odstoji najmanje jedan sat prije uzimanja prve
doze. Rekonstituirana suspenzija može trajati 10 dana ako se čuva u
frižideru pri temperaturi 2-8°C.
Uvijek dobro protresite bočicu prije uzimanja lijeka. Dozirna kašičica
je priložena za primjenu svake doze.
Rekonstituisanu suspenziju ili granule ne miješati sa toplim napicima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva,
Podgorica
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
ZINNAT 500 mg, film tableta: 2030/18/478 - 3729
ZINNAT 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju: 2030/18/479 - 3730
ZINNAT 250 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju: 2030/18/480 - 3731
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
ZINNAT 500 mg, film tableta: 03.12.2018. godine
ZINNAT 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju: 03.12.2018. godine
ZINNAT 250 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju: 03.12.2018. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2018. godine