Zerlon uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
ZERLON (finasterid), film tablete, 5mg, 30 film tableta
--------------------- -------------------------------------------------
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemomont D.O.O.
Adresa: 8 marta 55 A, Podgorica, Crna Gora
--------------------- -------------------------------------------------
1. IME MEDICINSKOG PROIZVODA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME(INN)
ZERLON
INN: finasterid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži:
finasterid 5mg
Za pomoćne supstance vidjeti odjeljak 6.1.
3. farmaceutski oblik
Film tablete (svijetloplave, bikonveksne film tablete)
4. kliničkI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Zerlon se preporučuje za liječenje i kontrolu benigne hiperplazije
prostate (BHP) kod bolesnika sa uvećanom prostatom da bi:
- doveo do povlačenja uvećane prostate, da bi se povećao protok mokraće
i poboljšali simptomi u vezi sa BPH
- se smanjila pojava akutne urinarne retencije i potreba za operacijom,
uključujući transuretralnu resekciju prostate (TURP) i
prostatektomiju.
4.2. Doziranje i način primjene
Zerlon se uzima oralno bez obzira na obroke.
Zerlon se preporučuje za primjenu kod odraslih muškaraca. Lijek se ne
preporučuje kod djece ili žena (vidi odjeljak 4.3). Za liječenje
simptomatske benigne hiperplazije prostate, uobičajena doza finasterida
iznosi 5mg jedanput dnevno. Trajanje terapije finasteridom zavisi od
kliničkog odgovora pacijenta.
Mada se može uočiti rano poboljšanje simptoma, neophodno je liječenje od
najmanje šest mjeseci da bi se procijenilo da li je postignut pozitivan
odgovor pacijenta na lijek. Treba da se rade periodične kontrolne
procjene u cilju praćenja kliničkog odgovora pacijenta na terapiju.
Rizik od akutne urinarne retencije se smanjuje u okviru četiri mjeseca
terapije.
Upotreba kod starijih
Nije potrebno nikakvo usklađivanje doze kod starijih pacijenata.
Primjena kod bubrežne insuficijencije
Nije potrebna nikakva promjena doziranja kod pacijenata sa različitim
stepenom renalne insuficijencije (klirens kreatinina do nivoa od 9
ml/min), pošto farmakokinetske studije nisu pokazale nikakve promjene u
ponašanju finasterida.
Primjena kod insuficijencije jetre
Pošto se finasterid ekstenzivno metaboliše u jetri, lijek treba pažljivo
da se primjenjuje kod pacijenata sa poremećajima jetre.
4.3. Kontraindikacije
Zerlon se ne preporučuje za primjenu kod žena i djece. Zerlon je
kontraindikovan kod:
- pacijenata sa preosjetljivošću na lijek ili bilo koji sastojak ovog
proizvoda;
- žena koje su trudne ili koje bi mogle da zatrudne (pogledaj odjeljak
4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kandidati za terapiju Zerlonom treba da se pregledaju da nemaju
oboljenja koja mogu da imitiraju benignu hiperplaziju prostate, kao što
su infekcija, rak prostate, suženost uretre, hipotonična bešika i druga
neurogena oboljenja prije započinjanja terapije ovim lijekom. Digitalni
pregled (opipavanjem) debelog crijeva, kao i drugi skrining testovi radi
raka prostate, takođe treba da se urade prije otpočinjanja terapije
Zerlonom, kao i kasnije u određenim vremenskim razmacima.
Treba imati u vidu mogućnost da Zerlon može da utiče na tumačenje
rezultata specifičnog antigena prostate (PSA) u serumu. Serumske
koncentracije PSA – serin proteaza koju isključivo luče epitelne ćelije
prostate – mogu da budu povišene kod pacijenata sa benignom
hiperplazijom prostate, sa rakom prostate ili kod drugih oboljenja
prostate. Finasterid dovodi do smanjenja serumske koncentracije PSA, čak
i kod pacijenata sa rakom prostate; ovakvo dejstvo finasterida na
serumske koncentracije PSA ne treba da se tumači kao terapijski efekat
lijeka na rak prostate. Kod kontrolisanih kliničkih studija o
finasteridu, prosječno smanjenje koncentracije PSA u serumu iznosilo je
41% nakon šest mjeseci terapije i 48% poslije 12 mjeseci; nije se
pokazalo da finasterid mijenja stopu otkrivanja raka prostate. Mada se
danas ne preporučuje u tu svrhu, serumska koncentracija PSA se sve više
primjenjuje kao komponenta u skriningu karcinoma prostate. Međutim,
osnovna serumska koncentracija PSA koja prelazi 10 ng/mL (Hybritech)
generalno bi trebalo da ubrza dalju procjenu i razmatranje biopsije. Kod
serumske koncentracije PSA od 4 - 10 ng/mL generalno se preporučuje
dalja evaluacija. Bazična serumska koncentracija PSA manja od 4 ng/ml ne
isključuje dijagnozu karcinoma prostate. Dugotrajna povećanja
koncentracija PSA u serumu tokom terapije finasteridom trebalo bi
pažljivo da se razmotre, uključujući čak i to da se pacijent ne
pridržava liječenja finasteridom.
Analiza podataka o PSA dobijena od preko 3000 pacijenata u
četvorogodišnjoj, duplo-slepoj, placebo-kontrolisanoj, dugoročnoj
studiji o efikasnosti i bezbjednosti (PLESS) je potvrdila da kod
tipičnih pacijenata liječenih finasteridom tokom šest mjeseci ili duže,
vrijednosti PSA bi trebalo da se udvostruče radi poređenja sa normalnim
vrijednostima kod muškaraca koji su bez tretmana. Ovakvo usklađivanje
čuva senzitivnost i specifičnost PSA testa i održava njegovu sposobnost
da otkriva karcinom prostate. Finasterid ne dovodi do značajnog
smanjenja slobodnog PSA u procentima (odnos slobodnog i ukupnog PSA), i
on ostaje konstantan čak i pod uticajem finasterida. Kada se
procentualno slobodni PSA koristi kao pomoćno sredstvo u otkrivanju raka
prostate, nije potrebno nikakvo usklađivanje.
S obzirom da svi pacijenti ne ispoljavaju odgovor na finasterid,
pacijenti sa velikom zapreminom rezidualnog urina i/ili jako smanjenim
urinarnim tokom, treba pažljivo da se prate radi opstruktivne uropatije;
ovakvi pacijenti možda nisu kandidati za terapiju ovim lijekom.
Zbog sposobnosti apsorpcije finasterida i kasnijeg potencijalnog rizika
po muški fetus, trudnice ili potencijalne trudnice treba da izbjegavaju
direktan kontakt sa polomljenim (ili smrvljenim) tabletama lijeka.
Zerlon tablete su obložene i sprječavaju kontakt sa aktivnom supstancom
tokom normalne upotrebe pod uslovom da tablete nisu polomljene ili
smrvljene. Pošto je finasterid otkriven u spermi pacijenata koji primaju
lijek, pacijent ili treba da izbjegava da izlaže svoju seksualnu
partnerku spermi ili da prekine terapiju finasteridom onda kada je
partnerka trudna ili planira trudnoću (vidjeti odjeljak 4.6).
Pacijenti treba da budu obaviješteni da terapija finasteridom može da
dovede do smanjene zapremine ejakulata, što ne utiče na normalnu polnu
funkciju. Međutim, može doći do impotencije i/ili smanjenog libida.
Pošto se finasterid ekstenzivno metaboliše u jetri, lijek treba pažljivo
primjenjivati kod pacijenata sa poremećajima funkcije jetre.
4.5. Interakcija sa drugim medicinskim proizvodima i drugi oblici
interakcije
Nisu identifikovane nikakve klinički važne interakcije ovog lijeka.
Izgleda da finasterid ne utiče značajno na enzimski sistem citohroma
P450 koji je povezan sa metabolizmom lijeka. Jedinjenja koja su
testirana na muškarcima obuhvataju propranolol, digoksin, glibenklamid,
varfarin, teofilin i antipirin, i nisu otkrivene nikakve klinički
značajne interakcije. Mada nisu rađena specifična ispitivanja
interakcija u kliničkim studijama, finasterid se koristio istovremeno sa
ACE inhibitorima, alfa blokatorima, beta blokatorima, blokatorima
kalcijumovih kanala, kardionitratima, diureticima, H₂ antagonistima,
inhibitorima HMG-CoA reduktaze, nesteroidnim antiinflamatornim
lijekovima (NSAIL), uključujući aspirin i paracetamol, hinolone i
benzodiazepine bez dokaza o klinički značajnim štetnim interakcijama.
4.6. Primjena u trudnoći i dojenju
Trudnoća
Zerlon se ne preporučuje kod žena. Zbog sposobnosti inhibitora
5-alfa-reduktaze da inhibira konverziju testosterona u
dihidrotestosteron, finasterid može da izazove deformitete spoljašnjih
polnih organa muškog fetusa koji je izložen lijeku tokom trudnoće.
Ispitivanja razmnožavanja kod gravidnih pacova koji su primali
finasterid u dozama od 100 μg/kg/dnevno do 100 mg/kg/dnevno (1 do 1000
puta veća doza nego preporučena kod ljudi), dovela su do dozno zavisnog
nastanka hipospadije kod 3,6-100% muških potomaka. Gravidni pacovi
izrodili su muške potomke sa manjom težinom prostatičnih i semenih
vezikula i kasnim odvajanjem prepucijuma, kao i prolaznim razvojem
bradavica kada su davane doze od 30 ili više μg/kg/dnevno (što je 0,3
ili više puta veće od preporučene doze kod ljudi) i smanjenim
anogenitalnim rastojanjem kada su davane doze od 3 ili više μg/kg/dnevno
(što je 0,03 ili više puta veće od preporučene doze kod ljudi). Utvrđeno
je da je kritični period tokom koga se mogu izazvati ovi efekti na
muškim pacovima 16-17. dan gestacije. Ovakvi efekti su očekivana
farmakološka dejstva inhibitora 5-alfa-reduktaze i slični su onima
zabilježenim kod muških beba sa genetskim nedostatkom 5-alfa-reduktaze.
Nisu primijećene nikakve abnormalnosti kod ženskih potomaka koji su bili
izloženi finasteridu u materici. Iz tih razloga je finasterid
kontraindikovan kod trudnica ili potencijalnih trudnica.
Nije poznato da li bi količina finasterida koju bi potencijalno
apsorbovala trudnica u direktnom kontaktu sa polomljenim (smrvljenim)
tabletama finasterida ili sperme od muškarca koji prima finasterid
nepovoljno uticala na razvoj muškog fetusa. Stoga, zbog potencijalnog
rizika na muški fetus, trudnica ili ona koja to planira da bude, ne
treba da dolazi u dodir sa polomljenim tabletama finasterida. Ako je
seksualna partnerka pacijenta trudna, ili planira da bude, pacijent
takođe mora da vodi računa da ne izlaže partnerku spermi ili treba da
prekine da uzima lijek.
Dojenje
Zerlon se ne preporučuje kod žena. Nije poznato da li se finasterid
izlučuje u majčino mlijeko.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i mašinama
Nema podataka.
4.8. Neželjena dejstva
Finasterid se dobro podnosi i neželjena dejstva su rijetka i obično
blaga i prolazna.
U kontrolisanim kliničkim studijama impotencija, smanjen libido,
poremećaji ejakulacije, smanjena zapremina ejakulata, osjetljivost
grudi, uvećane grudi i osip bili su jedini neželjeni efekti koji su se
javljali znatno češće kod pacijenata koji su primali finasterid nego kod
onih koji su primali placebo, i iznosili su 1% ili više. Nije bilo
dokaza o povećanim neželjenim dejstvima sa dužim trajanjem liječenja
finasteridom, a pojava nepovoljnih seksualnih iskustava vezanih za
uzimanje novog lijeka se smanjivala sa trajanjem liječenja. Manja
zapremina ejakulata ne utiče na normalnu polnu funkciju. Ovaj lijek ne
utiče na ukupan broj spermatozoida po ejakulatu, pokretljivost
spermatozoida i strukturu spermatozoida, kao i standardne biohemijske
markere za spermatozoide. Izgleda da se nepovoljni seksualni efekti
povezani sa finasteridom najvjerovatnije javljaju tokom prvih devet
mjeseci terapije ovim lijekom.
Registrovana su sljedeća dodatna iskustva sa ovim lijekom:
hipersenzitivne reakcije, uključujući svrab, urtikariju i oticanje usana
i lica, kao i bolni testisi.
Nalazi laboratorijskih testova
Koncentracije PSA u serumu su u korelaciji sa godinama pacijenta i
zapreminom prostate, a zapremina prostate je u korelaciji sa starošću
pacijenta. Kada se rade laboratorijska određivanja PSA, mora da se
obrati pažnja na činjenicu da se nivoi PSA smanjuju kod pacijenata koji
se liječe Zerlonom. Kod većine pacijenata primjećuje se brzo smanjenje
PSA tokom prvih mjeseci terapije, poslije čega dolazi do stabilizacije
vrijednosti PSA na novom bazičnom nivou. Ovaj novi bazični nivo nakon
liječenja približno iznosi polovinu vrijednosti od onog prije početka
liječenja. Stoga, kod tipičnih pacijenata liječenih finasteridom tokom
šest mjeseci ili više, vrijednosti PSA bi trebalo da se udvostruče radi
poređenja sa normalnim vrijednostima kod muškaraca koji se ne liječe
(vidjeti odjeljak 4.4).
4.9. Predoziranje
Ne preporučuje se nikakav specifičan tretman u slučaju predoziranja
finasteridom. Pacijenti su primili jednokratne doze finasterida do 400
mg i višestruke doze finasterida do 80 mg dnevno tokom tri mjeseca i
nije bilo nikakvih neželjenih dejstava.
5. Farmakološki Podaci
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: lijekovi koji se primjenjuju u benignoj
hipertrofiji prostate. Inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze.
ATC kod: G04CB01
Finasterid je kompetitivni inhibitor humane 5-alfa reduktaze tipa II,
jedan intracelularni enzim koji metaboliše testosteron u mnogo moćniji
androgen, dihidrotestosteron (DHT). Kod benigne hiperplazije prostate
(BHP), uvećanje prostate zavisi od konverzije testosterona u DHT unutar
prostate. Finasterid je jako efikasan u smanjenju cirkulišućeg i
intraprostatnog DHT. Ovaj lijek nema nikakav afinitet prema receptoru
androgena i nema nikakva androgena, antiandrogena, estrogena,
antiestrogena ili progesteronska dejstva.
5.2. Farmakokinetski podaci
Poslije primjene oralne doze ¹⁴C-finasterida kod muškaraca, 39% doze se
izlučilo u mokraću u obliku metabolita (zapravo nikakav nepromijenjeni
lijek nije bio izlučen u mokraću), i 57% ukupne doze je bilo izlučeno
fecesom. Identifikovana su dva metabolita u kojima se nalazila samo mala
frakcija aktivnosti 5-alfa reduktaze finasterida. Biorasploživost posle
oralne primjene finasterida je približno 80%, što odgovara intravenskoj
referentnoj dozi, na koju ne utiče hrana. Maksimalne koncentracije u
plazmi dostižu se približno 2 sata nakon davanja doze i apsorpcija se
završava za 6-8 sati. Vezivanje za proteine je približno 93%. Plazma
klirens i volumen distribucije iznose približno 165 ml/min. odnosno 76
l.
Kod starijih osoba, brzina eliminacije finasterida je neznatno smanjena.
Poluvrijeme je duže od prosječnog poluvremena za približno 6 sati kod
muškaraca između 18 i 60 godina, i do 8 sati kod muškaraca starijih od
70 godina. Ovo nema nikakav klinički značaj i ne opravdava smanjenje
doze.
Kod pacijenata sa hroničnim promjenama bubrežne funkcije čiji se klirens
kreatinina kreće od 9-55ml/min, dispozicija jedne doze ¹⁴C-finasterida
nije se razlikovala od one kod zdravih ispitanika. Isto tako, ni
vezivanje za proteine se nije razlikovalo kod pacijenata sa poremećajem
bubrega. Dio metabolita koji se normalno izlučuje kroz bubrege sada se
izlučivao putem fekalija. Stoga ispada da je povećano izlučivanje kroz
fekalije proporcionalno smanjenom izlučivanju metabolita kroz mokraću.
Usklađivanje doza kod pacijenata sa oštećenjem bubrega koji nisu na
dijalizi nije potrebno.
Nema podataka za pacijente sa insuficijencijom jetre.
Za Finasterid je ustanovljeno da prolazi kroz moždano-krvnu barijeru.
Male količine finasterida otkrivene su i u sjemenoj tečnosti pacijenata
koji su primali ovaj lijek.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nema nikakvih podataka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
- Laktoza
- Želatiniziran skrob
- Natrijum skrobni glikolat
- Dioktil natrijum sulfosukcinat
- Mikrokristalna celuloza
- PVK K 30
- Magnezijum stearat
- Opadri plavo (OY-S-20925)
6.2. Inkompatibilnost
Nema podataka o inkompatibilnosti ovog medicinskog proizvoda.
6.3. Rok trajanja
Dvije godine. Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma isteka roka
označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 30 ⁰C, u originalnom pakovanju.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaža
Finasterid 5 mg, film tablete su pakovane u vidu blistera (Al/PVC) u
kartonsku kutiju. Kartonska kutija sadrži tri blistera sa po 10 tableta
u svakoj kutiji. Svaka kutija ima ukupno 30 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza kod uništavanja neupotrebljenog medicinskog
proizvoda
Neupotrebljen lijek se uništava prema važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Hemomont d.o.o.
8 marta 55 A,
Podgorica,
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Zerlon, film tablete, 5mg, 30 film tableta: 20/09/50
9. DATUM PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
25.02.2010. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar 2010.godine
ZERLON (finasterid), film tablete, 5mg, 30 film tableta
--------------------- -------------------------------------------------
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., Vršac, Republika Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemomont D.O.O.
Adresa: 8 marta 55 A, Podgorica, Crna Gora
--------------------- -------------------------------------------------
1. IME MEDICINSKOG PROIZVODA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME(INN)
ZERLON
INN: finasterid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži:
finasterid 5mg
Za pomoćne supstance vidjeti odjeljak 6.1.
3. farmaceutski oblik
Film tablete (svijetloplave, bikonveksne film tablete)
4. kliničkI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Zerlon se preporučuje za liječenje i kontrolu benigne hiperplazije
prostate (BHP) kod bolesnika sa uvećanom prostatom da bi:
- doveo do povlačenja uvećane prostate, da bi se povećao protok mokraće
i poboljšali simptomi u vezi sa BPH
- se smanjila pojava akutne urinarne retencije i potreba za operacijom,
uključujući transuretralnu resekciju prostate (TURP) i
prostatektomiju.
4.2. Doziranje i način primjene
Zerlon se uzima oralno bez obzira na obroke.
Zerlon se preporučuje za primjenu kod odraslih muškaraca. Lijek se ne
preporučuje kod djece ili žena (vidi odjeljak 4.3). Za liječenje
simptomatske benigne hiperplazije prostate, uobičajena doza finasterida
iznosi 5mg jedanput dnevno. Trajanje terapije finasteridom zavisi od
kliničkog odgovora pacijenta.
Mada se može uočiti rano poboljšanje simptoma, neophodno je liječenje od
najmanje šest mjeseci da bi se procijenilo da li je postignut pozitivan
odgovor pacijenta na lijek. Treba da se rade periodične kontrolne
procjene u cilju praćenja kliničkog odgovora pacijenta na terapiju.
Rizik od akutne urinarne retencije se smanjuje u okviru četiri mjeseca
terapije.
Upotreba kod starijih
Nije potrebno nikakvo usklađivanje doze kod starijih pacijenata.
Primjena kod bubrežne insuficijencije
Nije potrebna nikakva promjena doziranja kod pacijenata sa različitim
stepenom renalne insuficijencije (klirens kreatinina do nivoa od 9
ml/min), pošto farmakokinetske studije nisu pokazale nikakve promjene u
ponašanju finasterida.
Primjena kod insuficijencije jetre
Pošto se finasterid ekstenzivno metaboliše u jetri, lijek treba pažljivo
da se primjenjuje kod pacijenata sa poremećajima jetre.
4.3. Kontraindikacije
Zerlon se ne preporučuje za primjenu kod žena i djece. Zerlon je
kontraindikovan kod:
- pacijenata sa preosjetljivošću na lijek ili bilo koji sastojak ovog
proizvoda;
- žena koje su trudne ili koje bi mogle da zatrudne (pogledaj odjeljak
4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kandidati za terapiju Zerlonom treba da se pregledaju da nemaju
oboljenja koja mogu da imitiraju benignu hiperplaziju prostate, kao što
su infekcija, rak prostate, suženost uretre, hipotonična bešika i druga
neurogena oboljenja prije započinjanja terapije ovim lijekom. Digitalni
pregled (opipavanjem) debelog crijeva, kao i drugi skrining testovi radi
raka prostate, takođe treba da se urade prije otpočinjanja terapije
Zerlonom, kao i kasnije u određenim vremenskim razmacima.
Treba imati u vidu mogućnost da Zerlon može da utiče na tumačenje
rezultata specifičnog antigena prostate (PSA) u serumu. Serumske
koncentracije PSA – serin proteaza koju isključivo luče epitelne ćelije
prostate – mogu da budu povišene kod pacijenata sa benignom
hiperplazijom prostate, sa rakom prostate ili kod drugih oboljenja
prostate. Finasterid dovodi do smanjenja serumske koncentracije PSA, čak
i kod pacijenata sa rakom prostate; ovakvo dejstvo finasterida na
serumske koncentracije PSA ne treba da se tumači kao terapijski efekat
lijeka na rak prostate. Kod kontrolisanih kliničkih studija o
finasteridu, prosječno smanjenje koncentracije PSA u serumu iznosilo je
41% nakon šest mjeseci terapije i 48% poslije 12 mjeseci; nije se
pokazalo da finasterid mijenja stopu otkrivanja raka prostate. Mada se
danas ne preporučuje u tu svrhu, serumska koncentracija PSA se sve više
primjenjuje kao komponenta u skriningu karcinoma prostate. Međutim,
osnovna serumska koncentracija PSA koja prelazi 10 ng/mL (Hybritech)
generalno bi trebalo da ubrza dalju procjenu i razmatranje biopsije. Kod
serumske koncentracije PSA od 4 - 10 ng/mL generalno se preporučuje
dalja evaluacija. Bazična serumska koncentracija PSA manja od 4 ng/ml ne
isključuje dijagnozu karcinoma prostate. Dugotrajna povećanja
koncentracija PSA u serumu tokom terapije finasteridom trebalo bi
pažljivo da se razmotre, uključujući čak i to da se pacijent ne
pridržava liječenja finasteridom.
Analiza podataka o PSA dobijena od preko 3000 pacijenata u
četvorogodišnjoj, duplo-slepoj, placebo-kontrolisanoj, dugoročnoj
studiji o efikasnosti i bezbjednosti (PLESS) je potvrdila da kod
tipičnih pacijenata liječenih finasteridom tokom šest mjeseci ili duže,
vrijednosti PSA bi trebalo da se udvostruče radi poređenja sa normalnim
vrijednostima kod muškaraca koji su bez tretmana. Ovakvo usklađivanje
čuva senzitivnost i specifičnost PSA testa i održava njegovu sposobnost
da otkriva karcinom prostate. Finasterid ne dovodi do značajnog
smanjenja slobodnog PSA u procentima (odnos slobodnog i ukupnog PSA), i
on ostaje konstantan čak i pod uticajem finasterida. Kada se
procentualno slobodni PSA koristi kao pomoćno sredstvo u otkrivanju raka
prostate, nije potrebno nikakvo usklađivanje.
S obzirom da svi pacijenti ne ispoljavaju odgovor na finasterid,
pacijenti sa velikom zapreminom rezidualnog urina i/ili jako smanjenim
urinarnim tokom, treba pažljivo da se prate radi opstruktivne uropatije;
ovakvi pacijenti možda nisu kandidati za terapiju ovim lijekom.
Zbog sposobnosti apsorpcije finasterida i kasnijeg potencijalnog rizika
po muški fetus, trudnice ili potencijalne trudnice treba da izbjegavaju
direktan kontakt sa polomljenim (ili smrvljenim) tabletama lijeka.
Zerlon tablete su obložene i sprječavaju kontakt sa aktivnom supstancom
tokom normalne upotrebe pod uslovom da tablete nisu polomljene ili
smrvljene. Pošto je finasterid otkriven u spermi pacijenata koji primaju
lijek, pacijent ili treba da izbjegava da izlaže svoju seksualnu
partnerku spermi ili da prekine terapiju finasteridom onda kada je
partnerka trudna ili planira trudnoću (vidjeti odjeljak 4.6).
Pacijenti treba da budu obaviješteni da terapija finasteridom može da
dovede do smanjene zapremine ejakulata, što ne utiče na normalnu polnu
funkciju. Međutim, može doći do impotencije i/ili smanjenog libida.
Pošto se finasterid ekstenzivno metaboliše u jetri, lijek treba pažljivo
primjenjivati kod pacijenata sa poremećajima funkcije jetre.
4.5. Interakcija sa drugim medicinskim proizvodima i drugi oblici
interakcije
Nisu identifikovane nikakve klinički važne interakcije ovog lijeka.
Izgleda da finasterid ne utiče značajno na enzimski sistem citohroma
P450 koji je povezan sa metabolizmom lijeka. Jedinjenja koja su
testirana na muškarcima obuhvataju propranolol, digoksin, glibenklamid,
varfarin, teofilin i antipirin, i nisu otkrivene nikakve klinički
značajne interakcije. Mada nisu rađena specifična ispitivanja
interakcija u kliničkim studijama, finasterid se koristio istovremeno sa
ACE inhibitorima, alfa blokatorima, beta blokatorima, blokatorima
kalcijumovih kanala, kardionitratima, diureticima, H₂ antagonistima,
inhibitorima HMG-CoA reduktaze, nesteroidnim antiinflamatornim
lijekovima (NSAIL), uključujući aspirin i paracetamol, hinolone i
benzodiazepine bez dokaza o klinički značajnim štetnim interakcijama.
4.6. Primjena u trudnoći i dojenju
Trudnoća
Zerlon se ne preporučuje kod žena. Zbog sposobnosti inhibitora
5-alfa-reduktaze da inhibira konverziju testosterona u
dihidrotestosteron, finasterid može da izazove deformitete spoljašnjih
polnih organa muškog fetusa koji je izložen lijeku tokom trudnoće.
Ispitivanja razmnožavanja kod gravidnih pacova koji su primali
finasterid u dozama od 100 μg/kg/dnevno do 100 mg/kg/dnevno (1 do 1000
puta veća doza nego preporučena kod ljudi), dovela su do dozno zavisnog
nastanka hipospadije kod 3,6-100% muških potomaka. Gravidni pacovi
izrodili su muške potomke sa manjom težinom prostatičnih i semenih
vezikula i kasnim odvajanjem prepucijuma, kao i prolaznim razvojem
bradavica kada su davane doze od 30 ili više μg/kg/dnevno (što je 0,3
ili više puta veće od preporučene doze kod ljudi) i smanjenim
anogenitalnim rastojanjem kada su davane doze od 3 ili više μg/kg/dnevno
(što je 0,03 ili više puta veće od preporučene doze kod ljudi). Utvrđeno
je da je kritični period tokom koga se mogu izazvati ovi efekti na
muškim pacovima 16-17. dan gestacije. Ovakvi efekti su očekivana
farmakološka dejstva inhibitora 5-alfa-reduktaze i slični su onima
zabilježenim kod muških beba sa genetskim nedostatkom 5-alfa-reduktaze.
Nisu primijećene nikakve abnormalnosti kod ženskih potomaka koji su bili
izloženi finasteridu u materici. Iz tih razloga je finasterid
kontraindikovan kod trudnica ili potencijalnih trudnica.
Nije poznato da li bi količina finasterida koju bi potencijalno
apsorbovala trudnica u direktnom kontaktu sa polomljenim (smrvljenim)
tabletama finasterida ili sperme od muškarca koji prima finasterid
nepovoljno uticala na razvoj muškog fetusa. Stoga, zbog potencijalnog
rizika na muški fetus, trudnica ili ona koja to planira da bude, ne
treba da dolazi u dodir sa polomljenim tabletama finasterida. Ako je
seksualna partnerka pacijenta trudna, ili planira da bude, pacijent
takođe mora da vodi računa da ne izlaže partnerku spermi ili treba da
prekine da uzima lijek.
Dojenje
Zerlon se ne preporučuje kod žena. Nije poznato da li se finasterid
izlučuje u majčino mlijeko.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i mašinama
Nema podataka.
4.8. Neželjena dejstva
Finasterid se dobro podnosi i neželjena dejstva su rijetka i obično
blaga i prolazna.
U kontrolisanim kliničkim studijama impotencija, smanjen libido,
poremećaji ejakulacije, smanjena zapremina ejakulata, osjetljivost
grudi, uvećane grudi i osip bili su jedini neželjeni efekti koji su se
javljali znatno češće kod pacijenata koji su primali finasterid nego kod
onih koji su primali placebo, i iznosili su 1% ili više. Nije bilo
dokaza o povećanim neželjenim dejstvima sa dužim trajanjem liječenja
finasteridom, a pojava nepovoljnih seksualnih iskustava vezanih za
uzimanje novog lijeka se smanjivala sa trajanjem liječenja. Manja
zapremina ejakulata ne utiče na normalnu polnu funkciju. Ovaj lijek ne
utiče na ukupan broj spermatozoida po ejakulatu, pokretljivost
spermatozoida i strukturu spermatozoida, kao i standardne biohemijske
markere za spermatozoide. Izgleda da se nepovoljni seksualni efekti
povezani sa finasteridom najvjerovatnije javljaju tokom prvih devet
mjeseci terapije ovim lijekom.
Registrovana su sljedeća dodatna iskustva sa ovim lijekom:
hipersenzitivne reakcije, uključujući svrab, urtikariju i oticanje usana
i lica, kao i bolni testisi.
Nalazi laboratorijskih testova
Koncentracije PSA u serumu su u korelaciji sa godinama pacijenta i
zapreminom prostate, a zapremina prostate je u korelaciji sa starošću
pacijenta. Kada se rade laboratorijska određivanja PSA, mora da se
obrati pažnja na činjenicu da se nivoi PSA smanjuju kod pacijenata koji
se liječe Zerlonom. Kod većine pacijenata primjećuje se brzo smanjenje
PSA tokom prvih mjeseci terapije, poslije čega dolazi do stabilizacije
vrijednosti PSA na novom bazičnom nivou. Ovaj novi bazični nivo nakon
liječenja približno iznosi polovinu vrijednosti od onog prije početka
liječenja. Stoga, kod tipičnih pacijenata liječenih finasteridom tokom
šest mjeseci ili više, vrijednosti PSA bi trebalo da se udvostruče radi
poređenja sa normalnim vrijednostima kod muškaraca koji se ne liječe
(vidjeti odjeljak 4.4).
4.9. Predoziranje
Ne preporučuje se nikakav specifičan tretman u slučaju predoziranja
finasteridom. Pacijenti su primili jednokratne doze finasterida do 400
mg i višestruke doze finasterida do 80 mg dnevno tokom tri mjeseca i
nije bilo nikakvih neželjenih dejstava.
5. Farmakološki Podaci
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: lijekovi koji se primjenjuju u benignoj
hipertrofiji prostate. Inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze.
ATC kod: G04CB01
Finasterid je kompetitivni inhibitor humane 5-alfa reduktaze tipa II,
jedan intracelularni enzim koji metaboliše testosteron u mnogo moćniji
androgen, dihidrotestosteron (DHT). Kod benigne hiperplazije prostate
(BHP), uvećanje prostate zavisi od konverzije testosterona u DHT unutar
prostate. Finasterid je jako efikasan u smanjenju cirkulišućeg i
intraprostatnog DHT. Ovaj lijek nema nikakav afinitet prema receptoru
androgena i nema nikakva androgena, antiandrogena, estrogena,
antiestrogena ili progesteronska dejstva.
5.2. Farmakokinetski podaci
Poslije primjene oralne doze ¹⁴C-finasterida kod muškaraca, 39% doze se
izlučilo u mokraću u obliku metabolita (zapravo nikakav nepromijenjeni
lijek nije bio izlučen u mokraću), i 57% ukupne doze je bilo izlučeno
fecesom. Identifikovana su dva metabolita u kojima se nalazila samo mala
frakcija aktivnosti 5-alfa reduktaze finasterida. Biorasploživost posle
oralne primjene finasterida je približno 80%, što odgovara intravenskoj
referentnoj dozi, na koju ne utiče hrana. Maksimalne koncentracije u
plazmi dostižu se približno 2 sata nakon davanja doze i apsorpcija se
završava za 6-8 sati. Vezivanje za proteine je približno 93%. Plazma
klirens i volumen distribucije iznose približno 165 ml/min. odnosno 76
l.
Kod starijih osoba, brzina eliminacije finasterida je neznatno smanjena.
Poluvrijeme je duže od prosječnog poluvremena za približno 6 sati kod
muškaraca između 18 i 60 godina, i do 8 sati kod muškaraca starijih od
70 godina. Ovo nema nikakav klinički značaj i ne opravdava smanjenje
doze.
Kod pacijenata sa hroničnim promjenama bubrežne funkcije čiji se klirens
kreatinina kreće od 9-55ml/min, dispozicija jedne doze ¹⁴C-finasterida
nije se razlikovala od one kod zdravih ispitanika. Isto tako, ni
vezivanje za proteine se nije razlikovalo kod pacijenata sa poremećajem
bubrega. Dio metabolita koji se normalno izlučuje kroz bubrege sada se
izlučivao putem fekalija. Stoga ispada da je povećano izlučivanje kroz
fekalije proporcionalno smanjenom izlučivanju metabolita kroz mokraću.
Usklađivanje doza kod pacijenata sa oštećenjem bubrega koji nisu na
dijalizi nije potrebno.
Nema podataka za pacijente sa insuficijencijom jetre.
Za Finasterid je ustanovljeno da prolazi kroz moždano-krvnu barijeru.
Male količine finasterida otkrivene su i u sjemenoj tečnosti pacijenata
koji su primali ovaj lijek.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nema nikakvih podataka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
- Laktoza
- Želatiniziran skrob
- Natrijum skrobni glikolat
- Dioktil natrijum sulfosukcinat
- Mikrokristalna celuloza
- PVK K 30
- Magnezijum stearat
- Opadri plavo (OY-S-20925)
6.2. Inkompatibilnost
Nema podataka o inkompatibilnosti ovog medicinskog proizvoda.
6.3. Rok trajanja
Dvije godine. Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma isteka roka
označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 30 ⁰C, u originalnom pakovanju.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaža
Finasterid 5 mg, film tablete su pakovane u vidu blistera (Al/PVC) u
kartonsku kutiju. Kartonska kutija sadrži tri blistera sa po 10 tableta
u svakoj kutiji. Svaka kutija ima ukupno 30 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza kod uništavanja neupotrebljenog medicinskog
proizvoda
Neupotrebljen lijek se uništava prema važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Hemomont d.o.o.
8 marta 55 A,
Podgorica,
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Zerlon, film tablete, 5mg, 30 film tableta: 20/09/50
9. DATUM PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
25.02.2010. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar 2010.godine