Zankaf uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Zankaf^(®), 500 mg + 50 mg, tableta
INN: acetilsalicilna kiselina, kofein
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 500 mg acetilsalicilne kiseline i 50 mg kofeina
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta
Bijele do skoro bijele, okrugle, bikonveksne tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Blag do umjeren bol, kao što je glavobolja, zubobolja i menstrualni
bolovi
- Simptomatska terapija istegnuća, otoka, reumatskog bola, lumbaga,
fibrozitisa, bola u mišićima i zglobovima, oticanja zglobova, prehlade
i groznice
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukoliko nije drugačije propisano, uobičajena doza je:
------------------------------------------------------------------------
Uzrast Pojedinačna doza Ukupna dnevna doza
--------------- ------------------------ -------------------------------
Odrasli i 1 tableta (ekvivalentno Maksimalno do 3 tablete
adolescenti 500 mg acetilsalicilne (ekvivalentno 1500 mg
stariji od 16 kiseline i 50 mg acetilsalicilne kiseline i 150
godina kofeina) mg kofeina)
------------------------------------------------------------------------
Pojedinačna doza se može uzimati, ukoliko je potrebno, svakih 6 sati, 3
puta u toku dana.
Pedijatrijska populacija
Tablete acetilsalicilna kiselina/kofein 500 mg/50 mg su kontraindikovane
kod djece mlađe od 16 godina (videti dio 4.3).
Način primjene
Tablete treba uzeti uz tečnost (ili rastvorene u vodi) poželjno nakon
obroka.
Preporučljivo je popiti dovoljnu količinu vode (npr. 1/2-1 čaše vode).
Tablete ne treba uzimati na prazan želudac.
Ako bol traje duže od 5 dana, groznica duže od 3 dana, ako se simptomi
pogoršavaju ili se
pojave drugi simptomi potrebno je zatražiti savjet ljekara.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivne supstance, ostale salicilate ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Napadi astme u anamnezi izazvani davanjem salicilata ili supstanci sa
sličnim dejstvom, naročito nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.
- Akutna gastrointestinalna ulceracija.
- Sklonost ka krvarenju.
- Teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega.
- Teška dekompenzovana srčana insuficija.
- Ozbiljno oboljenje srca, posebno teški oblici kardiomiopatija i
dijagnostikovanе aritmijе ili sklonosti ka ozbiljnim aritmijama.
- Ozbiljna nekompenzovana hipertenzija.
- Paralelno davanje metotreksata u nedeljnoj dozi od 15 mg ili više
(videti dio 4.5).
- Trudnoća.
- Osobe mlađe od 16 godina.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Preosjetljivost na druge analgetike/antiinflamatorne
ljekove/antireumatske
- Alergijske reakcije (npr. kožne reakcije, svrab, urtikarija), astma,
sezonska alergija, oticanje nazalne mukoze (nazalni polipi) ili
hronično respiratorno oboljenje.
- Uporedna terapija sa antikoagulansima.
- Istorija gastrointestinalnih ulkusa ili gastrointestinalnog krvarenja.
Savetuje se oprez i prilikom primjene kod osoba sa erozivnim i drugim
gastritisima ili gastrointestinalnim lezijama druge prirode koji mogu
biti faktori rizika za gastrointestinalno krvarenje u gornjim ili
donjim dijelovima digestivnog trakta.
- Oštećenja jetre.
- Pacijenti sa oštećenjem bubrega ili sa oslabljenom kardiovaskularnom
funkcijom (npr. vaskularna bubrežna oboljenja, kongestivna srčana
insuficijencija, hipovolemija, veliki hirurški zahvati, sepsa ili
veliki hemoragijski događaj): acetilsalicilna kiselina može dodatno da
poveća rizik od renalne disfunkcije i akutne bubrežne insuficijencije.
- Prije hirurških intervencija (uključujući manje zahvate kao što je
vađenje zuba); povećana tendencija krvarenja.
- Pacijenti sa ozbiljnom glukoza-6-fosfat dehidrogenaza deficijencijom:
acetilsalicilna kiselina može da indukuje hemolizu ili hemolitičku
anemiju. Rizik od hemolize zavisi od faktora kao što davanje u visokim
dozama, prisustvo groznice ili akutne infekcije.
Kofein treba uzimati samo u niskim dozama (oko 100 mg) ili pod
medicinskim nadzorom u sljedećim slučajevima:
- Srčane aritmije kao sinusna tahikardija ili ekstrasistole (rizik od
amplifikacije)
- Ciroza jetre (povećan rizik od akumuliranog kofeina)
- Hipertireoidizam (povećan rizik od neželjenih dejstava kofeina)
- Anksioznost (povećan rizik za pogoršanje simptoma)
Ukoliko se analgetici koriste duži vremenski period, mogu se javiti
glavobolje koje dalje dovode do daljeg uzimanja ljekova, odnosno to može
dovesti do pojave upornih glavobolja.
Uzimanje analgetika iz navike dovodi do trajnog oštećenja bubrega sa
rizikom pojave bubrežne insuficijencije (analgetska nefropatija). Rizik
je posebno visok ukoliko se istovremeno uzimaju različiti analgetici.
U niskim dozama acetilsalicilna kiselina smanjuje izlučivanje mokraćne
kiseine. Kod pacijenata koji su skloni niskoj ekskreciji mokraćne
kiseline, ova pojava može dovesti do pojave napada gihta.
Istovremenu upotrebu ovog lijeka sa napicima koji sadrže kofein (npr.
kafa, čaj ili druga bezalkoholna pića) treba izbjegavati.
Pedijatrijska populacija
Acetilsalicilna kiselina+kofein 500 mg+50 mg tablete su kontraindikovane
kod djece mlađe od 16 godina.
Acetilsalicilna kiselina se treba koristiti kod adolescenata koji imaju
groznicu samo po preporuci ljekara i ukoliko je izostao efekat druge
terapije.
Pojava produženog povraćanja može biti znak Rejevog sindroma, vrlo
rijetkog, ali životno ugrožavajućeg stanja, koje zahtijeva hitnu
medicinsku pomoć.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pojačavanje efekata sljedećih ljekova može dovesti do povećanja rizika
za pojavu neželjenih reakcija:
- Antikoagulansi/trombolitici: acetilsalicilna kiselina može da poveća
rizik od krvarenja ukoliko se uzima prije terapije tromboliticima.
Stoga, mogući znaci unutrašnjeg ili spoljašnjeg krvarenja se moraju
pažljivo pratiti kod pacijenata koji su na terapiji tromboliticima
- Inhibitori agregacije trombocita (npr. tiklpidin, klopidogrel):
povećan rizik od krvarenja
- Ostali nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (u dozama preko 3 g/dan
acetilsalicilne kiseline ili više): povećan rizik pojave
gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja.
- Sistemski glukokortikoidi (sa izuzetkom hidrokortizona koji se koristi
kao supstituciona terapija kod Adisonove bolesti): povećan rizik od
neželjenih reakcija gastrointestinalnog trakta.
- Alkohol: povećan rizik pojave gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja .
- Digoksin: povišene koncentracije digoksina u plazmi.
- Antidijabetici: koncentracija glukoze u krvi može pasti.
- Metotreksat: smanjenje izlučivanja i salicilati vrše istiskivanje sa
mjesta vezivanja za proteine plazme.
- Valproinska kisenska: salicilati vrše istiskivanje sa mesta vezivanja
za proteine plazme.
- Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI): povećan rizik od
gastrointestinalnog krvarenja uslijed sinergističkog djelovanja.
- Ljekovi koji izazaivaju tahikardiju (npr. simpatomimetici, tiroksin
itd.)
- Ljekovi sa aktivnom supstancom tipa efedrina: povećan je potencijal
pojave zavisnosti.
- Ototoksični ljekovi (npr. aminoglikozidi, vankomicin) – potencijal za
ototoksičnost je povećana. Može se javiti slabljenje sluha sa
progresijom do gluvoće, čak i nakon prekida primene lijeka. Efekat
može biti reverzibilan, ali je obično trajan.
Smanjenje efekata za sljedeće ljekove:
- Diuretici (u dozama višim od 3 g acetilsalicilne kiseline u toku dana)
- ACE inhibitori (u dozama višim od 3 g acetilsalicilne kiseline u toku
dana)
- Urikozurične kiseline (npr. probenecid, benzbromaron)
- Ljekovi sa sedativnim efektom (npr. barbiturati, antihistaminici)
Interakcije sa kofeinom:
- U slučaju da supstance imaju širok spektar aktivnih djelovanja (npr.
benzodiazepini), interakcije mogu da variraju individualno i mogu biti
nepredvidive.
- Oralni kontraceptivi, cimetidin i disulfiram smanjuju metabolizam
kofeina u jetri.
- Barbiturati i pušenje ubrzavaju metabolizam kofeina u jetri.
- Izlučivanje teofilina je smanjeno u prisustvu kofeina.
- Istovremena primjena inhibitora giraze tipa hinolonskih karboksilnih
kiselina može produžiti eliminaciju kofeina i njegovog metabolita
paraksantina.
- Kofein se većim dijelom metaboliše preko citohroma P450 1A2. Stoga,
kofein može da reaguje sa supstancama koje se metabolišu preko ovog
enzima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje određeni dokazi da ljekovi koji inhibiraju sintezu
ciklooksigenaze/prostaglandina
mogu da izazovu smanjenje plodnosti kod žena uticanjem na ovulaciju. Ovo
dejstvo je reverzibilno po prekidu terapije.
Studije sprovedene na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost
kofeina u veoma visokim dozama. (videti dio5.3).
Trudnoća
Acetilaslicilna kiselina
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili razvoj embriona/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju
na povećani rizik od pobačaja,srčanih deformacija i gastroshize nakon
upotrebe inhibitora prostaglandina tokom rane trudnoće. Apsolutni rizik
od kardiovaskularnih deformacija povećan je sa manje od 1% na maksimalno
1,5%. Vjeruje se da se ovaj rizik povećava sa povećanjem doze i
produženjem terapije. Pokazalo se da davanje inhibitora sinteze
prostaglandina kod životinja dovodi do gubitka ploda prije i poslije
implantacije, kao i do smrtnosti embriona/fetusa. Pored toga, povećana
pojava različitih deformacija, uključujući i kardiovaskularne
deformacije, zabiljeežena je kod životinja koje su dobijale inhibitore
sinteze prostaglandina tokom perioda formiranja organa. Acetilsalicilna
kiselina ne smije se davati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće osim
ako to nije apsolutno neophodno.
Ako acetilsalicilnu kiselinu treba primijeniti kod žena koje pokušavaju
da ostanu trudne, doza treba da bude što je moguće niža, a dužina
trajanja terapije što je moguće kraća.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu da izlože fetus:
- kardiopulmonarnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i plućnom hipertenzijom);
- renalnoj disfunkciji, koja može napredovati do insuficijencije bubrega
sa oligohidroamnionom.
Odnosno, majku i novorođenče na kraju trudnoće sljedećem:
- mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacionom dejstvu do kog
može doći i pri veoma malim dozama;
- inhibiciji kontrakcija materice što dovodi do usporenja ili produženja
porođaja.
Samim tim, acetilsalicilna kiselina je kontraindikovana u dozama većim
od 100 mg dnevno tokom trećeg trimestra trudnoće (videti dio 4.3)
Kofein
Uzimanje kofeina u terapeutskim dozama, kao i konzumiranje kafe nijesu
pokazali štetan uticaj ni na majku, ni na fetus.
Dojenje
Acetilsalicilna kiselina, kofein i njihovi metaboliti se izlučuju u
majčino mlijeko u malim količinama. Acetilsalicilna kiselina se zbog
toga ne preporučuje tokom dojenja. Izloženost deteta kofeinu preko
majčinog mlijeka može da utiče na ponašanje i opšte stanje djeteta.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Acetilsalicilna kiselina i kofein nemaju uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Lista sljedećih neželjenih dejstava uključuje sva poznata neželjena
dejstva koja se javljaju tokom terapije acetilsalicilnom kiselinom,
uključujući i one, uočene tokom dugotrajne terapije visokim dozama kod
pacijenata sa reumatoidnim artritisom.
Učestalost neželjenih reakcija se odnosi na kratkotrajnu primjenu u
okviru dnevno preporučenih doza, odnosno 3 g acetilsalicilne kiseline
maksimalno.
Neželjena dejstva su predstavljena ispod po sistemima organa i
učestalosti. Učestalost je definisana kao: veoma često: ≥1/10, često:
≥1/100 do <1/10, povremeno: ≥1/1000 do <1/100, rijetko: ≥1/10000 do
<1/1000, veoma rijetko <1/10000, nepoznate učestalosti (ne može se
procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema:
Rijetki do veoma rijetki slučajevi ozbiljnog krvarenja koji mogu biti
životno ugrožavajući kod pojedinaca, npr. cerebralno krvarenje je
prijavljeno naročito kod pacijenata sa dekompenzovanom hipertenzijom
i/ili istovremenom primjenom antikoagulantnih ljekova. Hemoliza i
hemolitička anemija su prijavljene kod pacijenata sa ozbiljnom
deficijencijom glukoza-6- fosfat dehidrogenaze.
Krvarenje kao što je nazalno, kutano, krvarenje desni ili krvarenje u
urogenitalnom traktu sa mogućim produženim vremenom krvarenja (vidjeti
dio 4.4)
Ovaj efekat može da traje 4 do 8 nedjelja od uzimanja lijeka.
Poremećaji imunog sistema:
Rijetko: reakcije preosjetljivosti respiratornog trakta,
gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema, naročito kad
pacijenata sa astmom.
Simptomi mogu da uključe hipotenziju, dispneu, rinitis, nazalnu
kongestiju, anafilaktički šok ili Quincke-ov edem.
Poremećaji nervnog sistema:
Nepoznate učestalosti : kofein može da izazove nesanicu i uznemirenost.
Glavobolje, uznemirenost i pojačani fiziološki tremor se mogu javiti i
kod manje osjetljiih osoba ukoliko uzimaju doze kofeina veće od 200 mg.
Glavobolja, vrtoglavice, gubitak sluha, tinitus i mentalna konfuzija
mogu biti simptomi predoziranja acetilsalicilnom kiselinom (vidjeti dio
4.9).
Kardiološki poremećaji:
Nepoznate učestalosti: napadi vrućine, hipertenzija, palpitacije,
tahikardija, aritmije.
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: gastrointestinalni simptomi kao što je gorušica, mučnina,
povraćanje, bol u abdomenu.
Rijetko: gastrointestinalne ulceracije, koje rijetko mogu dovesti do
perforacije; gastrointastinalno krvarenje, koje veoma rijetko može
dovesti do anemije uslijed nedostatka gvožđa; gastrointestinalno
zapaljenje.
Hepatobilijarni poremećaji :
Veoma rijetko: povišen nivo enzima jetre.
Poremećaj kože i potkožnog tkiva:
Povremeno: reakcije preosjetljivosti kao reakcije na koži.
Rijetko: reakcije preosjetljivosti kao ozbiljne kožne reakcije (do
pojave erythema exsudative multiforme).
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:
Prijavljene su poremećena funkcija bubrega i bubrežna insuficijencija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi intoksikacije kod kombinacije acetilsalicilne kiseline i
kofeina su isti kao i kod intoksikacije ovim supstancama pojedinačno.
Intoksikacija je češća kod starijih osoba i male djece (terapeutsko
predoziranje ili slučajna intoksikacija mogu biti sa smrtnim ishodom).
Sipmtomi intoksikacije
Umerena intoksikacija: tinitus, gubitak sluha, znojenje, mučnina,
povraćanje, glavobolje i vrtoglavice su prijavljeni u svim slučajevima
predoziranja i ovi simptomi su dozno zavisni.
Ozbiljna intoksikacija: pireksija, huiperventilacija, ketoza,
respiratorna alkaloza, metabolička acidoza, koma, kardiovaskularni šok,
otežano disanje, ozbiljna hipoglikemija.
Simptomi predoziranja kofeinom su vezani za centralni nervni sistem (kao
što su napadi, kao i kardiovaskularni simptomi kao što je tahikardija,
oštećenje miokarda), što zahtijeva simptomatsku terapiju.
Terapija intoksikacije
Hitne mjere:
- Momentalna hospitalizacija;
- Gastrična lavaža i davanje aktivnog uglja, kontrola acido-bazne
ravnoteže;
- Alkalna diureza kako bi se postigao pH urina 7,5-8; pojačana alkalna
diureza se mora uzeti u obzir ukoliko je koncetracija salicilata viša
od 500 mg/L (3,6 mmol/L) kod odraslih ili viša od 300 mg/L (2,2
mmol/L) kod djece;
- Hemodijaliza se može razmotriti u slučajevima ozbiljnje intoksikacije;
- Rehidratacija;
- Simptomatska terapija.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nervni sistem, ostali analgetici i
antipiretici, derivati acetilsalicilne kiseline
ATC kod: N02BA51
Acetilsalicilna kiseilina prpada grupi kiselih nesteroidnih ljekova sa
analgetskim, antipiretskim i antinflamatornim karakteristikama.
Mehanizam djelovanja je baziran na ireverzibilnoj inhibiciji enzima
ciklooksigenaza koji su uključeni u sintezu prostaglandina.
Acetilsalicilna kiselina u oralnim dozama između 300 mg i 1 g se koristi
u terapiji blagog do umerenog bola i pireksije npr. kod infekcija
gornjih respiratornih puteva, kod povišene tjelesne temperature i u
terapiji bolova u mišićima i zglobovima.
Takođe se koristi u terapiji akutnih i hroničnih inflamatornih bolesti
kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis i ankilirajući
spondilitis. Acetilsalicilna kiselina takođe inhibira agregaciju
trombocita s obzirom na to da blokira sintezu tromboksana A₂ u
trombocitima.
Iz ovog razloga dnevne doze od 75 mg do 300 mg se koriste kod raznih
kardiovaskularnih indikacija.
Kofein je derivat ksantina koji u terapijskim dozama djeluje prvenstveno
kao antagonist adenozinskih receptora. čime smanjuje inhibitorni efekat
na CNS. Kod ljudi kofein ublažava umor i pojačava mentalni učinak.
Direktni vaskularni učinak kofeina (npr. pojačani tonus i otpor u
cerebralnim krvnim sudovima) može doprinijeti smanjenju bola kod
određenih tipova glavobolja.
Davanje acetilsalicilne kiseline u kombinaciji sa kofeinom rezultuje
istim analgetskim efektom kao i acetilsaslicilna kiselina data kao
monoterapija, ali u dozama koje su veće za 30 – 40%.Kada se daje 500 mg
acetilsalicilne kiseline i 50 mg kofeina, procenat resorpcije je povišen
neznatno u poređenju sa resorpcijom same acetilsalicilne kiseline što
rezultuje nešto bržim postizanjem željenog terapijskog efekta. Nema
dokaza koji ukazuju da se mogući potencijal za stvaranje zavisnosti od
analgetika pojačava istovremenom upotrebom kofeina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene acetilsalicilna kiselina se brzo i kompletno
resorbuje iz digestivnog trakta. Tokom i nakon resorpcije
acetilsalicilna kiselina se pretvara u glavni aktivni metabolit
(salicilnu kiselinu).
Maksimumalna koncentracija acetilsalicilne i salicilne kiseline u plazmi
se pojavljuju nakon 10 -20 minuta, odnosno 0,3-2 h nakon toga.
I acetilsalicilna i salicilna kiselina se u velikoj mjeri vezuju za
proteine plazme i brzo distribuiraju u sve dijelove tijela. Salicilna
kiselina prelazi u majčino mlijeko i kroz placentu. Salicilna kiselina
se predominantno metaboliše u jetri. Glavni metaboliti su salicilurična
kiselina, salicilfenolni glukuronid, salicilacil glukuronid, gentizična
kiselina i gentizurična kiselina. Eliminacija salicilne kiseline je
dozno zavisna s obirom na to da je metabolizam limitiran kapacitetom
jetrinih enzima. Poluvreme eliminacije zbog toga varira od 2 do 3 sata
nakon nižih doza, a može biti i do 15 sati nakon davanja visokih doza.
Salicilna kiselina i njeni metaboliti se uglavnom izlučuju preko
bubrega.
Kofein se takođe kompletno i brzo resorbuje i ima poluvrijeme resorpcije
od 2 do 13 minuta. Kofein se parcijalno demetiluje i oksiduje u jetri i
izlučuje putem urina kao melilurična kiselina ili kao monometilksantin.
Kofein i njegovi metaboliti se eliminišu predominantno preko bubrega.
1-metil-urična kiselina (8-19%) i 5-acetilamino-6-amino-3-metiluracil
(15%) su glavni metaboliti.
Manje od 2% pojavljuje u nepromenjenom obliku u urinu, dok se 2-5%
kofeina se izlučuje putem fecesa.
Glavni metabolit koji se izlučuje fecesom je 1,7-dimetil-urična kiselina
(44%). Poluvrijeme eliminacije je između 4,1 i 5,7 sati i pokazuje
veliko inter i intraindividualno variranje.
Bioraspoloživost oralno datog kofeina je blizu 100%. Nakon davanja doze
od 5 mg/kg maksimalne koncentracije u plazmi (9-10 mikrograma/mL) su
izmjerene posle 30-40 min.
U serumu stepen vezivanja za proteine plazme je između 30 i 40%.
Distribucioni volumen je 0,52-1,06 L/kg. Kofein se distribuira u cijelom
tijelu, prolazi brzo kroz krvno-moždanu barijeru i takođe prelazi u
majčino mlijeko.
Kod novorođenčadi poluvrijeme eliminacije kofeina iznosi i do 100 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Acetilsalicilna kiselina
Pretklinički bezbjednosni profil acetilsalicilne kiseline je dobro
opisan. U eksperimentima na životinjama salicilati su izazvali oštećenje
bubrega i gastrointestinalne ulkuse.
Acetilsalicilna kiselina je adekvatno ispitana u vezi potencijalnog
mutagenog i karcinogenog efekta.
Nijesu utvrđeni dokazi o postojanju mutagenog i karcenogenog
potencijala. Salicilati su pokazali teratogeni efekat kod različitih
životinjskih vrsta. Prijavljene su otežana implantacija, embriotoksični
i fetotoksični efekti kao i otežana mogućnost učenja kod mladih
životinja nakon prenatalnog izlaganja ovom lijeku.
Kofein
Simptomi trovanja se mogu pojaviti nakon unošenja kofeina u količini od
1 g.
Letalna doza kofeina je između 3 g i 10 g. Kofein, kao ostali derivati
metilksantina, mogu da dovedu do oštećenja hromozoma in vitro.
Ipak, naučni dokazi o metabolizmu i mutagenosti kofeina ukazuju na to da
se mutageni efekti ne očekuju in vivo.
Dugotrajne studije na miševima i pacovima nijesu ukazale na karcinogeni
efekat kofeina.
Međusobno pojačavanje toksikološkog efekta dvije aktivne supstance se ne
može sagledati.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Skrob, kukuruzni;
celuloza, mikrokristalna.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Zankaf tabete, pakovanje od 10 tableta:
Unutrašnje pakovanje: blister PVC/PVdC/Al sa 10 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan
blister i Uputstvo za lijek.
Zankaf tabete, pakovanje od 20 tableta:
Unutrašnje pakovanje: blister PVC/PVdC/Al sa 10 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek uništava se u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Pharmanova d.o.o. Obrenovac DSD Podgorica
Kritskog odreda 4/1
81000 Podgorica
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Zankaf®, tableta, 500mg + 50mg, blister, 10 tableta: 2030/23/466 - 6682
Zankaf®, tableta, 500mg + 50mg, blister, 20 tableta: 2030/23/467 - 6683
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.02.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Zankaf^(®), 500 mg + 50 mg, tableta
INN: acetilsalicilna kiselina, kofein
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 500 mg acetilsalicilne kiseline i 50 mg kofeina
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta
Bijele do skoro bijele, okrugle, bikonveksne tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Blag do umjeren bol, kao što je glavobolja, zubobolja i menstrualni
bolovi
- Simptomatska terapija istegnuća, otoka, reumatskog bola, lumbaga,
fibrozitisa, bola u mišićima i zglobovima, oticanja zglobova, prehlade
i groznice
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukoliko nije drugačije propisano, uobičajena doza je:
------------------------------------------------------------------------
Uzrast Pojedinačna doza Ukupna dnevna doza
--------------- ------------------------ -------------------------------
Odrasli i 1 tableta (ekvivalentno Maksimalno do 3 tablete
adolescenti 500 mg acetilsalicilne (ekvivalentno 1500 mg
stariji od 16 kiseline i 50 mg acetilsalicilne kiseline i 150
godina kofeina) mg kofeina)
------------------------------------------------------------------------
Pojedinačna doza se može uzimati, ukoliko je potrebno, svakih 6 sati, 3
puta u toku dana.
Pedijatrijska populacija
Tablete acetilsalicilna kiselina/kofein 500 mg/50 mg su kontraindikovane
kod djece mlađe od 16 godina (videti dio 4.3).
Način primjene
Tablete treba uzeti uz tečnost (ili rastvorene u vodi) poželjno nakon
obroka.
Preporučljivo je popiti dovoljnu količinu vode (npr. 1/2-1 čaše vode).
Tablete ne treba uzimati na prazan želudac.
Ako bol traje duže od 5 dana, groznica duže od 3 dana, ako se simptomi
pogoršavaju ili se
pojave drugi simptomi potrebno je zatražiti savjet ljekara.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivne supstance, ostale salicilate ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Napadi astme u anamnezi izazvani davanjem salicilata ili supstanci sa
sličnim dejstvom, naročito nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.
- Akutna gastrointestinalna ulceracija.
- Sklonost ka krvarenju.
- Teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega.
- Teška dekompenzovana srčana insuficija.
- Ozbiljno oboljenje srca, posebno teški oblici kardiomiopatija i
dijagnostikovanе aritmijе ili sklonosti ka ozbiljnim aritmijama.
- Ozbiljna nekompenzovana hipertenzija.
- Paralelno davanje metotreksata u nedeljnoj dozi od 15 mg ili više
(videti dio 4.5).
- Trudnoća.
- Osobe mlađe od 16 godina.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Preosjetljivost na druge analgetike/antiinflamatorne
ljekove/antireumatske
- Alergijske reakcije (npr. kožne reakcije, svrab, urtikarija), astma,
sezonska alergija, oticanje nazalne mukoze (nazalni polipi) ili
hronično respiratorno oboljenje.
- Uporedna terapija sa antikoagulansima.
- Istorija gastrointestinalnih ulkusa ili gastrointestinalnog krvarenja.
Savetuje se oprez i prilikom primjene kod osoba sa erozivnim i drugim
gastritisima ili gastrointestinalnim lezijama druge prirode koji mogu
biti faktori rizika za gastrointestinalno krvarenje u gornjim ili
donjim dijelovima digestivnog trakta.
- Oštećenja jetre.
- Pacijenti sa oštećenjem bubrega ili sa oslabljenom kardiovaskularnom
funkcijom (npr. vaskularna bubrežna oboljenja, kongestivna srčana
insuficijencija, hipovolemija, veliki hirurški zahvati, sepsa ili
veliki hemoragijski događaj): acetilsalicilna kiselina može dodatno da
poveća rizik od renalne disfunkcije i akutne bubrežne insuficijencije.
- Prije hirurških intervencija (uključujući manje zahvate kao što je
vađenje zuba); povećana tendencija krvarenja.
- Pacijenti sa ozbiljnom glukoza-6-fosfat dehidrogenaza deficijencijom:
acetilsalicilna kiselina može da indukuje hemolizu ili hemolitičku
anemiju. Rizik od hemolize zavisi od faktora kao što davanje u visokim
dozama, prisustvo groznice ili akutne infekcije.
Kofein treba uzimati samo u niskim dozama (oko 100 mg) ili pod
medicinskim nadzorom u sljedećim slučajevima:
- Srčane aritmije kao sinusna tahikardija ili ekstrasistole (rizik od
amplifikacije)
- Ciroza jetre (povećan rizik od akumuliranog kofeina)
- Hipertireoidizam (povećan rizik od neželjenih dejstava kofeina)
- Anksioznost (povećan rizik za pogoršanje simptoma)
Ukoliko se analgetici koriste duži vremenski period, mogu se javiti
glavobolje koje dalje dovode do daljeg uzimanja ljekova, odnosno to može
dovesti do pojave upornih glavobolja.
Uzimanje analgetika iz navike dovodi do trajnog oštećenja bubrega sa
rizikom pojave bubrežne insuficijencije (analgetska nefropatija). Rizik
je posebno visok ukoliko se istovremeno uzimaju različiti analgetici.
U niskim dozama acetilsalicilna kiselina smanjuje izlučivanje mokraćne
kiseine. Kod pacijenata koji su skloni niskoj ekskreciji mokraćne
kiseline, ova pojava može dovesti do pojave napada gihta.
Istovremenu upotrebu ovog lijeka sa napicima koji sadrže kofein (npr.
kafa, čaj ili druga bezalkoholna pića) treba izbjegavati.
Pedijatrijska populacija
Acetilsalicilna kiselina+kofein 500 mg+50 mg tablete su kontraindikovane
kod djece mlađe od 16 godina.
Acetilsalicilna kiselina se treba koristiti kod adolescenata koji imaju
groznicu samo po preporuci ljekara i ukoliko je izostao efekat druge
terapije.
Pojava produženog povraćanja može biti znak Rejevog sindroma, vrlo
rijetkog, ali životno ugrožavajućeg stanja, koje zahtijeva hitnu
medicinsku pomoć.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pojačavanje efekata sljedećih ljekova može dovesti do povećanja rizika
za pojavu neželjenih reakcija:
- Antikoagulansi/trombolitici: acetilsalicilna kiselina može da poveća
rizik od krvarenja ukoliko se uzima prije terapije tromboliticima.
Stoga, mogući znaci unutrašnjeg ili spoljašnjeg krvarenja se moraju
pažljivo pratiti kod pacijenata koji su na terapiji tromboliticima
- Inhibitori agregacije trombocita (npr. tiklpidin, klopidogrel):
povećan rizik od krvarenja
- Ostali nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (u dozama preko 3 g/dan
acetilsalicilne kiseline ili više): povećan rizik pojave
gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja.
- Sistemski glukokortikoidi (sa izuzetkom hidrokortizona koji se koristi
kao supstituciona terapija kod Adisonove bolesti): povećan rizik od
neželjenih reakcija gastrointestinalnog trakta.
- Alkohol: povećan rizik pojave gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja .
- Digoksin: povišene koncentracije digoksina u plazmi.
- Antidijabetici: koncentracija glukoze u krvi može pasti.
- Metotreksat: smanjenje izlučivanja i salicilati vrše istiskivanje sa
mjesta vezivanja za proteine plazme.
- Valproinska kisenska: salicilati vrše istiskivanje sa mesta vezivanja
za proteine plazme.
- Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI): povećan rizik od
gastrointestinalnog krvarenja uslijed sinergističkog djelovanja.
- Ljekovi koji izazaivaju tahikardiju (npr. simpatomimetici, tiroksin
itd.)
- Ljekovi sa aktivnom supstancom tipa efedrina: povećan je potencijal
pojave zavisnosti.
- Ototoksični ljekovi (npr. aminoglikozidi, vankomicin) – potencijal za
ototoksičnost je povećana. Može se javiti slabljenje sluha sa
progresijom do gluvoće, čak i nakon prekida primene lijeka. Efekat
može biti reverzibilan, ali je obično trajan.
Smanjenje efekata za sljedeće ljekove:
- Diuretici (u dozama višim od 3 g acetilsalicilne kiseline u toku dana)
- ACE inhibitori (u dozama višim od 3 g acetilsalicilne kiseline u toku
dana)
- Urikozurične kiseline (npr. probenecid, benzbromaron)
- Ljekovi sa sedativnim efektom (npr. barbiturati, antihistaminici)
Interakcije sa kofeinom:
- U slučaju da supstance imaju širok spektar aktivnih djelovanja (npr.
benzodiazepini), interakcije mogu da variraju individualno i mogu biti
nepredvidive.
- Oralni kontraceptivi, cimetidin i disulfiram smanjuju metabolizam
kofeina u jetri.
- Barbiturati i pušenje ubrzavaju metabolizam kofeina u jetri.
- Izlučivanje teofilina je smanjeno u prisustvu kofeina.
- Istovremena primjena inhibitora giraze tipa hinolonskih karboksilnih
kiselina može produžiti eliminaciju kofeina i njegovog metabolita
paraksantina.
- Kofein se većim dijelom metaboliše preko citohroma P450 1A2. Stoga,
kofein može da reaguje sa supstancama koje se metabolišu preko ovog
enzima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje određeni dokazi da ljekovi koji inhibiraju sintezu
ciklooksigenaze/prostaglandina
mogu da izazovu smanjenje plodnosti kod žena uticanjem na ovulaciju. Ovo
dejstvo je reverzibilno po prekidu terapije.
Studije sprovedene na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost
kofeina u veoma visokim dozama. (videti dio5.3).
Trudnoća
Acetilaslicilna kiselina
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili razvoj embriona/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju
na povećani rizik od pobačaja,srčanih deformacija i gastroshize nakon
upotrebe inhibitora prostaglandina tokom rane trudnoće. Apsolutni rizik
od kardiovaskularnih deformacija povećan je sa manje od 1% na maksimalno
1,5%. Vjeruje se da se ovaj rizik povećava sa povećanjem doze i
produženjem terapije. Pokazalo se da davanje inhibitora sinteze
prostaglandina kod životinja dovodi do gubitka ploda prije i poslije
implantacije, kao i do smrtnosti embriona/fetusa. Pored toga, povećana
pojava različitih deformacija, uključujući i kardiovaskularne
deformacije, zabiljeežena je kod životinja koje su dobijale inhibitore
sinteze prostaglandina tokom perioda formiranja organa. Acetilsalicilna
kiselina ne smije se davati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće osim
ako to nije apsolutno neophodno.
Ako acetilsalicilnu kiselinu treba primijeniti kod žena koje pokušavaju
da ostanu trudne, doza treba da bude što je moguće niža, a dužina
trajanja terapije što je moguće kraća.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu da izlože fetus:
- kardiopulmonarnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i plućnom hipertenzijom);
- renalnoj disfunkciji, koja može napredovati do insuficijencije bubrega
sa oligohidroamnionom.
Odnosno, majku i novorođenče na kraju trudnoće sljedećem:
- mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacionom dejstvu do kog
može doći i pri veoma malim dozama;
- inhibiciji kontrakcija materice što dovodi do usporenja ili produženja
porođaja.
Samim tim, acetilsalicilna kiselina je kontraindikovana u dozama većim
od 100 mg dnevno tokom trećeg trimestra trudnoće (videti dio 4.3)
Kofein
Uzimanje kofeina u terapeutskim dozama, kao i konzumiranje kafe nijesu
pokazali štetan uticaj ni na majku, ni na fetus.
Dojenje
Acetilsalicilna kiselina, kofein i njihovi metaboliti se izlučuju u
majčino mlijeko u malim količinama. Acetilsalicilna kiselina se zbog
toga ne preporučuje tokom dojenja. Izloženost deteta kofeinu preko
majčinog mlijeka može da utiče na ponašanje i opšte stanje djeteta.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Acetilsalicilna kiselina i kofein nemaju uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Lista sljedećih neželjenih dejstava uključuje sva poznata neželjena
dejstva koja se javljaju tokom terapije acetilsalicilnom kiselinom,
uključujući i one, uočene tokom dugotrajne terapije visokim dozama kod
pacijenata sa reumatoidnim artritisom.
Učestalost neželjenih reakcija se odnosi na kratkotrajnu primjenu u
okviru dnevno preporučenih doza, odnosno 3 g acetilsalicilne kiseline
maksimalno.
Neželjena dejstva su predstavljena ispod po sistemima organa i
učestalosti. Učestalost je definisana kao: veoma često: ≥1/10, često:
≥1/100 do <1/10, povremeno: ≥1/1000 do <1/100, rijetko: ≥1/10000 do
<1/1000, veoma rijetko <1/10000, nepoznate učestalosti (ne može se
procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sistema:
Rijetki do veoma rijetki slučajevi ozbiljnog krvarenja koji mogu biti
životno ugrožavajući kod pojedinaca, npr. cerebralno krvarenje je
prijavljeno naročito kod pacijenata sa dekompenzovanom hipertenzijom
i/ili istovremenom primjenom antikoagulantnih ljekova. Hemoliza i
hemolitička anemija su prijavljene kod pacijenata sa ozbiljnom
deficijencijom glukoza-6- fosfat dehidrogenaze.
Krvarenje kao što je nazalno, kutano, krvarenje desni ili krvarenje u
urogenitalnom traktu sa mogućim produženim vremenom krvarenja (vidjeti
dio 4.4)
Ovaj efekat može da traje 4 do 8 nedjelja od uzimanja lijeka.
Poremećaji imunog sistema:
Rijetko: reakcije preosjetljivosti respiratornog trakta,
gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema, naročito kad
pacijenata sa astmom.
Simptomi mogu da uključe hipotenziju, dispneu, rinitis, nazalnu
kongestiju, anafilaktički šok ili Quincke-ov edem.
Poremećaji nervnog sistema:
Nepoznate učestalosti : kofein može da izazove nesanicu i uznemirenost.
Glavobolje, uznemirenost i pojačani fiziološki tremor se mogu javiti i
kod manje osjetljiih osoba ukoliko uzimaju doze kofeina veće od 200 mg.
Glavobolja, vrtoglavice, gubitak sluha, tinitus i mentalna konfuzija
mogu biti simptomi predoziranja acetilsalicilnom kiselinom (vidjeti dio
4.9).
Kardiološki poremećaji:
Nepoznate učestalosti: napadi vrućine, hipertenzija, palpitacije,
tahikardija, aritmije.
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: gastrointestinalni simptomi kao što je gorušica, mučnina,
povraćanje, bol u abdomenu.
Rijetko: gastrointestinalne ulceracije, koje rijetko mogu dovesti do
perforacije; gastrointastinalno krvarenje, koje veoma rijetko može
dovesti do anemije uslijed nedostatka gvožđa; gastrointestinalno
zapaljenje.
Hepatobilijarni poremećaji :
Veoma rijetko: povišen nivo enzima jetre.
Poremećaj kože i potkožnog tkiva:
Povremeno: reakcije preosjetljivosti kao reakcije na koži.
Rijetko: reakcije preosjetljivosti kao ozbiljne kožne reakcije (do
pojave erythema exsudative multiforme).
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:
Prijavljene su poremećena funkcija bubrega i bubrežna insuficijencija.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi intoksikacije kod kombinacije acetilsalicilne kiseline i
kofeina su isti kao i kod intoksikacije ovim supstancama pojedinačno.
Intoksikacija je češća kod starijih osoba i male djece (terapeutsko
predoziranje ili slučajna intoksikacija mogu biti sa smrtnim ishodom).
Sipmtomi intoksikacije
Umerena intoksikacija: tinitus, gubitak sluha, znojenje, mučnina,
povraćanje, glavobolje i vrtoglavice su prijavljeni u svim slučajevima
predoziranja i ovi simptomi su dozno zavisni.
Ozbiljna intoksikacija: pireksija, huiperventilacija, ketoza,
respiratorna alkaloza, metabolička acidoza, koma, kardiovaskularni šok,
otežano disanje, ozbiljna hipoglikemija.
Simptomi predoziranja kofeinom su vezani za centralni nervni sistem (kao
što su napadi, kao i kardiovaskularni simptomi kao što je tahikardija,
oštećenje miokarda), što zahtijeva simptomatsku terapiju.
Terapija intoksikacije
Hitne mjere:
- Momentalna hospitalizacija;
- Gastrična lavaža i davanje aktivnog uglja, kontrola acido-bazne
ravnoteže;
- Alkalna diureza kako bi se postigao pH urina 7,5-8; pojačana alkalna
diureza se mora uzeti u obzir ukoliko je koncetracija salicilata viša
od 500 mg/L (3,6 mmol/L) kod odraslih ili viša od 300 mg/L (2,2
mmol/L) kod djece;
- Hemodijaliza se može razmotriti u slučajevima ozbiljnje intoksikacije;
- Rehidratacija;
- Simptomatska terapija.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nervni sistem, ostali analgetici i
antipiretici, derivati acetilsalicilne kiseline
ATC kod: N02BA51
Acetilsalicilna kiseilina prpada grupi kiselih nesteroidnih ljekova sa
analgetskim, antipiretskim i antinflamatornim karakteristikama.
Mehanizam djelovanja je baziran na ireverzibilnoj inhibiciji enzima
ciklooksigenaza koji su uključeni u sintezu prostaglandina.
Acetilsalicilna kiselina u oralnim dozama između 300 mg i 1 g se koristi
u terapiji blagog do umerenog bola i pireksije npr. kod infekcija
gornjih respiratornih puteva, kod povišene tjelesne temperature i u
terapiji bolova u mišićima i zglobovima.
Takođe se koristi u terapiji akutnih i hroničnih inflamatornih bolesti
kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis i ankilirajući
spondilitis. Acetilsalicilna kiselina takođe inhibira agregaciju
trombocita s obzirom na to da blokira sintezu tromboksana A₂ u
trombocitima.
Iz ovog razloga dnevne doze od 75 mg do 300 mg se koriste kod raznih
kardiovaskularnih indikacija.
Kofein je derivat ksantina koji u terapijskim dozama djeluje prvenstveno
kao antagonist adenozinskih receptora. čime smanjuje inhibitorni efekat
na CNS. Kod ljudi kofein ublažava umor i pojačava mentalni učinak.
Direktni vaskularni učinak kofeina (npr. pojačani tonus i otpor u
cerebralnim krvnim sudovima) može doprinijeti smanjenju bola kod
određenih tipova glavobolja.
Davanje acetilsalicilne kiseline u kombinaciji sa kofeinom rezultuje
istim analgetskim efektom kao i acetilsaslicilna kiselina data kao
monoterapija, ali u dozama koje su veće za 30 – 40%.Kada se daje 500 mg
acetilsalicilne kiseline i 50 mg kofeina, procenat resorpcije je povišen
neznatno u poređenju sa resorpcijom same acetilsalicilne kiseline što
rezultuje nešto bržim postizanjem željenog terapijskog efekta. Nema
dokaza koji ukazuju da se mogući potencijal za stvaranje zavisnosti od
analgetika pojačava istovremenom upotrebom kofeina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene acetilsalicilna kiselina se brzo i kompletno
resorbuje iz digestivnog trakta. Tokom i nakon resorpcije
acetilsalicilna kiselina se pretvara u glavni aktivni metabolit
(salicilnu kiselinu).
Maksimumalna koncentracija acetilsalicilne i salicilne kiseline u plazmi
se pojavljuju nakon 10 -20 minuta, odnosno 0,3-2 h nakon toga.
I acetilsalicilna i salicilna kiselina se u velikoj mjeri vezuju za
proteine plazme i brzo distribuiraju u sve dijelove tijela. Salicilna
kiselina prelazi u majčino mlijeko i kroz placentu. Salicilna kiselina
se predominantno metaboliše u jetri. Glavni metaboliti su salicilurična
kiselina, salicilfenolni glukuronid, salicilacil glukuronid, gentizična
kiselina i gentizurična kiselina. Eliminacija salicilne kiseline je
dozno zavisna s obirom na to da je metabolizam limitiran kapacitetom
jetrinih enzima. Poluvreme eliminacije zbog toga varira od 2 do 3 sata
nakon nižih doza, a može biti i do 15 sati nakon davanja visokih doza.
Salicilna kiselina i njeni metaboliti se uglavnom izlučuju preko
bubrega.
Kofein se takođe kompletno i brzo resorbuje i ima poluvrijeme resorpcije
od 2 do 13 minuta. Kofein se parcijalno demetiluje i oksiduje u jetri i
izlučuje putem urina kao melilurična kiselina ili kao monometilksantin.
Kofein i njegovi metaboliti se eliminišu predominantno preko bubrega.
1-metil-urična kiselina (8-19%) i 5-acetilamino-6-amino-3-metiluracil
(15%) su glavni metaboliti.
Manje od 2% pojavljuje u nepromenjenom obliku u urinu, dok se 2-5%
kofeina se izlučuje putem fecesa.
Glavni metabolit koji se izlučuje fecesom je 1,7-dimetil-urična kiselina
(44%). Poluvrijeme eliminacije je između 4,1 i 5,7 sati i pokazuje
veliko inter i intraindividualno variranje.
Bioraspoloživost oralno datog kofeina je blizu 100%. Nakon davanja doze
od 5 mg/kg maksimalne koncentracije u plazmi (9-10 mikrograma/mL) su
izmjerene posle 30-40 min.
U serumu stepen vezivanja za proteine plazme je između 30 i 40%.
Distribucioni volumen je 0,52-1,06 L/kg. Kofein se distribuira u cijelom
tijelu, prolazi brzo kroz krvno-moždanu barijeru i takođe prelazi u
majčino mlijeko.
Kod novorođenčadi poluvrijeme eliminacije kofeina iznosi i do 100 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Acetilsalicilna kiselina
Pretklinički bezbjednosni profil acetilsalicilne kiseline je dobro
opisan. U eksperimentima na životinjama salicilati su izazvali oštećenje
bubrega i gastrointestinalne ulkuse.
Acetilsalicilna kiselina je adekvatno ispitana u vezi potencijalnog
mutagenog i karcinogenog efekta.
Nijesu utvrđeni dokazi o postojanju mutagenog i karcenogenog
potencijala. Salicilati su pokazali teratogeni efekat kod različitih
životinjskih vrsta. Prijavljene su otežana implantacija, embriotoksični
i fetotoksični efekti kao i otežana mogućnost učenja kod mladih
životinja nakon prenatalnog izlaganja ovom lijeku.
Kofein
Simptomi trovanja se mogu pojaviti nakon unošenja kofeina u količini od
1 g.
Letalna doza kofeina je između 3 g i 10 g. Kofein, kao ostali derivati
metilksantina, mogu da dovedu do oštećenja hromozoma in vitro.
Ipak, naučni dokazi o metabolizmu i mutagenosti kofeina ukazuju na to da
se mutageni efekti ne očekuju in vivo.
Dugotrajne studije na miševima i pacovima nijesu ukazale na karcinogeni
efekat kofeina.
Međusobno pojačavanje toksikološkog efekta dvije aktivne supstance se ne
može sagledati.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Skrob, kukuruzni;
celuloza, mikrokristalna.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Zankaf tabete, pakovanje od 10 tableta:
Unutrašnje pakovanje: blister PVC/PVdC/Al sa 10 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan
blister i Uputstvo za lijek.
Zankaf tabete, pakovanje od 20 tableta:
Unutrašnje pakovanje: blister PVC/PVdC/Al sa 10 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek uništava se u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Pharmanova d.o.o. Obrenovac DSD Podgorica
Kritskog odreda 4/1
81000 Podgorica
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Zankaf®, tableta, 500mg + 50mg, blister, 10 tableta: 2030/23/466 - 6682
Zankaf®, tableta, 500mg + 50mg, blister, 20 tableta: 2030/23/467 - 6683
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.02.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2023. godine