Yurinex uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Yurinex, 1 mg, tablete
INN: bumetanid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 1 mg bumetanida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Za listu svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Okrugle tablete, skoro bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Yurinex je indikovan kod odraslih pacijenata u terapiji edema koji
prate kongestivnu srčanu insuficijenciju, hepatičnu cirozu i oboljenje
bubrega (uključujući nefrotski sindrom).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Uobičajeno doziranje je 0,5*- 2 mg dnevno, primijenjeno kao pojedinačna
doza ili u podijeljenim dozama. Doza se, ukoliko je neophodno, može
povećati i potrebno ju je pažljivo korigovati u zavisnosti od
terapijskog odgovora.
*Kako se tablete lijeka Yurinex ne mogu podijeliti, doze bumetanida
manje od 1 mg, odnosno doze između 1 mg i 2 mg, ne mogu se postići
pomoću ovog lijeka.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena bumetanida kod djece, s obzirom na to da
postoje ograničeni podaci o bezbjednosti, efikasnosti i doziranju u
pedijatrijskoj populaciji (pogledati dio 5.2).
Stariji pacijenti
Preporuke za doziranje su iste kao kod odraslih, ali potrebno je uzeti u
obzir da se bumetanid generalno kod starijih pacijenata sporije
eliminiše. Potrebno je podešavanje doze do postizanja odgovarajućeg
terapijskog odgovora.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
U zavisnosti od stepena oštećenja funkcije jetre ili bubrega, potrebno
je podešavanje doze u skladu sa terapijskim odgovorom pacijenta i
željenim kliničkim dejstvom (pogledati djelove 4.3 i 4.4).
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na bumetanid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.;
- Izraženo smanjenje koncentracije elektrolita;
- Perzistentna anurija;
- Hepatička encefalopatija, uključujući komu.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Teške kožne neželjene reakcije, kao što su toksična epidermalna
nekroliza (TEN) i Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), koje mogu biti
opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi sa proizvodima
koji sadrže sulfonamide (izuzevši antibiotike), uključujući bumetanid.
Pacijente treba obavijestiti o znakovima i simptomima SJS-a i TEN-a i
pažljivo pratiti eventualnu pojavu tih znakova i simptoma. Ako se pojave
znakovi i simptomi koji upućuju na ove reakcije, potrebno je odmah
prekinuti dalju primjenu bumetanida i razmotriti alternativnu terapiju.
Ako su se kod pacijenta razvile teške reakcije kao što su SJS ili TEN u
toku primjene bumetanida, liječenje bumetanidom se ne smije ponovo
započeti kod ovog pacijenta u bilo koje vrijeme.
Oštećenje funkcije jetre
Oprez je potreban prilikom primjene bumetanida kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije jetre.
Hipotenzija
Savjetuje se oprez pri primjeni bumetanida kod pacijenata sa
hipotenzijom.
Poremećaj ravnoteže elektrolita
Može doći do poremećaja ravnoteže elektrolita i tečnosti (pogledati dio
4.8), pa ukoliko je neophodno treba primjeniti terapiju nadoknade
tečnosti i elektrolita.
Neophodno je redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu.
Hipomagnezemija
Primjena inhibitora protonske pumpe može dovesti do hipomagnezemije.
Ukoliko se bumetanid primjenjuje istovremeno sa ovim ljekovima,
hipomagnezemija se može pogoršati, pa je potreban poseban oprez i
redovno praćenje koncentracije magnezijuma u serumu.
Hiperurikemija
Kao i drugi diuretici, bumetanid može da poveća koncentraciju mokraćne
kiseline u krvi.
Opstrukcija urinarnog trakta
Bumetanid sa oprezom treba koristiti kod pacijenata sa potencijalnom
opstrukcijom urinarnog trakta.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom koji su na terapiji
velikim dozama bumetanida prijavljena je pojava intenzivnog i
generalizovanog mišićno-koštanog bola. Bol je ponekad praćen grčevima
mišića, nastaje 1 do 2 sata nakon primjene lijeka i traje do oko 12
sati. Ponekad je neophodna primjena analgetika. Oporavak je potpun i bez
oštećenja funkcije bubrega. Uzrok pojave mišićno-koštanog bola nije
poznat, ali se smatra da nastaje usljed promjene u gradijentu
koncentracije elektrolita na nivou ćelijske membrane. Kliničko iskustvo
je pokazalo da je incidenca ovog neželjenog dejstva manja, ako se
primijeni početna dnevna doza od 5 do 10 mg i nakon toga postepeno
povećava do 20 mg (ili više) na dan, podijeljeno u dvije doze. Ukoliko
se koristi doza veća od 10 mg dnevno neophodno je mišljenje ljekara
specijaliste. Pacijenti sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom koji su
na terapiji velikim dozama bumetanida moraju biti podvrgnuti stalnom
bolničkom nadzoru.
Savjetuje se oprez pri primjeni bumetanida kod pacijenata sa teškim ili
progresivnim oštećenjem funkcije bubrega ili sa povećanim vrijednostima
uree/azota iz uree u krvi (engl. blood urea nitrogen, BUN) ili
kreatinina u krvi.
Dijabetes
Potrebno je periodična analiza urina i praćenje koncentracije glukoze u
krvi kod pacijenata sa dijabetes melitusom i pacijenata kod kojih
postoji sumnja na dijabetes (latentni dijabetes) s obzirom na to da
bumetanid može izazvati hiperglikemiju (pogledati djelove 4.5 i 4.8).
Preosjetljivost
Kod pacijenata preosjetljivih na ljekove iz grupe sulfonamida, postoji
rizik od reakcije preosjetljivosti na bumetanid.
Primjena lijeka kod sportista
Bumetanid otkriven u urinu prilikom doping testiranja je razlog za
diskvalifikaciju sportista.
Podaci o pomoćnim supstancama
Lijek Yurinex tablete sadrži laktozu kao pomoćnu supstancu. Pacijenti sa
rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom
laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj
lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antidijabetici
Može biti potrebno prilagođavanje doze hipoglikemika kod pacijenata sa
dijabetes melitusom.
Glikozidi digitalisa
Hipokalemija, koja može da nastane pod dejstvom bumetanida, dovodi do
povećane osjetljivosti na glikozide digitalisa što rezultira njihovim
toksičnim dejstvom (nauzeja, povraćanje i aritmije). Neophodno je
praćenje koncentracije kalijuma i znakova toksičnosti digitalisa. Treba
razmotriti primjenu nadoknade kalijuma i manjih doza digitalisa.
Nedepolarizujući neuromuskularni blokatori
Hipokalemija potencira dejstvo nedepolarizujućih neuromuskularnih
blokatora (miorelaksanasa).
Litijum
Bumetanid smanjuje klirens litijuma što dovodi do povećanja
koncentracije litijuma u serumu, zbog čega je za vrijeme njihove
kombinovane primjene, neophodno stalno praćenje koncentracije litijuma.
Po potrebi se primjenjuju manje doze litijuma.
Antiaritmici
Kombinovana primjena bumetanida sa antiaritmicima klase III povećava
rizik od poremećaja ravnoteže elektrolita i pojave kardiotoksičnosti (QT
prolongacije, Torsades de pointes, kardijalnog aresta). Treba pažljivo
pratiti koncentracije elektrolita kao i eventualne simptome aritmije.
NSAIL
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) inhibiraju dejstvo
bumetanida. Neophodno je praćenje efekata njihove kombinovane primjene
(na primjer krvnog pritiska, znakova renalne insuficijencije). Diuretici
mogu pojačati nefrotoksičnost NSAIL.
Antihipertenzivi i ljekovi koji izazivaju posturalnu hipotenziju
Bumetanid može da potencira dejstvo antihipertenzivnih ljekova,
uključujući diuretike i ljekove koji izazivaju posturalnu hipotenziju
(npr. triciklični antidepresivi). Hipotenzija se može javiti već pri
primjeni prve doze.
Ljekovi koji snižavaju koncentraciju kalijuma
Hipokalemijsko dejstvo bumetanida se može pojačati primjenom drugih
ljekova koji dovode do smanjenja koncentracije kalijuma.
Aminoglikozidi
Istovremena primjena diuretika poput bumetanida sa aminoglikozidima može
povećati ototoksični efekat aminoglikozida.
Probenecid
Probenecid inhibira tubularnu sekreciju bumetanida smanjujući na taj
način natriurezu.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedene kliničke studije o uticaju bumetanida na plodnost.
Trudnoća
Primijenjen u toku trudnoće, bumetanid može imati štetan farmakološki
uticaj na razvoj ploda ili novorođenčadi.
Ne preporučuje se primjena bumetanida za vrijeme trudnoće osim ukoliko
kliničko stanje majke ne zahtijeva liječenje bumetanidom. Može se
koristiti u slučaju srčane insuficijencije jedino ukoliko moguća korist
za majku prevazilazi potencijalni rizik po plod.
Dojenje
Ne preporučuje se primjena bumetanida tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Bumetanid nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na
moguću pojavu vrtoglavice za vrijeme terapije što treba uzeti u obzir
prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost neželjenih dejstava je procijenjena analizom objedinjenih
podataka iz sprovedenih kliničkih studija i na osnovu spontanog
prijavljivanja.
Na osnovu objedinjenih podataka iz kliničkih studija, sprovedenih sa
više od 1000 pacijenata koji su uzimali bumetanid, pojava neželjenih
dejstava se može očekivati kod otprilike 12% pacijenata.
Najčešće zabilježene neželjene reakcije su glavobolja i poremećaj
ravnoteže elektrolita (uključujući hipokalemiju, hiponatremiju,
hipohloremiju i hiperkalemiju) koje se javljaju kod približno 4%
pacijenata, a praćene su vrtoglavicom (uključujući ortostatsku
hipotenziju i vertigo) i umorom kod približno 3% pacijenata.
Poremećaj ravnoteže elektrolita naročito se javlja tokom dugotrajne
terapije bumetanidom.
Bubrežna insuficijencija je zabilježena tokom postmarketinškog praćenja.
Teške kožne neželjene reakcije, uključujući toksičnu epidermalnu
nekrolizu (TEN) i Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), prijavljene su u
vezi sa primjenom bumetanida (pogledati dio 4.4).
Neželjena dejstva su navedena prema MedDRA klasama sistema organa i
prema učestalosti (počev od onog sa najvećom učestalošću). U okviru
svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj
ozbiljnosti.
Postoje sljedeće kategorije učestalosti neželjenih dejstava: veoma česta
(≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka
(≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000), nepoznata učestalost
(ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).
+--------------------+:-----------------:+:-----------------:+:------------------:+
| Klasa sistema | Učestalost |
| organa | |
| +-------------------+-------------------+--------------------+
| | Često | Povremeno | Nepoznato |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji krvi i | | Insuficijencija | |
| limfnog sistema | | koštane srži i | |
| | | pancitopenija, | |
| | | trombocitopenija, | |
| | | leukopenija | |
| | | uključujući | |
| | | neutropeniju, | |
| | | anemija | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Poremećaj | Dehidratacija, | |
| metabolizma i | ravnoteže | poremećaj | |
| ishrane | elektrolita | metabolizma | |
| | (uključujući | glukoze, | |
| | hipokalemiju, | hiperurikemija i | |
| | hiponatremiju, | giht | |
| | hipohloremiju i | | |
| | hiperkalemiju) | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | Sinkopa | |
| sistema | (uključujući | | |
| | ortostatsku | | |
| | hipotenziju i | | |
| | vertigo), umor | | |
| | (uključujući | | |
| | letargiju, | | |
| | somnolenciju, | | |
| | asteniju i | | |
| | slabost), | | |
| | glavobolja | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji uha i | | Poremećaj sluha | |
| labirinta | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Kardiološki | | Bol u grudima i | |
| poremećaji | | nelagodnost | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Vaskularni | | Hipotenzija | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Respiratorni, | | Dispneja, kašalj | |
| torakalni i | | | |
| medijastinalni | | | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Abdominalni bol i | Povraćanje, | |
| poremećaji | nelagodnost, | dijareja, | |
| | nauzeja | konstipacija, | |
| | | suva usta i žeđ | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | Osip*, dermatitis | Stevens-Johnson-ov |
| potkožnog tkiva | | i ekcem, | sindrom (SJS) i |
| | | urtikarija, | toksična |
| | | svrab, | epidermalna |
| | | fotosenzitivnost | nekroliza (TEN) |
| | | | |
| | | *prijavljene su | |
| | | različite vrste | |
| | | osipa, poput | |
| | | eritematoznog, | |
| | | makulopapularnog | |
| | | i pustuloznog | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Spazam mišića, | | |
| mišićno-koštanog | bol i mialgija | | |
| sistema i vezivnog | | | |
| tkiva | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji bubrega | Poremećaj | Oštećenje | |
| i urinarnog | mokrenja | funkcije bubrega | |
| sistema | | (uključujući | |
| | | bubrežnu | |
| | | insuficijenciju) | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | | Periferni edem | |
| reakcije na mjestu | | | |
| primjene | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost primjene bumetanida nije ustanovljena kod pedijatrijske
populacije.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
U velikim dozama i pri dugotrajnom doziranju, diuretici Henleove petlje
mogu dovesti do poremećaja ravnoteže elektrolita, dehidratacije i
poliurije. Simptomi poremećaja ravnoteže elektrolita obuhvataju suva
usta, žeđ, slabost, letargiju, pospanost, konfuziju, gastrointestinalne
poremećaje, nemir, bol i grčeve u mišićima i konvulzije.
Primjenjuju se opšte terapijske mjere za nadoknadu volumena tečnosti i
korekciju poremećaja ravnoteže elektrolita.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Snažni diuretici (Henleove petlje);
Sulfonamidski diuretici, monokomponentni
ATC kod: C03CA02
Bumetanid je snažan diuretik Henleove petlje. Inhibira reapsorpciju soli
i elektrolita u ascedentnom dijelu Henleove petlje i u proksimalnim
bubrežnim tubulima. Bumetanid na taj način ostvaruje diuretsko i
natriuretsko dejstvo.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene bumetanid se skoro potpuno resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta. Nakon oralne primjene, bioraspoloživost
iznosi 80-95%. Diureza se uspostavlja 30 minuta do 1 sata nakon primjene
sa maksimalnim diuretičkim dejstvom između 1 i 2 sata.
Diuretski efekat traje oko 4 sata. Poluvrijeme eliminacije bumetanida
iznosi 1-2 sata nakon peroralne primjene doze od 0,5-2 mg. U velikoj
količini se vezuje za proteine plazme i izlučuje urinom u
nepromijenjenom obliku, što čini oko 50% ukupnog klirensa. Drugih 50%,
se metaboliše u jetri i eliminiše putem žuči. Glavni metaboliti su
konjugovani alkoholi bumetanida. Nijesu pronađeni aktivni metaboliti.
Bumetanid ima strmu krivu doza-odgovor.
Kod novorođenčadi i odojčadi eliminacija je sporija nego kod starijih
pedijatrijskih pacijenata i kod odraslih, vjerovatno zbog nezrelosti
bubrežne i hepatobilijarne funkcije. Srednje poluvrijeme eliminacije u
serumu smanjuje se tokom prvog mjeseca života sa 6 sati kod
novorođenčadi do 2,4 sata kod odojčadi uzrasta od 1 mjeseca.
Srednje poluvrijeme eliminacije u serumu je 2,5 sati kod odojčadi mlađe
od 2 mjeseca, odnosno 1,5 sata kod odojčadi uzrasta 2-6 meseci. Prividno
poluvrijeme eliminacije se može produžiti na približno 6 sati (s
rasponom do 15 sati) nakon intravenske primjene kod prijevremeno rođene
novorođenčadi ili novorođenčadi rođene u terminu sa respiratornim
poremećajima. Podaci za mlađu djecu, uključujući novorođenčad i odojčad,
nijesu dovoljni da bi se donijele preporuke za doziranje (pogledati dio
4.2).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema drugih pretkliničkih podataka značajnih za propisivanje lijeka,
osim onih koji su već dati u ostalim djelovima Sažetka karakteristika
lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Agar;
Laktoza, monohidrat;
Magnezijum stearat;
Skrob, kukuruzni;
Polisorbat 80;
Povidon K 25;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Talk.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 10 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva
blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
HEMOFARM AD VRŠAC PJ Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/14/424 - 1296
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.10.2014.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Yurinex, 1 mg, tablete
INN: bumetanid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 1 mg bumetanida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Za listu svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Okrugle tablete, skoro bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Yurinex je indikovan kod odraslih pacijenata u terapiji edema koji
prate kongestivnu srčanu insuficijenciju, hepatičnu cirozu i oboljenje
bubrega (uključujući nefrotski sindrom).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Uobičajeno doziranje je 0,5*- 2 mg dnevno, primijenjeno kao pojedinačna
doza ili u podijeljenim dozama. Doza se, ukoliko je neophodno, može
povećati i potrebno ju je pažljivo korigovati u zavisnosti od
terapijskog odgovora.
*Kako se tablete lijeka Yurinex ne mogu podijeliti, doze bumetanida
manje od 1 mg, odnosno doze između 1 mg i 2 mg, ne mogu se postići
pomoću ovog lijeka.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena bumetanida kod djece, s obzirom na to da
postoje ograničeni podaci o bezbjednosti, efikasnosti i doziranju u
pedijatrijskoj populaciji (pogledati dio 5.2).
Stariji pacijenti
Preporuke za doziranje su iste kao kod odraslih, ali potrebno je uzeti u
obzir da se bumetanid generalno kod starijih pacijenata sporije
eliminiše. Potrebno je podešavanje doze do postizanja odgovarajućeg
terapijskog odgovora.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
U zavisnosti od stepena oštećenja funkcije jetre ili bubrega, potrebno
je podešavanje doze u skladu sa terapijskim odgovorom pacijenta i
željenim kliničkim dejstvom (pogledati djelove 4.3 i 4.4).
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na bumetanid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.;
- Izraženo smanjenje koncentracije elektrolita;
- Perzistentna anurija;
- Hepatička encefalopatija, uključujući komu.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Teške kožne neželjene reakcije, kao što su toksična epidermalna
nekroliza (TEN) i Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), koje mogu biti
opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi sa proizvodima
koji sadrže sulfonamide (izuzevši antibiotike), uključujući bumetanid.
Pacijente treba obavijestiti o znakovima i simptomima SJS-a i TEN-a i
pažljivo pratiti eventualnu pojavu tih znakova i simptoma. Ako se pojave
znakovi i simptomi koji upućuju na ove reakcije, potrebno je odmah
prekinuti dalju primjenu bumetanida i razmotriti alternativnu terapiju.
Ako su se kod pacijenta razvile teške reakcije kao što su SJS ili TEN u
toku primjene bumetanida, liječenje bumetanidom se ne smije ponovo
započeti kod ovog pacijenta u bilo koje vrijeme.
Oštećenje funkcije jetre
Oprez je potreban prilikom primjene bumetanida kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije jetre.
Hipotenzija
Savjetuje se oprez pri primjeni bumetanida kod pacijenata sa
hipotenzijom.
Poremećaj ravnoteže elektrolita
Može doći do poremećaja ravnoteže elektrolita i tečnosti (pogledati dio
4.8), pa ukoliko je neophodno treba primjeniti terapiju nadoknade
tečnosti i elektrolita.
Neophodno je redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu.
Hipomagnezemija
Primjena inhibitora protonske pumpe može dovesti do hipomagnezemije.
Ukoliko se bumetanid primjenjuje istovremeno sa ovim ljekovima,
hipomagnezemija se može pogoršati, pa je potreban poseban oprez i
redovno praćenje koncentracije magnezijuma u serumu.
Hiperurikemija
Kao i drugi diuretici, bumetanid može da poveća koncentraciju mokraćne
kiseline u krvi.
Opstrukcija urinarnog trakta
Bumetanid sa oprezom treba koristiti kod pacijenata sa potencijalnom
opstrukcijom urinarnog trakta.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom koji su na terapiji
velikim dozama bumetanida prijavljena je pojava intenzivnog i
generalizovanog mišićno-koštanog bola. Bol je ponekad praćen grčevima
mišića, nastaje 1 do 2 sata nakon primjene lijeka i traje do oko 12
sati. Ponekad je neophodna primjena analgetika. Oporavak je potpun i bez
oštećenja funkcije bubrega. Uzrok pojave mišićno-koštanog bola nije
poznat, ali se smatra da nastaje usljed promjene u gradijentu
koncentracije elektrolita na nivou ćelijske membrane. Kliničko iskustvo
je pokazalo da je incidenca ovog neželjenog dejstva manja, ako se
primijeni početna dnevna doza od 5 do 10 mg i nakon toga postepeno
povećava do 20 mg (ili više) na dan, podijeljeno u dvije doze. Ukoliko
se koristi doza veća od 10 mg dnevno neophodno je mišljenje ljekara
specijaliste. Pacijenti sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom koji su
na terapiji velikim dozama bumetanida moraju biti podvrgnuti stalnom
bolničkom nadzoru.
Savjetuje se oprez pri primjeni bumetanida kod pacijenata sa teškim ili
progresivnim oštećenjem funkcije bubrega ili sa povećanim vrijednostima
uree/azota iz uree u krvi (engl. blood urea nitrogen, BUN) ili
kreatinina u krvi.
Dijabetes
Potrebno je periodična analiza urina i praćenje koncentracije glukoze u
krvi kod pacijenata sa dijabetes melitusom i pacijenata kod kojih
postoji sumnja na dijabetes (latentni dijabetes) s obzirom na to da
bumetanid može izazvati hiperglikemiju (pogledati djelove 4.5 i 4.8).
Preosjetljivost
Kod pacijenata preosjetljivih na ljekove iz grupe sulfonamida, postoji
rizik od reakcije preosjetljivosti na bumetanid.
Primjena lijeka kod sportista
Bumetanid otkriven u urinu prilikom doping testiranja je razlog za
diskvalifikaciju sportista.
Podaci o pomoćnim supstancama
Lijek Yurinex tablete sadrži laktozu kao pomoćnu supstancu. Pacijenti sa
rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom
laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj
lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Antidijabetici
Može biti potrebno prilagođavanje doze hipoglikemika kod pacijenata sa
dijabetes melitusom.
Glikozidi digitalisa
Hipokalemija, koja može da nastane pod dejstvom bumetanida, dovodi do
povećane osjetljivosti na glikozide digitalisa što rezultira njihovim
toksičnim dejstvom (nauzeja, povraćanje i aritmije). Neophodno je
praćenje koncentracije kalijuma i znakova toksičnosti digitalisa. Treba
razmotriti primjenu nadoknade kalijuma i manjih doza digitalisa.
Nedepolarizujući neuromuskularni blokatori
Hipokalemija potencira dejstvo nedepolarizujućih neuromuskularnih
blokatora (miorelaksanasa).
Litijum
Bumetanid smanjuje klirens litijuma što dovodi do povećanja
koncentracije litijuma u serumu, zbog čega je za vrijeme njihove
kombinovane primjene, neophodno stalno praćenje koncentracije litijuma.
Po potrebi se primjenjuju manje doze litijuma.
Antiaritmici
Kombinovana primjena bumetanida sa antiaritmicima klase III povećava
rizik od poremećaja ravnoteže elektrolita i pojave kardiotoksičnosti (QT
prolongacije, Torsades de pointes, kardijalnog aresta). Treba pažljivo
pratiti koncentracije elektrolita kao i eventualne simptome aritmije.
NSAIL
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) inhibiraju dejstvo
bumetanida. Neophodno je praćenje efekata njihove kombinovane primjene
(na primjer krvnog pritiska, znakova renalne insuficijencije). Diuretici
mogu pojačati nefrotoksičnost NSAIL.
Antihipertenzivi i ljekovi koji izazivaju posturalnu hipotenziju
Bumetanid može da potencira dejstvo antihipertenzivnih ljekova,
uključujući diuretike i ljekove koji izazivaju posturalnu hipotenziju
(npr. triciklični antidepresivi). Hipotenzija se može javiti već pri
primjeni prve doze.
Ljekovi koji snižavaju koncentraciju kalijuma
Hipokalemijsko dejstvo bumetanida se može pojačati primjenom drugih
ljekova koji dovode do smanjenja koncentracije kalijuma.
Aminoglikozidi
Istovremena primjena diuretika poput bumetanida sa aminoglikozidima može
povećati ototoksični efekat aminoglikozida.
Probenecid
Probenecid inhibira tubularnu sekreciju bumetanida smanjujući na taj
način natriurezu.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedene kliničke studije o uticaju bumetanida na plodnost.
Trudnoća
Primijenjen u toku trudnoće, bumetanid može imati štetan farmakološki
uticaj na razvoj ploda ili novorođenčadi.
Ne preporučuje se primjena bumetanida za vrijeme trudnoće osim ukoliko
kliničko stanje majke ne zahtijeva liječenje bumetanidom. Može se
koristiti u slučaju srčane insuficijencije jedino ukoliko moguća korist
za majku prevazilazi potencijalni rizik po plod.
Dojenje
Ne preporučuje se primjena bumetanida tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Bumetanid nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na
moguću pojavu vrtoglavice za vrijeme terapije što treba uzeti u obzir
prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost neželjenih dejstava je procijenjena analizom objedinjenih
podataka iz sprovedenih kliničkih studija i na osnovu spontanog
prijavljivanja.
Na osnovu objedinjenih podataka iz kliničkih studija, sprovedenih sa
više od 1000 pacijenata koji su uzimali bumetanid, pojava neželjenih
dejstava se može očekivati kod otprilike 12% pacijenata.
Najčešće zabilježene neželjene reakcije su glavobolja i poremećaj
ravnoteže elektrolita (uključujući hipokalemiju, hiponatremiju,
hipohloremiju i hiperkalemiju) koje se javljaju kod približno 4%
pacijenata, a praćene su vrtoglavicom (uključujući ortostatsku
hipotenziju i vertigo) i umorom kod približno 3% pacijenata.
Poremećaj ravnoteže elektrolita naročito se javlja tokom dugotrajne
terapije bumetanidom.
Bubrežna insuficijencija je zabilježena tokom postmarketinškog praćenja.
Teške kožne neželjene reakcije, uključujući toksičnu epidermalnu
nekrolizu (TEN) i Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), prijavljene su u
vezi sa primjenom bumetanida (pogledati dio 4.4).
Neželjena dejstva su navedena prema MedDRA klasama sistema organa i
prema učestalosti (počev od onog sa najvećom učestalošću). U okviru
svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj
ozbiljnosti.
Postoje sljedeće kategorije učestalosti neželjenih dejstava: veoma česta
(≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka
(≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000), nepoznata učestalost
(ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).
+--------------------+:-----------------:+:-----------------:+:------------------:+
| Klasa sistema | Učestalost |
| organa | |
| +-------------------+-------------------+--------------------+
| | Često | Povremeno | Nepoznato |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji krvi i | | Insuficijencija | |
| limfnog sistema | | koštane srži i | |
| | | pancitopenija, | |
| | | trombocitopenija, | |
| | | leukopenija | |
| | | uključujući | |
| | | neutropeniju, | |
| | | anemija | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Poremećaj | Dehidratacija, | |
| metabolizma i | ravnoteže | poremećaj | |
| ishrane | elektrolita | metabolizma | |
| | (uključujući | glukoze, | |
| | hipokalemiju, | hiperurikemija i | |
| | hiponatremiju, | giht | |
| | hipohloremiju i | | |
| | hiperkalemiju) | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | Sinkopa | |
| sistema | (uključujući | | |
| | ortostatsku | | |
| | hipotenziju i | | |
| | vertigo), umor | | |
| | (uključujući | | |
| | letargiju, | | |
| | somnolenciju, | | |
| | asteniju i | | |
| | slabost), | | |
| | glavobolja | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji uha i | | Poremećaj sluha | |
| labirinta | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Kardiološki | | Bol u grudima i | |
| poremećaji | | nelagodnost | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Vaskularni | | Hipotenzija | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Respiratorni, | | Dispneja, kašalj | |
| torakalni i | | | |
| medijastinalni | | | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Abdominalni bol i | Povraćanje, | |
| poremećaji | nelagodnost, | dijareja, | |
| | nauzeja | konstipacija, | |
| | | suva usta i žeđ | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | Osip*, dermatitis | Stevens-Johnson-ov |
| potkožnog tkiva | | i ekcem, | sindrom (SJS) i |
| | | urtikarija, | toksična |
| | | svrab, | epidermalna |
| | | fotosenzitivnost | nekroliza (TEN) |
| | | | |
| | | *prijavljene su | |
| | | različite vrste | |
| | | osipa, poput | |
| | | eritematoznog, | |
| | | makulopapularnog | |
| | | i pustuloznog | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji | Spazam mišića, | | |
| mišićno-koštanog | bol i mialgija | | |
| sistema i vezivnog | | | |
| tkiva | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Poremećaji bubrega | Poremećaj | Oštećenje | |
| i urinarnog | mokrenja | funkcije bubrega | |
| sistema | | (uključujući | |
| | | bubrežnu | |
| | | insuficijenciju) | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | | Periferni edem | |
| reakcije na mjestu | | | |
| primjene | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+--------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost primjene bumetanida nije ustanovljena kod pedijatrijske
populacije.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
U velikim dozama i pri dugotrajnom doziranju, diuretici Henleove petlje
mogu dovesti do poremećaja ravnoteže elektrolita, dehidratacije i
poliurije. Simptomi poremećaja ravnoteže elektrolita obuhvataju suva
usta, žeđ, slabost, letargiju, pospanost, konfuziju, gastrointestinalne
poremećaje, nemir, bol i grčeve u mišićima i konvulzije.
Primjenjuju se opšte terapijske mjere za nadoknadu volumena tečnosti i
korekciju poremećaja ravnoteže elektrolita.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Snažni diuretici (Henleove petlje);
Sulfonamidski diuretici, monokomponentni
ATC kod: C03CA02
Bumetanid je snažan diuretik Henleove petlje. Inhibira reapsorpciju soli
i elektrolita u ascedentnom dijelu Henleove petlje i u proksimalnim
bubrežnim tubulima. Bumetanid na taj način ostvaruje diuretsko i
natriuretsko dejstvo.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene bumetanid se skoro potpuno resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta. Nakon oralne primjene, bioraspoloživost
iznosi 80-95%. Diureza se uspostavlja 30 minuta do 1 sata nakon primjene
sa maksimalnim diuretičkim dejstvom između 1 i 2 sata.
Diuretski efekat traje oko 4 sata. Poluvrijeme eliminacije bumetanida
iznosi 1-2 sata nakon peroralne primjene doze od 0,5-2 mg. U velikoj
količini se vezuje za proteine plazme i izlučuje urinom u
nepromijenjenom obliku, što čini oko 50% ukupnog klirensa. Drugih 50%,
se metaboliše u jetri i eliminiše putem žuči. Glavni metaboliti su
konjugovani alkoholi bumetanida. Nijesu pronađeni aktivni metaboliti.
Bumetanid ima strmu krivu doza-odgovor.
Kod novorođenčadi i odojčadi eliminacija je sporija nego kod starijih
pedijatrijskih pacijenata i kod odraslih, vjerovatno zbog nezrelosti
bubrežne i hepatobilijarne funkcije. Srednje poluvrijeme eliminacije u
serumu smanjuje se tokom prvog mjeseca života sa 6 sati kod
novorođenčadi do 2,4 sata kod odojčadi uzrasta od 1 mjeseca.
Srednje poluvrijeme eliminacije u serumu je 2,5 sati kod odojčadi mlađe
od 2 mjeseca, odnosno 1,5 sata kod odojčadi uzrasta 2-6 meseci. Prividno
poluvrijeme eliminacije se može produžiti na približno 6 sati (s
rasponom do 15 sati) nakon intravenske primjene kod prijevremeno rođene
novorođenčadi ili novorođenčadi rođene u terminu sa respiratornim
poremećajima. Podaci za mlađu djecu, uključujući novorođenčad i odojčad,
nijesu dovoljni da bi se donijele preporuke za doziranje (pogledati dio
4.2).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema drugih pretkliničkih podataka značajnih za propisivanje lijeka,
osim onih koji su već dati u ostalim djelovima Sažetka karakteristika
lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Agar;
Laktoza, monohidrat;
Magnezijum stearat;
Skrob, kukuruzni;
Polisorbat 80;
Povidon K 25;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Talk.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 10 tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva
blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
HEMOFARM AD VRŠAC PJ Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/14/424 - 1296
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 28.10.2014.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine