Yasmin uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Yasmin^(®) film tableta, drospirenon 3 mg i etinilestradiol 0.03 mg, |
| |
| kutija sa blisterom sa 21 film tabletom |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bayer Pharma AG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Mullerstrasse 178, Berlin, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN)
Yasmin^(®)
INN: Drospirenon, etinilestradiol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 3 mg drospirenona i 0.03 mg etinilestradiola
Pomoćna supstanca: laktoza, monohidrat 48,17 mg
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKIOBLIK
Film tableta
Tablete su svjetložute, okrugle, bikonveksne, sa utisnutim slovima „DO“
u pravilnom štestouglu na jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Oralna kontracepcija.
4.2. Doziranje i način primjene
Način primjene: oralna upotreba
Kako se uzimaju Yasmin tablete
Tablete se moraju uzimati redosljedom koji je označen na pakovanju,
svakog dana, u
isto vrijeme sa malo tečnosti, po potrebi. Jedna tableta se uzima dnevno
tokom 21 uzastopnih dana.
Svako naredno pakovanje počinje se uzimati nakon perioda od 7 dana tokom
kojih se ne uzimaju tablete.
Za to vrijeme obično dolazi do prelomnog krvarenja. Ono obično počinje
2-3 dana nakon uzimanju posljednje tablete i ne mora da se završi prije
početka uzimanja sljedećeg pakovanja.
Kako se počinje sa uzimanjem Yasmin tableta
1. Ako prethodno nijesu uzimani hormonski kontraceptivi (prethodnog
mjeseca).
Uzimanje tableta mora da počne prvog dana prirodnog ciklusa žene (t.j.
prvog dana menstrualnog
krvarenja).
2. Prelazak s kombinovanog hormonskog kontraceptiva (kombinovani oralni
kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten ili transdermalni flaster)
Poželjno je da korisnica počne da uzima Yasmin film tablete dan nakon
zadnje aktivne tablete (zadnja tableta koja sadrži aktivnu supstancu)
njenog prethodnog KOK, ali najkasnije sjutra dan po intervalu bez
tableta ili perioda primjene placebo tableta njenog prethodnog KOK-a.
U slučaju da je koristila vaginalni prsten ili transdermalni flaster,
žena treba da počne da uzima tablete Yasmin na sam dan uklanjanja
prstena lil flastera, ali najkasnije u vrijeme sljedeće aplikacije.
- Prelazak sa metoda zaštite protiv začeća koje sadrže samo progestagen
(tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implantat) ili sa
intrauterinog sistema (IUS) koji oslobađa progestagen
Žena može da pređe bilo kog dana sa tablete koja sadrži samo progestagen
(sa implantata ili IUS na dan njihovog uklanjanja, a kada se daju
injekcije, na dan kada je na redu nova injekcija), ali u svim ovim
slučajevima se savjetuje da se tokom prvih 7 dana uzimanja tableta
koristi i dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.
3. Nakon pobačaja u prvom tromjesečju
Žena može da počne odmah sa upotrebom. Ako to učini, ne mora da
primjenjuje druge metode kontracepcije.
4. Nakon porođaju ili pobačaju u drugom tromjesečju
Ženama treba savjetovati da sa uzimanjem tableta počnu od 21. do 28.
dana po porođaju ili pobačaju u drugom tromjesečju trudnoće. Ako počnu
kasnije sa terapijom, žena se mora savjetovati da tokom prvih 7 dana
uzimanja ovih tableta koristi i mehaničku zaštitu. Međutim, ako je do
odnosa već došlo, potrebno je isključiti trudnoću prije primjene KOK ili
žena treba da sačeka sljedeću menstruaciju.
Za žene koje doje, vidjeti odjeljak 4.6
Postupanje u slučaju propuštenih tableta
Ako korisnica kasni sa uzimanjem tablete manje od 12 sati,
kontraceptivna zaštita nije smanjena. Žena treba da uzme tabletu čim se
sjeti, i da uzima naredne tablete u uobičajeno vrijeme.
Ako kasni sa uzimanjem tablete više od 12 sati, kontraceptivna zaštita
može biti smanjena. Postupanje u slučaju propuštenih tableta rješava se
poštovanjem dva sljedeća osnovna pravila:
- Uzimanje tableta se nikada ne smije prekidati duže od 7 dana.
- Potrebno je 7 uzastopnih dana uzimanja tableta da se postigne
odgovarajuća supresija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici.
Prema tome, u svakodnevnoj praksi može se dati sljedeći savjet:
5. Prva nedjelja
Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak
i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Zatim
nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Uz to, u narednih 7 dana
potrebno je koristiti mehaničku zaštitu, kao što je kondom. Ukoliko je
do odnosa došlo u prethodnih 7 dana, treba uzeti u obzir mogućnost da je
došlo do trudnoće. Što je veći broj tableta propušten, i ukoliko su
propuštene tablete u danima bližim periodu kada se tablete ne uzimaju,
veći je rizik od trudnoće.
6. Druga nedjelja
Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak
i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Nakon toga
nastavlja sa uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Pod uslovom da je
uzimala redovno tablete u 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj
tableti, nema potrebe za primjenom dodatnihmetoda kontracepcije.
Međutim, ako to nije slučaj, ili ako je propuštila više od jedne
tablete, treba joj savjetovati da u narednih 7 dana primijeni dodatne
metode kontracepcije.
7. Treća nedjelja
Rizik od smanjene pouzdanosti je neizbježan zbog toga što slijedi period
od 7 dana kada se ne uzimaju tablete. Međutim, ako se podesi režim
uzimanja tableta, i dalje se može spriječiti smanjena kontraceptivna
zaštita. Ako se postupa u skladu sa jednom od dvije navedene mogućnosti,
nema potrebe za korišćenjem dodatnih kontraceptivnih mjera, pod uslovom
da je u 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti žena sve
tablete uzimala redovno. Ukoliko to nije slučaj, ženi treba savjetovati
da se opredijeli za prvu navedenu mogućnost, i da uz nju u narednih 7
dana koristi i dodatne kontraceptivne mjere.
1. Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti,
čak i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Zatim
nastavlja da uzima tablete u njeno uobičajeno vrijeme, dok ne
potroši sve tablete iz tekućeg pakovanja. Mora odmah da počne sa
uzimanjem novog pakovanja, t.j. bez pauze između uzimanja dva
pakovanja. Malo je vjerovatno da će korisnica imati krvarenje sve
dok ne potroši sve tablete iz drugog pakovanja, ali može se pojaviti
tačkasto ili probojno krvarenje u dane uzimanja tableta.
2. Ženi takođe može biti savjetovano da prekine uzimanje tableta iz
upravo korišćenog pakovanja. Tada treba slijediti period od 7 dana
tokom kojeg se ne uzimaju tablete, uključujući i dane kada je
propuštila da uzme tablete, i nakon toga nastaviti sa novim
pakovanjem.
Ako žena preskoči da uzme tablete, i nakon toga nema prelomno krvarenje
u prvom periodu od 7 dana bez uzimanja tableta, treba uzeti u obzir
mogućnost nastanka trudnoće
Savjet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja
U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje i
proliv), moguća je nepotpuna resorpcija tablete, tako da treba koristiti
dodatne kontraceptivne mjere.
Ukoliko dođe do povraćanja 3 - 4 sati po uzimanju tablete, novu
(dodatnu) tabletu treba uzeti što je prije moguće. Ako je moguće, novu
tabletu treba uzeti unutar 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja
tablete. Ako je prošlo više od 12 sati, može se primijeniti savjet dan u
dijelu 4.2.3 Postupanje u slučaju propuštenih tableta. Ako žena ne želi
da promijeni redovan režim uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu tabletu
(ili više njih), iz drugog blister pakovanja.
Kako odložiti prelomno krvarenje
Da bi odložilo prelomno krvarenje, žena treba da nastavi sa sljedećim
pakovanjem tableta Yasmin preskačući period neuzimanja tableta. Ovo
odlaganje se može produžiti koliko god to korisnica želi, sve dok se ne
potroše sve tablete u drugom pakovanju. Tokom ovog produžavanja, može
doći do tačkastog krvarenja ili neznatnog krvarenja. Zatim se nastavlja
sa redovnim uzimanjem Yasmin film tableta poslije uobičajenih 7 dana
pauze.
Da bi pomjerila svoje redovno krvarenje na drugi dan u nedjelji, umesto
onoga koji je do tada bio uobičajen, ženi se može savjetovati da skrati
narednu pauzu (dane bez uzimanja tableta) za onoliko dana koliko želi.
Što je period neuzimanja tableta kraći, to je veći rizik da neće doći do
prelomnog krvarenja, i da će tokom uzimanja drugog pakovanja imati samo
probojno ili tačkasto krvarenje ( kao i u slučaju odlaganja
menstruacije).
4.3. Kontraindikacije
Kombinovani oralni kontraceptivi (KOK) ne smiju se koristiti u prisustvu
ni jednog od dolje navedenih stanja. Ako se neko stanje pojavi prvi put
tokom upotrebe KOK, odmah treba prestati sa upotrebom ovog proizvoda.
- Venska tromboza ili njeno postojanje u anamnezi (duboka venska
tromboza, plućna embolija)
- Arterijska tromboza ili njeno postojanje u anamnezi (npr. infarkt
miokarda) ili prodromalna stanja (npr. angina pektoris i tranzitorni
ishemijski atak)
- Cerebrovaskularni događaj ili njegovo postojanje u anamnezi
- Prisustvo teških ili višestrukih faktor(a) rizika za nastanak
arterijske tromboze kao:
- dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima
- teška hipertenzija
- teška dislipoproteinemija
- Nasljedna ili stečena predispozicija za nastajanak venske ili
arterijske tromboze, kao što je APC-rezistentncija, nedostatak
antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S,
hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna-antitijela
(antikardiolipin-antitijela, lupus antikoagulans)
- Teško oboljenje jetre ili njegovo postojanje u anamnezi tako dugo dok
se vrijednosti jetrinih funkcija nijesu vratile u normalu
- Teška bubrežna insuficijencija ili akutno otkazivanje bubrega
- Tumori jetre (benigni ili maligni)ili njihovo postojanje u anamnezi
- Postojanje ili sumnja na postojanje maligniteta pod uticajem polnih
hormona - steroida (npr. genitalnih organa ili dojki)
- Vaginalno krvarenje neutvrđenog uzroka
- Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi
- Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci Yasmin film tableta.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
4.4.1. Upozorenja
Ako je prisutno bilo koje od stanja/faktora rizika koji su dolje
navedeni, korist od upotrebe KOK treba procijeniti u odnosu na moguće
rizike posebno za svaku ženu i prodiskutovati sa svakom pojedinačno
prije nego što se odluči da počne da ga koristi. U slučaju pogoršanja,
egzacerbacije ili prve pojave ma kog od ovih faktora rizika, žena
treba da se obrati svom ljekaru. Ljekar treba da odluči da li treba
prekinuti primjenu kombinovanih oralnih kontraceptiva.
- Poremećaji u cirkulaciji
Korišćenje bilo kojeg KOK je povezano sa povećanim rizikom od nastanka
venske tromboembolije (VTE) u odnosu na nekorišćenje. Povećanje rizika
od VTE je najveće tokom prve godine kada žena prvi put počne da
upotrebljava KOK ili kada, nakon pauze od najmanje mjesec dana, počne
ponovo da ih upotrebljava.
Epidemiološke studije pokazale su da je učestalost VTE kod žena bez
poznatih faktora rizika za nastanak VTE koje koriste kombinovane oralne
kontrceptive koji sadrže estrogen u niskim dozama( <50 μg
etinilestradiola) kreće od oko 20 slučajeva na 100.000 žena- godina
korišćenja (za KOK koji sadrže levonorgestrel) do 40 slučajeva na
100.000 žena-godina korišćenja (za KOK koji sadrže
dezogestrel/gestoden). Ovi podaci se upoređuju sa 5 do 10 slučajeva na
100.000 žena- godina korišćenja kod žena koje ne koriste KOK, odnosno 60
slučajeva na 100.000 trudnoća. VTE ima smrtni ishod u 1-2% slučajeva.
Epidemiološke studije su pokazale da je rizik od pojave VTE kod žena
koje koriste KOK koji sadrže drospirenon veći od rizika od nastanka VTE
kod žena koje koriste oralne kontraceptive koje sadrže levonorgestrel
(takozvani preparati druge generacije), i sličan je riziku pri
korišćenju KOK koji sadrže desogestrel/gestoden (takozvani preparati
treće generacije).
Epidemiološke studije takođe su ukazale na povezanost KOK sa povećanim
rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, tranzitorni
ishemijski atak) tromboembolije.
U izuzetno rijetkim slučajevima, tromboza je zabilježena u drugim krvnim
sudovima, npr. u hepatičkim, mezenteričnim renalnim,cerebralnim ili
venama i arterijama retine, kod žena koje koriste tablete za
kontracepciju. Nema konsenzusa oko toga da li su ovi događaji povezani
sa korišćenjem hormonskih kontraceptiva.
Simptomi venskih ili arterijskih trombotičnih/tromboembolijskih događaja
ili cerebrovaskularnih insulta mogu uključiti:
- neuobičajenu jednostranu bol u nozi i/ili oticanje
- iznenadni jak bol u grudima, bez obzira da li se širi u lijevu ruku
- iznenadni gubitak daha
- iznenadni napad kašlja
- svaku neuobičajenu, jaku, produženu glavobolju
- iznenadni djelimičan ili potpun gubitak vida
- diplopiju
- nejasan govor ili afaziju
- vrtoglavicu
- gubitak svijesti sa ili bez fokalnih konvulzija
- iznenadna slabost ili veoma izraženu utrnulost jedne strane ili jednog
dijela tijela
- motoričke poremećaje
- ‘akutni’ abdomen.
Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod žena koje koriste
KOK povećava se sa:
- godinama
- pozitivnom porodičnom anamnezom (venska tromboembolija bilo kada kod
brata, sestre ili roditelja u relativno mladim godinama). Ako se
sumnja na nasljednu predispoziciju, ženu bi trebalo uputiti
specijalisti kako bi se posavjetovala sa njim prije nego što počne sa
korišćenjem bilo kog KOK.
- produženom imobilizacijom, većom hirurškom intervencijom, bilo kojim
hirurškim zahvatom na nogama ili većom traumom. U ovim situacijama
preporučuje se da se prekine sa korišćenjem tableta za kontracepciju
(u slučaju elektivne hirurške intervencije, bar četiri nedjelje prije)
i da se ne započinje sa primjenom dvije nedjelje nakon potpunog
oporavka (prestanka imobilizacije). Mogućnost primjene antikoagulantne
terapije treba razmotriti ako prethodno nije prekinuta primjena
kombinovanog oralnog kontraceptiva.
- gojaznošću (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m²)
- stručnjaci se ne slažu po pitanju eventualne uloge varikoznih vena i
površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.
Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili
cerebrovaskularnog insulta kod žena koje koriste KOK povećava se sa:
- godinama
- pušenjem (ženama starijim od 35 godina se izričito preporučuje da ne
puše ukoliko žele da koriste KOK)
- dislipoproteinemijom
- hipertenzijom
- migrenom
- gojaznošću (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m²)
- pozitivnom porodičnom anamnezom (arterijska tromboembolija bilo kada
kod brata, sestre ili roditelja u relativno mladim godinama). Ako se
sumnja na nasljednu predispoziciju, ženu bi trebalo uputiti
specijalisti kako bi se posavjetovala sa njim prije nego što počne sa
korišćenjem bilo kog KOK.
- oboljenje srčanih zalistaka
- atrijalnom fibrilacijom
Prisutnost jednog ozbiljnog faktora rizika ili više faktora rizika od
venske ili arterijske bolesti, se može smatrati kontraindikacijom.
Mogućnost primjene antikoagulantne terapije treba takođe uzeti u obzir.
Korisnicama KOK trebalo bi izričito naglasiti da kontaktiraju svog
ljekara u slučaju eventualnih simptoma tromboze. U slučaju tromboze koja
je potvrđena ili na koju se sumnja, korišćenje KOK treba prekinuti.
Odgovarajuću alternativnu metodu kontracepcije treba početi zbog
teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarini).
Povećan rizik od tromboembolije u puerperijumu mora se uzeti u obzir (za
informacije o "Trudnoći i laktaciji" vidjeti odjeljak 4.6).
Ostala medicinska stanja koja su povezana sa neželjenim vaskularnim
događajima uključuju dijabetes melitus, sistemski lupus eritematozus,
hemolitički uremijski sindrom, hroničnu zapaljensku bolest crijeva
(Kronova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih ćelija.
Povećanje učestalosti ili ozbiljnosti migrene tokom korišćenja KOK (što
može prethoditi cerebrovaskularnom događaju) može biti povod za
momentalni prekid korišćenja KOK.
- Tumori
Povećan rizik od karcinoma grlića materice kod žena koje su dugo
koristile KOK (> 5 godina) zabilježen je u nekim epidemiološkim
studijama, ali i dalje ostaje nejasno do kog stepena se ova saznanja
mogu objasniti efektima seksualnog ponašanja i drugim faktorima kao što
su humani papiloma virus (HPV)
Jedna meta-analiza 54 epidemiološke studije je utvrdila da postoji blago
povišeni relativni rizik (RR=1,24) da se karcinom dojke dijagnostikuje
kod žena koje trenutno koriste KOK. Ovaj povećan rizik polako nestaje
tokom 10 godina po prestanku uzimanja KOK. Budući da je karcinom dojke
rijetka pojava kod žena mlađih od 40 godina, ovaj veći broj
dijagnostikovanih slučajeva karcinoma dojke kod žena koje trenutno
uzimaju ili su do skora uzimale KOK je mali u odnosu na sveukupni rizik
od karcinoma dojke. Ove studije nijesu dale nikakve dokaze o uzročnoj
vezi. Zabilježeni model povećanog rizika može biti posljedica ranije
dijagnoze karcinoma dojke kod žena koje koriste KOK, biološkog dejstva
KOK ili kombinacije oba. Karcinom dojke dijagnostikovan kod ranijih
korisnica, ima tendenciju slabije kliničke progresije nego karcinom kod
žena koje nikada nijesu koristile KOK
U rijetkim slučajevima kod žena koje su koristile KOK zabilježena je
pojava benignih tumora jetre, i još rjeđe malignih tumora jetre. U
izolovanim slučajevima ti tumori su doveli do intraabdominalnih
krvarenja koja su bila opasna po život. U slučaju javljanja jakog bola u
gornjem abdomenu, uvećanja jetre ili znakova intraabdominlnog krvarenja,
trebalo bi diferencijalno - dijagnostički posumnjati na tumor jetre.
Sa korišćenjem KOK koje sadrže više doze (50 μg etinilestradiola), rizik
pojave kancera endometrijuma i jajnika je smanjen. Ostaje da se potvrdi
da li se to odnosi i na KOK sa manjim dozama
- Ostala stanja
Progesteronska komponenta u lijeku Yasmin je antagonist aldosterona sa
svojstvima da štedi kalijum. U većini slučajeva, ne očekuje se povećanje
nivoa kalijuma. Međutim, u jednoj kliničkoj studiji kod nekih
pacijenatkinja sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega koje su
uzimale drospirenon zajedno sa ljekovima koji štede kalijum,
koncentracija kalijuma u serumu je blago porasla, ali ne značajno. Stoga
se preporučuje kontrola koncentracije kalijuma u serumu tokom prvog
ciklusa terapije kod pacijentkinja sa bubrežna insuficijencija i kod
kojih je sadržaj kalijuma u serumu prije terapije bio na gornjoj
referentnoj granici, a naročito tokom istovremene primjene ljekova koji
štede kalijum. Vidjeti odjeljak 4.5.
Žene sa hipertrigliceridemijom, ili porodičnom anamnezom ovog
poremećaja, mogu biti izložene povećanom riziku od pankreatitisa kada
uzimaju KOK.
Mada je zabilježeni mali porast krvnog pritiska kod mnogih žena koje
koriste KOK, klinički značajna povećanja su rijetka. Samo u ovim
rijetkim slučajevima je opravdan momentalni prekid korišćenja KOK. Ako
tokom korišćenja KOK u slučaju već postojeće hipertenzije, konstantno
povišenih vrijednosti krvnog pritiska ili značajno povećanje krvnog
pritiska ne reaguju adekvatno na antihipertenzivnu terapiju, KOK se mora
prekinuti.Gdje se smatra prikladnim, KOK se mogu ponovo uvesti ako se
normotenzivne vrijednosti postignu primjenom antihipertenzivne terapije.
U trudnoći i pri primjeni kombinovanih oralnih kontraceptiva zabilježena
je pojava ili pogoršanje sljedećih stanja, ali dokaz o povezanosti sa
primjenom KOK nije do kraja razjašnjen: žutica i/ili pruritus povezan sa
holestazom, stvaranje kamena u žuči, porfirija, sistemski lupus
eritematozus, hemolitički uremijski sindrom, Sidenhamova horeja, herpes
u trudnoći, gubitak sluha povezan sa otosklerozom.
Kod žena sa nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu podstaknuti
ili pogoršati simptome angioedema.
Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid
primjene KOK sve dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalu.
Recidiv holestatske žutice i/ili pruritusa povezanog sa holestazom koji
su prvi put zabilježeni tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih
steroida zahtijevaju prekid upotrebe KOK.
Iako KOK mogu uticati na perifernu rezistenciju na insulin i toleranciju
na glukozu, nema dokaza o potrebi da se izmijeni terapijski režim
dijabetičarki koji se koriste nisko doziranim KOK (koji sadrže <0,05 mg
etinil estradiola). Međutim, žene oboljele od dijabetesa treba pažljivo
pratiti dok uzimaju KOK, naročito u ranoj fazi korišćenja KOK.
Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Kronove bolesti ili
ulceroznog kolitisa zabilježeni su tokom korišćenja KOK.
Kloazma se može javiti povremeno, naročito kod žena koje imaju anamnezu
kloazme u trudnoći. Žene koje su sklone kloazmi trebalo bi da
izbjegavaju sunčevo ili ultravioletno zračenje tokom uzimanja KOK.
Svaka tableta lijekaYasmin sadrži 48,17 mg laktoze, monohidrat.
Pacijenti sa rijetkim naslijednim oboljenjem intolerancije galaktoze,
nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne
smiju koristiti ovaj lijek.
4.4.2. Medicinski pregled/konsultacije
Prije uvođenja ili ponovnog korišćenja lijeka Yasmin, trebalo bi uzeti
kompletnu anamnezu (uključujući i porodičnu anamnezu) i mora se
isključiti postojanje trudnoće. Trebalo bi izmjeriti krvni pritisak i
izvršiti fizikalni pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (vidjeti
odjeljak 4.3) i upozorenja (pogljedajte odjeljak 4.4).
Ženu bi takođe trebalo uputiti da pažljivo pročita uputstvo za pacijenta
i da se pridržava datih savjeta. Učestalost i priroda pregleda trebalo
bi da se zasnivaju na ustanovljenim vodičima prakse i da se prilagode
svakoj ženi ponaosob.
Ženama treba objasniti da oralni kontraceptivi ne štite od HIV infekcije
(AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.
4.4.3. Smanjena efikasnost
Efikasnost KOK može biti smanjena npr. u slučaju propuštenih tableta
(odjeljak 4.2.3), gastrointestinalnih poremećaja (odjeljak 4.2.4) ili
istovremenog uzimanja drugih ljekova (odjeljak 4.5).
4.4.4. Smanjena kontrola ciklusa
Kod primjene svih KOK, može doći do tačkastog ili probojnog krvarenja
posebno tokom prvih mjeseci upotrebe. Prema tome, procjena svakog
iregularnog krvarenja ima smisla tek poslije perioda prilagođavanja od
otprilike tri ciklusa.
Ako se nepravilnosti u krvarenju nastave ili se pojave poslije prethodno
redovnih ciklusa, onda treba uzeti u obzir mogućnost postojanja
ne-hormonskih razloga i preduzeti odgovarajuće dijagnostičke mjere koje
su predviđene u cilju isključivanja maligniteta ili trudnoće. Ove mjere
mogu uključiti i kiretaža.
Kod nekih žena dešava se da ne dođe do krvarenja tokom perioda kada se
ne uzimaju tablete. Ako su KOK uzimani u skladu sa uputstvima opisanim u
dijelu 4.2. malo je vjerovatno da je došlo do trudnoće. Međutim, ako KOK
nijesu uzimani u skladu sa uputstvima prije prvog izostalog krvarenja
ili ako izostanu dva krvarenja, trebalo bi isključiti trudnoću prije
nego što se nastavi sa korišćenjem KOK.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Napomena: Potrebno je razmotriti informacije o konkomitantnoj terapiji
kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.
- Uticaj drugih ljekova na Yasmin
Interakcije između oralnih kontraceptiva i drugih ljekova mogu dovesti
do probojnih krvarenja i/ili neefikasnosti kontracepcije. Sljedeće
interakcije zabilježene su u literature:
Hepatički metabolizam
Interakcije mogu da se jave sa ljekovima koji indukuju hepatičke enzime
što može rezultirati povećanim klirensom polnih hormona (npr. fenitoin,
barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, bosentan i ljekovi za
terapiju HIV (npr. ritonavir, nevirapin) i možda takođe okskarbazepan,
topiramat, felbamat, griseofulvin i proizvodi koji sadrže biljni lijek
kantarion (Hypericum perforatum). Maksimalna indukcija enzima obično
nastupa nakon 10-tak dana, ali nakon prestanka liječenja tim ljekovima
može se održati najmanje 4 nedjelje.
Interferencija sa enterohepatičnom cirkulacijom
Neuspjeh kontraceptivne zaštite je takođe prijavljen zbog istovremene
primjene sa antibioticima, kao npr. penicilina i tetraciklina. Mehanizam
ovog dejstva nije razjašnjen.
Postupanje
Žene na kratkotrajnoj terapiji bilo kojom od gore pomenutih grupa
ljekova ili pojedinačnim aktivnim suspstancama (ljekovi koji indukuju
hepatičke enzime) osim rifampicina trebalo bi da privremeno koriste
mehaničku metodu kontracepcije uz KOK, tj. tokom istovremene primjene
ljekova i 7 dana nakon prekida njihovog korišćenja.
Žene koje uzimaju rifampicin trebalo bi da koriste mehaničku metodu
kontracepcije uz KOK tokom vremena primjene rifampicina i 28 dana
poslije prestanka njegovog korišćenja.
Kod žena na dugotrajnom liječenju aktivnim supstancama koje indukuju
hepatičke enzime, preporučuje se neki drugi pouzdan nehormonski metod
kontracepcije.
Žene na liječenju antibioticima (osim rifampicina, vidjeti tekst iznad)
treba da koriste mehanički metod kontracepcije do 7. dana nakon
završetka liječenja.
Ako istovremena primjena lijeka traje nakon kraja primjene aktivnih
tableta u trenutnom blister pakovanju KOK-a, treba preskočiti period
neuzimanja tableat i započeti odmah sa novim pakovanjem.
Glavni metaboliti drospirenona u humanoj plazmi nastaju bez angažovanja
sistema citohroma P450. Stoga je malo vjerovatno da inhibitori ovog
enzimskog sistema utiču na metabolizam drospirenona.
- Uticaj lijeka Yasmin na druge ljekove
Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam određenih drugih
aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije u plazmi i tkivima mogu
se ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).
Na osnovu in vitro studija inhibicije i in vivo studija interakcije, kod
žena dobrovoljaca koje su koristile omeprazol, simvastatin i midazolam
kao marker, malo je vjerovatno da će doći do interakcije drospirenona u
dozama od 3 mg sa metabolizmom drugih aktivnih supstanci.
Ostale interakcije
Kod pacijenata bez bubrežne insuficijencije, istovremeno korišćenje
drospirenona i ACE-inhibitora ili NSAIL nije pokazalo značajno dejstvo
na koncentraciju kalijuma u serumu. Međutim, istovremena upotreba
Yasmina sa antagoinistima aldosterona ili diureticima koji štede kalijum
nije ispitana. U ovom slučaju serumski kalijum trebalo bi testirati
tokom prvog ciklusa primjene. Vidjeti odjeljak 4.4
Laboratorijski testovi
Upotreba kontraceptivnih steroida može da utiče na rezultate nekih
laboratorijskih testova uključujući biohemijske parametre funkcije
jetre, tiroidne žlezde, funkcije bubrega i nadbubrega, plazma nivoe
(nosećih) proteina npr. globulina koji vezuju kortikosteroide i
lipidne/lipoproteinske frakcije, parametre metabolizma ugljenih hidrata
i parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene uglavnom ostaju u
granicama referentnih laboratorijskih vrijednosti. Drospirenon dovodi do
porasta aktivnosti renina u plazmi i aldosterona u plazmi što je
izazvano njegovom blagom antimineralokortikoidnom aktivnošću.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Yasmin nije indikovan tokom trudnoće.
Ukoliko do trudnoće dođe tokom korišćenja Yasmina, dalju upotrebu treba
odmah prekinuti. Velike epidemiološke studije nijesu otkrile ni povećan
rizik od nastanka urođenih mana kod djece rođene od majki koje su prije
trudnoće koristile KOK, niti teratogeni uticaj kada su KOK uzimani
nenamjerno tokom rane trudnoće.
Studije na životinjama pokazale su neželjena dejstva tokom trudnoće i
laktacije (Vidjeti odjeljak 5.3). Na osnovu ovih podataka dobijenih iz
studija na životinjama, neželjena dejstva usljed hormonskog dejstva
aktivnih supstanci ne mogu se isključiti. Međutim, opšte iskustvo sa KOK
tokom trudnoće nije pružilo dokaze o stvarnim neželjenim dejstvima na
ljude.
Raspoloživi podaci koji se odnose na upotrebu preparata Yasmin film
tableta tokom trudnoće su previše ograničeni da bi se mogli doneti
zaključci koji se odnose na negativno dejstvo preparata na trudnoću,
zdravlje fetusa ili novorođenčeta. Još uvijek nema relevantnih
epidemioloških podataka.
KOK mogu da utiču na laktaciju jer mogu da smanje količinu i sastav
majčinog mlijeka. Prema tome, upotreba KOK se po pravilu ne preporučuje
sve dok majka doji. Može se desiti da se male količine kontraceptivnih
steroida i/ili njihovih metabolita izluču u mlijeku tokom uzimanja KOK.
Ove količine mogu da utiču na dijete.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja o uticaju na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama. Kod korisnica KOK-a nijezu
zapaženi uticaji na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Ozbiljna neželjena dejstva koja se dovode u vezu sa upotrebom KOK
navedena su u dijelu 4.4.1.
Sljedeća neželjena dejstva koja su zabilježena kod žena koje su
koristile Yasmin su:
+:------------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+
| Klasa organskog | Učestalost neželjenog dejstva |
| sistema | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+
| | Često | Povremeno | Rijetko |
| | | | |
| | ≥1/100 do <1/10 | ≥1/1,000 do | ≥1/10,000 do |
| | | <1/100 | <1/1000 |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji imunog | | | preosjetljivost, |
| sistema | | | |
| | | | astma |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Psihijatrijski | depresivno | | |
| poremećaji | raspoloženje | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja | | |
| sistema | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji na | | | hypacusis |
| nivou uha i | | | |
| labirinta | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Vaskularni | migrena | hipertenzija, | tromboembolija |
| poremećaji | | | |
| | | hipotenzija | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | mučnina | povraćanje, | |
| poremećaji | | dijareja | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji kože i | | akne, ekcem, | erythema nodosum |
| potkožnog tkiva | | pruritus, | |
| | | alopecija | erythema |
| | | | multiforme |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji | poremećaji | povećanje dojki, | sekret iz dojki |
| reproduktivnog | menstruacije, | promjene u | |
| sistema i na | krvarenje između | libidu, vaginitis | |
| dojkama | ciklusa, bol u | | |
| | dojkama, | | |
| | osjetljivost | | |
| | dojki, leukoreja, | | |
| | vaginalna | | |
| | monilijaza | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Opšti poremećaji | | zadržavanje | |
| | | tečnosti, | |
| | | promjene u | |
| | | tjelesnoj masi | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
Sljedeća ozbiljna neželjena dejstva zabilježena su kod žena koje su
koristile KOK, a obrađena su u dijelu 4.4 Posebna upozorenja i mjere
predostrožnosti pri upotrebi:
- Venski tromboembolijski poremećaji
- Arterijski tromboembolijski poremećaji
- Hipertenzija
- Tumori jetre
- Pojava ili pogoršanje stanja koja nijesu izričito povezana sa
korišćenjem KOK: Kronova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, , miom
materice, porfirija, sistemski lupus eritematozus, Herpes gestationes,
Sidenhamova horeja, hemolitičko-uremijski sindrom, holestatska žutica;
- Hloazma
- Usljed akutnih ili hroničnih poremećaja funkcije jetre može biti
neophodan prekid korišćenja KOK sve dok se markeri funkcije jetre ne
vrate u normalu.
- Kod žena sa nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati
ili pogoršati simptome angioedema.
Učestalost dijagnoze raka dojke je veoma blago povećana kod korisnika
OK. Budući da je rak dojke kod žena ispod 40 godina starosti, ovaj
povećani broj oboljelih je mali u odnosu na sveukupni rizik obolijevanja
od raka dojke. Povezanost sa KOK još nije poznata. Za dalje informacije
vidjeti odjeljak 4.3. i odjeljak 4.4
4.9. Predoziranje
Do sada nije bilo kliničkog iskustva sa predoziranjem lijekomYasmin. Na
osnovu opšteg iskustva sa kombinovanim oralnim kontraceptivima, simptomi
koji se mogu pojaviti u slučaju predoziranja su: mučnina, povraćanje, i
kod mladih djevojaka, blago vaginalno krvarenje. Ne postoji antidot u
slučaju predoziranja, a dalja terapija mora biti simptomatska.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije
ATC kod: G03AA12
Pearl indeks za neuspeh metode: 0,09 (gornja granica pouzdanosti 95%,
dvostrano: 0,32).
Ukupni Pearl indeks (neuspjeh metode+ neuspeh pacijentkinje): 0,57
(gornja granica pouzdanosti 95% , dvostrano: 0.90).
Kontraceptivno dejstvo Yasmin-a zasnovano je na interakciji različitih
faktora, od kojih se najvažnijim smatra inhibicija ovulacije i promjene
endometrijuma.
Yasmin je kombinovani oralni kontraceptiv sa etinilestradiolom i
progestagenom drospirenonom. U terapijskoj dozi, drospirenon takođe
posjeduje antiandrogena i blaga antimineralokortikoidna svojstva. Ne
posjeduje estrogensko, glukokortikoidno i antiglukokortikoidno dejstvo.
Ovo drospirenonu daje farmakološki profil koji nalikuje prirodnom
hormonu progesteronu.
Na osnovu kliničkih studija postoje indikacije da blaga
antimineralokortioidna svojstva Yasmina za posljedicu imaju blago
antimineralokortikoidno dejstvo.
Farmakokinetički podaci
Drospirenon
Resorpcija
Oralno primijenjen drospirenon se brzo i gotovo potpuno resorbuje.
Maksimalne koncentracije aktivne supstance u serumu od oko 38 ng/ml
dostižu se na oko 1-2 h nakon pojedinačnog uzimanja. Bioraspoloživost je
izmedju 76 i 85 %. Istovremeno uzimanje hrane nije imalo uticaja na
bioraspoloživost drospirenona.
Distribucija
Poslije oralne primjene, nivoi seruma drospirenona opadaju sa
terminalnim poluvremenom eliminacije od 31 h
Drospirenon se vezuje za serumski albumin a ne vezuje se globulin koji
vezuje za polne hormone – SHBG ili na globulin koji vezuje kortikoide
(CBG). Samo 3 – 5% ukupnih koncentracija aktivne supstance u serumu
nalazi se u vidu slobodnog steroida. Povećanje SHBG izazvano
etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za serumski
protein. Srednji prividni volumen distribucije drospirenona je 3,7 ± 1,2
l/kg.
Metabolizam
Drospirenon se u velikoj mjeri metaboliše poslije oralne primjene.
Glavni metaboliti u plazmi su kisjela forma drospirenona, koja nastaje
otvaranjem laktonskog prstena i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat. Oba
navedena metabolita nastala su bez angažovanja P450 sistema. Drospirenon
se metaboliše u manjoj mjeri putem citohromom P450 3A4 i pokazao je
sposobnost inhibicije ovog enzima i citohroma P450 1A1, citohroma P450
2C9 i citohroma P450 2C19 in vitro.
Eliminacija
Metabolički klirens drospirenona u serumu je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg.
Drospirenon se nepromijenjen izlučuje samo u tragovima. Metaboliti
drospirenona izlučuju se fecesom i urinom u odnosu od 1,2 do 1,4.
Poluvrijeme eliminacije metabolita urinom i fecesom je oko 40 h.
Postizanje stanja ravnoteže
Tokom terapijskog ciklusa, maksimalna koncentracija u stanju dinamičke
ravnoteže drospirenona u serumu je oko 70 ng/ml koja se postiže nakon 8
dana primjene. Koncentracije drospirenona u serumu se akumuliraju
faktorom od oko 3, kao posljedica odnosa trajanja terminalnog
poluvremena eliminacije i intervala doziranja.
Specijalne populacije
Uticaj insuficijencije bubrega
Nivoi drospirenona u serumu u stanju ravnoteže kod žena sa blagom
insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina CLcr, 50-80 mL/min) se mogu
uporediti sa nivoima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega. Nivoi
drospirenona u serumu bili su u prosjeku 37% viši kod žena sa umjerenom
bubrežnom insuficijencijom (CLcr, 30 - 50 mL/min) u poređenju sa nivoima
kod žena sa normalnom bubrežnom funkcijom. Terapiju drospirenonom su
dobro podnosile žene sa blagom i umjereno teškom isuficijencijom
bubrega. Terapija drospirenom nije pokazala klinički značajan uticaj na
koncentraciju kalijuma u serumu.
Uticaj hepatičke insuficijencije
U studiji u kojoj je proučavana pojedinačna doza, kod dobrovoljaca
(žena) sa umjerenom hepatičkom insuficijencijom oralni klirens (CL/F)
smanjen je za oko 50% u poređenju sa onima koje su imale normalnu
funkciju jetre. Primjećen pad klirensa drospirenona kod dobrovoljaca sa
umjerenom hepatičkom insuficijencijom nije imao uticaj na vidljivu
razliku u količini koncentracije kalijuma u serumu. Čak i u prisustvu
dijabetesa i prateće terapije spironolaktonom (dva faktora koja mogu
pacijenta da predisponiraju za hiperkalijemiju) nije primijećeno
povećanje koncentracija serumskog kalijuma iznad normalne gornje
granice. Može se zaključiti da drospirenon dobro podnose pacijenti sa
blagom do umjerenom hepatičkom insuficijencijom. (Child-Pugh B).
Etničke grupe
Nijesu primijećene klinički relevantne razlike u farmakokinetici
drospirenona ili etinilestradiola između Japanki i bjelkinja.
- Etinilestradiol
- Resorpcija
- Etinilestradiol se brzo i u potpunosti resorbuje poslije oralne
primjene. PIK koncentracije u plazmi od 100 pg/ml dostiže se unutar
1-2 sata nakon oralne primjene 30 μg. Etinilestradiol je izložen
ektenzivnom efektu prvog prolaska kroz jetru sa izrazitim
interindividualnim razlikama. Apsolutna bioraspoloživost je oko 45 %.
- Distribucija
- Etinilestradiol ima prividni volumen distribucije od 5 l/kg i veže se
za proteine plazme oko 98 %. Etinilestradiol indukuje sintezu SHBG i
CBG u jetri. Tokom primjene 30 μg etinilestradiola koncentracija SHBG
u plazmi raste od 70 do 350 nmol/l.
Etinilestradiol prolazi u malim količinama u majčino mlijeko (0,02 %
doze).
- Metabolizam
- Etinilestradiol se u potpunosti metaboliše (metabolički klirens u
plazmi je 5 ml/min/kg).
- Eliminacija
- Etinilestradiol se ne izlučuje u nepromijenjenom obliku u značajnijoj
mjeri. Metaboliti etinilestradiola se izlučuju urinom i putem žuči u
odnosu 4:6. Poluvrijeme izlučivanja metabolita je oko 1 dan.
Poluvrijeme eliminacije je 20 sati.
- Stanje ravnoteže
- Uslovi stanja ravnoteže postižu se tokom druge polovine terapijskog
ciklusa i koncentracije etinilestradiola u serumu akumuliraju se za
faktor od oko 1,4 do 2,1.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Kod laboratorijskih životinja, dejstva drospirenona i etinilestradiola
ograničena su na ona koja se vezuju za priznato farmakološko dejstvo.
Naročito su studije reproduktivne toksičnosti pokazale embriotoksična i
fetotoksična dejstva na životinje. Smatra se da su ova dejstva
specifična za vrstu. Pri izloženosti drospirenonu u dozama većim od onih
koje uzimaju korisnice Yasmina, dejstva na polnu diferencijaciju
primijećena su kod fetusa pacova, ali ne i kod majmuna.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
Laktoza, monohidrat 48,17 mg
Skrob kukuruzni
Preželatiniziran skrob kukuruzni
Povidon 25 000
Magnezijumstearat
Film omotač
Hidroksipropilmetilceluloza
Makrogol 6000
Talk
Titanijum dioksid (E171)
gvožđe(III) oksid, žuti (E172)
6.2. Inkompatibilnost
Nema
6.3. Rok upotrebe
Tri godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Lijek Yasmin čuvatii van domašaja i vidokruga djece.
Lijek čuvati na temperaturi do 25 ºC
Čuvati u originalnom pakovanju
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Yasmin ® film tablete se pakuju u kartonsku kutiju koja sadrži blister
sa 21 obloženom tabletom.
Unutrašnje pakovanje: blister se sastoji od prozirnog PVC filma i
metalne aluminijumske folije (mat strana je termički zavarena).
Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Yasmin®, film tableta, drospirenon 3 mg i etinilestradiol 0.03 mg,
blister, 21 film tableta:
2030/13/450 – 3484
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Yasmin®, film tableta, drospirenon 3 mg i etinilestradiol 0.03 mg,
blister, 21 film tableta:
21.11.2013. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar 2013. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Yasmin^(®) film tableta, drospirenon 3 mg i etinilestradiol 0.03 mg, |
| |
| kutija sa blisterom sa 21 film tabletom |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bayer Pharma AG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Mullerstrasse 178, Berlin, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN)
Yasmin^(®)
INN: Drospirenon, etinilestradiol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 3 mg drospirenona i 0.03 mg etinilestradiola
Pomoćna supstanca: laktoza, monohidrat 48,17 mg
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKIOBLIK
Film tableta
Tablete su svjetložute, okrugle, bikonveksne, sa utisnutim slovima „DO“
u pravilnom štestouglu na jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Oralna kontracepcija.
4.2. Doziranje i način primjene
Način primjene: oralna upotreba
Kako se uzimaju Yasmin tablete
Tablete se moraju uzimati redosljedom koji je označen na pakovanju,
svakog dana, u
isto vrijeme sa malo tečnosti, po potrebi. Jedna tableta se uzima dnevno
tokom 21 uzastopnih dana.
Svako naredno pakovanje počinje se uzimati nakon perioda od 7 dana tokom
kojih se ne uzimaju tablete.
Za to vrijeme obično dolazi do prelomnog krvarenja. Ono obično počinje
2-3 dana nakon uzimanju posljednje tablete i ne mora da se završi prije
početka uzimanja sljedećeg pakovanja.
Kako se počinje sa uzimanjem Yasmin tableta
1. Ako prethodno nijesu uzimani hormonski kontraceptivi (prethodnog
mjeseca).
Uzimanje tableta mora da počne prvog dana prirodnog ciklusa žene (t.j.
prvog dana menstrualnog
krvarenja).
2. Prelazak s kombinovanog hormonskog kontraceptiva (kombinovani oralni
kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten ili transdermalni flaster)
Poželjno je da korisnica počne da uzima Yasmin film tablete dan nakon
zadnje aktivne tablete (zadnja tableta koja sadrži aktivnu supstancu)
njenog prethodnog KOK, ali najkasnije sjutra dan po intervalu bez
tableta ili perioda primjene placebo tableta njenog prethodnog KOK-a.
U slučaju da je koristila vaginalni prsten ili transdermalni flaster,
žena treba da počne da uzima tablete Yasmin na sam dan uklanjanja
prstena lil flastera, ali najkasnije u vrijeme sljedeće aplikacije.
- Prelazak sa metoda zaštite protiv začeća koje sadrže samo progestagen
(tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implantat) ili sa
intrauterinog sistema (IUS) koji oslobađa progestagen
Žena može da pređe bilo kog dana sa tablete koja sadrži samo progestagen
(sa implantata ili IUS na dan njihovog uklanjanja, a kada se daju
injekcije, na dan kada je na redu nova injekcija), ali u svim ovim
slučajevima se savjetuje da se tokom prvih 7 dana uzimanja tableta
koristi i dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.
3. Nakon pobačaja u prvom tromjesečju
Žena može da počne odmah sa upotrebom. Ako to učini, ne mora da
primjenjuje druge metode kontracepcije.
4. Nakon porođaju ili pobačaju u drugom tromjesečju
Ženama treba savjetovati da sa uzimanjem tableta počnu od 21. do 28.
dana po porođaju ili pobačaju u drugom tromjesečju trudnoće. Ako počnu
kasnije sa terapijom, žena se mora savjetovati da tokom prvih 7 dana
uzimanja ovih tableta koristi i mehaničku zaštitu. Međutim, ako je do
odnosa već došlo, potrebno je isključiti trudnoću prije primjene KOK ili
žena treba da sačeka sljedeću menstruaciju.
Za žene koje doje, vidjeti odjeljak 4.6
Postupanje u slučaju propuštenih tableta
Ako korisnica kasni sa uzimanjem tablete manje od 12 sati,
kontraceptivna zaštita nije smanjena. Žena treba da uzme tabletu čim se
sjeti, i da uzima naredne tablete u uobičajeno vrijeme.
Ako kasni sa uzimanjem tablete više od 12 sati, kontraceptivna zaštita
može biti smanjena. Postupanje u slučaju propuštenih tableta rješava se
poštovanjem dva sljedeća osnovna pravila:
- Uzimanje tableta se nikada ne smije prekidati duže od 7 dana.
- Potrebno je 7 uzastopnih dana uzimanja tableta da se postigne
odgovarajuća supresija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici.
Prema tome, u svakodnevnoj praksi može se dati sljedeći savjet:
5. Prva nedjelja
Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak
i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Zatim
nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Uz to, u narednih 7 dana
potrebno je koristiti mehaničku zaštitu, kao što je kondom. Ukoliko je
do odnosa došlo u prethodnih 7 dana, treba uzeti u obzir mogućnost da je
došlo do trudnoće. Što je veći broj tableta propušten, i ukoliko su
propuštene tablete u danima bližim periodu kada se tablete ne uzimaju,
veći je rizik od trudnoće.
6. Druga nedjelja
Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak
i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Nakon toga
nastavlja sa uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Pod uslovom da je
uzimala redovno tablete u 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj
tableti, nema potrebe za primjenom dodatnihmetoda kontracepcije.
Međutim, ako to nije slučaj, ili ako je propuštila više od jedne
tablete, treba joj savjetovati da u narednih 7 dana primijeni dodatne
metode kontracepcije.
7. Treća nedjelja
Rizik od smanjene pouzdanosti je neizbježan zbog toga što slijedi period
od 7 dana kada se ne uzimaju tablete. Međutim, ako se podesi režim
uzimanja tableta, i dalje se može spriječiti smanjena kontraceptivna
zaštita. Ako se postupa u skladu sa jednom od dvije navedene mogućnosti,
nema potrebe za korišćenjem dodatnih kontraceptivnih mjera, pod uslovom
da je u 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti žena sve
tablete uzimala redovno. Ukoliko to nije slučaj, ženi treba savjetovati
da se opredijeli za prvu navedenu mogućnost, i da uz nju u narednih 7
dana koristi i dodatne kontraceptivne mjere.
1. Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti,
čak i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Zatim
nastavlja da uzima tablete u njeno uobičajeno vrijeme, dok ne
potroši sve tablete iz tekućeg pakovanja. Mora odmah da počne sa
uzimanjem novog pakovanja, t.j. bez pauze između uzimanja dva
pakovanja. Malo je vjerovatno da će korisnica imati krvarenje sve
dok ne potroši sve tablete iz drugog pakovanja, ali može se pojaviti
tačkasto ili probojno krvarenje u dane uzimanja tableta.
2. Ženi takođe može biti savjetovano da prekine uzimanje tableta iz
upravo korišćenog pakovanja. Tada treba slijediti period od 7 dana
tokom kojeg se ne uzimaju tablete, uključujući i dane kada je
propuštila da uzme tablete, i nakon toga nastaviti sa novim
pakovanjem.
Ako žena preskoči da uzme tablete, i nakon toga nema prelomno krvarenje
u prvom periodu od 7 dana bez uzimanja tableta, treba uzeti u obzir
mogućnost nastanka trudnoće
Savjet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja
U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje i
proliv), moguća je nepotpuna resorpcija tablete, tako da treba koristiti
dodatne kontraceptivne mjere.
Ukoliko dođe do povraćanja 3 - 4 sati po uzimanju tablete, novu
(dodatnu) tabletu treba uzeti što je prije moguće. Ako je moguće, novu
tabletu treba uzeti unutar 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja
tablete. Ako je prošlo više od 12 sati, može se primijeniti savjet dan u
dijelu 4.2.3 Postupanje u slučaju propuštenih tableta. Ako žena ne želi
da promijeni redovan režim uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu tabletu
(ili više njih), iz drugog blister pakovanja.
Kako odložiti prelomno krvarenje
Da bi odložilo prelomno krvarenje, žena treba da nastavi sa sljedećim
pakovanjem tableta Yasmin preskačući period neuzimanja tableta. Ovo
odlaganje se može produžiti koliko god to korisnica želi, sve dok se ne
potroše sve tablete u drugom pakovanju. Tokom ovog produžavanja, može
doći do tačkastog krvarenja ili neznatnog krvarenja. Zatim se nastavlja
sa redovnim uzimanjem Yasmin film tableta poslije uobičajenih 7 dana
pauze.
Da bi pomjerila svoje redovno krvarenje na drugi dan u nedjelji, umesto
onoga koji je do tada bio uobičajen, ženi se može savjetovati da skrati
narednu pauzu (dane bez uzimanja tableta) za onoliko dana koliko želi.
Što je period neuzimanja tableta kraći, to je veći rizik da neće doći do
prelomnog krvarenja, i da će tokom uzimanja drugog pakovanja imati samo
probojno ili tačkasto krvarenje ( kao i u slučaju odlaganja
menstruacije).
4.3. Kontraindikacije
Kombinovani oralni kontraceptivi (KOK) ne smiju se koristiti u prisustvu
ni jednog od dolje navedenih stanja. Ako se neko stanje pojavi prvi put
tokom upotrebe KOK, odmah treba prestati sa upotrebom ovog proizvoda.
- Venska tromboza ili njeno postojanje u anamnezi (duboka venska
tromboza, plućna embolija)
- Arterijska tromboza ili njeno postojanje u anamnezi (npr. infarkt
miokarda) ili prodromalna stanja (npr. angina pektoris i tranzitorni
ishemijski atak)
- Cerebrovaskularni događaj ili njegovo postojanje u anamnezi
- Prisustvo teških ili višestrukih faktor(a) rizika za nastanak
arterijske tromboze kao:
- dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima
- teška hipertenzija
- teška dislipoproteinemija
- Nasljedna ili stečena predispozicija za nastajanak venske ili
arterijske tromboze, kao što je APC-rezistentncija, nedostatak
antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S,
hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna-antitijela
(antikardiolipin-antitijela, lupus antikoagulans)
- Teško oboljenje jetre ili njegovo postojanje u anamnezi tako dugo dok
se vrijednosti jetrinih funkcija nijesu vratile u normalu
- Teška bubrežna insuficijencija ili akutno otkazivanje bubrega
- Tumori jetre (benigni ili maligni)ili njihovo postojanje u anamnezi
- Postojanje ili sumnja na postojanje maligniteta pod uticajem polnih
hormona - steroida (npr. genitalnih organa ili dojki)
- Vaginalno krvarenje neutvrđenog uzroka
- Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi
- Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci Yasmin film tableta.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
4.4.1. Upozorenja
Ako je prisutno bilo koje od stanja/faktora rizika koji su dolje
navedeni, korist od upotrebe KOK treba procijeniti u odnosu na moguće
rizike posebno za svaku ženu i prodiskutovati sa svakom pojedinačno
prije nego što se odluči da počne da ga koristi. U slučaju pogoršanja,
egzacerbacije ili prve pojave ma kog od ovih faktora rizika, žena
treba da se obrati svom ljekaru. Ljekar treba da odluči da li treba
prekinuti primjenu kombinovanih oralnih kontraceptiva.
- Poremećaji u cirkulaciji
Korišćenje bilo kojeg KOK je povezano sa povećanim rizikom od nastanka
venske tromboembolije (VTE) u odnosu na nekorišćenje. Povećanje rizika
od VTE je najveće tokom prve godine kada žena prvi put počne da
upotrebljava KOK ili kada, nakon pauze od najmanje mjesec dana, počne
ponovo da ih upotrebljava.
Epidemiološke studije pokazale su da je učestalost VTE kod žena bez
poznatih faktora rizika za nastanak VTE koje koriste kombinovane oralne
kontrceptive koji sadrže estrogen u niskim dozama( <50 μg
etinilestradiola) kreće od oko 20 slučajeva na 100.000 žena- godina
korišćenja (za KOK koji sadrže levonorgestrel) do 40 slučajeva na
100.000 žena-godina korišćenja (za KOK koji sadrže
dezogestrel/gestoden). Ovi podaci se upoređuju sa 5 do 10 slučajeva na
100.000 žena- godina korišćenja kod žena koje ne koriste KOK, odnosno 60
slučajeva na 100.000 trudnoća. VTE ima smrtni ishod u 1-2% slučajeva.
Epidemiološke studije su pokazale da je rizik od pojave VTE kod žena
koje koriste KOK koji sadrže drospirenon veći od rizika od nastanka VTE
kod žena koje koriste oralne kontraceptive koje sadrže levonorgestrel
(takozvani preparati druge generacije), i sličan je riziku pri
korišćenju KOK koji sadrže desogestrel/gestoden (takozvani preparati
treće generacije).
Epidemiološke studije takođe su ukazale na povezanost KOK sa povećanim
rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, tranzitorni
ishemijski atak) tromboembolije.
U izuzetno rijetkim slučajevima, tromboza je zabilježena u drugim krvnim
sudovima, npr. u hepatičkim, mezenteričnim renalnim,cerebralnim ili
venama i arterijama retine, kod žena koje koriste tablete za
kontracepciju. Nema konsenzusa oko toga da li su ovi događaji povezani
sa korišćenjem hormonskih kontraceptiva.
Simptomi venskih ili arterijskih trombotičnih/tromboembolijskih događaja
ili cerebrovaskularnih insulta mogu uključiti:
- neuobičajenu jednostranu bol u nozi i/ili oticanje
- iznenadni jak bol u grudima, bez obzira da li se širi u lijevu ruku
- iznenadni gubitak daha
- iznenadni napad kašlja
- svaku neuobičajenu, jaku, produženu glavobolju
- iznenadni djelimičan ili potpun gubitak vida
- diplopiju
- nejasan govor ili afaziju
- vrtoglavicu
- gubitak svijesti sa ili bez fokalnih konvulzija
- iznenadna slabost ili veoma izraženu utrnulost jedne strane ili jednog
dijela tijela
- motoričke poremećaje
- ‘akutni’ abdomen.
Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod žena koje koriste
KOK povećava se sa:
- godinama
- pozitivnom porodičnom anamnezom (venska tromboembolija bilo kada kod
brata, sestre ili roditelja u relativno mladim godinama). Ako se
sumnja na nasljednu predispoziciju, ženu bi trebalo uputiti
specijalisti kako bi se posavjetovala sa njim prije nego što počne sa
korišćenjem bilo kog KOK.
- produženom imobilizacijom, većom hirurškom intervencijom, bilo kojim
hirurškim zahvatom na nogama ili većom traumom. U ovim situacijama
preporučuje se da se prekine sa korišćenjem tableta za kontracepciju
(u slučaju elektivne hirurške intervencije, bar četiri nedjelje prije)
i da se ne započinje sa primjenom dvije nedjelje nakon potpunog
oporavka (prestanka imobilizacije). Mogućnost primjene antikoagulantne
terapije treba razmotriti ako prethodno nije prekinuta primjena
kombinovanog oralnog kontraceptiva.
- gojaznošću (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m²)
- stručnjaci se ne slažu po pitanju eventualne uloge varikoznih vena i
površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.
Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili
cerebrovaskularnog insulta kod žena koje koriste KOK povećava se sa:
- godinama
- pušenjem (ženama starijim od 35 godina se izričito preporučuje da ne
puše ukoliko žele da koriste KOK)
- dislipoproteinemijom
- hipertenzijom
- migrenom
- gojaznošću (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m²)
- pozitivnom porodičnom anamnezom (arterijska tromboembolija bilo kada
kod brata, sestre ili roditelja u relativno mladim godinama). Ako se
sumnja na nasljednu predispoziciju, ženu bi trebalo uputiti
specijalisti kako bi se posavjetovala sa njim prije nego što počne sa
korišćenjem bilo kog KOK.
- oboljenje srčanih zalistaka
- atrijalnom fibrilacijom
Prisutnost jednog ozbiljnog faktora rizika ili više faktora rizika od
venske ili arterijske bolesti, se može smatrati kontraindikacijom.
Mogućnost primjene antikoagulantne terapije treba takođe uzeti u obzir.
Korisnicama KOK trebalo bi izričito naglasiti da kontaktiraju svog
ljekara u slučaju eventualnih simptoma tromboze. U slučaju tromboze koja
je potvrđena ili na koju se sumnja, korišćenje KOK treba prekinuti.
Odgovarajuću alternativnu metodu kontracepcije treba početi zbog
teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarini).
Povećan rizik od tromboembolije u puerperijumu mora se uzeti u obzir (za
informacije o "Trudnoći i laktaciji" vidjeti odjeljak 4.6).
Ostala medicinska stanja koja su povezana sa neželjenim vaskularnim
događajima uključuju dijabetes melitus, sistemski lupus eritematozus,
hemolitički uremijski sindrom, hroničnu zapaljensku bolest crijeva
(Kronova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih ćelija.
Povećanje učestalosti ili ozbiljnosti migrene tokom korišćenja KOK (što
može prethoditi cerebrovaskularnom događaju) može biti povod za
momentalni prekid korišćenja KOK.
- Tumori
Povećan rizik od karcinoma grlića materice kod žena koje su dugo
koristile KOK (> 5 godina) zabilježen je u nekim epidemiološkim
studijama, ali i dalje ostaje nejasno do kog stepena se ova saznanja
mogu objasniti efektima seksualnog ponašanja i drugim faktorima kao što
su humani papiloma virus (HPV)
Jedna meta-analiza 54 epidemiološke studije je utvrdila da postoji blago
povišeni relativni rizik (RR=1,24) da se karcinom dojke dijagnostikuje
kod žena koje trenutno koriste KOK. Ovaj povećan rizik polako nestaje
tokom 10 godina po prestanku uzimanja KOK. Budući da je karcinom dojke
rijetka pojava kod žena mlađih od 40 godina, ovaj veći broj
dijagnostikovanih slučajeva karcinoma dojke kod žena koje trenutno
uzimaju ili su do skora uzimale KOK je mali u odnosu na sveukupni rizik
od karcinoma dojke. Ove studije nijesu dale nikakve dokaze o uzročnoj
vezi. Zabilježeni model povećanog rizika može biti posljedica ranije
dijagnoze karcinoma dojke kod žena koje koriste KOK, biološkog dejstva
KOK ili kombinacije oba. Karcinom dojke dijagnostikovan kod ranijih
korisnica, ima tendenciju slabije kliničke progresije nego karcinom kod
žena koje nikada nijesu koristile KOK
U rijetkim slučajevima kod žena koje su koristile KOK zabilježena je
pojava benignih tumora jetre, i još rjeđe malignih tumora jetre. U
izolovanim slučajevima ti tumori su doveli do intraabdominalnih
krvarenja koja su bila opasna po život. U slučaju javljanja jakog bola u
gornjem abdomenu, uvećanja jetre ili znakova intraabdominlnog krvarenja,
trebalo bi diferencijalno - dijagnostički posumnjati na tumor jetre.
Sa korišćenjem KOK koje sadrže više doze (50 μg etinilestradiola), rizik
pojave kancera endometrijuma i jajnika je smanjen. Ostaje da se potvrdi
da li se to odnosi i na KOK sa manjim dozama
- Ostala stanja
Progesteronska komponenta u lijeku Yasmin je antagonist aldosterona sa
svojstvima da štedi kalijum. U većini slučajeva, ne očekuje se povećanje
nivoa kalijuma. Međutim, u jednoj kliničkoj studiji kod nekih
pacijenatkinja sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega koje su
uzimale drospirenon zajedno sa ljekovima koji štede kalijum,
koncentracija kalijuma u serumu je blago porasla, ali ne značajno. Stoga
se preporučuje kontrola koncentracije kalijuma u serumu tokom prvog
ciklusa terapije kod pacijentkinja sa bubrežna insuficijencija i kod
kojih je sadržaj kalijuma u serumu prije terapije bio na gornjoj
referentnoj granici, a naročito tokom istovremene primjene ljekova koji
štede kalijum. Vidjeti odjeljak 4.5.
Žene sa hipertrigliceridemijom, ili porodičnom anamnezom ovog
poremećaja, mogu biti izložene povećanom riziku od pankreatitisa kada
uzimaju KOK.
Mada je zabilježeni mali porast krvnog pritiska kod mnogih žena koje
koriste KOK, klinički značajna povećanja su rijetka. Samo u ovim
rijetkim slučajevima je opravdan momentalni prekid korišćenja KOK. Ako
tokom korišćenja KOK u slučaju već postojeće hipertenzije, konstantno
povišenih vrijednosti krvnog pritiska ili značajno povećanje krvnog
pritiska ne reaguju adekvatno na antihipertenzivnu terapiju, KOK se mora
prekinuti.Gdje se smatra prikladnim, KOK se mogu ponovo uvesti ako se
normotenzivne vrijednosti postignu primjenom antihipertenzivne terapije.
U trudnoći i pri primjeni kombinovanih oralnih kontraceptiva zabilježena
je pojava ili pogoršanje sljedećih stanja, ali dokaz o povezanosti sa
primjenom KOK nije do kraja razjašnjen: žutica i/ili pruritus povezan sa
holestazom, stvaranje kamena u žuči, porfirija, sistemski lupus
eritematozus, hemolitički uremijski sindrom, Sidenhamova horeja, herpes
u trudnoći, gubitak sluha povezan sa otosklerozom.
Kod žena sa nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu podstaknuti
ili pogoršati simptome angioedema.
Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid
primjene KOK sve dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalu.
Recidiv holestatske žutice i/ili pruritusa povezanog sa holestazom koji
su prvi put zabilježeni tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih
steroida zahtijevaju prekid upotrebe KOK.
Iako KOK mogu uticati na perifernu rezistenciju na insulin i toleranciju
na glukozu, nema dokaza o potrebi da se izmijeni terapijski režim
dijabetičarki koji se koriste nisko doziranim KOK (koji sadrže <0,05 mg
etinil estradiola). Međutim, žene oboljele od dijabetesa treba pažljivo
pratiti dok uzimaju KOK, naročito u ranoj fazi korišćenja KOK.
Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Kronove bolesti ili
ulceroznog kolitisa zabilježeni su tokom korišćenja KOK.
Kloazma se može javiti povremeno, naročito kod žena koje imaju anamnezu
kloazme u trudnoći. Žene koje su sklone kloazmi trebalo bi da
izbjegavaju sunčevo ili ultravioletno zračenje tokom uzimanja KOK.
Svaka tableta lijekaYasmin sadrži 48,17 mg laktoze, monohidrat.
Pacijenti sa rijetkim naslijednim oboljenjem intolerancije galaktoze,
nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne
smiju koristiti ovaj lijek.
4.4.2. Medicinski pregled/konsultacije
Prije uvođenja ili ponovnog korišćenja lijeka Yasmin, trebalo bi uzeti
kompletnu anamnezu (uključujući i porodičnu anamnezu) i mora se
isključiti postojanje trudnoće. Trebalo bi izmjeriti krvni pritisak i
izvršiti fizikalni pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (vidjeti
odjeljak 4.3) i upozorenja (pogljedajte odjeljak 4.4).
Ženu bi takođe trebalo uputiti da pažljivo pročita uputstvo za pacijenta
i da se pridržava datih savjeta. Učestalost i priroda pregleda trebalo
bi da se zasnivaju na ustanovljenim vodičima prakse i da se prilagode
svakoj ženi ponaosob.
Ženama treba objasniti da oralni kontraceptivi ne štite od HIV infekcije
(AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.
4.4.3. Smanjena efikasnost
Efikasnost KOK može biti smanjena npr. u slučaju propuštenih tableta
(odjeljak 4.2.3), gastrointestinalnih poremećaja (odjeljak 4.2.4) ili
istovremenog uzimanja drugih ljekova (odjeljak 4.5).
4.4.4. Smanjena kontrola ciklusa
Kod primjene svih KOK, može doći do tačkastog ili probojnog krvarenja
posebno tokom prvih mjeseci upotrebe. Prema tome, procjena svakog
iregularnog krvarenja ima smisla tek poslije perioda prilagođavanja od
otprilike tri ciklusa.
Ako se nepravilnosti u krvarenju nastave ili se pojave poslije prethodno
redovnih ciklusa, onda treba uzeti u obzir mogućnost postojanja
ne-hormonskih razloga i preduzeti odgovarajuće dijagnostičke mjere koje
su predviđene u cilju isključivanja maligniteta ili trudnoće. Ove mjere
mogu uključiti i kiretaža.
Kod nekih žena dešava se da ne dođe do krvarenja tokom perioda kada se
ne uzimaju tablete. Ako su KOK uzimani u skladu sa uputstvima opisanim u
dijelu 4.2. malo je vjerovatno da je došlo do trudnoće. Međutim, ako KOK
nijesu uzimani u skladu sa uputstvima prije prvog izostalog krvarenja
ili ako izostanu dva krvarenja, trebalo bi isključiti trudnoću prije
nego što se nastavi sa korišćenjem KOK.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Napomena: Potrebno je razmotriti informacije o konkomitantnoj terapiji
kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.
- Uticaj drugih ljekova na Yasmin
Interakcije između oralnih kontraceptiva i drugih ljekova mogu dovesti
do probojnih krvarenja i/ili neefikasnosti kontracepcije. Sljedeće
interakcije zabilježene su u literature:
Hepatički metabolizam
Interakcije mogu da se jave sa ljekovima koji indukuju hepatičke enzime
što može rezultirati povećanim klirensom polnih hormona (npr. fenitoin,
barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, bosentan i ljekovi za
terapiju HIV (npr. ritonavir, nevirapin) i možda takođe okskarbazepan,
topiramat, felbamat, griseofulvin i proizvodi koji sadrže biljni lijek
kantarion (Hypericum perforatum). Maksimalna indukcija enzima obično
nastupa nakon 10-tak dana, ali nakon prestanka liječenja tim ljekovima
može se održati najmanje 4 nedjelje.
Interferencija sa enterohepatičnom cirkulacijom
Neuspjeh kontraceptivne zaštite je takođe prijavljen zbog istovremene
primjene sa antibioticima, kao npr. penicilina i tetraciklina. Mehanizam
ovog dejstva nije razjašnjen.
Postupanje
Žene na kratkotrajnoj terapiji bilo kojom od gore pomenutih grupa
ljekova ili pojedinačnim aktivnim suspstancama (ljekovi koji indukuju
hepatičke enzime) osim rifampicina trebalo bi da privremeno koriste
mehaničku metodu kontracepcije uz KOK, tj. tokom istovremene primjene
ljekova i 7 dana nakon prekida njihovog korišćenja.
Žene koje uzimaju rifampicin trebalo bi da koriste mehaničku metodu
kontracepcije uz KOK tokom vremena primjene rifampicina i 28 dana
poslije prestanka njegovog korišćenja.
Kod žena na dugotrajnom liječenju aktivnim supstancama koje indukuju
hepatičke enzime, preporučuje se neki drugi pouzdan nehormonski metod
kontracepcije.
Žene na liječenju antibioticima (osim rifampicina, vidjeti tekst iznad)
treba da koriste mehanički metod kontracepcije do 7. dana nakon
završetka liječenja.
Ako istovremena primjena lijeka traje nakon kraja primjene aktivnih
tableta u trenutnom blister pakovanju KOK-a, treba preskočiti period
neuzimanja tableat i započeti odmah sa novim pakovanjem.
Glavni metaboliti drospirenona u humanoj plazmi nastaju bez angažovanja
sistema citohroma P450. Stoga je malo vjerovatno da inhibitori ovog
enzimskog sistema utiču na metabolizam drospirenona.
- Uticaj lijeka Yasmin na druge ljekove
Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam određenih drugih
aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije u plazmi i tkivima mogu
se ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).
Na osnovu in vitro studija inhibicije i in vivo studija interakcije, kod
žena dobrovoljaca koje su koristile omeprazol, simvastatin i midazolam
kao marker, malo je vjerovatno da će doći do interakcije drospirenona u
dozama od 3 mg sa metabolizmom drugih aktivnih supstanci.
Ostale interakcije
Kod pacijenata bez bubrežne insuficijencije, istovremeno korišćenje
drospirenona i ACE-inhibitora ili NSAIL nije pokazalo značajno dejstvo
na koncentraciju kalijuma u serumu. Međutim, istovremena upotreba
Yasmina sa antagoinistima aldosterona ili diureticima koji štede kalijum
nije ispitana. U ovom slučaju serumski kalijum trebalo bi testirati
tokom prvog ciklusa primjene. Vidjeti odjeljak 4.4
Laboratorijski testovi
Upotreba kontraceptivnih steroida može da utiče na rezultate nekih
laboratorijskih testova uključujući biohemijske parametre funkcije
jetre, tiroidne žlezde, funkcije bubrega i nadbubrega, plazma nivoe
(nosećih) proteina npr. globulina koji vezuju kortikosteroide i
lipidne/lipoproteinske frakcije, parametre metabolizma ugljenih hidrata
i parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene uglavnom ostaju u
granicama referentnih laboratorijskih vrijednosti. Drospirenon dovodi do
porasta aktivnosti renina u plazmi i aldosterona u plazmi što je
izazvano njegovom blagom antimineralokortikoidnom aktivnošću.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Yasmin nije indikovan tokom trudnoće.
Ukoliko do trudnoće dođe tokom korišćenja Yasmina, dalju upotrebu treba
odmah prekinuti. Velike epidemiološke studije nijesu otkrile ni povećan
rizik od nastanka urođenih mana kod djece rođene od majki koje su prije
trudnoće koristile KOK, niti teratogeni uticaj kada su KOK uzimani
nenamjerno tokom rane trudnoće.
Studije na životinjama pokazale su neželjena dejstva tokom trudnoće i
laktacije (Vidjeti odjeljak 5.3). Na osnovu ovih podataka dobijenih iz
studija na životinjama, neželjena dejstva usljed hormonskog dejstva
aktivnih supstanci ne mogu se isključiti. Međutim, opšte iskustvo sa KOK
tokom trudnoće nije pružilo dokaze o stvarnim neželjenim dejstvima na
ljude.
Raspoloživi podaci koji se odnose na upotrebu preparata Yasmin film
tableta tokom trudnoće su previše ograničeni da bi se mogli doneti
zaključci koji se odnose na negativno dejstvo preparata na trudnoću,
zdravlje fetusa ili novorođenčeta. Još uvijek nema relevantnih
epidemioloških podataka.
KOK mogu da utiču na laktaciju jer mogu da smanje količinu i sastav
majčinog mlijeka. Prema tome, upotreba KOK se po pravilu ne preporučuje
sve dok majka doji. Može se desiti da se male količine kontraceptivnih
steroida i/ili njihovih metabolita izluču u mlijeku tokom uzimanja KOK.
Ove količine mogu da utiču na dijete.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja o uticaju na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama. Kod korisnica KOK-a nijezu
zapaženi uticaji na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Ozbiljna neželjena dejstva koja se dovode u vezu sa upotrebom KOK
navedena su u dijelu 4.4.1.
Sljedeća neželjena dejstva koja su zabilježena kod žena koje su
koristile Yasmin su:
+:------------------:+:-----------------:+:-----------------:+:-----------------:+
| Klasa organskog | Učestalost neželjenog dejstva |
| sistema | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+
| | Često | Povremeno | Rijetko |
| | | | |
| | ≥1/100 do <1/10 | ≥1/1,000 do | ≥1/10,000 do |
| | | <1/100 | <1/1000 |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji imunog | | | preosjetljivost, |
| sistema | | | |
| | | | astma |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Psihijatrijski | depresivno | | |
| poremećaji | raspoloženje | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja | | |
| sistema | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji na | | | hypacusis |
| nivou uha i | | | |
| labirinta | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Vaskularni | migrena | hipertenzija, | tromboembolija |
| poremećaji | | | |
| | | hipotenzija | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | mučnina | povraćanje, | |
| poremećaji | | dijareja | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji kože i | | akne, ekcem, | erythema nodosum |
| potkožnog tkiva | | pruritus, | |
| | | alopecija | erythema |
| | | | multiforme |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Poremećaji | poremećaji | povećanje dojki, | sekret iz dojki |
| reproduktivnog | menstruacije, | promjene u | |
| sistema i na | krvarenje između | libidu, vaginitis | |
| dojkama | ciklusa, bol u | | |
| | dojkama, | | |
| | osjetljivost | | |
| | dojki, leukoreja, | | |
| | vaginalna | | |
| | monilijaza | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
| Opšti poremećaji | | zadržavanje | |
| | | tečnosti, | |
| | | promjene u | |
| | | tjelesnoj masi | |
+--------------------+-------------------+-------------------+-------------------+
Sljedeća ozbiljna neželjena dejstva zabilježena su kod žena koje su
koristile KOK, a obrađena su u dijelu 4.4 Posebna upozorenja i mjere
predostrožnosti pri upotrebi:
- Venski tromboembolijski poremećaji
- Arterijski tromboembolijski poremećaji
- Hipertenzija
- Tumori jetre
- Pojava ili pogoršanje stanja koja nijesu izričito povezana sa
korišćenjem KOK: Kronova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, , miom
materice, porfirija, sistemski lupus eritematozus, Herpes gestationes,
Sidenhamova horeja, hemolitičko-uremijski sindrom, holestatska žutica;
- Hloazma
- Usljed akutnih ili hroničnih poremećaja funkcije jetre može biti
neophodan prekid korišćenja KOK sve dok se markeri funkcije jetre ne
vrate u normalu.
- Kod žena sa nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati
ili pogoršati simptome angioedema.
Učestalost dijagnoze raka dojke je veoma blago povećana kod korisnika
OK. Budući da je rak dojke kod žena ispod 40 godina starosti, ovaj
povećani broj oboljelih je mali u odnosu na sveukupni rizik obolijevanja
od raka dojke. Povezanost sa KOK još nije poznata. Za dalje informacije
vidjeti odjeljak 4.3. i odjeljak 4.4
4.9. Predoziranje
Do sada nije bilo kliničkog iskustva sa predoziranjem lijekomYasmin. Na
osnovu opšteg iskustva sa kombinovanim oralnim kontraceptivima, simptomi
koji se mogu pojaviti u slučaju predoziranja su: mučnina, povraćanje, i
kod mladih djevojaka, blago vaginalno krvarenje. Ne postoji antidot u
slučaju predoziranja, a dalja terapija mora biti simptomatska.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije
ATC kod: G03AA12
Pearl indeks za neuspeh metode: 0,09 (gornja granica pouzdanosti 95%,
dvostrano: 0,32).
Ukupni Pearl indeks (neuspjeh metode+ neuspeh pacijentkinje): 0,57
(gornja granica pouzdanosti 95% , dvostrano: 0.90).
Kontraceptivno dejstvo Yasmin-a zasnovano je na interakciji različitih
faktora, od kojih se najvažnijim smatra inhibicija ovulacije i promjene
endometrijuma.
Yasmin je kombinovani oralni kontraceptiv sa etinilestradiolom i
progestagenom drospirenonom. U terapijskoj dozi, drospirenon takođe
posjeduje antiandrogena i blaga antimineralokortikoidna svojstva. Ne
posjeduje estrogensko, glukokortikoidno i antiglukokortikoidno dejstvo.
Ovo drospirenonu daje farmakološki profil koji nalikuje prirodnom
hormonu progesteronu.
Na osnovu kliničkih studija postoje indikacije da blaga
antimineralokortioidna svojstva Yasmina za posljedicu imaju blago
antimineralokortikoidno dejstvo.
Farmakokinetički podaci
Drospirenon
Resorpcija
Oralno primijenjen drospirenon se brzo i gotovo potpuno resorbuje.
Maksimalne koncentracije aktivne supstance u serumu od oko 38 ng/ml
dostižu se na oko 1-2 h nakon pojedinačnog uzimanja. Bioraspoloživost je
izmedju 76 i 85 %. Istovremeno uzimanje hrane nije imalo uticaja na
bioraspoloživost drospirenona.
Distribucija
Poslije oralne primjene, nivoi seruma drospirenona opadaju sa
terminalnim poluvremenom eliminacije od 31 h
Drospirenon se vezuje za serumski albumin a ne vezuje se globulin koji
vezuje za polne hormone – SHBG ili na globulin koji vezuje kortikoide
(CBG). Samo 3 – 5% ukupnih koncentracija aktivne supstance u serumu
nalazi se u vidu slobodnog steroida. Povećanje SHBG izazvano
etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za serumski
protein. Srednji prividni volumen distribucije drospirenona je 3,7 ± 1,2
l/kg.
Metabolizam
Drospirenon se u velikoj mjeri metaboliše poslije oralne primjene.
Glavni metaboliti u plazmi su kisjela forma drospirenona, koja nastaje
otvaranjem laktonskog prstena i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat. Oba
navedena metabolita nastala su bez angažovanja P450 sistema. Drospirenon
se metaboliše u manjoj mjeri putem citohromom P450 3A4 i pokazao je
sposobnost inhibicije ovog enzima i citohroma P450 1A1, citohroma P450
2C9 i citohroma P450 2C19 in vitro.
Eliminacija
Metabolički klirens drospirenona u serumu je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg.
Drospirenon se nepromijenjen izlučuje samo u tragovima. Metaboliti
drospirenona izlučuju se fecesom i urinom u odnosu od 1,2 do 1,4.
Poluvrijeme eliminacije metabolita urinom i fecesom je oko 40 h.
Postizanje stanja ravnoteže
Tokom terapijskog ciklusa, maksimalna koncentracija u stanju dinamičke
ravnoteže drospirenona u serumu je oko 70 ng/ml koja se postiže nakon 8
dana primjene. Koncentracije drospirenona u serumu se akumuliraju
faktorom od oko 3, kao posljedica odnosa trajanja terminalnog
poluvremena eliminacije i intervala doziranja.
Specijalne populacije
Uticaj insuficijencije bubrega
Nivoi drospirenona u serumu u stanju ravnoteže kod žena sa blagom
insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina CLcr, 50-80 mL/min) se mogu
uporediti sa nivoima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega. Nivoi
drospirenona u serumu bili su u prosjeku 37% viši kod žena sa umjerenom
bubrežnom insuficijencijom (CLcr, 30 - 50 mL/min) u poređenju sa nivoima
kod žena sa normalnom bubrežnom funkcijom. Terapiju drospirenonom su
dobro podnosile žene sa blagom i umjereno teškom isuficijencijom
bubrega. Terapija drospirenom nije pokazala klinički značajan uticaj na
koncentraciju kalijuma u serumu.
Uticaj hepatičke insuficijencije
U studiji u kojoj je proučavana pojedinačna doza, kod dobrovoljaca
(žena) sa umjerenom hepatičkom insuficijencijom oralni klirens (CL/F)
smanjen je za oko 50% u poređenju sa onima koje su imale normalnu
funkciju jetre. Primjećen pad klirensa drospirenona kod dobrovoljaca sa
umjerenom hepatičkom insuficijencijom nije imao uticaj na vidljivu
razliku u količini koncentracije kalijuma u serumu. Čak i u prisustvu
dijabetesa i prateće terapije spironolaktonom (dva faktora koja mogu
pacijenta da predisponiraju za hiperkalijemiju) nije primijećeno
povećanje koncentracija serumskog kalijuma iznad normalne gornje
granice. Može se zaključiti da drospirenon dobro podnose pacijenti sa
blagom do umjerenom hepatičkom insuficijencijom. (Child-Pugh B).
Etničke grupe
Nijesu primijećene klinički relevantne razlike u farmakokinetici
drospirenona ili etinilestradiola između Japanki i bjelkinja.
- Etinilestradiol
- Resorpcija
- Etinilestradiol se brzo i u potpunosti resorbuje poslije oralne
primjene. PIK koncentracije u plazmi od 100 pg/ml dostiže se unutar
1-2 sata nakon oralne primjene 30 μg. Etinilestradiol je izložen
ektenzivnom efektu prvog prolaska kroz jetru sa izrazitim
interindividualnim razlikama. Apsolutna bioraspoloživost je oko 45 %.
- Distribucija
- Etinilestradiol ima prividni volumen distribucije od 5 l/kg i veže se
za proteine plazme oko 98 %. Etinilestradiol indukuje sintezu SHBG i
CBG u jetri. Tokom primjene 30 μg etinilestradiola koncentracija SHBG
u plazmi raste od 70 do 350 nmol/l.
Etinilestradiol prolazi u malim količinama u majčino mlijeko (0,02 %
doze).
- Metabolizam
- Etinilestradiol se u potpunosti metaboliše (metabolički klirens u
plazmi je 5 ml/min/kg).
- Eliminacija
- Etinilestradiol se ne izlučuje u nepromijenjenom obliku u značajnijoj
mjeri. Metaboliti etinilestradiola se izlučuju urinom i putem žuči u
odnosu 4:6. Poluvrijeme izlučivanja metabolita je oko 1 dan.
Poluvrijeme eliminacije je 20 sati.
- Stanje ravnoteže
- Uslovi stanja ravnoteže postižu se tokom druge polovine terapijskog
ciklusa i koncentracije etinilestradiola u serumu akumuliraju se za
faktor od oko 1,4 do 2,1.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Kod laboratorijskih životinja, dejstva drospirenona i etinilestradiola
ograničena su na ona koja se vezuju za priznato farmakološko dejstvo.
Naročito su studije reproduktivne toksičnosti pokazale embriotoksična i
fetotoksična dejstva na životinje. Smatra se da su ova dejstva
specifična za vrstu. Pri izloženosti drospirenonu u dozama većim od onih
koje uzimaju korisnice Yasmina, dejstva na polnu diferencijaciju
primijećena su kod fetusa pacova, ali ne i kod majmuna.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
Laktoza, monohidrat 48,17 mg
Skrob kukuruzni
Preželatiniziran skrob kukuruzni
Povidon 25 000
Magnezijumstearat
Film omotač
Hidroksipropilmetilceluloza
Makrogol 6000
Talk
Titanijum dioksid (E171)
gvožđe(III) oksid, žuti (E172)
6.2. Inkompatibilnost
Nema
6.3. Rok upotrebe
Tri godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Lijek Yasmin čuvatii van domašaja i vidokruga djece.
Lijek čuvati na temperaturi do 25 ºC
Čuvati u originalnom pakovanju
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Yasmin ® film tablete se pakuju u kartonsku kutiju koja sadrži blister
sa 21 obloženom tabletom.
Unutrašnje pakovanje: blister se sastoji od prozirnog PVC filma i
metalne aluminijumske folije (mat strana je termički zavarena).
Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Yasmin®, film tableta, drospirenon 3 mg i etinilestradiol 0.03 mg,
blister, 21 film tableta:
2030/13/450 – 3484
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Yasmin®, film tableta, drospirenon 3 mg i etinilestradiol 0.03 mg,
blister, 21 film tableta:
21.11.2013. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar 2013. godine