Xorimax uputstvo za upotrebu
+:----------------------------------:+:---------------------------------------------------:+:-----------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------+
| Xorimax® obložene tablete, 250 mg | |
| | |
| Xorimax® obložene tablete, 500 mg | |
| | |
| Pakovanje: ukupno 10 kom, blister, 1 x 10 kom | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Proizvođač: | Sandoz GmbH | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Biochemiestrasse 10, Kundl, Austrija | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića ul.76, Podgorica, Crna Gora | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Xorimax® 250 mg obložene tablete
Xorimax® 500 mg obložene tablete
INN: cefuroksim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Xorimax, 250 mg, obložene tablete
Jedna obložena tableta sadrži 250 mg cefuroksima (u obliku 300.72 mg
cefuroksim aksetila).
Xorimax, 500 mg, obložene tablete
Jedna obložena tableta sadrži 500 mg cefuroksima (u obliku 601.44 mg
cefuroksim aksetila).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: manitol (E421), aspartam
(E951).
Za potpunu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Obložena tableta.
Izgled:
Xorimax, 250 mg, obložene tablete: bijele do blago žućkaste,
bikonveksne, duguljaste tablete, sa zarezom za dijeljenje sa obije
strane u svrhu dijeljenja tablete na dvije jednake dozne polovine.
Xorimax, 500 mg, obložene tablete: bijele do blago žućkaste,
bikonveksne, duguljaste tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Xorimax je indikovan u terapiji sljedećih infekcija kod odraslih i
djece starije od 3 mjeseca (vidjeti odjeljak 4.4 i 5.1).
- akutni streptokokni tonzilitis i farnigitis
- akutni bakterijske sinusitis
- akutni otitis media
- akutna egzarcebacija hroničnog bronhitisa
- cistitis
- pijelonefritis
- nekomplikovane infekcije kože i mekog tkiva
- terapija ranog stadijuma Lajmske bolesti
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o adekvatnoj primjeni
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Uobičajeno trajanje liječenja je 7 dana (može varirati od 5 do 10 dana).
Tabela 1. Odrasli i djeca (tjelesne težine ≥40 kg)
----------------------------------- -----------------------------------
Indikacija Doza
Akutni otitis i faringitis, akutni 250 mg dva puta dnevno
bakterijski sinuzitis
Akutni otitis media 500 mg dva puta dnevno
Akutna egzarcebacija hroničnog 500 mg dva puta dnevno
bronhitisa
Cistitis 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 250 mg dva puta dnevno
Nekomplikovane infekcije kože i 250 mg dva puta dnevno
mekog tkiva
Lajmska bolest 500 mg dva puta dnevno tokom 14
dana (od 10 do 21 dan)
----------------------------------- -----------------------------------
Tabela 2. Djeca (tjelesne težine < 40 kg)
----------------------------------- -----------------------------------
Indikacija Doza
Akutni otitis i faringitis, akutni 10 mg/kg dva puta dnevno do
bakterijski sinuzitis maksimalno 125 mg dva puta dnevno
Djeca starosti dvije godine i 15 mg/kg dva puta dnevno do
starija sa otitis media ili, kada maksimalno 250 mg dva puta dnevno
je odgovarajuće, sa težim
infekcijama
Cistitis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Nekomplikovane infekcije kože i 15 mg/kg dva puta dnevno do
mekog tkiva maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Lajmska bolest 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
tokom 14 dana (od 10 do 21 dan)
----------------------------------- -----------------------------------
Nema iskustva u primjeni cefuroksima kod djece mlađe od 3 mjeseca.
Za postizanje doza lijeka manjih od 125 mg, preporučuje se primjena
cefuroksima u obliku oralne suspenzije, budući da se iste ne mogu
postići primjenom Xorimax tableta.
Oštećenje bubrega
Bezbjednost i efikasnost cefuroksim aksetila kod pacijenata sa bubrežnom
insuficijencijom nije utvrđena.
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa
izraženim oštećenjem bubrežne funkcije preporučuje se smanjenje doze
cefuroksima da bi se kompenzovalo njegovo smanjeno izlučivanje.
Cefuroksim se efikasno uklanja dijalizom.
Tabela 5. Preporučene doze lijeka Xorimax kod oštećenja bubrega
----------------------- ----------------------- -----------------------
Klirens kreatinina T1/2 (h) Preporučena doza
≥ 30 mL/min/1.73 m² 1.2-2.4 Nije potrebno
prilagođavanje doze
(standardna doza od 125
mg do 500 mg dva puta
dnevno)
10-29 mL/min/1.73 m² 4.6 Standardna individualna
doza primijenjena na 24
sata
<10 mL/min/1.73 m² 16.8 Standardna individualna
doza primijenjena na 48
sata
Pacijenti na 2-4 Narednu standardnu
hemodijalizi individualnu dozu
primijeniti na kraju
svake dijalize
----------------------- ----------------------- -----------------------
Oštećenje jetre
Nema podataka o pacijentima sa oštećenjem jetre. S obzirom da se
cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da prisustvo
disfunkcije jetre ima bilo kakav uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.
Način primjene
Oralna primjena.
Lijek Xorimax uzimati nakon obroka radi optimalne resorpcije.
Tablete ne treba lomiti i zbog toga nisu pogodne za pacijente koji ne
mogu da gutaju tablete. Kod djece se može pirmijeniti oralna suspenzija
cefurokism aksetila.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na cefuroksim ili na bilo koji sastojak lijeka naveden u
odjeljku 6.1.
Pacijenti sa poznatom preosjetljivošću na cefalosporine.
Anamneza teških reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok) na
druge vrste beta-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i
karbapenemi).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosetljivosti
Zbog rizika od ukrštene preosjetljivosti, potrebno je obratiti posebnu
pažnju kod pacijenata koji su imali alergijske reakcije na penicilinske
ili druge beta-laktamske antibiotike. Kao i kod svih beta-laktamskih
antibiotika, zabilježene su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije
preosjetljivosti. U slučaju pojave ozbiljnih reakcija preosjetljivosti,
terapija cefuroksimom mora biti odmah prekinuta, i moraju se preduzeti
odgovarajuće hitne medicinske mjere.
Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi da li je pacijent imao
ranije zabilježene teške oblike hipersenzitivne reakcije na cefuroksim,
na druge cefalosporine ili na bilo koji drugu vrstu beta-laktamskih
antibiotika. Obratiti pažnju ukoliko se cefuroksim daje pacijentima koji
su imali reakciju preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike, a koja
nije bila ispoljena u teškom stepenu.
Jarisch-Herxheimer reakcija
Nakon terapije lajmske bolesti cefuroksim aksetilom, zabilježena je
pojava Jarisch-Herxheimer reakcije. Ova reakcija direktno nastaje zbog
baktericidne aktivnosti cefuroksim aksetila na bakterijskog uzročnika
lajmske bolesti - spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijentima bi trebalo
objasniti da je ovo uobičajena i samo-ograničavajuća posljedica
antibiotskog liječenja Lajmske bolesti (vidjeti odjeljak 4.8)
Rast rezistentnih mikroorganizama
Kao i kod drugih antibiotika, upotreba cefuroksim aksetila može
uzrokovati prekomjerni rast gljivice Candida albicans. Produžena
upotreba može dovesti do prekomjernog rasta drugih rezistentnih
mikrooorganizama (npr. Enterococci i Clostridium difficile), zbog čega
je potrebno prekinuti terapiju (vidjeti odjeljak 4.8).
Pseudomembranozni kolitis koji se može javiti pri upotrebi skoro svih
antibiotika, ukljućujući i cefuroksim, može varirati u težini od blagog
pa do veoma opasnog po život. Ovu dijagnozu bi trebalo razmotriti kod
pacijenata koji su tokom ili neposredno nakon primjene cefuroksima
dobili dijareju (vidjeti odjeljak 4.8). U ovakvim slučajevima treba
prekinuti terapiju cefuroksimom i primijeniti terapiju specifičnu za
liječenje Clostridium difficile. Ne smiju se davati ljekovi koji
inhibiraju peristaltiku (vidjeti
odjeljak 4.8).
Interakcija se dijagnostičkim testovima
Razvoj pozitivnog Coombsovog testa povezanog sa primjenom cefuroksima
može interferirati sa izvođenjem unakrsnih analiza krvi (vidjeti
odjeljak 4.8 ).
Kako se kod pacijenata koji primaju cefuroksim aksetil može javiti lažno
negativan rezultat fericijanidnog testa, preporučuje se da se kod
određivanja koncentracije glukoze u krvi/plazmi koriste metode glukozo
oksidaze ili heksokinaze.
Ovaj lijek sadrži aspartam (E951) koji je izvor fenilalanina. Može biti
štetan za osobe sa fenilketonurijom.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi koji smanjuju kisjelost u želucu mogu dovesti do smanjene
biološke raspoloživosti cefuroksim aksetila u poređenju sa onim datim na
prazan želudac i skloni su da ponište uticaj poboljšane resorpcije nakon
uzimanja obroka.
Cefuroksim aksetil može djelovati na crijevnu floru, što može uzrokovati
smanjenu reapsorpciju estrogena i smanjenu delotvornost kombinovanih
oralnih kontraceptiva.
Cefuroksim se izlučuje putem glomerularne filtracije i tubularne
sekrecije. Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida.
Istovremena primjena probenecida značajno povećava vrijednost maksimalne
koncentracije cefuroksima u plazmi, vrijednost PIK i produžava poluvreme
eliminacije cefuroksima.
Istovremena primjena sa oralnim antikoagulansima može dovesti do
povećanja INR-a (International normalized ratio test).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Podaci o upotrebi cefuroksima kod trudnica su ograničeni. Ispitivanja na
životinjama nijesu pokazala štetan uticaj na trudnoću, embrionalni ili
fetalni razvoj, na sam tok porođaja ili postnatalni razvoj. Lijek
Xorimax treba propisati trudnicama samo ukoliko korist prevazilazi
rizik.
Dojenje
Cefuroksim se izlučuje majčinim mlijekom u malim količinama. Kod
primjene terapijskih doza, ne očekuje se pojava neželjenih dejstava,
mada se ne može isključiti rizik od pojave dijareje i gljivične
infekcije mukoznih membrana. Zbog ovih efekata bi trebalo prekinuti
dojenje. Takođe treba uzeti u obzir i moguću pojavu preosjetljivosti.
Cefuroksim se smije primjenjivati u toku dojenja samo nakon procjene
odnosa korist/rizik od strane ordinirajućeg ljekara.
Fertilitet
Ne postoje podaci u uticaju cefuroksim aksetila na plodnost kod ljudi.
Rezultati reproduktivnih studija na životinjama nijesu pokazali uticaj
cefuroksima na plodnost.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedene studije koje bi ispitivale mogućnost uticaja ovog
lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.
Međutim, kako ovaj lijek može uzrokovati vrtoglavicu, pacijente koji
upravljaju vozilom ili rukuju mašinama bi trebalo upozoriti na oprez
prilikom istovremenog korišćenja ovog lijeka.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su povećan rast gljivice Candida,
eozinofilija, glavobolja, vrtoglavica,
gastrointestinalni poremećaji i prolazno povišenje enzima jetre.
S obzirom da odgovarajući podaci za većinu reakcija (na primjer
rezultati placebo-kontrolisanih studija) nijesu dostupni da bi se
procijenila učestalost, pripisana učestalost dolje navedenih neželjenih
reakcija predstavlja procjenu. Dodatno, učestalost neželjenih reakcija
povezanih sa cefuroksimom varira u zavisnosti od indikacije u kojoj se
lijek primjenjuje.
Podaci iz velikih kliničkih studija korišćeni su da se odredi učestalost
od veoma čestih do rijetkih neželjenih dejstava. Učestalost svih ostalih
neželjenih dejstava (npr. učestalost <1/10000),
uglavnom je određena korišćenjem postmarketinških podataka i zasniva se
više na spontanom
prijavljivanju nego na stvarnoj učestalosti. Podaci iz
placebo-kontrolisanih studija nijesu bili dostupni.
Procijenjena učestalost na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja
zasniva se na podacima vezanim za lijek, na osnovu procjene istraživača.
U okviru svake grupe, neželjena dejstva su prikazana u skladu sa
opadajućim stepenom ozbiljnosti (od najozbiljnijih do najblažih).
Neželjene reakcije nastale u toku terapije, navedene su prema MedDRA
sistemu klasifikacije organa,
učestalosti pojavljivanja i stepenu težine. Neželjena dejstva su
klasifikovana prema učestalosti javljanja na sljedeći način: veoma česta
(≥ 1/10), česta (od ≥ 1/100 do < 1/10), povremena
(od ≥ 1/1000 do < 1/100), rijetka (od ≥ 1/10.000 do < 1/1000), veoma
rijetka (< 1/10.000) i nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na
osnovu raspoloživih podataka).
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Klasa sistema | Česta | Povremena | Nepoznata |
| organa | | | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Infekcije i | Prekomjeran rast | | Prekomjeran rast |
| infestacije | gljivica | | |
| | | | Clostridium |
| | Candida | | difficile |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji na | Eozinofilija | Pozitivan | Hemolitička |
| nivou | | | anemija |
| | | Coombs-ov test, | |
| krvi i limfnog | | | |
| sistema | | trombocitopenija, | |
| | | | |
| | | leukopenija | |
| | | (ponekad | |
| | | | |
| | | vrlo izražena) | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Imunološki | | | Groznica izazvana |
| poremećaji | | | |
| | | | lijekom, serumska |
| | | | bolest, |
| | | | |
| | | | anafilaksa, |
| | | | Jarisch- |
| | | | |
| | | | Herxheimer |
| | | | reakcija |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja, | | |
| | vrtoglavica | | |
| sistema | | | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Dijareja, nauzeja, | Povraćanje | Pseudomembranozni |
| | | | |
| poremećaji | abdominalni bol | | kolitis (vidjeti |
| | | | odjeljak 4.4) |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Hepatobilijarni | Tranzitorni porast | | Žutica |
| | nivoa | | (prevashodno |
| poremećaji | | | |
| | hepatičkih enzima | | holestatska), |
| | | | hepatitis |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji na | | Osip | Urtikarija, |
| nivou kože i | | | pruritus |
| potkožnih tkiva | | | |
| | | | multiformni |
| | | | eritem, |
| | | | |
| | | | Stevens-Johnson |
| | | | –ov |
| | | | |
| | | | sindrom, toksična |
| | | | |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza |
| | | | |
| | | | (egzantematična |
| | | | |
| | | | nekroliza) |
| | | | (vidjeti |
| | | | |
| | | | imunološke |
| | | | |
| | | | poremećaje), |
| | | | |
| | | | angioneurotski |
| | | | edem |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Opis odabranih neželjenih reakcija |
| |
| Cefalosporini su klasa ljekova koji se vezuju na površinu membrane eritrocita i |
| izazivaju stvaranje |
| |
| antitijela usmjerenih protiv kompleksa lijek-eritrocit, što može dovesti do |
| pozitivnog rezultata Coombs-ovog testa (što može interferirati sa izvođenjem |
| unakrsnih analiza krvi) i vrlo rijetko do hemolitičke anemije. |
| |
| Prolazni porast enzima jetre u serumu, obično je reverzibilnog karaktera. |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednosni profil cefuroksima kod djece je u skladu sa profilom kod
odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja nastaju ukoliko
doza lijeka nije adekvatno smanjena kod pacijenata sa oštećenjem bubrega
(vidjeti odeljke 4.2 i 4.4).
Koncentracija cefuroksima u serumu može se sniziti hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antibiotici za sistemsku primjenu,
cefalosporini druge generacije
ATC kod: J01DC02
Mehanizam dejstva
Cefuroksim aksetil se hidrolizuje dejstvom enzima esteraze do aktivnog
antibiotika, cefuroksima.
Nakon vezivanja na penicilin-vezujuće proteine (penicillin binding
proteins - PBPs), cefuroksim aksetil inhibira sintezu bakterijskog
ćelijskog zida. Na taj način dolazi do prekida biosinteze ćelijskog
zida, (peptidoglikan) koji obično dovodi do lize i smrti bakterijske
ćelije.
Mehanizam nastanka rezistencije
Bakterijska rezistencija na cefuroksim može nastati zbog djelovanja
jednog ili više sledećih mehanizama:
- hidrolize beta-laktamazama; uključujući (ali ne ograničavajući se na)
beta-laktamaze proširenog spektra djelovanja (ESBLs) i AmpC enzime
čija se indukcija ili stabilna depresija može pojaviti u nekim gram -
negativnim bakterijskim vrstama
- smanjenje afiniteta penicilin-vezujućih proteina za cefuroksim;
- nepropustljivosti spoljašnje membrane, koja ograničava dopiranje
cefuroksima do penicilin-vezujućih proteina kod gram-negativnih
bakterija;
- pumpe koje izbacuju bakterije.
Organizmi koji su razvili rezistenciju na druge parenteralne forme
cefalosporina će vjerovatno biti rezistentni i na cefuroksim.
U zavisnosti od mehanizma rezistencije, organizmi koji su razvili
rezistenciju na peniciline, mogu ispoljiti smanjenu osjetljivost ili
rezistenciju na cefuroksim.
Granične vrijednosti za cefuroksim aksetil
Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), utvrđene od strane Evropskog
komiteta za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST) su
sljedeće:
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Mikroorganizam | Prelomna tačka /Breakpoint/ (mg/L) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | S | R |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae | ≤8 | >8 |
| ^(1, 2) | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | Napomena³ | Napomena³ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus A, B, C i | Napomena⁴ | Napomena⁴ |
| G | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus | ≤0,25 | >0,5 |
| pneumoniae | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | ≤0,125 | >4 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤0,125 | >1 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Non-species zavisne | Nedovoljno dokaza⁵ | Nedovoljno dokaza⁵ |
| prelomne tačke/¹ | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹Granične vrijednosti cefalosporina za Enterobacteriaceae će prepoznati sve |
| klinički značajne mehanizme rezistencije (uključujući i ESBL i plasmidom |
| posredovan AmpC). Neki sojevi koji proizvode beta-laktamaze su osjetljivi |
| ili umjereno osjetljivi na 3 i 4 generaciju cefalosporina sa ovim graničnim |
| vrijednostima, pa ih treba prijaviti kao nađena osjetljivost tj. prisustvo |
| ili odsustvo ESBL samo po sebi ne utiče na kategorizaciju osjetljivosti. U |
| mnogim područjima, detekcija i karakterizacija ESBL se preporučuje ili je |
| obavezna za kontrolu infekcije. |
| |
| ²Samo nekomplikovane infekcije urinarnog trakta (cistitis) (vidjeti |
| odjeljak 4.1). |
| |
| ³Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine definisana je prema podacima |
| osjetljivosti na meticilin, izuzev ceftazidima, cefiksima i ceftibutena, |
| koji nemaju graničnu vrijednost i ne smiju se primjenjivani kod |
| stafilokoknih infekcija. |
| |
| ⁴ Osjetljivost beta-hemolitičkih streptokoka grupe A, B, C i G na |
| betalaktame je zaključena na osnovu |
| |
| osjetljivosti na penicilin. |
| |
| ⁵ Nedovoljno dokaza da su vrste, koje se posmatraju, dobar cilj za terapiju |
| ovim lijekom. Može biti prijavljena MIK sa komentarom, ali bez pridružene S |
| ili R-kategorizacije. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
S=osjetljiv, R=rezistentan
Mikrobiološka osjetljivost
Prevalenca stečene rezistencije za određenu vrstu može varirati zavisno
od geografskog položaja i tokom vremena, poželjne su informacije o
lokalnoj rezistenciji, pogotovo pri liječenju teških infekcija. Kada je
lokalna prevalenca rezistencije takva da se dovodi u pitanje korist
cefuroksim aksetila i kod liječenja samo nekoliko tipova infekcija,
neophodno je potražiti i savjet specijaliste /eksperta.
In vitro, cefuroksim ispoljava aktivnost na sljedeće mikroorganizme:
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste koji su obično osjetljive |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)* |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Streptococcus agalactiae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Spirohete: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Mikroorganizmi kod kojih stečena rezistencija može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp. (osim P. vulgaris) |
| |
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Bacteroides spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Rezistentni mikrorganzmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Enterococcus faecium |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Campylobacter spp. |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Proteus vulgaris |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides fragilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostalo: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
* Svi sojevi S.aureus koji su rezistentni na meticilin, rezistentni su i
na cefuroksim.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene cefuroksim aksetil se resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta i brzo hidrolizuje u sluznici crijeva i krvi,
i kao cefuroksim ulazi u cirkulaciju. Resorpcija je optimalna kada se
lijek primjeni neposredno nakon obroka.
Nakon primjene cefuroksim aksetil tableta, maksimalna koncentracija
lijeka u serumu (2,9 μg/mL za dozu od 125 mg, 4,4 μg/mL za dozu od 250
mg, 7,7 μg/mL za dozu od 500 mg i 13,6 μg/mL za dozu od 1000 mg) postiže
se za oko 2,4 h od uzimanja lijeka sa hranom. Stepen resorpcije
cefuroksima iz suspenzije je manji u odnosu na onaj nakon uzimanja
tablete što nadalje dovodi do manje maksimalne koncentracije u serumu i
smanjene sistemske bioraspoloživosti (manje 4 do 17 % ). U ispitivanjima
na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da oralna suspenzija cefuroksim
aksetila nije bioekvivalentna tabletama cefuroksim aksetila i stoga se
ne može zamijeniti po principu: miligram-za-miligram (vidjeti odjeljak
4.2). U doznom rasponu od 125 do 1000 mg farmakokinetika cefuroksima je
linearna. Kod ponovljene oralne doze od 250 mg do 500 mg ne dolazi do
akumulacije cefuroksima.
Distribucija
Vezivanje za proteine iznosi 33 % do 50 %, zavisno od primijenjene
metodologije. Nakon davanja pojedinačne doze od 500 mg zdravim
dobrovoljcima (12), utvrđen volumen distribucije iznosio je 50 L (CV%=28
%). Koncentracije cefuroksima više od minimalnih inhibitornih
vrijednosti za uobičajene patogene mogu se postići u tonzilama, tkivu
sinusa, bronhijalnoj mukozi, kostima, pleuralnoj tečnosti, sinovijalnoj
tečnosti, intersticijalnoj tečnosti, žuči, sputumu i tečnosti prednje
očne komore. Kod upale meningealnih ovojnica, cefuroksim aksetil prolazi
hemato-encefalnu barijeru.
Biotransformacija
Cefuroksim se ne metaboliše.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije iznosi između 1h i 1,5 h. Cefuroksim se izlučuje
glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Renalni klirens se
kreće u opsegu 125 do 148 mL/min/1,73 m².
Posebne grupe pacijenata
Pol
Ne postoje razlike u farmakokinetici cefuroksima između muškog i ženskog
pola.
Starija populacija
Nije potreban poseban oprez pri davanju lijeka u uobičajenoj maksimalnoj
dnevnoj dozi od 1 g starijim
pacijentima sa normalnom renalnom funkcijom. Međutim, kako je kod
starijih pacijenata renalna funkcija obično snižena, dozu bi trebalo
prilagoditi u skladu sa renalnom funkcijom (vidjeti odjeljak 4.2).
Oštećenje bubrega
Nije utvrđena efikasnost i bezbjedna primjena cefuroksim aksetila kod
pacijenata sa oštećenjem renalne funkcije.
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Stoga se preporučuje, kao
i kod svih antibiotika ove vrste, da se kod pacijenata sa značajnim
oštećenjem renalne funkcije (npr. CLcr <30 mL/minut) doziranje
cefuroksima redukuje, kako bi se kompenzovalo sporije izlučivanje
(vidjeti odjeljak 4.2). Cefuroksim se efikasno uklanja iz cirkulacije
dijalizom.
Oštećenje jetre
Nisu dostupni podaci o primjeni cefuroksima kod pacijenata sa oštećenjem
jetre. Kako se cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, očekuje se
da poremećaj funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku cefuroksima.
Farmakokinetsko/farmakodinamski odnos
Za cefalosporine je utvrđeno da je najvažniji
farmakokinetsko-farmakodinamski indeks koji korelira sa
efikasnošću in vivo, procenat intervala doziranja (%T) unutar kojeg
koncentracija slobodnog lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne
koncentracije (MIK) cefuroksima za pojedinačnu ciljnu vrstu patogena
(npr. %T>MIK).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
studija farmakološke bezbjednosti,
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne toksičnosti
i razvojne toksičnosti. Nijesu sprovedena ispitivanja karcinogenosti;
međutim, ne postoje podaci koji bi ukazali na karcinogeni potencijal.
Aktivnost gama-glutamiltranspeptidaze u urinu pacova inhibirana je
raznim cefalosporinima, međutim, nivo inhibicije je manji sa
cefuroksimom. Ovaj podatak može biti od značaja za kliničke
laboratorijske testove kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete:
Natrijum laurilsulfat
Kopovidon
Kroskarmeloza natrijum (E468)
Magnezijum stearat (E470B)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
Manitol, granulirani (E421)
Celuloza, mikrokristalna (E460)
Krospovidon (E1202)
Talk (E553B)
Omotač tablete:
Manitol (E421)
Krompirov skrob, rastvorljiv
Talk (E553B)
Titan dioksid (E171)
Aspartam (E951)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Lijek čuvati u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
U kartonskoj kutiji se nalazi 1 Al/Al blister sa 10 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere
pomažu očuvanju životne sredine.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ljek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića ul.76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Xorimax® obložene tablete, 250 mg, blister, 1x10 tableta: 2030/14/510 - 1751
Xorimax® obložene tablete, 500 mg, blister, 1x10 tableta: 2030/14/511 - 1752
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Xorimax® obložene tablete, 250 mg, blister, 1x10 tableta: 17.12.2014. godine
Xorimax® obložene tablete, 500 mg, blister, 1x10 tableta: 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------+
| Xorimax® obložene tablete, 250 mg | |
| | |
| Xorimax® obložene tablete, 500 mg | |
| | |
| Pakovanje: ukupno 10 kom, blister, 1 x 10 kom | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Proizvođač: | Sandoz GmbH | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Biochemiestrasse 10, Kundl, Austrija | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića ul.76, Podgorica, Crna Gora | |
+------------------------------------+-----------------------------------------------------+-------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Xorimax® 250 mg obložene tablete
Xorimax® 500 mg obložene tablete
INN: cefuroksim
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Xorimax, 250 mg, obložene tablete
Jedna obložena tableta sadrži 250 mg cefuroksima (u obliku 300.72 mg
cefuroksim aksetila).
Xorimax, 500 mg, obložene tablete
Jedna obložena tableta sadrži 500 mg cefuroksima (u obliku 601.44 mg
cefuroksim aksetila).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: manitol (E421), aspartam
(E951).
Za potpunu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Obložena tableta.
Izgled:
Xorimax, 250 mg, obložene tablete: bijele do blago žućkaste,
bikonveksne, duguljaste tablete, sa zarezom za dijeljenje sa obije
strane u svrhu dijeljenja tablete na dvije jednake dozne polovine.
Xorimax, 500 mg, obložene tablete: bijele do blago žućkaste,
bikonveksne, duguljaste tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Xorimax je indikovan u terapiji sljedećih infekcija kod odraslih i
djece starije od 3 mjeseca (vidjeti odjeljak 4.4 i 5.1).
- akutni streptokokni tonzilitis i farnigitis
- akutni bakterijske sinusitis
- akutni otitis media
- akutna egzarcebacija hroničnog bronhitisa
- cistitis
- pijelonefritis
- nekomplikovane infekcije kože i mekog tkiva
- terapija ranog stadijuma Lajmske bolesti
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o adekvatnoj primjeni
antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Uobičajeno trajanje liječenja je 7 dana (može varirati od 5 do 10 dana).
Tabela 1. Odrasli i djeca (tjelesne težine ≥40 kg)
----------------------------------- -----------------------------------
Indikacija Doza
Akutni otitis i faringitis, akutni 250 mg dva puta dnevno
bakterijski sinuzitis
Akutni otitis media 500 mg dva puta dnevno
Akutna egzarcebacija hroničnog 500 mg dva puta dnevno
bronhitisa
Cistitis 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 250 mg dva puta dnevno
Nekomplikovane infekcije kože i 250 mg dva puta dnevno
mekog tkiva
Lajmska bolest 500 mg dva puta dnevno tokom 14
dana (od 10 do 21 dan)
----------------------------------- -----------------------------------
Tabela 2. Djeca (tjelesne težine < 40 kg)
----------------------------------- -----------------------------------
Indikacija Doza
Akutni otitis i faringitis, akutni 10 mg/kg dva puta dnevno do
bakterijski sinuzitis maksimalno 125 mg dva puta dnevno
Djeca starosti dvije godine i 15 mg/kg dva puta dnevno do
starija sa otitis media ili, kada maksimalno 250 mg dva puta dnevno
je odgovarajuće, sa težim
infekcijama
Cistitis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Pijelonefritis 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Nekomplikovane infekcije kože i 15 mg/kg dva puta dnevno do
mekog tkiva maksimalno 250 mg dva puta dnevno
Lajmska bolest 15 mg/kg dva puta dnevno do
maksimalno 250 mg dva puta dnevno
tokom 14 dana (od 10 do 21 dan)
----------------------------------- -----------------------------------
Nema iskustva u primjeni cefuroksima kod djece mlađe od 3 mjeseca.
Za postizanje doza lijeka manjih od 125 mg, preporučuje se primjena
cefuroksima u obliku oralne suspenzije, budući da se iste ne mogu
postići primjenom Xorimax tableta.
Oštećenje bubrega
Bezbjednost i efikasnost cefuroksim aksetila kod pacijenata sa bubrežnom
insuficijencijom nije utvrđena.
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa
izraženim oštećenjem bubrežne funkcije preporučuje se smanjenje doze
cefuroksima da bi se kompenzovalo njegovo smanjeno izlučivanje.
Cefuroksim se efikasno uklanja dijalizom.
Tabela 5. Preporučene doze lijeka Xorimax kod oštećenja bubrega
----------------------- ----------------------- -----------------------
Klirens kreatinina T1/2 (h) Preporučena doza
≥ 30 mL/min/1.73 m² 1.2-2.4 Nije potrebno
prilagođavanje doze
(standardna doza od 125
mg do 500 mg dva puta
dnevno)
10-29 mL/min/1.73 m² 4.6 Standardna individualna
doza primijenjena na 24
sata
<10 mL/min/1.73 m² 16.8 Standardna individualna
doza primijenjena na 48
sata
Pacijenti na 2-4 Narednu standardnu
hemodijalizi individualnu dozu
primijeniti na kraju
svake dijalize
----------------------- ----------------------- -----------------------
Oštećenje jetre
Nema podataka o pacijentima sa oštećenjem jetre. S obzirom da se
cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da prisustvo
disfunkcije jetre ima bilo kakav uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.
Način primjene
Oralna primjena.
Lijek Xorimax uzimati nakon obroka radi optimalne resorpcije.
Tablete ne treba lomiti i zbog toga nisu pogodne za pacijente koji ne
mogu da gutaju tablete. Kod djece se može pirmijeniti oralna suspenzija
cefurokism aksetila.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na cefuroksim ili na bilo koji sastojak lijeka naveden u
odjeljku 6.1.
Pacijenti sa poznatom preosjetljivošću na cefalosporine.
Anamneza teških reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok) na
druge vrste beta-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i
karbapenemi).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosetljivosti
Zbog rizika od ukrštene preosjetljivosti, potrebno je obratiti posebnu
pažnju kod pacijenata koji su imali alergijske reakcije na penicilinske
ili druge beta-laktamske antibiotike. Kao i kod svih beta-laktamskih
antibiotika, zabilježene su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije
preosjetljivosti. U slučaju pojave ozbiljnih reakcija preosjetljivosti,
terapija cefuroksimom mora biti odmah prekinuta, i moraju se preduzeti
odgovarajuće hitne medicinske mjere.
Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi da li je pacijent imao
ranije zabilježene teške oblike hipersenzitivne reakcije na cefuroksim,
na druge cefalosporine ili na bilo koji drugu vrstu beta-laktamskih
antibiotika. Obratiti pažnju ukoliko se cefuroksim daje pacijentima koji
su imali reakciju preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike, a koja
nije bila ispoljena u teškom stepenu.
Jarisch-Herxheimer reakcija
Nakon terapije lajmske bolesti cefuroksim aksetilom, zabilježena je
pojava Jarisch-Herxheimer reakcije. Ova reakcija direktno nastaje zbog
baktericidne aktivnosti cefuroksim aksetila na bakterijskog uzročnika
lajmske bolesti - spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijentima bi trebalo
objasniti da je ovo uobičajena i samo-ograničavajuća posljedica
antibiotskog liječenja Lajmske bolesti (vidjeti odjeljak 4.8)
Rast rezistentnih mikroorganizama
Kao i kod drugih antibiotika, upotreba cefuroksim aksetila može
uzrokovati prekomjerni rast gljivice Candida albicans. Produžena
upotreba može dovesti do prekomjernog rasta drugih rezistentnih
mikrooorganizama (npr. Enterococci i Clostridium difficile), zbog čega
je potrebno prekinuti terapiju (vidjeti odjeljak 4.8).
Pseudomembranozni kolitis koji se može javiti pri upotrebi skoro svih
antibiotika, ukljućujući i cefuroksim, može varirati u težini od blagog
pa do veoma opasnog po život. Ovu dijagnozu bi trebalo razmotriti kod
pacijenata koji su tokom ili neposredno nakon primjene cefuroksima
dobili dijareju (vidjeti odjeljak 4.8). U ovakvim slučajevima treba
prekinuti terapiju cefuroksimom i primijeniti terapiju specifičnu za
liječenje Clostridium difficile. Ne smiju se davati ljekovi koji
inhibiraju peristaltiku (vidjeti
odjeljak 4.8).
Interakcija se dijagnostičkim testovima
Razvoj pozitivnog Coombsovog testa povezanog sa primjenom cefuroksima
može interferirati sa izvođenjem unakrsnih analiza krvi (vidjeti
odjeljak 4.8 ).
Kako se kod pacijenata koji primaju cefuroksim aksetil može javiti lažno
negativan rezultat fericijanidnog testa, preporučuje se da se kod
određivanja koncentracije glukoze u krvi/plazmi koriste metode glukozo
oksidaze ili heksokinaze.
Ovaj lijek sadrži aspartam (E951) koji je izvor fenilalanina. Može biti
štetan za osobe sa fenilketonurijom.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi koji smanjuju kisjelost u želucu mogu dovesti do smanjene
biološke raspoloživosti cefuroksim aksetila u poređenju sa onim datim na
prazan želudac i skloni su da ponište uticaj poboljšane resorpcije nakon
uzimanja obroka.
Cefuroksim aksetil može djelovati na crijevnu floru, što može uzrokovati
smanjenu reapsorpciju estrogena i smanjenu delotvornost kombinovanih
oralnih kontraceptiva.
Cefuroksim se izlučuje putem glomerularne filtracije i tubularne
sekrecije. Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida.
Istovremena primjena probenecida značajno povećava vrijednost maksimalne
koncentracije cefuroksima u plazmi, vrijednost PIK i produžava poluvreme
eliminacije cefuroksima.
Istovremena primjena sa oralnim antikoagulansima može dovesti do
povećanja INR-a (International normalized ratio test).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Podaci o upotrebi cefuroksima kod trudnica su ograničeni. Ispitivanja na
životinjama nijesu pokazala štetan uticaj na trudnoću, embrionalni ili
fetalni razvoj, na sam tok porođaja ili postnatalni razvoj. Lijek
Xorimax treba propisati trudnicama samo ukoliko korist prevazilazi
rizik.
Dojenje
Cefuroksim se izlučuje majčinim mlijekom u malim količinama. Kod
primjene terapijskih doza, ne očekuje se pojava neželjenih dejstava,
mada se ne može isključiti rizik od pojave dijareje i gljivične
infekcije mukoznih membrana. Zbog ovih efekata bi trebalo prekinuti
dojenje. Takođe treba uzeti u obzir i moguću pojavu preosjetljivosti.
Cefuroksim se smije primjenjivati u toku dojenja samo nakon procjene
odnosa korist/rizik od strane ordinirajućeg ljekara.
Fertilitet
Ne postoje podaci u uticaju cefuroksim aksetila na plodnost kod ljudi.
Rezultati reproduktivnih studija na životinjama nijesu pokazali uticaj
cefuroksima na plodnost.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedene studije koje bi ispitivale mogućnost uticaja ovog
lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.
Međutim, kako ovaj lijek može uzrokovati vrtoglavicu, pacijente koji
upravljaju vozilom ili rukuju mašinama bi trebalo upozoriti na oprez
prilikom istovremenog korišćenja ovog lijeka.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije su povećan rast gljivice Candida,
eozinofilija, glavobolja, vrtoglavica,
gastrointestinalni poremećaji i prolazno povišenje enzima jetre.
S obzirom da odgovarajući podaci za većinu reakcija (na primjer
rezultati placebo-kontrolisanih studija) nijesu dostupni da bi se
procijenila učestalost, pripisana učestalost dolje navedenih neželjenih
reakcija predstavlja procjenu. Dodatno, učestalost neželjenih reakcija
povezanih sa cefuroksimom varira u zavisnosti od indikacije u kojoj se
lijek primjenjuje.
Podaci iz velikih kliničkih studija korišćeni su da se odredi učestalost
od veoma čestih do rijetkih neželjenih dejstava. Učestalost svih ostalih
neželjenih dejstava (npr. učestalost <1/10000),
uglavnom je određena korišćenjem postmarketinških podataka i zasniva se
više na spontanom
prijavljivanju nego na stvarnoj učestalosti. Podaci iz
placebo-kontrolisanih studija nijesu bili dostupni.
Procijenjena učestalost na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja
zasniva se na podacima vezanim za lijek, na osnovu procjene istraživača.
U okviru svake grupe, neželjena dejstva su prikazana u skladu sa
opadajućim stepenom ozbiljnosti (od najozbiljnijih do najblažih).
Neželjene reakcije nastale u toku terapije, navedene su prema MedDRA
sistemu klasifikacije organa,
učestalosti pojavljivanja i stepenu težine. Neželjena dejstva su
klasifikovana prema učestalosti javljanja na sljedeći način: veoma česta
(≥ 1/10), česta (od ≥ 1/100 do < 1/10), povremena
(od ≥ 1/1000 do < 1/100), rijetka (od ≥ 1/10.000 do < 1/1000), veoma
rijetka (< 1/10.000) i nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na
osnovu raspoloživih podataka).
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Klasa sistema | Česta | Povremena | Nepoznata |
| organa | | | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Infekcije i | Prekomjeran rast | | Prekomjeran rast |
| infestacije | gljivica | | |
| | | | Clostridium |
| | Candida | | difficile |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji na | Eozinofilija | Pozitivan | Hemolitička |
| nivou | | | anemija |
| | | Coombs-ov test, | |
| krvi i limfnog | | | |
| sistema | | trombocitopenija, | |
| | | | |
| | | leukopenija | |
| | | (ponekad | |
| | | | |
| | | vrlo izražena) | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Imunološki | | | Groznica izazvana |
| poremećaji | | | |
| | | | lijekom, serumska |
| | | | bolest, |
| | | | |
| | | | anafilaksa, |
| | | | Jarisch- |
| | | | |
| | | | Herxheimer |
| | | | reakcija |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja, | | |
| | vrtoglavica | | |
| sistema | | | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Dijareja, nauzeja, | Povraćanje | Pseudomembranozni |
| | | | |
| poremećaji | abdominalni bol | | kolitis (vidjeti |
| | | | odjeljak 4.4) |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Hepatobilijarni | Tranzitorni porast | | Žutica |
| | nivoa | | (prevashodno |
| poremećaji | | | |
| | hepatičkih enzima | | holestatska), |
| | | | hepatitis |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji na | | Osip | Urtikarija, |
| nivou kože i | | | pruritus |
| potkožnih tkiva | | | |
| | | | multiformni |
| | | | eritem, |
| | | | |
| | | | Stevens-Johnson |
| | | | –ov |
| | | | |
| | | | sindrom, toksična |
| | | | |
| | | | epidermalna |
| | | | nekroliza |
| | | | |
| | | | (egzantematična |
| | | | |
| | | | nekroliza) |
| | | | (vidjeti |
| | | | |
| | | | imunološke |
| | | | |
| | | | poremećaje), |
| | | | |
| | | | angioneurotski |
| | | | edem |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Opis odabranih neželjenih reakcija |
| |
| Cefalosporini su klasa ljekova koji se vezuju na površinu membrane eritrocita i |
| izazivaju stvaranje |
| |
| antitijela usmjerenih protiv kompleksa lijek-eritrocit, što može dovesti do |
| pozitivnog rezultata Coombs-ovog testa (što može interferirati sa izvođenjem |
| unakrsnih analiza krvi) i vrlo rijetko do hemolitičke anemije. |
| |
| Prolazni porast enzima jetre u serumu, obično je reverzibilnog karaktera. |
+-----------------------------------------------------------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Bezbjednosni profil cefuroksima kod djece je u skladu sa profilom kod
odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući
encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja nastaju ukoliko
doza lijeka nije adekvatno smanjena kod pacijenata sa oštećenjem bubrega
(vidjeti odeljke 4.2 i 4.4).
Koncentracija cefuroksima u serumu može se sniziti hemodijalizom ili
peritonealnom dijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antibiotici za sistemsku primjenu,
cefalosporini druge generacije
ATC kod: J01DC02
Mehanizam dejstva
Cefuroksim aksetil se hidrolizuje dejstvom enzima esteraze do aktivnog
antibiotika, cefuroksima.
Nakon vezivanja na penicilin-vezujuće proteine (penicillin binding
proteins - PBPs), cefuroksim aksetil inhibira sintezu bakterijskog
ćelijskog zida. Na taj način dolazi do prekida biosinteze ćelijskog
zida, (peptidoglikan) koji obično dovodi do lize i smrti bakterijske
ćelije.
Mehanizam nastanka rezistencije
Bakterijska rezistencija na cefuroksim može nastati zbog djelovanja
jednog ili više sledećih mehanizama:
- hidrolize beta-laktamazama; uključujući (ali ne ograničavajući se na)
beta-laktamaze proširenog spektra djelovanja (ESBLs) i AmpC enzime
čija se indukcija ili stabilna depresija može pojaviti u nekim gram -
negativnim bakterijskim vrstama
- smanjenje afiniteta penicilin-vezujućih proteina za cefuroksim;
- nepropustljivosti spoljašnje membrane, koja ograničava dopiranje
cefuroksima do penicilin-vezujućih proteina kod gram-negativnih
bakterija;
- pumpe koje izbacuju bakterije.
Organizmi koji su razvili rezistenciju na druge parenteralne forme
cefalosporina će vjerovatno biti rezistentni i na cefuroksim.
U zavisnosti od mehanizma rezistencije, organizmi koji su razvili
rezistenciju na peniciline, mogu ispoljiti smanjenu osjetljivost ili
rezistenciju na cefuroksim.
Granične vrijednosti za cefuroksim aksetil
Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), utvrđene od strane Evropskog
komiteta za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST) su
sljedeće:
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Mikroorganizam | Prelomna tačka /Breakpoint/ (mg/L) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | S | R |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae | ≤8 | >8 |
| ^(1, 2) | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | Napomena³ | Napomena³ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus A, B, C i | Napomena⁴ | Napomena⁴ |
| G | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus | ≤0,25 | >0,5 |
| pneumoniae | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | ≤0,125 | >4 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | ≤0,125 | >1 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Non-species zavisne | Nedovoljno dokaza⁵ | Nedovoljno dokaza⁵ |
| prelomne tačke/¹ | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹Granične vrijednosti cefalosporina za Enterobacteriaceae će prepoznati sve |
| klinički značajne mehanizme rezistencije (uključujući i ESBL i plasmidom |
| posredovan AmpC). Neki sojevi koji proizvode beta-laktamaze su osjetljivi |
| ili umjereno osjetljivi na 3 i 4 generaciju cefalosporina sa ovim graničnim |
| vrijednostima, pa ih treba prijaviti kao nađena osjetljivost tj. prisustvo |
| ili odsustvo ESBL samo po sebi ne utiče na kategorizaciju osjetljivosti. U |
| mnogim područjima, detekcija i karakterizacija ESBL se preporučuje ili je |
| obavezna za kontrolu infekcije. |
| |
| ²Samo nekomplikovane infekcije urinarnog trakta (cistitis) (vidjeti |
| odjeljak 4.1). |
| |
| ³Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine definisana je prema podacima |
| osjetljivosti na meticilin, izuzev ceftazidima, cefiksima i ceftibutena, |
| koji nemaju graničnu vrijednost i ne smiju se primjenjivani kod |
| stafilokoknih infekcija. |
| |
| ⁴ Osjetljivost beta-hemolitičkih streptokoka grupe A, B, C i G na |
| betalaktame je zaključena na osnovu |
| |
| osjetljivosti na penicilin. |
| |
| ⁵ Nedovoljno dokaza da su vrste, koje se posmatraju, dobar cilj za terapiju |
| ovim lijekom. Može biti prijavljena MIK sa komentarom, ali bez pridružene S |
| ili R-kategorizacije. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
S=osjetljiv, R=rezistentan
Mikrobiološka osjetljivost
Prevalenca stečene rezistencije za određenu vrstu može varirati zavisno
od geografskog položaja i tokom vremena, poželjne su informacije o
lokalnoj rezistenciji, pogotovo pri liječenju teških infekcija. Kada je
lokalna prevalenca rezistencije takva da se dovodi u pitanje korist
cefuroksim aksetila i kod liječenja samo nekoliko tipova infekcija,
neophodno je potražiti i savjet specijaliste /eksperta.
In vitro, cefuroksim ispoljava aktivnost na sljedeće mikroorganizme:
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste koji su obično osjetljive |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)* |
| |
| Streptococcus pyogenes |
| |
| Streptococcus agalactiae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Haemophilus parainfluenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Spirohete: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Mikroorganizmi kod kojih stečena rezistencija može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Citrobacter freundii |
| |
| Enterobacter aerogenes |
| |
| Enterobacter cloacae |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Klebsiella pneumoniae |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Proteus spp. (osim P. vulgaris) |
| |
| Providencia spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Peptostreptococcus spp. |
| |
| Propionibacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Bacteroides spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Rezistentni mikrorganzmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Enterococcus faecium |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Campylobacter spp. |
| |
| Morganella morganii |
| |
| Proteus vulgaris |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides fragilis |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostalo: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
* Svi sojevi S.aureus koji su rezistentni na meticilin, rezistentni su i
na cefuroksim.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene cefuroksim aksetil se resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta i brzo hidrolizuje u sluznici crijeva i krvi,
i kao cefuroksim ulazi u cirkulaciju. Resorpcija je optimalna kada se
lijek primjeni neposredno nakon obroka.
Nakon primjene cefuroksim aksetil tableta, maksimalna koncentracija
lijeka u serumu (2,9 μg/mL za dozu od 125 mg, 4,4 μg/mL za dozu od 250
mg, 7,7 μg/mL za dozu od 500 mg i 13,6 μg/mL za dozu od 1000 mg) postiže
se za oko 2,4 h od uzimanja lijeka sa hranom. Stepen resorpcije
cefuroksima iz suspenzije je manji u odnosu na onaj nakon uzimanja
tablete što nadalje dovodi do manje maksimalne koncentracije u serumu i
smanjene sistemske bioraspoloživosti (manje 4 do 17 % ). U ispitivanjima
na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da oralna suspenzija cefuroksim
aksetila nije bioekvivalentna tabletama cefuroksim aksetila i stoga se
ne može zamijeniti po principu: miligram-za-miligram (vidjeti odjeljak
4.2). U doznom rasponu od 125 do 1000 mg farmakokinetika cefuroksima je
linearna. Kod ponovljene oralne doze od 250 mg do 500 mg ne dolazi do
akumulacije cefuroksima.
Distribucija
Vezivanje za proteine iznosi 33 % do 50 %, zavisno od primijenjene
metodologije. Nakon davanja pojedinačne doze od 500 mg zdravim
dobrovoljcima (12), utvrđen volumen distribucije iznosio je 50 L (CV%=28
%). Koncentracije cefuroksima više od minimalnih inhibitornih
vrijednosti za uobičajene patogene mogu se postići u tonzilama, tkivu
sinusa, bronhijalnoj mukozi, kostima, pleuralnoj tečnosti, sinovijalnoj
tečnosti, intersticijalnoj tečnosti, žuči, sputumu i tečnosti prednje
očne komore. Kod upale meningealnih ovojnica, cefuroksim aksetil prolazi
hemato-encefalnu barijeru.
Biotransformacija
Cefuroksim se ne metaboliše.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije iznosi između 1h i 1,5 h. Cefuroksim se izlučuje
glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Renalni klirens se
kreće u opsegu 125 do 148 mL/min/1,73 m².
Posebne grupe pacijenata
Pol
Ne postoje razlike u farmakokinetici cefuroksima između muškog i ženskog
pola.
Starija populacija
Nije potreban poseban oprez pri davanju lijeka u uobičajenoj maksimalnoj
dnevnoj dozi od 1 g starijim
pacijentima sa normalnom renalnom funkcijom. Međutim, kako je kod
starijih pacijenata renalna funkcija obično snižena, dozu bi trebalo
prilagoditi u skladu sa renalnom funkcijom (vidjeti odjeljak 4.2).
Oštećenje bubrega
Nije utvrđena efikasnost i bezbjedna primjena cefuroksim aksetila kod
pacijenata sa oštećenjem renalne funkcije.
Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Stoga se preporučuje, kao
i kod svih antibiotika ove vrste, da se kod pacijenata sa značajnim
oštećenjem renalne funkcije (npr. CLcr <30 mL/minut) doziranje
cefuroksima redukuje, kako bi se kompenzovalo sporije izlučivanje
(vidjeti odjeljak 4.2). Cefuroksim se efikasno uklanja iz cirkulacije
dijalizom.
Oštećenje jetre
Nisu dostupni podaci o primjeni cefuroksima kod pacijenata sa oštećenjem
jetre. Kako se cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, očekuje se
da poremećaj funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku cefuroksima.
Farmakokinetsko/farmakodinamski odnos
Za cefalosporine je utvrđeno da je najvažniji
farmakokinetsko-farmakodinamski indeks koji korelira sa
efikasnošću in vivo, procenat intervala doziranja (%T) unutar kojeg
koncentracija slobodnog lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne
koncentracije (MIK) cefuroksima za pojedinačnu ciljnu vrstu patogena
(npr. %T>MIK).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
studija farmakološke bezbjednosti,
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne toksičnosti
i razvojne toksičnosti. Nijesu sprovedena ispitivanja karcinogenosti;
međutim, ne postoje podaci koji bi ukazali na karcinogeni potencijal.
Aktivnost gama-glutamiltranspeptidaze u urinu pacova inhibirana je
raznim cefalosporinima, međutim, nivo inhibicije je manji sa
cefuroksimom. Ovaj podatak može biti od značaja za kliničke
laboratorijske testove kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete:
Natrijum laurilsulfat
Kopovidon
Kroskarmeloza natrijum (E468)
Magnezijum stearat (E470B)
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
Manitol, granulirani (E421)
Celuloza, mikrokristalna (E460)
Krospovidon (E1202)
Talk (E553B)
Omotač tablete:
Manitol (E421)
Krompirov skrob, rastvorljiv
Talk (E553B)
Titan dioksid (E171)
Aspartam (E951)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Lijek čuvati u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
U kartonskoj kutiji se nalazi 1 Al/Al blister sa 10 tableta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere
pomažu očuvanju životne sredine.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Ljek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića ul.76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Xorimax® obložene tablete, 250 mg, blister, 1x10 tableta: 2030/14/510 - 1751
Xorimax® obložene tablete, 500 mg, blister, 1x10 tableta: 2030/14/511 - 1752
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Xorimax® obložene tablete, 250 mg, blister, 1x10 tableta: 17.12.2014. godine
Xorimax® obložene tablete, 500 mg, blister, 1x10 tableta: 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine