+:------------------------:+:--------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Wellbutrin^(®) XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150 mg i 30 x 300 mg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Glaxo Wellcome GmbH & Co. KG |
+--------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Adresa: | Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Nemačka |
+--------------------------+----------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija – |
| | dio stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81 000 Podgorica, |
| | Crna Gora |
+-------------------------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-------------------------+-------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Wellbutrin^(®) XR |
+-------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | bupropion |
+-------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svaka tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 150 mg ili 300 mg bupropion-hidrohlorida. Za pomoćne supstance vidjeti odjeljak 6.1 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta sa modifikovanim oslobađanjem. |
| |
| Tableta od 150 mg: krembijela do svjetložuta okrugla tableta sa utisnutim "GS5FV" crnim slovima sa jedne strane i neispisanom drugom |
| stranom. |
| |
| Tableta od 300 mg: krembijela do svjetložuta okrugla tableta sa utisnutim "GS5YZ" crnim slovima sa jedne |
| |
| strane i neispisanom drugom stranom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Wellbutrin^(®) XR je indikovan za liječenje epizoda depresije major. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tabletu lijeka Wellbutrin^(®) XR treba progutati cijelu. Tabletu ne treba lomiti ili žvakati jer to može povećati rizik od pojave |
| neželjenih dejstava uključujući konvulzije. |
| |
| Lijek Wellbutrin^(®) XR se može uzeti uz ili nakon obroka. |
| |
| Upotreba kod odraslih |
| |
| Preporučena početna doza je 150 mg, jednom dnevno. Tokom kliničkih studija nije utvrđena optimalna doza. Ukoliko se nakon 4 nedjelje |
| ne primijeti poboljšanje sa 150 mg, doza se može povećati do 300 mg, datih jednom dnevno. Potrebno je da postoji razmak između dvije |
| doze od najmanje 24 sata. |
| |
| Zapažen je početak djelovanja bupropiona 14 dana po započinjanju terapije. Kao i kod ostalih antidepresiva, može se desiti da će se |
| pun efekat terapije lijekom Wellbutrin^(®) XR ispoljiti nekoliko nedjelja nakon započinjanja terapije. |
| |
| Neophodno je da terapija depresije traje dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, kako bi se osiguralo odsustvo simptoma po prestanku |
| terapije. |
| |
| Insomnija je veoma često neželjeno dejstvo i prolaznog je karaktera. Vjerovatnoća pojave insomnije se može smanjiti izbjegavanjem |
| uzimanja doze prije odlaska na spavanje (neophodno je da razmak između doza bude najmanje 24 sata). |
| |
| Prelazak pacijenata sa lijeka Wellbutrin^(®) SR (tablete bupropiona sa produženim oslobađanjem) |
| |
| Kada pacijenti prelaze sa lijeka Wellbutrin^(®) SR na lijek Wellbutrin^(®) XR potrebno je da dnevna doza ostane ista, kada je moguće. |
| |
| Upotreba kod djece i adolescenata |
| |
| Upotreba lijeka Wellbutrin^(®) XR nije indikovana kod djece ili adolescenata mlađih od 18 godina (vidjeti odjeljak 4.4). Bezbjednost i |
| efikasnost lijeka Wellbutrin^(®) XR nijesu utvrđeni kod pacijenata mlađih od 18 godina. |
| |
| Upotreba kod starijih pacijenata |
| |
| Primijećena je neujednačena efikasnost kod starijih pacijenata. Tokom kliničkih studija, kod starijih pacijenata je primjenjivan isti |
| dozni režim kao i kod odraslih (vidjeti odjeljak 4.2, Upotreba kod odraslih). Ne može se isključiti povećana osjetljivost kod |
| pojedinih starijih pacijenata. |
| |
| Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom jetre |
| |
| Lijek Wellbutrin^(®) XR treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa oštećenjem jetre (vidjeti odjeljak 4.4). Zbog promjenljive |
| farmakokinetike kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre preporučuje se doza od 150 mg jednom dnevno. |
| |
| Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega |
| |
| Kod navedene grupe pacijenata preporučuje se doza od 150 mg dnevno, jer se bupropion i njegovi aktivni metaboliti kod ovih pacijenata |
| mogu akumulirati u većoj mjeri nego obično (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Prekid terapije |
| |
| Iako tokom kliničkih studija sa lijekom Wellbutrin^(®) XR nijesu zabilježene reakcije povezane se naglim prekidom terapije (mjerene |
| kao spontano prijavljeni događaji, a ne na osnovu skala za procjenu), treba razmotriti postepeno ukidanje terapije. Kako je bupropion |
| selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja kateholamina, ne može se odbaciti mogućnost pojave ”rebound” efekta ili reakcija povezanih |
| sa naglim prekidom terapije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Wellbutrin^(®) XR je kontraindikovan kod pacijenata: |
| |
| - sa preosjetljivošću na bupropion ili bilo koji pomoćni sastojak lijeka |
| |
| - koji primjenjuju druge medicinske proizvode koji sadrže bupropion, pošto je incidenca konvulzija dozno zavisna |
| |
| - sa postojećim ili konvulzijama u anamnezi |
| |
| - sa poznatim tumorom centralnog nervnog sistema |
| |
| - koji se u bilo kom trenutku u toku terapije podvrgavaju naglom prekidu konzumacije alkohola ili |
| |
| medicinskog proizvoda za koji se zna da je povezan sa rizikom od pojave konvulzija prilikom prekida terapije (naročito |
| benzodiazepini ili lijekovi slični benzodiazepinima) |
| |
| - sa teškom cirozom jetre |
| |
| - sa postojećom ili ranijom dijagnozom bulimije ili anoreksije nervoze |
| |
| Istovremena primjena lijeka Wellbutrin^(®) XR i inhibitora monoaminooksidaze (MAO inhibitora) je kontraindikovana. Potrebno je da |
| prođe najmanje 14 dana od prestanka primjene ireverzibilnih MAO inhibitora do započinjanja terapije lijekom Wellbutrin^(®) XR. Kod |
| primjene reverzibilnih MAO inhibitora, dovoljan je period od 24 sata. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Konvulzije |
| |
| Preporučenu dozu tableta bupropiona sa modifikovanim oslobađanjem ne treba prekoračiti, jer se primjena bupropiona dovodi u vezu sa |
| dozno zavisnim rizikom od pojave konvulzija. Incidenca pojave konvulzija povezana sa primjenom tableta bupropiona sa modifikovanim |
| oslobađanjem u kliničkim ispitivanjima, u dozi do 450 mg dnevno iznosila je oko 0.1%. |
| |
| Rizik od pojave konvulzija se povećava pri korišćenju lijeka Wellbutrin^(®) XR u prisustvu predisponirajućih faktora rizika koji |
| snižavaju prag za pojavu konvulzija. Stoga, lijek Wellbutrin^(®) XR treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata kod kojih je |
| prisutan jedan ili više predisponirajućih faktora za sniženje praga za pojavu konvulzija. |
| |
| Kod svakog pacijenta treba razmotriti postojanje predisponirajućih faktora rizika, koji uključuju: |
| |
| - Istovremenu primjenu drugih medicinskih proizvoda za koje se zna da snižavaju prag za pojavu konvulzija (npr. antipsihotici, |
| antidepresivi, antimalarici, tramadol, teofilin, sistemski steroidi, hinoloni i sedirajući antihistaminici) |
| |
| - Zloupotrebu alkohola (vidjeti odjeljak 4.3) |
| |
| - Povredu glave u anamnezi |
| |
| - Dijabetes liječen hipoglikemicima ili insulinom |
| |
| - Upotrebu stimulanasa ili anorektičkih preparata |
| |
| Upotrebu lijeka Wellbutrin^(®) XR treba prekinuti i ne preporučivati pacijentima kod kojih su se javile konvulzije tokom terapije. |
| |
| Interakcije (vidjeti odjeljak 4.5) |
| |
| Plazma koncentracije bupropiona ili njegovih metabolita mogu biti izmijenjene usljed farmakokinetičkih interakcija, što može povećati |
| potencijal nastanka neželjenih dejstava (npr. suva usta, nesanica, konvulzije). |
| |
| Prema tome, potreban je oprez prilikom istovremene primjene sa medicinskim proizvodima koji mogu indukovati ili inhibirati metabolizam |
| bupropiona. |
| |
| Bupropion inhibira metabolizam preko citohroma P450 2D6. Potreban je oprez kada se istovremeno primjenjuju medicinski proizvodi koji |
| se metabolišu preko ovog enzima. |
| |
| Neuropsihijatrija |
| |
| Suicidi/suicidne ideje ili kliničko pogoršanje |
| |
| Depresija je udružena sa povećanim rizikom od suicidnih ideja, samopovrjeđivanja i suicida. Rizik postoji sve dok se ne javi značajna |
| remisija. Kako se poboljšanje može javiti tek nakon nekoliko nedjelja ili duže od započinjanja terapije, pacijente treba pažljivo |
| pratiti sve do poboljšanja simptoma, naročito na početku terapije ili u periodu promjene doze, bilo povećanja ili smanjenja. Opšte |
| kliničko iskustvo sa svim antidepresivima je da se rizik od suicida može povećati u ranim fazama oporavka. |
| |
| Pacijenti sa suicidnim ponašanjem ili mislima u anamnezi, mlađi odrasli i pacijenti koji pokazuju značajan stepen suicidnih ideja |
| prije započinjanja terapije imaju veći rizik od suicidnih misli ili pokušaja samoubistva, pa ih stoga treba pažljivije pratiti tokom |
| terapije. |
| |
| Meta analiza placebo kontrolisanih kliničkih studija sa antidepresivima primijenjenim kod odraslih pacijenata sa psihijatrijskim |
| oboljenjima je ukazala na povećan rizik od suicidnog ponašanja kod pacijenata mlađih od 25 godina koji su bili na terapiji |
| antidepresivima u poređenju sa placebom. |
| |
| Pored medikamentozne terapije neophodno je pažljivo praćenje pacijenata, posebno visoko rizičnih i to na početku terapije i nakon |
| promjene režima doziranja. Pacijenti (i njihovi staratelji) treba da budu svjesni potrebe praćenja za slučaj pojave suicidnih |
| ideja/ponašanja ili misli o samopovrjeđivanju i u slučaju da su simptomi prisutni odmah da potraže medicinsku pomoć. |
| |
| Treba znati da pojava nekih neuropsihijatrijskih simptoma može biti povezana sa osnovnim oboljenjem ili terapijom lijekovima (vidjeti |
| odjeljak 4.4, Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni poremećaj i odjeljak 4.8). |
| |
| Kod pacijenata kod kojih su se javile suicidne ideje/ponašanja, naročito ukoliko su navedeni simptomi teški, imaju nagli početak ili |
| ranije nijesu bili prisutni, treba razmotriti promjenu terapijskog režima, uključujući i mogući prekid primjene lijeka. |
| |
| Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni poremećaj |
| |
| Tokom terapije lijekom Wellbutrin^(®) XR prijavljeni su pojedini neuropsihijatrijski simptomi (vidjeti odjeljak 4.8). Primijećena je |
| psihotična i manična simptomatologija, uglavnom kod pacijenata sa psihijatrijskim oboljenjima u anamnezi. Epizoda depresije major može |
| biti početna manifestacija bipolarnog poremećaja. Stoga se smatra (iako nije potvrđeno u kontrolisanim kliničkim studijama) da |
| liječenje navedenih epizoda samo antidepresivom može povećati vjerovatnoću za pojavu mješovitih/maničnih epizoda kod pacijenata sa |
| rizikom od bipolarnog poremećaja. Ograničeni klinički podaci ukazuju da upotreba bupropiona u kombinaciji sa stabilizatorima |
| raspoloženja kod pacijenata sa bipolarnim poremećajem u anamnezi ima nizak procenat prelaska u maniju. Prije uvođenja u terapiju |
| antidepresivima, treba izvršiti adekvatnu procjenu stanja pacijenta kako bi se utvrdio rizik od pojave bipolarnog poremećaja; procjena |
| treba da obuhvati detaljnu psihijatrijsku anamnezu, uključujući i porodičnu anamnezu suicida, bipolarnog poremećaja i depresije. |
| |
| Podaci iz studija na životinjama ukazuju na potencijal zloupotrebe. Međutim, studije o potencijalu zloupotrebe kod ljudi kao i veliko |
| kliničko iskustvo potvrđuju da postoji mali potencijal zloupotrebe bupropiona. |
| |
| Ograničeno je kliničko iskustvo sa primjenom bupropiona kod pacijenata na elektrokonvulzivnoj terapiji. Neophodan je oprez kod |
| pacijenata koji su na istovremenoj elektrokonvulzivnoj i terapiji bupropionom. |
| |
| Preosjetljivost |
| |
| Ukoliko se u toku terapije javi reakcija preosjetljivosti, primjenu lijeka Wellbutrin^(®) XR treba odmah prekinuti. Kliničari treba da |
| budu svjesni da se nakon prekida terapije lijekom Wellbutrin^(®) XR simptomi preosjetljivosti mogu pogoršati ili ponovo javiti, tako |
| da je neophodno obezbijediti simptomatsku terapiju u toku odgovarajućeg vremenskog perioda (najmanje nedjelju dana). U tipične |
| simptome preosjetljivosti spadaju kožni osip, pruritus, urtikarija ili bol u grudima, ali teže reakcije mogu obuhvatati angioedem, |
| dispneju/bronhospazam, anafilaktički šok, erythema multiforme ili Stevens-Johnsonov sindrom. Istovremeno sa osipom prijavljena je |
| pojava artralgije, mijalgije i groznice kao i drugih simptoma kao reakcija kasne preosjetljivosti (vidjeti odjeljak 4.8). Kod većine |
| pacijenata simptomi su se poboljšali nakon ukidanja bupropiona i uvođenja u terapiju antihistaminika ili kortikosteroida, a vremenom |
| su se simptomi povukli. |
| |
| Kardiovaskularna oboljenja |
| |
| Postoji ograničeno kliničko iskustvo sa upotrebom bupropiona za liječenje depresije kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima. |
| Potreban je oprez kada se primjenjuje kod navedene grupe pacijenata. Međutim, bupropion se generalno dobro podnosio u studijama |
| prestanka pušenja kod pacijenata sa ishemijskim kardiovaskularnim oboljenjem (vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Krvni pritisak |
| |
| Pokazalo se da bupropion ne izaziva značajno povećanje krvnog pritiska kod pacijenata bez depresije sa hipertenzijom, faza I. Međutim, |
| u kliničkoj praksi kod pacijenata koji su bili na terapiji bupropionom, prijavljena je pojava hipertenzije, koja je u nekim |
| slučajevima bila ozbiljna (vidjeti odjeljak 4.8) i zahtijevala primjenu akutne terapije. Navedena pojava primijećena je kod pacijenata |
| sa postojećom ili bez hipertenzije. |
| |
| Potrebna je kontrola krvnog pritiska na početku terapije, uz kasnije praćenje naročito kod pacijenata sa postojećom hipertenzijom. |
| Ukoliko se primijeti klinički značajno povećanje krvnog pritiska, treba razmotriti prekid terapije lijekom Wellbutrin^(®) XR. |
| |
| Istovremena upotreba bupropiona i nikotinskog transdermalnog sistema može dovesti do povećanja krvnog pritiska. |
| |
| Specifične grupe pacijenata |
| |
| Djeca i adolescenti (< 18. godine starosti) – Terapija antidepresivima se dovodi u vezu sa povećanim rizikom od pojave suicidnog |
| razmišljanja i ponašanja kod djece i adolescenata sa većim depresivnim poremećajima i drugim psihijatrijskim poremećajima. |
| |
| Oštećenje jetre – Bupropion se intenzivno metaboliše u jetri do aktivnih metabolita, koji se dalje metabolišu. Nijesu primijećene |
| statistički značajne razlike u farmakokinetici bupropiona kod pacijenata sa blagom do umjerenom cirozom jetre u poređenju sa zdravim |
| dobrovoljcima, ali je plazma nivo bupropiona pokazao veću varijabilnost između pojedinih pacijenata. Dakle, lijek Wellbutrin^(®) XR |
| treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umjerenim poremećajem jetre (vidjeti odjeljak 4.2.). |
| |
| Sve pacijente sa oštećenjem jetre treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih dejstava (npr. nesanica, suva usta, konvulzije) koji |
| mogu ukazivati na visok nivo lijeka ili metabolita. |
| |
| Oštećenje bubrega – Bupropion se uglavnom izlučuje putem urina u obliku metabolita. Bupropion i njegovi aktivni metaboliti se mogu |
| akumulirati u većoj mjeri nego obično kod pacijenata sa renalnim oštećenjem. Stoga je neophodno pažljivo praćenje pacijenata zbog |
| moguće pojave neželjenih dejstava (npr. nesanica, suva usta, konvulzije) koji mogu ukazivati na visok nivo lijeka ili metabolita. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kako inhibitori monoaminooksidaze A i B pojačavaju kateholaminergičke puteve mehanizmom koji se razlikuje od mehanizma bupropiona, |
| istovremena primjena lijeka Wellbutrin^(®) XR sa inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitorima) je kontraindikovana (vidjeti |
| odjeljak 4.3) zbog povećane mogućnosti pojave neželjenih dejstava. Neophodno je da prođe najmanje 14 dana između prekida terapije |
| ireverzibilnim MAO inhibitorima i uvođenja u terapiju lijeka Wellbutrin^(®) XR. Za reverzibilne MAO inhibitore dovoljan je period od |
| 24 sata. |
| |
| Uticaj bupropiona na druge lijekove |
| |
| Iako se ne metabolišu preko izoenzima CYP2D6, bupropion i njegov glavni metabolit hidroksibupropion inhibiraju CYP2D6 put. Istovremena |
| primjena bupropiona i dezipramina kod zdravih dobrovoljaca za koje se zna da su ekstenzivni metabolizeri izoenzima CYP2D6 rezultirala |
| je velikim (od 2 do 5 puta većim) povećanjima C_(max) i PIK dezipramina. Inhibicija CYP2D6 bila je prisutna najmanje 7 dana nakon |
| primjene posljednje doze bupropiona. |
| |
| Istovremenu terapiju lijekovima sa malom terapijskom širinom koji se uglavnom metabolišu preko CYP2D6, treba započeti sa najnižom |
| mogućom dozom lijeka koji se primjenjuje istovremeno sa lijekom Wellbutrin^(®) XR. U navedene lijekove spadaju antidepresivi (npr. |
| dezipramin, imipramin), antipsihotici (npr. risperidon, tioridazin), beta blokatori (npr. metoprolol), selektivni inhibitori ponovnog |
| preuzimanja serotonina (SSRI) i tip 1C antiaritmici (npr. propafenon, flekainid). Ukoliko se lijek Wellbutrin^(®) XR dodaje |
| terapijskom režimu pacijenta koji već koristi neki od navedenih lijekova, treba razmotriti potrebu za smanjenjem doze tih lijekova. U |
| navedenom slučaju treba pažljivo uporediti očekivanu korist terapije lijekom Wellbutrin^(®) XR sa potencijalnim rizicima primjene. |
| |
| Iako se citalopram (SSRI) primarno ne metaboliše preko CYP2D6, bupropion je u jednoj studiji povećao C_(max) citaloprama za 30% i PIK |
| za 40%. |
| |
| Uticaj drugih lijekova na bupropion |
| |
| Bupropion se metoboliše u glavni aktivni metabolit hidroksibupropion prvenstveno preko citohroma P450 CYP2B6 (vidjeti odjeljak 5.2). |
| Istovremena primjena lijekova koji utiču na izoenzim CYP2B6 (npr. CYP2B6 supstrati: ciklofosfamid, ifosfamid i CYP2B6 inhibitori: |
| orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel) može dovesti do povećanja plazma nivoa bupropiona i smanjenja nivoa aktivnog metabolita |
| hidroksibupropiona. Kliničke posljedica interakcije sa CYP2B6 enzimom i posljedične promjene u odnosu bupropion – hidroksibupropion su |
| trenutno nepoznate. |
| |
| Kako se bupropion intenzivno metaboliše, savjetuje se oprez prilikom istovremene primjene bupropiona sa lijekovima za koje se zna da |
| indukuju (npr. karbamazepin, fenitoin) ili inhibiraju metabolizam (npr. valproat), zbog mogućeg uticaja na kliničku efikasnost i |
| bezbjednost. |
| |
| U studiji na zdravim dobrovoljcima, ritonavir (u dozi od 100 mg dva puta dnevno ili 600 mg dva puta dnevno) ili ritonavir 100 mg + |
| lopinavir 400 mg dva puta dnevno smanjuju raspoloživost bupropiona i njegovih glavnih metabolita u zavisnosti od primijenjene doze za |
| približno 20 do 80% (vidjeti odjeljak 5.2). Smatra se da je navedeni efekat posljedica indukcije metabolizma bupropiona. Kod |
| pacijenata na terapiji ritonavirom može biti potrebno povećanje doze bupropiona, s tim što se ne preporučuje prekoračenje maksimalne |
| preporučene doze bupropiona. |
| |
| Informacije o drugim interakcijama |
| |
| Terapiju, koja podrazumijeva istovremenu primjenu lijeka Wellbutrin^(®) XR i levodope ili amantadina treba sprovoditi uz oprez. |
| Ograničeni klinički podaci ukazuju na veću incidencu neželjenih dejstava (npr. mučnina, povraćanje i neuropsihijatrijski događaji – |
| vidjeti odjeljak 4.8) kod pacijenata koji su na terapiji bupropionom i levodopom ili amantidinom. |
| |
| Iako klinički podaci ne ukazuju na farmakokinetičku interakciju između bupropiona i alkohola, bilo je rijetkih izvještaja o neželjenim |
| neuropsihijatrijskim dejstvima ili smanjenoj toleranciji na alkohol kod pacijenata koji su u toku terapije bupropionom konzumirali |
| alkohol. Konzumiranje alkohola u toku terapije lijekom Wellbutrin^(®) XR treba svesti na najmanju mjeru ili izbjegavati. |
| |
| Ne postoje farmakokinetičke studije u vezi sa istovremenom primjenom bupropiona i benzodiazepina. Na osnovu analize metaboličkih |
| puteva in vitro, nema osnova za takvu interakciju. Kod zdravih dobrovoljaca, nakon istovremene primjene bupropiona sa diazepamom bio |
| je izražen slabiji sedativni efekat nego kada je diazepam primjenjivan sam. |
| |
| Nije bilo planske evaluacije primjene kombinacije bupropiona sa antidepresivima (osim dezipramina i citaloprama), benzodiazepinima |
| (osim diazepama) ili neurolepticima. Ograničeno je kliničko iskustvo sa kantarionom. |
| |
| Istovremena primjena lijeka Wellbutrin^(®) XR i nikotinskog transdermalnog sistema (NTS) može dovesti do povećanja krvnog pritiska. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bezbjednost primjene lijeka Wellbutrin^(®) XR tokom trudnoće kod ljudi nije utvrđena. |
| |
| U retrospektivnoj studiji na više od hiljadu trudnica koje su koristile bupropion tokom prvog trimestra trudnoće učestalost javljanja |
| kongenitalnih ili kardiovaskularnih malformacija nije bila veća u poređenju sa ostalim antidepresivima. |
| |
| Evaluacija eksperimentalnih ispitivanja na životinjama ne ukazuje na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu razvitka embriona |
| ili fetusa, toka gestacije i perinatalnog ili postnatalnog razvoja. |
| |
| Raspoloživost lijeka kod životinja bila je slična postignutoj sistemskoj raspoloživosti kod ljudi dobijenoj nakon primjene maksimalne |
| preporučene doze. Potencijalni rizik primjene kod ljudi je nepoznat. Primjenu bupropiona tokom trudnoće treba razmotriti samo ako je |
| očekivana korist veća od potencijalnog rizika primjene. |
| |
| Kako se bupropion i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko, majkama treba savjetovati da ne doje bebe dok koriste lijek |
| Wellbutrin^(®) XR. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kao i drugi lijekovi koji djeluju na CNS, i bupropion može da utiče na sposobnost obavljanja zadataka koji zahtijevaju rasuđivanje ili |
| motorne i kognitivne vještine. Stoga, neophodno je da postoji oprez pri upravljanju motornim vozilima ili mašinama sve dok pacijenti |
| ne budu sigurni da lijek Wellbutrin^(®) XR ne utiče na njihove sposobnosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U doljenavedenoj listi se nalaze neželjena dejstva dobijena na osnovu kliničkog iskustva, koja su kategorisana prema incidenci i |
| sistemu organa. |
| |
| Neželjena dejstva su rangirana prema učestalosti javljanja na: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1000, |
| <1/100); rijetka (≥1/10.000, <1/1.000); veoma rijetka (<1/10.000). |
| |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Poremećaji imunog | Česta | Reakcije preosjetljivosti kao što | |
| | sistema* | | je urtikarija. | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Veoma rijetka | Ozbiljne reakcije | |
| | | | preosjetljivosti koje uključuju | |
| | | | angioedem, dispneu/bronhospazam i | |
| | | | anafilaktički šok. | |
| | | | | |
| | | | Uz osip i druge simptome koji | |
| | | | ukazuju na reakciju kasne | |
| | | | preosjetljivosti prijavljeni su i | |
| | | | artralgija, mijalgija i groznica. | |
| | | | Ovi simptomi mogu podsjećati na | |
| | | | serumsku bolest. | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Metabolizam i | Česta | Anoreksija | |
| | poremećaji ishrane | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Povremena | Gubitak težine | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Veoma rijetka | Poremećaji nivoa glukoze u krvi | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Psihijatrijski | Veoma česta | Nesanica (vidjeti odjeljak 4.2) | |
| | poremećaji | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Česta | Agitiranost, anksioznost | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Povremena | Depresija (vidjeti odjeljak | |
| | | | 4.4.), konfuzija | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Veoma rijetka | Agresivnost, neprijateljsko | |
| | | | raspoloženje, iritabilnost, | |
| | | | nemir, halucinacije, neuobičajeni | |
| | | | snovi uključujući i noćne more, | |
| | | | depersonalizacija, deluzije, | |
| | | | paranoidne ideje | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Nepoznata | Suicidne ideje i suicidno | |
| | | | ponašanje*** | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Veoma česta | Glavobolja | |
| | sistema | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Česta | Tremor, vrtoglavica, poremećaji | |
| | | | ukusa | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Povremena | Poremećaj koncentracije | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Rijetka | Konvulzije (vidjeti ispod)** | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Veoma rijetka | Distonija, ataksija, | |
| | | | parkinsonizam, diskoordinacija, | |
| | | | gubitak memorije, parestezija, | |
| | | | sinkopa | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Poremećaji funkcije oka | Česta | Poremećaj vida | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Poremećaji funkcije uha | Česta | Tinitus | |
| | i labirinta | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | Povremena | Tahikardija | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Veoma rijetka | Palpitacije | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Vaskularni poremećaji | Česta | Povećanje krvnog pritiska | |
| | | | (ponekad ozbiljno), crvenilo | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Veoma rijetka | Vazodilatacija, posturalna | |
| | | | hipotenzija | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Veoma česta | Suva usta, gastrointestinalni | |
| | poremećaji | | poremećaji uključujući i mučninu | |
| | | | i povraćanje | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Česta | Bol u abdomenu, opstipacija | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni | Veoma rijetka | Povišene vrijednosti enzima | |
| | poremećaji | | jetre, žutica, hepatitis | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Poremećaji funkcije | Česta | Osip, pruritus, znojenje | |
| | kože i potkožnog tkiva* | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | Veoma rijetka | Erythema multiforme, | |
| | | | Stevens-Johnsonov sindrom, | |
| | | | pogoršanje psorijaze | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Muskuloskeletni | Veoma rijetka | Trzaji | |
| | poremećaji i poremećaji | | | |
| | vezivnog tkiva | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Urinarni i poremećaji | Veoma rijetka | Učestalo mokrenje i/ili retencija | |
| | bubrega | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Česta | Groznica, bol u grudima, astenija | |
| | promjene na mjestu | | | |
| | primjene | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-----------------------------------+ |
| | | |
| +---------------------------------------------------------------------------------------+ |
| |
| * Preosjetljivost se može manifestovati u vidu kožnih reakcija. Vidjeti "Poremećaji imunog sistema" i "Poremećaji funkcije kože i |
| potkožnog tkiva". |
| |
| ** Incidenca konvulzija je oko 0.1% (1/1000). Najčešći tip konvulzija su generalizovani toničko-klonički napadi, tip napada koji |
| ponekad može dovesti do postiktalne konfuzije ili oštećenje memorije (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| *** Suicidne ideje i suicidno ponašanje bili su prijavljeni tokom terapije bupropionom ili neposredno nakon prekida terapije (vidjeti |
| odjeljak 4.4). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prijavljena je akutna ingestija doze 10 puta veće od maksimalne terapijske doze. Pored dejstava koja su prijavljena kao neželjena, |
| predoziranje je za posljedicu imalo simptome koji su obuhvatali pospanost, gubitak svijesti i/ili promjene na EKG-u kao što su |
| poremećaj provodljivosti (uključujući i produženje QRS kompleksa), aritmija i tahikardija. Prijavljeno je i produženje QT intervala |
| ali je obično bilo udruženo sa produženjem QRS kompleksa i povećanom srčanom frekvencom. Iako se većina pacijenata oporavila bez |
| posljedica, rijetko su zabilježeni smrtni ishodi kao posljedica znatnog predoziranja burpopionom kod pacijenata. |
| |
| Terapija: U slučaju predoziranja savjetuje se hospitalizacija. Neophodno je da se prati EKG i vitalni znaci. |
| |
| Neophodno je obezbijediti adekvatan protok vazduha, oksigenaciju i ventilaciju. Ispiranje želuca može biti indikovano ukoliko se |
| izvrši ubrzo nakon uzimanja velikih doza. Preporučuje se i korišćenje aktivnog uglja. Specifičan antidot za bupropion ne postoji. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antidepresivi |
+---------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | N06AX12 |
+---------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Bupropion je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja kateholamina (noradrenalina i dopamina) sa minimalnim efektom na ponovno |
| preuzimanje indolamina (serotonin) i ne inhibira monoaminooksidazu. |
| |
| Mehanizam djelovanja bupropiona kao antidepresiva nije poznat. Međutim, pretpostavlja se da je ta aktivnost posredovana |
| noradrenergičkim i/ili dopaminergičkim mehanizmima. |
| |
| U studiji na zdravim dobrovoljcima nije primijećen klinički značajan efekat primjene tableta bupropiona sa modifikovanim oslobađanjem |
| (450 mg dnevno) na QTcF interval u poređenju sa placebom nakon 14 dana primjene do postizanja stanja dinamičke ravnoteže. |
| |
| Antidepresivna aktivnost bupropiona je proučena u kliničkom programu koji je obuhvatio 1155 pacijenata koji su koristili lijek |
| Wellbutrin^(®)XR i 1868 pacijenata koji su koristili lijek Wellbutrin^(®) SR kod velikih depresivnih poremećaja. U okviru sedam |
| studija je ispitivana efikasnost lijeka Wellbutrin^(®) SR: tri studje su vođene unutar zemalja članica Evropske unije sa dozama do 300 |
| mg dnevno i četiri su vođene u Sjedinjenim Američkim Državama sa fleksibilnim opsegom doza do najviše 450 mg dnevno. Devet studija u |
| kojima je korišćen lijek Wellbutrin^(®) SR za velike depresivne poremećaje se razmatra kao dodatna dokumentacija, zasnovana na |
| bioekvivalenciji lijeka Wellbutrin^(®)XR (jednom dnevno) i lijeka Wellbutrin^(®) SR (dva puta dnevno). |
| |
| Lijek Wellbutrin^(®)XR je pokazao statistički zanačajnu superiornost u odnosu na placebo, mjerenu poboljšanjem vrijednosti na |
| Montgomery-Asberg skali za procjenu depresivnosti korišćenjem doza u opsegu od 150 – 300 mg. Odgovor i procenat remisije je takođe bio |
| statistički značajno veći sa lijekom Wellbutrin^(®)XR u poređenju sa placebom. U trećoj studiji na starijim pacijentima, statistička |
| superiornost u odnosu na placebo nije postignuta za primarni parametar, srednje odstupanje od polazne vrijednosti utvrđene MADRS |
| skalom, iako su statistički značajni efekti primijećeni tokom sekundarne analize. |
| |
| Značajno poboljšanje je dokazano u primarnom cilju kod 2 od 4 američke studije sa lijekom Wellbutrin^(®)XR (300 – 450 mg). Od dvije |
| pozitivne studije, jedna je bila placebo kontrolisana studija kod pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem, a druga je bila |
| aktivno kontrolisana studija kod pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem. |
| |
| U studiji prevencije relapsa, pacijenti koji su dali odgovor u toku osam nedjelja terapije lijekom Wellbutrin^(®) SR (300 mg dnevno) |
| bili su randomizirani na lijek Wellbutrin^(®) SR ili placebo tokom naredne 44 nedjelje. Lijek Wellbutrin^(®) SR je pokazao statistički |
| značajnu superiornost u odnosu na placebo (p < 0.05) tokom određivanja primarnog cilja. Incidenca održavanja efekta tokom 44 nedjelje |
| duplo slijepog perioda praćenja je bila 64% za lijek Wellbutrin^(®) SR u odnosu na 48% za placebo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Nakon oralne primjene 300 mg bupropion hidrohlorida jednom dnevno, kao tablete sa modifikovanim oslobađanjem kod zdravih dobrovoljaca, |
| maksimalne plazma koncentracije (C_(max)) od približno 160 ng/ml bile su zabilježene nakon 5 sati. U stanju dinamičke ravnoteže, |
| vrijednosti C_(max) i PIK hidroksibupropiona su približno 3 odnosno 14 puta veće od vrijednosti bupropiona. Vrijednost C_(max) |
| treohidrobupropiona u stanju dinamičke ravnoteže je slična vrijednosti bupropiona i vrijednost PIK je približno 5 puta veća dok su |
| vrijednosti plazma koncentracija eritrohidrobupropiona slične onima kod bupropiona. Pik plazma koncentracije hidroksibupropiona se |
| dostiže nakon 7 sati dok se ova vrijednost kod treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona dostiže nakon 8 sati. Vrijednosti PIK i |
| C_(max) bupropiona i njegovih aktivnih metabolita hidroksibupropiona i treohidrobupropiona povećavaju se proporcionalno prilikom |
| jednokratne primjene doze od 50 – 200 mg, odnosno hronične primjene doze od 300 – 450 mg na dan. |
| |
| Apsolutna bioraspoloživost bupropiona nije poznata. Podaci vezani za urinarnu ekskreciju pokazuju da se najmanje 87% doze bupropiona |
| apsorbuje. |
| |
| Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na apsorpciju bupropion tableta sa modifikovanim oslobađanjem. |
| |
| Distribucija |
| |
| Bupropion se distribuira u znatnoj mjeri, prividni volumen distribucije je oko 2000 l. |
| |
| Bupropion, hidroksibupropion i treohidrobupropion umjereno se vezuju za proteine plazme (84%, 77% i 42%). |
| |
| Bupropion i njegovi aktivni metaboliti izlučuju se u humano mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazuju da bupropion i njegovi |
| metaboliti prolaze kroz krvno-moždanu barijeru i placentu. PET (pozitronska emisiona tomografija) studije na zdravim dobrovoljcima |
| pokazuju da bupropion prolazi kroz CNS i vezuje se za striatne transportere ponovnog preuzimanja dopamina (približno 25 % kod doze od |
| 150 mg datih dva puta dnevno). |
| |
| Metabolizam |
| |
| Bupropion se intenzivno metaboliše kod ljudi. U plazmi su otkrivena tri farmakološki aktivna metabolita: hidroksibupropion i |
| amino-alkoholni izomeri, treohidrobupropion i eritrohidrobupropion. Oni mogu biti od kliničkog značaja, pošto su njihove koncentracije |
| u plazmi iste ili više od koncentracija bupropiona. Aktivni metaboliti se dalje metabolišu u neaktivne metabolite (od kojih neki |
| nijesu u potpunosti okarakterisani, ali mogu obuhvatati konjugate) i izlučuju urinom. |
| |
| Studije in vitro ukazuju da se bupropion metaboliše u svoj glavni aktivni metabolit hidroksibupropion primarno preko CYP2B6, dok su |
| CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 i 2E1 manje uključeni. Nasuprot tome, formiranje treohidrobupropiona obuhvata karbonilnu redukciju, ali ne |
| obuhvata izoenzime citohroma P450. (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Potencijal inhibicije treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona prema citohromu P450 nije ispitivan. |
| |
| Bupropion i hidroksibupropion su inhibitori izoenzima CYP2D6 sa vrijednostima K_(i) od 21 i 13,3 μM (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Utvrđeno je da bupropion indukuje sopstveni metabolizam kod životinja nakon subhronične primjene. Kod ljudi ne postoji dokaz o |
| enzimskoj indukciji bupropiona ili hidroksibupropiona kod dobrovoljaca ili pacijenata koji dobijaju preporučene doze bupropion |
| hidrohlorida u toku 10 do 45 dana. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Nakon oralne primjene 200 mg ¹⁴C-bupropiona kod ljudi, 87% i 10% radioaktivne doze se detektuje u urinu i fecesu. Procenat doze |
| bupropiona koji se izlučivao u nepromijenjenom obliku iznosio je samo 0.5%, što se podudara sa intenzivnim metabolizmom bupropiona. |
| Manje od 10% ove ¹⁴C doze se izlučilo urinom u obliku aktivnih metabolita. |
| |
| Srednja prividna vrijednost klirensa nakon oralne primjene bupropion hidrohlorida iznosi oko 200 l/h, a srednja vrijednost poluvremena |
| eliminacije bupropiona iznosi oko 20 sati. |
| |
| Poluvrijeme eliminacije hidroksibupropiona iznosi oko 20 sati. Poluvrijeme eliminacije treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona je |
| duže (37 i 33 sata), a vrijednosti PIK u stanju dinamičke ravnoteže su 8 i 1.6 puta veće od vrijednosti bupropiona. Stanje dinamičke |
| ravnoteže bupropiona i njegovih metabolita dostiže se u roku od 8 dana. |
| |
| Posebne grupe pacijenata: |
| |
| Pacijenti sa insuficijencijom bubrega |
| |
| Eliminacija bupropiona i njegovih glavnih aktivnih metabolita može biti smanjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. |
| Ograničeni podaci kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom u terminalnom stadijumu ili umjerenim do teškim oštećenjem bubrega |
| ukazuju da je raspoloživost bupropiona i/ili njegovih metabolita bila povišena (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Pacijenti sa insuficijencijom jetre |
| |
| Farmakokinetika bupropiona i njegovih aktivnih metabolita nije se statistički značajno razlikovala kod pacijenata sa blagom do |
| umjerenom cirozom u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, iako je između pojedinih pacijenata uočena veća varijabilnost (vidjeti |
| odjeljak 4.4). C_(max) i PIK kod pacijenata sa teškom cirozom jetre bili su znatno povećani (prosječna razlika oko 70% i 3 puta veća) |
| i varijabilniji u poređenju sa vrijednostima kod zdravih dobrovoljaca; prosječan poluživot je takođe bio duži (za oko 40%). Srednja |
| vrijednost C_(max) kod hidroksibupropiona bila je manja (za oko 70%), srednja vrijednost PIK imala je tendenciju rasta (za oko 30%), |
| srednje vrijednosti T_(max) su nastupale kasnije (za oko 20 sati), a srednja vrijednost poluvremena eliminacije bila je duža (za oko 4 |
| puta) nego kod zdravih dobrovoljaca. C_(max) za treohidrobupropion i eritrohidrobupropion je imala tendenciju smanjivanja (za oko |
| 30%), srednja vrijednost PIK tendenciju povećanja (za oko 50%), srednja vrijednost T_(max) je nastupala kasnije (za oko 20 sati), a |
| srednja vrijednost poluvremena eliminacije je bila duža (za oko 2 puta) nego kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Studije farmakokinetike kod starijih pacijenata pokazale su varijabilne rezultate. Studija nakon primjene jedne doze je pokazala da se |
| farmakokinetika bupropiona i njegovih metabolita kod starijih pacijenata ne razlikuje od vrijednosti kod mlađih odraslih. Druga |
| studija farmakokinetike, sa jednom i više doza, navela je na zaključak da se akumulacija bupropiona i njegovih metabolita može javiti |
| u većoj mjeri kod starijih. Kliničko iskustvo nije utvrdilo razlike u podnošljivosti između starijih i mlađih pacijenata, ali se kod |
| starijih pacijenata ne može isključiti veća osjetljivost (vidjeti odjeljak 4.4). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doze bupropiona nekoliko puta veće od terapijskih doza kod ljudi u eksperimentima na životinjama su između ostalog izazvale sljedeće |
| dozno zavisne simptome: ataksiju i konvulzije kod pacova, opštu slabost, drhtanje i povraćanje kod pasa i povećanu smrtnost kod obije |
| vrste. Usljed enzimske indukcije kod životinja, ali ne i kod ljudi, sistemska izloženost kod životinja je bila slična izloženosti |
| uočenoj kod ljudi nakon primjene maksimalne preporučene doze. |
| |
| Promjene na jetri su uočene u studijama na životinjama, ali one odražavaju aktivnost induktora enzima jetre. Bupropion u preporučenim |
| dozama kod ljudi ne indukuje sopstveni metabolizam. To ukazuje da su nalazi jetre kod laboratorijskih životinja samo od ograničenog |
| značaja za evaluaciju i procjenu rizika primjene bupropiona. |
| |
| Podaci o genotoksičnosti ukazuju da je bupropion slab mutagen kod bakterija, ali nije mutagen kod sisara, pa dakle nema značaja kao |
| humani genotoksični lijek. Studije na miševima i pacovima potvrđuju odsustvo karcinogenosti kod ovih vrsta. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jezgro tablete: |
| |
| Polivinil-alkohol |
| |
| Gliceril dibehenat |
| |
| Omotač tablete: |
| |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Prvi omotač: | Drugi omotač: | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Etilceluloza | Makrogol 1450 | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povidon K-90 | Disperzija kopolimera metakrilna | |
| | | kiselina - etil ekrilat (Eudragit | |
| | | L30 D-55) | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Makrogol 1450 | Silicijum-dioksid | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | | Trietilcitrat | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| |
| Boja za štampanje |
| |
| Crna boja za štampanje (Opacode S-1-17823). |
| |
| Opacode S-1-17823 sadrži šelak glazuru ~ 45% (20% esterifikovan); gvožđe(III)-oksid, crni (E127) i amonijum-hidroksid 28%. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije poznata. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 18 mjeseci. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C. Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od vlage i svjetlosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bijela, neprozirna bočica od polietilena velike gustine (HDPE) koja sadrži kanister sa desikantom (kombinacija drvenog uglja/silika |
| gela), zatvorena zatvaračem koji djeca ne mogu da otvore i sadrži zatopljenu membranu. |
| |
| Wellbutrin^(®) XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150 mg. |
| |
| Wellbutrin^(®) XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300 mg. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U skladu sa važećim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija – dio stranog društva, Podgorica |
| |
| Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Wellbutrin^(®) XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150 mg: 2030/10/20 - 3181 |
| |
| Wellbutrin^(®) XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300 mg: 2030/10/21 - 3182 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Wellbutrin^(®) XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150 mg: 28.05.2010. |
| |
| Wellbutrin^(®) XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300 mg: 28.05.2010. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Maj, 2010. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+