+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| WALZERA^(®), филм таблетa, 40 mg, блистер (3 x 10), 30 филм таблета, |
| |
| WALZERA^(®), филм таблетa, 80 mg, блистер (3 x 10, 30 филм таблета, |
| |
| WALZERA^(®), филм таблетa, 160 mg, блистер (3 x 10), 30 филм таблета |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Произвођач: | АЛКАЛОИД АД Скопје |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | Бул. Александар Македонски 12, |
| | |
| | 1000 Скопје, Република Македонија |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Подносилац захтјева: | АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Адреса: | ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V |
| | |
| | 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1. ИМЕ ЛИЈЕКА |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| WALZERA^(®) 40 mg филм таблета |
| |
| WALZERA^(®) 80 mg филм таблета |
| |
| WALZERA^(®) 160 mg филм таблета |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: | Валсартан |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| WALZERA^(®) 40 mg филм таблета |
| |
| Једна филм таблета садржи 40 mg валсартана. |
| |
| WALZERA^(®) 80 mg филм таблета |
| |
| Једна филм таблета садржи 80 mg валсартана. |
| |
| WALZERA^(®) 160 mg филм таблета |
| |
| Једна филм таблета садржи 160 mg валсартана. |
| |
| За листу свих помоћних супстанци, видјети одјељак 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Филм таблета |
| |
| WALZERA^(®) 40 mg филм таблете: Жуте, у облику капсуле, филм-обложене, биконвексне таблете са урезаним бројем ''40'' са једне стране и подионом линијом са друге стране таблете. |
| |
| Таблета се може подијелити на два једнака дијела. |
| |
| WALZERA^(®) 80 mg филм таблете: Ружичасте, округле, филм-обложене, биконвексне таблете са урезаним бројем ''80'' са једне стране и подионом линијом са друге стране таблете. |
| |
| Подиона линија служи како би олакшала ломљење, и тиме гутање таблете, а не и за подјелу таблете на двије једнаке дозе. |
| |
| WALZERA^(®) 160 mg филм таблете: Жуте, у облику капсуле, филм-обложене, биконвексне таблете са урезаним бројем ''160'' са једне стране и подионом линијом са друге стране таблете. |
| |
| Подиона линија служи како би олакшало ломљење, и тиме гутање таблете, а не и за подјелу таблете на двије једнаке дозе. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАТЦИ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијске индикације |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Хипертензија |
| |
| Лијечење есенцијалне хипертензије код одраслих и хипертензије код дјеце и адолесцената старости од 6 до 18 година. |
| |
| Недавни инфаркт миокарда |
| |
| Лијечење клинички стабилних одраслих пацијената са симптомима срчане инсуфицијенције или асимптоматске систолне дисфункције лијеве коморе након недавног (12 сати-10 дана) инфаркта миокарда (видјети одјељак 4.4. и 5.1.). |
| |
| Срчана инсуфицијенција |
| |
| Лијечење симтоматске срчане инсуфицијенције код одраслих пацијената у случајевима када не могу да користе инхибиторе ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ-инхибитори), или као додатна терапија АЦЕ инхибиторима када се не могу користити бета блокатори (видјети одјељак 4.4. и 5.1.). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Дозирање |
| |
| Хипертензија |
| |
| Препоручена почетна доза валсартана је 80 mg једаном дневно. Антихипертензивни ефекат се постиже у року од двије недјеље од почетка терапије, док се максимални ефекат постиже унутар 4 недјеље. Код пацијената код којих повишени крвни притисак није адекватно регулисан, доза се може повећати до 160 mg па све до максималних 320 mg. |
| |
| Валсартан се исто тако може примјењивати у комбинацији са другим антихипертензивним љековима. Истовремена примјена диуретика, као што је хидрохлортијазид, доводи до још значајнијег снижења крвног притиска код ових пацијената. |
| |
| Недавни инфаркт миокарда |
| |
| Код клинички стабилних пацијената, терапија се може започети већ 12 сати након инфаркта миокарда. Након почетне дозе од 20 mg два пута дневно, дозу валсартана треба постепено титрирати до 40 mg, 80 mg и 160 mg два пута дневно у наредних неколико недјеља. Почетна доза се обезбјеђује помоћу таблета од 40 mg, које се могу дијелити. |
| |
| Максимална доза је 160 mg два пута дневно. Углавном се препоручује да се двије недјеље након инфарката миокарда достигне доза од 80 mg два пута дневно, док би максимална препоручена доза од 160 mg, два пута дневно, требало да буде постигнута у року од три мјесеца у зависности од толеранције пацијента према лијеку. Уколико се јаве симптоматска хипотензија или ренална дисфункција, треба размотрити опцију за смањење дозе. |
| |
| Валсартан се може давати пацијентима лијеченим другим љековима који се дају у постинфарктном периоду нпр. тромболитицима, ацетилсалицилном киселином, бета блокаторима, статинима и диуретицима. Комбинација са АЦЕ инхибиторима се не препоручује (видјети одјељак 4.4. и 5.1.). |
| |
| Процјена стања пацијента након инфаркта миокарда треба увијек да обухвати и процјену реналне функције као додатни параметар. |
| |
| Срчана инсуфицијенција |
| |
| Препоручена почетна доза валсартана је 40 mg два пута дневно. Доза треба да се постепено повећава на 80 mg и 160 mg два пута дневно у интервалима од најмање двије недјеље, до постизања максималне дозе коју пацијент може да поднесе. Треба размотрити смањење дозе диуретика, када се даје у комбинацији са валсартаном. Максимална дневна доза примијењена у клиничким студијама износи 320 mg у подијељеним дозама. |
| |
| Валсартан се може примјењивати у комбинацији са другим љековима који се дају за лијечење срчане инсуфицијенције. Међутим, не препоручује се трострука комбинација АЦЕ инхибитор+бета блокатор+валсартан (видјети одјељак 4.4. и 5.1.). |
| |
| Процјена стања пацијента са срчаном инсуфицијенцијом треба увијек да обухвати и процјену реналне функције. |
| |
| Додатне информације које се односе на посебне групе популације |
| |
| Старији пацијенти |
| |
| Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената. |
| |
| Поремећај функције бубрега |
| |
| Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са клиренсом креатинина >10 ml/min (видјети одјељак 4.4. и 5.2.). Истовремена примјена валсартана у комбинацији са алискиреном је контраиндикована код пацијената са реналном инсуфицијенцијом (GFR < 60 ml/min/1.73 m²) (видјети одјељак 4.3). |
| |
| Дијабетес мелитус |
| |
| Истовремена примјена валсартана у комбинацији са алискиреном је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом (видјети одјељак 4.3). |
| |
| Поремећај функције јетре |
| |
| Валсартан је контраиндикован код пацијената са тешким поремећајем функције јетре и код пацијената са холестазом (видјети одјељак 4.3, 4.4 и 5.2). Код пацијената са слабим до умјереним поремећајем функције јетре, без холестазе, доза валсартана не смије да буде већа од 80 mg. |
| |
| Педијатријска популација |
| |
| Педијатријска хипертензија |
| |
| Дјеца и адолесценти узраста 6 до 18 година |
| |
| Почетна доза је 40 mg једном дневно код дјеце тежине испод 35 kg и 80 mg једном дневно код оних који имају 35 kg и више. Дозу треба прилагодити у складу са вриједностима крвног притиска. За максималне дозе које су испитиване у клиничким студијама погледајте табелу испод. |
| |
| Дозе веће од оних које су наведене нијесу испитиване и зато нијесу препоручене |
| |
| --------------------- ------------------------------------------------- |
| Тежина Максимална доза испитивана у клиничким студијама |
| |
| ≥18 kg до <35 kg 80 mg |
| |
| ≥35 kg до <80 kg 160 mg |
| |
| ≥80 kg до ≤160 kg 320 mg |
| --------------------- ------------------------------------------------- |
| |
| Дјеца млађа од 6 година |
| |
| Доступни податци су наведени у одјељцима 4.8, 5.1 и 5.2. Међутим, безбједност и ефикасност валсартана код дјеце старости од 1 до 6 година нијесу утврђене |
| |
| . |
| |
| Употреба код педијатријских пацијената старости од 6 до 18 година са оштећењем функције бубрега |
| |
| Употреба код педијатријских пацијената са клиренсом креатинина <30 ml/min у педијатријских пацијената који су на дијализи није испитавана, због тога се употреба валсартана не препоручује код ових пацијената. Није потребно прилагођавање дозе код педијатријских пацијената са клиренсом креатинина >30 ml/min. Треба пажљиво пратити реналну функцију и вриједности калијума у серуму (видјети одјељке 4.4 и 5.2). |
| |
| Употреба код педијатријских пацијената старости 6 до 18 година са оштећењем функције јетре |
| |
| Као и код одраслих, валсартан је контраиндикован код педијатријских пацијената са тешким оштећењем функције јетре, билијарном цирозом и код пацијената са холестазом (видјети одјељке 4.3, 4.4 и 5.2). Постоји ограничено клиничко искуство са примјеном валсартана код педијатријских пацијената са благим до умјереним оштећењем јетре. Доза валсартана не смије да пређе 80 mg код ових пацијената. |
| |
| Срчана инсуфицијенција и недавни инфаркт миокарда код педијатријских пацијената |
| |
| Валсартан се не препоручује у лијечењу срчане инсуфицијенције или недавног инфаркта миокарда код дјеце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података о безбједности и ефикасности. |
| |
| Начин примјене |
| |
| Валсартан се може узети независно од оброка и треба га узимати са чашом воде. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Преосјетљивост на активну супстанцу или на неку од помоћних супстанци лијека. |
| |
| - Тешко оштећење функције јетре, билијарна цироза и холестаза. |
| |
| - Други или трећи триместар трудноће (видјети одјељке 4.4. и 4.6.). |
| |
| - Истовремена примјена антагониста ангиотензинских рецептора – укључујући и лијек Walzera - или истовремена примјена инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима (ACE инхибитори) са алискиреном код пацијената са дијабетес мелитусом или оштећењем реналне функције (GFR < 60 ml/min/1.73 m²) (видјети одјељке 4.4 и 4.5). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Хиперкалиjемија |
| |
| Не препоручује се истовремена примјена са калијумовим суплементима, диуретицима који штеде калијум, замјенама за соли које садрже калијум или са другим супстанцама које могу да повећају ниво калијума у серуму (нпр. хепарин и сл.). Потребно је пратити ниво калијума у серуму. |
| |
| Поремећај реналне функције |
| |
| Нема довољно искустава о безбједној примјени валсартана код пацијената са клиреносом креатинина < 10 ml/min и код пацијената на дијализи, из тог разлога валсартан треба примјењивати с опрезом код ових пацијената. Није потребно подешавање дозе код пацијената са креатинин клиренсом >10 ml/min . (видјети одјељке 4.2. и 5.2.). Истовремена примјена антагониста ангиотензин рецептора – укључујући и валсартан – или инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима (ACE инхибитори) са алискиреном је контраиндикована код пацијената са оштећењем реналне функције (GFR < 60 ml/min/1.73 m²). |
| |
| Поремећај функције јетре |
| |
| Код пацијената са благим до умјереним оштећењем јетре, без холестазе, валсартан треба примјењивати опрезно (видјети одјељке 4.2. и 5.2.). |
| |
| Пацијенти са смањеном концентрацијом натријума и/или хиповолемијом |
| |
| Код пацијената са тешким смањењем концентрације натријума и/или хиповолемије, како нпр. код оних који примају високе дозе диуретика, у ријетким сличајевима, могућа је појава симптоматске хипотензије након увођења терапије валсартаном. Смањење концетрације натријума и/или хиповолемију треба кориговати прије почетка терапије валсартаном, нпр. смањењењем дозе диуретика. |
| |
| Стеноза реналне артерије |
| |
| Код пацијената са билатералном стенозом реналних артерија или стенозом реналне артерије јединог функционалног бубрега, није утврђена безбједност примјене валсартана. |
| |
| Краткотрајна примјена валсартана, код 12 пацијената са реноваскуларном хипертензијом, као последица унилатералне (једностране) стенозе реналне артерије, није изазвала значајне промјене у реналној хемодинамици, серумском креатинину, или азоту из урее у крви (BUN). Међутим, други љекови који утичу на систем ренин-ангиотензин, могу повећати ниво урее у крви и серумског креатинина код пацијената са унилатералном (једностраном) стенозом реналне артерије, Препоручује се праћење реналне функције код пацијената који примају валсартан. |
| |
| Трансплантација бубрега |
| |
| Тренутно, не постоје искуства о безбједној употреби валсартана код пацијената којима је недавно трансплантиран бубрега. |
| |
| Примарни хипералдостеронизам |
| |
| Пацијенте са примарним хипералдостеронизмом, не треба лијечити валсартаном будући да њихов систем ренин-ангиотензин није активан. |
| |
| Стеноза аортне и митралне валвуле, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија |
| |
| Посебне мјере опреза, као и приликом употребе других вазодилататора, су неопходне код пацијената са стенозом аорте или митралне валвуле, или код пацијената са хипертрофичном опструктивном кардиомијопатијом (HOCM). |
| |
| Трудноћа |
| |
| Примјена антагониста ангиотензин II рецептора (АIIRAs) не смије се започети током трудноће. |
| |
| Пацијенткиње које планирају трудноћу требају замијенити терапију са алтернативним антихипертензивним љековима чији је безбједносни профил употребе током трудноће доказан, осим ако наставак терапије са АIIRAs није неопходан. Када се потврди трудноћа, терапију са АIIRA-ом треба одмах прекинути и ако је могуће започети алтернативну терапију (видјети одјељке 4.3. и 4.6.). |
| |
| Недавни инфаркт миокарда |
| |
| Комбинација, каптоприл+валсартан, није показала додатну клиничку корист, умјесто тога, расте ризик од појаве нежељених дејстава (видјети одјељке 4.2. и 5.1.). Стога се комбинација валсартана и ACE инхибитора не препоручује. |
| |
| Неопходан је опрез када се уводи терапија валсартаном код пацијената након инфаркта миокарда. Процјена пацијената након инфаркта миокарда треба увјек укључити и процјену реналне функције (видјети одјељак 4.2.). |
| |
| Употреба валсартана код пацијената након инфаркта миокарда често резултује са редукцијом крвног притиска. Међутим прекид терапије, ради појаве континуиране симптоматске хипотензије, није увијек неопходан уколико се слиjеде инструкције за дозирање (видјети одјељак 4.2.). |
| |
| Срчана инсуфицијенција |
| |
| Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, трострука комбинација - ACE инхибитор, бета блокатор и валсартан - није показала клиничу корист (видјети одјељак 5.1). Ова комбинација очигледно повећава ризик од појаве нежељених дејстава и ради тога се не препоручује. |
| |
| Неопходан је опрез када се отпочиње тарапија код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом. Процјена пацијената са срчаном инсуфицијенцијом треба увјек укључити и реналну функцију као параметар (видјети одјељак 4.2.). |
| |
| Употреба валсартана код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом често резултује са редукцијом крвног притиска. Међутим прекид терапије, ради појаве континуиране симптоматске хипoтензије, није увијек неопходан уколико се слиједе инструкције за дозирање (видјети одјељак 4.2.). |
| |
| Код пацијената чија ренална функција може да зависи од активности ренин-ангиотензин система (нпр. код пацијената са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом), лијечење инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима било је повезано са појавом олигурије и/или прогресивне азотемије, а у ријетким случајевима и са акутном реналном инсуфицијенцијом и/или смртним исходом. Будући да је валсартан антагонист ангиотензин II рецептора, не може се искључити могућност оштећења функције бубрега при примјени валсартана. |
| |
| Ангиоедем у анамнези |
| |
| Код пацијената лијечених валсартаном забиљежена је појава ангиоедема, укључујући оток ларинкса и глотиса, што може довести до опструкције дисајних путева и/или оток лица, усана, фаринкса, и/или језика; неки од ових пацијената су раније имали ангиоедем приликом примјене других љекова укључујући и ACE инхибиторе. Примјену валсартана треба одмах прекинути код пацијената код којих се јавио ангиоедем и не би га требало поново уводити у терапију (видјети одјељак 4.8). |
| |
| Двострука блокада ренин-ангиотензин-алдостерон система (RAAS) |
| |
| Код појединаца који имају склоност појаве оваквих стања, забиљежени су хипотензија, синкопа, шлог, хиперкалијемија и промјене у реналној функцији (укључујући акутну реналну инсуфицијенцију), нарочито приликом комбиновања љекова који утичу на овај систем. Двострука блокада ренин-ангиотензин-алдостерон система преко комбиновања алискирена са инхибитирима ангиотензин конвертујућег ензима (ACE инхибитири) или антагонистима ангиотензин рецептора, се не препоручује. |
| |
| Употреба алкискирена у комбинацији са валсартаном је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или оштећењем реналне функције (GFR < 60 ml/min/1.73 m²) (видјети одјељак 4.3). |
| |
| Педијатријска популација |
| |
| Поремећај реналне функције |
| |
| Употреба код педијатријских пацијената са клиренсом креатинина <30 ml/min и педијатријских пацијената који су на дијализи није истраживана, због тога се употреба валсартана не препоручује код ових пацијената. Није потребно прилагођавање доза код педијатријских пацијената са клиренсом креатинина >30 ml/min (видјети одјељке 4.4 и 5.2). |
| |
| Треба пажљиво пратити реналну функцију и калијум у серуму током терапије валсартаном. Ово се прије свега односи на примјену валсартана када су присутна и друга стања која могу да угрозе реналну функцију (температура, дехирираност). Истовремена примјена антагониста ангиотензин рецептора – укључујући и валсартан – или инхибиторе ангиотензин конвертујућег ензима (ACE инхибитори) у комбинацији са алискиреном је контраиндикована код пацијената са оштећењем реналне функције (GFR< 60 ml/min/1.73 m²) (видјети одјељке 4.3 и 4.5). |
| |
| Поремећај функције јетре |
| |
| Као и код одраслих, валсартан је контраиндикован код педијатријских пацијената са тешким оштећењем функције јетре, билијарном цирозом и код пацијената са холестазом (видјети одјељке 4.3 и 5.2). Постоји само ограничено клиничко искуство са примјеном валсартана код педијатријских пацијената са благим до умјереним оштећењем јетре. Доза валсартана не смије да пређе 80 mg код ових пацијената. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Двострука блокада ренин-ангиотензин система (RAS) са антагонистима ангиотензин рецептора (ARBs), инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима (ACEI) или алискиреном |
| |
| Потребан је опрез приликом истовремене примјене антагониста ангиотензин рецептора, укључујући и лијек Walzera, са другим љековима који блокирају RAAS као што су ACEI или алискирен (видјети одјељак 4.4). |
| |
| Истовремена примјена антагониста ангиотензин рецептора – укључујући и лијек Walzera – или инхибитора ангиотензин конвертујећег ензима (ACEI) у комбинацији са алискиреном код пацијената са дијабетес мелитусом или оштећењем реналне функције (GFR< 60/ml/min/1.73 m²) је контраиндикована (видјети одјељак 4.3). |
| |
| Не препоручије се истовремена примјена |
| |
| Литијум |
| |
| Забиљежен је реверзибилни пораст серумске концентрације литијума и токсичност, приликом истовремене употребе литијума и ACEI. Због недостатака искуства код истовремене примјене литијума и валсартана, не препоручује се употреба ове комбинације. Уколико се употреба ове комбинације покаже као неопходна, потребно је пажљиво праћење серумског нивоа литијума. |
| |
| Диуретици који штеде калијум, калијумови суплементи, замјене за соли које садрже калијум и друге супстанце које повећавају ниво калијума |
| |
| Уколико се љекови који повећавају ниво калијума у комбинацији са валсартаном сматрају неопходним, савјетује се пажљиво праћење нивоа калијума у плазми. |
| |
| Комбинације код којих је неопходан опрез |
| |
| Нестероидни антиинфламаторни лијекови (NSAID), укључујући селективне COX-2 инхибиторе, ацетилсалицилну кисјелину (>3g/дан), и неселективне NSAID. |
| |
| Приликом истовремене примјене антагониста ангиотензин II рецептора и NSAID-а, може доћи до слабљења антихипертензивног ефекта. Осим тога, истовремена примјена антагониста ангиотензин II рецептора и NSAID-а може довести до повећања ризика за поремећај реналне функције, и пораст нивоа калијума у серуму. Ради тога, се препоручује праћење реналне функције на почетку терапије, као и адекватна хидратација пацијента. |
| |
| Транспортери (носачи) |
| |
| In vitro подаци показују да је валсартан супстрат јетриног транспортера ОАТР1В1/ОАТР1В3 и ефлуксног MRP2 транспортера. Клинички значај овог налаза није познат. Истовемена употреба инхибитора транспортера (нпр. рифампин, циклоспорин) или ефлуксног транспортера (нпр. ритонавир) може повећати системску изложеност валсарана. Потребан је посебан опрез приликом започињања и престанка истовремене употребе ових љекова. |
| |
| Остали љекови |
| |
| Код испитивања интеракција са валсартаном, нијесу забиљежене значајне клиничке интеракције између валсартана и било које од сљедећих супстанци: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, хидрохлортијазид, амлодипин, глибенкламид. |
| |
| Педијатријска популација |
| |
| Код дјеце и адолесцената са хипертензијом, гдје су основни поремећаји реналне функције чести, савјетује се опрез када се валсартан употребљава истовремено са другим супстанцама које инхибирају систем ренин-ангиотензин-алдостерон, што може да повећа калијум у серуму. Треба пажљиво пратити реналну функцију и концентрацију калијума у серуму. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Примјена у периоду трудноће и дојења |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Трудноћа |
| |
| Не препоручује се употреба антагониста ангиотензин II рецептора (АIIRAs) за вријеме прва три мјесеца трудноће (видјети одјељак 4.4.). Примјена АIIRAs је контраиндикована и у другом и трећем тромјесечју трудноће (видјети одјељке 4.3. и 4.4.). |
| |
| Епидемиолошки докази, у вези са постојањем ризика од тератогености након експозиције АCЕ инхибиторима током првог тромјесечја трудноће, не дају дефинитивне резултате, међутим не може се искључити постојање одређеног ризика. И поред тога што не постоје контролисани епидемиолошки подаци о ризику употребе AIIRAs, сличан ризик може постојати и код ове класе љекова. Осим ако, терапија са AIIRA, није неопходна пацијенткиње које планирају трудноћу морају прећи на другу антихипертензивну терапију чија је безбједност током трудноће добро утврђена. Када се потврди трудноћа, терапију са АIIRAs треба одмах прекинути и ако постоји могућност, примијенити другу терапију. |
| |
| Познато је да излагање АIIRAs у току другог или трећег тромјесечја код људи изазива фетотоксичност (смањену реналну функцију, олигохидрамнионе, ретардацију окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (реналну инсуфицијенцију, хипотензију, хиперкалијемију) (видјети одјељак 5.3.). Ако је дошло до изложености AIIRAs у току другог или трећег тромјесечја трудноће, савјетује се ултразвучни преглед реналне функције и лобање. |
| |
| Одојчад, чије су мајке примале АIIRAs, треба пажљиво пратити, будући да се код њих може јавити хипотензија (видјети одјељке 4.3. и 4.4.). |
| |
| Дојење |
| |
| Не препоручује се примјена валсартана током дојења, будући да не постоје доступне информације везане за његову употребу. Такође, не препоручује се примјена овог лијека, и савјетује се употреба алтернативне терапије, са добро утврђеним безбједносним профилом током дојења, нарочито код новорођенчади или пријевремено рођених беба. |
| |
| Фертилитет |
| |
| Валсартан није имао нежељена дејства на репродуктивна својства мужјака и женки пацова при оралним дозама од 200 mg/kg/дан. Ова доза је 6 пута већа од максималне препоручене дозе код људи на основу mg/m² (у прорачуну се претпоставља орална доза од 320 mg/дан и пацијент тежине од 60 kg). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на психофизичке способности приликом управљања моторним возилом и руковања машинама |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нијесу спроведене било какве студије о утицају валсартана на способност управљања моторним возилом и руковања машинама. Међутим, када пацијент управља моторним возилом или рукује машинама, треба имати у обзир могућност појаве повремене вртоглавице или малаксалости. |
| |
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| У контролисаним клиничким студијама код одраслих пацијената са хипертензијом, укупна инциденца нежељених дејстава је упоредива са студијом са плацебом и у складу је са фармакологијом валсартана. Инциденца нежељених дејстава није повезана са дозом, временом трајања терапије као ни са полом, узрастом или расом. |
| |
| Нежељена дејства, пријављена током клиничких студија, пост-маркетиншких испитивања и лабораторијских тестова наведена су у табели, испод, према системима органа. |
| |
| Њихова учесталост се дефинише као: веома честа (≥1/10); честа (≥1/100 до <1/10); повремена (≥1/1000 до <1/100); ријетка (≥1/10 000 до <1/1000); веома ријетка (<1/10 000), укључујући и изоловане случајеве. Унутар сваке групе, нежељена дејства су поређана по опадајућем степену озбиљности. |
| |
| Није могуће примијенити овај систем класификације за сва нежељена дејства пријављивана у пост-маркетиншким студијама и лабораториским тестовима, па зато ова дејства се помињу као ''непозната''. |
| |
| - Хипертензија |
| |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји крви и лимфног система | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Снижена вриједност хемоглобина, | |
| | | снижена вриједност хематокрита, | |
| | | неутропенија, тромбоцитопенија | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји имуног система | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Преосјетљивост укључујући серумску | |
| | | болест | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји метаболизма и исхране | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Пораст вриједности калијума у | |
| | | серуму, хипонатријемија | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји на нивоу уха и лабиринта | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повремено | Вертиго | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Васкуларни поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Васкулитис | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повремено | Кашаљ | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Гастроинтестинални поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повремено | Абдоминални бол | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Хепато-билијарни поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Пораст вриједности функционалних | |
| | | тестова јетре укључујући и пораст | |
| | | серумског билирубина | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји коже и покожног ткива | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Ангиоедем, оспа, пруритус | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји мишићно-скелетног система и везивног ткива | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Миалгија | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји на нивоу бубрега и уринарног система | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Ренална инсуфицијенција и ренални | |
| | | поремећаји, пораст вриједности | |
| | | креатинина у серуму | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Општи поремећаји и реакције на мјесту примјене | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повременои | Умор | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| |
| Педијатријска популација |
| |
| Хипертензија |
| |
| Антихипертензивни ефекат валсартана је испитиван у двије рандомизоване, двоструко слијепе клиничке студије рађене на 561 педијатријском пацијенту узраста од 6 до 18 година. Са изузетком изолованих гастроинтестиналних поремећаја (као што су абдоминални бол, мучнина, повраћање) и вртоглавице, није било посебних разлика у типу, учесталости и озбиљности нежељених дејстава која су се јављала код педијатријских пацијената узраста од 6 до 18 година у односу на оне примијећене код одраслих. |
| |
| Приликом употребе валсартана у трајању од једне године није примијећено да је имао негативан утицај на развој и неурокогнитивне способности педијатриских пацијената узраста од 6 до16 година. |
| |
| У двоструко слијепој рандомизованој студији спроведеној на 90 дјеце узраста од 1 до 6 година, која је праћена једногодишњом отвореном студијом, забиљежена су два смртна случаја и изоловани случајеви значајног пораста јетрених трансаминаза. Ови нежељени догађаји забиљежени су код дјеце која су имала озбиљан коморбитет. Није утврђено да су ова нежељена дејства била посљедица употребе валсартана. У другој студији, у којој је учествовало 75 дјеце узраста од 1 до 6 година лијечених валсартаном, није било случајева значајног повећања ензима јетре нити појаве смртних случајева. |
| |
| Хиперкалијемија је чешће примијећена код дјеце и адолесцената узраста од 6 до 18 година који су у основи имали хроничну реналну болест. |
| |
| Безбједносни профил забиљежен у клинички контролисаним студијама код пацијената послије инфаркта миокарда и/или са срчаном инсуфицијенцијом се разликује од укупног безбједносног профила забиљеженог код хипертензивних пацијената. Ово може бити у вези са претходно постојећим обољењем пацијената. Нежељена дејства која су се јавила код пацијената послије инфаркта миокарда и/или пацијената са срчаном инсуфицијенцијом наведена су испод: |
| |
| - Стање након инфаркта миокарда и/или срчана инсуфицијенција (испитивано само код одраслих пацијената) |
| |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји крви и лимфног система | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Тромбоцитопенија | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји имуног система | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Преосјетљивост укључујући серумску | |
| | | болест | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји метаболизма и исхране | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повремени | Хиперкалијемија | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Пораст вриједности калијума у | |
| | | серуму, хипонатријемија | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји нервног система | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Често | Вртоглавица, постурална вртоглавица | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повремено | Синкопа, главобоља | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји на нивоу уха и лабиринта | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повремено | Вертиго | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Кардиолошки поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повремено | Срчана инсуфицијенција | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Васкуларни поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Често | Хипотензија, ортостатска | |
| | | хипотензија | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | васкулитис | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повремено | Кашаљ | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Гастроинтестинални поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повремено | Мучнина, дијареја | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Хепато-билијарни поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Пораст вриједности функционалних | |
| | | тестова јетре | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји коже и поткожног ткива | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повременo | Ангиоедем | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознатo | Оспа, пруритус | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји мишићно-скелетног система и везивног ткива | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознатo | Миалгија | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Поремећаји на нивоу бубрега и уринарног система | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Честo | Ренална инсуфицијенција и ренални | |
| | | поремећаји | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повременo | Акутна ренална инсуфицијенција, | |
| | | пораст вриједности креатинина у | |
| | | серуму | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Непознато | Пораст концентрације урее у крви | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Општи поремећаји и реакције на мјесту примјене | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Повременo | Астенија, малаксалост | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Пријављивање сумњи на нежељена дејства |
| |
| Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа корист /ризик примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељено дејство овог лијека Агенцији за љекове и медицинска средства Црне Горе (CALIMS): |
| |
| Агенција за љекове и медицинска средства Црне Горе |
| |
| Одјељење за фармаковигиланцу |
| |
| Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица |
| |
| тел: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| факс:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| путем ИС здравствене заштите |
| |
| 4.9. Предозирање |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Симптоми |
| |
| Предозирање валсартаном може довести до појаве изражене хипотензије, која може резултовати са смањеним нивоом свијести, циркулаторним колапсом и/или шоком. |
| |
| Терапија |
| |
| Треапијске мјере, које треба предузети, зависе од времена узимања као и типа и тежине симптома; стабилизација циркулаторног система је од примарне важности. |
| |
| Ако се јави хипотензија, пацијента треба поставити у лежећи положај и треба предузети одговарајуће мјере како би кориговали волумен крви. |
| |
| Валсартан се вјероватно не може елиминисати хемодијализом. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАТЦИ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски податци |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | Ангиотензин II Антагонисти, монокомпонентни |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АТЦ код: | C09CA03 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Валсартан је орално активан, потентан и специфичан антагонист ангиотензин II (Ang II) рецептора. Дјелује селективно на рецепторски подтип AT_(1,) који је одговоран за сва позната дејства ангиотензина II. Повећане концентрације ангиотензина II у плазми, након блокаде АТ₁ рецептора од стране валсартана могу стимулисати неблокиране АТ₂ рецепторе, који су изгледа противтежа ефекту АТ₁ рецептора. Валсартан не испољава парцијалну агонистичку активност на рецептор АТ₁ и има много већи афинитет (од прилике 20 000 пута) за рецептор АТ₁ него за рецептор АТ₂. Није познато да се валсартан везује нити блокира друге хормонске рецепторе или јонске канале, за које се зна да су важни у кардиоваскуларној регулацији. |
| |
| Валсартан не инхибира ACE (такође познат и као кининаза II) који конвертује ангиотензин I у ангиотензин II и разграђује брадикинин. Будући да не дјелуе на ACE, и не потенцира дејство брадикинина или супстанце П, мало је вјероватно да антагонисти ангиотензина II изазивају кашаљ. У клиничким студијама, гдје је валсартан упоређиван са ACE инхибиторима, доказано је да је инциденца сувог кашља била значајно мања (p<0.05) код пацијената лијечених валсартаном за разлику од оних пацијената лијечених ACE инхибиторима (2,6% насупрот 7.9%). У клиничким студијама на пацијентима са анамнезом сувог кашља, за вријеме терапије ACE инхибиторима, 19.5% испитаника који су примали валсартан и 19.9% испитаника који су примали тијазидне диуретике су пријавили кашаљ, у односу на 68.5% испитаника који су примали терапију ACE инхибиторима (p<0.05). |
| |
| Хипертензија |
| |
| Примјена валсартана, код пацијената са хипертензијом, довела је до редукције крвног притиска без утицаја на срчану фрекфренцију. |
| |
| Код већине пацијената, након примјене појединачне дозе, антихипертензивни ефекат се јавља у року од 2 сата, док се максимални антихипертензивни ефекат постиже у року од 4-6 сати. Антихипертензивни ефекат се одржава више од 24 сата након дозирања. Након поновљеног дозирања, антихипертензивни ефекат је у знатној мјери присутан унутар 2 недјеље, док се максимални ефекат достиже након 4 недјеље и одржава се током дуготрајне терапије. У комбинацији са хидрохлортијазидом постиже се додатни антихипертензивни ефекат. |
| |
| Нагли прекид терапије валсартаном, не проузрокује нагли пораст крвног притиска нити појаву других нежељених клиничких догађаја. |
| |
| Код хипертензивних пацијената са дијабетесом типа 2 и микроалбуминуријом, показано је да валсартан смањује уринарну екскрецију албумина. Студија MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan), је показала редукцију уринарне екскреције албумина (UAE) са валсартаном (80-160 mg/једном дневно) у односу на амлодипин (5-10 mg/једном дневно), код 332 пацијената са дијабетесом типа 2 (просјечна старосна доб: 58 година; 265 мушкараца) са микроалбуминуријом (валсартан: 58 μg/min; амлодипин 55.4 μg/min), са нормалним или повишеним крвним притиском, и са очуваном бубрежном функцијом (креатинин у крви <120 μmol/l). 24-те недjеље, UAE је била редукована (p<0.001) за 42% (-24.2 μg/min; 95% CI: -40.4 до -19.1) са валсартаном и oкo 3% (-1.7 μg/min; 95% CI: -5.6 до 14.9) са амлодипином, упркос сличном степену антихипертензивног дејства код обије групе. |
| |
| У клиничкј студији DROP (The Diovan Reduction of Proteinuria), додатно је испитивана ефикасност валсартана у редукцији UAE код 391 хипертензивних пацијената (крвни притисак=150/88 mmHg) са дијабетесом типа 2; албуминуријом (средња вриједност=102 μg/min; 20-700 μg/min) и очуваном реналном функцијом (средња вриједност серумског креатинина = 80 μmol/l). Пацијентима је методом случајног избора, примјењивана једна од три дозе валсартана (160, 320 и 640 mg/od) у трајању од 3 недjеље. Циљ ове студије је био да се одреди оптимална дозa валсартана за редукцију UAE код хипертензивних пацијената са дијабетесом типа 2. Након 30 недјеља, процентуална вриједност UAE је била значајно смањена: за 36 % у односу на почетне вриједности, са валсартаном од 160 mg (95% CI: 22 до 47%), а 44% са валсартаном од 320 mg (95% CI: 31 до 54%). Закључено је да дозе од 160-320 mg валсартана клинички значајно редукују UAE код хипертензивних пацијената са дијабетесом типа 2. |
| |
| Недавни инфаркт миокарда |
| |
| VALIANT (VALsartan In Acute myocardial iNfacTion) студија, је рандомизована, контролисана, мултинационална, двоструко слијепа студија изведена код 14,703 пацијената са акутним инфарктом миокарда и знацима, симптомима или радиолошким доказима конгестивне срчане инсуфицијенције и/или доказима о систолној дисфункцији лијеве коморе (манифестованом са ејекционом фракцијом ≤ 40% мјерено радионуклидном вентрикулографијом или ≤ 35% мјерено ехокардиографијом или вентрикуларном контрастном ангиографијом). Пацијенти су методом случајног избора, унутар 12 сати до 10 дана, након настанка симптома инфаркта миокарда били третирани са валсартаном, каптоприлом или комбинацијом ових љекова. Просјечно трајање терапије је било двије године. Примарни циљ испитивања је било вријеме настанка смрти било ког узрока. |
| |
| Валсартан је био једнако ефикасан као каптоприл у смањивању укупног морталитета након инфаркта миокарда. Стопа морталитета због било ког узрока је била слична код све три групе: валсартан (19.9%), каптоприл (19.5%) и валсартан+каптоприл (19.3%). Комбинацијом валсартана са каптоприлом није постигнута додатна корист, у односу на употребу каптоприла као појединачне терапија. Није забиљежена разлика између валсартана и каптоприла, у појави морталитета због било којег узрока без обзира на старост, пол, расу, почетну терапију или постојеће болести. Валсартан је показао већу ефективност у смањењу кардиоваскуларног морталитета и продужењу времена до прве појаве неког од сљедећих догађаја:, хоспитализације због срчане инсуфицијенције, рекурентног инфаркта миокарда, поновне појаве кардијалног ареста као и можданог удара без смртног исхода (секундарни објединјени циљ испитиванја). |
| |
| Безбједносни профил валсартана је био усаглашен са клиничком сликом пацијената лијечених након инфаркта миокарда. Што се тиче реналне функције, забиљежено је двоструко повећање вриједности серумског креатинина код 4.2% пацијената лијечених валсартаном, код 4.8% пацијената лијечених комбинацијом валсартан+каптоприл и код 3.4% пацијената лијечених каптоприлом. Прекид терапије, узрокован различитим врстама поремећаја реналне функције који се јављају, је забиљежен код 1.1% пацијената лијечених валсартаном, 1.3% пацијената лијечених комбинацијом валсартан+капторпил и 0.8% пацијената лијечених каптоприлом. Приликом процјене стања пацијената након инфаркта миокарда треба ло би узети у обзир и процјену реналне функције. |
| |
| Није забиљежена било каква разлика у морталитету било ког узрока, кардиоваскуларног морталитета или морбидитета, након примјене бета блокатора у комбинацији са валсартан+каптоприл и/или са валсартаном и каптоприлом појединачно. Независно од терапије, стопа морталитета је била мања у групи пацијената лијечених бета блокаторима, што показује да се овај познати бенефит од примјене бета блокатора код ове популације болесника показао и у овом клиничком испитивању . |
| |
| Срчана инсуфицијенција |
| |
| Val-HeFT је рандомизована, контролисана, мултинационална клиничка студија дјеловања валсартана поређена са плацебом на морбидитет и морталитет код 5,100 пацијената са срчаном инсуфицијенцијом II степена (62%) и IV степена (2%) према класификацији који су примали уобичајену терапију, са ејекционом фракцијом лијеве коморе (LVEF) <40% и унутрашњим дијастолним промјером лијеве коморе (LVIDD) >2.9 cm/cm². Почетна терапија је укључивала употребу ACE инхибитора (93%), диуретика (86%), дигоксина (67%) и бета блокатора (36%). Средње вријеме праћења је било отприлике двије године. Средња дневна доза валсартана у Val-HeFT студији је била 254 mg. Ова студија је имала двa примарнa циља: морталитет било којег узрока (вријеме смрти) и обједињени морталитет и морбидитет код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом (вријеме до прве појаве болести) дефинисани као смрт, изненадна смрт са реанимацијом, хоспитализација због појаве срчане инсуфицијенције, односно интравенске |
| примјене инотропних или вазодилататорних супстанци, 4 сата или више без хоспитализације. |
| |
| Морталитет било којег узрока био је сличан (p=NS) код групе која је примала валсартан (19.7%) и групе која је примала плацебо (19.4%). Примарна корист се огледала у смањењењу ризика за 27.5% (95% CI: 17 до 37%) за вријеме до прве хоспитализације због срчане инсуфицијенције (13.9% у односу на 18.5%). Резултати који су били у корист плацеба (комбинација фактора који изазивају морталитет и морбидитет је износила 21.9% код плацеба насупрот 25.4% код валсартан групе) су забиљежени код оне групе пацијената који примају тројну комбинацију - АCE инхибитор, бета блокатор и валсартан. |
| |
| Код пацијената који нијесу примали АCE инхибиторе (n=366), користи везане за морбидитет биле су највеће. Код ове подгрупе, морталитет било којег узрока био је значајно смањен приликом употребе валсартана у поређењу са плацебом, за 33% (95% CI: -6% до 58%) (17.3% валсартан у односу на 27.1% за плацебо). И комбинација фактора који изазивају морталитет и морбидитет, је значајно смањена, за 44% (24.9% валсартан у односу на 42.5% плацебо). |
| |
| Код пацијената који су примали АCE инхибиторе, изузев бета блокатора, морталитет било којег узрока је сличан (p=NS) код валсартан групе (21.8%) и плацебо групе (22.5%). Комбинација фактора који повећавају ризик од појаве морталитета и морбидитета је значајно смањена, за 18.3% (95% CI: 8% до 28%) са валсартаном у поређењу са плацебом (31.0% у односу на 36.3%). |
| |
| Код цјелокупне Val-HeFT популације, пацијенти лијечени са валсартаном показали су значајан напредак (побољшање) с обзиром на степен болести према NYHA класификацији, као и ублажавање знакова и симптома срчане инсуфицијенције, укључујући диспнеју, умор, едем и крепитације упоређено са плацебом. Пацијенти лијечени валсартаном имали су бољи квалитет живота, што је показано промјенама резултата на крају студије ''Мinnesota Living with Heart Failure Quality of Life'', у односу на плацебо. Пацијенти лијечени валсартаном имају значајно повећање ејекционе фракције и смањење LVIDD на крају испитивања у односу на почетне вриједности у односу на плацебо. |
| |
| Педијатријска популације |
| |
| Хипертензија |
| |
| Антихипертензивно дејство валартана истраживано је у четири рандомизоване, двоструко слијепе клиничке студије код 561 педијатријских пацијената узраста од 6 до 18 година и 165 педијатријских пацијената узраста од 1 до 6 година. Ренални или уринарни поремећаји и гојазност су била најчешћа постојећа медицинска стања која су потенцијално допринијела хипертензији код дјеце која су била укључена у ова истраживања. |
| |
| Клиничка искуства са дјецом од 6 година и више |
| |
| У клиничким студијама у којима је било укључено 261 хипертензивних педијатријских пацијената узраста од 6 до 16 година, пацијенти тјелесне тежине <35 kg добијали су таблете од 10, 40 или 80 mg валсартана дневно (мала, средња и висока доза) и пацијенти тјелесне тежине ≥35 kg добијали су таблете од 20, 80 и 160 mg валсартана дневно (мала, средња и висока доза). На крају 2. недеље, валсартан је смањио и систолни и дијастолни крвни притисак и то зависно од дозе. |
| |
| Укупно, ова три нивоа дозе валсартана (мала, средња и висока) значајно су смањила систолни крвни притисак за 8, 10, 12 mm Hgод почетне вриједности, тим редоследом. Пацијенти су затим поново рандомизовани или да наставе да добијају исту дозу валсартана или су пребачени на плацебо. |
| |
| Код пацијената који су наставили да добијају средње и високе дозе валсартана, минимални систолни крвни притисак био је за -4 и -7 mmHg нижи него код пацијената који су примали плацебо. Код пацијената који су добијали мале дозе валсартана, минимални систолни крвни притисак био је сличан као код пацијената који су примали плацебо. Уопштено, антихипертензивно дејство валсартана зависно од дозе било је конзистентно у свим демографским подгрупама. |
| |
| У другој клиничкој студији у којој је учествовало 300 хипертензивних педијатријских пацијената од 6 до 18 година, прихватљиви пацијенти су случајним узорком били распоређени да примају или валсартан или еналаприл током 12 недјеља. Дјеца тјелесне тежине између ≥18 kg и <35 kg добијала су 80 mg валсартана или 10 mg еналаприла; дјеца тежине између ≥35 kg и <80 kg добијала су 160 mg валсартана или 20 mg еналаприла;дјеца тежине ≥80 kg добијала су 320 mg валсартана или 40 mg еналаприла. Смањење систолног крвног притиска било је слично код пацијената који су добијали валсартан (15 mmHg) и еналаприл (14 mmHg) (p-вриједност неинфериорности <0,0001). Забиљежени су и конзистентни резултати за дијастолни крвни притисак са смањењем од 9,1 mmHg са валсартаном и 8,5 mmHg са еналаприлом. |
| |
| Клиничка искуства са дјецом млађом од 6 година |
| |
| Спроведене су двије клиничке студије са пацијентима старости од 1 до 6 година са 90 и 75 пацијената, тим редоследом. Дјеца млађа до 1 године нијесу била укључена у ова истраживања. У првом истраживању ефикасност валсартана била је потврђена у поређењу са плацебом, али се није показао одговор који је зависан од дозе. У другом испитивању, веће дозе валсартана биле су повезане са већим смањењем ТА, али одговор зависан од дозе није достигао статистички значај и терапијска разлика у поређењу са плацебом није била значајна. Због ових недоследности у резултатима, валсартан се не препоручује за ову старосну групу (видјети одјељак 4.8). |
| |
| Европска агенција за љекове укинула је обавезу подношења резултата истраживања с валсартаном код свих подгрупа педијатријске популације са срчаном инсуфицијенцијом и срчаном инсуфицијенцијом након инфаркта миокарда. |
| |
| За више информација о употреби у педијатрији видејти одјељак 4.2. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Фармакокинетички податци |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ресорпција: |
| |
| Послије оралне примјене појединачне дозе валсартана, максимална концентрација у плазми се достиже за вријеме од 2-4 сата. Средња апсолутна биорасположивост износи 23%. Храна смањује концентрацију валсартана у плазми за приближно 40% (одређено преко површине испод криве-ПИК) и максималну концентрацију у плазми (C_(max)) за око 50%, и поред тога што, послије 8 сати од примјене дозе, концентрације валсартана у плазми су сличне код групе које су узимале и које нијесу узимале храну. Међутим, ово смањење ПИК-а, није праћено клинички значајним смањење терапијског ефекта, те се стога валсартан може давати са или без хране. |
| |
| Дистрибуција: |
| |
| Волумен дистрибуције валсартана, у стању равнотеже, након интравенске администрације износи око 17 литара, што указује на то да се валсартан не дистрибуира у већој мјери у ткива. Валсартан се у великој мјери везује за серумске протеине (94-97%), углавном за серумски албумин. |
| |
| Метаболизам: |
| |
| Валсартан се не трансформише у већем степену, са обзиром на то да се само 20% дозе може наћи у облику метаболита. Хидрокси метаболит је идентификован у плазми, у нижим концентрацијама (мање од 10% ПИК валсартана). Овај метаболит је фармаколошки неактиван. |
| |
| Елиминација: |
| |
| Валсартан показује мултиекспоненцијалну кинетику распадања (t_(1/2α)<1 h и t_(1/2β) приближно 9 h). Примарно се елиминише путем билијарне екскреције у фецесу (око 83% укупне дозе) и реналне екскреције у урину (око 13% укупне дозе), углавном у непромијењеном облику. Након интравенске примјене, клиренс валсартана из плазме је приближно 2 l/h, а његов ренални клиренс је 0.62 l/h (приближно 30% од укупног клиренса). Полувријеме елиминације валсартана износи 6 сати. |
| |
| Пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом: |
| |
| Средње вријеме постизања максималне концентрације и полувријеме елиминације валсартана код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом је слично као и код здравих добровољаца. ПИК и C_(max) вриједности валсартана су скоро пропорционалне са повећањем дозе током клиничког режима дозирања (40 до 160 mg два пута дневно). Средњи фактор акумулације износи око 1.7. Привидни клиренс валсартана након оралне примјене износи приближно 4.5 l/h. Старост не утиче на привидни клиренс код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом. |
| |
| Посебне популације |
| |
| Старији пацијенти |
| |
| Забиљежена је већа системска изложеност валсартану, код неких саријих особа, за разлику од млађих особа: међутим није доказано да ово има клинички значај. |
| |
| Поремећај реналне функције |
| |
| Као што се очекује, за супстанце код којих ренални клиренс износи само 30% укупног клиренса у плазми, није забиљежена повезаност између реналне функције и системске изложености валсартану. Због тога, не постоји потреба за прилагођавањем дозе код пацијената са реналним поремећајем (клиренс креатинина >10 ml/min). Тренутно, не постоје искуства о безбједној употреби валсартана код пацијената са клиренсом креатинина < 10 ml/min и код пацијената на дијализи. Због тога, валсартан треба опрезно употребљавати код ових пацијената (видјети одјељак 4.2. и 4.4.). Валсартан се у великој мјери везује за протеине плазме и мала је вјероватноћа да се може уклонити дијализом. |
| |
| Поремећај функције јетре |
| |
| Приближно 70% ресорбоване дозе се елиминише путем жучи, углавном у непромијењеном облику. Валсартан се значајно не метаболише. Код пацијената са благим до умјереним поремећајем функије јетре забиљежено је да се изложеност (ПИК) удвостручила у поређењу са здравим добровољцима. Међутим, није забиљежена корелација између концентрације валсартана у плазми и степена поремећаја функције јетре. Валсартан није испитиван код пацијената са тешким поремећајем функције јетре (видјети одјељке 4.2, 4.3. и 4.4.). |
| |
| Педијатријска популације |
| |
| У студији са 26 педијатријских хипертензивних пацијената (старости од 1 до 16 година) којима је давана појединачна доза суспензије валсартана (просјечно од 0,9 до 2 mg/kg, са максималном дозом од 80 mg), клиренс (L/h/kg) валсартана био је упоредив у добном распону од 1 до 16 година и био је сличан оном који се јавио код одраслих који су добијали исту формулацију. |
| |
| Поремећај реналне функције |
| |
| Употреба код педијатријских пацијената са клиренсом креатинина <30 ml/min и педијатријских пацијената који иду на дијализу, није испитивана, због тога се употреба валсартана не препоручује код ових пацијената. Није потребно прилагођавање дозе код педијатријских пацијената са клиренсом креатинина >30 ml/min. Треба пажљиво пратити реналну функцију и калијум у серуму (видјети одјељке 4.2 и 4.4). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Претклинички податци о безбиједности лијека |
| |
| Петклинички податци, не указују да употреба валсартана представља опасност по људско здравље, базирано на уобичајеним испитивањима фармаколошке безбједности, токсичности поновљених доза, генотоксичности, карциногености. |
| |
| Код пацова, дозе токсичне за мајку (600 mg/kg/дан) током задњих дана гестације и лактације су показале смањен проценат преживљавања, смањену тежину и заостајање у развоју (одвајање ушне шкољке и отварање ушног канала) код потомства (видјети одјељак 4.6). Ове дозе код пацова (600 mg/kg/дан) су приближно 18 пута веће од максималне препоручене дозе код људи прерачунато на основу тјелесне површине mg/m² (калкулације су рађене са оралном дозом од 320 mg/дан, за пацијенте са просјечном тјелесном тежином од 60 kg). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| У претклиничким студијама, које су испитивале безбједност примјене валсартана, високе дозе валсартана (200 до 600 mg/kg тјелесне тежине) код пацова, су изазвале смањење вриједности параметра црвених крвних ћелија (еритроцити, хемоглобин, хематокрит) и промјене у реналној хемодинамици (благи пораст урее у плазми, ренална тубуларна хиперплазија и пораст базофила код мушкараца). Ове дозе код пацова (200 и 600 mg/kg/дан) су приближно 6 до 18 пута веће од максималне препоручене дозе код људи прерачунато на основу тјелесне површине mg/m² (калкулације су рађене са оралном дозом од 320 mg/дан, за пацијенте са просјечном тјелесном тежином од 60 kg). |
| |
| Код мармозета приликом примјене сличне дозе, промјене су биле сличне па чак и теже, нарочито у односу на функцију бубрега гдје су промјене довеле до развоја нефропатије са порастом вриједности урее и креатинина. |
| |
| Хипертрофија реналних јукстагломеруларних ћелија је такође забиљежена код обије врсте. Сматра се да су све промјене узроковане фармаколошким дјеловањем валсартана који изазива пролонгирану хипотензију, посебно код мармозета. Приликом терапеутских доза валсартана код људи, чини се да хипертрофија јукстагломеруларних ћелија бубрега нема никакав значај. |
| |
| Педијатријска популација |
| |
| Свакодневна орална примјена валсартана код младунаца пацова (од 7 дана до 70 дана након рођења) у дози од 1 mg/kg/дан (око 10-35% максималне препоручене педијатријске дозе од 4 mg/kg/дан на основу системске изложености) довела је до трајног, иреверзибилног оштећења бубрега. Ова споменута дејства и представљају очекивано пренаглашено фармаколошко дејство инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима и блокатора ангиотензин II рецептора типа 1; ова дејства су примијећена код пацова који су лијечени током првих 13 дана живота. Овај период се подудара са 36. недјељом гестације код људи, а може се повремено продужити и до 44. недјеље након зачећа код људи. У истраживању са младунцима пацова валсартан је даван и до 70. дана, а дејства на сазријевање бубрега (4-6 недјеља након рођења) не могу се искључити. Функционално сазријевање бубрега је процес који се одиграва током прве године живота код људи. Дакле, клинички значај код дјеце узраста <1 године не може се |
| искључити, док претклинички податци не указују на то да постоји забринутост за безбједност дјеце старије од 1 године. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАТЦИ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблетно језгро: |
| |
| Целулоза, микрокристална |
| |
| Кросповидон |
| |
| Силицујум диоксид, колоидни, безводни |
| |
| Магнезијум стеарат |
| |
| Филм омотач: |
| |
| WALZERA^(®) 40 mg филм таблете |
| |
| Opadry Yellow 02F52090: |
| |
| Хипромелоза (Е 464) |
| |
| Титаниум диоксид (Е 171) |
| |
| Макрогол 8000 |
| |
| Гвожђе оксид жуто (Е 172) |
| |
| WALZERA^(®) 80 mg филм таблете |
| |
| Opadry Pink 02F54081: |
| |
| Хипромелоза (Е 464) |
| |
| Титаниум диоксид (Е 171) |
| |
| Макрогол 8000 |
| |
| Гвожђе оксид црвено (Е 172) |
| |
| WALZERA^(®) 160 mg филм таблете |
| |
| Opadry Yellow 02F52092: |
| |
| Хипромелоза (Е 464) |
| |
| Титаниум диоксид (Е 171) |
| |
| Макрогол 8000 |
| |
| Гвожђе оксид жуто (Е172) |
| |
| Гвожђе оксид црвено (Е 172) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилност |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјењиво. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рок употребе |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Двије (2) године. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Чувати на температури до 30°C. |
| |
| Лијек чувајте у оригиналном паковању, заштићен од влаге. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Природа и садржај контактне амбалаже |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| WALZERA^(®) филм таблете су паковане у PVC/Aclar/Алуминијум блистере, а сваки блистер садржи 10 таблета. |
| |
| Кутија садржи 30 филм таблета (3 блистера) и упутство за пацијента. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим прописима. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Режим издавања лијека |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лијек се може издавати само на љекарски рецепт. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| ул. Светлане Кане Радевић бр.3/V |
| |
| 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| WALZERA^(®), филм таблетa, 40 mg, блистер (3 x 10), 30 филм таблета: 2030/14/73 - 1050 |
| |
| WALZERA^(®), филм таблетa, 80 mg, блистер (3 x 10), 30 филм таблета: 2030/14/74 - 1051 |
| |
| WALZERA^(®), филм таблетa, 160 mg, блистер (3 x 10), 30 филм таблета: 2030/14/75 - 1052 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ И ДАТУМ ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| WALZERA^(®), филм таблетa, 40 mg, блистер (3 x 10), 30 филм таблета: 10.03.2014. godina |
| |
| WALZERA^(®), филм таблетa, 80 mg, блистер (3 x 10), 30 филм таблета: 10.03.2014. godina |
| |
| WALZERA^(®), филм таблетa, 160 mg, блистер (3 x 10), 30 филм таблета: 10.03.2014. godina |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mart, 2014 godina |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+