Visipaque uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Visipaque, 320 mg I/ml, rastvor za injekciju
INN: jodiksanol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
-----------------------------------------------------------------------
Aktivna supstanca Jačina Sadržaj u 1 ml
-------------------- ------------------------- ------------------------
Jodiksanol (INN) 320 mg I/ml 652 mg (odgovara 320 mg
I)
-----------------------------------------------------------------------
Jodiksanol je nejonsko, dimerno, heksajodirano, rendgensko kontrastno
sredstvo rastvorljivo u vodi.
Osmolalnost i viskoznost preparata Visipaque su sljedeće:
+--------------------+---------------------------+---------------------+
| Koncentracija | Osmolalnost* | Viskozitet (mPa s) |
| | | |
| (mg I/ml) | (Osm/kg H₂O) | 20oC 37oC |
+:==================:+:=========================:+:===================:+
| 320 mg I/ml | 290 | 25.4 11.4 |
+--------------------+---------------------------+---------------------+
* Metod: Osmometrija para - pritisak
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Lijek Visipaque sadrži 0,45 mg (0,02 mmol) natrijuma po 1 ml. Ovo treba
uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa kontrolisanom unosom natrijuma
(vidjeti dio 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Lijek Visipaque je bistar, bezbojan do blijedožut vodeni rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ovaj lijek se koristi isključivo u dijagnostičke svrhe.
Lijek Visipaque, 270 mg I/ml, rastvor za injekciju je rendgensko
kontrastno sredstvo za upotrebu kod odraslih za cerebralnu angiografiju
(konvencionalnu), perifernu angiografiju (konvencionalnu), abdominalnu
angiografiju (i.a.DSA), urografiju, venografiju, CT ispitivanja i
ispitivanja gastrointestinalnog trakta, lumbalnu, torakalnu, cervikalnu
mijelografiju, artrografiju i histerosalpingografiju (HSG). Kod dijece
za kardioangiografiju, urografiju, za CT ispitivanja i ispitivanja
gastrointestinalnog trakta.
Lijek Visipaque, 320 mg I/ml, rastvor za injekciju je rendgensko
kontrastno sredstvo za upotrebu kod odraslih za kardioangiografiju,
cerebralnu angiografiju (konvencionalnu), perifernu angiografiju
(konvencionalnu), urografiju, za CT ispitivanja i ispitivanja
gastrointestinalnog trakta, lumbalnu, torakalnu, cervikalnu
mijelografiju. Kod djece za kardioangiografiju, urografiju, za CT
ispitivanja i ispitivanja gastrointestinalnog trakta.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje:
Doza zavisi od tipa ispitivanja, starosti, tjelesne mase, minutnog
volumena srca, opšteg stanja pacijenta i tehnike koja se primjenjuje. Po
pravilu se koristi približno ista koncentracija joda i zapremina
rastvora kao i kod primjene ostalih jodnih kontrasta, ali se u nekim
studijama adekvatna dijagnostička informacija mogla dobiti i primjenom
injekcija jodiksanola sa nešto nižim koncentracijama joda.
Čisti vodeni rastvor jodiksanola u svim klinički relevantnim
koncentracijama ima nižu osmolalnost od krvi i od odgovarajućih
koncentracija nejonskih monomernih kontrastnih sredstava.
Visipaque je izotoničan sa tjelesnim tečnostima, što je postignuto
dodatkom elektrolita.
Neophodno je obezbijediti adekvatnu hidrataciju pacijenta prije i poslje
davanja jodiksanola, kao i kod primjene ostalih kontrastnih sredstava.
Sljedeće doze mogu služiti kao orijentacija. Preporučene doze za
intraarterijsku primjenu date su za pojedinačnu injekciju i mogu se
ponoviti.
+---------------------------------------------------------------------------------+
| Smjernice za intraarterijsku primjenu |
+:=========================+:========================+:===========================+
| Indikacija/Ispitivanje | Koncentracija | Volumen Napomene |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Arteriografija, | 270/320 mg I/ml ⁽¹⁾ | ⁽¹⁾Dokumentovana je |
| | | |
| samo odrasli | 270/320 mg I/ml | upotreba obje |
| | | |
| Selektivna cerebralna | 270/320 mg I/ml | koncentracije ali |
| | | |
| Aortografija | 270 mg I/ml* | 5-10 ml/inj koncentracija |
| | | |
| Periferna | | 40-60 ml/inj 270mg I/ml se |
| | | |
| Selektivno viscelarna | | 30-60 ml/inj preporučuje u |
| i.a. DSA | | većini |
| | | |
| | | 10-40 ml/inj slučajeva. |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| | | |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Kardioangiografija | 320 mg I/ml | 30-60 ml/inj |
| | | |
| Odrasli | 320 mg I/ml | 4-8 ml/inj |
| | | |
| Lijeva komora i koren | 270/320 mg I/ml | Zavisno od uzrasta, |
| aorte | | tjelesne |
| | | |
| Selektivna koronarna | | mase i patologije |
| arteriografija | | (preporučena |
| | | |
| Djeca | | maks. ukupna doza 10 |
| | | ml/kg) |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| Smjernice za intravensku primjenu |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Indikacija/Ispitivanje | Koncentracija | Volumen Napomene |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Urografija | 270/320 mg I/ml | 40-80 ml ⁽²) U određenim |
| | | |
| Odrasli | 270/320 mg I/ml | 2-4 ml/kg slučajevima može |
| | | |
| Djeca ˂ 7kg | 270/320 mg I/ml | 2-3 ml/kg se upotrijebiti |
| | | više |
| Djeca ˃ 7kg | 270 mg I/ml* | |
| | | od 80 ml |
| Venografija | | |
| | | Sve doze zavise od |
| Samo odrasli | | |
| | | uzrasta, od tjelesne |
| | | |
| | | mase i patologije |
| | | |
| | | (maksimalno 50 ml) |
| | | |
| | | 50-150 ml/nozi |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| CT-pojačanje | 270/320 mg I/ml | 50-150 ml |
| | | |
| Odrasli | 270/320 mg I/ml | 75-150 ml |
| | | |
| CT glave | 270/320 mg I/ml | 2-3 ml/kg do 50 ml |
| | | |
| CT tjela | | (U rjetkim slučajevima |
| | | |
| Djeca | | može se dati do 150 ml) |
| | | |
| CT glave i tjela | | |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
+--------------------------------------------------------------------------------+
| Smjernice za intratekalnu primjenu |
+:========================+:========================+:===========================+
| Indikacija/Ispitivanje | Koncentracija | Volumen Napomene |
+-------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Lumbalna i torakalna | 270 mg I/ml | 10-12ml⁽³⁾ ⁽³⁾Kako bi se |
| mijelografija | | smanjila |
| (lumbalna injekcija) | ili | |
| | | eventualna neželjena |
| | 320 mg I/ml | dejstva ne smije se |
| | | prekoračiti |
| | | |
| | | 10 ml⁽³⁾ ukupna doza od |
| | | 3.2g joda. |
+-------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Cervikalna | 270 mg I/ml | 10-12 ml⁽³⁾ ⁽³⁾ Kako bi se |
| mijelografija | | smanjila |
| (cervikalna i | ili | |
| lumbalna injekcija) | | eventualna neželjena |
| | 320 mg I/ml | dejstva |
| | | |
| | | 10 ml⁽³⁾ ne smije se |
| | | prekoračiti ukupna |
| | | |
| | | doza od 3.2 g joda. |
+-------------------------+-------------------------+----------------------------+
+---------------------------------------------------------------------------------+
| Smjernice za intrakavitalnu primjenu |
+:========================+:========================+:============================+
| Indikacija/Ispitivanje | Koncentracija | Volumen Napomene |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Artrografija | 270 mg I/ml* | 1-15 ml Dozu kontrasta |
| | | |
| Samo odrasli | | potrebno je |
| | | |
| | | individualno |
| | | |
| | | odrediti kako bi se |
| | | |
| | | postigla optimalna |
| | | |
| | | vizualizacija. |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Histerosalpingografija | 270 mg I/ml* | 5-10 ml Preporučena doza |
| (HSG), | | |
| | | kontrastnog |
| Samo odrasli | | |
| | | sredstva može se |
| | | |
| | | nekoliko puta |
| | | |
| | | povećati kod na |
| | | |
| | | primjer povratnog |
| | | |
| | | toka u vaginu |
| | | |
| | | (proučavane su doze |
| | | |
| | | od 40 ml). |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Gastrointestinalna | 320 mg I/ml | Dozu kontrasta |
| ispitivanja | | |
| | | potrebno je |
| Oralna upotreba | | |
| | | individualno |
| Odrasli | | |
| | | odrediti kako bi |
| Pasaža crijeva | | |
| | | se postigla |
| | | |
| | | optimalna |
| | | |
| | | vizualizacija. |
| | | |
| | | proučavane su |
| | | |
| | | doze od 80 – 200 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Jednjak | 320 mg I/ml | proučavane su doze od |
| | | |
| | | 10 – 200 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Želudac | 320 mg I/ml | proučavane su doze od |
| | | |
| | | 20 – 200 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Djeca | 270/320 mg I/ml | 5 ml/kg tjelesne mase |
| | | |
| | | proučavane su doze |
| | | |
| | | od 10-240 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Rektalna upotreba | 270/320 mg I/ml | proučavane su doze |
| | | |
| Djeca | | od 30-400 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
Samo pakovanja od 20 ml su preporučena za intratekalnu upotrebu.
*Jačina 270 mg I/ml lijeka Visipaque, rastvor za injekciju nije
registrovana u Crnoj Gori.
Za starije pacijente, pacijente sa oštećenjem jetre i/ ili bubrega, mogu
se koristiti iste uobičajene/ preporučene doze kao za odrasle.
Način primjene:
Lijek Visipaque se koristi za intravensku, intraarterijsku, intratekalnu
kao i za upotrebu u tjelesnim šupljinama.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Manifestna tireotoksikoza.
Histerosalpingografija kod trudnoće ili akutne upalne bolesti karlice.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Opšta upozorenja za upotrebu nejonskih kontrasta:
Preosjetljivost:
Pozitivna anamneza alergija, astme ili neželjenih reakcijama na jodne
kontraste ukazuju na potrebu posebnog opreza. U tim slučajevima može se
razmotriti premedikacija kortikosteroidima ili H1 i H2
antihistaminicima.
Rizik od ozbiljnih reakcija povezanih sa upotrebom lijeka Visipaque se
smatra minornom. Međutim, jodni kontrasti mogu izazvati anafilaktoidne
reakcije i druge manifestacije preosjetljivosti.
Uvijek treba uzeti u obzir mogućnost preosjetljivosti, uključujući
ozbiljne, po život opasne, fatalne anafilaktičke/anafilaktoidne
reakcije. Većina ozbiljnih neželjenih reakcija se pojavljuje tokom prvih
30 minuta. Mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti sa zakasnjelim
početkom (1 sat ili više nakon primjene).
Potrebno je stoga unaprijed isplanirati mjere djelovanja, pripremiti
potrebne ljekove i opremu za hitno liječenje, ako se pojavi ozbiljna
reakcija. Preporučuje se stavljanje stalne kanile ili katetera za brzu
intravensku primjenu tokom cijele radiološke procedure.
Primjena beta adrenergičkih blokatora može sniziti prag za bronhospazam
kod pacijena sa astmom nakon primjene kontrastnog sredstva i smanjiti
odgovor na liječenje adrenalinom.
Nakon primjene lijeka Visipaque pacijente je potrebno posmatrati
najmanje 30 minuta.
Koagulopatija:
Nejonska jodna kontrastna sredstva imaju manji inhibitorni uticaj na
koagulaciju krvi in vitro, u poređenju sa jonskim kontrastnim
sredstvima. Stvaranje ugruška je zabilježeno kad krv ostane u kontaktu
sa špricem koji sadrži kontrastno sredstvo uključujući nejonsko
sredstvo. Zabilježeno je da upotreba plastičnih špriceva umjesto
staklenih špriceva umanjuje, ali ne eliminiše vjerovatnoću za
zgrušavanje in vitro.
Rizik od tromboembolije:
Tokom angiografskih postupaka sa jonskim i nejonskim kontrastnim
sredstvima zabilježeni su ozbiljni, rijetko fatalni, tromboembolijski
događaji koji uzrokuju infarkt miokarda i moždani udar. Stoga je
neophodna tehnika pedantne intravaskularne primjene, posebno, tokom
angiografskih postupaka kako bi se minimizovali tromboembolijski
događaji. Brojni faktori, uključujući dužinu trajanja postupka, vrstu
materijala od kojih su izrađeni kateter i špric, osnovno zdravstveno
stanje i istovremeno korišćene ljekova, mogu doprinjeti razvoju
tromboembolijskih događaja. Iz navedenih razloga, preporučuju se
pedantne angiografske tehnike i pažljivo rukovanje vodilicom i
kateterom, korišćenje „manifold systems“ i/ili "three-way stopcocks",
često ispiranje katetera (npr. heparinizovanim fiziološkim rastvorom) te
minimiziranje trajanja postupka. Potrebno je osigurati odmah dostupnu
opremu za napredno održavanje života.
Potreban je oprez kod pacijenata sa homocistinurijom (rizik za
tromboemboliju).
Hidratacija:
Adekvatna hidratacija mora biti obezbjeđena prije i nakon primjene
kontrastnog sredstva. To se posebno odnosi na pacijente sa multiplim
mijelomima, dijabetes melitusom, disfunkcijom bubrega, kao i kod
odojčadi, male djece i kod starijih pacijenta. Odojčad (uzrast < 1
godine) i posebno novorođenčad osjetljiva su na poremećaje elektrolita i
hemodinamske alteracije.
Kardio-cirkulatorne reakcije:
Potreban je oprez i kod pacijenata sa ozbiljnom srčanom bolešću i
plućnom hipertenzijom jer se kod njih mogu razviti hemodinamske promjene
ili aritmije. Rijetko su se javile teške, po život opasne reakcije i
smrtni slučajevi kardiovaskularnog porijekla poput srčanog zastoja,
kardiorespiratornog zastoja i infarkta miokarda.
Poremećaji centralnog nervnog sistema (CNS):
Kod primjene jodiksanola prijavljena je encefalopatija (vidjeti dio
4.8). Encefalopatija uzrokovana kontrastnim sredstvom može se
manifestovati pojavom simptoma i znakova poremećaja neurološke funkcije
kao što su glavobolja, poremećaji vida, kortikalno slijepilo, konfuzija,
napadi, gubitak koordinacije, hemipareza, afazija, nesvjestica, koma i
cerebralni edem, unutar nekoliko minuta do nekoliko sati nakon primjene
jodiksanola, a po pravilu se povlači unutar nekoliko dana.
Potreban je oprez kod primjene lijeka kod pacijenata sa stanjima koja
narušavaju cjelovitost krvno-moždane barijere, što može dovesti do
pojačanog propuštanja kontrastnog sredstva kroz krvno-moždanu barijeru i
povećati rizik od encefalopatije. Pacijenti s akutnom cerebralnom
patologijom, tumorima ili anamnezom epilepsije su predisponirani za
napade pa zahtijevaju posebnu brigu. Zavisnici od alkohola i droga
takođe imaju smanjen prag napada i neuroloških reakcija. U slučaju
intravaskularne primjene potreban je oprez kod pacijenata s akutnim
moždanim udarom ili akutnim intrakranijalnim krvarenjem, kod pacijenata
s promjenama krvno-moždane barijere, cerebralnim edemom ili akutnom
demijelinizacijom.
Ako se sumnja na encefalopatiju uzrokovanu kontrastnim sredstvom,
potrebno je prekinuti primjenu jodiksanola i uvesti odgovarajuće
liječenje.
Bubrežne reakcije:
Važan faktor rizika za nefropatiju izazvanu kontrastnim sredstvom je
postojeća bubrežna disfunkcija. Dijabetes melitus i volumen
primijenjenog jodiranog kontrastnog sredstva su dodatni faktori rizika u
prisustvu bubrežne disfunkcije. Dodatnu brigu predstavljaju
dehidratacija, uznapredovala arterioskleroza, slaba bubrežna perfuzija i
prisustvo drugih faktora koji mogu biti nefrotoksični, poput određenih
ljekova ili veći operativni zahvat.
Kako bi se spriječila akutna renalna insuficijencija nakon primjene
kontrastnog sredstva, potrebno je obratiti posebnu pažnju kod pacijenata
sa poznatim oštećenjem bubrežne funkcije i dijabetes melitusom, jer su
oni pod rizikom. Takođe su rizični pacijenti sa paraproteinemijama
(mijelomatozom i Waldenströmovom makroglobulinemijom).
Preventivne mjere uključuju:
- Identifikaciju pacijenata sa visokim rizikom.
- Obezbjeđenje adekvatne hidratacije, ako treba održavanjem i.v.
infuzije od prije početka ispitivanja dok se kontrastno sredstvo ne
izluči iz bubrega.
- Izbjegavanje: dodatnog opterećenja bubrega nefrotoksičnim ljekovima,
oralnih kontrasta za holecistografiju, klemovanja arterija,
angioplastika renalnih arterija, ili velikih operacija, dok se
kontrast ne izluči putem bubrega.
- Smanjivanje doze na najniži mogući nivo.
- Odlaganje ponovnog ispitivanja kontrastnim sredstvom dok se funkcija
bubrega ne vrati na nivo prije ispitivanja.
Jodirana kontrastna sredstva se mogu koristiti kod pacijenata na
hemodijalizi obzirom da se sredstvo uklanja procesom dijalize.
Pacijenti sa dijabetesom koji primaju metformin
Intravaskularna primjena jodnog kontrastnog sredstva može dovesti do
akutne promjene bubrežne funkcije i povezana je sa laktoacidozom kod
pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom koji primaju metformin.
Da bi se spriječila laktoacidoza, nivo kreatinina u serumu treba mjeriti
kod dijabetičara na terapiji metforminom prije intravaskularne primjene
jodnog kontrastnog sredstva.
1. Pacijenti sa eGFR jednakim ili većim od 60 ml / min / 1,73 m² (CKD 1
i 2) mogu da nastave da uzimaju metformin normalno.
2. Pacijenti sa eGFR 30-59 ml / min / 1,73 m² (CKD 3):
a. Pacijenti koji primaju intravensko kontrastno sredstvo sa eGRF
jednakim ili većim od 45 ml / min / 1,73 m² mogu i dalje normalno da
uzimaju metformin
b. Kod pacijenata koji primaju intraarterijsko kontrastno sredstvo i
kod onih koji primaju intravensko kontrastno sredstvo sa eGFR između
30 i 44 ml / min / 1,73 m², primjenu metformina treba prekinuti 48
sati prije primjene kontrastnog sredstva i trebalo bi ponovo
nastaviti sa primjenom tek 48 sati nakon kontrasta ako bubrežna
funkcija nije pogoršana.
3. Kod pacijenata sa eGFR manjim od 30 ml / min / 1,73 m² (CKD 4 i 5)
ili sa interkurentnom bolešću koja uzrokuje smanjenu funkciju jetre
ili hipoksiju, metformin je kontraindikovan i jodna kontrastna
sredstva treba izbjegavati.
4. Kod hitnih pacijenata kod kojih je bubrežna funkcija oštećena ili
nepoznata, ljekar će procijeniti rizike i koristi pregleda uz pomoć
kontrastnog sredstva. Primjenu metformina treba prekinuti od
trenutka primjene kontrastnog sredstva. Nakon postupka, pacijenta
treba pratiti zbog znakova lakto acidoze. Metformin treba ponovo
uključiti 48 sati nakon primjene kontrastnog sredstva ako serumski
kreatinin / eGFR nije promijenjen u odnosu na nivo prije snimanja
Poremećaji funkcije bubrega i jetre:
Posebnu pažnja je potrebna kod pacijenata sa teškim oštećenjima funkcije
bubrega i jetre jer se kod njih kontrast usporeno eliminiše. Pacijenti
na hemodijalizi mogu da dobiju kontrastna sredstva za radiološka
ispitivanja. Nije potrebno utvrđivati korelaciju između vremena
ubrizgavanja jodnih kontrastnih sredstava i vremena sprovođenja
hemodijalize, jer nema dokaza da hemodijaliza štiti pacijente sa
oštećenom funkcijom bubrega od nefropatije izazvane kontrastnim
sredstvom.
Mijastenija gravis:
Primjena jodnih kontrasta može pogoršati simptome mijastenije gravis.
Feohromocitom:
Pacijentima sa feohromocitomom, koji se podvrgavaju ovim procedurama,
treba profilaktički dati alfa blokatore radi prevencije hipertenzivne
krize.
Poremećaji funkcije štitaste žlijezde:
Pacijenti s manifestnom, ali još nedijagnostikovanom hipertireozom,
pacijenti s latentnom hipertireozom (npr. nodularnom gušom) i pacijenti
s funkcionalnom autonomijom (često, na primjer, stariji pacijenti,
naročito u područjima s nedostatkom joda) izloženi su većem riziku od
akutne tireotoksikoze nakon primjene jodiranog kontrastnog sredstva. Kod
takvih je pacijenata prije primjene jodiranog kontrastnog sredstva
potrebno ocijeniti dodatan rizik. Kod pacijenata kod kojih se sumnja na
hipertireozu može se razmotriti provjera funkcije štitaste žlijezde
prije primjene jodiranog kontrastnog sredstva i/ili preventivna primjena
tireostatika. Pacijente pod rizikom treba posmatrati zbog mogućeg
razvoja tireotoksikoze u nedjeljama nakon injekcije. Nalazi testova
funkcije štitaste žlijezde koji ukazuju na hipotireozu ili prolaznu
tiroidnu supresiju zabilježeni su nakon primjene jodiranog kontrastnog
sredstva odraslim i pedijatrijskim pacijentima, uključujući dojenčad.
Neki su pacijenti liječeni zbog hipotireoze.
Pedijatrijska populacija:
Potreban je poseban oprez kod pedijatrijskih bolesnika mlađih od 3
godine jer nedovoljno aktivna štitasta žlijezda u ranom uzrastu može
štetno djelovati na motorički i kognitivni razvoj i razvoj sluha te može
biti potrebna kratkotrajna terapija nadoknade hormona T4. Prijavljena
incidencija hipotireoze kod pacijenata mlažih od 3 godine izloženih
jodiranom kontrastnom sredstvu kretala se od 1,3% do 15%, zavisno o
uzrasta ispitanika i dozi jodiranog kontrastnog sredstva, a češće je
primijećena kod novorođenčadi i prijevremeno rođene odojčadi.
Novorođenčad mogu biti izložena i preko majke tokom trudnoće. Potrebno
je ocijeniti funkciju štitaste žlezde nakon izlaganja jodiranom
kontrastnom sredstvu kod svih pedijatrijskih pacijenata mlađih od 3
godine. Ako se utvrdi hipotireoza, treba razmotriti potrebu za
liječenjem, a funkciju štitaste žlezde treba kontrolisati do
normalizacije.
Ekstravazacija:
Visipaque manje dovodi do lokalnog bola i ekstravaskularnih edema nego
hiperosmolarna kontrastna sredstva zbog svoje izotoničnosti. U slučaju
ekstravazacije, kao rutinska mjera, se preporučuju podizanje i hlađenje
zahvaćenog mjesta. Hirurška dekompresija može biti potrebna u slučaju
kompartment sindroma (engl. compartment syndrome).
Vrijeme praćenja
Poslije primjene kontrasta pacijenta treba pratiti bar 30 minuta, jer se
većina opasnih reakcija razvija u tom periodu. Međutim, iskustvo ukazuje
da se reakcije preosjetljivosti mogu javiti nekoliko sati do nekoliko
dana nakon primjene injekcije. Pacijent treba da ostatane u bolnici
(nije neophodno na odjejenju radiologije) jedan sat nakon posljednje
injekcije, te da se vrati na odjeljenje radiologije ukoliko se razvije
bilo koje neželjeno dejstvo.
Intratekalna upotreba
Poslije mijelografije pacijent treba da miruje jedan sat sa uzdignutom
glavom i grudnim košem za 20°. Poslije toga se može pažljivo kretati,
ali mora izbjegavati saginjanje. Ako ostaje u krevetu, glava i grudni
koš treba da ostanu uzdignuti tokom prvih 6 sati. Pacijenti za koje se
sumnja da imaju nizak prag za konvulzije treba da budu pažljivo praćeni
u ovom periodu. Ambulantni pacijenti se ne smiju ostaviti potpuno sami
tokom prva 24 sata.
Histerosalpingografija
Histerosalpingografija se ne smije sprovoditi tokom trudnoće ili kod
akutne upalne bolesti karlice (engl. PID – pelvic inflammatory disease).
Lijek Visipaque 320 mg I/ml sadrži 0,45 mg natrijuma po mililitru, što
odgovara 28,5 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema
preporukama SZO za odraslu osobu.
To treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim
unosom natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Svi jodni kontrasti mogu ometati funkciju štitaste žlijezde i smanjiti
kapacitet žlijezde da vezuje jod nekoliko nedjelja, stoga će rezultati
testova koji mjere preuzimanje joda (korišćenje radioaktivnog joda) biti
izmijenjeni.
Visoke koncentracije jodnih kontrasta u serumu i mokraći utiču na
rezultate laboratorijskih analiza na bilirubin, proteine i neorganske
supstance (npr. gvožđe, bakar, kalcijum i fosfate). Zato ove analize ne
treba raditi na dan ispitivanja jodnim kontrastima.
Upotreba jodnih kontrasta može izazvati prolazni poremećaj funkcije
bubrega i prouzrokovati laktatnu acidozu kod dijabetičara koji uzimaju
metformin (vidjeti dio 4.4.).
Pacijenti koji dobijaju interleukin-2 manje od dvije nedjelje prije
injekcije jodnih kontrasta u povećanom su riziku od razvoja kasnih
reakcija (gripu-slični simptomi i kožne reakcije).
Postoje određeni dokazi da primjena beta-blokatora predstavlja faktor
rizika za razvoj anafilaktoidne reakcije na rendgensko zračenje sa
kontrastnim sredstvom (zabilježena je teška hipotenzija tokom
rendgenskog zračenja sa kontrastnim sredstvom tokom terapije
beta-blokatorima).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Bezbjednost lijeka Visipaque za primjenu kod trudnica nije ustanovljena.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne
efekte lijeka na reprodukciju, embriofetalni razvoj, tok trudnoće i
perinatalni odnosno postnatalni razvoj.
S obzirom da treba izbjegavati izlaganje trudnice zračenju kad god je
moguće, koristi od ispitivanja X-zracima, sa ili bez kontrasta, moraju
se pažljivo odmjeriti u odnosu na mogući rizik. Lijek Visipaque ne smije
koristiti u toku trudnoće ukoliko korist nije veća od rizika i to je
isključivo procjena ljekara.
Potrebno je da se funkcija štitaste žlijezde prati kod novorođenčadi
izložene jodnom kontrastnom sredstvu in utero (vidjeti dio 4.4).
Dojenje
Kontrastno sredstvo se slabo izlučuje u majčino mlijeko, a minimalne
količine se resorbuju u crijevima. Za vrijeme davanja kontrastnog
sredstva na bazi joda majci, dojenje se može normalno nastaviti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Uticaj ovog lijeka na sposobnosti upravljanja motornim vozilima i
rukovanja mašinama nije ispitivan, stoga se ne savjetuje upravljanje
motornim vozilom ili rukovanje mašinama 1 sat poslije posljednje
injekcije odnosno 24 sata poslije intratekalne upotrebe kontrasta
(vidjeti dio 4.4.).
4.8. Neželjena dejstva
Navedena su moguća neželjena dejstva tokom radiografskih procedura u
kojima se primjenjuje lijek Visipaque.
Neželjena dejstva povezana sa primjenom lijeka Visipaque su obično blaga
do umjerena i prolazne prirode. Ozbiljne reakcije i smrtni ishodi su
zabilježeni samo u rijetkim slučajevima, a one mogu uključivati akutni
zastoj bubrega kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, akutni
zastoj bubrega, anafilaktički ili anafilaktoidni šok, reakcije
preosjetljivosti praćene srčanim reakcijama (Kounisov sindrom), srčanim
ili kardio respiratornim zastojem i infarktom miokarda.
Srčane reakcije mogu biti podstaknute osnovnom bolešću ili
ispitivanjima.
Reakcije preosjetljivosti se javljaju, obično u vidu respiratornih i
kožnih simptoma kao što su dispneja, osip, eritem, urtikarija, pruritus,
ozbiljne kožne promjene, angioneurotski edem, hipotenzija, povišena
temperatura, edem laringsa, bronhospazam ili plućni edem. Kod pacijenata
sa autoimunim oboljenjima zabilježeni su slučajevi vaskulitisa i
simptoma sličnih Stevens-Johnsonovom sindromu.
Reakcije preosjetljivosti se mogu pojaviti ili odmah nakon primjene
injekcije ili nekoliko dana kasnije. Reakcije preosjetljivosti se mogu
pojaviti nezavisno od doze i načina primjene, a blagi simptomi mogu
predstavljati prve znake ozbiljnih anafilaktoidnih reakcija/šoka.
Primjena kontrasta se mora odmah obustaviti i prema potrebi, mora se
primijeniti specifična terapija preko vaskularnih puteva. Pacijenti koji
koriste beta blokatore mogu imati atipične simptome preosjetljivosti
koji se mogu pogrešno protumačiti kao vagalne reakcije.
Blago tranzitorno povećanje kreatinina u serumu je uobičajeno poslije
davanja kontrastnih sredstava, ali nema klinički značaj.
Učestalost neželjenih dejstava se definiše kao:
Veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000
do<1/100), rijetko (≥1/10 000 do<1/1000), veoma rijetko (<1/10 000) i
nepoznato ( ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).
Navedene učestalosti se zasnivaju na internoj kliničkoj dokumentaciji i
objavljenim studijama koje obuhvataju više od 57705 pacijenata.
Intravaskularna upotreba:
Poremećaji krvi i limfnog sistema:
Nepoznato: Trombocitopenija
Poremećaj imunog sistema: Povremeno: Preosjetljivost
Nepoznato: Anafilaktički/ andfilaktoidni šok,
anafilaktička/anafilaktoidna reakcija, uključujući
životno-ugrožavajuću ili fatalnu anafilaksu.
Endokrini poremećaji:
Nepoznato: Hipertiroidizam, prolazni hipotiroidizam
Psihijatrijski poremećaji:
Veoma rijetko: Agitacija, anksioznost
Nepoznato: Konfuzno stanje
Poremećaji nervnog sistema:
Povremeno: Glavobolja
Rijetko: Vrtoglavica, senzorni poremećaji uključujući disgeuziju,
paresteziju, parozmiju
Veoma rijetka: Cerebrovaskularni poremećaji, amnezija, sinkopa, tremor
(prolazni), hipoestezija
Nepoznato: Koma, poremećaj stanja svesti, konvulzije, tranzitorna
izazvana encefalopatija izazvana ekstravazacijom kontrasta, koja se može
manifestovati kao senzorna, motorna ili globalna neurološka disfunkcija
(uključujući amneziju, halucinacije, paralizu, parezu, dezorijentaciju,
prolazni poremećaj govora, afaziju, dizartriju).
Poremećaj oka:
Veoma rijetko: Tranzitorno kortikalno sljepilo, prolazno oštećenje vida
(uključujući diplopiju, zamućen vid), edem kapaka.
Kardiološki poremećaji:
Rijetko: Aritmija (uključujući bradikardiju, tahikardiju), infarkt
miokarda
Veoma rijetko: Prestanak rada srca, palpitacije
Nepoznato: Srčana insuficijencija, hipokinezija srčanih komora, spazmi
koronarnih arterija, prestanak rada srca i disanja, poremećaji
provodljivosti, tromboza koronarnih arterija, angina pektoris.
Vaskularni poremećaji:
Povremeno: Crvenilo uz osjećaj vrućine
Rijetko: Hipotenzija
Veoma rijetko: Hipertenzija, ishemija
Nije poznato: Šok, arterijski spazam, tromboza, tromboflebitis.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Rijetko: Kašalj, kijanje
Veoma rijetko: Dispneja, iritacija grla, edem larinksa, edem faringsa
Nepoznato: Edem pluća nekardiogeni, respiratorni arest, respiratorni
zastoj, bronhospazam,
stezanje u grlu
Gastrointestinalni poremećaji:
Povremeno: Mučnina, povraćanje
Veoma rijetko: Bol u trbuhu/nelagodnost, dijareja
Nepoznato: Akutni pankreatitis, pogoršanje pankreatitisa, povećanje
pljuvačnih žlijezda
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Povremeno: Osip ili izbijanje kožnih promjena uzrokovanih lijekom,
pruritus, urtikarija
Vrlo rijetko: Eritem
Nije poznato: Bulozni ili eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov
sindrom, multiformni eritem,
toksična epidermalna nekroliza, akutna generalizovana egzantematozna
pustuloza, osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim
simptomima, alergijski dermatitis.
Poremećaji mišićno koštanog sistema i vezivnog tkiva:
Veoma rijetko: Bol u leđima, spazam mišića
Nepoznato: artralgija
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:
Povremeno: Akutna povreda bubrega ili toksična nefropatija (kontrastom
indukovana
nefropatija)
Nepoznato: Povišen nivo kreatinina
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Povremeno: Bol u grudima, osjećaj toplote
Rijetko: Drhtavica (jeza), povišena temperatura (pireksija), bol,
nelagodnost, reakcije na mjestu
primjene uključujući i ekstravazaciju, osjećaj hladnoće
Veoma rijetko: Stanja astenije (npr. malaksalost, zamor), edem lica,
lokalzovani edem
Nepoznato: Oticanje
Povrede, trovanje i proceduralne komplikacije:
Nepoznato: Jodizam
Intratekalna upotreba:
Neželjena dejstva poslije intratekalne upotrebe mogu biti odložena i
nastati nekoliko sati do nekoliko dana poslije ispitivanja. Učestalost
je slična kao kod same lumbalne punkcije.
Nadražaj meningi sa fotofobijom, meningizmom i jasnim hemijskim
meningitisom opisani su kod primjene ostalih nejonskih kontrasta. Treba
imati u vidu i mogućnost infektivnog meningitisa.
Poremećaj imunog sistema:
Nepoznato: Preosjetljivost, uključujući anafilaktičku / anafilaktoidnu
reakciju
Poremećaj nervnog sistema:
Povremeno: Glavobolja (može biti ozbiljna i dugotrajna)
Nepoznato: Omaglica, prolazna encefalopatija uzrokovana ekstravazacijom
kontrastnog sredstva, koja se može manifestovati kao senzorna, motorička
ili globalna neurološka disfunkcija uključujući amneziju, halucinacije,
stanje zbunjenosti, paralizu, parezu, dezorijentaciju, afaziju,
poremećaj govora.
Gastrointestinalni poremećaji:
Povremeno: Povraćanje
Nepoznato: Mučnina
Poremećaji mišićno koštanog sistema i vezivnog tkiva:
Nepoznato: Spazam mišića
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Nepoznato: Drhtavica, bol na mjestu davanja injekcije
Histerosalpingografija (HSG):
Poremećaji imunološkog sistema:
Nepoznato: Preosjetljivost
Poremećaji nervnog sistema:
Često: Glavobolja
Poremećaji gastrointestinalnog sistema:
Veoma često: Bol u trbuhu
Često: Mučnina
Povremeno: Povraćanje
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki:
Veoma često: Vaginalno krvarenje
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Često: Povišena temperatura
Nepoznato: Drhtanje, bol na mjestu primjene
Artrografija:
Poremećaji imunološkog sustava:
Nepoznato: Preosjetljivost, uključujući anafilaktičke/anafilaktoidne
reakcije
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Često: Bol na mjestu primjene
Nepoznato: Drhtanje
Ispitivanja gastrointestinalnog trakta:
Poremećaj imunskog sistema
Nepoznato: Preosjetljivost, uključujući anafilaktičku/anafilaktoidnu
reakciju
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: Dijareja, bol u abdomenu, mučnina
Povremeno: Povraćanje
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Nepoznato: Drhtavica
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CinMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje je malo vjerovatno kod pacijenata sa normalnom funkcijom
bubrega. Trajanje procedure je važno za bubrežnu podnošljivost visokih
koncentracija kontrasta (t1/2 oko 2 sata). Kod slučajnih predoziranja,
gubitak vode i elektrolita treba nadoknaditi infuzijama. Funkciju
bubrega treba kontrolisati bar tokom naredna 3 dana. Po potrebi, treba
primijeniti hemodijalizu za eliminaciju jodiksanola iz organizma
pacijenta. Nema specifičnih antidota. Terapija predoziranja je
simptomatska.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: kontrastna sredstva - kontrastna sredstva sa
jodo
ATC kod: V08AB09
Organski vezani jod apsorbuje zračenje u krvnim sudovima i tkivima u
koja dospijeva poslije ubrizgavanja.
Većina hemodinamskih, kliničko-hemijskih i koagulacionih parametra
ispitivanih poslije intravenske injekcije jodiksanola kod zdravih
dobrovoljaca se ne razlikuju značajno od vrijednosti nađenih prije
davanja injekcija. Rijetke promjene laboratorijskih parametara su male i
smatra se da nemaju kliničkog značaja.
Visipaque ima samo manje utjecaj na renalnu funkciju kod pacijenata. Kod
64 pacijenata s dijabetesom koji imaju nivo kreatinina u serumu od
115-308 μmol/l, nakon primjene lijeka Visipaque zabilježen je porast
serumskog kreatinina za > 44,2 μmol/l kod 3% bolesnika, te porast nivoa
serumskog kreatinina za > 88,4 μmol/l kod 0% pacijenata. Oslobažanje
enzima (alkalna fosfataza i N – acetil – ß – glukoaminidaza ) iz
proksimalnih tubularnih ćelija je manje nego nakon primjena nejonskog
monomernog kontrastnog sredstva i jonskog dimernog kontrastnog sredstva.
Bubrezi dobro podnose Visipaque.
5.2. Farmakokinetički podaci
Jodiksanol se brzo distribuira sa srednjim poluvremenom eliminacije od
oko 21 minut. Volumen distribucije je iste veličine kao ekstracelularna
tečnost (0,26 I/kg t.m.), što ukazuje da jodiksanol prelazi samo u
ekstracelularni prostor.
Metaboliti jodiksanola nijesu otkriveni. Vezivanje za proteine plazme je
manje od 2%.
Vrijeme polueliminacije je približno 2 sata kod odraslih osoba. Kod
odojčadi je eliminacija jodiksanola produžena (t1/2 približno 4 sata kod
novorođenčadi). Jodiksanol se izlučuje uglavnom kroz bubrege putem
glomerularne filtracije. Približno 80% primijenjene doze izlučeno je
nemetabolisano u urinu unutar 4 sata i 97% unutar 24 sata nakon
intravenske injekcije kod zdravih dobrovoljaca. Samo 1,2% primijenjene
doze izlučuje se putem fecesa unutar 72 sata. Maksimalna koncentracija u
urinu pojavljuje se unutar jednog sata nakon injekcije.
Nije zapažena pojava dozno zavisne kinetike pri upotrebi doza koje se
preporučuju.
Nakon intratekalne primjene poluvrijeme eliminacije jodiksanola je
produženo, što odražava brzinu eliminacije iz centralnog nervnog sistema
u sistemsku cirkulaciju. Prividno poluvrijeme eliminacije varira, ali sa
srednjom vrijednosti oko 12 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
konvencionalnih ispitivanja bezbjedne farmakologije, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
trometamol
natrijum hlorid
kalcijum hlorid, dihidrat
natrijum kalcijum edetat
hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
voda za injekcije.
pH vrijednost lijeka je 6,8 –7,6.
6.2. Inkompatibilnosti
Budući da ispitivanja kompatibilnosti nisu rađena, ovaj lijek se ne
smije miješati sa drugim ljekovima. Mora se koristiti poseban špric.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se
ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja do primjene su odgovornost
korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C, zaštićeno od svjetlosti i rendgenskih
zraka.
Lijek čuvati u originalnom pakovanju. Lijek u bocama od polipropilena od
100 ml i 200 ml može se čuvati na 37°C do mjesec dana prije upotrebe,
zaštićen od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Lijek Visipaque je dostupan u bocama od polipropilena, od 100 ml i 200
ml, koje su zatvorene gumenim čepom od halobutil gume (Ph. Eur. Tip I) i
plastičnim poklopcem koji je obezbijeđen zaštitnim prstenom.
Lijek je dostupan u sljedećim pakovanjima:
10 polipropilenskih boca sa 100 ml rastvora za injekciju
10 polipropilenskih boca sa 200 ml rastvora za injekciju
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Kao i svi parenteralni ljekovi, lijek Visipaque prije upotrebe treba
vizuelno provjeriti na prisustvo čestica, promjenu boje ili oštećenje
boce.
Lijek treba uvući u špric neposredno prije primjene. Boce su namijenjene
samo za jednog pacijenta, neupotrijebljeni sadržaj u boci se mora
odbaciti u skladu sa važećim propisima.
Prije ubrizgavanja lijek Visipaque se može zagrijati do tjelesne
temperature (37°C) prije primjene.
pH rastvora je 6,8-7,6.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Visipaque, rastvor za injekciju, 320 mg I/ml, boca plastična, 10 x 100
ml: 2030/23/4292 - 5841
Visipaque, rastvor za injekciju, 320 mg I/ml, boca plastična, 10 x 200
ml: 2030/23/4293 - 5842
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
22.11.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Visipaque, 320 mg I/ml, rastvor za injekciju
INN: jodiksanol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
-----------------------------------------------------------------------
Aktivna supstanca Jačina Sadržaj u 1 ml
-------------------- ------------------------- ------------------------
Jodiksanol (INN) 320 mg I/ml 652 mg (odgovara 320 mg
I)
-----------------------------------------------------------------------
Jodiksanol je nejonsko, dimerno, heksajodirano, rendgensko kontrastno
sredstvo rastvorljivo u vodi.
Osmolalnost i viskoznost preparata Visipaque su sljedeće:
+--------------------+---------------------------+---------------------+
| Koncentracija | Osmolalnost* | Viskozitet (mPa s) |
| | | |
| (mg I/ml) | (Osm/kg H₂O) | 20oC 37oC |
+:==================:+:=========================:+:===================:+
| 320 mg I/ml | 290 | 25.4 11.4 |
+--------------------+---------------------------+---------------------+
* Metod: Osmometrija para - pritisak
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Lijek Visipaque sadrži 0,45 mg (0,02 mmol) natrijuma po 1 ml. Ovo treba
uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa kontrolisanom unosom natrijuma
(vidjeti dio 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Lijek Visipaque je bistar, bezbojan do blijedožut vodeni rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ovaj lijek se koristi isključivo u dijagnostičke svrhe.
Lijek Visipaque, 270 mg I/ml, rastvor za injekciju je rendgensko
kontrastno sredstvo za upotrebu kod odraslih za cerebralnu angiografiju
(konvencionalnu), perifernu angiografiju (konvencionalnu), abdominalnu
angiografiju (i.a.DSA), urografiju, venografiju, CT ispitivanja i
ispitivanja gastrointestinalnog trakta, lumbalnu, torakalnu, cervikalnu
mijelografiju, artrografiju i histerosalpingografiju (HSG). Kod dijece
za kardioangiografiju, urografiju, za CT ispitivanja i ispitivanja
gastrointestinalnog trakta.
Lijek Visipaque, 320 mg I/ml, rastvor za injekciju je rendgensko
kontrastno sredstvo za upotrebu kod odraslih za kardioangiografiju,
cerebralnu angiografiju (konvencionalnu), perifernu angiografiju
(konvencionalnu), urografiju, za CT ispitivanja i ispitivanja
gastrointestinalnog trakta, lumbalnu, torakalnu, cervikalnu
mijelografiju. Kod djece za kardioangiografiju, urografiju, za CT
ispitivanja i ispitivanja gastrointestinalnog trakta.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje:
Doza zavisi od tipa ispitivanja, starosti, tjelesne mase, minutnog
volumena srca, opšteg stanja pacijenta i tehnike koja se primjenjuje. Po
pravilu se koristi približno ista koncentracija joda i zapremina
rastvora kao i kod primjene ostalih jodnih kontrasta, ali se u nekim
studijama adekvatna dijagnostička informacija mogla dobiti i primjenom
injekcija jodiksanola sa nešto nižim koncentracijama joda.
Čisti vodeni rastvor jodiksanola u svim klinički relevantnim
koncentracijama ima nižu osmolalnost od krvi i od odgovarajućih
koncentracija nejonskih monomernih kontrastnih sredstava.
Visipaque je izotoničan sa tjelesnim tečnostima, što je postignuto
dodatkom elektrolita.
Neophodno je obezbijediti adekvatnu hidrataciju pacijenta prije i poslje
davanja jodiksanola, kao i kod primjene ostalih kontrastnih sredstava.
Sljedeće doze mogu služiti kao orijentacija. Preporučene doze za
intraarterijsku primjenu date su za pojedinačnu injekciju i mogu se
ponoviti.
+---------------------------------------------------------------------------------+
| Smjernice za intraarterijsku primjenu |
+:=========================+:========================+:===========================+
| Indikacija/Ispitivanje | Koncentracija | Volumen Napomene |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Arteriografija, | 270/320 mg I/ml ⁽¹⁾ | ⁽¹⁾Dokumentovana je |
| | | |
| samo odrasli | 270/320 mg I/ml | upotreba obje |
| | | |
| Selektivna cerebralna | 270/320 mg I/ml | koncentracije ali |
| | | |
| Aortografija | 270 mg I/ml* | 5-10 ml/inj koncentracija |
| | | |
| Periferna | | 40-60 ml/inj 270mg I/ml se |
| | | |
| Selektivno viscelarna | | 30-60 ml/inj preporučuje u |
| i.a. DSA | | većini |
| | | |
| | | 10-40 ml/inj slučajeva. |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| | | |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Kardioangiografija | 320 mg I/ml | 30-60 ml/inj |
| | | |
| Odrasli | 320 mg I/ml | 4-8 ml/inj |
| | | |
| Lijeva komora i koren | 270/320 mg I/ml | Zavisno od uzrasta, |
| aorte | | tjelesne |
| | | |
| Selektivna koronarna | | mase i patologije |
| arteriografija | | (preporučena |
| | | |
| Djeca | | maks. ukupna doza 10 |
| | | ml/kg) |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| Smjernice za intravensku primjenu |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Indikacija/Ispitivanje | Koncentracija | Volumen Napomene |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Urografija | 270/320 mg I/ml | 40-80 ml ⁽²) U određenim |
| | | |
| Odrasli | 270/320 mg I/ml | 2-4 ml/kg slučajevima može |
| | | |
| Djeca ˂ 7kg | 270/320 mg I/ml | 2-3 ml/kg se upotrijebiti |
| | | više |
| Djeca ˃ 7kg | 270 mg I/ml* | |
| | | od 80 ml |
| Venografija | | |
| | | Sve doze zavise od |
| Samo odrasli | | |
| | | uzrasta, od tjelesne |
| | | |
| | | mase i patologije |
| | | |
| | | (maksimalno 50 ml) |
| | | |
| | | 50-150 ml/nozi |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
| CT-pojačanje | 270/320 mg I/ml | 50-150 ml |
| | | |
| Odrasli | 270/320 mg I/ml | 75-150 ml |
| | | |
| CT glave | 270/320 mg I/ml | 2-3 ml/kg do 50 ml |
| | | |
| CT tjela | | (U rjetkim slučajevima |
| | | |
| Djeca | | može se dati do 150 ml) |
| | | |
| CT glave i tjela | | |
+--------------------------+-------------------------+----------------------------+
+--------------------------------------------------------------------------------+
| Smjernice za intratekalnu primjenu |
+:========================+:========================+:===========================+
| Indikacija/Ispitivanje | Koncentracija | Volumen Napomene |
+-------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Lumbalna i torakalna | 270 mg I/ml | 10-12ml⁽³⁾ ⁽³⁾Kako bi se |
| mijelografija | | smanjila |
| (lumbalna injekcija) | ili | |
| | | eventualna neželjena |
| | 320 mg I/ml | dejstva ne smije se |
| | | prekoračiti |
| | | |
| | | 10 ml⁽³⁾ ukupna doza od |
| | | 3.2g joda. |
+-------------------------+-------------------------+----------------------------+
| Cervikalna | 270 mg I/ml | 10-12 ml⁽³⁾ ⁽³⁾ Kako bi se |
| mijelografija | | smanjila |
| (cervikalna i | ili | |
| lumbalna injekcija) | | eventualna neželjena |
| | 320 mg I/ml | dejstva |
| | | |
| | | 10 ml⁽³⁾ ne smije se |
| | | prekoračiti ukupna |
| | | |
| | | doza od 3.2 g joda. |
+-------------------------+-------------------------+----------------------------+
+---------------------------------------------------------------------------------+
| Smjernice za intrakavitalnu primjenu |
+:========================+:========================+:============================+
| Indikacija/Ispitivanje | Koncentracija | Volumen Napomene |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Artrografija | 270 mg I/ml* | 1-15 ml Dozu kontrasta |
| | | |
| Samo odrasli | | potrebno je |
| | | |
| | | individualno |
| | | |
| | | odrediti kako bi se |
| | | |
| | | postigla optimalna |
| | | |
| | | vizualizacija. |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Histerosalpingografija | 270 mg I/ml* | 5-10 ml Preporučena doza |
| (HSG), | | |
| | | kontrastnog |
| Samo odrasli | | |
| | | sredstva može se |
| | | |
| | | nekoliko puta |
| | | |
| | | povećati kod na |
| | | |
| | | primjer povratnog |
| | | |
| | | toka u vaginu |
| | | |
| | | (proučavane su doze |
| | | |
| | | od 40 ml). |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Gastrointestinalna | 320 mg I/ml | Dozu kontrasta |
| ispitivanja | | |
| | | potrebno je |
| Oralna upotreba | | |
| | | individualno |
| Odrasli | | |
| | | odrediti kako bi |
| Pasaža crijeva | | |
| | | se postigla |
| | | |
| | | optimalna |
| | | |
| | | vizualizacija. |
| | | |
| | | proučavane su |
| | | |
| | | doze od 80 – 200 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Jednjak | 320 mg I/ml | proučavane su doze od |
| | | |
| | | 10 – 200 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Želudac | 320 mg I/ml | proučavane su doze od |
| | | |
| | | 20 – 200 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Djeca | 270/320 mg I/ml | 5 ml/kg tjelesne mase |
| | | |
| | | proučavane su doze |
| | | |
| | | od 10-240 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
| Rektalna upotreba | 270/320 mg I/ml | proučavane su doze |
| | | |
| Djeca | | od 30-400 ml |
+-------------------------+-------------------------+-----------------------------+
Samo pakovanja od 20 ml su preporučena za intratekalnu upotrebu.
*Jačina 270 mg I/ml lijeka Visipaque, rastvor za injekciju nije
registrovana u Crnoj Gori.
Za starije pacijente, pacijente sa oštećenjem jetre i/ ili bubrega, mogu
se koristiti iste uobičajene/ preporučene doze kao za odrasle.
Način primjene:
Lijek Visipaque se koristi za intravensku, intraarterijsku, intratekalnu
kao i za upotrebu u tjelesnim šupljinama.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Manifestna tireotoksikoza.
Histerosalpingografija kod trudnoće ili akutne upalne bolesti karlice.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Opšta upozorenja za upotrebu nejonskih kontrasta:
Preosjetljivost:
Pozitivna anamneza alergija, astme ili neželjenih reakcijama na jodne
kontraste ukazuju na potrebu posebnog opreza. U tim slučajevima može se
razmotriti premedikacija kortikosteroidima ili H1 i H2
antihistaminicima.
Rizik od ozbiljnih reakcija povezanih sa upotrebom lijeka Visipaque se
smatra minornom. Međutim, jodni kontrasti mogu izazvati anafilaktoidne
reakcije i druge manifestacije preosjetljivosti.
Uvijek treba uzeti u obzir mogućnost preosjetljivosti, uključujući
ozbiljne, po život opasne, fatalne anafilaktičke/anafilaktoidne
reakcije. Većina ozbiljnih neželjenih reakcija se pojavljuje tokom prvih
30 minuta. Mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti sa zakasnjelim
početkom (1 sat ili više nakon primjene).
Potrebno je stoga unaprijed isplanirati mjere djelovanja, pripremiti
potrebne ljekove i opremu za hitno liječenje, ako se pojavi ozbiljna
reakcija. Preporučuje se stavljanje stalne kanile ili katetera za brzu
intravensku primjenu tokom cijele radiološke procedure.
Primjena beta adrenergičkih blokatora može sniziti prag za bronhospazam
kod pacijena sa astmom nakon primjene kontrastnog sredstva i smanjiti
odgovor na liječenje adrenalinom.
Nakon primjene lijeka Visipaque pacijente je potrebno posmatrati
najmanje 30 minuta.
Koagulopatija:
Nejonska jodna kontrastna sredstva imaju manji inhibitorni uticaj na
koagulaciju krvi in vitro, u poređenju sa jonskim kontrastnim
sredstvima. Stvaranje ugruška je zabilježeno kad krv ostane u kontaktu
sa špricem koji sadrži kontrastno sredstvo uključujući nejonsko
sredstvo. Zabilježeno je da upotreba plastičnih špriceva umjesto
staklenih špriceva umanjuje, ali ne eliminiše vjerovatnoću za
zgrušavanje in vitro.
Rizik od tromboembolije:
Tokom angiografskih postupaka sa jonskim i nejonskim kontrastnim
sredstvima zabilježeni su ozbiljni, rijetko fatalni, tromboembolijski
događaji koji uzrokuju infarkt miokarda i moždani udar. Stoga je
neophodna tehnika pedantne intravaskularne primjene, posebno, tokom
angiografskih postupaka kako bi se minimizovali tromboembolijski
događaji. Brojni faktori, uključujući dužinu trajanja postupka, vrstu
materijala od kojih su izrađeni kateter i špric, osnovno zdravstveno
stanje i istovremeno korišćene ljekova, mogu doprinjeti razvoju
tromboembolijskih događaja. Iz navedenih razloga, preporučuju se
pedantne angiografske tehnike i pažljivo rukovanje vodilicom i
kateterom, korišćenje „manifold systems“ i/ili "three-way stopcocks",
često ispiranje katetera (npr. heparinizovanim fiziološkim rastvorom) te
minimiziranje trajanja postupka. Potrebno je osigurati odmah dostupnu
opremu za napredno održavanje života.
Potreban je oprez kod pacijenata sa homocistinurijom (rizik za
tromboemboliju).
Hidratacija:
Adekvatna hidratacija mora biti obezbjeđena prije i nakon primjene
kontrastnog sredstva. To se posebno odnosi na pacijente sa multiplim
mijelomima, dijabetes melitusom, disfunkcijom bubrega, kao i kod
odojčadi, male djece i kod starijih pacijenta. Odojčad (uzrast < 1
godine) i posebno novorođenčad osjetljiva su na poremećaje elektrolita i
hemodinamske alteracije.
Kardio-cirkulatorne reakcije:
Potreban je oprez i kod pacijenata sa ozbiljnom srčanom bolešću i
plućnom hipertenzijom jer se kod njih mogu razviti hemodinamske promjene
ili aritmije. Rijetko su se javile teške, po život opasne reakcije i
smrtni slučajevi kardiovaskularnog porijekla poput srčanog zastoja,
kardiorespiratornog zastoja i infarkta miokarda.
Poremećaji centralnog nervnog sistema (CNS):
Kod primjene jodiksanola prijavljena je encefalopatija (vidjeti dio
4.8). Encefalopatija uzrokovana kontrastnim sredstvom može se
manifestovati pojavom simptoma i znakova poremećaja neurološke funkcije
kao što su glavobolja, poremećaji vida, kortikalno slijepilo, konfuzija,
napadi, gubitak koordinacije, hemipareza, afazija, nesvjestica, koma i
cerebralni edem, unutar nekoliko minuta do nekoliko sati nakon primjene
jodiksanola, a po pravilu se povlači unutar nekoliko dana.
Potreban je oprez kod primjene lijeka kod pacijenata sa stanjima koja
narušavaju cjelovitost krvno-moždane barijere, što može dovesti do
pojačanog propuštanja kontrastnog sredstva kroz krvno-moždanu barijeru i
povećati rizik od encefalopatije. Pacijenti s akutnom cerebralnom
patologijom, tumorima ili anamnezom epilepsije su predisponirani za
napade pa zahtijevaju posebnu brigu. Zavisnici od alkohola i droga
takođe imaju smanjen prag napada i neuroloških reakcija. U slučaju
intravaskularne primjene potreban je oprez kod pacijenata s akutnim
moždanim udarom ili akutnim intrakranijalnim krvarenjem, kod pacijenata
s promjenama krvno-moždane barijere, cerebralnim edemom ili akutnom
demijelinizacijom.
Ako se sumnja na encefalopatiju uzrokovanu kontrastnim sredstvom,
potrebno je prekinuti primjenu jodiksanola i uvesti odgovarajuće
liječenje.
Bubrežne reakcije:
Važan faktor rizika za nefropatiju izazvanu kontrastnim sredstvom je
postojeća bubrežna disfunkcija. Dijabetes melitus i volumen
primijenjenog jodiranog kontrastnog sredstva su dodatni faktori rizika u
prisustvu bubrežne disfunkcije. Dodatnu brigu predstavljaju
dehidratacija, uznapredovala arterioskleroza, slaba bubrežna perfuzija i
prisustvo drugih faktora koji mogu biti nefrotoksični, poput određenih
ljekova ili veći operativni zahvat.
Kako bi se spriječila akutna renalna insuficijencija nakon primjene
kontrastnog sredstva, potrebno je obratiti posebnu pažnju kod pacijenata
sa poznatim oštećenjem bubrežne funkcije i dijabetes melitusom, jer su
oni pod rizikom. Takođe su rizični pacijenti sa paraproteinemijama
(mijelomatozom i Waldenströmovom makroglobulinemijom).
Preventivne mjere uključuju:
- Identifikaciju pacijenata sa visokim rizikom.
- Obezbjeđenje adekvatne hidratacije, ako treba održavanjem i.v.
infuzije od prije početka ispitivanja dok se kontrastno sredstvo ne
izluči iz bubrega.
- Izbjegavanje: dodatnog opterećenja bubrega nefrotoksičnim ljekovima,
oralnih kontrasta za holecistografiju, klemovanja arterija,
angioplastika renalnih arterija, ili velikih operacija, dok se
kontrast ne izluči putem bubrega.
- Smanjivanje doze na najniži mogući nivo.
- Odlaganje ponovnog ispitivanja kontrastnim sredstvom dok se funkcija
bubrega ne vrati na nivo prije ispitivanja.
Jodirana kontrastna sredstva se mogu koristiti kod pacijenata na
hemodijalizi obzirom da se sredstvo uklanja procesom dijalize.
Pacijenti sa dijabetesom koji primaju metformin
Intravaskularna primjena jodnog kontrastnog sredstva može dovesti do
akutne promjene bubrežne funkcije i povezana je sa laktoacidozom kod
pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom koji primaju metformin.
Da bi se spriječila laktoacidoza, nivo kreatinina u serumu treba mjeriti
kod dijabetičara na terapiji metforminom prije intravaskularne primjene
jodnog kontrastnog sredstva.
1. Pacijenti sa eGFR jednakim ili većim od 60 ml / min / 1,73 m² (CKD 1
i 2) mogu da nastave da uzimaju metformin normalno.
2. Pacijenti sa eGFR 30-59 ml / min / 1,73 m² (CKD 3):
a. Pacijenti koji primaju intravensko kontrastno sredstvo sa eGRF
jednakim ili većim od 45 ml / min / 1,73 m² mogu i dalje normalno da
uzimaju metformin
b. Kod pacijenata koji primaju intraarterijsko kontrastno sredstvo i
kod onih koji primaju intravensko kontrastno sredstvo sa eGFR između
30 i 44 ml / min / 1,73 m², primjenu metformina treba prekinuti 48
sati prije primjene kontrastnog sredstva i trebalo bi ponovo
nastaviti sa primjenom tek 48 sati nakon kontrasta ako bubrežna
funkcija nije pogoršana.
3. Kod pacijenata sa eGFR manjim od 30 ml / min / 1,73 m² (CKD 4 i 5)
ili sa interkurentnom bolešću koja uzrokuje smanjenu funkciju jetre
ili hipoksiju, metformin je kontraindikovan i jodna kontrastna
sredstva treba izbjegavati.
4. Kod hitnih pacijenata kod kojih je bubrežna funkcija oštećena ili
nepoznata, ljekar će procijeniti rizike i koristi pregleda uz pomoć
kontrastnog sredstva. Primjenu metformina treba prekinuti od
trenutka primjene kontrastnog sredstva. Nakon postupka, pacijenta
treba pratiti zbog znakova lakto acidoze. Metformin treba ponovo
uključiti 48 sati nakon primjene kontrastnog sredstva ako serumski
kreatinin / eGFR nije promijenjen u odnosu na nivo prije snimanja
Poremećaji funkcije bubrega i jetre:
Posebnu pažnja je potrebna kod pacijenata sa teškim oštećenjima funkcije
bubrega i jetre jer se kod njih kontrast usporeno eliminiše. Pacijenti
na hemodijalizi mogu da dobiju kontrastna sredstva za radiološka
ispitivanja. Nije potrebno utvrđivati korelaciju između vremena
ubrizgavanja jodnih kontrastnih sredstava i vremena sprovođenja
hemodijalize, jer nema dokaza da hemodijaliza štiti pacijente sa
oštećenom funkcijom bubrega od nefropatije izazvane kontrastnim
sredstvom.
Mijastenija gravis:
Primjena jodnih kontrasta može pogoršati simptome mijastenije gravis.
Feohromocitom:
Pacijentima sa feohromocitomom, koji se podvrgavaju ovim procedurama,
treba profilaktički dati alfa blokatore radi prevencije hipertenzivne
krize.
Poremećaji funkcije štitaste žlijezde:
Pacijenti s manifestnom, ali još nedijagnostikovanom hipertireozom,
pacijenti s latentnom hipertireozom (npr. nodularnom gušom) i pacijenti
s funkcionalnom autonomijom (često, na primjer, stariji pacijenti,
naročito u područjima s nedostatkom joda) izloženi su većem riziku od
akutne tireotoksikoze nakon primjene jodiranog kontrastnog sredstva. Kod
takvih je pacijenata prije primjene jodiranog kontrastnog sredstva
potrebno ocijeniti dodatan rizik. Kod pacijenata kod kojih se sumnja na
hipertireozu može se razmotriti provjera funkcije štitaste žlijezde
prije primjene jodiranog kontrastnog sredstva i/ili preventivna primjena
tireostatika. Pacijente pod rizikom treba posmatrati zbog mogućeg
razvoja tireotoksikoze u nedjeljama nakon injekcije. Nalazi testova
funkcije štitaste žlijezde koji ukazuju na hipotireozu ili prolaznu
tiroidnu supresiju zabilježeni su nakon primjene jodiranog kontrastnog
sredstva odraslim i pedijatrijskim pacijentima, uključujući dojenčad.
Neki su pacijenti liječeni zbog hipotireoze.
Pedijatrijska populacija:
Potreban je poseban oprez kod pedijatrijskih bolesnika mlađih od 3
godine jer nedovoljno aktivna štitasta žlijezda u ranom uzrastu može
štetno djelovati na motorički i kognitivni razvoj i razvoj sluha te može
biti potrebna kratkotrajna terapija nadoknade hormona T4. Prijavljena
incidencija hipotireoze kod pacijenata mlažih od 3 godine izloženih
jodiranom kontrastnom sredstvu kretala se od 1,3% do 15%, zavisno o
uzrasta ispitanika i dozi jodiranog kontrastnog sredstva, a češće je
primijećena kod novorođenčadi i prijevremeno rođene odojčadi.
Novorođenčad mogu biti izložena i preko majke tokom trudnoće. Potrebno
je ocijeniti funkciju štitaste žlezde nakon izlaganja jodiranom
kontrastnom sredstvu kod svih pedijatrijskih pacijenata mlađih od 3
godine. Ako se utvrdi hipotireoza, treba razmotriti potrebu za
liječenjem, a funkciju štitaste žlezde treba kontrolisati do
normalizacije.
Ekstravazacija:
Visipaque manje dovodi do lokalnog bola i ekstravaskularnih edema nego
hiperosmolarna kontrastna sredstva zbog svoje izotoničnosti. U slučaju
ekstravazacije, kao rutinska mjera, se preporučuju podizanje i hlađenje
zahvaćenog mjesta. Hirurška dekompresija može biti potrebna u slučaju
kompartment sindroma (engl. compartment syndrome).
Vrijeme praćenja
Poslije primjene kontrasta pacijenta treba pratiti bar 30 minuta, jer se
većina opasnih reakcija razvija u tom periodu. Međutim, iskustvo ukazuje
da se reakcije preosjetljivosti mogu javiti nekoliko sati do nekoliko
dana nakon primjene injekcije. Pacijent treba da ostatane u bolnici
(nije neophodno na odjejenju radiologije) jedan sat nakon posljednje
injekcije, te da se vrati na odjeljenje radiologije ukoliko se razvije
bilo koje neželjeno dejstvo.
Intratekalna upotreba
Poslije mijelografije pacijent treba da miruje jedan sat sa uzdignutom
glavom i grudnim košem za 20°. Poslije toga se može pažljivo kretati,
ali mora izbjegavati saginjanje. Ako ostaje u krevetu, glava i grudni
koš treba da ostanu uzdignuti tokom prvih 6 sati. Pacijenti za koje se
sumnja da imaju nizak prag za konvulzije treba da budu pažljivo praćeni
u ovom periodu. Ambulantni pacijenti se ne smiju ostaviti potpuno sami
tokom prva 24 sata.
Histerosalpingografija
Histerosalpingografija se ne smije sprovoditi tokom trudnoće ili kod
akutne upalne bolesti karlice (engl. PID – pelvic inflammatory disease).
Lijek Visipaque 320 mg I/ml sadrži 0,45 mg natrijuma po mililitru, što
odgovara 28,5 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema
preporukama SZO za odraslu osobu.
To treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim
unosom natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Svi jodni kontrasti mogu ometati funkciju štitaste žlijezde i smanjiti
kapacitet žlijezde da vezuje jod nekoliko nedjelja, stoga će rezultati
testova koji mjere preuzimanje joda (korišćenje radioaktivnog joda) biti
izmijenjeni.
Visoke koncentracije jodnih kontrasta u serumu i mokraći utiču na
rezultate laboratorijskih analiza na bilirubin, proteine i neorganske
supstance (npr. gvožđe, bakar, kalcijum i fosfate). Zato ove analize ne
treba raditi na dan ispitivanja jodnim kontrastima.
Upotreba jodnih kontrasta može izazvati prolazni poremećaj funkcije
bubrega i prouzrokovati laktatnu acidozu kod dijabetičara koji uzimaju
metformin (vidjeti dio 4.4.).
Pacijenti koji dobijaju interleukin-2 manje od dvije nedjelje prije
injekcije jodnih kontrasta u povećanom su riziku od razvoja kasnih
reakcija (gripu-slični simptomi i kožne reakcije).
Postoje određeni dokazi da primjena beta-blokatora predstavlja faktor
rizika za razvoj anafilaktoidne reakcije na rendgensko zračenje sa
kontrastnim sredstvom (zabilježena je teška hipotenzija tokom
rendgenskog zračenja sa kontrastnim sredstvom tokom terapije
beta-blokatorima).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Bezbjednost lijeka Visipaque za primjenu kod trudnica nije ustanovljena.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne
efekte lijeka na reprodukciju, embriofetalni razvoj, tok trudnoće i
perinatalni odnosno postnatalni razvoj.
S obzirom da treba izbjegavati izlaganje trudnice zračenju kad god je
moguće, koristi od ispitivanja X-zracima, sa ili bez kontrasta, moraju
se pažljivo odmjeriti u odnosu na mogući rizik. Lijek Visipaque ne smije
koristiti u toku trudnoće ukoliko korist nije veća od rizika i to je
isključivo procjena ljekara.
Potrebno je da se funkcija štitaste žlijezde prati kod novorođenčadi
izložene jodnom kontrastnom sredstvu in utero (vidjeti dio 4.4).
Dojenje
Kontrastno sredstvo se slabo izlučuje u majčino mlijeko, a minimalne
količine se resorbuju u crijevima. Za vrijeme davanja kontrastnog
sredstva na bazi joda majci, dojenje se može normalno nastaviti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Uticaj ovog lijeka na sposobnosti upravljanja motornim vozilima i
rukovanja mašinama nije ispitivan, stoga se ne savjetuje upravljanje
motornim vozilom ili rukovanje mašinama 1 sat poslije posljednje
injekcije odnosno 24 sata poslije intratekalne upotrebe kontrasta
(vidjeti dio 4.4.).
4.8. Neželjena dejstva
Navedena su moguća neželjena dejstva tokom radiografskih procedura u
kojima se primjenjuje lijek Visipaque.
Neželjena dejstva povezana sa primjenom lijeka Visipaque su obično blaga
do umjerena i prolazne prirode. Ozbiljne reakcije i smrtni ishodi su
zabilježeni samo u rijetkim slučajevima, a one mogu uključivati akutni
zastoj bubrega kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, akutni
zastoj bubrega, anafilaktički ili anafilaktoidni šok, reakcije
preosjetljivosti praćene srčanim reakcijama (Kounisov sindrom), srčanim
ili kardio respiratornim zastojem i infarktom miokarda.
Srčane reakcije mogu biti podstaknute osnovnom bolešću ili
ispitivanjima.
Reakcije preosjetljivosti se javljaju, obično u vidu respiratornih i
kožnih simptoma kao što su dispneja, osip, eritem, urtikarija, pruritus,
ozbiljne kožne promjene, angioneurotski edem, hipotenzija, povišena
temperatura, edem laringsa, bronhospazam ili plućni edem. Kod pacijenata
sa autoimunim oboljenjima zabilježeni su slučajevi vaskulitisa i
simptoma sličnih Stevens-Johnsonovom sindromu.
Reakcije preosjetljivosti se mogu pojaviti ili odmah nakon primjene
injekcije ili nekoliko dana kasnije. Reakcije preosjetljivosti se mogu
pojaviti nezavisno od doze i načina primjene, a blagi simptomi mogu
predstavljati prve znake ozbiljnih anafilaktoidnih reakcija/šoka.
Primjena kontrasta se mora odmah obustaviti i prema potrebi, mora se
primijeniti specifična terapija preko vaskularnih puteva. Pacijenti koji
koriste beta blokatore mogu imati atipične simptome preosjetljivosti
koji se mogu pogrešno protumačiti kao vagalne reakcije.
Blago tranzitorno povećanje kreatinina u serumu je uobičajeno poslije
davanja kontrastnih sredstava, ali nema klinički značaj.
Učestalost neželjenih dejstava se definiše kao:
Veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000
do<1/100), rijetko (≥1/10 000 do<1/1000), veoma rijetko (<1/10 000) i
nepoznato ( ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).
Navedene učestalosti se zasnivaju na internoj kliničkoj dokumentaciji i
objavljenim studijama koje obuhvataju više od 57705 pacijenata.
Intravaskularna upotreba:
Poremećaji krvi i limfnog sistema:
Nepoznato: Trombocitopenija
Poremećaj imunog sistema: Povremeno: Preosjetljivost
Nepoznato: Anafilaktički/ andfilaktoidni šok,
anafilaktička/anafilaktoidna reakcija, uključujući
životno-ugrožavajuću ili fatalnu anafilaksu.
Endokrini poremećaji:
Nepoznato: Hipertiroidizam, prolazni hipotiroidizam
Psihijatrijski poremećaji:
Veoma rijetko: Agitacija, anksioznost
Nepoznato: Konfuzno stanje
Poremećaji nervnog sistema:
Povremeno: Glavobolja
Rijetko: Vrtoglavica, senzorni poremećaji uključujući disgeuziju,
paresteziju, parozmiju
Veoma rijetka: Cerebrovaskularni poremećaji, amnezija, sinkopa, tremor
(prolazni), hipoestezija
Nepoznato: Koma, poremećaj stanja svesti, konvulzije, tranzitorna
izazvana encefalopatija izazvana ekstravazacijom kontrasta, koja se može
manifestovati kao senzorna, motorna ili globalna neurološka disfunkcija
(uključujući amneziju, halucinacije, paralizu, parezu, dezorijentaciju,
prolazni poremećaj govora, afaziju, dizartriju).
Poremećaj oka:
Veoma rijetko: Tranzitorno kortikalno sljepilo, prolazno oštećenje vida
(uključujući diplopiju, zamućen vid), edem kapaka.
Kardiološki poremećaji:
Rijetko: Aritmija (uključujući bradikardiju, tahikardiju), infarkt
miokarda
Veoma rijetko: Prestanak rada srca, palpitacije
Nepoznato: Srčana insuficijencija, hipokinezija srčanih komora, spazmi
koronarnih arterija, prestanak rada srca i disanja, poremećaji
provodljivosti, tromboza koronarnih arterija, angina pektoris.
Vaskularni poremećaji:
Povremeno: Crvenilo uz osjećaj vrućine
Rijetko: Hipotenzija
Veoma rijetko: Hipertenzija, ishemija
Nije poznato: Šok, arterijski spazam, tromboza, tromboflebitis.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Rijetko: Kašalj, kijanje
Veoma rijetko: Dispneja, iritacija grla, edem larinksa, edem faringsa
Nepoznato: Edem pluća nekardiogeni, respiratorni arest, respiratorni
zastoj, bronhospazam,
stezanje u grlu
Gastrointestinalni poremećaji:
Povremeno: Mučnina, povraćanje
Veoma rijetko: Bol u trbuhu/nelagodnost, dijareja
Nepoznato: Akutni pankreatitis, pogoršanje pankreatitisa, povećanje
pljuvačnih žlijezda
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Povremeno: Osip ili izbijanje kožnih promjena uzrokovanih lijekom,
pruritus, urtikarija
Vrlo rijetko: Eritem
Nije poznato: Bulozni ili eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov
sindrom, multiformni eritem,
toksična epidermalna nekroliza, akutna generalizovana egzantematozna
pustuloza, osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim
simptomima, alergijski dermatitis.
Poremećaji mišićno koštanog sistema i vezivnog tkiva:
Veoma rijetko: Bol u leđima, spazam mišića
Nepoznato: artralgija
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:
Povremeno: Akutna povreda bubrega ili toksična nefropatija (kontrastom
indukovana
nefropatija)
Nepoznato: Povišen nivo kreatinina
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Povremeno: Bol u grudima, osjećaj toplote
Rijetko: Drhtavica (jeza), povišena temperatura (pireksija), bol,
nelagodnost, reakcije na mjestu
primjene uključujući i ekstravazaciju, osjećaj hladnoće
Veoma rijetko: Stanja astenije (npr. malaksalost, zamor), edem lica,
lokalzovani edem
Nepoznato: Oticanje
Povrede, trovanje i proceduralne komplikacije:
Nepoznato: Jodizam
Intratekalna upotreba:
Neželjena dejstva poslije intratekalne upotrebe mogu biti odložena i
nastati nekoliko sati do nekoliko dana poslije ispitivanja. Učestalost
je slična kao kod same lumbalne punkcije.
Nadražaj meningi sa fotofobijom, meningizmom i jasnim hemijskim
meningitisom opisani su kod primjene ostalih nejonskih kontrasta. Treba
imati u vidu i mogućnost infektivnog meningitisa.
Poremećaj imunog sistema:
Nepoznato: Preosjetljivost, uključujući anafilaktičku / anafilaktoidnu
reakciju
Poremećaj nervnog sistema:
Povremeno: Glavobolja (može biti ozbiljna i dugotrajna)
Nepoznato: Omaglica, prolazna encefalopatija uzrokovana ekstravazacijom
kontrastnog sredstva, koja se može manifestovati kao senzorna, motorička
ili globalna neurološka disfunkcija uključujući amneziju, halucinacije,
stanje zbunjenosti, paralizu, parezu, dezorijentaciju, afaziju,
poremećaj govora.
Gastrointestinalni poremećaji:
Povremeno: Povraćanje
Nepoznato: Mučnina
Poremećaji mišićno koštanog sistema i vezivnog tkiva:
Nepoznato: Spazam mišića
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Nepoznato: Drhtavica, bol na mjestu davanja injekcije
Histerosalpingografija (HSG):
Poremećaji imunološkog sistema:
Nepoznato: Preosjetljivost
Poremećaji nervnog sistema:
Često: Glavobolja
Poremećaji gastrointestinalnog sistema:
Veoma često: Bol u trbuhu
Često: Mučnina
Povremeno: Povraćanje
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki:
Veoma često: Vaginalno krvarenje
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Često: Povišena temperatura
Nepoznato: Drhtanje, bol na mjestu primjene
Artrografija:
Poremećaji imunološkog sustava:
Nepoznato: Preosjetljivost, uključujući anafilaktičke/anafilaktoidne
reakcije
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Često: Bol na mjestu primjene
Nepoznato: Drhtanje
Ispitivanja gastrointestinalnog trakta:
Poremećaj imunskog sistema
Nepoznato: Preosjetljivost, uključujući anafilaktičku/anafilaktoidnu
reakciju
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: Dijareja, bol u abdomenu, mučnina
Povremeno: Povraćanje
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Nepoznato: Drhtavica
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CinMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Predoziranje je malo vjerovatno kod pacijenata sa normalnom funkcijom
bubrega. Trajanje procedure je važno za bubrežnu podnošljivost visokih
koncentracija kontrasta (t1/2 oko 2 sata). Kod slučajnih predoziranja,
gubitak vode i elektrolita treba nadoknaditi infuzijama. Funkciju
bubrega treba kontrolisati bar tokom naredna 3 dana. Po potrebi, treba
primijeniti hemodijalizu za eliminaciju jodiksanola iz organizma
pacijenta. Nema specifičnih antidota. Terapija predoziranja je
simptomatska.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: kontrastna sredstva - kontrastna sredstva sa
jodo
ATC kod: V08AB09
Organski vezani jod apsorbuje zračenje u krvnim sudovima i tkivima u
koja dospijeva poslije ubrizgavanja.
Većina hemodinamskih, kliničko-hemijskih i koagulacionih parametra
ispitivanih poslije intravenske injekcije jodiksanola kod zdravih
dobrovoljaca se ne razlikuju značajno od vrijednosti nađenih prije
davanja injekcija. Rijetke promjene laboratorijskih parametara su male i
smatra se da nemaju kliničkog značaja.
Visipaque ima samo manje utjecaj na renalnu funkciju kod pacijenata. Kod
64 pacijenata s dijabetesom koji imaju nivo kreatinina u serumu od
115-308 μmol/l, nakon primjene lijeka Visipaque zabilježen je porast
serumskog kreatinina za > 44,2 μmol/l kod 3% bolesnika, te porast nivoa
serumskog kreatinina za > 88,4 μmol/l kod 0% pacijenata. Oslobažanje
enzima (alkalna fosfataza i N – acetil – ß – glukoaminidaza ) iz
proksimalnih tubularnih ćelija je manje nego nakon primjena nejonskog
monomernog kontrastnog sredstva i jonskog dimernog kontrastnog sredstva.
Bubrezi dobro podnose Visipaque.
5.2. Farmakokinetički podaci
Jodiksanol se brzo distribuira sa srednjim poluvremenom eliminacije od
oko 21 minut. Volumen distribucije je iste veličine kao ekstracelularna
tečnost (0,26 I/kg t.m.), što ukazuje da jodiksanol prelazi samo u
ekstracelularni prostor.
Metaboliti jodiksanola nijesu otkriveni. Vezivanje za proteine plazme je
manje od 2%.
Vrijeme polueliminacije je približno 2 sata kod odraslih osoba. Kod
odojčadi je eliminacija jodiksanola produžena (t1/2 približno 4 sata kod
novorođenčadi). Jodiksanol se izlučuje uglavnom kroz bubrege putem
glomerularne filtracije. Približno 80% primijenjene doze izlučeno je
nemetabolisano u urinu unutar 4 sata i 97% unutar 24 sata nakon
intravenske injekcije kod zdravih dobrovoljaca. Samo 1,2% primijenjene
doze izlučuje se putem fecesa unutar 72 sata. Maksimalna koncentracija u
urinu pojavljuje se unutar jednog sata nakon injekcije.
Nije zapažena pojava dozno zavisne kinetike pri upotrebi doza koje se
preporučuju.
Nakon intratekalne primjene poluvrijeme eliminacije jodiksanola je
produženo, što odražava brzinu eliminacije iz centralnog nervnog sistema
u sistemsku cirkulaciju. Prividno poluvrijeme eliminacije varira, ali sa
srednjom vrijednosti oko 12 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu
konvencionalnih ispitivanja bezbjedne farmakologije, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
trometamol
natrijum hlorid
kalcijum hlorid, dihidrat
natrijum kalcijum edetat
hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
voda za injekcije.
pH vrijednost lijeka je 6,8 –7,6.
6.2. Inkompatibilnosti
Budući da ispitivanja kompatibilnosti nisu rađena, ovaj lijek se ne
smije miješati sa drugim ljekovima. Mora se koristiti poseban špric.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se
ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja do primjene su odgovornost
korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C, zaštićeno od svjetlosti i rendgenskih
zraka.
Lijek čuvati u originalnom pakovanju. Lijek u bocama od polipropilena od
100 ml i 200 ml može se čuvati na 37°C do mjesec dana prije upotrebe,
zaštićen od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Lijek Visipaque je dostupan u bocama od polipropilena, od 100 ml i 200
ml, koje su zatvorene gumenim čepom od halobutil gume (Ph. Eur. Tip I) i
plastičnim poklopcem koji je obezbijeđen zaštitnim prstenom.
Lijek je dostupan u sljedećim pakovanjima:
10 polipropilenskih boca sa 100 ml rastvora za injekciju
10 polipropilenskih boca sa 200 ml rastvora za injekciju
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Kao i svi parenteralni ljekovi, lijek Visipaque prije upotrebe treba
vizuelno provjeriti na prisustvo čestica, promjenu boje ili oštećenje
boce.
Lijek treba uvući u špric neposredno prije primjene. Boce su namijenjene
samo za jednog pacijenta, neupotrijebljeni sadržaj u boci se mora
odbaciti u skladu sa važećim propisima.
Prije ubrizgavanja lijek Visipaque se može zagrijati do tjelesne
temperature (37°C) prije primjene.
pH rastvora je 6,8-7,6.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Visipaque, rastvor za injekciju, 320 mg I/ml, boca plastična, 10 x 100
ml: 2030/23/4292 - 5841
Visipaque, rastvor za injekciju, 320 mg I/ml, boca plastična, 10 x 200
ml: 2030/23/4293 - 5842
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
22.11.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2023. godine