Vesicare uputstvo za upotrebu
-----------------------------------------------------------------------
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
+--------------------------------------------------+--------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vesicare, 5 mg, film tableta |
| |
| Vesicare, 10 mg, film tableta |
+--------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | solifenacin |
+--------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vesicare 5 mg, film tableta: |
| |
| Jedna film tableta sadrži 5 mg solifenacin sukcinata, što odgovara 3,8 mg solifenacina. |
| |
| Pomoćna supstanca sa potvrđenim farmakološkim dejstvom: laktoza monohidrat (107,5 mg). |
| |
| Vesicare 10 mg, film tableta: |
| |
| Jedna film tableta sadrži 10 mg solifenacin sukcinata, što odgovara 7,5 mg solifenacina. |
| |
| Pomoćna supstanca sa potvrđenim farmakološkim dejstvom: laktoza monohidrat (102,5 mg). |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Vesicare 5 mg, film tableta: |
| |
| Okrugla, svijetložuta tableta sa logom [] i oznakom „150" na istoj strani. |
| |
| Vesicare 10 mg, film tableta: |
| |
| Okrugla, svijetloružičasta tableta sa logom [] i oznakom „151" na istoj strani. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomatsko liječenje inkontinencije i/ili povećane učestalosti nagona za mokrenjem kod pacijenata sa sindromom prekomjerno aktivne mokraćne bešike. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Odrasli i stariji pacijenti |
| |
| Preporučena doza iznosi 5 mg solifenacin sukcinama jednom dnevno. Prema potrebi, doza se može povećati na 10 mg solifenacin sukcinata jednom dnevno. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Bezbjednost i efikasnost kod djece još nijesu utvrđene. Stoga, Vesicare ne treba primjenjivati kod djece. |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doza za pacijente sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina >30 ml/min). Pacijente sa teškim |
| oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≤30 ml/min) treba liječiti oprezno i ne treba primjenjivati doze veće od 5 mg jednom dnevno (vidjeti poglavlje |
| 5.2). |
| |
| Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doza za pacijente sa blagim oštećenjem jetre. Pacijente sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh vrijednost od 7 do 9) |
| treba liječiti sa oprezom i ne treba primjenjivati doze veće od 5 mg jednom dnevno (vidjeti poglavlje 5.2). |
| |
| Istovremena primjena jakih inhibitora citohroma P540 3A4 |
| |
| Najviša doza lijeka trebala bi da bude ograničena na 5 mg kod pacijenata koji se istovremeno liječe ketokonazolom ili terapijskim dozama drugih |
| snažnih inhibitora CYP3A4, npr. ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom (vidjeti poglavlje 4.5). |
| |
| Način primjene |
| |
| Vesicare treba uzimati oralno tako što se cijela tableta proguta sa malo tečnosti. Može se uzimati nezavisno od obroka. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Solifenacin je kontraindikovan kod pacijenata sa retencijom urina, teškim gastrointestinalnim stanjima (uključujući toksični megakolon), mijastenijom |
| gravis ili glaukomom oštrog ugla, kao i kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tih stanja. |
| |
| - Kod pacijenata preosjetljivih na aktivni sastojak ili bilo koji od pomoćnih sastojaka lijeka (vidjeti poglavlje 6.1). |
| |
| - Kod pacijenata na hemodijalizi (vidjeti poglavlje 5.2) |
| |
| - Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (vidjeti poglavlje 5.2) |
| |
| - Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega ili umjerenim oštećenjem jetre i koji su na terapiji jakim CYP3A4 inhibitorom, npr. ketokonazolom |
| (vidjeti poglavlje 4.5). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prije početka terapije lijekom Vesicare, potrebno je provjeriti da li postoje drugi uzroci čestog mokrenja (srčana insuficijencija ili bolest |
| bubrega). Ako postoji infekcija mokraćnog kanala, potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju. |
| |
| Vesicare treba uzimati sa oprezom kod pacijenata sa: |
| |
| - klinički značajnom opstrukcijom protoka iz bešike, sa rizikom od retencije urina |
| |
| - opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta |
| |
| - rizikom od smanjene pokretnosti gastrointestinalnog trakta |
| |
| - teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min; vidjeti poglavlja 4.2 i 5.2), i kod ovih pacijenata doze ne bi smjele biti više od 5 mg |
| |
| - umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh vrijednost od 7 do 9; vidjeti poglavlja 4.2 i 5.2), i kod ovih pacijenata doze ne bi smjele biti više od 5 mg |
| |
| - koji istovremeno uzimaju jaki inhibitor CYP3A4, npr. ketokonazol (vidjeti poglavlja 4.2 i 4.5) |
| |
| - hijatalnom hernijom/refluksom želuca ili jednjaka i/ili koji istovremeno uzimaju ljekove (poput bifosfonata) koji mogu uzrokovati ili pogoršati |
| upalu jednjaka |
| |
| - autonomnom neuropatijom |
| |
| Primjećeno je i produženje QT intervala i Torsade de Pointes kod pacijenata sa prisutnim faktorima rizika, kao što su sindrom postojećeg produženog QT |
| intervala i hipokalijemija. |
| |
| Bezbjednost i efikasnost još nijesu utvrđene kod pacijenata sa neurogenim uzrokom prekomjerne aktivnosti detruzora. |
| |
| Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, Lapp laktazne deficijencije ili glukozno-galaktozne malapsorpcije ne bi trebalo |
| da uzimaju ovaj lijek. |
| |
| Kod nekih pacijenata koji uzimaju Vesicare, prijavljena je pojava angioedema sa opstrukcijom respiratornih puteva. Ukoliko se javi angioedem, terapiju |
| lijekom Vesicare treba da prekinuti i primjeniti odgovarajuće mjere i/ili terapiju. |
| |
| Anafilaktička reakcija je prijavljena kod nekih pacijenata lečenih solifenacin sukcinatom. Kod pacijenata kod kojih dođe do pojave anafilaktičke |
| reakcije, treba prekinuti terapiju solifenacin sukcinatom i preduzeti odgovarajuće mere i/ili terapiju. |
| |
| Najveći efekat lijeka Vesicare može se utvrditi najranije nakon 4 nedjelje. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakološke interakcije |
| |
| Istovremeno uzimanje sa drugim ljekovima sa antiholinergičkim svojstvima može dovesti do jačeg terapijskog efekta i neželjenih reakcija. Kod prelaza |
| na drugi antiholinergički lijek, potreban je vremenski razmak od otprilike jedne nedjelje nakon prestanka terapije lijekom Vesicare. Istovremeno |
| uzimanje agonista holinergičkih receptora može smanjiti terapijsko djelovanje solifenacina. |
| |
| Solifenacin može smanjiti djelovanje ljekova koji podstiču pokretljivost gastrointestinalnog sistema, poput metoklopramida i cisaprida. |
| |
| Farmakokinetičke interakcije |
| |
| In vitro studije su pokazale da solifenacin u terapijskim koncentracijama ne inhibira CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4 dobijene iz mikrozoma ljudske |
| jetre. Stoga je mala vjerovatnoća da će solifenacin promijeniti izlučivanje ljekova koje metabolišu navedeni CYP enzimi. |
| |
| Djelovanje drugih ljekova na farmakokinetiku solifenacina |
| |
| Solifenacin se metaboliše pomoću CYP3A4. Istovremeno uzimanje ketokonazola (200 mg/dan), snažnog inhibitora CYP3A4 dovelo je do dvostrukog povećanja |
| PIK vrijednosti solifenacina, dok je ketokonazol u dozi od 400 mg/dan doveo do trostrukog povećanja PIK vrijednosti solifenacina. Stoga bi najviša |
| doza lijeka Vesicare trebala biti ograničena na 5 mg, kada se koristi istovremeno sa ketokonazolom ili terapijskim dozama drugih snažnih inhibitora |
| CYP3A4 (npr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (vidjeti poglavlje 4.2). |
| |
| Istovremena terapija solifenacinom i snažnim inhibitorom CYP3A4 je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega ili umjerenim |
| oštećenjem jetre. |
| |
| Djelovanje enzimske indukcije na farmakokinetiku solifenacina i njegovih metabolita nije ispitivano kao ni djelovanje CYP3A4 supstrata višeg afiniteta |
| na izloženost solifenacinu. Budući da se solifenacin metaboliše pomoću CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa drugim supstratima CYP3A4 |
| višeg afiniteta (npr. verapamil, diltiazem) i induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, fenitoin, karbamazepin). |
| |
| Djelovanje solifenacina na farmakokinetiku drugih ljekova |
| |
| Oralni kontraceptivi |
| |
| Primjena lijeka Vesicare nije pokazala nikakvu farmakokinetičku interakciju solifenacina na kombinovane oralne kontraceptive |
| (etinilestradiol/levonorgestrel). |
| |
| Varfarin |
| |
| Uzimanjem lijeka Vesicare nije se promijenila farmakokinetika R-varfarina ili S-varfarina ili njihovo djelovanje na protrombinsko vrijeme. |
| |
| Digoksin |
| |
| Primjena lijeka Vesicare nije uticala na farmakokinetiku digoksina. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nema podataka o ženama koje su zatrudnjele tokom uzimanja solifenacina. Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala direktno štetno dejstvo na |
| plodnost, razvoj embriona/fetusa ili porođaj (vidjeti poglavlje 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi je nepoznat. Savjetuje se oprez kod propisivanja |
| lijeka trudnicama. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nema podataka o izlučivanju solifenacina u majčino mlijeko. Kod miševa su se solifenacin i/ili njegovi metaboliti izlučivali u mlijeko i kod |
| mladunčadi prouzrokovali usporeni razvoj koji je zavisio od doze (vidjeti poglavlje 5.3). Stoga tokom dojenja treba izbjegavati uzimanje lijeka |
| Vesicare. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Solifenacin, poput drugih antiholinergika, može uzrokovati zamagljeni vid i, rijetko, pospanost i umor (vidjeti poglavlje 4.8, neželjena dejstva), a |
| to može negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Zbog farmakološkog djelovanja solifenacina, Vesicare može izazvati opšte blage do umjerene antiholinergičke neželjene reakcije. Učestalost |
| antiholinergičkih neželjenih reakcija je dozno zavisna. |
| |
| Najčešće prijavljena neželjena reakcija kod primjene lijeka Vesicare su suva usta. Ova reakcija se javila kod 11% pacijenata liječenih dozom od 5 mg |
| jednom dnevno, kod 22% pacijenata liječenih dozom od 10 mg jednom dnevno i kod 4% pacijenata koji su primali placebo. Radilo se o generalno blagoj |
| neželjenoj reakciji koja je samo u nekim slučajevima dovela do prestanka terapije. |
| |
| Generalno je pridržavanje terapiji bilo visoko (oko 99%) i otprilike 90% pacijenata liječenih lijekom Vesicare je završilo cjelokupno studijski period |
| od 12 nedjelja terapije. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih dejstava |
| |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | MedDRA kategorija | Veoma | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato | |
| | sitema organa | često | | ≥1/1000, <1/100 | | <1/10000 | | |
| | | | ≥1/100, | | ≥1/10000, | | (učestalost se | |
| | | ≥1/10 | <1/10 | | | | ne | |
| | | | | | <1/1000 | | | |
| | | | | | | | može procijeniti | |
| | | | | | | | na | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | osnovu dostupnih | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | podataka) | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Infekcije i | | | Infekcija | | | | |
| | infestacije | | | urinarnog | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | trakta | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | Cistitis | | | | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | | | | Anafilaktička | |
| | sistema | | | | | | | |
| | | | | | | | reakcija* | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Poremećaji | | | | | | Smanjen | |
| | metabolizma i | | | | | | apetit* | |
| | ishrane | | | | | | | |
| | | | | | | | Hiperkalemija* | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Psihijatrijski | | | | | Halucinacije* | Delirijum* | |
| | poremećaji | | | | | | | |
| | | | | | | Konfuzna | | |
| | | | | | | stanja* | | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Poremećaji | | | Somnolenca | Vrtoglavica* | | | |
| | | | | Disgeuzija | Glavobolja* | | | |
| | nervnog sistema | | | | | | | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Poremećaji oka | | Zamućen | Suvoća očiju | | | Glaukom* | |
| | | | vid | | | | | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Kardiološki | | | | | | Torsade de | |
| | poremećaji | | | | | | | |
| | | | | | | | Pointes* | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Produžen QT | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | inteval* | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Atrijalna | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | fibrilacija* | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Palpitacije* | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | Tahikardija* | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Respiratorni, | | | Suvoća nosa | | | Disfonija* | |
| | torakalni i | | | | | | | |
| | medijastinalni | | | | | | | |
| | poremećaji | | | | | | | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Suva | Konstipacija | Gastroezofagealne | Opstrukcija | | Ileus* | |
| | poremećaji | usta | Mučnina | refluksne bolesti | crijeva | | | |
| | | | Dispepsija | | | | Abdominalni | |
| | | | | Suvoća grla | Fekalna | | | |
| | | | Bol u trbuhu | | impakcija | | diskomfort* | |
| | | | | | Povraćanje* | | | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Hepatobilijarni | | | | | | Poremećaj jetre* | |
| | poremećaji | | | | | | | |
| | | | | | | | Abnormalni | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | rezultati | |
| | | | | | | | testova | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | funkcije jetre | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | | Suvoća kože | Osip* | Multiformni | Eksfolijativni | |
| | potkožnog tkiva | | | | | eritem* | | |
| | | | | | Svrab* | | dermatitis | |
| | | | | | | Urtikarija* | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | Angioedem* | | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Poremećaji | | | | | | Slabost mišića* | |
| | mišićno-skeletnog | | | | | | | |
| | sistema i vezivnog | | | | | | | |
| | tkiva | | | | | | | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Poremećaji bubrega | | | Teškoće sa | Zadržavanje | | Oštećenje | |
| | i urinarnog | | | mokrenjem | mokraće | | | |
| | sistema | | | | | | bubrega* | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| | Opšti | | | Umor | | | | |
| | | | | | | | | |
| | poremećaji i | | | Periferni edemi | | | | |
| | reakcije na mjestu | | | | | | | |
| | primjene | | | | | | | |
| +----------------------+-------+--------------+-------------------+--------------+-----------------+------------------+ |
| |
| *primijećeno nakon stavljanja lijeka u promet |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene |
| lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED): |
| |
| Institut za ljekove i medicinska sredstva |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.cinmed.me |
| |
| nezeljenadejstva@cinmed.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
| |
| |
| |
| [] |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi |
| |
| Predoziranje sa solifenacin sukcinatom može izazvati teške antiholinergičke efekte. Najviša doza solifenacina koja je slučajno data jednom pacijentu |
| iznosila je 280 mg u periodu od 5 sati, i dovela je do promjena mentalnog statusa koje nijesu zahtijevale hospitalizaciju. |
| |
| Liječenje |
| |
| U slučaju predoziranja solifenacin sukcinatom, pacijenta bi trebalo liječiti aktivnim ugljem. Ispiranje želuca je korisno ako se sprovede u roku od 1 |
| sata, ali ne bi trebalo izazivati povraćanje. |
| |
| Kao i kod drugih antiholinergika, simptomi se mogu liječiti na sljedeći način: |
| |
| - teške antiholinergičke efekte na centralni nervni sistem poput halucinacija ili izraženog uzbuđenja: liječiti fizostigminom ili karbakolom |
| |
| - konvulzije ili izraženo uzbuđenje: liječiti benzodiazepinima, |
| |
| - respiratorna insuficijencija: primjena respiratora, |
| |
| - tahikardija: liječiti beta-blokatorima, |
| |
| - urinarna retencija: liječiti kateterizacijom, |
| |
| - midrijaza: liječiti kapima za oči pilokarpina i/ili staviti pacijenta u tamnu prostoriju. |
| |
| Kao i kod drugih antimuskarinika, u slučaju predoziranja potrebno je posvetiti posebnu pažnju pacijentima kod kojih je poznat rizik od produženja |
| QT-intervala (tj. hipokalijemija, bradikardija i istovremeno uzimanje ljekova za koje je poznato da produžavaju QT interval) i relevantne već |
| postojeće bolesti srca (tj. ishemija miokarda, aritmija, kongestivna srčana insuficijencija). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Urinarni spazmolitici |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | G04B D08 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja: |
| |
| Solifenacin je kompetitivni, specifični antagonist holinergičkih receptora. |
| |
| Mokraćnu bešiku inervišu parasimpatički holinergički nervi. Acetilholin kontrahuje glatki mišić detruzora preko muskarinskih receptora, od kojih je |
| prvenstveno uključen podtip M3. In vitro i in vivo farmakološke studije pokazuju da je solifenacin kompetitivni inhibitor muskarinskog receptora |
| podtipa M3. Pored toga, solifenacin se pokazao specifičnim antagonistom za muskarinske receptore, budući da je pokazao mali ili nikakav afinitet za |
| različite druge receptore i jonske kanale. |
| |
| Farmakodinamski efekti: |
| |
| Liječenje lijekom Vesicare u dozama od 5 mg i 10 mg dnevno je ispitivano u više dvostruko slijepih, randomizovanih, kontrolisanih, kliničkih |
| ispitivanja na muškarcima i ženama sa prekomjerno aktivnom bešikom. |
| |
| Kao što je prikazano u tabeli ispod, doze od 5 mg i od 10 mg Vesicare dovele su do statistički značajnih poboljšanja primarnih i sekundarnih |
| parametara u poređenju sa placebom. |
| |
| Efikasnost lijeka je posmatrana u toku jedne nedjelje od početka terapije i stabilizovala se tokom perioda od 12 nedjelja. Dugotrajna otvorena studija |
| je pokazala da je efikasnost održana tokom najmanje 12 mjeseci. Nakon 12 nedjelja terapije, oko 50% pacijenata koji su prije terapije patili od |
| inkontinencije nije imalo epizode inkontinencije a pored toga 35% pacijenata je postiglo učestalost mikturicija do manje od 8 mikturicija dnevno. |
| Liječenje simptoma prekomjerno aktivne bešike dovodi i do korisnih efekata za niz mjera kvaliteta života, kao što je opšta percepcija zdravstvenog |
| stanja, uticaj inkontinencije, ograničenja funkcije, fizička ograničenja, društvena ograničenja, emocije, težina i ozbiljnost simptoma, ozbiljnost |
| mjera i san/energija. |
| |
| Rezultati (zbirni podaci) četiri kontrolisane studije faze 3 sa terapijom u trajanju od 12 nedjelja |
| |
| +---------------------------------+------------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | | Placebo | Vesicare | Vesicare | Tolterodin | |
| | | | | | | |
| | | | 5 mg 1x1 | 10 mg 1x1 | 2 mg 2x1 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Broj mikturicija/24 sata | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednja početna vrijednost | 11,9 | 12,1 | 11,9 | 12,1 | |
| | | | | | | |
| | Srednje smanjenje od početne vrijednosti | 1,4 | 2,3 | 2,7 | 1,9 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | % promjene od početne vrijednosti | (12%) | (19%) | (23%) | (16%) | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | n | 1138 | 552 | 1158 | 250 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | p-vrijednost* | | <0,001 | <0,001 | 0,004 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Broj hitnih epizoda/24 sata | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednja početna vrijednost | 6,3 | 5,9 | 6,2 | 5,4 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednje smanjenje od početne vrijednosti | 2,0 | 2,9 | 3,4 | 2,1 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | % promjene od početne vrijednosti | (32%) | (49%) | (55%) | (39%) | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | n | 1124 | 548 | 1151 | 250 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | p-vrijednost* | | <0,001 | <0,001 | 0,031 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Broj epizoda inkontinencije/24 sata | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednja početna vrijednost | 2,9 | 2,6 | 2,9 | 2,3 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednje smanjenje od početne vrijednosti | 1,1 | 1,5 | 1,8 | 1,1 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | % promjene od početne vrijednosti | (38%) | (58%) | (62%) | (48%) | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | n | 781 | 314 | 778 | 157 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | p-vrijednost* | | <0,001 | <0,001 | 0,009 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Broj epizoda nokturije/24 sata | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednja početna vrijednost | 1,8 | 2,0 | 1,8 | 1,9 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednje smanjenje od početne vrijednosti | 0,4 | 0,6 | 0,6 | 0,5 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | % promjene od početne vrijednosti | (22%) | (30%) | (33%) | (26%) | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | n | 1005 | 494 | 1035 | 232 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | p-vrijednost* | | 0,025 | <0,001 | 0,199 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Ispražnjeni volumen/mikturicija | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednja početna vrijednost | 166 ml | 146 ml | 163 ml | 147 ml | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednje smanjenje od početne vrijednosti | 9 ml | 32 ml | 43 ml | 24 ml | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | % promjene od početne vrijednosti | (5%) | (21 %) | (26%) | (16%) | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | n | 1135 | 552 | 1156 | 250 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | p-vrijednost* | | <0,001 | <0,001 | <0,001 | |
| +----------------------------------------------------+-----------------+-----------------------------------+-----------------+-----------------+ |
| | Broj uložaka/24 sata | |
| | | |
| | A 1 | |
| | | |
| | " ¹¹M P | |
| +---------------------------------+------------------------------------------------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednja početna vrijednost | 3.0 | 2.8 | 2.7 | 2.7 | |
| +---------------------------------+------------------------------------------------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | Srednje smanjenje od početne | 0.8 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | |
| | vrijednosti | | | | | |
| +---------------------------------+------------------------------------------------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | % promjene od početne | (27%) | (46%) | (48%) | (37%) | |
| | vrijednosti | | | | | |
| +---------------------------------+------------------------------------------------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | n | 238 | 236 | 242 | 250 | |
| +---------------------------------+------------------------------------------------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| | p-vrijednost* | | <0.001 | <0.001 | 0.010 | |
| +---------------------------------+------------------------------------------------------+-----------------+-----------------+-----------------+ |
| |
| Napomena: U 4 ključne studije primijenjeni su Vesicare 10 mg i placebo. U 2 od 4 studije primijenjen je Vesicare 5 mg, a jedno od ispitivanja |
| obuhvatilo je tolterodin 2 mg 2x1. |
| |
| Nijesu procjenjivani svi parametri i terapijske grupe u svakoj pojedinačnoj studiji. Stoga, broj navedenih pacijenata može odstupati prema parametru i |
| terapijskoj grupi. |
| |
| * P-vrijednost za poređenje sa placebom u paru. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Opšta svojstva |
| |
| Resorpcija |
| |
| Nakon uzimanja tableta Vesicare, najveće koncentracije solifenacina u plazmi (Cmax) postižu se nakon 3 do 8 sati. Vrijednost t_(max) ne zavisi od |
| doze. Vrijednost Cmax i površina ispod krive (PIK) se povećavaju srazmjerno dozi između 5 i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost je oko 90%. |
| |
| Uzimanje hrane ne utiče na vrijednosti Cmax i PIK solifenacina. |
| |
| Distribucija |
| |
| Očigledni volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primjene je oko 600 l. Solifenacin se u velikoj mjeri (oko 98%) vezuje za proteine |
| plazme, prvenstveno glikoprotein α₁-kiseline. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Solifenacin se u velikoj mjeri metaboliše u jetri, prvenstveno uz pomoć citohroma P450 3A4 (CYP3A4). Međutim, postoje alternativni metabolički putevi, |
| koji mogu doprineti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina je oko 9,5 l/sat, a terminalno poluvrijeme eliminacije iznosi 45 - 68 |
| sati. Nakon oralnog doziranja, pored solifenacina u plazmi je utvrđen jedan farmakološki aktivan metabolit (4R-hidroksi-solifenacin) i tri neaktivna |
| metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksi-N-oksid solifenacina). |
| |
| Eliminacija |
| |
| Nakon jednog davanja 10 mg [¹⁴C-označenog]-solifenacina, otkriveno je oko 70% radioaktivnosti u urinu i 23% u stolici nakon 26 dana. U urinu je oko 11 |
| % radioaktivnosti pronađeno u obliku nepromijenjene aktivne supstance; oko 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksi-N-oksid metabolita |
| i 8% u obliku 4R-hidroksi metabolita (aktivnog metabolita). |
| |
| Linearnost/ne-linearnost |
| |
| Farmakokinetika je linearna u okviru raspona terapijskih doza. |
| |
| Druge posebne populacione grupe |
| |
| Stariji |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze prema starosti pacijenata. Studije kod starijih osoba su pokazale da je izloženost solifenacinu, izražena kao PIK, |
| nakon primjene solifenacin sukcinata (5 mg i 10 mg jednom dnevno) bila slična kod zdravih starijih ispitanika (uzrasta od 65 do 80 godina) i zdravih |
| mladih ispitanika (mlađih od 55 godina). Srednja brzina resorpcije izražena kao T_(max) bila je nešto sporija kod starijih, a terminalno poluvrijeme |
| eliminacije bio je oko 20% duže kod starijih ispitanika. Te umjerene razlike ne smatraju se klinički značajnim. |
| |
| Farmakokinetika solifenacina nije utvrđena kod djece i adolescenata. |
| |
| Pol |
| |
| Pol ne utiče na farmakokinetiku solifenacina. |
| |
| Rasa |
| |
| Na farmakokinetiku solifenacina ne utiče rasa. |
| |
| Oštećenje bubrega |
| |
| Vrijednosti PIK i Cmax za solifenacin kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem bubrega nijesu se značajno razlikovale od onih kod zdravih |
| dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≤30 ml/min), izloženost solifenacinu bila je značajno veća nego kod |
| kontrolnih ispitanika sa povećanjima Cmax od oko 30%, PIK od više od 100% i t_(1/2) od više od 60%. Statistički značajna korelacija uočena je između |
| klirensa kreatinina i klirensa solifenacina. Kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana farmakokinetika solifenacina. |
| |
| Oštećenje jetre |
| |
| Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh vrijednost od 7 do 9), nije bilo uticaja na vrijednost Cmax, PIK se povećala za 60%, a |
| t_(1/2) se udvostručila. Farmakokinetika solifenacina kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre nije ispitivana. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci ne pokazuju nikakve posebne opasnosti za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakologije bezbjednosti, toksičnosti |
| ponovljenih doza, plodnosti, embriofetalnog razvoja, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. |
| |
| U ispitivanjima prenatalnog i postnatalnog razvoja miševa, terapija solifenacinom kod majke tokom dojenja uzrokovala je nižu stopu preživljavanja |
| nakon porođaja koja je zavisila od doze, smanjenu tjelesnu masu mladunčeta i sporiji fizički razvoj u nivoima koji su klinički značajni. Doza povezana |
| sa povećanom smrtnosti bez prethodnih kliničkih znakova javila se kod juvenilnih miševa koji su tretirani od 10. ili 21. dana nakon rođenja dozama |
| koje su postigle farmakološko dejstvo i obje grupe su imale veću smrtnost u odnosu na odrasle miševe. Kod juvenilnih miševa koji su tretirani od 10. |
| dana nakon rođenja, izloženost plazme bila je veća nego kod odraslih miševa; kod miševa tretiranih od 21. dana nakon rođenja, sistemska izloženost |
| bila je uporediva sa odraslim miševima. Kliničke implikacije povećane smrtnosti kod juvenilnih miševa nijesu poznate. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vesicare 5 mg, film tableta: |
| |
| Jezgro tablete: |
| |
| kukuruzni skrob |
| |
| laktoza, monohidrat |
| |
| hipromeloza |
| |
| magnezijum stearat |
| |
| Film: |
| |
| makrogol 8000 |
| |
| talk |
| |
| hipromeloza |
| |
| titan dioksid (E171) |
| |
| gvožđe oksid, žuti (E172) |
| |
| Vesicare 10 mg, film tableta: |
| |
| Jezgro tablete: |
| |
| kukuruzni skrob |
| |
| laktoza, monohidrat |
| |
| hipromeloza |
| |
| magnezijum stearat |
| |
| Film: |
| |
| makrogol 8000 |
| |
| talk |
| |
| hipromeloza |
| |
| titan dioksid (E171) |
| |
| gvožđe oksid, crveni (E172) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Blister od Al/PVC folije u kome se nalazi 10 film tableta. |
| |
| Pakovanje sadrži 3 blistera odnosno 30 film tableta od 5 mg ili 10 mg solifenacin sukcinata. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema posebnih uslova. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Inmed d.o.o. Podgorica |
| |
| Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vesicare, film tableta, 5mg, blister, 30 film tableta: 2030/16/368 - 7252 |
| |
| Vesicare, film tableta, 10mg, blister, 30 film tableta: 2030/16/367 - 7253 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vesicare, film tableta, 5mg, blister, 30 film tableta: 20.12.2016. godine |
| |
| Vesicare, film tableta, 10mg, blister, 30 film tableta: 20.12.2016. godine |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Decembar, 2016. godine