Vaxzevria uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
[C:\Users\horemansk\AppData\Local\Microsoft\Windows\Temporary Internet
Files\Content.Word\BT_1000x858px.png] Ovaj lijek je pod dodatnim
praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbjednosnih
informacija. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka. Za način prijavljivanja neželjenih
dejstava vidjeti dio 4.8.
1. NAZIV LIJEKA
Vaxzevria, suspenzija za injekciju
INN: vakcina protiv COVID‑19 (ChAdOx1‑S, rekombinantna)
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Višedozne bočice koje sadrže 8 doza ili 10 doza od 0,5 ml po bočici
(vidjeti dio 6.5).
Jedna doza (0,5 ml) sadrži:
Adenovirus šimpanze koji kodira SARS‑CoV‑2 Spike glikoprotein
(ChAdOx1-S)^(*), najmanje 2,5 × 10⁸ infektivnih jedinica (engl.
infectious units, Inf.U).
*Proizveden u genetski modifikovanim ljudskim embrionalnim ćelijama
bubrega HEK-293 tehnologijom rekombinantne DNK.
Ovaj lijek sadrži genetski modifikovane organizme (GMO).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejtsvom:
Jedna doza (0,5 ml) sadrži približno 2 mg etanola.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju.
Bezbojna do blago smeđa, bistra do blago opalescentna suspenzija i ima
pH vrijednost 6.6.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina Vaxzevria indikovana je za aktivnu imunizaciju zbog
spriječavanja bolesti COVID-19 uzrokovane virusom SARS-CoV-2 kod osoba
starosti 18 i više godina.
Primjena ove vakcine treba da bude u skladu sa zvaničnim preporukama.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasle osobe starosti 18 i više godina
Proces primarne vakcinaciije vakcinom Vaxzevria sastoji se od primjene
dvije odvojene doze od po 0,5 ml. Druga doza treba da se primijeni
između 4. i 12. nedjelje (28 i 84 dana) nakon prve doze (vidjeti dio
5.1).
Dopunska doza (treća doza) od 0,5 ml može se dati osobama koji su
završile primarni proces vakcinacije vakcinom Vaxzevria ili odobrenom
mRNA vakcinom protiv COVID-19 (vidjeti djelove 4.8 i 5.1). Treću dozu
treba primijeniti najmanje 3 mjeseca nakon završetka primarnog procesa
vakcinacije.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze. Vidjeti dio 5.1.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost vakcine Vaxzevria kod djece i adolescenata
(mlađih od 18 godina) nije ispitana. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Vakcina Vaxzevria primjenjuje se isključivo intramuskularnom injekcijom,
po mogućnosti u deltoidni mišić nadlaktice.
Vakcina se ne smije primjenjivati intravaskularno, subkutano ni
intradermalno.
Vakcina se ne smije miješati u istom špricu ni sa jednom drugom vakcinom
ili lijekom.
Za mjere predostrožnosti koje treba preduzeti prije primjene vakcine,
vidjeti dio 4.4.
Za uputstvo o primjeni i odlaganju, vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
Pacijenti koji su imali trombozu sa trombocitopenijskim sindromom (TTS)
nakon vakcinacije sa Vaxzevria (vidjeti dio 4.2).
Pacijenti koji su prethodno imali epizode sindroma kapilarnog curenja
(vidjeti dio 4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedljivost
Kako bi se poboljšanja sljedljivost bioloških ljekova, naziv i broj
serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno zabilježiti.
Preosjetljivost i anafilaktička reakcija
Zabilježeni su događaji anafilaksije. Odgovarajući medicinski tretman i
nadzor uvijek treba da budu na raspolaganju u slučaju pojave
anafilaktičke reakcije nakon primjene vakcine. Nakon vakcinacije
preporučuje se pažljivo posmatranje osobe najmanje 15 minuta. Dodatna
doza ne treba se dati osobama koje su imale anafilaktičku reakciju nakon
primjene prethodne doze vakcine Vaxzevria.
Reakcije povezane sa anksioznošću
Reakcije povezane sa anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije
(sinkopa), hiperventilaciju i reakcije povezane sa stresom mogu se
javiti poslije vakcinacije kao psihogeni odgovor na injekciju iglom.
Važno je da postoje mjere predostrožnosti kako bi se izbjegla povreda u
slučaju nesvjestice.
Istovremena bolest
Vakcinaciju treba odložiti kod osoba koje pate od akutne teške febrilne
bolesti ili akutne infekcije. Međutim, prisustvo manje infekcije i/ili
niske temperature ne bi trebalo da bude razlog za odlaganje vakcinacije.
Poremećaji koagulacije
Sindrom tromboze praćene trombocitopenijom
Veoma rijetko, nakon vakcinacije vakcinom Vaxzevria zabilježena je
pojava tromboze sa trombocitopenijom (engl. thrombosis with
thrombocytopenia syndrome, TTS), u nekim slučajevima praćena krvarenjem.
To uključuje teške slučajeve koji se manifestuju kao venska tromboza,
uključujući neobična mjesta, kao što su tromboza cerebralnog venskog
sinusa, tromboza splanhnične vene, kao i arterijska tromboza, praćena
trombocitopenijom. Neki slučajevi su imali smrtni ishod. Većina ovih
slučajeva javljala se tokom prve tri nedjelje nakon vakcinacije. Stopa
prijavljivanja nakon druge doze bila je niža u odnosu na prijavljivanje
nakon prve doze (vidjeti dio 4.3).
TTS zahtijeva specijalističko kliničko liječenje. Za dijagnostikovanje i
liječenje tog stanja, zdravstveni radnici treba da provjere primjenjive
smjernice i/ili da se konsultuju sa specijalistima (npr. hematolozima,
specijalistima za poremećaje koagulacije).
Cerebrovaskularna venska i sinusna tromboza: Događaji cerebrovaskularne
venske i sinusne tromboze bez trombocitopenije su primijećeni veoma
rijetko nakon vakcinacije vakcinom Vaxzevria. Neki slučajevi su imali
fatalni ishod. Većina ovih slučajeva dogodila se u prve četiri nedjelje
nakon vakcinacije. Ovu informaciju treba uzeti u obzir za osobe sa
povećanim rizikom od cerebrovaskularne venske i sinusne tromboze. Ovi
događaji mogu zahtijevati različite pristupe liječenju od TTS-a i
zdravstveni radnici treba da konsultuju odgovarajuće smjernice.
Trombocitopenija
Slučajevi trombocitopenije, uključujući imunu trombocitopeniju (engl.
immune thrombocytopenia, ITP) prijavljeni su nakon primjene vakcine
Vaxzevria, obično u periodu do četiri nedjelje nakon primjene vakcine.
Navedeni slučajevi trombocitopenije su veoma rijetko bili praćeni veoma
niskim vrijednostima trombocita (< 20 x 10⁹/l ) i/ili su bili povezani
sa krvarenjem. Neki od navedenih slučajeva su se javili kod osoba sa
imunom trombocitopenijom u istoriji bolesti. Neki prijavljeni slučajevi
su imali smrtni ishod. Ukoliko osoba u istoriji bolesti ima
trombocitopenijski poremećaj, poput imune trombocitopenije, prije
primjene vakcine je potrebno razmotriti rizik od razvoja niskih
vrijednosti trombocita, a nakon vakcinacije se preporučuje praćenje
vrijednosti trombocita.
Zdravstveni radnici treba da budu na oprezu ukoliko se jave znaci i
simptomi tromboembolije i/ili trombocitopenije. Vakcinisane osobe treba
uputiti da hitno potraže medicinsku pomoć ako se nakon vakcinacije
razviju simptomi kao što su kratkoća daha, bol u grudima, otok nogu,
bolovi u nogama, konstatni bolovi u abdomenu. Pored toga, sve osobe sa
neurološkim simptomima, uključujući jake ili uporne glavobolje, zamućen
vid nakon vakcinacije, zbunjenost ili napade nakon vakcinacije, kao i
one osobe kod kojih se nakon nekoliko dana pojavi spontano krvarenje na
koži, modrice (petehije) izvan mjesta vakcinacije, treba da zatraže
hitnu medicinsku pomoć.
Pacijente kojima je dijagnostikovana trombocitopenija u roku od tri
sedmice nakon vakcinacije sa Vaxzevria treba aktivno ispitati na znakove
tromboze. Slično ovome, pacijente koji su imali trombozu u periodu od
tri sedmice nakon vakcinacije treba ispitati na postojanje
trombocitopenije.
Rizik od krvarenja kod intramuskularne primjene
Kao i kod drugih vakcina za intramuskularnu primjenu, ovu vakcinu treba
davati sa oprezom kod osoba koje primaju antikoagulantnu terapiju ili
kod onih sa trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije
(kao što je hemofilija), jer kod tih osoba može doći do krvarenja ili
pojave modrica nakon intramuskularne primjene.
Sindrom kapilarnog curenja
Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi sindroma kapilarnog curenja (engl.
capillary leak syndrome, CLS) tokom prvih nekoliko dana nakon
vakcinacije vakcinom Vaxzevria. Kod nekih vakcinisanih osoba postojala
je anamneza CLS-a. Prijavljen je i smrtni ishod. CLS je rijedak
poremećaj koji karakterišu akutne epizode edema koji uglavnom zahvata
udove, hipotenzija, hemokoncentracija i hipoalbuminemija. Osobe s
akutnom epizodom CLS-a nakon vakcinacije potrebno je odmah prepoznati i
liječiti. Obično je potrebna intenzivna suportivna terapija. Osobe sa
poznatom anamnezom CLS-a ne smiju se vakcinisati ovom vakcinom (vidjeti
dio 4.3).
Neurološki događaji
Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi Guillain-Barré-ovog sindroma
(engl. Guillain-Barré syndrome, GBS) i transverzalnog mijelitisa (engl.
transverse myelitis (TM)) nakon vakcinacije vakcinom Vaxzevria.
Zdravstveni radnici treba da budu svjesni znakova i simptoma GBS-a i
TM-a kako bi osigurali ispravnu dijagnozu i započeli odgovarajuću
suportivnu medicinsku brigu i liječenje i isključili druge uzroke.
Rizik od veoma rijetkih događaja nakon dopunske doze (booster doze)
Rizik od veoma rijetkih događaja (kao što su poremećaji koagulacije
uključujući trombozu sa sindromom trombocitopenije, CLS, GBS i TM) nakon
primjene dopunske doze vakcinom Vaxzevria još uvijek nije
okarakterisana.
Imunokompromitovane osobe
Efikasnost, bezbjednost i imunogenost vakcine nijesu ispitani kod
imunokompromitovanih osoba, uključujući one koje primaju imunosupresivnu
terapiju. Efikasnost vakcine Vaxzevria mogla bi biti manja kod
imunosuprimiranih osoba.
Trajanje zaštite
Trajanje zaštite koju pruža vakcina nije poznato, jer se još utvrđuje u
kliničkim ispitivanjima koje su u toku.
Ograničenja efikasnosti vakcinacije
Nakon primjene prve doze vakcine Vaxzevria, zaštita se stvara nakon
približno 3 nedjelje. Osobe možda neće biti potpuno zaštićene dok ne
prođe 15 dana od primjene druge doze. Kao i kod drugih vakcina,
vakcinisanje vakcinom Vaxzevria možda neće zaštititi sve vakcinisane
osobe (vidjeti dio 5.1).
Pomoćne supstance
Natrijum
Ova vakcina sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi od 0,5 ml,
tj. može se reći da je bez natrijuma.
Etanol
Ova vakcina sadrži 2 mg alkohola (etanola) po dozi od 0,5 ml. Mala
količina alkohola u ovoj vakcini neće imati bilo kakvih primjetnih
efekata.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija.
Istovremena primjena vakcine Vaxzevria sa drugim vakcinama nije
ispitana.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne
efekte na plodnost (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
Postoje ograničena iskustva sa primjenom vakcine Vaxzevria kod trudnica.
Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne
efekte u trudnoći, na razvoj emriona/fetusa, porođaj ili postnatalni
razvoj (vidjeti dio 5.3).
Primjenu vakcine Vaxzevria tokom trudnoće treba razmotriti samo kada
potencijalne koristi prevazilaze moguće rizike za majku i fetus.
Dojenje
Nije poznato da li se vakcina Vaxzevria izlučuje u majčino mlijeko.
U studijama na životinjama, primijećen je laktacioni transfer
anti-SARS-CoV-2 S antitijela sa ženki miševa na mladunčad (vidjeti dio
5.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Vaxzevria nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, neka od neželjenih dejstava
navedenih u dijelu 4.8. mogu privremeno uticati na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Primarni proces vakcinacije
Ukupna bezbjednost vakcine Vaxzevria zasniva se na analizi objedinjenih
podataka iz četiri klinička ispitivanja faza I/II, II/III i III,
sprovedena u Velikoj Britaniji, Brazilu i Južnoj Africi i na podacima iz
dodatne faze III kliničke studije koja je sprovedena u Sjedinjenim
Američkim državama, Peruu i Čileu. U vrijeme analize, 56 124 učesnika
starosti 18 i više godina bili su randomizovani. Od ovog broja, 33 869
ispitanika je primilo najmanje jednu dozu vakcine Vaxzevria, dok je njih
31 217 primilo dvije doze.
Najčešće prijavljene neželjene reakcije su osjetljivost na mjestu
primjene injekcije (68%), bol na mjestu primjene injekcije (58%),
glavobolja (53%), umor (53%), mialgija (44%), malaksalost (44%),
pireksija (uključuje povišenu tjelesnu temperaturu (33%) i groznicu
≥38^(o)C (8%)), drhtavica (32%), artralgija (27%) i mučnina (22%).
Većina neželjenih reakcija bile su blage do umjerene težine i obično su
se povukle u roku od nekoliko dana od vakcinacije.
Veoma rijetki slučajevi tromboze sa sindromom trombocitopenije su
prijavljeni u postmarketinškom periodu u roku od prve tri sedmice nakon
vakcinacije (pogledati dio 4.4.)
Nakon vakcinacije, pacijenti mogu iskusiti više neželjenih reakcija
istovremeno (na primjer, mialgija/artralgija, glavobolja, drhtavica,
pireksija i malaksalost).
U poređenju sa prvom dozom, neželjene reakcije zabilježene nakon druge
doze bila su blaže, a njihova učestalost prijavljivanja rjeđa.
Reaktogenost je uglavnom bila blaža i rjeđe je prijavljena kod starijih
odraslih osoba (≥65 godina).
Bezbjednosni profil bio je dosljedan kod svih ispitanika nezavisno od
prethodno pristunih dokaza infekcije virusom SARS-CoV-2 na početku
ispitivanja.
Booster doza (treća doza)
Bezbjednosni profil primijećen kod pojedinaca koji su primili dodatnu
dozu (booster, treću doza) bio je u skladu sa poznatim bezbjednosnim
profilom vakcine Vaxzevria. Nijesu otkriveni novi problemi u pogledu
bezbjednosti, u poređenju sa neželjenim reakcijama prijavljenim za
primarni proces vakcinacije vakcinom Vaxzevria, kod pojedinaca koji su
primali dopunsku dozu vakcine Vaxzevria.
Booster doza (treća doza) nakon primarnog procesa vakcinacije vakcinom
Vaxzevria
U studiji D7220C00001, bilo je uključeno 367 ispitanika koji su
prethodno primarno primili 2 doze vakcine Vaxzevria, a potom primili
dodatnu dozu (treću dozu) vakcine Vaxzevria. Medijana vremena između
primjene druge doze i treće doze bila je 8,6 mjeseci (263 dana).
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije, kod ispitanika koji su
prethodno vakcinisani vakcinom Vaxzevria, bile su: osjetljivost na
mjestu injekcije (54%), umor (43%), bol na mjestu injekcije (38%),
glavobolja (34%), mialgija (23%) i malaksalost (22 %). Većina ovih
neželjenih reakcija su bile blage do umjerene težine i obično su se
povukle u roku od nekoliko dana od vakcinacije.
Booster doza (treća doza) nakon primarne vakcinacije odobrenom mRNA
vakcinom protiv COVID-19
U studiji D7220C00001, bila su uključena 322 ispitanika koji su
prethodno prethodno primarno primili 2 doze odobrene mRNA vakcine protiv
COVID-19, a potom primili dodatnu dozu (treću dozu) vakcine Vaxzevria.
Medijana vremena između primjene druge doze i treće doze bila je 3,9
mjeseci (119 dana).
Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod ispitanika koji su prethodno
vakcinisani mRNK vakcinom bile su: osjetljivost na mjestu injekcije
(71%), umor (58%), glavobolja (52%), bol na mjestu injekcije (50%),
mialgija (47%), malaksalost (42%) ), osjećaj hladnoće (31%) i mučnina
(21%). Većina ovih neželjenih reakcija bile su blage do umjerene težine
i obično su se povukle u roku od nekoliko dana od vakcinacije.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Bezbjednosni profil prikazan ispod se zasniva na analizi podataka iz pet
kliničkih studija koje su uključile pacijente starije od 18 godina
(objedinjeni podaci iz četiri klinička ispitivanja sprovedena u Velikoj
Britaniji, Brazilu i Južnoj Africi i podaci iz jednog ispitivanja
sprovedenog u Sjedinjenim Američkim državama, Peruu i Čileu) i podataka
iz postmarketinškog perioda.
Neželjena dejstva kategorizuju se prema MedDRA klasifikaciji sistema
organa. Učestalost pojave neželjenih dejstava definiše se kako slijedi:
veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i <1/10); povremeno (≥ 1/1000 i
<1/100); rijetko (≥ 1/10000 i <1/1000); veoma rijetko (<1/10000) i
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U
okviru svakog sistema organa preporučeni termini se navode prema
opadajućoj učestalosti, a zatim prema opadajućoj ozbiljnosti.
Tabela 1. Neželjena dejstva
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| MedDRA klasifikacija | Učestalost | Neželjene reakcije |
| sistema organa | | |
+:===========================+:=============+:========================+
| Poremećaji krvi i limfnog | Često | Trombocitopenija^(a) |
| sistema | | |
| +--------------+-------------------------+
| | Povremeno | Limfadenopatija |
| +--------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Imunski posredovana |
| | | trombocitopenija^(b) |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji imunog sistema | Nepoznato | Anafilaksija |
| | | |
| | | Preosjetljivost |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Povremeno | Smanjen apetit |
| ishrane | | |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Veoma često | Glavobolja ^(c) |
| +--------------+-------------------------+
| | Povremeno | Vrtoglavica |
| | | |
| | | Pospanost |
| | | |
| | | Letargija |
| | | |
| | | Parestezije |
| | | |
| | | Hipoestezija |
| +--------------+-------------------------+
| | Rijetko | Facijalna paraliza^(d) |
| +--------------+-------------------------+
| | Veoma | Guillain-Barré sindrom |
| | rijetko | |
| +--------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Transverzalni mijelitis |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaj uha i labirinta | Povremeno | Tinitus |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Veoma | Tromboza sa |
| | rijetko | trombocitopenijom ^(e) |
| | | |
| | Nepoznato | Sindrom kapilarnog |
| | | curenja |
| | | |
| | | Cerebrovaskularna |
| | | venska i sinusna |
| | | tromboza^(b) |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma često | Mučnina |
| poremećaji | | |
| +--------------+-------------------------+
| | Često | Povraćanje |
| | | |
| | | Dijareja |
| +--------------+-------------------------+
| | Povremeno | Abdominalni bol |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji kože i | Povremeno | Hiperhidroza |
| potkožnog tkiva | | |
| | | Svrab |
| | | |
| | | Osip |
| | | |
| | | Urtikarija |
| +--------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Angioedem |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji | Veoma često | Mialgija |
| mišićno-koštanog sistema i | | |
| vezivnog tkiva | | Artralgija |
| +--------------+-------------------------+
| | Često | Bol u ekstremitetima |
| +--------------+-------------------------+
| | Povremeno | Mišićni spazam |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma često | Osjetljivost na mjestu |
| reakcije na mjestu | | primjene, bol, toplina, |
| primjene | | svrab, modrica ^(f) |
| | | |
| | | Umor |
| | | |
| | | Malaksalost |
| | | |
| | | Povišena temperatura |
| | | |
| | | Drhtavica |
| +--------------+-------------------------+
| | Često | Otok na mjestu primjene |
| | | |
| | | Eritem |
| | | |
| | | Groznica^(g) |
| | | |
| | | Bolest nalik gripu |
| | | |
| | | Astenija |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
^(a) U kliničkim studijama, kratkotrajna, blaga trombocitopenija je
često prijavljivana (vidjeti dio 4.4).
^(b) Slučajevi su prijavljeni nakon stavljanja lijeka u promet (vidjeti
takođe dio 4.4)
^(c) Glavobolja uključujući migrenu (povremeno)
^(d) Zasnovano na podacijma iz kliničke studije sprovedene u Sjedinjenim
Američkim državama, Peruu i Čileu. Period praćenja bezbjednosti je bio
do 05. marta 2021, facijalna paraliza je prijavljena od strane pet
učesnika iz Vaxzevria grupe. Početak je bio 8 i 15 dana nakon prve doze,
i 4, 17, i 25 dana nakon druge doze. Slučajevi koji su bili prijavljeni
nijesu bili ozbiljnog karaktera. Nijedan slučaj facijalne paralize nije
bio prijavljen u placebo grupi.
^(e) Teški i veoma rijetki slučajevi sindroma tromboze sa
trombocitopenijom su prijavljeni u post-marketinškom periodu. Ovo
uključuje vensku trombozu, kao što je cerebralna venska sinusna
tromboza, tromboza splahničke vene, kao i arterijska tromboza (vidjeti
dio 4.4)
^(f) Modrica na mjestu primjene injekcije uključujući hematom na mjestu
injekcije (povremeno)
^(g) Izmjerena temperatura ≥38°C
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema specifičnog liječenja za predoziranje vakcinom Vaxzevria. U slučaju
predoziranja, osobu je potrebno pažljivo pratiti i po potrebi
primijeniti simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vakcina, ostale virusne vakcine
ATC kod: J07BX03
Mehanizam dejstva
Vakcina Vaxzevria je monovalentna vakcina sastavljena od jednog
rekombinantnog, replikaciono deficijentnog adenovirusa šimpanze
(ChAdOx1) kao vektora koji kodira S-glikoprotein od SARS‑CoV‑2 virusa.
S-glikoprotein virusa SARS‑CoV‑2 kao imunogen u vakcini eksprimira se u
trimernoj prefuzionoj konformaciji; kodirajuća sekvenca nije
modifikovana da bi se stabilizovao eksprimirani S-protein u prefuzionoj
konformaciji. Nakon primjene vakcine S-glikoprotein od SARS‑CoV‑2 virusa
eksprimira se lokalno stimulišući stvaranje neutrališućih antitijela i
imuni ćelijski odgovor, koji mogu dovesti do zaštite od COVID-19.
Klinička efikasnost
Analiza podataka iz studije D8110C0001
Klinička efikasnost vakcine Vaxzevria je procijenjena na osnovu analize
studije D8110C00001: randominizovane, dvostruko-slijepe,
placebo-kontrolisane studije faze III koja je sprovedena u SAD, Peruu i
Čileu. Ova studija je isključila učesnike sa teškim i/ili
nekontrolisanim kardiovaskularnim, gastrointestinalnim bolestima,
bolestima jetre, bubrega, endokrino/metaboličkim bolestima, neurološkim
bolestima, kao i one sa teškom imunosupresijom, trudnice, i pacijente sa
poznatom istorijom SARS‑CoV‑2 infekcije. Svi učesnici su planirani da se
prate 12 mjeseci, zbog procjene efikasnosti protiv COVID-19 infekcije.
Učesnici uzrasta ≥ 18 godina primili su dvije doze (5 × 10¹⁰ virusnih
čestica po dozi, što odgovara najmanje 2,5 × 10⁸ infektivnih jedinica)
vakcine Vaxzevria (N=17662) ili placeba u obliku fiziološkog rastvora
(N=8550) primijenjene i.m. injekcijom 1. dana i 29. dana (-3 do +7
dana). Medijana intervala između primjene dvije doze je iznosila 29
dana, a većina ispitanika (95,7% onih koji su primili vakcinu Vaxzevria,
odnosno 95,3% onih koji su primili placebo) drugu dozu je primila ≥ 26 i
≤ 36 dana nakon 1. doze.
Demografske karakteristike bile su dobro ujednačene između grupe koja je
primila vakcinu Vaxzevria i one koja je primila placebo. Među učesnicima
koji su primili vakcinu Vaxzevria, 79,1% ispitanika bilo je uzrasta od
18 do 64 godine (20,9% njih imalo je 65 ili više godina), a 43,8%
ispitanika bile su žene. Među randomizovanim ispitanicima 79,3% njih
bili su bijelci, 7,9% crnci, 4,2% Azijci, a 4,2% sjevernoamerički
Indijanci ili domorodačko stanovništvo Aljaske. Ukupno je 10376 (58,8%)
ispitanika imalo najmanje jedan postojeći komorbiditet, koji se
definisao kao: hronična bubrežna bolest, hronična opstruktivna plućna
bolest, oslabljen imuni sistem zbog transplantacije solidnog organa,
gojaznost (ITM > 30) u anamnezi, ozbiljne srčane bolesti, bolest
srpastih ćelija, dijabetes tipa 1 ili 2, astma, demencija,
cerebrovaskularne bolesti, cistična fibroza, visok krvni pritisak,
bolest jetre, plućna fibroza, talasemija ili pušenje u anamnezi. U
trenutku analize, medijana trajanja praćenja nakon druge doze iznosila
je 61 dan.
Konačnu potvrdu slučajeva bolesti COVID-19 donosila je komisija za
procjenu. U Tabeli 2 su prikazane ukupna efikasnost vakcine i efikasnost
po ključnim grupama prema životnom uzrastu.
Tabela 2 – Efikasnost vakcine Vaxzevria protiv simptomatske bolesti
COVID-19 u ispitivanju D8110C00001
+----------+-----------------------------------------+-----------------------------------------+------------+
| | Vaxzevria | Placebo | Efikasnost |
| | | | vakcine % |
| | | | (95% |
| | | | CI)^(b) |
| +----------+---------------+--------------+----------+---------------+--------------+ |
| | N | Broj | Stopa | N | Broj | Stopa | |
| | | slučajeva | incidence | | slučajeva | incidence | |
| | | COVID-19^(a), | bolesti | | COVID-19^(a), | bolesti | |
| | | n (%) | COVID-19 na | | n (%) | COVID-19 na | |
| | | | 1000 | | | 1000 | |
| | | | osoba-godina | | | osoba-godina | |
+:=========+:========:+:=============:+:============:+:========:+:=============:+:============:+:==========:+
| Ukupno | 17662 | 73 (0,4) | 35,69 | 8550 | 130 (1,5) | 137,23 | 74,0 |
| (uzrast | | | | | | | (65,3, |
| ≥18 | | | | | | | 80,5) |
| godina) | | | | | | | |
+----------+----------+---------------+--------------+----------+---------------+--------------+------------+
| Starosti | 13966 | 68 (0,5) | 40,47 | 6738 | 116 (1,7) | 148,99 | 72,8 |
| od 18 do | | | | | | | (63,4, |
| 64 | | | | | | | 79,9) |
| godine | | | | | | | |
+----------+----------+---------------+--------------+----------+---------------+--------------+------------+
| Starost | 3696 | 5 (0,1) | 13,69 | 1812 | 14 (0,8) | 82,98 | 83,5 |
| ≥ 65 | | | | | | | (54,2, |
| godina | | | | | | | 94,1) |
+----------+----------+---------------+--------------+----------+---------------+--------------+------------+
N = broj ispitanika u svakoj grupi; n = broj ispitanika s potvrđenim
događajem; CI = interval pouzdanosti.
^(a) Simptomatski COVID-19 koji je zahtijevao pozitivan nalaz testa
zasnovan na lančanoj reakciji polimerazom uz reverznu transkripciju
(engl. Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR) i
najmanje 1 respiratorni znak ili simptom ili najmanje 2 druga sistemska
znaka ili simptoma u skladu s definicijom u planu ispitivanja.
^(b) Intervali pouzdanosti nijesu bili prilagođeni za višestrukost.
Teška ili kritična simptomatska bolest COVID-19 ocjenjivala se kao
ključna sekundarna mjera ishoda. Među svim ispitanicima iz grupe
vakcinisane prema planu ispitivanja nije prijavljen nijedan slučaj teške
ili kritične simptomatske bolesti COVID-19 u grupi koja je primila
vakcinu, dok je u onoj koja je primila placebo prijavljeno 8 takvih
slučajeva. Zabilježeno je 9 slučajeva hospitalizacije, koji su
uključivali spomenutih 8 slučajeva teške ili kritične simptomatske
bolesti COVID-19 i jedan dodatan slučaj u grupi koja je primila vakcinu.
U većini slučajeva teške ili kritične simptomatske bolesti COVID-19
jedini ispunjen kriterijum za tešku bolest bila je zasićenost kiseonikom
(SpO2) (≤ 93% pri sobnom vazduhu).
Kod osoba s prethodnim dokazima infekcije virusom SARS-CoV-2 ili bez
njih, efikasnost vakcine Vaxzevria (≥ 15 dana nakon 2. doze) iznosila je
73,7% (95% CI: 63,1; 80,1), uz 76 (0,4%) slučajeva bolesti COVID-19 u
grupi koja je primila vakcinu Vaxzevria (N=18563) u odnosu na 135 (1,5%)
slučajeva u onoj koja je primila placebo (N=9031).
Među učesnicima vakcinisanim vakcinom Vaxzevria koji su imali jedan ili
više komorbiditeta, efikasnost vakcine (≥ 15 dana nakon 2. doze)
iznosila je 75,2% (95% CI: 64,2; 82,9), dok je kod onih bez
komorbiditeta efikasnost vakcine iznosila 71,8% (95% CI: 55,5; 82,1).
U 6-mjesečnoj analizi praćenja, izvršene su ažurirane analize
efikasnosti sa dodatnim potvrđenim slučajevima COVID-19 nastalim tokom
studije, koja je bila slijepa, placebom kontrolisana, sa medijanom
praćenja od 78 dana kod ispitanika koji su primali vakcinu Vaxzevria i
71 dan kod ispitanika koji su primali placebo. Ukupna efikasnost vakcine
protiv simptomatske bolesti COVID-19 bila je 67,0% (95% CI: 58,9, 73,5)
sa 141 (0,8%) slučajem COVID-19 prijavljenim kod ispitanika koji su
primili dvije doze vakcine Vaxzevria (N=17,617) i 184 2,2% slučajeva
prijavljenih kod ispitanika koji su primali placebo (N=8,528). Kod
ispitanika starosti od 18 do 64 godine bilo je 135 (1,0%) slučajeva
COVID-19 u grupi koja je primala vakcinu Vaxzevria (N=13,921) naspram
165 (2,5%) slučajeva u grupi koja je primala placebo (N=6,712), što
odgovara efikasnosti vakcine od 64,8% ( 95% CI: 55,7, 71,9). Kod
ispitanika starijih od 65 godina efikasnost vakcine bila je 86,3% (95%
CI: 65,8, 94,6) sa 6 (0,2%) slučajeva COVID-19 u grupi koja je primala
vakcinu Vaxzevria (N=3,696) naspram 19 (1,1%) slučajeva u grupi koja je
primala placebo (N= 1,816).
Analiza objedinjenih podataka iz COV002 i COV003
Klinička efikasnost vakcine Vaxzevria ispitana je na osnovu analize
objedinjenih podataka iz dvije randomizovane, slijepe, kontrolisane
studije koje su još u toku: faza II/III studije, pod imenom COV002, kod
odraslih osoba ≥ 18 godina (uključujući i starije osobe) u Ujedinjenom
Kraljevstvu; i III faze studije COV003, kod odraslih ≥ 18 godina
(uključujući starije) u Brazilu. U studije nijesu mogle biti uključene
osobe sa ozbiljnom i/ili nekontrolisanom kardiovaskularnom,
gastrointestinalnom, bolešću jetre, renalnom, endokrinom/metaboličkom
bolešću, kao i neurološkim bolestima; kao ni oni sa teškom
imunosupresijom, trudnice i ispitanici sa poznatom infekcijom SARS‑CoV‑2
u anamnezi. Vakcine protiv gripa mogle su da se primijene 7 dana prije
ili nakon bilo koje doze vakcine Vaxzevria. Planirano je da svi
ispitanici budu praćeni do 12 mjeseci, za procjenu bezbjednosti i
efikasnosti protiv bolesti COVID-19.
U objedinjenoj analizi za procjenu efikasnosti, ispitanici starosti ≥ 18
godina primili su dvije doze (5 × 10¹⁰ virusnih čestica po dozi što
odgovara najmanje 2.5 × 10⁸ infektivnih jedinica) vakcine Vaxzevria
(N=6106) ili kontrolne vakcine (meningokokne vakcine ili fiziološkog
rastvora) (N=6090) primijenjene i.m. injekcijom.
Zbog logističkih ograničenja, interval između primjene prve i druge doze
kretao se u rasponu od 3 do 23 nedjelje (21 do 159 dana), pri čemu je
86,1% ispitanika primilo dvije doze u intervalu od 4 do 12 nedjelja (28
do 84 dana).
Osnovne demografske karakteristike bile su dobro uravnotežene u grupama
koje su primile vakcinu Vaxzevria i kontrolnim grupama. U objedinjenim
analizama, među ispitanicima koji su primili vakcinu Vaxzevria sa
intervalom između doza od 4 i 12 nedjelja, 87,0% ispitanika bili su
starosti od 18 do 64 godine (13,0% starosti 65 godina ili stariji i 2,8%
starosti 75 godina ili stariji); 55,1% učesnika bile su žene; 76,2% bili
su bijelci, 6,4% bili su crnci i 3,4% bili su Azijati. Ukupno 2068
(39,3%) učesnika imali su najmanje jedan već postojeći komorbiditet
(koji se definiše kao indeks tjelesne mase (BMI) ≥ 30 kg/m²,
kardiovaskularna bolest, respiratorna bolest ili dijabetes). Tokom
perioda analize, srednje vrijeme praćenja nakon 2 doze bilo je 78 dana.
Konačnu potvrdu bolesti COVID-19 izvela je komisija za procjenu koja je
dodijelila i težinu bolesti prema skali za procjenu kliničke progresije
Svjetske zdravstvene organizacije (SZO). Ukupno je kod 218 ispitanika
zabilježena virusno potvrđena (SARS‑CoV‑2) bolest COVID-19 koja je
nastupila ≥ 15 dana nakon primjene druge doze sa najmanje jednim
simptomom bolesti COVID-19 (objektivna groznica (definisana kao tjelesna
temperatura ≥ 37.8°C), kašalj, kratak dah, anosmija ili ageuzija) kod
osoba koje nijesu imale dokaze prethodne infekcije virusom SARS‑CoV‑2.
Vakcina Vaxzevria značajno je smanjila učestalost pojave bolesti
COVID-19 u odnosu na kontrolnu vakcinu (vidjeti Tabelu 3).
Tabela 3. Efikasnost vakcine Vaxzevria protiv bolesti COVID-19 u
ispitivanjima COV002 i COV003^(a)
+----------------+---------------------------------+---------------------------------+----------------+
| Populacija | Vaxzevria | Kontrolna grupa | Efikasnost |
| | | | vakcine % (95% |
| | | | CI)^(b) |
| +----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | N | Broj slučajeva | N | Broj slučajeva | |
| | | bolesti | | bolesti | |
| | | COVID-19, n | | COVID-19, n | |
| | | (%) | | (%) | |
+:===============+:===============+:===============+:===============+:===============+:===============+
| Predloženi režim vakcinacije |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 4 – 12 | 5258 | 64 (1,2) | 5210 | 154 (3,0) | 59,5 |
| nedjelja | | | | | (45,8; 69,7) |
| | | | | | |
| (28 – 84 dana) | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
N = broj ispitanika koji je uključen u svaku grupu; n = broj ispitanika
sa potvrđenim događajem; CI = interval pouzdanosti;
^(a) Primarna mjera efikasnosti zasnivala se na potvrđenim slučajevima
bolesti COVID-19 kod ispitanika starosti 18 i više godina i onima koji
su na početku ispitivanja bili seronegativni, koji su primili dvije doze
vakcine i koji su bili u ispitivanju ≥15 dana nakon primjene druge doze.
^(b) CI nije prilagođen za višestrukost.
Prema unaprijed određenoj analizi efikasnosti vakcine kod ispitanika
koji su primili dvije preporučene doze primijenjene sa bilo kojim
intervalom (u rasponu od 3 do 23 nedjelje) iznosila je 62,6% (95% CI:
50,9; 71,5).
Što se tiče hospitalizacija zbog bolesti COVID-19 (stepen ozbiljnosti ≥
4, prema klasifikaciji SZO) nije zabilježen nijedan slučaj (0,0%;
N=5258) hospitalizacije zbog bolesti COVID-19 kod ispitanika koji su
primili dvije doze vakcine Vaxzevria (≥15 dana nakon 2. doze) u
poređenju sa 8 slučajeva (0,2%; N=5210) prijavljenih u kontrolnoj grupi,
uključujući jedan ozbiljan slučaj (stepen ozbiljnosti ≥ 6, prema
klasifikaciji SZO). Među svim ispitanicima koji su primili najmanje
jednu dozu, od 22. dana nakon 1. doze, nije zabilježen nijedan slučaj
(0.0%, N=8032) hospitalizacije zbog bolesti COVID-19 kod ispitanika koji
su primili vakcinu Vaxzevria, u poređenju sa 14 slučajeva (0,2%,
N=8026), prijavljenih u kontrolnoj grupi, uključujući jedan slučaj sa
fatalnim ishodom.
Među ispitanicima koji su imali jedan ili više komorbiditeta, efikasnost
vakcine bila je 58,3 % (95% CI: 33,6; 73,9); uz 25 (1,2%) slučajeva u
grupi koja je primila vakcinu Vaxzevria (N=2068) naspram 60 (2,9%)
slučajeva COVID-19 u kontrolnoj grupi (N=2040), redom. To je slično
efikasnosti vakcine zabilježenoj u ukupnoj populaciji.
Dokazi pokazuju da zaštita počinje otprilike 3 nedjelje nakon prve doze
vakcine. Drugu dozu treba dati 4 -12 nedjelja nakon prve doze (vidjeti
dio 4.4).
Imunogenost nakon booster doze
Studija D7220C00001, imunogenost nakon booster doze (treće doze) nakon
primarne vakcinacije vakcinom Vaxzevria ili mRNA vakcinom protiv
COVID-19
Studija D7220C00001 je djelimično dvostruko slijepa, aktivno
kontrolisana studija faze II/III u kojoj je učestvovalo 367 ispitanika
uzrasta ≥30 godina prethodno vakcinisanih vakcinom Vaxzevria i 322
ispitanika uzrasta ≥30 godina koji su prethodno vakcinisani mRNK
vakcinom, a potom, nakon najmanje 90 dana od primanja druge doze,
primili su dodatnu, treću dozu vakcine Vaxzevria. Imunogenost je
procijenjena kod 342 ispitanika prethodno vakcinisanih vakcinom
Vaxzevria i 294 ispitanika koji su prethodno vakcinisani mRNK vakcinom,
od kojih su svi bili seronegativni na početku.
Efikasnost vakcine Vaxzevria primijenjene kao pojedinačna booster doza
(treća doza) kod ispitanika koji su prethodno vakcinisani vakcinom
Vaxzevria, dokazana je procjenom neinferiornosti imunog odgovora titra
pseudoneutralizujućih antitijela na originalni soj virusa u poređenju sa
odgovorom izazvan primarnom vakcinacijom od 2 doze u podskupu uparenih
ispitanika koji su učestvovali u studiji D8110C00001.
Neinferiornost za GMT (engl. geometric mean neutralising antibody titre)
odnos je dokazana kada se uporede vrijednosti titra
pseudoneutralizujućih antitijela nakon 28 dana od primjene treće doze u
odnosu na vrijednost titra antitijela nakon 28 dana od primarne
vakcinacije (vidjeti tabelu 4).
Tabela 4. Vrijednosti titra neutralizujućih antitijela na originalni soj
virusa nakon treće doze vakcine Vaxzevria kod ispitanika koji su
prethodno vakcinisani vakcinom Vaxzevria
-------- ----------------- --------------- -------------- ----------------
28 dana nakon 28 dana nakon GMT odnos^(b) Ispunjeni
primarnog procesa treće doze kriterijumi za
vakcinacije neinferiornost
vakcinom (Da/Ne)
Vaxzevria^(a)
n 508 327 327/508
GMT ^(c) 242.80 248.89 1.03 Da^(d)
(95% CI) (224.82, 262.23) (229.53, (0.92, 1.15)
269.89)
-------- ----------------- --------------- -------------- ----------------
: <>
n = Broj ispitanika u analizi; GMT = geometrijska srednja vrijednost
titra neutralizujućih antitijela; CI = interval pouzdanosti;
a. Zasnovano na analizama iz kohorte uparenih ispitanika u studiji
D8110C00001
b. GMT 28 dana nakon dopunske doze u odnosu na GMT 28 dana nakon
primjene druge doze primarne vakcinacije
c. Prijavljeni rezultati su prilagođeni korišćenjem ANCOVA modela
uključujući termine sa fiksnim efektom za period posjete, vrijeme od
prethodne vakcinacije (za booster, treću dozu), osnovne komorbiditete,
pol, starost i slučajni efekat subjekta.
d. Neinferiornost je pokazana ako je donja granica dvostranog CI od 95%
za GMT odnos poredbene grupe i referentne grupe > 0,67
Takođe se pokazalo da je vakcina Vaxzevria efikasna u izazivanju
odgovora antitijela kod ispitanika koji su prethodno primili primarnu
vakcinaciju mRNA vakcinom. Kod ovih ispitanika, jedna dodatna doza
(booster doza) vakcine Vaxzevria je rezultovala povećanim humoralnim
odgovorom, sa povećanjem srednje geometrijske vrijednosti titra
neutralizujućih antitijela protiv originalnog soja virusa (GMFR) za 3,77
puta (95% CI: 3,26, 4,37) od perioda prije davanja booster doze do 28
dana nakon booster doze.
Starija populacija
U ispitivanju D8110C00001 se procjenjivala efikasnost vakcine Vaxzevria
kod 5508 osoba starosti ≥ 65 godina, od kojih je njih 3696 primilo
vakcinu Vaxzevria, a njih 1812 placebo. Efikasnost vakcine Vaxzevria kod
starijih ispitanika (≥ 65 godina) odgovarala je onoj kod mlađih odraslih
ispitanika (18 – 64 godine).
Pedijatrijska populacija
Evropska Agencija za ljekove odložila je obavezu podnošenja rezultata
ispitivanja vakcine Vaxzevria u jednoj ili više podrupa pedijatrijske
populacije u prevenciji bolesti COVID-19 (vidjeti dio 4.2. za
informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).
Uslovna dozvola
Ovaj lijek je odobren postupkom tzv. „uslovne dozvole“. To znači da se
očekuju dodatni podaci o ovom lijeku.
Institut za ljekove i medicinska sredstva će barem jednom godišnje
procjenjivati nove informacije o ovom lijeku i tekst sažetka
karakteristika lijeka će se ažurirati po potrebi.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nije primjenljivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U ispitivanju toksičnosti sa ponovljenom dozom kod miševa, i.m. primjena
vakcine Vaxzevria se dobro podnosila. Uočena je neželjena, kombinovana
i/ili monocelularna inflamacija ćelija u potkožnom tkivu i skeletnim
mišićima na mjestu primjene i susjednom ishijadičnom nervu, u skladu sa
očekivanim nalazima nakon i.m. injekcije vakcine.
Nije bilo nalaza na mjestu primjene ili ishijadičnom nervu na kraju
perioda oporavka, ukazujući na potpuni oporavak od inflamacije
uzrokovane vakcinom Vaxzervia.
Genotoksičnost/Karcinogenost
Ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenosti nijesu sprovedena. Ne
očekuje se da bi komponente vakcine mogle da imaju genotoksični
potencijal.
Reproduktivna toksičnost
U ispitivanju reproduktivne i razvojne toksičnosti, vakcina Vaxzevria
nije izazvala toksičnost za majku niti razvoj ploda, tokom izloženosti
majke u periodu prije parenja, gestacije ili perioda dojenja.
U ovoj studiji, vakcina je izazvala pojavu detektabilnih anti-SARS-CoV-2
S-glikoprotein majčinih antitijela koja su prenijeta na fetuse i na
mladunčad, što ukazuje na placentni i laktacijski transfer antitijela.
Nema dostupnih podataka o izlučivanju same vakcine Vaxzevria u mlijeko.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
L-Histidin
L-Histidin hidrohlorid monohidrat
Magnezijum hlorid heksahidrat
Polisorbat 80 (E 433)
Etanol
Saharoza
Natrijum hlorid
Dinatrijum edetat (dihidrat)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ova vakcina ne smije da se miješa ili razblažuje sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
Neotvorena bočica
9 mjeseci kada se čuva u frižideru (2°C – 8°C).
Sledeće informacije namijenjene su isključivo kao vodič zdravstvenim
radnicima samo u slučaju nepredviđenih privremenih temperaturnih
odstupanja. To nijesu preporučeni uslovi čuvanja i transporta.
Rok upotrebe neotvorenih bočica uključuje sledeća nepredviđena
odstupanja od uslova čuvanja u hladnom lancu (2°C – 8°C) za jednokratni
period od:
- 12 sati do najviše 30°C
- 72 sati do najmanje -3°C
Nakon temperaturnog odstupanja neotvorene bočice treba uvijek vratiti u
uslove čuvanja hladnog lanca (2°C – 8°C).
Pojava temperaturnog odstupanja kod neotvorenih bočica ne utiče na to
kako bočice treba čuvati nakon prvog otvaranja (prvo uvođenje igle u
bočicu).
Otvorena bočica
Dokazana je hemijska i fizička stabilnost vakcine tokom 6 sati kada se
čuva na temperaturi do 30°C, odnosno u roku od 48 sati kada se čuva u
frižideru na temperaturi od 2°C – 8°C. Nakon tog perioda, bočica se mora
baciti. Nakon čuvanja van frižidera, bočica se ne smije vraćati u
frižider.
Kao alternativa, otvorena bočica se može čuvati u frižideru na
temperaturi 2°C - 8°C tokom najviše 48 sati, ukoliko je odmah vraćena u
frižider nakon svakog uvođenja igle.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, nakon prvog otvaranja, vakcinu treba
odmah upotrijebiti. Ako se vakcina ne iskoristi odmah, vrijeme i uslovi
čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2°C – 8°C).
Ne zamrzavati.
Čuvati bočice u kartonskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Višedozna bočica
8-dozna bočica
4 ml suspenzije u 8-doznoj bočici (od prozirnog stakla tipa 1)
zatvorenoj sa čepom (elastomernim sa aluminijumskim prstenom). Jedna
bočica sadrži 8 doza od 0,5 ml. Pakovanje sadrži 10 višedoznih bočica.
10-dozna bočica
5 ml suspenzije u 10-doznoj bočici (od prozirnog stakla tipa 1)
zatvorenoj sa čepom (elastomernim sa aluminijumskim prstenom). Jedna
bočica sadrži 10 doza od 0,5 ml. Pakovanje sadrži 10 višedoznih bočica.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Uputstvo za rukovanje i primjenu
Ovom vakcinom treba da rukuje zdravstveni radnik primjenjujući aseptičnu
tehniku kako bi se osigurala sterilnost svake doze.
Vakcina se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na
naljepnici iza oznake „EXP“.
Neotvorenu višedoznu bočicu treba čuvati u frižideru (2°C – 8°C). Ne
zamrzavati.
Čuvati bočice u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Prije primjene vakcinu treba vizuelno pregledati kako bi se isključila
prisutnost vidljivih čestica i promjena boje. Vakcina Vaxzevria je
bezbojna do blago smeđa, bistra do blago opalescentna suspenzija. Bočica
se mora baciti ako je suspenzija promijenila boju ili ako se opaze
vidljive čestice. Ne smije se tresti. Suspenzija se ne smije
razblaživati.
Vakcina se ne smije miješati u istom špricu ni sa jednom drugom vakcinom
ili lijekom.
Vakcinisanje vakcinom Vaxzevria sastoji se od primjene dvije zasebne
doze, svaka od 0,5 ml. Drugu dozu treba primijeniti u periodu od 4 - 12
nedjelja nakon prve doze. Osobe koje su primile prvu dozu
vakcineVaxzevria, treba da prime i drugu dozu iste vakcine da bi
završile vakcinaciju.
Svaka doza vakcine od 0,5 ml se uvlači u špric za injekciju za
intramuskularnu primjenu, po mogućnosti u deltoidni mišić nadlaktice.
Kada je to moguće, za primjenu upotrijebite novu iglu.
Normalno je da nakon izvlačenja poslednje doze u bočici preostane malo
tečnosti. Svaka bočica sadrži više vakcine kako bi se osiguralo
izvlačenje 8 doza (bočica od 4 ml) ili 10 doza (bočica od 5 ml) od 0,5
ml. Ne smije se u isti špric izvlačiti višak vakcine iz više različitih
bočica. Neiskorišćena vakcina mora se baciti.
Od trenutka otvaranja bočice (prvo uvođenje igle) vakcinu treba
iskoristiti u roku od 6 sati kada se čuva na temperaturi do 30°C. Nakon
ovog vremena, bočica se mora baciti. Ne smije se vraćati u frižider.
Alternativno, otvorena bočica se može čuvati u frižideru (2°C – 8°C),
maksimalno 48 sati, ukoliko se u istom trenutku vrati u frižider nakon
svakog uvođenja igle.
Odlaganje
Neiskorišćena vakcina ili otpadni materijal mora se odložiti u skladu sa
važećim smjernicama za odlaganje farmaceutskog otpada.
U slučaju prosipanja, zahvaćene površine treba dezinfikovati sredstvima
sa virucidnim dejstvom na adenoviruse.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Broj poslednje obnove dozvole:
Vaxzevria, suspenzija za injekciju, bočica, staklena (8 doza od po 0.5
ml), 10 x 4 ml:
2030/22/1198 - 7851
Vaxzevria, suspenzija za injekciju, bočica, staklena (10 doza od po 0.5
ml), 10 x 5 ml:
2030/22/1199 - 7860
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 05.03.2021. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 17.06.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2023 godine
[C:\Users\horemansk\AppData\Local\Microsoft\Windows\Temporary Internet
Files\Content.Word\BT_1000x858px.png] Ovaj lijek je pod dodatnim
praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbjednosnih
informacija. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka. Za način prijavljivanja neželjenih
dejstava vidjeti dio 4.8.
1. NAZIV LIJEKA
Vaxzevria, suspenzija za injekciju
INN: vakcina protiv COVID‑19 (ChAdOx1‑S, rekombinantna)
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Višedozne bočice koje sadrže 8 doza ili 10 doza od 0,5 ml po bočici
(vidjeti dio 6.5).
Jedna doza (0,5 ml) sadrži:
Adenovirus šimpanze koji kodira SARS‑CoV‑2 Spike glikoprotein
(ChAdOx1-S)^(*), najmanje 2,5 × 10⁸ infektivnih jedinica (engl.
infectious units, Inf.U).
*Proizveden u genetski modifikovanim ljudskim embrionalnim ćelijama
bubrega HEK-293 tehnologijom rekombinantne DNK.
Ovaj lijek sadrži genetski modifikovane organizme (GMO).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejtsvom:
Jedna doza (0,5 ml) sadrži približno 2 mg etanola.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju.
Bezbojna do blago smeđa, bistra do blago opalescentna suspenzija i ima
pH vrijednost 6.6.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina Vaxzevria indikovana je za aktivnu imunizaciju zbog
spriječavanja bolesti COVID-19 uzrokovane virusom SARS-CoV-2 kod osoba
starosti 18 i više godina.
Primjena ove vakcine treba da bude u skladu sa zvaničnim preporukama.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasle osobe starosti 18 i više godina
Proces primarne vakcinaciije vakcinom Vaxzevria sastoji se od primjene
dvije odvojene doze od po 0,5 ml. Druga doza treba da se primijeni
između 4. i 12. nedjelje (28 i 84 dana) nakon prve doze (vidjeti dio
5.1).
Dopunska doza (treća doza) od 0,5 ml može se dati osobama koji su
završile primarni proces vakcinacije vakcinom Vaxzevria ili odobrenom
mRNA vakcinom protiv COVID-19 (vidjeti djelove 4.8 i 5.1). Treću dozu
treba primijeniti najmanje 3 mjeseca nakon završetka primarnog procesa
vakcinacije.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze. Vidjeti dio 5.1.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost vakcine Vaxzevria kod djece i adolescenata
(mlađih od 18 godina) nije ispitana. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Vakcina Vaxzevria primjenjuje se isključivo intramuskularnom injekcijom,
po mogućnosti u deltoidni mišić nadlaktice.
Vakcina se ne smije primjenjivati intravaskularno, subkutano ni
intradermalno.
Vakcina se ne smije miješati u istom špricu ni sa jednom drugom vakcinom
ili lijekom.
Za mjere predostrožnosti koje treba preduzeti prije primjene vakcine,
vidjeti dio 4.4.
Za uputstvo o primjeni i odlaganju, vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
Pacijenti koji su imali trombozu sa trombocitopenijskim sindromom (TTS)
nakon vakcinacije sa Vaxzevria (vidjeti dio 4.2).
Pacijenti koji su prethodno imali epizode sindroma kapilarnog curenja
(vidjeti dio 4.4).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedljivost
Kako bi se poboljšanja sljedljivost bioloških ljekova, naziv i broj
serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno zabilježiti.
Preosjetljivost i anafilaktička reakcija
Zabilježeni su događaji anafilaksije. Odgovarajući medicinski tretman i
nadzor uvijek treba da budu na raspolaganju u slučaju pojave
anafilaktičke reakcije nakon primjene vakcine. Nakon vakcinacije
preporučuje se pažljivo posmatranje osobe najmanje 15 minuta. Dodatna
doza ne treba se dati osobama koje su imale anafilaktičku reakciju nakon
primjene prethodne doze vakcine Vaxzevria.
Reakcije povezane sa anksioznošću
Reakcije povezane sa anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije
(sinkopa), hiperventilaciju i reakcije povezane sa stresom mogu se
javiti poslije vakcinacije kao psihogeni odgovor na injekciju iglom.
Važno je da postoje mjere predostrožnosti kako bi se izbjegla povreda u
slučaju nesvjestice.
Istovremena bolest
Vakcinaciju treba odložiti kod osoba koje pate od akutne teške febrilne
bolesti ili akutne infekcije. Međutim, prisustvo manje infekcije i/ili
niske temperature ne bi trebalo da bude razlog za odlaganje vakcinacije.
Poremećaji koagulacije
Sindrom tromboze praćene trombocitopenijom
Veoma rijetko, nakon vakcinacije vakcinom Vaxzevria zabilježena je
pojava tromboze sa trombocitopenijom (engl. thrombosis with
thrombocytopenia syndrome, TTS), u nekim slučajevima praćena krvarenjem.
To uključuje teške slučajeve koji se manifestuju kao venska tromboza,
uključujući neobična mjesta, kao što su tromboza cerebralnog venskog
sinusa, tromboza splanhnične vene, kao i arterijska tromboza, praćena
trombocitopenijom. Neki slučajevi su imali smrtni ishod. Većina ovih
slučajeva javljala se tokom prve tri nedjelje nakon vakcinacije. Stopa
prijavljivanja nakon druge doze bila je niža u odnosu na prijavljivanje
nakon prve doze (vidjeti dio 4.3).
TTS zahtijeva specijalističko kliničko liječenje. Za dijagnostikovanje i
liječenje tog stanja, zdravstveni radnici treba da provjere primjenjive
smjernice i/ili da se konsultuju sa specijalistima (npr. hematolozima,
specijalistima za poremećaje koagulacije).
Cerebrovaskularna venska i sinusna tromboza: Događaji cerebrovaskularne
venske i sinusne tromboze bez trombocitopenije su primijećeni veoma
rijetko nakon vakcinacije vakcinom Vaxzevria. Neki slučajevi su imali
fatalni ishod. Većina ovih slučajeva dogodila se u prve četiri nedjelje
nakon vakcinacije. Ovu informaciju treba uzeti u obzir za osobe sa
povećanim rizikom od cerebrovaskularne venske i sinusne tromboze. Ovi
događaji mogu zahtijevati različite pristupe liječenju od TTS-a i
zdravstveni radnici treba da konsultuju odgovarajuće smjernice.
Trombocitopenija
Slučajevi trombocitopenije, uključujući imunu trombocitopeniju (engl.
immune thrombocytopenia, ITP) prijavljeni su nakon primjene vakcine
Vaxzevria, obično u periodu do četiri nedjelje nakon primjene vakcine.
Navedeni slučajevi trombocitopenije su veoma rijetko bili praćeni veoma
niskim vrijednostima trombocita (< 20 x 10⁹/l ) i/ili su bili povezani
sa krvarenjem. Neki od navedenih slučajeva su se javili kod osoba sa
imunom trombocitopenijom u istoriji bolesti. Neki prijavljeni slučajevi
su imali smrtni ishod. Ukoliko osoba u istoriji bolesti ima
trombocitopenijski poremećaj, poput imune trombocitopenije, prije
primjene vakcine je potrebno razmotriti rizik od razvoja niskih
vrijednosti trombocita, a nakon vakcinacije se preporučuje praćenje
vrijednosti trombocita.
Zdravstveni radnici treba da budu na oprezu ukoliko se jave znaci i
simptomi tromboembolije i/ili trombocitopenije. Vakcinisane osobe treba
uputiti da hitno potraže medicinsku pomoć ako se nakon vakcinacije
razviju simptomi kao što su kratkoća daha, bol u grudima, otok nogu,
bolovi u nogama, konstatni bolovi u abdomenu. Pored toga, sve osobe sa
neurološkim simptomima, uključujući jake ili uporne glavobolje, zamućen
vid nakon vakcinacije, zbunjenost ili napade nakon vakcinacije, kao i
one osobe kod kojih se nakon nekoliko dana pojavi spontano krvarenje na
koži, modrice (petehije) izvan mjesta vakcinacije, treba da zatraže
hitnu medicinsku pomoć.
Pacijente kojima je dijagnostikovana trombocitopenija u roku od tri
sedmice nakon vakcinacije sa Vaxzevria treba aktivno ispitati na znakove
tromboze. Slično ovome, pacijente koji su imali trombozu u periodu od
tri sedmice nakon vakcinacije treba ispitati na postojanje
trombocitopenije.
Rizik od krvarenja kod intramuskularne primjene
Kao i kod drugih vakcina za intramuskularnu primjenu, ovu vakcinu treba
davati sa oprezom kod osoba koje primaju antikoagulantnu terapiju ili
kod onih sa trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije
(kao što je hemofilija), jer kod tih osoba može doći do krvarenja ili
pojave modrica nakon intramuskularne primjene.
Sindrom kapilarnog curenja
Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi sindroma kapilarnog curenja (engl.
capillary leak syndrome, CLS) tokom prvih nekoliko dana nakon
vakcinacije vakcinom Vaxzevria. Kod nekih vakcinisanih osoba postojala
je anamneza CLS-a. Prijavljen je i smrtni ishod. CLS je rijedak
poremećaj koji karakterišu akutne epizode edema koji uglavnom zahvata
udove, hipotenzija, hemokoncentracija i hipoalbuminemija. Osobe s
akutnom epizodom CLS-a nakon vakcinacije potrebno je odmah prepoznati i
liječiti. Obično je potrebna intenzivna suportivna terapija. Osobe sa
poznatom anamnezom CLS-a ne smiju se vakcinisati ovom vakcinom (vidjeti
dio 4.3).
Neurološki događaji
Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi Guillain-Barré-ovog sindroma
(engl. Guillain-Barré syndrome, GBS) i transverzalnog mijelitisa (engl.
transverse myelitis (TM)) nakon vakcinacije vakcinom Vaxzevria.
Zdravstveni radnici treba da budu svjesni znakova i simptoma GBS-a i
TM-a kako bi osigurali ispravnu dijagnozu i započeli odgovarajuću
suportivnu medicinsku brigu i liječenje i isključili druge uzroke.
Rizik od veoma rijetkih događaja nakon dopunske doze (booster doze)
Rizik od veoma rijetkih događaja (kao što su poremećaji koagulacije
uključujući trombozu sa sindromom trombocitopenije, CLS, GBS i TM) nakon
primjene dopunske doze vakcinom Vaxzevria još uvijek nije
okarakterisana.
Imunokompromitovane osobe
Efikasnost, bezbjednost i imunogenost vakcine nijesu ispitani kod
imunokompromitovanih osoba, uključujući one koje primaju imunosupresivnu
terapiju. Efikasnost vakcine Vaxzevria mogla bi biti manja kod
imunosuprimiranih osoba.
Trajanje zaštite
Trajanje zaštite koju pruža vakcina nije poznato, jer se još utvrđuje u
kliničkim ispitivanjima koje su u toku.
Ograničenja efikasnosti vakcinacije
Nakon primjene prve doze vakcine Vaxzevria, zaštita se stvara nakon
približno 3 nedjelje. Osobe možda neće biti potpuno zaštićene dok ne
prođe 15 dana od primjene druge doze. Kao i kod drugih vakcina,
vakcinisanje vakcinom Vaxzevria možda neće zaštititi sve vakcinisane
osobe (vidjeti dio 5.1).
Pomoćne supstance
Natrijum
Ova vakcina sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi od 0,5 ml,
tj. može se reći da je bez natrijuma.
Etanol
Ova vakcina sadrži 2 mg alkohola (etanola) po dozi od 0,5 ml. Mala
količina alkohola u ovoj vakcini neće imati bilo kakvih primjetnih
efekata.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija.
Istovremena primjena vakcine Vaxzevria sa drugim vakcinama nije
ispitana.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne
efekte na plodnost (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
Postoje ograničena iskustva sa primjenom vakcine Vaxzevria kod trudnica.
Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne
efekte u trudnoći, na razvoj emriona/fetusa, porođaj ili postnatalni
razvoj (vidjeti dio 5.3).
Primjenu vakcine Vaxzevria tokom trudnoće treba razmotriti samo kada
potencijalne koristi prevazilaze moguće rizike za majku i fetus.
Dojenje
Nije poznato da li se vakcina Vaxzevria izlučuje u majčino mlijeko.
U studijama na životinjama, primijećen je laktacioni transfer
anti-SARS-CoV-2 S antitijela sa ženki miševa na mladunčad (vidjeti dio
5.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Vaxzevria nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, neka od neželjenih dejstava
navedenih u dijelu 4.8. mogu privremeno uticati na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Primarni proces vakcinacije
Ukupna bezbjednost vakcine Vaxzevria zasniva se na analizi objedinjenih
podataka iz četiri klinička ispitivanja faza I/II, II/III i III,
sprovedena u Velikoj Britaniji, Brazilu i Južnoj Africi i na podacima iz
dodatne faze III kliničke studije koja je sprovedena u Sjedinjenim
Američkim državama, Peruu i Čileu. U vrijeme analize, 56 124 učesnika
starosti 18 i više godina bili su randomizovani. Od ovog broja, 33 869
ispitanika je primilo najmanje jednu dozu vakcine Vaxzevria, dok je njih
31 217 primilo dvije doze.
Najčešće prijavljene neželjene reakcije su osjetljivost na mjestu
primjene injekcije (68%), bol na mjestu primjene injekcije (58%),
glavobolja (53%), umor (53%), mialgija (44%), malaksalost (44%),
pireksija (uključuje povišenu tjelesnu temperaturu (33%) i groznicu
≥38^(o)C (8%)), drhtavica (32%), artralgija (27%) i mučnina (22%).
Većina neželjenih reakcija bile su blage do umjerene težine i obično su
se povukle u roku od nekoliko dana od vakcinacije.
Veoma rijetki slučajevi tromboze sa sindromom trombocitopenije su
prijavljeni u postmarketinškom periodu u roku od prve tri sedmice nakon
vakcinacije (pogledati dio 4.4.)
Nakon vakcinacije, pacijenti mogu iskusiti više neželjenih reakcija
istovremeno (na primjer, mialgija/artralgija, glavobolja, drhtavica,
pireksija i malaksalost).
U poređenju sa prvom dozom, neželjene reakcije zabilježene nakon druge
doze bila su blaže, a njihova učestalost prijavljivanja rjeđa.
Reaktogenost je uglavnom bila blaža i rjeđe je prijavljena kod starijih
odraslih osoba (≥65 godina).
Bezbjednosni profil bio je dosljedan kod svih ispitanika nezavisno od
prethodno pristunih dokaza infekcije virusom SARS-CoV-2 na početku
ispitivanja.
Booster doza (treća doza)
Bezbjednosni profil primijećen kod pojedinaca koji su primili dodatnu
dozu (booster, treću doza) bio je u skladu sa poznatim bezbjednosnim
profilom vakcine Vaxzevria. Nijesu otkriveni novi problemi u pogledu
bezbjednosti, u poređenju sa neželjenim reakcijama prijavljenim za
primarni proces vakcinacije vakcinom Vaxzevria, kod pojedinaca koji su
primali dopunsku dozu vakcine Vaxzevria.
Booster doza (treća doza) nakon primarnog procesa vakcinacije vakcinom
Vaxzevria
U studiji D7220C00001, bilo je uključeno 367 ispitanika koji su
prethodno primarno primili 2 doze vakcine Vaxzevria, a potom primili
dodatnu dozu (treću dozu) vakcine Vaxzevria. Medijana vremena između
primjene druge doze i treće doze bila je 8,6 mjeseci (263 dana).
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije, kod ispitanika koji su
prethodno vakcinisani vakcinom Vaxzevria, bile su: osjetljivost na
mjestu injekcije (54%), umor (43%), bol na mjestu injekcije (38%),
glavobolja (34%), mialgija (23%) i malaksalost (22 %). Većina ovih
neželjenih reakcija su bile blage do umjerene težine i obično su se
povukle u roku od nekoliko dana od vakcinacije.
Booster doza (treća doza) nakon primarne vakcinacije odobrenom mRNA
vakcinom protiv COVID-19
U studiji D7220C00001, bila su uključena 322 ispitanika koji su
prethodno prethodno primarno primili 2 doze odobrene mRNA vakcine protiv
COVID-19, a potom primili dodatnu dozu (treću dozu) vakcine Vaxzevria.
Medijana vremena između primjene druge doze i treće doze bila je 3,9
mjeseci (119 dana).
Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod ispitanika koji su prethodno
vakcinisani mRNK vakcinom bile su: osjetljivost na mjestu injekcije
(71%), umor (58%), glavobolja (52%), bol na mjestu injekcije (50%),
mialgija (47%), malaksalost (42%) ), osjećaj hladnoće (31%) i mučnina
(21%). Većina ovih neželjenih reakcija bile su blage do umjerene težine
i obično su se povukle u roku od nekoliko dana od vakcinacije.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Bezbjednosni profil prikazan ispod se zasniva na analizi podataka iz pet
kliničkih studija koje su uključile pacijente starije od 18 godina
(objedinjeni podaci iz četiri klinička ispitivanja sprovedena u Velikoj
Britaniji, Brazilu i Južnoj Africi i podaci iz jednog ispitivanja
sprovedenog u Sjedinjenim Američkim državama, Peruu i Čileu) i podataka
iz postmarketinškog perioda.
Neželjena dejstva kategorizuju se prema MedDRA klasifikaciji sistema
organa. Učestalost pojave neželjenih dejstava definiše se kako slijedi:
veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i <1/10); povremeno (≥ 1/1000 i
<1/100); rijetko (≥ 1/10000 i <1/1000); veoma rijetko (<1/10000) i
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U
okviru svakog sistema organa preporučeni termini se navode prema
opadajućoj učestalosti, a zatim prema opadajućoj ozbiljnosti.
Tabela 1. Neželjena dejstva
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| MedDRA klasifikacija | Učestalost | Neželjene reakcije |
| sistema organa | | |
+:===========================+:=============+:========================+
| Poremećaji krvi i limfnog | Često | Trombocitopenija^(a) |
| sistema | | |
| +--------------+-------------------------+
| | Povremeno | Limfadenopatija |
| +--------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Imunski posredovana |
| | | trombocitopenija^(b) |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji imunog sistema | Nepoznato | Anafilaksija |
| | | |
| | | Preosjetljivost |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Povremeno | Smanjen apetit |
| ishrane | | |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Veoma često | Glavobolja ^(c) |
| +--------------+-------------------------+
| | Povremeno | Vrtoglavica |
| | | |
| | | Pospanost |
| | | |
| | | Letargija |
| | | |
| | | Parestezije |
| | | |
| | | Hipoestezija |
| +--------------+-------------------------+
| | Rijetko | Facijalna paraliza^(d) |
| +--------------+-------------------------+
| | Veoma | Guillain-Barré sindrom |
| | rijetko | |
| +--------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Transverzalni mijelitis |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaj uha i labirinta | Povremeno | Tinitus |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Veoma | Tromboza sa |
| | rijetko | trombocitopenijom ^(e) |
| | | |
| | Nepoznato | Sindrom kapilarnog |
| | | curenja |
| | | |
| | | Cerebrovaskularna |
| | | venska i sinusna |
| | | tromboza^(b) |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma često | Mučnina |
| poremećaji | | |
| +--------------+-------------------------+
| | Često | Povraćanje |
| | | |
| | | Dijareja |
| +--------------+-------------------------+
| | Povremeno | Abdominalni bol |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji kože i | Povremeno | Hiperhidroza |
| potkožnog tkiva | | |
| | | Svrab |
| | | |
| | | Osip |
| | | |
| | | Urtikarija |
| +--------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Angioedem |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Poremećaji | Veoma često | Mialgija |
| mišićno-koštanog sistema i | | |
| vezivnog tkiva | | Artralgija |
| +--------------+-------------------------+
| | Često | Bol u ekstremitetima |
| +--------------+-------------------------+
| | Povremeno | Mišićni spazam |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma često | Osjetljivost na mjestu |
| reakcije na mjestu | | primjene, bol, toplina, |
| primjene | | svrab, modrica ^(f) |
| | | |
| | | Umor |
| | | |
| | | Malaksalost |
| | | |
| | | Povišena temperatura |
| | | |
| | | Drhtavica |
| +--------------+-------------------------+
| | Često | Otok na mjestu primjene |
| | | |
| | | Eritem |
| | | |
| | | Groznica^(g) |
| | | |
| | | Bolest nalik gripu |
| | | |
| | | Astenija |
+----------------------------+--------------+-------------------------+
^(a) U kliničkim studijama, kratkotrajna, blaga trombocitopenija je
često prijavljivana (vidjeti dio 4.4).
^(b) Slučajevi su prijavljeni nakon stavljanja lijeka u promet (vidjeti
takođe dio 4.4)
^(c) Glavobolja uključujući migrenu (povremeno)
^(d) Zasnovano na podacijma iz kliničke studije sprovedene u Sjedinjenim
Američkim državama, Peruu i Čileu. Period praćenja bezbjednosti je bio
do 05. marta 2021, facijalna paraliza je prijavljena od strane pet
učesnika iz Vaxzevria grupe. Početak je bio 8 i 15 dana nakon prve doze,
i 4, 17, i 25 dana nakon druge doze. Slučajevi koji su bili prijavljeni
nijesu bili ozbiljnog karaktera. Nijedan slučaj facijalne paralize nije
bio prijavljen u placebo grupi.
^(e) Teški i veoma rijetki slučajevi sindroma tromboze sa
trombocitopenijom su prijavljeni u post-marketinškom periodu. Ovo
uključuje vensku trombozu, kao što je cerebralna venska sinusna
tromboza, tromboza splahničke vene, kao i arterijska tromboza (vidjeti
dio 4.4)
^(f) Modrica na mjestu primjene injekcije uključujući hematom na mjestu
injekcije (povremeno)
^(g) Izmjerena temperatura ≥38°C
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema specifičnog liječenja za predoziranje vakcinom Vaxzevria. U slučaju
predoziranja, osobu je potrebno pažljivo pratiti i po potrebi
primijeniti simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vakcina, ostale virusne vakcine
ATC kod: J07BX03
Mehanizam dejstva
Vakcina Vaxzevria je monovalentna vakcina sastavljena od jednog
rekombinantnog, replikaciono deficijentnog adenovirusa šimpanze
(ChAdOx1) kao vektora koji kodira S-glikoprotein od SARS‑CoV‑2 virusa.
S-glikoprotein virusa SARS‑CoV‑2 kao imunogen u vakcini eksprimira se u
trimernoj prefuzionoj konformaciji; kodirajuća sekvenca nije
modifikovana da bi se stabilizovao eksprimirani S-protein u prefuzionoj
konformaciji. Nakon primjene vakcine S-glikoprotein od SARS‑CoV‑2 virusa
eksprimira se lokalno stimulišući stvaranje neutrališućih antitijela i
imuni ćelijski odgovor, koji mogu dovesti do zaštite od COVID-19.
Klinička efikasnost
Analiza podataka iz studije D8110C0001
Klinička efikasnost vakcine Vaxzevria je procijenjena na osnovu analize
studije D8110C00001: randominizovane, dvostruko-slijepe,
placebo-kontrolisane studije faze III koja je sprovedena u SAD, Peruu i
Čileu. Ova studija je isključila učesnike sa teškim i/ili
nekontrolisanim kardiovaskularnim, gastrointestinalnim bolestima,
bolestima jetre, bubrega, endokrino/metaboličkim bolestima, neurološkim
bolestima, kao i one sa teškom imunosupresijom, trudnice, i pacijente sa
poznatom istorijom SARS‑CoV‑2 infekcije. Svi učesnici su planirani da se
prate 12 mjeseci, zbog procjene efikasnosti protiv COVID-19 infekcije.
Učesnici uzrasta ≥ 18 godina primili su dvije doze (5 × 10¹⁰ virusnih
čestica po dozi, što odgovara najmanje 2,5 × 10⁸ infektivnih jedinica)
vakcine Vaxzevria (N=17662) ili placeba u obliku fiziološkog rastvora
(N=8550) primijenjene i.m. injekcijom 1. dana i 29. dana (-3 do +7
dana). Medijana intervala između primjene dvije doze je iznosila 29
dana, a većina ispitanika (95,7% onih koji su primili vakcinu Vaxzevria,
odnosno 95,3% onih koji su primili placebo) drugu dozu je primila ≥ 26 i
≤ 36 dana nakon 1. doze.
Demografske karakteristike bile su dobro ujednačene između grupe koja je
primila vakcinu Vaxzevria i one koja je primila placebo. Među učesnicima
koji su primili vakcinu Vaxzevria, 79,1% ispitanika bilo je uzrasta od
18 do 64 godine (20,9% njih imalo je 65 ili više godina), a 43,8%
ispitanika bile su žene. Među randomizovanim ispitanicima 79,3% njih
bili su bijelci, 7,9% crnci, 4,2% Azijci, a 4,2% sjevernoamerički
Indijanci ili domorodačko stanovništvo Aljaske. Ukupno je 10376 (58,8%)
ispitanika imalo najmanje jedan postojeći komorbiditet, koji se
definisao kao: hronična bubrežna bolest, hronična opstruktivna plućna
bolest, oslabljen imuni sistem zbog transplantacije solidnog organa,
gojaznost (ITM > 30) u anamnezi, ozbiljne srčane bolesti, bolest
srpastih ćelija, dijabetes tipa 1 ili 2, astma, demencija,
cerebrovaskularne bolesti, cistična fibroza, visok krvni pritisak,
bolest jetre, plućna fibroza, talasemija ili pušenje u anamnezi. U
trenutku analize, medijana trajanja praćenja nakon druge doze iznosila
je 61 dan.
Konačnu potvrdu slučajeva bolesti COVID-19 donosila je komisija za
procjenu. U Tabeli 2 su prikazane ukupna efikasnost vakcine i efikasnost
po ključnim grupama prema životnom uzrastu.
Tabela 2 – Efikasnost vakcine Vaxzevria protiv simptomatske bolesti
COVID-19 u ispitivanju D8110C00001
+----------+-----------------------------------------+-----------------------------------------+------------+
| | Vaxzevria | Placebo | Efikasnost |
| | | | vakcine % |
| | | | (95% |
| | | | CI)^(b) |
| +----------+---------------+--------------+----------+---------------+--------------+ |
| | N | Broj | Stopa | N | Broj | Stopa | |
| | | slučajeva | incidence | | slučajeva | incidence | |
| | | COVID-19^(a), | bolesti | | COVID-19^(a), | bolesti | |
| | | n (%) | COVID-19 na | | n (%) | COVID-19 na | |
| | | | 1000 | | | 1000 | |
| | | | osoba-godina | | | osoba-godina | |
+:=========+:========:+:=============:+:============:+:========:+:=============:+:============:+:==========:+
| Ukupno | 17662 | 73 (0,4) | 35,69 | 8550 | 130 (1,5) | 137,23 | 74,0 |
| (uzrast | | | | | | | (65,3, |
| ≥18 | | | | | | | 80,5) |
| godina) | | | | | | | |
+----------+----------+---------------+--------------+----------+---------------+--------------+------------+
| Starosti | 13966 | 68 (0,5) | 40,47 | 6738 | 116 (1,7) | 148,99 | 72,8 |
| od 18 do | | | | | | | (63,4, |
| 64 | | | | | | | 79,9) |
| godine | | | | | | | |
+----------+----------+---------------+--------------+----------+---------------+--------------+------------+
| Starost | 3696 | 5 (0,1) | 13,69 | 1812 | 14 (0,8) | 82,98 | 83,5 |
| ≥ 65 | | | | | | | (54,2, |
| godina | | | | | | | 94,1) |
+----------+----------+---------------+--------------+----------+---------------+--------------+------------+
N = broj ispitanika u svakoj grupi; n = broj ispitanika s potvrđenim
događajem; CI = interval pouzdanosti.
^(a) Simptomatski COVID-19 koji je zahtijevao pozitivan nalaz testa
zasnovan na lančanoj reakciji polimerazom uz reverznu transkripciju
(engl. Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR) i
najmanje 1 respiratorni znak ili simptom ili najmanje 2 druga sistemska
znaka ili simptoma u skladu s definicijom u planu ispitivanja.
^(b) Intervali pouzdanosti nijesu bili prilagođeni za višestrukost.
Teška ili kritična simptomatska bolest COVID-19 ocjenjivala se kao
ključna sekundarna mjera ishoda. Među svim ispitanicima iz grupe
vakcinisane prema planu ispitivanja nije prijavljen nijedan slučaj teške
ili kritične simptomatske bolesti COVID-19 u grupi koja je primila
vakcinu, dok je u onoj koja je primila placebo prijavljeno 8 takvih
slučajeva. Zabilježeno je 9 slučajeva hospitalizacije, koji su
uključivali spomenutih 8 slučajeva teške ili kritične simptomatske
bolesti COVID-19 i jedan dodatan slučaj u grupi koja je primila vakcinu.
U većini slučajeva teške ili kritične simptomatske bolesti COVID-19
jedini ispunjen kriterijum za tešku bolest bila je zasićenost kiseonikom
(SpO2) (≤ 93% pri sobnom vazduhu).
Kod osoba s prethodnim dokazima infekcije virusom SARS-CoV-2 ili bez
njih, efikasnost vakcine Vaxzevria (≥ 15 dana nakon 2. doze) iznosila je
73,7% (95% CI: 63,1; 80,1), uz 76 (0,4%) slučajeva bolesti COVID-19 u
grupi koja je primila vakcinu Vaxzevria (N=18563) u odnosu na 135 (1,5%)
slučajeva u onoj koja je primila placebo (N=9031).
Među učesnicima vakcinisanim vakcinom Vaxzevria koji su imali jedan ili
više komorbiditeta, efikasnost vakcine (≥ 15 dana nakon 2. doze)
iznosila je 75,2% (95% CI: 64,2; 82,9), dok je kod onih bez
komorbiditeta efikasnost vakcine iznosila 71,8% (95% CI: 55,5; 82,1).
U 6-mjesečnoj analizi praćenja, izvršene su ažurirane analize
efikasnosti sa dodatnim potvrđenim slučajevima COVID-19 nastalim tokom
studije, koja je bila slijepa, placebom kontrolisana, sa medijanom
praćenja od 78 dana kod ispitanika koji su primali vakcinu Vaxzevria i
71 dan kod ispitanika koji su primali placebo. Ukupna efikasnost vakcine
protiv simptomatske bolesti COVID-19 bila je 67,0% (95% CI: 58,9, 73,5)
sa 141 (0,8%) slučajem COVID-19 prijavljenim kod ispitanika koji su
primili dvije doze vakcine Vaxzevria (N=17,617) i 184 2,2% slučajeva
prijavljenih kod ispitanika koji su primali placebo (N=8,528). Kod
ispitanika starosti od 18 do 64 godine bilo je 135 (1,0%) slučajeva
COVID-19 u grupi koja je primala vakcinu Vaxzevria (N=13,921) naspram
165 (2,5%) slučajeva u grupi koja je primala placebo (N=6,712), što
odgovara efikasnosti vakcine od 64,8% ( 95% CI: 55,7, 71,9). Kod
ispitanika starijih od 65 godina efikasnost vakcine bila je 86,3% (95%
CI: 65,8, 94,6) sa 6 (0,2%) slučajeva COVID-19 u grupi koja je primala
vakcinu Vaxzevria (N=3,696) naspram 19 (1,1%) slučajeva u grupi koja je
primala placebo (N= 1,816).
Analiza objedinjenih podataka iz COV002 i COV003
Klinička efikasnost vakcine Vaxzevria ispitana je na osnovu analize
objedinjenih podataka iz dvije randomizovane, slijepe, kontrolisane
studije koje su još u toku: faza II/III studije, pod imenom COV002, kod
odraslih osoba ≥ 18 godina (uključujući i starije osobe) u Ujedinjenom
Kraljevstvu; i III faze studije COV003, kod odraslih ≥ 18 godina
(uključujući starije) u Brazilu. U studije nijesu mogle biti uključene
osobe sa ozbiljnom i/ili nekontrolisanom kardiovaskularnom,
gastrointestinalnom, bolešću jetre, renalnom, endokrinom/metaboličkom
bolešću, kao i neurološkim bolestima; kao ni oni sa teškom
imunosupresijom, trudnice i ispitanici sa poznatom infekcijom SARS‑CoV‑2
u anamnezi. Vakcine protiv gripa mogle su da se primijene 7 dana prije
ili nakon bilo koje doze vakcine Vaxzevria. Planirano je da svi
ispitanici budu praćeni do 12 mjeseci, za procjenu bezbjednosti i
efikasnosti protiv bolesti COVID-19.
U objedinjenoj analizi za procjenu efikasnosti, ispitanici starosti ≥ 18
godina primili su dvije doze (5 × 10¹⁰ virusnih čestica po dozi što
odgovara najmanje 2.5 × 10⁸ infektivnih jedinica) vakcine Vaxzevria
(N=6106) ili kontrolne vakcine (meningokokne vakcine ili fiziološkog
rastvora) (N=6090) primijenjene i.m. injekcijom.
Zbog logističkih ograničenja, interval između primjene prve i druge doze
kretao se u rasponu od 3 do 23 nedjelje (21 do 159 dana), pri čemu je
86,1% ispitanika primilo dvije doze u intervalu od 4 do 12 nedjelja (28
do 84 dana).
Osnovne demografske karakteristike bile su dobro uravnotežene u grupama
koje su primile vakcinu Vaxzevria i kontrolnim grupama. U objedinjenim
analizama, među ispitanicima koji su primili vakcinu Vaxzevria sa
intervalom između doza od 4 i 12 nedjelja, 87,0% ispitanika bili su
starosti od 18 do 64 godine (13,0% starosti 65 godina ili stariji i 2,8%
starosti 75 godina ili stariji); 55,1% učesnika bile su žene; 76,2% bili
su bijelci, 6,4% bili su crnci i 3,4% bili su Azijati. Ukupno 2068
(39,3%) učesnika imali su najmanje jedan već postojeći komorbiditet
(koji se definiše kao indeks tjelesne mase (BMI) ≥ 30 kg/m²,
kardiovaskularna bolest, respiratorna bolest ili dijabetes). Tokom
perioda analize, srednje vrijeme praćenja nakon 2 doze bilo je 78 dana.
Konačnu potvrdu bolesti COVID-19 izvela je komisija za procjenu koja je
dodijelila i težinu bolesti prema skali za procjenu kliničke progresije
Svjetske zdravstvene organizacije (SZO). Ukupno je kod 218 ispitanika
zabilježena virusno potvrđena (SARS‑CoV‑2) bolest COVID-19 koja je
nastupila ≥ 15 dana nakon primjene druge doze sa najmanje jednim
simptomom bolesti COVID-19 (objektivna groznica (definisana kao tjelesna
temperatura ≥ 37.8°C), kašalj, kratak dah, anosmija ili ageuzija) kod
osoba koje nijesu imale dokaze prethodne infekcije virusom SARS‑CoV‑2.
Vakcina Vaxzevria značajno je smanjila učestalost pojave bolesti
COVID-19 u odnosu na kontrolnu vakcinu (vidjeti Tabelu 3).
Tabela 3. Efikasnost vakcine Vaxzevria protiv bolesti COVID-19 u
ispitivanjima COV002 i COV003^(a)
+----------------+---------------------------------+---------------------------------+----------------+
| Populacija | Vaxzevria | Kontrolna grupa | Efikasnost |
| | | | vakcine % (95% |
| | | | CI)^(b) |
| +----------------+----------------+----------------+----------------+ |
| | N | Broj slučajeva | N | Broj slučajeva | |
| | | bolesti | | bolesti | |
| | | COVID-19, n | | COVID-19, n | |
| | | (%) | | (%) | |
+:===============+:===============+:===============+:===============+:===============+:===============+
| Predloženi režim vakcinacije |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
| 4 – 12 | 5258 | 64 (1,2) | 5210 | 154 (3,0) | 59,5 |
| nedjelja | | | | | (45,8; 69,7) |
| | | | | | |
| (28 – 84 dana) | | | | | |
+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+----------------+
N = broj ispitanika koji je uključen u svaku grupu; n = broj ispitanika
sa potvrđenim događajem; CI = interval pouzdanosti;
^(a) Primarna mjera efikasnosti zasnivala se na potvrđenim slučajevima
bolesti COVID-19 kod ispitanika starosti 18 i više godina i onima koji
su na početku ispitivanja bili seronegativni, koji su primili dvije doze
vakcine i koji su bili u ispitivanju ≥15 dana nakon primjene druge doze.
^(b) CI nije prilagođen za višestrukost.
Prema unaprijed određenoj analizi efikasnosti vakcine kod ispitanika
koji su primili dvije preporučene doze primijenjene sa bilo kojim
intervalom (u rasponu od 3 do 23 nedjelje) iznosila je 62,6% (95% CI:
50,9; 71,5).
Što se tiče hospitalizacija zbog bolesti COVID-19 (stepen ozbiljnosti ≥
4, prema klasifikaciji SZO) nije zabilježen nijedan slučaj (0,0%;
N=5258) hospitalizacije zbog bolesti COVID-19 kod ispitanika koji su
primili dvije doze vakcine Vaxzevria (≥15 dana nakon 2. doze) u
poređenju sa 8 slučajeva (0,2%; N=5210) prijavljenih u kontrolnoj grupi,
uključujući jedan ozbiljan slučaj (stepen ozbiljnosti ≥ 6, prema
klasifikaciji SZO). Među svim ispitanicima koji su primili najmanje
jednu dozu, od 22. dana nakon 1. doze, nije zabilježen nijedan slučaj
(0.0%, N=8032) hospitalizacije zbog bolesti COVID-19 kod ispitanika koji
su primili vakcinu Vaxzevria, u poređenju sa 14 slučajeva (0,2%,
N=8026), prijavljenih u kontrolnoj grupi, uključujući jedan slučaj sa
fatalnim ishodom.
Među ispitanicima koji su imali jedan ili više komorbiditeta, efikasnost
vakcine bila je 58,3 % (95% CI: 33,6; 73,9); uz 25 (1,2%) slučajeva u
grupi koja je primila vakcinu Vaxzevria (N=2068) naspram 60 (2,9%)
slučajeva COVID-19 u kontrolnoj grupi (N=2040), redom. To je slično
efikasnosti vakcine zabilježenoj u ukupnoj populaciji.
Dokazi pokazuju da zaštita počinje otprilike 3 nedjelje nakon prve doze
vakcine. Drugu dozu treba dati 4 -12 nedjelja nakon prve doze (vidjeti
dio 4.4).
Imunogenost nakon booster doze
Studija D7220C00001, imunogenost nakon booster doze (treće doze) nakon
primarne vakcinacije vakcinom Vaxzevria ili mRNA vakcinom protiv
COVID-19
Studija D7220C00001 je djelimično dvostruko slijepa, aktivno
kontrolisana studija faze II/III u kojoj je učestvovalo 367 ispitanika
uzrasta ≥30 godina prethodno vakcinisanih vakcinom Vaxzevria i 322
ispitanika uzrasta ≥30 godina koji su prethodno vakcinisani mRNK
vakcinom, a potom, nakon najmanje 90 dana od primanja druge doze,
primili su dodatnu, treću dozu vakcine Vaxzevria. Imunogenost je
procijenjena kod 342 ispitanika prethodno vakcinisanih vakcinom
Vaxzevria i 294 ispitanika koji su prethodno vakcinisani mRNK vakcinom,
od kojih su svi bili seronegativni na početku.
Efikasnost vakcine Vaxzevria primijenjene kao pojedinačna booster doza
(treća doza) kod ispitanika koji su prethodno vakcinisani vakcinom
Vaxzevria, dokazana je procjenom neinferiornosti imunog odgovora titra
pseudoneutralizujućih antitijela na originalni soj virusa u poređenju sa
odgovorom izazvan primarnom vakcinacijom od 2 doze u podskupu uparenih
ispitanika koji su učestvovali u studiji D8110C00001.
Neinferiornost za GMT (engl. geometric mean neutralising antibody titre)
odnos je dokazana kada se uporede vrijednosti titra
pseudoneutralizujućih antitijela nakon 28 dana od primjene treće doze u
odnosu na vrijednost titra antitijela nakon 28 dana od primarne
vakcinacije (vidjeti tabelu 4).
Tabela 4. Vrijednosti titra neutralizujućih antitijela na originalni soj
virusa nakon treće doze vakcine Vaxzevria kod ispitanika koji su
prethodno vakcinisani vakcinom Vaxzevria
-------- ----------------- --------------- -------------- ----------------
28 dana nakon 28 dana nakon GMT odnos^(b) Ispunjeni
primarnog procesa treće doze kriterijumi za
vakcinacije neinferiornost
vakcinom (Da/Ne)
Vaxzevria^(a)
n 508 327 327/508
GMT ^(c) 242.80 248.89 1.03 Da^(d)
(95% CI) (224.82, 262.23) (229.53, (0.92, 1.15)
269.89)
-------- ----------------- --------------- -------------- ----------------
: <
n = Broj ispitanika u analizi; GMT = geometrijska srednja vrijednost
titra neutralizujućih antitijela; CI = interval pouzdanosti;
a. Zasnovano na analizama iz kohorte uparenih ispitanika u studiji
D8110C00001
b. GMT 28 dana nakon dopunske doze u odnosu na GMT 28 dana nakon
primjene druge doze primarne vakcinacije
c. Prijavljeni rezultati su prilagođeni korišćenjem ANCOVA modela
uključujući termine sa fiksnim efektom za period posjete, vrijeme od
prethodne vakcinacije (za booster, treću dozu), osnovne komorbiditete,
pol, starost i slučajni efekat subjekta.
d. Neinferiornost je pokazana ako je donja granica dvostranog CI od 95%
za GMT odnos poredbene grupe i referentne grupe > 0,67
Takođe se pokazalo da je vakcina Vaxzevria efikasna u izazivanju
odgovora antitijela kod ispitanika koji su prethodno primili primarnu
vakcinaciju mRNA vakcinom. Kod ovih ispitanika, jedna dodatna doza
(booster doza) vakcine Vaxzevria je rezultovala povećanim humoralnim
odgovorom, sa povećanjem srednje geometrijske vrijednosti titra
neutralizujućih antitijela protiv originalnog soja virusa (GMFR) za 3,77
puta (95% CI: 3,26, 4,37) od perioda prije davanja booster doze do 28
dana nakon booster doze.
Starija populacija
U ispitivanju D8110C00001 se procjenjivala efikasnost vakcine Vaxzevria
kod 5508 osoba starosti ≥ 65 godina, od kojih je njih 3696 primilo
vakcinu Vaxzevria, a njih 1812 placebo. Efikasnost vakcine Vaxzevria kod
starijih ispitanika (≥ 65 godina) odgovarala je onoj kod mlađih odraslih
ispitanika (18 – 64 godine).
Pedijatrijska populacija
Evropska Agencija za ljekove odložila je obavezu podnošenja rezultata
ispitivanja vakcine Vaxzevria u jednoj ili više podrupa pedijatrijske
populacije u prevenciji bolesti COVID-19 (vidjeti dio 4.2. za
informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).
Uslovna dozvola
Ovaj lijek je odobren postupkom tzv. „uslovne dozvole“. To znači da se
očekuju dodatni podaci o ovom lijeku.
Institut za ljekove i medicinska sredstva će barem jednom godišnje
procjenjivati nove informacije o ovom lijeku i tekst sažetka
karakteristika lijeka će se ažurirati po potrebi.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nije primjenljivo.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U ispitivanju toksičnosti sa ponovljenom dozom kod miševa, i.m. primjena
vakcine Vaxzevria se dobro podnosila. Uočena je neželjena, kombinovana
i/ili monocelularna inflamacija ćelija u potkožnom tkivu i skeletnim
mišićima na mjestu primjene i susjednom ishijadičnom nervu, u skladu sa
očekivanim nalazima nakon i.m. injekcije vakcine.
Nije bilo nalaza na mjestu primjene ili ishijadičnom nervu na kraju
perioda oporavka, ukazujući na potpuni oporavak od inflamacije
uzrokovane vakcinom Vaxzervia.
Genotoksičnost/Karcinogenost
Ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenosti nijesu sprovedena. Ne
očekuje se da bi komponente vakcine mogle da imaju genotoksični
potencijal.
Reproduktivna toksičnost
U ispitivanju reproduktivne i razvojne toksičnosti, vakcina Vaxzevria
nije izazvala toksičnost za majku niti razvoj ploda, tokom izloženosti
majke u periodu prije parenja, gestacije ili perioda dojenja.
U ovoj studiji, vakcina je izazvala pojavu detektabilnih anti-SARS-CoV-2
S-glikoprotein majčinih antitijela koja su prenijeta na fetuse i na
mladunčad, što ukazuje na placentni i laktacijski transfer antitijela.
Nema dostupnih podataka o izlučivanju same vakcine Vaxzevria u mlijeko.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
L-Histidin
L-Histidin hidrohlorid monohidrat
Magnezijum hlorid heksahidrat
Polisorbat 80 (E 433)
Etanol
Saharoza
Natrijum hlorid
Dinatrijum edetat (dihidrat)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ova vakcina ne smije da se miješa ili razblažuje sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
Neotvorena bočica
9 mjeseci kada se čuva u frižideru (2°C – 8°C).
Sledeće informacije namijenjene su isključivo kao vodič zdravstvenim
radnicima samo u slučaju nepredviđenih privremenih temperaturnih
odstupanja. To nijesu preporučeni uslovi čuvanja i transporta.
Rok upotrebe neotvorenih bočica uključuje sledeća nepredviđena
odstupanja od uslova čuvanja u hladnom lancu (2°C – 8°C) za jednokratni
period od:
- 12 sati do najviše 30°C
- 72 sati do najmanje -3°C
Nakon temperaturnog odstupanja neotvorene bočice treba uvijek vratiti u
uslove čuvanja hladnog lanca (2°C – 8°C).
Pojava temperaturnog odstupanja kod neotvorenih bočica ne utiče na to
kako bočice treba čuvati nakon prvog otvaranja (prvo uvođenje igle u
bočicu).
Otvorena bočica
Dokazana je hemijska i fizička stabilnost vakcine tokom 6 sati kada se
čuva na temperaturi do 30°C, odnosno u roku od 48 sati kada se čuva u
frižideru na temperaturi od 2°C – 8°C. Nakon tog perioda, bočica se mora
baciti. Nakon čuvanja van frižidera, bočica se ne smije vraćati u
frižider.
Kao alternativa, otvorena bočica se može čuvati u frižideru na
temperaturi 2°C - 8°C tokom najviše 48 sati, ukoliko je odmah vraćena u
frižider nakon svakog uvođenja igle.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, nakon prvog otvaranja, vakcinu treba
odmah upotrijebiti. Ako se vakcina ne iskoristi odmah, vrijeme i uslovi
čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (2°C – 8°C).
Ne zamrzavati.
Čuvati bočice u kartonskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Višedozna bočica
8-dozna bočica
4 ml suspenzije u 8-doznoj bočici (od prozirnog stakla tipa 1)
zatvorenoj sa čepom (elastomernim sa aluminijumskim prstenom). Jedna
bočica sadrži 8 doza od 0,5 ml. Pakovanje sadrži 10 višedoznih bočica.
10-dozna bočica
5 ml suspenzije u 10-doznoj bočici (od prozirnog stakla tipa 1)
zatvorenoj sa čepom (elastomernim sa aluminijumskim prstenom). Jedna
bočica sadrži 10 doza od 0,5 ml. Pakovanje sadrži 10 višedoznih bočica.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Uputstvo za rukovanje i primjenu
Ovom vakcinom treba da rukuje zdravstveni radnik primjenjujući aseptičnu
tehniku kako bi se osigurala sterilnost svake doze.
Vakcina se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na
naljepnici iza oznake „EXP“.
Neotvorenu višedoznu bočicu treba čuvati u frižideru (2°C – 8°C). Ne
zamrzavati.
Čuvati bočice u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Prije primjene vakcinu treba vizuelno pregledati kako bi se isključila
prisutnost vidljivih čestica i promjena boje. Vakcina Vaxzevria je
bezbojna do blago smeđa, bistra do blago opalescentna suspenzija. Bočica
se mora baciti ako je suspenzija promijenila boju ili ako se opaze
vidljive čestice. Ne smije se tresti. Suspenzija se ne smije
razblaživati.
Vakcina se ne smije miješati u istom špricu ni sa jednom drugom vakcinom
ili lijekom.
Vakcinisanje vakcinom Vaxzevria sastoji se od primjene dvije zasebne
doze, svaka od 0,5 ml. Drugu dozu treba primijeniti u periodu od 4 - 12
nedjelja nakon prve doze. Osobe koje su primile prvu dozu
vakcineVaxzevria, treba da prime i drugu dozu iste vakcine da bi
završile vakcinaciju.
Svaka doza vakcine od 0,5 ml se uvlači u špric za injekciju za
intramuskularnu primjenu, po mogućnosti u deltoidni mišić nadlaktice.
Kada je to moguće, za primjenu upotrijebite novu iglu.
Normalno je da nakon izvlačenja poslednje doze u bočici preostane malo
tečnosti. Svaka bočica sadrži više vakcine kako bi se osiguralo
izvlačenje 8 doza (bočica od 4 ml) ili 10 doza (bočica od 5 ml) od 0,5
ml. Ne smije se u isti špric izvlačiti višak vakcine iz više različitih
bočica. Neiskorišćena vakcina mora se baciti.
Od trenutka otvaranja bočice (prvo uvođenje igle) vakcinu treba
iskoristiti u roku od 6 sati kada se čuva na temperaturi do 30°C. Nakon
ovog vremena, bočica se mora baciti. Ne smije se vraćati u frižider.
Alternativno, otvorena bočica se može čuvati u frižideru (2°C – 8°C),
maksimalno 48 sati, ukoliko se u istom trenutku vrati u frižider nakon
svakog uvođenja igle.
Odlaganje
Neiskorišćena vakcina ili otpadni materijal mora se odložiti u skladu sa
važećim smjernicama za odlaganje farmaceutskog otpada.
U slučaju prosipanja, zahvaćene površine treba dezinfikovati sredstvima
sa virucidnim dejstvom na adenoviruse.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Broj poslednje obnove dozvole:
Vaxzevria, suspenzija za injekciju, bočica, staklena (8 doza od po 0.5
ml), 10 x 4 ml:
2030/22/1198 - 7851
Vaxzevria, suspenzija za injekciju, bočica, staklena (10 doza od po 0.5
ml), 10 x 5 ml:
2030/22/1199 - 7860
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 05.03.2021. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 17.06.2022. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2023 godine