Varivax uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
VARIVAX, najmanje 1350 PFU/0,5 ml, prašak i rastvarač za suspenziju za
injekciju u napunjenom injekcionom špricu
INN: vakcina protiv varičele (živa, atenuirana)
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Nakon rekonsitucije, jedna doza (0,5 ml) sadrži:
Varičela virus* Oka/Merck soj (živi, atenuisani) najmanje 1350 PFU**
*Proizveden u humanim diploidnim ćelijama (MRC-5)
**PFU = jedinice za formiranje plaka (engl. plaque-forming units)
Vakcina VARIVAX sadrži tragove neomicina (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu.
Prašak: bijeli do gotovo bijeli prašak.
Rastvarač: bistra, bezbojna tečnost.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina VARIVAX je indikovana za vakcinaciju protiv varičele kod osoba
uzrasta od 12 mjeseci i starijih (vidjeti djelove 4.2 i 5.1).
Vakcina VARIVAX se može primjenjivati kod odojčadi uzrasta od 9 mjeseci
i starijih u posebnim okolnostima, kao što je navedeno u nacionalnom
kalendaru vakcinacije ili u slučaju epidemije (vidjeti djelove 4.2, 4.5
i 5.1).
Vakcina VARIVAX se takođe može primjenjivati kod osjetljivih osoba koje
su bile izložene varičeli. Vakcinacija u roku od 3 dana od izlaganja
može spriječiti klinički manifestovanu infekciju ili promijeniti tok
infekcije. Dodatno, postoje ograničeni podaci koji ukazuju na to da
vakcinacija i do 5 dana nakon izlaganja može promijeniti tok infekcije
(vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Primjena vakcine VARIVAX treba da bude u skladu sa zvaničnim
preporukama.
Osobe mlađe od 9 mjeseci
Vakcinu VARIVAX ne treba primjenjivati kod osoba mlađih od 9 mjeseci.
Osobe starije od 9 mjeseci
Osobe treba da prime dvije doze vakcine VARIVAX kako bi se osigurala
optimalna zaštita protiv varičele (vidjeti dio 5.1).
• Оsobe uzrasta od 9 do 12 mjeseci
U situacijama kada je vakcinacija započeta u uzrastu između 9 i 12
mjeseci, potrebna je druga doza vakcine i treba je primijeniti nakon
perioda od najmanje 3 mjeseca (vidjeti dio 5.1).
• Osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
Kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina, mora da prođe najmanje
mjesec dana između prve i druge doze (vidjeti dio 5.1)
Napomena: važeće zvanične preporuke se mogu razlikovati u pogledu toga
da li je potrebna jedna ili dvije doze i u pogledu intervala između doza
vakcina koje sadrže varičelu.
Osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina sa asimptomatskom HIV
infekcijom [CDC klasa 1] sa starosno specifičnim procentom CD4+
T-limfocita ≥25% treba da prime dvije doze u razmaku od 12 nedjelja.
• Osobe uzrasta od 13 godina i starije
Osobe uzrasta od 13 godina i starije treba da prime dvije doze u
razmaku od 4-8 nedjelja. Ako je interval između doza veći od 8
nedjelja, drugu dozu treba primijeniti što je prije moguće (vidjeti
dio 5.1).
Postoje dostupni podaci o efikasnosti zaštite do 9 godina nakon
vakcinacije (vidjeti dio 5.1). Međutim, još uvijek nije utvrđena potreba
za buster dozom.
Ukoliko se vakcina VARIVAX primjenjuje kod seronegativnih osoba prije
planirane ili moguće buduće imunosupresije (kao što su osobe koje čekaju
transplantaciju organa i oni sa malignom bolešću u remisiji), prilikom
odabira termina vakcinacije treba uzeti u obzir interval nakon druge
doze prije nego što se može očekivati maksimalna zaštita (vidjeti
djelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Nema podataka o efikasnosti zaštite ili imunskog odgovora na vakcinu
VARIVAX kod seronegativnih osoba starijih od 65 godina.
Način primjene
Vakcinu treba primijeniti intramuskularno (i.m.) ili subkutano (s.c.).
Preporučena mjesta za primjenu injekcije su anterolateralno područje
butine kod mlađe djece i deltoidno područje kod starije djece,
adolescenata i odraslih.
Vakcinu treba primijeniti subkutano kod pacijenata sa trombocitopenijom
ili bilo kojim poremećajem koagulacije.
NE PRIMJENJIVATI INTRAVASKULARNO.
Mjere opreza koje treba preduzeti prije rukovanja ili primjene vakcine:
Vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na bilo koju vakcinu protiv varičele, bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1 ili neomicin (čiji ostaci
mogu biti prisutni u tragovima, vidjeti djelove 2 i 4.4).
- Krvne diskrazije, leukemija, limfomi bilo koje vrste ili druge maligne
neoplazme koje utiču na krvni i limfni sistem.
- Osobe koje primaju imunosupresivnu terapiju (uključujući visoke doze
kortikosteroida) (vidjeti dio 4.8).
- Teška humoralna ili celularna (primarna ili stečena)
imunodeficijencija, npr. teška kombinovana imunodeficijencija,
agamaglobulinemija i SIDA ili simptomatska HIV infekcija ili
starosno-specifični procenat CD4+ T-limfocita kod djece mlađe od 12
mjeseci: CD4+ <25%; djeca uzrasta između 12-35 mjeseci: CD4+ <20%;
djeca uzrasta između 36-59 mjeseci: CD4+ <15% (vidjeti djelove 4.4 i
4.8).
- Osobe sa kongenitalnom ili nasljednom imunodeficijencijom u porodičnoj
anamnezi, osim ukoliko je dokazana imunokompetencija mogućeg primaoca
vakcine.
- Aktivna neliječena tuberkuloza.
- Bilo koja bolest sa povišenom tjelesnom temperaturom >38,5ºC; međutim,
blago povišena tjelesna temperatura nije sama po sebi kontraindikacija
za vakcinaciju.
- Trudnoća. Osim toga, trudnoću treba izbjegavati 1 mjesec nakon
vakcinacije (vidjeti dio 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sledljivost
U cilju poboljšanja praćenja bioloških ljekova, potrebno je jasno
zabilježiti broj serije i naziv primijenjenog lijeka.
Kao i kod svih injekcionih vakcina, potrebno je da uvijek bude dostupne
odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor u slučaju da nakon primjene
vakcine nastupi rijetka anafilaktička reakcija.
Kao i kod drugih vakcina, postoji mogućnost reakcija preosjetljivosti,
ne samo na aktivnu komponentu nego i na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1 ili neomicin (čiji ostaci mogu biti pristuni u
tragovima, vidjeti djelove 2 i 4.3).
Kao i kod drugih vakcina, ni VARIVAX neće u potpunosti zaštititi sve
osobe od prirodne infekcije varičelom. U kliničkim ispitivanjima se
jedino procjenjivala efikasnost počevši od 6 nedjelja nakon primjene
pojedinačne doze kod zdravih osoba uzrasta do 12 godina ili 6 nedjelja
nakon primjene druge doze kod starijih ispitanika (vidjeti dio 5.1).
Vakcinacija se može razmotriti kod pacijenata sa određenim
imunodeficijencijama kod kojih korist prevazilazi rizik (npr.
asimptomatski HIV pacijenti, deficijencije IgG podklase, kongenitalna
neutropenija, hronična granulomatozna bolest i bolesti deficijencije
komplementa).
Imunokompromitovani pacijenti koji nemaju kontraindikacije za ovu
vakcinaciju (vidjeti dio 4.3) možda neće odgovoriti jednako dobro kao
imunokompetentne osobe; zato se neki od tih pacijenata u slučaju
kontakta mogu zaraziti varičelom, i pored odgovarajuće primjene vakcine.
Ove pacijente je potrebno pažljivo pratiti zbog mogućih znakova
varičele.
Vakcinisane osobe treba da izbjegavaju primjenu salicilata 6 nedjelja
nakon vakcinacije (vidjeti dio 4.5).
Transmisija
Rijetko se može dogoditi prenos virusa varičele iz vakcine (Oka/Merck
soj) koji dovodi do infekcije varičelom uključujući diseminovanu bolest,
između vakcinisanih osoba (koje razviju ili ne razviju osip sličan
varičeli) i osoba osjetljivih na varičelu uključujući zdrave i
visokorizične osobe (vidjeti dio 4.8).
Stoga, kad god je to moguće, vakcinisane osobe treba da pokušaju da
izbjegnu bliski kontakt sa osjetljivim visokorizičnim osobama do 6
nedjelja nakon vakcinacije.
U situacijama kada se kontakt sa visokorizičnim osobama ne može izbjeći,
potrebno je prije vakcinacije procijeniti potencijalni rizik od prenosa
virusa iz vakcine u odnosu na rizik od dobijanja i prenosa divljeg tipa
virusa varičele (vidjeti dio 4.8).
Osjetljive visokorizične osobe su:
• Imunokompromitovane osobe (vidjeti dio 4.3);
• Trudnice bez dokumentovane pozitivne istorije ovčijih boginja ili
laboratorijskog dokaza prethodne infekcije;
• Novorođenčad majki bez dokumentovane pozitivne istorije ovčijih
boginja ili laboratorijskog dokaza prethodne infekcije.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
suštinski je bez natrijuma.
Kalijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalijuma po dozi, tj.
suštinski je bez kalijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Vakcina VARIVAX se ne smije miješati ni sa jednom drugom vakcinom ili
drugim lijekom u istom špricu. Druge injekcione vakcine ili drugi
ljekovi se moraju primijeniti kao odvojene injekcije na različitim
djelovima tijela.
Istovremena primjena sa drugim vakcinama
Vakcina VARIVAX je bila primijenjena kod male djece u isto vrijeme, ali
na različitim mjestima za primjenu injekcije, sa kombinovanom vakcinom
protiv morbila, parotitisa i rubele, konjugovanom vakcinom protiv
Haemophilus influenzae tipa b, vakcinom protiv hepatitisa B, vakcinom
protiv difterije/tetanusa/celularnom vakcinom protiv pertusisa i oralnom
virusnom vakcinom protiv poliomijelitisa. Nije bilo dokaza klinički
značajnih razlika u imunskom odgovoru na bilo koji od antigena prilikom
istovremene primjene sa vakcinom VARIVAX. Ukoliko se vakcina protiv
varičele (živa) (soj Oka/Merck) ne daje istovremeno sa živom virusnom
vakcinom protiv morbila, parotitisa i rubele, interval između primjene 2
žive virusne vakcine mora biti 1 mjesec.
Vakcina VARIVAX može biti primijenjena istovremeno, na različitim
mjestima injektiranja sa konjugovanom pneumokoknom vakcinom.
Nije procijenjena istovremena primjena vakcine VARIVAX i
četvorovalentnih, pentovalentih ili šestovalentnih vakcina (difterija,
tetanus i acelularna vakcina protiv pertusisa [DTaP]).
Vakcinaciju treba odložiti najmanje 5 mjeseci nakon transfuzije krvi ili
krvne plazme ili primjene normalnog humanog imunoglobulina ili
varičela-zoster imunoglobulina (VZIG).
Primjena proizvoda iz krvi koji sadrže antitijelo na varičela-zoster
virus, uključujući VZIG ili druge imunoglobuline unutar 1 mjeseca od
primjene doze vakcine VARIVAX, može smanjiti imunski odgovor na vakcinu
i tako smanjiti efikasnost zaštite. Stoga, treba izbjegavati primjenu
bilo kojih od ovih proizvoda unutar 1 mjeseca nakon primjene doze
vakcine VARIVAX osim ukoliko se ne smatra da je to neophodno.
Vakcinisane osobe treba da izbjegavaju upotrebu salicilata tokom 6
nedjelja nakon vakcinacije vakcinom VARIVAX jer je nakon uzimanja
salicilata tokom infekcije divljim tipom virusa varičele zabilježen
Rejev sindrom (vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedena reproduktivna ispitivanja na životinjama sa vakcinom
VARIVAX. Nije procijenjena mogućnost da VARIVAX smanji plodnost.
Trudnoća
Trudnice ne treba da budu vakcinisane vakcinom VARIVAX.
Nijesu sprovedena ispitivanja vakcine VARIVAX kod trudnica.
Međutim, kada su se vakcine protiv varičele primjenjivale kod trudnica
nijesu bila zabilježena oštećenja fetusa. Nije poznato da li vakcina
VARIVAX može naškoditi fetusu kada se primjenjuje kod trudnica ili da li
može da utiče na reproduktivnu sposobnost.
Trudnoću treba izbjegavati tokom 1 mjeseca nakon vakcinacije. Ženama
koje namjeravaju da zatrudne treba savjetovati odlaganje.
Dojenje
Budući da postoji teoretski rizik od prenosa soja virusa iz vakcine sa
majke na dijete, VARIVAX se generalno ne preporučuje dojiljama (vidjeti
takođe dio 4.4). Vakcinacija izloženih žena koje nijesu imale varičelu
ili za koje se zna da su seronegativne na varičelu treba procjenjivati
individulano.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
a. Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima su formulacije vakcine protiv varičele (žive)
(soj Oka/Merck), koje su stabilne pri zamrzavanju i čuvanju u frižideru,
primijenjene kod približno 17000 zdravih osoba uzrasta ≥12 mjeseci koje
su bile praćene do 42 dana nakon svake doze. Čini se da rizik od
neželjenih reakcija kod primjene vakcine VARIVAX nije bio povišen kod
seropozitivnih osoba. Bezbjednosni profil vakcine protiv varičele (žive)
(soj Oka/Merck) koja je stabilna pri čuvanju u frižideru je uopšteno bio
sličan bezbjednosnom profilu ranijih formulacija ove vakcine.
U dvostruko slijepom, placebo-kontrolisanom ispitivanju kod 956 zdravih
osoba uzrasta od 12 mjeseci do 14 godina, od kojih je kod 914 serološki
bilo potvrđeno da su osjetljivi na varičelu, jedine neželjene reakcije
koje su se javile u značajno većoj stopi kod vakcinisanih osoba nego kod
onih koji su primili placebo bile su bol (26,7% naspram 18,1%) i
crvenilo (5,7% naspram 2,4%) na mjestu primjene i osip sličan varičeli
van mjesta primjene (2,2% naspram 0,2%).
U kliničkom ispitivanju 752 djeteta je primilo vakcinu VARIVAX
intramuskularno ili subkutano. Opšti bezbjednosni profil kod oba puta
primjene bio je uporediv, iako su reakcije na mjestu davanja injekcije
bile manje učestale u grupi vakcinisanoj intramuskularno (20,9%) u
odnosu na grupu vakcinisanu subkutano (34,3%).
U postmarketinškom ispitivanju vakcine protiv varičele (žive) (soj
Oka/Merck), sprovedenom radi procjene kratkoročne bezbjednosti (praćenje
od 30 do 60 dana) kod približno 86000 djece uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina i kod 3600 osoba uzrasta od 13 godina i starijih, nijesu bile
prijavljene ozbiljne neželjene reakcije povezane sa vakcinom.
b. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Klinička ispitivanja
U kliničkim ispitivanjima u kojima se procjenjivala kauzalnost (5185
ispitanika), prijavljene su sljedeće neželjene reakcije vremenski
povezane sa vakcinacijom:
Neželjene reakcije su navedene prema učestalosti u skladu sa sljedećom
konvencijom:
Veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i
<1/100), rijetko (≥1/10000 i <1/1000)
Zdrave osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina (1 doza)
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Neželjene reakcije | Učestalost |
+:======================================+:====================================+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Limfadenopatija, limfadenitis, | Rijetko |
| trombocitopenija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Glavobolja, somnolencija | Povremeno |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Apatija, agitacija, hipersomnija, | Rijetko |
| poremećaji hoda, febrilne konvulzije, | |
| tremor | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji oka |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Konjuktivitis | Povremeno |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutni konjuktivitis, suzenje, edem | Rijetko |
| očnog kapka, iritacija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Bol u uhu | Rijetko |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Kašalj, nazalna kongestija, | Povremeno |
| respiratorna kongestija, rinoreja | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Sinuzitis, kijavica, plućna | Rijetko |
| kongestija, rinitis, šištanje pri | |
| disanju, bronhitis, respiratorna | |
| infekcija, pneumonija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji metabolizma i ishrane |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Anoreksija | Povremeno |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije gornjeg respiratornog | Često |
| trakta | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastroenteritis, zapaljenje uha, | Povremeno |
| zapaljenje srednjeg uha, faringitis, | |
| varičela, virusni egzantem, virusna | |
| infekija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcija, bolest nalik gripu | Rijetko |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Dijareja, povraćanje | Povremeno |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Abdominalni bol, mučnina, | Rijetko |
| hematohezija, čir u ustima | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Osip, makulopapularni osip, osip | Često |
| sličan varičeli (generalizovana | |
| medijana 5 lezija) | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Kontaktni dermatitis, eritem, | Povremeno |
| pruritus, urtikarija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Naleti crvenila, vezikule, atopijski | Rijetko |
| dermatitis, osip sličan koprivnjači, | |
| kontuzija, dermatitis, medikamentozna | |
| erupcija, infekcije kože | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Mišićno-koštana bol, mijalgija, | Rijetko |
| ukočenost | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Ekstravazacija | Rijetko |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Groznica | Veoma često |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Eritem na mjestu primjene, osip, | Često |
| bol/osjetljivost/jači bol, otok, osip | |
| nalik varičeli (mjesto primjene | |
| medijana 2 lezije) | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Astenija/umor, ekhimoza na mjestu | Povremeno |
| davanja injekcije, hematom, | |
| induracija, osip, malaksalost | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Ekcem na mjestu injekcije, kvržice, | Rijetko |
| toplota, osip sličan koprivnjači, | |
| promjena boje, inflamacija, | |
| ukočenost, edem/oticanje, osjećaj | |
| toplote, toplota na dodir | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Razdražljivost | Često |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Plakanje, nesanica, poremećaj | Povremeno |
| spavanja | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
Zdrave osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina (2 doze primljene u
razmaku od ≥3 meseca)
Sljedeće ozbiljne neželjene reakcije vremenski povezane sa vakcinacijom
prijavljene su kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina koje su
primile vakcinu protiv varičele (živu) (soj Oka/Merck): dijareja,
febrilne konvulzije, groznica, postinfektivni artritis, povraćanje.
Stope sistemskih kliničkih neželjenih reakcija nakon primjene druge doze
vakcine VARIVAX bile su uopšteno manje od onih opaženih uz prvu dozu.
Stope reakcija na mjestu davanja injekcije (prvenstveno eritem i
oticanje) bile su više nakon druge doze (vidjeti dio 5.1 za opis
ispitivanja).
Zdrave osobe uzrasta od 13 godina i starije (većina je primila 2 doze u
razmaku od 4 do 8 nedjelja)
Kauzalnost nije bila procijenjena kod osoba uzrasta od 13 godina i
starijih, osim za ozbiljne neželjene reakcije.
Međutim, u kliničkim ispitivanjima (1648 ispitanika) sljedeće neželjene
reakcije su bile vremenski povezane sa vakcinacijom:
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Neželjene reakcije | Učestalost |
+:====================================+:====================================+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Osip nalik varičeli (generalizovana | Često |
| medijana 5 lezija) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Groznica ≥37,7°C mjerena oralno, | Veoma često |
| eritem na mjestu primjene, jaka bol | |
| i oticanje | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Osip na mjestu primjene, pruritus i | Često |
| osip nalik varičeli (mjesto | |
| injekcije medijana 2 lezije) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Ekhimoza na mestu injekcije, | Povremeno |
| hematom, induracija, utrnulost i | |
| toplota | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hiperpigmentacija, ukočenost | Rijetko |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
Postmarkentiško praćenje
Sljedeće neželjene reakcije su spontano prijavljene kao vremenski
povezane sa vakcinom VARIVAX tokom primjene nakon stavljanja u promet
širom svijeta:
-----------------------------------------------------------------------
Neželjene reakcije⁺
-----------------------------------------------------------------------
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Aplastična anemija, trombocitiopenija (uključujući idiopatsku
trombocitopenijsku purpuru (ITP)), limfadenopatija
Poremećaji nervnog sistema
Cerebrovaskularni događaj, febrilne i nefebrilne konvulzije,
Guillain-Barré-ov sindrom, transverzalni mijelitis, Bell-ova paraliza,
ataksija*, vertigo/vrtoglavica, parestezija, sinkopa
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Pneumonitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Stevens-Johnson-ov sindrom, multiformni eritem, Henoch-Schönlein-ova
purpura, sekundarne bakterijske infekcije kože i mekih tkiva,
uključujući celulitis
Infekcije i infestacije
Encefalitis*^(‡), faringitis, pneumonija*, varičela (soj vakcine),
herpes zoster*^(‡), aseptični meningitis^(‡)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Razdražljivost
Poremećaji imunskog sistema
Anafilaksa (uključujuću anafilaktički šok) i povezane pojave kao što su
angioneurotski edem, edem lica i periferni edem, anafilaksa kod osoba
sa ili bez alergije u anamnezi
Gastrointestinalni poremećaji
Mučnina, povraćanje
-----------------------------------------------------------------------
⁺ S obzirom da su ove reakcije dobrovoljno prijavljene iz populacije
nepoznate veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu
učestalost ili ustanoviti uzročnu povezanost sa izloženošću vakcini.
Posljedično, učestalost ovih neželjenih reakcija se opisuje se kao
„nepoznata“.
^(*) Ove odabrane neželjene reakcije prijavljene kod primjene vakcine
protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) su takođe posljedica infekcije
divljim tipom virusa varičele. Na osnovu studija aktivnog
postmarketinškog praćenja ili pasivnog prijavljivanja tokom
postmarketinškog praćenja, nema indikacija da je rizik od ovih
neželjenih reakcija povećan nakon vakcinacije u poređenju sa bolešću
izazvanom divljim tipom (vidjeti dio 5.1).
^(‡) Vidjeti dio c.
Osipi nakon vakcinacije gdje je izolovan virus soja Oka/Merck uglavnom
su bili blagi (vidjeti dio 5.1).
c. Opis odabranih neželjenih reakcija
Slučajevi herpes zostera u kliničkim ispitivanjima
U kliničkim ispitivanjima je prijavljeno 12 slučajeva herpes zostera kod
9543 vakcinisanih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina tokom 84414
osoba-godina praćenja. To je rezultiralo izračunavanjem incidence od
najmanje 14 slučajeva na 100000 osoba-godina, u poređenju sa 77
slučajeva na 100000 osoba-godina nakon infekcije divljim tipom virusa
varičele. Kod 1652 vakcinisanih osoba uzrasta od 13 godina i starijih
prijavljena su 2 slučaja herpes zostera. Svih 14 slučajeva bili su blagi
i nijesu zabilježene nikakve posljedice.
U drugom kliničkom ispitivanju kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina prijavljena su 2 slučaja herpes zostera u grupi koja je primila
jednu dozu vakcine, i nije prijavljen nijedan slučaj u grupi koja je
primila dvije doze. Ispitanici su bili praćeni 10 godina nakon
vakcinacije.
Podaci prikupljeni aktivnim praćenjem djece vakcinisane vakcinom protiv
varičele (živom) (soj Oka/Merck) koja su praćena 14 godina nakon
vakcinacije su pokazali da nema povećane učestalosti herpes zostera u
poređenju sa djecom koja su prethodno imala divlji tip varičele u
vrijeme dok se nije sprovodila vakcinacija. Međutim, dugoročni efekat
vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) na incidencu herpes
zostera za sada nije poznat (vidjeti dio 5.1).
Komplikacije povezane sa varičelom
Komplikacije varičele uzrokovane sojem iz vakcine, uključujući herpes
zoster i diseminovanu bolest kao što su aseptični meningitis i
encefalitis, prijavljene su i kod imunokompromitovanih i kod
imunokompetentnih osoba.
Transmisija
Na osnovu izolovanih opisa slučajeva tokom postmarketinškog praćenja,
virus vakcine se rijetko može prenijeti osobama u kontaktu sa
vakcinisanim osobama koje razviju ili ne razviju osip sličan varičeli
(vidjeti dio 4.4).
Istovremena primjena vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) sa
drugim pedijatrijskim vakcinama
Kada se vakcina protiv varičele (živa) (soj Oka/Merck) primjenjivala
istovremeno sa vakcinom protiv morbila, parotitisa i rubele (MMR)
osobama uzrasta od 12 do 23 mjeseca, zabilježena je groznica (≥38,9°C;
oralni ekvivalent, od 0. do 42. dana nakon vakcinacije) sa stopom od
26%-40% (vidjeti takođe dio 4.5).
d. Druge posebne populacije
Imunokompromitovane osobe (vidjeti dio 4.3)
Nekrotizirajući retinitis je postmarketinški prijavljen kod
imunokompromitovanih osoba.
Starije osobe
Iskustva iz kliničkih ispitivanja nijesu pokazala razlike u
bezbjednosnom profilu između starijih (osobe uzrasta ≥65 godina) i
mlađih osoba.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Prijavljena je slučajna primjena veće doze vakcine protiv varičele
(žive) (soj Oka/Merck) od preporučene (bilo da je injektovana veća doza
od preporučene, primijenjeno više od jedne injekcije ili da je interval
između primijenjenih injekcija bio kraći od preporučenog). U ovim
slučajevima su zabilježene sljedeće neželjene reakcije: crvenilo na
mjestu davanja injekcije, jači bol, inflamacija, razdražljivost,
gastrointestinalne smetnje (tj. hematemeza, povraćanje fekalnog
sadržaja, gastroenteritis sa povraćanjem i dijarejom); kašalj i virusna
infekcija. Nijedan od ovih slučajeva nije imao dugoročne posljedice.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: virusna vakcina – virusi varičele
ATC kod: J07BK01
Procjena kliničke efikasnosti
Efikasnost kod osoba mlađih od 12 mjeseci
Klinička efikasnost nije procijenjena kada je vakcinacija započela u
uzrastu mlađem od 12 mjeseci.
Jednodozni režim doziranja kod zdravih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina
U kombinovanim kliničkim ispitivanjima u kojima su se primjenjivale
ranije formulacije vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) u
dozama u opsegu od približno 1000 do 17000 PFU, većina ispitanika koji
su primili vakcinu protiv varičele (živu) (soj Oka/Merck) i koji su bili
izloženi divljem tipu virusa bili su ili potpuno zaštićeni od ovčijih
boginja ili su razvili blaži oblik bolesti.
Konkretno, efikasnost zaštite vakcinom protiv varičele (živom) (soj
Oka/Merck) počevši od 42. dana nakon vakcinacije procijenjena je na tri
različita načina:
1) dvostruko slijepim, placebo-kontrolisanim ispitivanjem tokom 2 godine
(N=956; efikasnost od 95% do 100%; formulacija je sadržala 17430 PFU);
2) procjenom zaštite od bolesti nakon izloženosti u domaćinstvu tokom 7
do 9 godina posmatranja (N=259; efikasnost od 81% do 88%; formulacija je
sadržala 1000 do 9000 PFU); i
3) upoređivanjem stope pojave velikih boginja tokom 7 do 9 godina kod
vakcinisanih osoba u poređenju sa istorijskim kontrolnim podacima od
1972. do 1978. godine (N=5404; efikasnost 83% do 94%; formulacija je
sadržala 1000 do 9000 PFU).
U grupi od 9202 osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina koje su primile
dozu vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) zapaženo je 1149
slučajeva infekcije (koje su nastale nakon više od 6 nedjelja poslije
vakcinacije) tokom perioda praćenja do 13 godina. Od tih 1149 slučajeva,
20 (1,7%) ih je bilo klasifikovano kao teško (broj lezija ≥300, oralno
mjerena tjelesna temperatura ≥37,8°C). Gore navedeni podaci, u poređenju
sa 36% teških slučajeva zapaženih nakon infekcije divljim tipom virusa
kod nevakcinisanih istorijskih kontrola, odgovara relativnom smanjenju
za 95% teških slučajeva zapaženih kod vakcinisanih osoba koje su dobile
infekciju nakon vakcinacije.
Profilaksa varičele vakcinacijom do 3 dana nakon izloženosti ispitivana
je u dva mala kontrolisana ispitivanja. Prvo ispitivanje je pokazalo da
nijedno od 17 djece nije razvilo varičelu nakon izloženosti u
domaćinstvu u poređenju sa 19 od 19 nevakcinisanih koji su bili u
kontaktu sa virusom. U drugom placebo kontrolisanom ispitivanju
profilakse nakon izloženosti, jedno od 10 djece u grupi vakcinisanih
naspram 12 od 13 djece u grupi koja je primila placebo razvilo je
varičelu. U nekontrolisanom ispitivanju u bolnici, 148 pacijenata od
kojih je 35 bilo imunokompromitovano primilo je dozu vakcine protiv
varičele 1 do 3 dana nakon izloženosti i nijedno nije razvilo varičelu.
Objavljeni podaci o prevenciji varičele 4 do 5 dana nakon izloženosti su
ograničeni. U dvostruko slijepom ispitivanju, 26 osjetljive braće i
sestara djece sa aktivnom varičelom randomizovano je kako bi primilo ili
placebo ili vakcinu protiv varičele. U grupi vakcinisanoj protiv
varičele, 4 od 13 djece (30,8%) razvilo je varičelu, među kojima je 3
djece bilo vakcinisano 4. do 5. dan nakon izloženosti. Međutim, bolest
je bila blaga (1, 2 odnosno 50 lezija). Nasuprot tome, 12 od 13 djece
(92,3%) u placebo grupi razvilo je tipičnu varičelu (60 do 600 lezija).
Stoga vakcinacija 4 do 5 dana nakon izloženosti varičeli može
modifikovati tok bilo kojih sekundarnih slučajeva varičela.
Dvodozni režim doziranja kod zdravih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina
U ispitivanju u kom se poredi 1 doza (N=1114) i 2 doze (N=1102)
primijenjene u razmaku od 3 mjeseca, procijenjena efektivnost protiv
bolesti varičele svih stepena težine tokom perioda posmatranja od 10
godina iznosila je 94% za 1 dozu i 98% za 2 doze (p<0,001). Kumulativna
stopa varičele tokom perioda posmatranja od 10 godina iznosila je 7,5%
nakon 1 doze i 2,2% nakon 2 doze. Varičela je bila blaga u većini
slučajeva prijavljenih kod primaoca 1 doze ili 2 doze.
Dvodozni režim doziranja kod zdravih osoba uzrasta od 13 godina i
starijih
Efikasnost zaštite nakon primjene dvije doze u razmaku od 4 ili 8
nedjelja kod osoba uzrasta od 13 godina i starijih procijenjena je na
osnovu izloženosti u domaćinstvu tokom 6 do 7 godina nakon vakcinacije.
Stopa kliničke efikasnosti bila je u rasponu od približno 80% do 100%.
Imunogenost vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck)
Jednodozni režim doziranja kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
Kliničkim ispitivanjima je ustanovljeno da je imunogenost formulacije
koja je stabilna dok se čuva u frižideru slična imunogenosti ranijih
formulacija čija je efikasnost bila procijenjena.
Pokazano je da je titar od ≥5 gpELISA jedinica/ml (gpELISA je visoko
osjetljiv test koji nije komercijalno dostupan) 6 nedjelja nakon
vakcinacije približno u korelaciji sa kliničkom zaštitom. Međutim, nije
poznato da li je titar od ≥0,6 gpELISA jedinica/ml u korelaciji sa
dugoročnom zaštitom.
Humoralni imunski odgovor kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
Serokonverzija (na osnovu granične vrijednosti testa koja uglavnom
odgovara ≥0,6 gpELISA jedinica/ml) je bila primijećena kod 98% od 9610
osjetljivih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina koje su primile
doze u rasponu od 1000 do 50000 PFU. Titar antitijela na varičelu od ≥5
gpELISA jedinica/ml bio je indukovan kod približno 83% tih osoba.
Kod osoba uzrasta od 12 do 23 mjeseca, primjena vakcine VARIVAX koja je
čuvana u frižideru (8000 PFU/dozi ili 25000 PFU/dozi) indukovala je
titar antitijela na varičelu od ≥5 gpELISA jedinica/ml 6 nedjelja nakon
vakcinacije kod 93% vakcinisanih osoba.
Humoralni imunski odgovor kod osoba uzrasta od 13 godina i starijih
Kod 934 osobe uzrasta od 13 godina i starijih, nekoliko kliničkih
ispitivanja vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) u rasponu
doza od približno 900 do 17000 PFU, je pokazalo stopu serokonverzije
(titar antitijela na varičelu ≥0,6 gpELISA jedinica/ml) nakon 1 doze
vakcine u rasponu od 73% do 100%. Procenat ispitanika sa titrom
antitijela od ≥5 gpELISA jedinica/mL kretao se u rasponu od 22% do 80%.
Nakon primjene 2 doze vakcine (601 ispitanik), kad su doze bile u
rasponu od približno 900 do 9000 PFU, stopa serokonverzije iznosila je
od 97% do 100%, a procenat ispitanika koji su imali titar antitijela
≥5 gpELISA jedinica/ml je bio u rasponu od 76% do 98%.
Nema podataka o imunološkom odgovoru na vakcinu VARIVAX kod osoba
uzrasta od ≥65 godina koje su seronegativne na varičela-zoster virus
(VZV).
Humoralni imunitet prema načinu primjene
Komparativno ispitivanje kod 752 ispitanika koji su primili vakcinu
VARIVAX bilo intramuskularnim ili subkutanim putem pokazalo je sličan
profil imunogenosti kod oba puta primjene.
Dvodozni režim kod zdravih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
U multicentričnom ispitivanju, zdrava djeca uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina primila su ili 1 dozu vakcine VARIVAX ili 2 doze u razmaku od 3
mjeseca. Rezultati imunogenosti prikazani su u sljedećoj tabeli.
+-----------------+-----------------+-------------------------------------+
| | VARIVAX | VARIVAX |
| | | |
| | Jednodozni | Dvodozni režim |
| | režim | |
| | | (N=1102) |
| | (N=1114) | |
+=================+:===============:+:================:+:================:+
| | 6 nedjelja | 6 nedjelja | 6 nedjelja nakon |
| | nakon | nakon 1. doze | 2. doze |
| | vakcinacije | | |
+-----------------+-----------------+------------------+------------------+
| Stopa | 98,9% (882/892) | 99,5% (847/851) | 99,9% (768/769) |
| serokonverzije | | | |
+-----------------+-----------------+------------------+------------------+
| Procenat sa | 84,9% (757/892) | 87,3% (743/851) | 99,5% (765/769) |
| titrom | | | |
| antitijela na | | | |
| VZV ≥5gpELISA | | | |
| jedinica/ml | | | |
| (stopa | | | |
| seroprotekcije) | | | |
+-----------------+-----------------+------------------+------------------+
| Geometrijska | 12,0 | 12,8 | 141,5 |
| srednja | | | |
| vrijednost | | | |
| (gpELISA | | | |
| jedinica/ml) | | | |
+-----------------+-----------------+------------------+------------------+
Rezultati ovog i drugih ispitivanja u kojima je druga doza vakcine
primijenjena 3 do 6 godina nakon početne doze pokazuju značajno
pojačanje odgovora antitijela na VZV primjenom druge doze. Nivoi
antitijela na VZV nakon 2 doze primijenjene u razmaku od 3 do 6 godina
uporedivi su sa onima dobijenim kada su 2 doze primijenjene u razmaku od
3 mjeseca. Stope serokonverzije bile su približno 100% nakon prve doze i
100% nakon druge doze. Stope seroprotekcije vakcinom (≥5 gpELISA
jedinica/ml) iznosile su približno 85% nakon prve i 100% nakon druge
doze, a geometrijska srednja vrijednost titra (GMT) prosječno se
povećala za približno 10 puta nakon druge doze (za bezbjednost primjene
vidjeti dio 4.8).
Režim dvije doze vakcinisanja kod zdravih osoba uzrasta od 9 do 12
mjeseci u vrijeme primjene prve doze
Kliničko ispitivanje kombinovane vakcine protiv morbila, parotitisa,
rubele i varičele (Oka/Merck) (MMRV) primijenjene prema rasporedu za 2
doze, u razmaku od 3 mjeseca, sprovedeno je kod 1620 zdravih ispitanika
koji su u vrijeme primjene prve doze bili uzrasta od 9 do 12 mjeseci.
Bezbjednosni profil nakon 1. i 2. doze generalno je bio uporediv između
kohorti svih uzrasta.
U cijelom skupu podataka za analizu (vakcinisani ispitanici bez obzira
na njihov titar antitijela na početku ispitivanja), stope seroprotekcije
od 100% na varičelu dobijene su nakon 2. doze nezavisno od uzrasta
vakcinisane osobe kod primjene prve doze.
Stope seroprotekcije i geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) na
varičelu u cijelom skupu podataka za analizu prikazane su u sljedećoj
tabeli.
+----------------+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| | MMRV vakcina | MMRV vakcina | MMRV vakcina |
| | | | |
| | 1. doza u uzrastu od | 1. doza u uzrastu od | 1. doza u uzrastu od |
| | 9 mjeseci/ | 11 mjeseci/ | 12 mjeseci/ |
| | | | |
| | 2. doza u uzrastu od | 2. doza u uzrastu od | 2. doza u uzrastu od |
| | 12 mjeseci | 14 mjeseci | 15 mjeseci |
| | | | |
| | (N=527) | (N=480) | (N=466) |
+:==============:+:=========:+:=========:+:=========:+:=========:+:=========:+:=========:+
| | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 |
| | nedjelja | nedjelja | nedjelja | nedjelja | nedjelja | nedjelja |
| | nakon 1. | nakon 2. | nakon 1. | nakon 2. | nakon 1. | nakon 2. |
| | doze | doze | doze | doze | doze | doze |
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+
| Stopa | 93,1% | 100% | 97,0% | 100% | 96,5% | 100% |
| seroprotekcije | | | | | | |
| na varičelu | [90,6; | [99,3; | [95,1; | [99,2; | [94,4; | [99,2; |
| [95% CI] | 95,1] | 100] | 98,4] | | 98,0] | 100] |
| | | | | 100] | | |
| (titar ≥ 5 | | | | | | |
| gpELISA | | | | | | |
| jedinica/ml) | | | | | | |
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+
| Geometrijska | 12 | 321 | 15 | 411 | 15 | 481 |
| srednja | | | | | | |
| vrijednost | [12; 13] | [293; | [14; 15] | [376; | [14; 15] | [441; |
| titra | | 352] | | 450] | | 526] |
| | | | | | | |
| [95% CI] | | | | | | |
| | | | | | | |
| (gpELISA | | | | | | |
| jedinica/ml) | | | | | | |
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+
Trajanje imunološkog odgovora
Jednodozni režim kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
U onim kliničkim ispitivanjima koja su uključila zdrave osobe uzrasta od
12 mjeseci do 12 godina koje su dugoročno praćene nakon vakcinacije
jednom dozom, mjerljiva antitijela na varičelu (gpELISA ≥0,6
jedinica/ml) bila su prisutna kod 99,1% (3092/3120) 1 godinu nakon
vakcinisanja, 99,4% (1382/1391) 2 godine nakon vakcinacije, 98,7%
(1032/1046) 3 godine nakon vakcinacije, 99,3% (997/1004) 4 godine nakon
vakcinacije, 99,2% (727/733) 5 godina nakon vakcinacije i 100% (432/432)
6 godina nakon vakcinacije.
Dvodozni režim kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
Tokom 9 godina praćenja, GMT i procenat ispitanika sa titrom antitijela
na VZV ≥5 gpELISA jedinica/ml bili su viši kod osoba koje su primile 2
doze nego kod osoba koje su primile 1 dozu tokom prve godine praćenja i
uporedive tokom cijelog perioda praćenja. Kumulativna stopa prisutnosti
antitijela na VZV kod oba režima vakcinacije ostala je vrlo visoka nakon
9 godina (99,0% u grupi koja je primila 1 dozu i 98,8% u grupi koja je
primila 2 doze).
Osobe uzrasta od 13 godina i starije
U kliničkim ispitivanjima koja su uključila zdrave osobe uzrasta od 13
godina i starije koje su primile 2 doze vakcine, mjerljiva antitijela na
varičelu (gpELISA ≥0,6 jedinica/ml) bila su prisutna kod 97,9% (568/580)
1 godinu nakon vakcinacije, 97,1% (34/35) 2 godine nakon vakcinacije,
100% (144/144) 3 godine nakon vakcinacije, 97,0% (98/101) 4 godine nakon
vakcinacije, 97,5% (78/80) 5 godina nakon vakcinacije i 100% (45/45) 6
godina nakon vakcinacije.
Veliko povećanje nivoa antitijela kod vakcinisanih osoba zapaženo je
nakon izloženosti divljem tipu varičele, što bi moglo objasniti prividno
dugotrajnu prisutnost antitijela nakon vakcinacije u tim ispitivanjima.
Nije poznato koliko traje imunski odgovor nakon primjene vakcine protiv
varičele (žive) (soj Oka/Merck) kad nema pojačanja odgovora divljim
tipom virusa (vidjeti dio 4.2).
Imunsko pamćenje dokazano je prilikom primjene buster doze vakcine
protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) 4 do 6 godina nakon prve
vakcinacije kod 419 osoba koje su u vrijeme prve injekcije bile uzrasta
od 1 do 17 godina. GMT prije primjene buster doze iznosio je 25,7
gpELISA jedinica/ml i povećao se na 143,6 gpELISA jedinica/ml približno
7-10 dana nakon primjene buster doze.
Efektivnost vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck)
Opservacione studije dugotrajne efektivnosti vakcine VARIVAX
Podaci prikupljeni tokom praćenja efektivnosti u dvije američke
opservacione studije potvrdili su da rasprostranjenost vakcinacije
protiv varičele smanjuje rizik od varičele za približno 90%. Osim toga,
smanjeni rizik od varičele održao se na nivou populacije tokom najmanje
15 godina i kod vakcinisanih i kod nevakcinisanih osoba. Podaci takođe
ukazuju na to da vakcinacija protiv varičele može smanjiti rizik od
herpes zostera kod vakcinisanih osoba.
U prvom ispitivanju, dugotrajnom prospektivnom kohortnom ispitivanju,
približno 7600 djece koja su vakcinisana 1995. godine u drugoj godini
života vakcinom protiv varičele aktivno je praćeno 14 godina kako bi se
procijenila pojava varičele i herpes zostera. Do kraja ispitivanja 2009.
godine, znalo se da je 38% djece u ispitivanju primilo drugu dozu
vakcine protiv varičele. Treba napomenuti da se 2006. godine u SAD-u
preporučivala druga doza vakcine protiv varičele. Tokom cijelog perioda
praćenja, incidenca varičele bila je približno 10 puta niža među
vakcinisanom djecom nego među djecom istog uzrasta u periodu dok se nije
sprovodila vakcinacija (procijenjena efektivnost vakcine u periodu
ispitivanja bila je između 73% i 90%). U pogledu herpes zostera, tokom
perioda praćenja bilo je manje slučajeva herpes zostera među osobama
vakcinisanim protiv varičele nego što se očekivalo na osnovu stopa kod
djece istog uzrasta koja su preboljela varičelu uzrokovanu divljim tipom
virusa u periodu dok se nije sprovodila vakcinacija (relativni rizik =
0,61, 95% CI 0,43 – 0,89). Slučajevi varičele i zostera bili su uglavnom
blagi.
U drugom dugotrajnom ispitivanju praćenja, tokom 15 godina – od 1995.
(prije vakcinacije) do 2009. godine – sprovedeno je pet ukrštenih
ispitivanja incidence varičele od kojih je svako uključilo slučajni
uzorak od približno 8000 djece i adolescenata uzrasta od 5 do 19 godina.
Rezultati su pokazali postepeno smanjenje stope varičele za ukupno 90%
do 95% (približno 10 do 20 puta) od 1995. do 2009. godine u svim
starosnim grupama, i kod vakcinisane i kod nevakcinisane djece i
adolescenata. Osim toga, u svim starosnim grupama zapaženo je smanjenje
stope hospitalizacije zbog varičele za približno 90% (približno 10
puta).
Istovremena primjena
U dvostruko slijepom ispitivanju, kontrolisanoim aktivnim komparatorom
(Protocol V114-029), 1 720 zdrave novorođančadi je randomizaovano tako
da prime Vaxneuvance (15-valentna PCV) ili 13-valentnu PVC. Novorođančad
su takođe dobila standardne pedijatrijske vakcine, uključujući vakcinu
VARIVAX koja je bila primijenjena istovremeno sa konjugovanom
pneumokoknom vakcinom na uzrastu od 12 do 15 mjeseci.
5.2. Farmakokinetički podaci
Za vakcine nije potrebna procjena farmakokinetičkih podataka.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Tradicionalna pretklinička ispitivanja bezbjednosti nijesu sprovedena,
ali nema pretkliničkih razloga za zabrinutost koji bi se smatrali
značajnim za kliničku bezbjednost osim podataka koji su uključeni u
druge djelove ovog Sažetka karatkeristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prašak:
Saharoza
Hidrolizovani želatin
Urea
Natrijum hlorid
Natrijum L-glutamat
Dinatrijum fosfat, bezvodni
Kalijum dihidrogenfosfat
Kalijum hlorid
Za informacije o komponentama koje su zaostale u tragovima, vidjeti
djelove 2, 4.3 i 4.4.
Rastvarač:
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Vakcina se ne smije miješati sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Nakon rekonstitucije vakcinu treba upotrijebiti odmah. Međutim, dokazana
je stabilnost vakcine tokom 30 minuta na temperaturi između +20°C i
+25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati i transportovati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Čuvati
bočicu u spoljnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije vakcine, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bočica
Prašak u bočici zapremine 3 ml (Tip I staklo) sa čepom (butil guma) i
“flip-off“ poklopcem (aluminijum).
Napunjeni injekcioni špric
Rastvarač u napunjenom injekcionom špricu zapremine 1 ml (Tip I staklo)
sa klipnim zatvaračem (bromo- ili hlorobutil guma) i “tip cap”
zatvaračem (stiren-butadien guma) sa 2 odvojene igle u blisteru.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica sa praškom, jedan napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 2
odvojene igle u blisteru i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Prije rekonstitucije, bočica sadrži prah bijele do prljavo bijele boje,
a napunjeni injekcioni špric sadrži bistar, bezbojni tečni rastvarač.
Rekonstituisana vakcina je bistra, bezbojna do blijedo žuta tečnost.
Izbjegavajte kontakt sa dezinficijensima.
Za rekonstituciju vakcine koristiti isključivo vodu za injekcije
obezbijeđenu u napunjenom injekcionom špricu.
Važno je za svakog pacijenta upotrijebiti novi sterilni špric i iglu
kako bi se spriječio prenos uzročnika infekcije sa jedne osobe na drugu.
Jednu iglu bi trebalo koristi za rekonstituciju, a drugu, novu iglu za
injekciju.
Uputstvo za pripremu vakcine
Kako biste zakačili iglu, treba je čvrsto postaviti na vrh šprica i
dodatno zategnuti zavrtanjem.
Ubrizgajte cjelokupni sadržaj napunjenog šprica u bočicu koja sadrži
prašak. Lagano protresite kako bi se sadržaj potpuno promiješao.
Rekonstituisanu vakcinu treba vizuelno pregledati na bilo kakve strane
čestice i/ili varijacije u fizičkom izgledu. Vakcina se ne smije
koristiti ako se primijeti bilo kakva čestica ili ako nakon
rekonstitucije ne izgleda kao bistra bezbojna do blijedo žuta tečnost.
Preporučuje se da se vakcina primijeni odmah nakon rekonstitucije, kako
bi se smanjio gubitak potentnosti. Odbacite ako se rekonstituisana
vakcina ne upotrijebi u roku od 30 minuta.
Ne zamrzavajte rekonstituisanu vakcinu.
Izvucite cjelokupni sadržaj bočice u špric, promijenite iglu i
ubrizgajte vakcinu subkutanim ili intramuskularnim putem.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ"
D.O.O. – PODGORICA, Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5801 - 2335
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
VARIVAX, najmanje 1350 PFU/0,5 ml, prašak i rastvarač za suspenziju za
injekciju u napunjenom injekcionom špricu
INN: vakcina protiv varičele (živa, atenuirana)
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Nakon rekonsitucije, jedna doza (0,5 ml) sadrži:
Varičela virus* Oka/Merck soj (živi, atenuisani) najmanje 1350 PFU**
*Proizveden u humanim diploidnim ćelijama (MRC-5)
**PFU = jedinice za formiranje plaka (engl. plaque-forming units)
Vakcina VARIVAX sadrži tragove neomicina (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu.
Prašak: bijeli do gotovo bijeli prašak.
Rastvarač: bistra, bezbojna tečnost.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina VARIVAX je indikovana za vakcinaciju protiv varičele kod osoba
uzrasta od 12 mjeseci i starijih (vidjeti djelove 4.2 i 5.1).
Vakcina VARIVAX se može primjenjivati kod odojčadi uzrasta od 9 mjeseci
i starijih u posebnim okolnostima, kao što je navedeno u nacionalnom
kalendaru vakcinacije ili u slučaju epidemije (vidjeti djelove 4.2, 4.5
i 5.1).
Vakcina VARIVAX se takođe može primjenjivati kod osjetljivih osoba koje
su bile izložene varičeli. Vakcinacija u roku od 3 dana od izlaganja
može spriječiti klinički manifestovanu infekciju ili promijeniti tok
infekcije. Dodatno, postoje ograničeni podaci koji ukazuju na to da
vakcinacija i do 5 dana nakon izlaganja može promijeniti tok infekcije
(vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Primjena vakcine VARIVAX treba da bude u skladu sa zvaničnim
preporukama.
Osobe mlađe od 9 mjeseci
Vakcinu VARIVAX ne treba primjenjivati kod osoba mlađih od 9 mjeseci.
Osobe starije od 9 mjeseci
Osobe treba da prime dvije doze vakcine VARIVAX kako bi se osigurala
optimalna zaštita protiv varičele (vidjeti dio 5.1).
• Оsobe uzrasta od 9 do 12 mjeseci
U situacijama kada je vakcinacija započeta u uzrastu između 9 i 12
mjeseci, potrebna je druga doza vakcine i treba je primijeniti nakon
perioda od najmanje 3 mjeseca (vidjeti dio 5.1).
• Osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
Kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina, mora da prođe najmanje
mjesec dana između prve i druge doze (vidjeti dio 5.1)
Napomena: važeće zvanične preporuke se mogu razlikovati u pogledu toga
da li je potrebna jedna ili dvije doze i u pogledu intervala između doza
vakcina koje sadrže varičelu.
Osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina sa asimptomatskom HIV
infekcijom [CDC klasa 1] sa starosno specifičnim procentom CD4+
T-limfocita ≥25% treba da prime dvije doze u razmaku od 12 nedjelja.
• Osobe uzrasta od 13 godina i starije
Osobe uzrasta od 13 godina i starije treba da prime dvije doze u
razmaku od 4-8 nedjelja. Ako je interval između doza veći od 8
nedjelja, drugu dozu treba primijeniti što je prije moguće (vidjeti
dio 5.1).
Postoje dostupni podaci o efikasnosti zaštite do 9 godina nakon
vakcinacije (vidjeti dio 5.1). Međutim, još uvijek nije utvrđena potreba
za buster dozom.
Ukoliko se vakcina VARIVAX primjenjuje kod seronegativnih osoba prije
planirane ili moguće buduće imunosupresije (kao što su osobe koje čekaju
transplantaciju organa i oni sa malignom bolešću u remisiji), prilikom
odabira termina vakcinacije treba uzeti u obzir interval nakon druge
doze prije nego što se može očekivati maksimalna zaštita (vidjeti
djelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Nema podataka o efikasnosti zaštite ili imunskog odgovora na vakcinu
VARIVAX kod seronegativnih osoba starijih od 65 godina.
Način primjene
Vakcinu treba primijeniti intramuskularno (i.m.) ili subkutano (s.c.).
Preporučena mjesta za primjenu injekcije su anterolateralno područje
butine kod mlađe djece i deltoidno područje kod starije djece,
adolescenata i odraslih.
Vakcinu treba primijeniti subkutano kod pacijenata sa trombocitopenijom
ili bilo kojim poremećajem koagulacije.
NE PRIMJENJIVATI INTRAVASKULARNO.
Mjere opreza koje treba preduzeti prije rukovanja ili primjene vakcine:
Vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na bilo koju vakcinu protiv varičele, bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1 ili neomicin (čiji ostaci
mogu biti prisutni u tragovima, vidjeti djelove 2 i 4.4).
- Krvne diskrazije, leukemija, limfomi bilo koje vrste ili druge maligne
neoplazme koje utiču na krvni i limfni sistem.
- Osobe koje primaju imunosupresivnu terapiju (uključujući visoke doze
kortikosteroida) (vidjeti dio 4.8).
- Teška humoralna ili celularna (primarna ili stečena)
imunodeficijencija, npr. teška kombinovana imunodeficijencija,
agamaglobulinemija i SIDA ili simptomatska HIV infekcija ili
starosno-specifični procenat CD4+ T-limfocita kod djece mlađe od 12
mjeseci: CD4+ <25%; djeca uzrasta između 12-35 mjeseci: CD4+ <20%;
djeca uzrasta između 36-59 mjeseci: CD4+ <15% (vidjeti djelove 4.4 i
4.8).
- Osobe sa kongenitalnom ili nasljednom imunodeficijencijom u porodičnoj
anamnezi, osim ukoliko je dokazana imunokompetencija mogućeg primaoca
vakcine.
- Aktivna neliječena tuberkuloza.
- Bilo koja bolest sa povišenom tjelesnom temperaturom >38,5ºC; međutim,
blago povišena tjelesna temperatura nije sama po sebi kontraindikacija
za vakcinaciju.
- Trudnoća. Osim toga, trudnoću treba izbjegavati 1 mjesec nakon
vakcinacije (vidjeti dio 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sledljivost
U cilju poboljšanja praćenja bioloških ljekova, potrebno je jasno
zabilježiti broj serije i naziv primijenjenog lijeka.
Kao i kod svih injekcionih vakcina, potrebno je da uvijek bude dostupne
odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor u slučaju da nakon primjene
vakcine nastupi rijetka anafilaktička reakcija.
Kao i kod drugih vakcina, postoji mogućnost reakcija preosjetljivosti,
ne samo na aktivnu komponentu nego i na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1 ili neomicin (čiji ostaci mogu biti pristuni u
tragovima, vidjeti djelove 2 i 4.3).
Kao i kod drugih vakcina, ni VARIVAX neće u potpunosti zaštititi sve
osobe od prirodne infekcije varičelom. U kliničkim ispitivanjima se
jedino procjenjivala efikasnost počevši od 6 nedjelja nakon primjene
pojedinačne doze kod zdravih osoba uzrasta do 12 godina ili 6 nedjelja
nakon primjene druge doze kod starijih ispitanika (vidjeti dio 5.1).
Vakcinacija se može razmotriti kod pacijenata sa određenim
imunodeficijencijama kod kojih korist prevazilazi rizik (npr.
asimptomatski HIV pacijenti, deficijencije IgG podklase, kongenitalna
neutropenija, hronična granulomatozna bolest i bolesti deficijencije
komplementa).
Imunokompromitovani pacijenti koji nemaju kontraindikacije za ovu
vakcinaciju (vidjeti dio 4.3) možda neće odgovoriti jednako dobro kao
imunokompetentne osobe; zato se neki od tih pacijenata u slučaju
kontakta mogu zaraziti varičelom, i pored odgovarajuće primjene vakcine.
Ove pacijente je potrebno pažljivo pratiti zbog mogućih znakova
varičele.
Vakcinisane osobe treba da izbjegavaju primjenu salicilata 6 nedjelja
nakon vakcinacije (vidjeti dio 4.5).
Transmisija
Rijetko se može dogoditi prenos virusa varičele iz vakcine (Oka/Merck
soj) koji dovodi do infekcije varičelom uključujući diseminovanu bolest,
između vakcinisanih osoba (koje razviju ili ne razviju osip sličan
varičeli) i osoba osjetljivih na varičelu uključujući zdrave i
visokorizične osobe (vidjeti dio 4.8).
Stoga, kad god je to moguće, vakcinisane osobe treba da pokušaju da
izbjegnu bliski kontakt sa osjetljivim visokorizičnim osobama do 6
nedjelja nakon vakcinacije.
U situacijama kada se kontakt sa visokorizičnim osobama ne može izbjeći,
potrebno je prije vakcinacije procijeniti potencijalni rizik od prenosa
virusa iz vakcine u odnosu na rizik od dobijanja i prenosa divljeg tipa
virusa varičele (vidjeti dio 4.8).
Osjetljive visokorizične osobe su:
• Imunokompromitovane osobe (vidjeti dio 4.3);
• Trudnice bez dokumentovane pozitivne istorije ovčijih boginja ili
laboratorijskog dokaza prethodne infekcije;
• Novorođenčad majki bez dokumentovane pozitivne istorije ovčijih
boginja ili laboratorijskog dokaza prethodne infekcije.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
suštinski je bez natrijuma.
Kalijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalijuma po dozi, tj.
suštinski je bez kalijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Vakcina VARIVAX se ne smije miješati ni sa jednom drugom vakcinom ili
drugim lijekom u istom špricu. Druge injekcione vakcine ili drugi
ljekovi se moraju primijeniti kao odvojene injekcije na različitim
djelovima tijela.
Istovremena primjena sa drugim vakcinama
Vakcina VARIVAX je bila primijenjena kod male djece u isto vrijeme, ali
na različitim mjestima za primjenu injekcije, sa kombinovanom vakcinom
protiv morbila, parotitisa i rubele, konjugovanom vakcinom protiv
Haemophilus influenzae tipa b, vakcinom protiv hepatitisa B, vakcinom
protiv difterije/tetanusa/celularnom vakcinom protiv pertusisa i oralnom
virusnom vakcinom protiv poliomijelitisa. Nije bilo dokaza klinički
značajnih razlika u imunskom odgovoru na bilo koji od antigena prilikom
istovremene primjene sa vakcinom VARIVAX. Ukoliko se vakcina protiv
varičele (živa) (soj Oka/Merck) ne daje istovremeno sa živom virusnom
vakcinom protiv morbila, parotitisa i rubele, interval između primjene 2
žive virusne vakcine mora biti 1 mjesec.
Vakcina VARIVAX može biti primijenjena istovremeno, na različitim
mjestima injektiranja sa konjugovanom pneumokoknom vakcinom.
Nije procijenjena istovremena primjena vakcine VARIVAX i
četvorovalentnih, pentovalentih ili šestovalentnih vakcina (difterija,
tetanus i acelularna vakcina protiv pertusisa [DTaP]).
Vakcinaciju treba odložiti najmanje 5 mjeseci nakon transfuzije krvi ili
krvne plazme ili primjene normalnog humanog imunoglobulina ili
varičela-zoster imunoglobulina (VZIG).
Primjena proizvoda iz krvi koji sadrže antitijelo na varičela-zoster
virus, uključujući VZIG ili druge imunoglobuline unutar 1 mjeseca od
primjene doze vakcine VARIVAX, može smanjiti imunski odgovor na vakcinu
i tako smanjiti efikasnost zaštite. Stoga, treba izbjegavati primjenu
bilo kojih od ovih proizvoda unutar 1 mjeseca nakon primjene doze
vakcine VARIVAX osim ukoliko se ne smatra da je to neophodno.
Vakcinisane osobe treba da izbjegavaju upotrebu salicilata tokom 6
nedjelja nakon vakcinacije vakcinom VARIVAX jer je nakon uzimanja
salicilata tokom infekcije divljim tipom virusa varičele zabilježen
Rejev sindrom (vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedena reproduktivna ispitivanja na životinjama sa vakcinom
VARIVAX. Nije procijenjena mogućnost da VARIVAX smanji plodnost.
Trudnoća
Trudnice ne treba da budu vakcinisane vakcinom VARIVAX.
Nijesu sprovedena ispitivanja vakcine VARIVAX kod trudnica.
Međutim, kada su se vakcine protiv varičele primjenjivale kod trudnica
nijesu bila zabilježena oštećenja fetusa. Nije poznato da li vakcina
VARIVAX može naškoditi fetusu kada se primjenjuje kod trudnica ili da li
može da utiče na reproduktivnu sposobnost.
Trudnoću treba izbjegavati tokom 1 mjeseca nakon vakcinacije. Ženama
koje namjeravaju da zatrudne treba savjetovati odlaganje.
Dojenje
Budući da postoji teoretski rizik od prenosa soja virusa iz vakcine sa
majke na dijete, VARIVAX se generalno ne preporučuje dojiljama (vidjeti
takođe dio 4.4). Vakcinacija izloženih žena koje nijesu imale varičelu
ili za koje se zna da su seronegativne na varičelu treba procjenjivati
individulano.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima
i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
a. Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima su formulacije vakcine protiv varičele (žive)
(soj Oka/Merck), koje su stabilne pri zamrzavanju i čuvanju u frižideru,
primijenjene kod približno 17000 zdravih osoba uzrasta ≥12 mjeseci koje
su bile praćene do 42 dana nakon svake doze. Čini se da rizik od
neželjenih reakcija kod primjene vakcine VARIVAX nije bio povišen kod
seropozitivnih osoba. Bezbjednosni profil vakcine protiv varičele (žive)
(soj Oka/Merck) koja je stabilna pri čuvanju u frižideru je uopšteno bio
sličan bezbjednosnom profilu ranijih formulacija ove vakcine.
U dvostruko slijepom, placebo-kontrolisanom ispitivanju kod 956 zdravih
osoba uzrasta od 12 mjeseci do 14 godina, od kojih je kod 914 serološki
bilo potvrđeno da su osjetljivi na varičelu, jedine neželjene reakcije
koje su se javile u značajno većoj stopi kod vakcinisanih osoba nego kod
onih koji su primili placebo bile su bol (26,7% naspram 18,1%) i
crvenilo (5,7% naspram 2,4%) na mjestu primjene i osip sličan varičeli
van mjesta primjene (2,2% naspram 0,2%).
U kliničkom ispitivanju 752 djeteta je primilo vakcinu VARIVAX
intramuskularno ili subkutano. Opšti bezbjednosni profil kod oba puta
primjene bio je uporediv, iako su reakcije na mjestu davanja injekcije
bile manje učestale u grupi vakcinisanoj intramuskularno (20,9%) u
odnosu na grupu vakcinisanu subkutano (34,3%).
U postmarketinškom ispitivanju vakcine protiv varičele (žive) (soj
Oka/Merck), sprovedenom radi procjene kratkoročne bezbjednosti (praćenje
od 30 do 60 dana) kod približno 86000 djece uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina i kod 3600 osoba uzrasta od 13 godina i starijih, nijesu bile
prijavljene ozbiljne neželjene reakcije povezane sa vakcinom.
b. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Klinička ispitivanja
U kliničkim ispitivanjima u kojima se procjenjivala kauzalnost (5185
ispitanika), prijavljene su sljedeće neželjene reakcije vremenski
povezane sa vakcinacijom:
Neželjene reakcije su navedene prema učestalosti u skladu sa sljedećom
konvencijom:
Veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i
<1/100), rijetko (≥1/10000 i <1/1000)
Zdrave osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina (1 doza)
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Neželjene reakcije | Učestalost |
+:======================================+:====================================+
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Limfadenopatija, limfadenitis, | Rijetko |
| trombocitopenija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Glavobolja, somnolencija | Povremeno |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Apatija, agitacija, hipersomnija, | Rijetko |
| poremećaji hoda, febrilne konvulzije, | |
| tremor | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji oka |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Konjuktivitis | Povremeno |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutni konjuktivitis, suzenje, edem | Rijetko |
| očnog kapka, iritacija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji uha i labirinta |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Bol u uhu | Rijetko |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Kašalj, nazalna kongestija, | Povremeno |
| respiratorna kongestija, rinoreja | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Sinuzitis, kijavica, plućna | Rijetko |
| kongestija, rinitis, šištanje pri | |
| disanju, bronhitis, respiratorna | |
| infekcija, pneumonija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji metabolizma i ishrane |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Anoreksija | Povremeno |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije gornjeg respiratornog | Često |
| trakta | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastroenteritis, zapaljenje uha, | Povremeno |
| zapaljenje srednjeg uha, faringitis, | |
| varičela, virusni egzantem, virusna | |
| infekija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcija, bolest nalik gripu | Rijetko |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Dijareja, povraćanje | Povremeno |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Abdominalni bol, mučnina, | Rijetko |
| hematohezija, čir u ustima | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Osip, makulopapularni osip, osip | Često |
| sličan varičeli (generalizovana | |
| medijana 5 lezija) | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Kontaktni dermatitis, eritem, | Povremeno |
| pruritus, urtikarija | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Naleti crvenila, vezikule, atopijski | Rijetko |
| dermatitis, osip sličan koprivnjači, | |
| kontuzija, dermatitis, medikamentozna | |
| erupcija, infekcije kože | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Mišićno-koštana bol, mijalgija, | Rijetko |
| ukočenost | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Ekstravazacija | Rijetko |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Groznica | Veoma često |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Eritem na mjestu primjene, osip, | Često |
| bol/osjetljivost/jači bol, otok, osip | |
| nalik varičeli (mjesto primjene | |
| medijana 2 lezije) | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Astenija/umor, ekhimoza na mjestu | Povremeno |
| davanja injekcije, hematom, | |
| induracija, osip, malaksalost | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Ekcem na mjestu injekcije, kvržice, | Rijetko |
| toplota, osip sličan koprivnjači, | |
| promjena boje, inflamacija, | |
| ukočenost, edem/oticanje, osjećaj | |
| toplote, toplota na dodir | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Razdražljivost | Često |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
| Plakanje, nesanica, poremećaj | Povremeno |
| spavanja | |
+---------------------------------------+-------------------------------------+
Zdrave osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina (2 doze primljene u
razmaku od ≥3 meseca)
Sljedeće ozbiljne neželjene reakcije vremenski povezane sa vakcinacijom
prijavljene su kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina koje su
primile vakcinu protiv varičele (živu) (soj Oka/Merck): dijareja,
febrilne konvulzije, groznica, postinfektivni artritis, povraćanje.
Stope sistemskih kliničkih neželjenih reakcija nakon primjene druge doze
vakcine VARIVAX bile su uopšteno manje od onih opaženih uz prvu dozu.
Stope reakcija na mjestu davanja injekcije (prvenstveno eritem i
oticanje) bile su više nakon druge doze (vidjeti dio 5.1 za opis
ispitivanja).
Zdrave osobe uzrasta od 13 godina i starije (većina je primila 2 doze u
razmaku od 4 do 8 nedjelja)
Kauzalnost nije bila procijenjena kod osoba uzrasta od 13 godina i
starijih, osim za ozbiljne neželjene reakcije.
Međutim, u kliničkim ispitivanjima (1648 ispitanika) sljedeće neželjene
reakcije su bile vremenski povezane sa vakcinacijom:
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Neželjene reakcije | Učestalost |
+:====================================+:====================================+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Osip nalik varičeli (generalizovana | Često |
| medijana 5 lezija) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Groznica ≥37,7°C mjerena oralno, | Veoma često |
| eritem na mjestu primjene, jaka bol | |
| i oticanje | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Osip na mjestu primjene, pruritus i | Često |
| osip nalik varičeli (mjesto | |
| injekcije medijana 2 lezije) | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Ekhimoza na mestu injekcije, | Povremeno |
| hematom, induracija, utrnulost i | |
| toplota | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Hiperpigmentacija, ukočenost | Rijetko |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
Postmarkentiško praćenje
Sljedeće neželjene reakcije su spontano prijavljene kao vremenski
povezane sa vakcinom VARIVAX tokom primjene nakon stavljanja u promet
širom svijeta:
-----------------------------------------------------------------------
Neželjene reakcije⁺
-----------------------------------------------------------------------
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Aplastična anemija, trombocitiopenija (uključujući idiopatsku
trombocitopenijsku purpuru (ITP)), limfadenopatija
Poremećaji nervnog sistema
Cerebrovaskularni događaj, febrilne i nefebrilne konvulzije,
Guillain-Barré-ov sindrom, transverzalni mijelitis, Bell-ova paraliza,
ataksija*, vertigo/vrtoglavica, parestezija, sinkopa
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Pneumonitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Stevens-Johnson-ov sindrom, multiformni eritem, Henoch-Schönlein-ova
purpura, sekundarne bakterijske infekcije kože i mekih tkiva,
uključujući celulitis
Infekcije i infestacije
Encefalitis*^(‡), faringitis, pneumonija*, varičela (soj vakcine),
herpes zoster*^(‡), aseptični meningitis^(‡)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Razdražljivost
Poremećaji imunskog sistema
Anafilaksa (uključujuću anafilaktički šok) i povezane pojave kao što su
angioneurotski edem, edem lica i periferni edem, anafilaksa kod osoba
sa ili bez alergije u anamnezi
Gastrointestinalni poremećaji
Mučnina, povraćanje
-----------------------------------------------------------------------
⁺ S obzirom da su ove reakcije dobrovoljno prijavljene iz populacije
nepoznate veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu
učestalost ili ustanoviti uzročnu povezanost sa izloženošću vakcini.
Posljedično, učestalost ovih neželjenih reakcija se opisuje se kao
„nepoznata“.
^(*) Ove odabrane neželjene reakcije prijavljene kod primjene vakcine
protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) su takođe posljedica infekcije
divljim tipom virusa varičele. Na osnovu studija aktivnog
postmarketinškog praćenja ili pasivnog prijavljivanja tokom
postmarketinškog praćenja, nema indikacija da je rizik od ovih
neželjenih reakcija povećan nakon vakcinacije u poređenju sa bolešću
izazvanom divljim tipom (vidjeti dio 5.1).
^(‡) Vidjeti dio c.
Osipi nakon vakcinacije gdje je izolovan virus soja Oka/Merck uglavnom
su bili blagi (vidjeti dio 5.1).
c. Opis odabranih neželjenih reakcija
Slučajevi herpes zostera u kliničkim ispitivanjima
U kliničkim ispitivanjima je prijavljeno 12 slučajeva herpes zostera kod
9543 vakcinisanih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina tokom 84414
osoba-godina praćenja. To je rezultiralo izračunavanjem incidence od
najmanje 14 slučajeva na 100000 osoba-godina, u poređenju sa 77
slučajeva na 100000 osoba-godina nakon infekcije divljim tipom virusa
varičele. Kod 1652 vakcinisanih osoba uzrasta od 13 godina i starijih
prijavljena su 2 slučaja herpes zostera. Svih 14 slučajeva bili su blagi
i nijesu zabilježene nikakve posljedice.
U drugom kliničkom ispitivanju kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina prijavljena su 2 slučaja herpes zostera u grupi koja je primila
jednu dozu vakcine, i nije prijavljen nijedan slučaj u grupi koja je
primila dvije doze. Ispitanici su bili praćeni 10 godina nakon
vakcinacije.
Podaci prikupljeni aktivnim praćenjem djece vakcinisane vakcinom protiv
varičele (živom) (soj Oka/Merck) koja su praćena 14 godina nakon
vakcinacije su pokazali da nema povećane učestalosti herpes zostera u
poređenju sa djecom koja su prethodno imala divlji tip varičele u
vrijeme dok se nije sprovodila vakcinacija. Međutim, dugoročni efekat
vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) na incidencu herpes
zostera za sada nije poznat (vidjeti dio 5.1).
Komplikacije povezane sa varičelom
Komplikacije varičele uzrokovane sojem iz vakcine, uključujući herpes
zoster i diseminovanu bolest kao što su aseptični meningitis i
encefalitis, prijavljene su i kod imunokompromitovanih i kod
imunokompetentnih osoba.
Transmisija
Na osnovu izolovanih opisa slučajeva tokom postmarketinškog praćenja,
virus vakcine se rijetko može prenijeti osobama u kontaktu sa
vakcinisanim osobama koje razviju ili ne razviju osip sličan varičeli
(vidjeti dio 4.4).
Istovremena primjena vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) sa
drugim pedijatrijskim vakcinama
Kada se vakcina protiv varičele (živa) (soj Oka/Merck) primjenjivala
istovremeno sa vakcinom protiv morbila, parotitisa i rubele (MMR)
osobama uzrasta od 12 do 23 mjeseca, zabilježena je groznica (≥38,9°C;
oralni ekvivalent, od 0. do 42. dana nakon vakcinacije) sa stopom od
26%-40% (vidjeti takođe dio 4.5).
d. Druge posebne populacije
Imunokompromitovane osobe (vidjeti dio 4.3)
Nekrotizirajući retinitis je postmarketinški prijavljen kod
imunokompromitovanih osoba.
Starije osobe
Iskustva iz kliničkih ispitivanja nijesu pokazala razlike u
bezbjednosnom profilu između starijih (osobe uzrasta ≥65 godina) i
mlađih osoba.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Prijavljena je slučajna primjena veće doze vakcine protiv varičele
(žive) (soj Oka/Merck) od preporučene (bilo da je injektovana veća doza
od preporučene, primijenjeno više od jedne injekcije ili da je interval
između primijenjenih injekcija bio kraći od preporučenog). U ovim
slučajevima su zabilježene sljedeće neželjene reakcije: crvenilo na
mjestu davanja injekcije, jači bol, inflamacija, razdražljivost,
gastrointestinalne smetnje (tj. hematemeza, povraćanje fekalnog
sadržaja, gastroenteritis sa povraćanjem i dijarejom); kašalj i virusna
infekcija. Nijedan od ovih slučajeva nije imao dugoročne posljedice.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: virusna vakcina – virusi varičele
ATC kod: J07BK01
Procjena kliničke efikasnosti
Efikasnost kod osoba mlađih od 12 mjeseci
Klinička efikasnost nije procijenjena kada je vakcinacija započela u
uzrastu mlađem od 12 mjeseci.
Jednodozni režim doziranja kod zdravih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina
U kombinovanim kliničkim ispitivanjima u kojima su se primjenjivale
ranije formulacije vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) u
dozama u opsegu od približno 1000 do 17000 PFU, većina ispitanika koji
su primili vakcinu protiv varičele (živu) (soj Oka/Merck) i koji su bili
izloženi divljem tipu virusa bili su ili potpuno zaštićeni od ovčijih
boginja ili su razvili blaži oblik bolesti.
Konkretno, efikasnost zaštite vakcinom protiv varičele (živom) (soj
Oka/Merck) počevši od 42. dana nakon vakcinacije procijenjena je na tri
različita načina:
1) dvostruko slijepim, placebo-kontrolisanim ispitivanjem tokom 2 godine
(N=956; efikasnost od 95% do 100%; formulacija je sadržala 17430 PFU);
2) procjenom zaštite od bolesti nakon izloženosti u domaćinstvu tokom 7
do 9 godina posmatranja (N=259; efikasnost od 81% do 88%; formulacija je
sadržala 1000 do 9000 PFU); i
3) upoređivanjem stope pojave velikih boginja tokom 7 do 9 godina kod
vakcinisanih osoba u poređenju sa istorijskim kontrolnim podacima od
1972. do 1978. godine (N=5404; efikasnost 83% do 94%; formulacija je
sadržala 1000 do 9000 PFU).
U grupi od 9202 osobe uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina koje su primile
dozu vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) zapaženo je 1149
slučajeva infekcije (koje su nastale nakon više od 6 nedjelja poslije
vakcinacije) tokom perioda praćenja do 13 godina. Od tih 1149 slučajeva,
20 (1,7%) ih je bilo klasifikovano kao teško (broj lezija ≥300, oralno
mjerena tjelesna temperatura ≥37,8°C). Gore navedeni podaci, u poređenju
sa 36% teških slučajeva zapaženih nakon infekcije divljim tipom virusa
kod nevakcinisanih istorijskih kontrola, odgovara relativnom smanjenju
za 95% teških slučajeva zapaženih kod vakcinisanih osoba koje su dobile
infekciju nakon vakcinacije.
Profilaksa varičele vakcinacijom do 3 dana nakon izloženosti ispitivana
je u dva mala kontrolisana ispitivanja. Prvo ispitivanje je pokazalo da
nijedno od 17 djece nije razvilo varičelu nakon izloženosti u
domaćinstvu u poređenju sa 19 od 19 nevakcinisanih koji su bili u
kontaktu sa virusom. U drugom placebo kontrolisanom ispitivanju
profilakse nakon izloženosti, jedno od 10 djece u grupi vakcinisanih
naspram 12 od 13 djece u grupi koja je primila placebo razvilo je
varičelu. U nekontrolisanom ispitivanju u bolnici, 148 pacijenata od
kojih je 35 bilo imunokompromitovano primilo je dozu vakcine protiv
varičele 1 do 3 dana nakon izloženosti i nijedno nije razvilo varičelu.
Objavljeni podaci o prevenciji varičele 4 do 5 dana nakon izloženosti su
ograničeni. U dvostruko slijepom ispitivanju, 26 osjetljive braće i
sestara djece sa aktivnom varičelom randomizovano je kako bi primilo ili
placebo ili vakcinu protiv varičele. U grupi vakcinisanoj protiv
varičele, 4 od 13 djece (30,8%) razvilo je varičelu, među kojima je 3
djece bilo vakcinisano 4. do 5. dan nakon izloženosti. Međutim, bolest
je bila blaga (1, 2 odnosno 50 lezija). Nasuprot tome, 12 od 13 djece
(92,3%) u placebo grupi razvilo je tipičnu varičelu (60 do 600 lezija).
Stoga vakcinacija 4 do 5 dana nakon izloženosti varičeli može
modifikovati tok bilo kojih sekundarnih slučajeva varičela.
Dvodozni režim doziranja kod zdravih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina
U ispitivanju u kom se poredi 1 doza (N=1114) i 2 doze (N=1102)
primijenjene u razmaku od 3 mjeseca, procijenjena efektivnost protiv
bolesti varičele svih stepena težine tokom perioda posmatranja od 10
godina iznosila je 94% za 1 dozu i 98% za 2 doze (p<0,001). Kumulativna
stopa varičele tokom perioda posmatranja od 10 godina iznosila je 7,5%
nakon 1 doze i 2,2% nakon 2 doze. Varičela je bila blaga u većini
slučajeva prijavljenih kod primaoca 1 doze ili 2 doze.
Dvodozni režim doziranja kod zdravih osoba uzrasta od 13 godina i
starijih
Efikasnost zaštite nakon primjene dvije doze u razmaku od 4 ili 8
nedjelja kod osoba uzrasta od 13 godina i starijih procijenjena je na
osnovu izloženosti u domaćinstvu tokom 6 do 7 godina nakon vakcinacije.
Stopa kliničke efikasnosti bila je u rasponu od približno 80% do 100%.
Imunogenost vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck)
Jednodozni režim doziranja kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
Kliničkim ispitivanjima je ustanovljeno da je imunogenost formulacije
koja je stabilna dok se čuva u frižideru slična imunogenosti ranijih
formulacija čija je efikasnost bila procijenjena.
Pokazano je da je titar od ≥5 gpELISA jedinica/ml (gpELISA je visoko
osjetljiv test koji nije komercijalno dostupan) 6 nedjelja nakon
vakcinacije približno u korelaciji sa kliničkom zaštitom. Međutim, nije
poznato da li je titar od ≥0,6 gpELISA jedinica/ml u korelaciji sa
dugoročnom zaštitom.
Humoralni imunski odgovor kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
Serokonverzija (na osnovu granične vrijednosti testa koja uglavnom
odgovara ≥0,6 gpELISA jedinica/ml) je bila primijećena kod 98% od 9610
osjetljivih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina koje su primile
doze u rasponu od 1000 do 50000 PFU. Titar antitijela na varičelu od ≥5
gpELISA jedinica/ml bio je indukovan kod približno 83% tih osoba.
Kod osoba uzrasta od 12 do 23 mjeseca, primjena vakcine VARIVAX koja je
čuvana u frižideru (8000 PFU/dozi ili 25000 PFU/dozi) indukovala je
titar antitijela na varičelu od ≥5 gpELISA jedinica/ml 6 nedjelja nakon
vakcinacije kod 93% vakcinisanih osoba.
Humoralni imunski odgovor kod osoba uzrasta od 13 godina i starijih
Kod 934 osobe uzrasta od 13 godina i starijih, nekoliko kliničkih
ispitivanja vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) u rasponu
doza od približno 900 do 17000 PFU, je pokazalo stopu serokonverzije
(titar antitijela na varičelu ≥0,6 gpELISA jedinica/ml) nakon 1 doze
vakcine u rasponu od 73% do 100%. Procenat ispitanika sa titrom
antitijela od ≥5 gpELISA jedinica/mL kretao se u rasponu od 22% do 80%.
Nakon primjene 2 doze vakcine (601 ispitanik), kad su doze bile u
rasponu od približno 900 do 9000 PFU, stopa serokonverzije iznosila je
od 97% do 100%, a procenat ispitanika koji su imali titar antitijela
≥5 gpELISA jedinica/ml je bio u rasponu od 76% do 98%.
Nema podataka o imunološkom odgovoru na vakcinu VARIVAX kod osoba
uzrasta od ≥65 godina koje su seronegativne na varičela-zoster virus
(VZV).
Humoralni imunitet prema načinu primjene
Komparativno ispitivanje kod 752 ispitanika koji su primili vakcinu
VARIVAX bilo intramuskularnim ili subkutanim putem pokazalo je sličan
profil imunogenosti kod oba puta primjene.
Dvodozni režim kod zdravih osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
U multicentričnom ispitivanju, zdrava djeca uzrasta od 12 mjeseci do 12
godina primila su ili 1 dozu vakcine VARIVAX ili 2 doze u razmaku od 3
mjeseca. Rezultati imunogenosti prikazani su u sljedećoj tabeli.
+-----------------+-----------------+-------------------------------------+
| | VARIVAX | VARIVAX |
| | | |
| | Jednodozni | Dvodozni režim |
| | režim | |
| | | (N=1102) |
| | (N=1114) | |
+=================+:===============:+:================:+:================:+
| | 6 nedjelja | 6 nedjelja | 6 nedjelja nakon |
| | nakon | nakon 1. doze | 2. doze |
| | vakcinacije | | |
+-----------------+-----------------+------------------+------------------+
| Stopa | 98,9% (882/892) | 99,5% (847/851) | 99,9% (768/769) |
| serokonverzije | | | |
+-----------------+-----------------+------------------+------------------+
| Procenat sa | 84,9% (757/892) | 87,3% (743/851) | 99,5% (765/769) |
| titrom | | | |
| antitijela na | | | |
| VZV ≥5gpELISA | | | |
| jedinica/ml | | | |
| (stopa | | | |
| seroprotekcije) | | | |
+-----------------+-----------------+------------------+------------------+
| Geometrijska | 12,0 | 12,8 | 141,5 |
| srednja | | | |
| vrijednost | | | |
| (gpELISA | | | |
| jedinica/ml) | | | |
+-----------------+-----------------+------------------+------------------+
Rezultati ovog i drugih ispitivanja u kojima je druga doza vakcine
primijenjena 3 do 6 godina nakon početne doze pokazuju značajno
pojačanje odgovora antitijela na VZV primjenom druge doze. Nivoi
antitijela na VZV nakon 2 doze primijenjene u razmaku od 3 do 6 godina
uporedivi su sa onima dobijenim kada su 2 doze primijenjene u razmaku od
3 mjeseca. Stope serokonverzije bile su približno 100% nakon prve doze i
100% nakon druge doze. Stope seroprotekcije vakcinom (≥5 gpELISA
jedinica/ml) iznosile su približno 85% nakon prve i 100% nakon druge
doze, a geometrijska srednja vrijednost titra (GMT) prosječno se
povećala za približno 10 puta nakon druge doze (za bezbjednost primjene
vidjeti dio 4.8).
Režim dvije doze vakcinisanja kod zdravih osoba uzrasta od 9 do 12
mjeseci u vrijeme primjene prve doze
Kliničko ispitivanje kombinovane vakcine protiv morbila, parotitisa,
rubele i varičele (Oka/Merck) (MMRV) primijenjene prema rasporedu za 2
doze, u razmaku od 3 mjeseca, sprovedeno je kod 1620 zdravih ispitanika
koji su u vrijeme primjene prve doze bili uzrasta od 9 do 12 mjeseci.
Bezbjednosni profil nakon 1. i 2. doze generalno je bio uporediv između
kohorti svih uzrasta.
U cijelom skupu podataka za analizu (vakcinisani ispitanici bez obzira
na njihov titar antitijela na početku ispitivanja), stope seroprotekcije
od 100% na varičelu dobijene su nakon 2. doze nezavisno od uzrasta
vakcinisane osobe kod primjene prve doze.
Stope seroprotekcije i geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) na
varičelu u cijelom skupu podataka za analizu prikazane su u sljedećoj
tabeli.
+----------------+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| | MMRV vakcina | MMRV vakcina | MMRV vakcina |
| | | | |
| | 1. doza u uzrastu od | 1. doza u uzrastu od | 1. doza u uzrastu od |
| | 9 mjeseci/ | 11 mjeseci/ | 12 mjeseci/ |
| | | | |
| | 2. doza u uzrastu od | 2. doza u uzrastu od | 2. doza u uzrastu od |
| | 12 mjeseci | 14 mjeseci | 15 mjeseci |
| | | | |
| | (N=527) | (N=480) | (N=466) |
+:==============:+:=========:+:=========:+:=========:+:=========:+:=========:+:=========:+
| | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 |
| | nedjelja | nedjelja | nedjelja | nedjelja | nedjelja | nedjelja |
| | nakon 1. | nakon 2. | nakon 1. | nakon 2. | nakon 1. | nakon 2. |
| | doze | doze | doze | doze | doze | doze |
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+
| Stopa | 93,1% | 100% | 97,0% | 100% | 96,5% | 100% |
| seroprotekcije | | | | | | |
| na varičelu | [90,6; | [99,3; | [95,1; | [99,2; | [94,4; | [99,2; |
| [95% CI] | 95,1] | 100] | 98,4] | | 98,0] | 100] |
| | | | | 100] | | |
| (titar ≥ 5 | | | | | | |
| gpELISA | | | | | | |
| jedinica/ml) | | | | | | |
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+
| Geometrijska | 12 | 321 | 15 | 411 | 15 | 481 |
| srednja | | | | | | |
| vrijednost | [12; 13] | [293; | [14; 15] | [376; | [14; 15] | [441; |
| titra | | 352] | | 450] | | 526] |
| | | | | | | |
| [95% CI] | | | | | | |
| | | | | | | |
| (gpELISA | | | | | | |
| jedinica/ml) | | | | | | |
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+
Trajanje imunološkog odgovora
Jednodozni režim kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
U onim kliničkim ispitivanjima koja su uključila zdrave osobe uzrasta od
12 mjeseci do 12 godina koje su dugoročno praćene nakon vakcinacije
jednom dozom, mjerljiva antitijela na varičelu (gpELISA ≥0,6
jedinica/ml) bila su prisutna kod 99,1% (3092/3120) 1 godinu nakon
vakcinisanja, 99,4% (1382/1391) 2 godine nakon vakcinacije, 98,7%
(1032/1046) 3 godine nakon vakcinacije, 99,3% (997/1004) 4 godine nakon
vakcinacije, 99,2% (727/733) 5 godina nakon vakcinacije i 100% (432/432)
6 godina nakon vakcinacije.
Dvodozni režim kod osoba uzrasta od 12 mjeseci do 12 godina
Tokom 9 godina praćenja, GMT i procenat ispitanika sa titrom antitijela
na VZV ≥5 gpELISA jedinica/ml bili su viši kod osoba koje su primile 2
doze nego kod osoba koje su primile 1 dozu tokom prve godine praćenja i
uporedive tokom cijelog perioda praćenja. Kumulativna stopa prisutnosti
antitijela na VZV kod oba režima vakcinacije ostala je vrlo visoka nakon
9 godina (99,0% u grupi koja je primila 1 dozu i 98,8% u grupi koja je
primila 2 doze).
Osobe uzrasta od 13 godina i starije
U kliničkim ispitivanjima koja su uključila zdrave osobe uzrasta od 13
godina i starije koje su primile 2 doze vakcine, mjerljiva antitijela na
varičelu (gpELISA ≥0,6 jedinica/ml) bila su prisutna kod 97,9% (568/580)
1 godinu nakon vakcinacije, 97,1% (34/35) 2 godine nakon vakcinacije,
100% (144/144) 3 godine nakon vakcinacije, 97,0% (98/101) 4 godine nakon
vakcinacije, 97,5% (78/80) 5 godina nakon vakcinacije i 100% (45/45) 6
godina nakon vakcinacije.
Veliko povećanje nivoa antitijela kod vakcinisanih osoba zapaženo je
nakon izloženosti divljem tipu varičele, što bi moglo objasniti prividno
dugotrajnu prisutnost antitijela nakon vakcinacije u tim ispitivanjima.
Nije poznato koliko traje imunski odgovor nakon primjene vakcine protiv
varičele (žive) (soj Oka/Merck) kad nema pojačanja odgovora divljim
tipom virusa (vidjeti dio 4.2).
Imunsko pamćenje dokazano je prilikom primjene buster doze vakcine
protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck) 4 do 6 godina nakon prve
vakcinacije kod 419 osoba koje su u vrijeme prve injekcije bile uzrasta
od 1 do 17 godina. GMT prije primjene buster doze iznosio je 25,7
gpELISA jedinica/ml i povećao se na 143,6 gpELISA jedinica/ml približno
7-10 dana nakon primjene buster doze.
Efektivnost vakcine protiv varičele (žive) (soj Oka/Merck)
Opservacione studije dugotrajne efektivnosti vakcine VARIVAX
Podaci prikupljeni tokom praćenja efektivnosti u dvije američke
opservacione studije potvrdili su da rasprostranjenost vakcinacije
protiv varičele smanjuje rizik od varičele za približno 90%. Osim toga,
smanjeni rizik od varičele održao se na nivou populacije tokom najmanje
15 godina i kod vakcinisanih i kod nevakcinisanih osoba. Podaci takođe
ukazuju na to da vakcinacija protiv varičele može smanjiti rizik od
herpes zostera kod vakcinisanih osoba.
U prvom ispitivanju, dugotrajnom prospektivnom kohortnom ispitivanju,
približno 7600 djece koja su vakcinisana 1995. godine u drugoj godini
života vakcinom protiv varičele aktivno je praćeno 14 godina kako bi se
procijenila pojava varičele i herpes zostera. Do kraja ispitivanja 2009.
godine, znalo se da je 38% djece u ispitivanju primilo drugu dozu
vakcine protiv varičele. Treba napomenuti da se 2006. godine u SAD-u
preporučivala druga doza vakcine protiv varičele. Tokom cijelog perioda
praćenja, incidenca varičele bila je približno 10 puta niža među
vakcinisanom djecom nego među djecom istog uzrasta u periodu dok se nije
sprovodila vakcinacija (procijenjena efektivnost vakcine u periodu
ispitivanja bila je između 73% i 90%). U pogledu herpes zostera, tokom
perioda praćenja bilo je manje slučajeva herpes zostera među osobama
vakcinisanim protiv varičele nego što se očekivalo na osnovu stopa kod
djece istog uzrasta koja su preboljela varičelu uzrokovanu divljim tipom
virusa u periodu dok se nije sprovodila vakcinacija (relativni rizik =
0,61, 95% CI 0,43 – 0,89). Slučajevi varičele i zostera bili su uglavnom
blagi.
U drugom dugotrajnom ispitivanju praćenja, tokom 15 godina – od 1995.
(prije vakcinacije) do 2009. godine – sprovedeno je pet ukrštenih
ispitivanja incidence varičele od kojih je svako uključilo slučajni
uzorak od približno 8000 djece i adolescenata uzrasta od 5 do 19 godina.
Rezultati su pokazali postepeno smanjenje stope varičele za ukupno 90%
do 95% (približno 10 do 20 puta) od 1995. do 2009. godine u svim
starosnim grupama, i kod vakcinisane i kod nevakcinisane djece i
adolescenata. Osim toga, u svim starosnim grupama zapaženo je smanjenje
stope hospitalizacije zbog varičele za približno 90% (približno 10
puta).
Istovremena primjena
U dvostruko slijepom ispitivanju, kontrolisanoim aktivnim komparatorom
(Protocol V114-029), 1 720 zdrave novorođančadi je randomizaovano tako
da prime Vaxneuvance (15-valentna PCV) ili 13-valentnu PVC. Novorođančad
su takođe dobila standardne pedijatrijske vakcine, uključujući vakcinu
VARIVAX koja je bila primijenjena istovremeno sa konjugovanom
pneumokoknom vakcinom na uzrastu od 12 do 15 mjeseci.
5.2. Farmakokinetički podaci
Za vakcine nije potrebna procjena farmakokinetičkih podataka.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Tradicionalna pretklinička ispitivanja bezbjednosti nijesu sprovedena,
ali nema pretkliničkih razloga za zabrinutost koji bi se smatrali
značajnim za kliničku bezbjednost osim podataka koji su uključeni u
druge djelove ovog Sažetka karatkeristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prašak:
Saharoza
Hidrolizovani želatin
Urea
Natrijum hlorid
Natrijum L-glutamat
Dinatrijum fosfat, bezvodni
Kalijum dihidrogenfosfat
Kalijum hlorid
Za informacije o komponentama koje su zaostale u tragovima, vidjeti
djelove 2, 4.3 i 4.4.
Rastvarač:
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Vakcina se ne smije miješati sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Nakon rekonstitucije vakcinu treba upotrijebiti odmah. Međutim, dokazana
je stabilnost vakcine tokom 30 minuta na temperaturi između +20°C i
+25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati i transportovati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Čuvati
bočicu u spoljnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije vakcine, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Bočica
Prašak u bočici zapremine 3 ml (Tip I staklo) sa čepom (butil guma) i
“flip-off“ poklopcem (aluminijum).
Napunjeni injekcioni špric
Rastvarač u napunjenom injekcionom špricu zapremine 1 ml (Tip I staklo)
sa klipnim zatvaračem (bromo- ili hlorobutil guma) i “tip cap”
zatvaračem (stiren-butadien guma) sa 2 odvojene igle u blisteru.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica sa praškom, jedan napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 2
odvojene igle u blisteru i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Prije rekonstitucije, bočica sadrži prah bijele do prljavo bijele boje,
a napunjeni injekcioni špric sadrži bistar, bezbojni tečni rastvarač.
Rekonstituisana vakcina je bistra, bezbojna do blijedo žuta tečnost.
Izbjegavajte kontakt sa dezinficijensima.
Za rekonstituciju vakcine koristiti isključivo vodu za injekcije
obezbijeđenu u napunjenom injekcionom špricu.
Važno je za svakog pacijenta upotrijebiti novi sterilni špric i iglu
kako bi se spriječio prenos uzročnika infekcije sa jedne osobe na drugu.
Jednu iglu bi trebalo koristi za rekonstituciju, a drugu, novu iglu za
injekciju.
Uputstvo za pripremu vakcine
Kako biste zakačili iglu, treba je čvrsto postaviti na vrh šprica i
dodatno zategnuti zavrtanjem.
Ubrizgajte cjelokupni sadržaj napunjenog šprica u bočicu koja sadrži
prašak. Lagano protresite kako bi se sadržaj potpuno promiješao.
Rekonstituisanu vakcinu treba vizuelno pregledati na bilo kakve strane
čestice i/ili varijacije u fizičkom izgledu. Vakcina se ne smije
koristiti ako se primijeti bilo kakva čestica ili ako nakon
rekonstitucije ne izgleda kao bistra bezbojna do blijedo žuta tečnost.
Preporučuje se da se vakcina primijeni odmah nakon rekonstitucije, kako
bi se smanjio gubitak potentnosti. Odbacite ako se rekonstituisana
vakcina ne upotrijebi u roku od 30 minuta.
Ne zamrzavajte rekonstituisanu vakcinu.
Izvucite cjelokupni sadržaj bočice u špric, promijenite iglu i
ubrizgajte vakcinu subkutanim ili intramuskularnim putem.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ"
D.O.O. – PODGORICA, Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5801 - 2335
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine