Utrogestan uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan^(®); 100 mg; kapsule, meke |
| |
| Pakovanje: blister, 2 x 15 kapsula, mekih |
| |
| Utrogestan^(®); 200 mg; kapsule, meke |
| |
| Pakovanje: blister, 2 x 7 kapsula, mekih |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1. Besins Manufacturing Belgium |
| | |
| | 2. CYNDEA PHARMA SL |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Groot Bijgaardenstraat 128, 1620 Drogenbos, |
| | Belgija |
| | |
| | 2. Olvega (Soria), Poligono Industrial Emiliano |
| | Revilla Sanz, Avenida de Agreda 31, Španija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------+------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan^(®); 100 mg; kapsule, meke |
| |
| Utrogestan^(®); 200 mg; kapsule, meke |
+------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | progesteron |
+------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan ^(®) 100 mg |
| |
| Jedna kapsula, meka sadrži 100 mg progesterona. |
| |
| Utrogestan^(®) 200 mg |
| |
| Jedna kapsula, meka sadrži 200 mg progesterona. |
| |
| Za sadržaj pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kapsule, meke |
| |
| Utrogestan 100mg : okrugle, meke želatinske kapsule, svijetložute boje, ispunjene uljastom suspenzijom bjeličaste boje |
| |
| Utrogestan 200mg : ovalne, meke želatinske kapsule, svijetložute boje, ispunjene uljastom suspenzijom bjeličaste boje |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ginekološke: |
| |
| - Poremećaji uzrokovani progesteronskom insuficijencijom, posebno: |
| |
| - predmenstrualni sindrom |
| |
| - nepravilnosti menstrualnog ciklusa zbog poremećaja ovulacije ili usljed anovulacije |
| |
| - benigne mastopatije |
| |
| - premenopauza |
| |
| - Hormonska supstituciona terapija u menopauzi (zajedno sa estrogenom) |
| |
| - Hipofertilitet ili primarni ili sekundarni sterilitet, usljed parcijalne ili totalne progesteronske insuficijencije, posebno: |
| |
| - disovulacija; |
| |
| - nadoknada u lutealnoj fazi u toku in vitro fertilizacije (IVF); |
| |
| - u programu donacije oocita |
| |
| Akušerske: |
| |
| - prijeteći pobačaj ili prevencija habitualnih pobačaja zbog ustanovljene lutealne insuficijencije, sve do 12 nedjelje trudnoće. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna primjena |
| |
| Uobičajena terapijska doza iznosi 200-300 mg progesterona na dan, podijeljena u 1-2 doze, 200 mg uveče prije spavanja, i 100 mg |
| ujutru, po potrebi. Lijek je najbolje uzimati na prazan želudac. |
| |
| - U lutealnoj insuficijenciji (predmenstrualni sindrom, poremećaji menstrualnog ciklusa, premenopauza, benigne mastopatije): |
| preporučuje se primjena u toku 10 dana po ciklusu, od 17. do 26. dana ciklusa. |
| |
| - Pri hormonskoj supstitucionoj terapiji tokom menopauze: progesteron treba primijeniti zajedno sa estrogenom tokom posljednje |
| dvije nedjelje svakog terapijskog ciklusa, jer izolovana estrogenska terapija nije preporučena (rizik od hiperplazije |
| endometrijuma). Supstituciono liječenje se prekida u trajanju od nedjelju dana, kada se obično pojavi krvarenje. |
| |
| Vaginalna primjena |
| |
| Vaginalni put primjene lijeka je alternativa oralnoj primjeni za sve indikacije u slučaju pojave neželjenih reakcija i kod |
| kontraindikacija u slučaju oralne primjene lijeka. |
| |
| Svaku kapsulu treba staviti što dublje u vaginu. |
| |
| Uobičajenu terapijsku dozu koja iznosi 200 mg progesterona na dan (1 kapsula od 200 mg ili dvije kapsule od 100 mg podijeljenih u |
| dvije doze, 1 ujutru i 1 uveče), potrebno je što dublje aplikovati u vaginu. Ova doza se može povećati zavisno od terapijskog |
| odgovora pacijentkinje. |
| |
| - U parcijalnoj lutealnoj insuficijenciji (disovulacija, poremećaji menstrualnog ciklusa): preporučuje se primjena 200 mg |
| progesterona na dan, u toku 10 dana po ciklusu, od 17. do 26. dana ciklusa. |
| |
| - U slučaju steriliteta usljed totalne progesteronske insuficijencije ( u programu donacije oocita) |
| |
| - 100 mg progesterona na dan, 13. i 14. dana ciklusa transfera, zatim |
| |
| - 100 mg progesterona ujutru i 100 mg uveče, od 15. do 25. dana ciklusa; |
| |
| - počev od 26. dana menstrualnog ciklusa, u slučaju pojave trudnoće, dnevna doza se može povećavati svake nedjelje za 100 mg na |
| dan, do maksimalne doze od 600 mg progesterona, podijeljene u tri pojedinačne doze. Ova šema doziranja se primjenjuje do 60. |
| dana. |
| |
| - Nadoknada u lutealnoj fazi u toku ciklusa in vitro fertilizacije (IVF): liječenje započinje na veče izvršenog transfera, sa |
| prosječnom dozom od 600 mg progesterona na dan, podijeljeno u 3 pojedinačne doze, ujutru, u podne i uveče. |
| |
| - Prijeteći pobačaj ili prevencija habitualnog pobačaja usljed lutealne insuficijencije: |
| |
| Preporučena dnevna doza je 200‑400 mg progesterona, podijeljena u dvije pojedinačne doze, do 12. nedjelje trudnoće. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek je kontraindikovan u slučaju: |
| |
| - ozbiljnog poremećaja funkcije jetre, |
| |
| - poznate preosjetljivosti na aktivnu supstancu na progesteron ili bilo koju od pomoćnih supstanci (vidjeti odjeljak 6.1), |
| |
| - nedijagnostikovanog vaginalnog krvarenja, |
| |
| - karcinoma dojke ili reproduktivnog sistema, |
| |
| - tromboflebitisa, |
| |
| - tromboembolijskih poremećaja, |
| |
| - moždanog udara, |
| |
| - porfirije. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Liječenje nema kontracepcijski efekat kada se upotrebljava u skladu sa preporukama. |
| |
| Više od polovine ranih spontanih pobačaja nastaje zbog genetskih poremećaja. U drugim slučajevima, infekcije i mehanički poremećaji |
| mogu da izazovu rani pobačaj. Stoga bi jedini efekat primjene progesterona bio odlaganje izbacivanja mrtvog embriona. Primjena |
| progesterona se mora ograničiti na slučajeve lutealne insuficijencije. |
| |
| Tokom primjene mikronizovanog progesterona u drugom i trećem trimestru trudnoće su zabilježeni slučajevi bolesti jetre kao što je |
| hepatocelularna bolest i slučajevi holestatske žutice u trudnoći. |
| |
| Ukoliko se sa liječenjem započne suviše rano, posebno prije 15. dana menstrualnog ciklusa, moguća je pojava krvarenja ili skraćenja |
| menstrualnog ciklusa. |
| |
| Neophodno je da pacijentkinje svaku kapsulu stave što dublje u vaginu, pri vaginalnom načinu primjene. |
| |
| U slučaju pojave krvarenja iz materice, ne preporučuje se propisivanje ovog lijeka prije otkrivanja uzroka krvarenja, posebno |
| pregledom endometrijuma. |
| |
| Zbog tromboembolijskog i metaboličkog rizika koji se ne mogu u potpunosti izbjeći, liječenje treba prekinuti u slučaju pojave: |
| |
| - poremećaja vida kao što su gubitak vida, proptoza ili diplopija, papiloedem, vaskularne lezije retine; |
| |
| - venske tromboembolije ili trombotičkih događaja, bez obzira na njihovu lokalizaciju; |
| |
| - migrena ili (ozbiljna) glavobolja. |
| |
| U slučaju ranijeg tromboflebitisa, pacijentkinju treba pažljivo pratiti. |
| |
| U slučaju pojave amenoreje tokom liječenja, obavezno isključiti trudnoću kao mogući uzrok. |
| |
| Lijek Utrogestan se koristi zajedno sa estrogenima u hormonskoj supstitucionoj terapiji kod žena u menopauzi (HST). Epidemiološki |
| podaci ukazuju da je upotreba HST povezana sa povećanim rizikom od nastanka duboke venske tromboze ili plućne embolije (za više |
| informacija o ovom riziku konsultovati SPC za istovremeno propisani preparat estrogena). |
| |
| Postoje podaci o blago povećanom riziku od nastanka karcinoma dojke kod žena koje su uzimale estrogensku supstitucionu terapiju (za |
| više informacija o ovom riziku konsultovati SPC za istovremeno propisani preparat estrogena). Nije poznato da li istovremena |
| upotreba progesterona utiče na povećanje ovog rizika kod žena u postmenopauzi koje uzimaju hormonsku supstitucionu terapiju. |
| |
| Prije početka ili prilikom ponovne primjene HST, neophodno je uzeti kompletnu i detaljnu ličnu i porodičnu anamnezu. Imajući u vidu |
| ove podatke, navedene kontraindikacije i upozorenja o primjeni preparata, potrebno je obaviti ljekarski pregled (detaljan |
| ginekološki pregled i pregled dojki). U toku liječenja preporučuju se periodične kontrole koje su individualno prilagođene u |
| pogledu učestalosti i obima. Pacijentkinje treba upozoriti da obavezno izvještavaju svog ljekara ili medicinsku sestru ukoliko |
| primijete određene promjene na dojkama. Sva ispitivanja, uključujući mamografiju i citološki nalaz cerviksa treba obaviti prema |
| prihvaćenim principima dijagnostikovanja, uzimajući u obzir i mogućnost modifikacije u skladu sa individualnim kliničkim |
| zahtjevima. |
| |
| Lijek Utrogestan treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa stanjima koja mogu biti pogoršana usljed retencije tečnosti (npr. |
| hipertenzija, oboljenje srca, bolesti bubrega, epilepsija, migrena, astma); kod pacijenata sa istorijom depresije, dijabetesa, |
| blage do umjerene disfunkcije jetre, migrene, fotosenzitivnosti i kod dojilja. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
| |
| Tokom hormonske supstitucione terapije estrogenima u menopauzi, neophodno je uključiti u terapiju i progesteron, u trajanju od 12 |
| dana u toku mjeseca. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Interakcija sa drugim ljekovima, može ubrzati metabolizam progesterona i na taj način dovesti do promjene u dejstvu lijeka. |
| |
| Ovo se odnosi na: |
| |
| - Snažne induktore enzima, kao što su barbiturati, antiepileptici (fenitoin), rifampicin, fenilbutazon, spironolakton i |
| grizeofulvin. Ovi ljekovi uslovljavaju povećanje metabolizma u jetri. |
| |
| - Pojedine antibiotike (ampicilin, tetraciklini): remete crijevnu floru izazivajući promjene u enterohepatičnom ciklusu steroida. |
| |
| - Utrogestan može uticati na dejstvo bromokriptina i može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi. |
| |
| - Utrogestan može uticati na rezultate endokrinoloških laboratorijskih testova ili testova funkcije jetre. |
| |
| Treba napomenuti da se ove interakcije razlikuju od osobe do osobe i da klinički rezultati nisu striktno predvidljivi. |
| |
| Utrogestan može uticati na rezultate laboratorijskih analiza funkcije jetre i/ili endokrine funkcije. |
| |
| Metabolizam progesterona posredovan humanim mikrozomima jetre je inhibiran ketokonazolom (koji je poznati inhibitor citohroma |
| P4503A4). Ovi rezultati pokazuju da ketokonazol može da poveća bioraspoloživost progesterona. Klinički značaj ovih in vitro nalaza |
| nije poznat. |
| |
| Progestini mogu usloviti smanjenje tolerancije glukoze i tako izazvati povećanje potreba za insulinom ili drugim antidijabeticima u |
| dijabetičnih pacijenata. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mnoga epidemiološka istraživanja nisu pokazala bilo kakvu povezanost između primjene progesterona i malformacija ploda. |
| |
| Primjena Utrogestana u drugom ili trećem trimestru trudnoće može dovesti do razvoja holestatske žutice kod novorođenčadi ili |
| hepatocelularne bolesti jetre. |
| |
| Studije o izlučivanju progesterona u majčino mlijeko nisu vršene, stoga primjenu progesterona za vrijeme dojenja treba izbjegavati. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pri oralnoj primjeni ovaj lijek može izazvati pospanost ili vrtoglavicu, pa je potreban oprez pri upravljanju motornim vozilom i |
| rukovanju mašinama. Primjenom lijeka uveče pred spavanje mogu se izbjeći navedeni simptomi. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Tokom sprovedenih kliničkih studija nije zapažena pojava lokalne nepodnošljivosti (pečenje, pruritus ili leukoreja), uprkos |
| činjenici da je moguća pojava lokalne iritacije (sojin lecitin). |
| |
| Pri oralnoj primjeni kapsula, zapaženi su sljedeći neželjeni efekti: |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Sistem organa | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | |
| | | | | | ≤1/10000 | |
| | | ≥1/100; | ≥1/1000 ; | ≥1/10000; | | |
| | | <1/10 | ≤1/100 | ≤1/1000 | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Poremećaji | Poremećaji | Mastodinija | | | |
| | reproduktivnog | menstrualnog | | | | |
| | sistema i na nivou | ciklusa | | | | |
| | dojke | | | | | |
| | | Amenoreja | | | | |
| | | | | | | |
| | | Krvarenja | | | | |
| | | između | | | | |
| | | menstrualnih | | | | |
| | | ciklusa | | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | Pospanost | | Depresija | |
| | sistema | | | | | |
| | | | Prolazna | | | |
| | | | vrtoglavica | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Gastrointestinalni | | Povraćanje | Mučnina | | |
| | poemećaji | | | | | |
| | | | Dijareja | | | |
| | | | | | | |
| | | | Konstipacija | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Hepatobilijarni | | Holestatska | | | |
| | poremećaji | | žutica | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Imunološki | | | | Urtikarija | |
| | poremećaji | | | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Poremećaji na | | Pruritus | | Melazma | |
| | nivou kože i | | | | | |
| | potkožnog tkiva | | Akne | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| |
| Pospanost ili prolazna vrtoglavica se mogu javiti posebno u slučaju istovremene hipoestrogenizma. Smanjenje doze ili ponovno |
| povećanje nivoa estrogena može smanjiti ova neželjena dejstva, bez rizika po efikasnost primijenjene terapije. |
| |
| Ukoliko se sa liječenjem započne suviše rano, posebno prije 15. dana menstrualnog ciklusa, moguća je pojava krvarenja između |
| menstrualnih ciklusa ili skraćenja menstrualnog ciklusa. |
| |
| Poremećaji menstrualnog ciklusa, amenoreja, krvarenje između menstrualnih ciklusa je zabilježeno i povezano sa primjenom |
| progesterona uopšte. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi predoziranja uključuju pospanost, vrtoglavicu, euforiju i dismenoreju, koji sa smanjenjem doze spontano nestaju. Ukoliko |
| je neophodno mogu se sprovesti simptomatske i suportivne mere u terapiji. |
| |
| U pojedinim slučajevima, uobičajene doze se mogu pokazati kao previsoke i mogu izazvati učestalo ponavljanje nestabilne endogene |
| sekrecije progesterona, posebnu osetljivost ili veoma nisku istovremenu estradiolemiju. U takvim slučajevima potrebno je: |
| |
| - tokom 10 dana u mjesecu, smanjiti dozu progesterona ili ga primijeniti uveče prije spavanja (pri pojavi pospanosti, prolazne |
| vrtoglavice). |
| |
| - u slučajevima skraćenja ciklusa ili pojave krvarenja, liječenje treba započeti kasnije (na primjer, 19. dana menstrualnog ciklusa |
| umjesto 17. dana). |
| |
| - u perimenopauzi i tokom hormonske supstitucione terapije u menopauzi treba provjeriti da li je nivo estradiola u krvi |
| zadovoljavajući. |
| |
| Nije zabilježena pojava predoziranja prilikom vaginalnog načina primjene. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | polni hormoni i modulatori genitalnog sistema |
+-------------------------------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | G03DA04 |
+-------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan sadrži progesteron u mikronizovanoj formi i stoga uslovljava značajno povećanje nivoa progesterona u plazmi nakon oralne |
| i vaginalne primjene, na taj način korigujući nedostatak progesterona. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Oralna primjena |
| |
| Resorpcija |
| |
| Mikronizovani progesteron se resorbuje u digestivnom traktu. Koncentracija progesterona u plazmi se povećava tokom prvog sata nakon |
| primjene, dostižući maksimalne koncentracije 1-3 sata od početka uzimanja lijeka. Farmakokinetička istraživanja na dobrovoljcima |
| pokazala su da nakon istovremenog uzimanja dvije kapsule lijeka Utrogestan od 100 mg, progesteron u plazmi raste od prosječno 0,13 |
| nanograma/mL do 4,25 nanograma/mL nakon prvog sata, 11,75 nanograma/mL nakon dva sata, 8,37 nanograma /mL nakon 4 sata, 2,00 |
| nanograma/mL nakon 6 sati i zatim 1,64 nanograma/mL nakon 8 sati. Da bi se obezbjedila optimalna koncentracija progesterona u toku |
| 24 sata, uzimajući u obzir vrijeme zadržavanja progesterona u tkivu, neophodno je dnevnu dozu lijeka podijeliti na dvije |
| jednokratne doze sa razmakom od 12 sati. Postoje značajne individualne razlike, ali jedna osoba zadržava ista farmakokinetička |
| svojstva tokom nekoliko mjeseci, što omogućava lakše individualno prilagođavanje doze. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Glavni metaboliti u plazmi su 20α hidroksi Δ 4α pregnanolon i 5α dihidroprogesteron. Pri izlučivanju urinom, 95% su konjugovani |
| metaboliti glukuronida, uglavnom kao 3α,5β pregnandiola. |
| |
| Metaboliti koji se pojavljuju u plazmi i urinu su identični onima koji se javljaju u toku fiziološke sekrecije žutog tijela. |
| |
| Vaginalna primjena |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Vaginalno primjenjen progesteron se brzo resorbuje u vaginalnoj mukozi, što pokazuju i visoke koncentracije progesterona u plazmi 1 |
| sat nakon primjene. |
| |
| Maksimalna koncentracija progesterona u plazmi se postiže nakon 2 do 6 sati, a srednja koncentracija od |
| |
| 9,7 nanograma/mL se održava tokom 24h nakon primjene 100 mg lijeka ujutro i 100 mg lijeka uveče. Prosječna preporučena doza će |
| uspostaviti ravnotežnu koncentraciju progesterona u plazmi, sličnu onoj koja je zabilježena tokom lutealne faze normalnog |
| ovulacijskog ciklusa. Male razlike nivoa vrijednosti progesterona među pacijentkinjama omogućavaju predviđanje odgovora koji se |
| očekuju sa standardnom dozom. |
| |
| Sa dozom progesterona koja je veća od 200 mg dnevno, postižu se koncentracije slične onima u prvom tromjesečju trudnoće. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Koncentracija 5β pregnanolona u plazmi je povećana. Izlučuje se urinom uglavnom u obliku 3α,5β pregnandiola, kako je zabilježeno |
| progresivnim porastom njegove koncentracije (maksimalna koncentracija od 142 nanograma/mL nakon 6 sati). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema pretkliničkih podataka relevantnih za bezbednu primjenu lijeka. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pomoćne supstance sadržaja kapsule: ulje suncokreta, |
| |
| sojin lecitin. |
| |
| Pomoćne supstance koje ulaze u sastav meke želatinske kapsule: želatin, |
| |
| glicerol, |
| |
| titan dioksid (E 171). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan 100 mg |
| |
| 30 kapsula, mekih u 2 PVC/Aluminijum blistera (2x15) u kartonskoj kutiji. |
| |
| Utrogestan 200 mg |
| |
| 14 kapsula, mekih u 2 PVC/Aluminijum blistera (2x7) u kartonskoj kutiji. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neiskorišćeni lijek i materijal za bacanje treba odlagati u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan®; 100 mg; kapsule, meke, blister, 2 x 15 kapsula: 2030/14/432 – 469 |
| |
| Utrogestan®; 200 mg; kapsule, meke, blister, 2 x 7 kapsula: 2030/14/434 – 468 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan®; 100 mg; kapsule, meke, blister, 2 x 15 kapsula: 28.10.2014. godine |
| |
| Utrogestan®; 200 mg; kapsule, meke, blister, 2 x 7 kapsula: 28.10.2014. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oktobar, 2014. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan^(®); 100 mg; kapsule, meke |
| |
| Pakovanje: blister, 2 x 15 kapsula, mekih |
| |
| Utrogestan^(®); 200 mg; kapsule, meke |
| |
| Pakovanje: blister, 2 x 7 kapsula, mekih |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1. Besins Manufacturing Belgium |
| | |
| | 2. CYNDEA PHARMA SL |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Groot Bijgaardenstraat 128, 1620 Drogenbos, |
| | Belgija |
| | |
| | 2. Olvega (Soria), Poligono Industrial Emiliano |
| | Revilla Sanz, Avenida de Agreda 31, Španija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------+------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan^(®); 100 mg; kapsule, meke |
| |
| Utrogestan^(®); 200 mg; kapsule, meke |
+------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | progesteron |
+------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan ^(®) 100 mg |
| |
| Jedna kapsula, meka sadrži 100 mg progesterona. |
| |
| Utrogestan^(®) 200 mg |
| |
| Jedna kapsula, meka sadrži 200 mg progesterona. |
| |
| Za sadržaj pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kapsule, meke |
| |
| Utrogestan 100mg : okrugle, meke želatinske kapsule, svijetložute boje, ispunjene uljastom suspenzijom bjeličaste boje |
| |
| Utrogestan 200mg : ovalne, meke želatinske kapsule, svijetložute boje, ispunjene uljastom suspenzijom bjeličaste boje |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ginekološke: |
| |
| - Poremećaji uzrokovani progesteronskom insuficijencijom, posebno: |
| |
| - predmenstrualni sindrom |
| |
| - nepravilnosti menstrualnog ciklusa zbog poremećaja ovulacije ili usljed anovulacije |
| |
| - benigne mastopatije |
| |
| - premenopauza |
| |
| - Hormonska supstituciona terapija u menopauzi (zajedno sa estrogenom) |
| |
| - Hipofertilitet ili primarni ili sekundarni sterilitet, usljed parcijalne ili totalne progesteronske insuficijencije, posebno: |
| |
| - disovulacija; |
| |
| - nadoknada u lutealnoj fazi u toku in vitro fertilizacije (IVF); |
| |
| - u programu donacije oocita |
| |
| Akušerske: |
| |
| - prijeteći pobačaj ili prevencija habitualnih pobačaja zbog ustanovljene lutealne insuficijencije, sve do 12 nedjelje trudnoće. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna primjena |
| |
| Uobičajena terapijska doza iznosi 200-300 mg progesterona na dan, podijeljena u 1-2 doze, 200 mg uveče prije spavanja, i 100 mg |
| ujutru, po potrebi. Lijek je najbolje uzimati na prazan želudac. |
| |
| - U lutealnoj insuficijenciji (predmenstrualni sindrom, poremećaji menstrualnog ciklusa, premenopauza, benigne mastopatije): |
| preporučuje se primjena u toku 10 dana po ciklusu, od 17. do 26. dana ciklusa. |
| |
| - Pri hormonskoj supstitucionoj terapiji tokom menopauze: progesteron treba primijeniti zajedno sa estrogenom tokom posljednje |
| dvije nedjelje svakog terapijskog ciklusa, jer izolovana estrogenska terapija nije preporučena (rizik od hiperplazije |
| endometrijuma). Supstituciono liječenje se prekida u trajanju od nedjelju dana, kada se obično pojavi krvarenje. |
| |
| Vaginalna primjena |
| |
| Vaginalni put primjene lijeka je alternativa oralnoj primjeni za sve indikacije u slučaju pojave neželjenih reakcija i kod |
| kontraindikacija u slučaju oralne primjene lijeka. |
| |
| Svaku kapsulu treba staviti što dublje u vaginu. |
| |
| Uobičajenu terapijsku dozu koja iznosi 200 mg progesterona na dan (1 kapsula od 200 mg ili dvije kapsule od 100 mg podijeljenih u |
| dvije doze, 1 ujutru i 1 uveče), potrebno je što dublje aplikovati u vaginu. Ova doza se može povećati zavisno od terapijskog |
| odgovora pacijentkinje. |
| |
| - U parcijalnoj lutealnoj insuficijenciji (disovulacija, poremećaji menstrualnog ciklusa): preporučuje se primjena 200 mg |
| progesterona na dan, u toku 10 dana po ciklusu, od 17. do 26. dana ciklusa. |
| |
| - U slučaju steriliteta usljed totalne progesteronske insuficijencije ( u programu donacije oocita) |
| |
| - 100 mg progesterona na dan, 13. i 14. dana ciklusa transfera, zatim |
| |
| - 100 mg progesterona ujutru i 100 mg uveče, od 15. do 25. dana ciklusa; |
| |
| - počev od 26. dana menstrualnog ciklusa, u slučaju pojave trudnoće, dnevna doza se može povećavati svake nedjelje za 100 mg na |
| dan, do maksimalne doze od 600 mg progesterona, podijeljene u tri pojedinačne doze. Ova šema doziranja se primjenjuje do 60. |
| dana. |
| |
| - Nadoknada u lutealnoj fazi u toku ciklusa in vitro fertilizacije (IVF): liječenje započinje na veče izvršenog transfera, sa |
| prosječnom dozom od 600 mg progesterona na dan, podijeljeno u 3 pojedinačne doze, ujutru, u podne i uveče. |
| |
| - Prijeteći pobačaj ili prevencija habitualnog pobačaja usljed lutealne insuficijencije: |
| |
| Preporučena dnevna doza je 200‑400 mg progesterona, podijeljena u dvije pojedinačne doze, do 12. nedjelje trudnoće. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek je kontraindikovan u slučaju: |
| |
| - ozbiljnog poremećaja funkcije jetre, |
| |
| - poznate preosjetljivosti na aktivnu supstancu na progesteron ili bilo koju od pomoćnih supstanci (vidjeti odjeljak 6.1), |
| |
| - nedijagnostikovanog vaginalnog krvarenja, |
| |
| - karcinoma dojke ili reproduktivnog sistema, |
| |
| - tromboflebitisa, |
| |
| - tromboembolijskih poremećaja, |
| |
| - moždanog udara, |
| |
| - porfirije. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Liječenje nema kontracepcijski efekat kada se upotrebljava u skladu sa preporukama. |
| |
| Više od polovine ranih spontanih pobačaja nastaje zbog genetskih poremećaja. U drugim slučajevima, infekcije i mehanički poremećaji |
| mogu da izazovu rani pobačaj. Stoga bi jedini efekat primjene progesterona bio odlaganje izbacivanja mrtvog embriona. Primjena |
| progesterona se mora ograničiti na slučajeve lutealne insuficijencije. |
| |
| Tokom primjene mikronizovanog progesterona u drugom i trećem trimestru trudnoće su zabilježeni slučajevi bolesti jetre kao što je |
| hepatocelularna bolest i slučajevi holestatske žutice u trudnoći. |
| |
| Ukoliko se sa liječenjem započne suviše rano, posebno prije 15. dana menstrualnog ciklusa, moguća je pojava krvarenja ili skraćenja |
| menstrualnog ciklusa. |
| |
| Neophodno je da pacijentkinje svaku kapsulu stave što dublje u vaginu, pri vaginalnom načinu primjene. |
| |
| U slučaju pojave krvarenja iz materice, ne preporučuje se propisivanje ovog lijeka prije otkrivanja uzroka krvarenja, posebno |
| pregledom endometrijuma. |
| |
| Zbog tromboembolijskog i metaboličkog rizika koji se ne mogu u potpunosti izbjeći, liječenje treba prekinuti u slučaju pojave: |
| |
| - poremećaja vida kao što su gubitak vida, proptoza ili diplopija, papiloedem, vaskularne lezije retine; |
| |
| - venske tromboembolije ili trombotičkih događaja, bez obzira na njihovu lokalizaciju; |
| |
| - migrena ili (ozbiljna) glavobolja. |
| |
| U slučaju ranijeg tromboflebitisa, pacijentkinju treba pažljivo pratiti. |
| |
| U slučaju pojave amenoreje tokom liječenja, obavezno isključiti trudnoću kao mogući uzrok. |
| |
| Lijek Utrogestan se koristi zajedno sa estrogenima u hormonskoj supstitucionoj terapiji kod žena u menopauzi (HST). Epidemiološki |
| podaci ukazuju da je upotreba HST povezana sa povećanim rizikom od nastanka duboke venske tromboze ili plućne embolije (za više |
| informacija o ovom riziku konsultovati SPC za istovremeno propisani preparat estrogena). |
| |
| Postoje podaci o blago povećanom riziku od nastanka karcinoma dojke kod žena koje su uzimale estrogensku supstitucionu terapiju (za |
| više informacija o ovom riziku konsultovati SPC za istovremeno propisani preparat estrogena). Nije poznato da li istovremena |
| upotreba progesterona utiče na povećanje ovog rizika kod žena u postmenopauzi koje uzimaju hormonsku supstitucionu terapiju. |
| |
| Prije početka ili prilikom ponovne primjene HST, neophodno je uzeti kompletnu i detaljnu ličnu i porodičnu anamnezu. Imajući u vidu |
| ove podatke, navedene kontraindikacije i upozorenja o primjeni preparata, potrebno je obaviti ljekarski pregled (detaljan |
| ginekološki pregled i pregled dojki). U toku liječenja preporučuju se periodične kontrole koje su individualno prilagođene u |
| pogledu učestalosti i obima. Pacijentkinje treba upozoriti da obavezno izvještavaju svog ljekara ili medicinsku sestru ukoliko |
| primijete određene promjene na dojkama. Sva ispitivanja, uključujući mamografiju i citološki nalaz cerviksa treba obaviti prema |
| prihvaćenim principima dijagnostikovanja, uzimajući u obzir i mogućnost modifikacije u skladu sa individualnim kliničkim |
| zahtjevima. |
| |
| Lijek Utrogestan treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa stanjima koja mogu biti pogoršana usljed retencije tečnosti (npr. |
| hipertenzija, oboljenje srca, bolesti bubrega, epilepsija, migrena, astma); kod pacijenata sa istorijom depresije, dijabetesa, |
| blage do umjerene disfunkcije jetre, migrene, fotosenzitivnosti i kod dojilja. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
| |
| Tokom hormonske supstitucione terapije estrogenima u menopauzi, neophodno je uključiti u terapiju i progesteron, u trajanju od 12 |
| dana u toku mjeseca. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Interakcija sa drugim ljekovima, može ubrzati metabolizam progesterona i na taj način dovesti do promjene u dejstvu lijeka. |
| |
| Ovo se odnosi na: |
| |
| - Snažne induktore enzima, kao što su barbiturati, antiepileptici (fenitoin), rifampicin, fenilbutazon, spironolakton i |
| grizeofulvin. Ovi ljekovi uslovljavaju povećanje metabolizma u jetri. |
| |
| - Pojedine antibiotike (ampicilin, tetraciklini): remete crijevnu floru izazivajući promjene u enterohepatičnom ciklusu steroida. |
| |
| - Utrogestan može uticati na dejstvo bromokriptina i može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi. |
| |
| - Utrogestan može uticati na rezultate endokrinoloških laboratorijskih testova ili testova funkcije jetre. |
| |
| Treba napomenuti da se ove interakcije razlikuju od osobe do osobe i da klinički rezultati nisu striktno predvidljivi. |
| |
| Utrogestan može uticati na rezultate laboratorijskih analiza funkcije jetre i/ili endokrine funkcije. |
| |
| Metabolizam progesterona posredovan humanim mikrozomima jetre je inhibiran ketokonazolom (koji je poznati inhibitor citohroma |
| P4503A4). Ovi rezultati pokazuju da ketokonazol može da poveća bioraspoloživost progesterona. Klinički značaj ovih in vitro nalaza |
| nije poznat. |
| |
| Progestini mogu usloviti smanjenje tolerancije glukoze i tako izazvati povećanje potreba za insulinom ili drugim antidijabeticima u |
| dijabetičnih pacijenata. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mnoga epidemiološka istraživanja nisu pokazala bilo kakvu povezanost između primjene progesterona i malformacija ploda. |
| |
| Primjena Utrogestana u drugom ili trećem trimestru trudnoće može dovesti do razvoja holestatske žutice kod novorođenčadi ili |
| hepatocelularne bolesti jetre. |
| |
| Studije o izlučivanju progesterona u majčino mlijeko nisu vršene, stoga primjenu progesterona za vrijeme dojenja treba izbjegavati. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pri oralnoj primjeni ovaj lijek može izazvati pospanost ili vrtoglavicu, pa je potreban oprez pri upravljanju motornim vozilom i |
| rukovanju mašinama. Primjenom lijeka uveče pred spavanje mogu se izbjeći navedeni simptomi. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Tokom sprovedenih kliničkih studija nije zapažena pojava lokalne nepodnošljivosti (pečenje, pruritus ili leukoreja), uprkos |
| činjenici da je moguća pojava lokalne iritacije (sojin lecitin). |
| |
| Pri oralnoj primjeni kapsula, zapaženi su sljedeći neželjeni efekti: |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Sistem organa | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka | |
| | | | | | ≤1/10000 | |
| | | ≥1/100; | ≥1/1000 ; | ≥1/10000; | | |
| | | <1/10 | ≤1/100 | ≤1/1000 | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Poremećaji | Poremećaji | Mastodinija | | | |
| | reproduktivnog | menstrualnog | | | | |
| | sistema i na nivou | ciklusa | | | | |
| | dojke | | | | | |
| | | Amenoreja | | | | |
| | | | | | | |
| | | Krvarenja | | | | |
| | | između | | | | |
| | | menstrualnih | | | | |
| | | ciklusa | | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | Pospanost | | Depresija | |
| | sistema | | | | | |
| | | | Prolazna | | | |
| | | | vrtoglavica | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Gastrointestinalni | | Povraćanje | Mučnina | | |
| | poemećaji | | | | | |
| | | | Dijareja | | | |
| | | | | | | |
| | | | Konstipacija | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Hepatobilijarni | | Holestatska | | | |
| | poremećaji | | žutica | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Imunološki | | | | Urtikarija | |
| | poremećaji | | | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| | Poremećaji na | | Pruritus | | Melazma | |
| | nivou kože i | | | | | |
| | potkožnog tkiva | | Akne | | | |
| +--------------------+--------------+--------------+---------------+----------------+ |
| |
| Pospanost ili prolazna vrtoglavica se mogu javiti posebno u slučaju istovremene hipoestrogenizma. Smanjenje doze ili ponovno |
| povećanje nivoa estrogena može smanjiti ova neželjena dejstva, bez rizika po efikasnost primijenjene terapije. |
| |
| Ukoliko se sa liječenjem započne suviše rano, posebno prije 15. dana menstrualnog ciklusa, moguća je pojava krvarenja između |
| menstrualnih ciklusa ili skraćenja menstrualnog ciklusa. |
| |
| Poremećaji menstrualnog ciklusa, amenoreja, krvarenje između menstrualnih ciklusa je zabilježeno i povezano sa primjenom |
| progesterona uopšte. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi predoziranja uključuju pospanost, vrtoglavicu, euforiju i dismenoreju, koji sa smanjenjem doze spontano nestaju. Ukoliko |
| je neophodno mogu se sprovesti simptomatske i suportivne mere u terapiji. |
| |
| U pojedinim slučajevima, uobičajene doze se mogu pokazati kao previsoke i mogu izazvati učestalo ponavljanje nestabilne endogene |
| sekrecije progesterona, posebnu osetljivost ili veoma nisku istovremenu estradiolemiju. U takvim slučajevima potrebno je: |
| |
| - tokom 10 dana u mjesecu, smanjiti dozu progesterona ili ga primijeniti uveče prije spavanja (pri pojavi pospanosti, prolazne |
| vrtoglavice). |
| |
| - u slučajevima skraćenja ciklusa ili pojave krvarenja, liječenje treba započeti kasnije (na primjer, 19. dana menstrualnog ciklusa |
| umjesto 17. dana). |
| |
| - u perimenopauzi i tokom hormonske supstitucione terapije u menopauzi treba provjeriti da li je nivo estradiola u krvi |
| zadovoljavajući. |
| |
| Nije zabilježena pojava predoziranja prilikom vaginalnog načina primjene. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | polni hormoni i modulatori genitalnog sistema |
+-------------------------------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | G03DA04 |
+-------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan sadrži progesteron u mikronizovanoj formi i stoga uslovljava značajno povećanje nivoa progesterona u plazmi nakon oralne |
| i vaginalne primjene, na taj način korigujući nedostatak progesterona. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Oralna primjena |
| |
| Resorpcija |
| |
| Mikronizovani progesteron se resorbuje u digestivnom traktu. Koncentracija progesterona u plazmi se povećava tokom prvog sata nakon |
| primjene, dostižući maksimalne koncentracije 1-3 sata od početka uzimanja lijeka. Farmakokinetička istraživanja na dobrovoljcima |
| pokazala su da nakon istovremenog uzimanja dvije kapsule lijeka Utrogestan od 100 mg, progesteron u plazmi raste od prosječno 0,13 |
| nanograma/mL do 4,25 nanograma/mL nakon prvog sata, 11,75 nanograma/mL nakon dva sata, 8,37 nanograma /mL nakon 4 sata, 2,00 |
| nanograma/mL nakon 6 sati i zatim 1,64 nanograma/mL nakon 8 sati. Da bi se obezbjedila optimalna koncentracija progesterona u toku |
| 24 sata, uzimajući u obzir vrijeme zadržavanja progesterona u tkivu, neophodno je dnevnu dozu lijeka podijeliti na dvije |
| jednokratne doze sa razmakom od 12 sati. Postoje značajne individualne razlike, ali jedna osoba zadržava ista farmakokinetička |
| svojstva tokom nekoliko mjeseci, što omogućava lakše individualno prilagođavanje doze. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Glavni metaboliti u plazmi su 20α hidroksi Δ 4α pregnanolon i 5α dihidroprogesteron. Pri izlučivanju urinom, 95% su konjugovani |
| metaboliti glukuronida, uglavnom kao 3α,5β pregnandiola. |
| |
| Metaboliti koji se pojavljuju u plazmi i urinu su identični onima koji se javljaju u toku fiziološke sekrecije žutog tijela. |
| |
| Vaginalna primjena |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Vaginalno primjenjen progesteron se brzo resorbuje u vaginalnoj mukozi, što pokazuju i visoke koncentracije progesterona u plazmi 1 |
| sat nakon primjene. |
| |
| Maksimalna koncentracija progesterona u plazmi se postiže nakon 2 do 6 sati, a srednja koncentracija od |
| |
| 9,7 nanograma/mL se održava tokom 24h nakon primjene 100 mg lijeka ujutro i 100 mg lijeka uveče. Prosječna preporučena doza će |
| uspostaviti ravnotežnu koncentraciju progesterona u plazmi, sličnu onoj koja je zabilježena tokom lutealne faze normalnog |
| ovulacijskog ciklusa. Male razlike nivoa vrijednosti progesterona među pacijentkinjama omogućavaju predviđanje odgovora koji se |
| očekuju sa standardnom dozom. |
| |
| Sa dozom progesterona koja je veća od 200 mg dnevno, postižu se koncentracije slične onima u prvom tromjesečju trudnoće. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Koncentracija 5β pregnanolona u plazmi je povećana. Izlučuje se urinom uglavnom u obliku 3α,5β pregnandiola, kako je zabilježeno |
| progresivnim porastom njegove koncentracije (maksimalna koncentracija od 142 nanograma/mL nakon 6 sati). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema pretkliničkih podataka relevantnih za bezbednu primjenu lijeka. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pomoćne supstance sadržaja kapsule: ulje suncokreta, |
| |
| sojin lecitin. |
| |
| Pomoćne supstance koje ulaze u sastav meke želatinske kapsule: želatin, |
| |
| glicerol, |
| |
| titan dioksid (E 171). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan 100 mg |
| |
| 30 kapsula, mekih u 2 PVC/Aluminijum blistera (2x15) u kartonskoj kutiji. |
| |
| Utrogestan 200 mg |
| |
| 14 kapsula, mekih u 2 PVC/Aluminijum blistera (2x7) u kartonskoj kutiji. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neiskorišćeni lijek i materijal za bacanje treba odlagati u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan®; 100 mg; kapsule, meke, blister, 2 x 15 kapsula: 2030/14/432 – 469 |
| |
| Utrogestan®; 200 mg; kapsule, meke, blister, 2 x 7 kapsula: 2030/14/434 – 468 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Utrogestan®; 100 mg; kapsule, meke, blister, 2 x 15 kapsula: 28.10.2014. godine |
| |
| Utrogestan®; 200 mg; kapsule, meke, blister, 2 x 7 kapsula: 28.10.2014. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oktobar, 2014. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+