Urutal uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Urutal, 8 mg, tableta
Urutal, 24 mg, tableta
INN: betahistin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Urutal, 8 mg, tableta
Jedna tableta sadrži 8 mg betahistin dihidrohlorida.
Urutal, 24 mg, tableta
Jedna tableta sadrži 24 mg betahistin dihidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta
Urutal, 8 mg, tableta
Tableta je okrugla, ravna, bijele do skoro bijele boje, kosih ivica, sa
podionom linijom na jednoj strani i utisnutim nazivom Urutal. Podiona
linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a
ne za podjelu na jednake doze.
Urutal, 24 mg, tableta
Tableta je ravna, okrugla, bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Vertigo, tinitus i gubitak sluha povezani sa Menijerovim sindromom.
- Simptomatska terapija vestibularnog vertiga.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Preporučena doza je 24-48 mg dnevno, podijeljeno u 2-3 doze. Kod
pacijenata kod kojih se preporučuje primjena 48 mg betahistina dnevno,
lijek Urutal se primjenjuje kao 1 tableta od 24 mg, 2 puta dnevno.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena lijeka Urutal kod djece mlađe od 18 godina
zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i efikasnosti.
Stariji pacijenti
Iako postoje ograničeni podaci iz kliničkih studija sa ovom grupom
pacijenata, veliko postmarketinško iskustvo ukazuje da nije potrebno
prilagođavanje doze kod ove grupe pacijenata.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nema posebnih kliničkih studija sa ovom grupom pacijenata, ali
postmarketinško iskustvo ukazuje da nije potrebno prilagođavanje doze
kod ove grupe pacijenata.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Nema posebnih kliničkih studija sa ovom grupom pacijenata, ali
postmarketinško iskustvo pokazuje da nije potrebno podešavanje doze kod
ove grupe pacijenata.
Način primjene
Tabletu treba uzeti tokom ili neposredno poslije obroka.
4.3. Kontraindikacije
Primjena lijeka Urutal kontraindikovana je kod pacijenata:
− sa feohromocitomom;
− kod kojih postoji preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U liječenju pacijenata sa peptičkim ulkusom u anamnezi, potreban je
oprez i pažljivo praćenje tokom terapije. Kod malog broja pacijenata sa
bronhijalnom astmom uočena je intolerancija na betahistin. Ove pacijente
treba pažljivo pratiti tokom terapije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedena in vivo ispitivanja interakcija. Na osnovu podataka in
vitro, ne očekuje se in vivo inhibicija enzima citohrom P450.
Podaci iz in vitro studija ukazuju na inhibiciju metabolizma betahistina
ljekovima koji inhibiraju monoaminooksidazu (MAO), uključujući i MAO tip
B (npr. selegilin).
Posebna pažnja se preporučuje kada se istovremeno koriste betahistin i
inhibitori MAO (uključujući selektivne MAO-B inhibitore).
Kako je betahistin analog histamina, interakcija betahistina sa
antihistaminicima može, u teoriji, da utiče na efikasnost jednog od ovih
ljekova.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala efekte na plodnost kod
pacova.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni betahistina kod trudnica.
Ispitivanja sprovedena na životinjama ne pokazuju direktne ili
indirektne štetne uticaje na reproduktivnu toksičnost pri izloženosti
lijeku u klinički značajnim dozama i nedovoljna su u pogledu uticaja
lijeka na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj i postnatalni
razvoj. Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Kao mjeru opreza
preporučuje se izbjegavati upotrebu betahistina tokom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se betahistin izlučuje u majčino mlijeko.
Nema studija na životinjama o ekskreciji betahistina u mlijeko. Treba
procijeniti značaj primjene lijeka za majku, u odnosu na korist od
dojenja i potencijalne rizike za dijete.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Vertigo, tinitus i gubitak sluha povezani sa Menijerovim sindromom mogu
negativno da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama. U posebnim kliničkim studijama koje su dizajnirane da ispitaju
sposobnost prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama,
betahistin nije imao uticaja ili je pokazao zanemarljiv uticaj.
4.8. Neželjena dejstva
Sljedeća neželjena dejstva, sa dolje navedenom učestalošću ispoljavanja
su zabilježena kod pacijenata liječenih betahistinom u
placebo-kontrolisanim kliničkim studijama: veoma često (≥1/10); često
(≥1/100 i <1/10); povremeno (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10000 i
<1/1000); veoma rijetko (<1/10000).
Primjena betahistina može dovesti do pojave sljedećih neželjenih
dejstava:
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: mučnina i dispepsija.
Poremećaji nervnog sistema:
Često: glavobolja.
Kao dodatak navedenim neželjenim dejstvima koja su prijavljena tokom
kliničkih studija, sljedeća neželjena dejstva su prijavljena spontano,
tokom upotrebe u postmarketinškom periodu, kao i iz stručne literature.
Učestalost koja ne može biti određena na osnovu dostupnih podataka
klasifikovana je kao „nepoznato”.
Poremećaji imunog sistema:
Zabilježene su reakcije preosjetljivosti, npr. anafilaksa.
Gastrointestinalni poremećaji:
Blage gastrične smetnje (npr. povraćanje, gastrointestinalni bol,
abdominalna distenzija i nadutost).
Ove smetnje se mogu normalizovati uzimanjem lijeka tokom obroka ili
smanjenjem doze lijeka.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Zabilježene su reakcije preosjetljivosti kože i potkožnog tkiva,
uglavnom angioneurotski edem, urtikarija, osip i svrab.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi predoziranja
Opisano je nekoliko slučajeva predoziranja. Neki pacijenti su osjetili
pojavu blagih do umjerenih simptoma prilikom primjene doza do 640 mg
(npr. mučnina, pospanost, bol u abdomenu). Teže komplikacije (npr.
konvulzije, plućne i srčane komplikacije) uočene su u slučajevima
namjernog predoziranja betahistinom, a posebno u kombinaciji sa
predoziranjem drugim ljekovima.
Liječenje
Liječenje predoziranja treba da uključuje standardne suportivne mjere.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi koji deluju na nervni sistem;
ljekovi protiv vertiga.
ATC kod: N07CA01
Mehanizam dejstva betahistina je djelimično poznat. Postoji nekoliko
prihvatljivih hipoteza koje su podržane studijama na životinjama i
podacima iz primjene kod ljudi.
- Betahistin utiče na histaminergički sistem
Betahistin djeluje kao parcijalni agonista histaminskih H₁ receptora i
kao antagonista histaminskih H₃ receptora u nervnom tkivu i ima
zanemarljivu aktivnost na H₂ receptore. Betahistin pojačava metabolizam
i oslobađanje histamina, blokirajući presinaptičke H₃ receptore i
indukujući nishodnu regulaciju H₃ receptora.
- Betahistin može da poveća protok krvi u kohlearnoj regiji, a takođe i
u cijelom mozgu
Farmakološka ispitivanja na životinjama su pokazala da se cirkulacija u
vaskularnoj striji unutrašnjeg uha
poboljšava, vjerovatno kao posljedica relaksacije prekapilarnih
sfinktera mikrocirkulacije unutrašnjeg uha. Pokazalo se da betahistin
povećava cerebralni protok krvi kod ljudi.
- Betahistin olakšava vestibularnu kompenzaciju
Betahistin ubrzava vestibularni oporavak nakon unilateralne neurektomije
kod životinja pokrećući i olakšavajući centralnu vestibularnu
kompenzaciju; ovo dejstvo koje se karakteriše ushodnom regulacijom
metabolizma i oslobađanja histamina, posredovano je putem antagonizma na
H₃ receptorima. Kod ljudi,
vrijeme oporavka nakon vestibularne neurektomije je takođe bilo
redukovano nakon terapije betahistinom.
- Betahistin mijenja pražnjenje neurona u vestibularnim jedrima
Ustanovljeno je da betahistin ima takođe dozno zavisno inhibitorno
djelovanje na stvaranje „spajkova” neurona u lateralnim i medijalnim
vestibularnim nukleusima.
Farmakodinamske karakteristike ustanovljene kod životinja pokazuju da
betahistin može imati korisne
terapijske efekte u vestibularnom sistemu kod ljudi.
Efikasnost betahistina je pokazana u studijama na pacijentima sa
vestibularnim vertigom i sa Menijerovom bolešću, što je pokazano
ublažavanjem težine i frekvence napada vertiga.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Oralno primijenjen betahistin se brzo, i gotovo potpuno, resorbuje iz
svih djelova gastrointestinalnog trakta. Nakon resorpcije, lijek se brzo
i skoro kompletno metaboliše u 2-piridilacetatnu kiselinu. Koncentracije
betahistina u plazmi su veoma niske. Sve farmakokinetičke analize su
stoga zasnovane na mjerenju 2-piridilacetatne kiseline u plazmi i urinu.
U uslovima sitosti, maksimalna koncentracija lijeka u krvi (C_(max)) je
niža u poređenju sa primjenom lijeka u uslovima gladovanja. Mada, ukupna
resorpcija betahistina je slična u oba slučaja, što ukazuje na to da
uzimanje hrane samo usporava resorpciju betahistina.
Distribucija
Procenat betahistina koji se vezuje za proteine plazme je manji od 5%.
Metabolizam
Nakon resorpcije, betahistin se brzo i skoro kompletno metaboliše do
2-piridilacetatne kiseline (koja nije farmakološki aktivna). Nakon
oralne primjene betahistina, koncentracija u plazmi (i urinu)
2-piridilacetatne kiseline dostiže svoj maksimum 1 sat nakon primjene i
opada sa poluvremenom eliminacije od 3,5 sata.
Eliminacija
2-piridilacetatna kiselina se brzo izlučuje urinom. U doznom opsegu od 8
mg do 48 mg, oko 85% od primijenjene doze je pronađeno u urinu. Renalna
ili fekalna eksrecija samog betahistina su od malog značaja.
Linearnost
Količine lijeka koje su detektovane su konstantne tokom primjene oralnih
doza u opsegu od 8 mg do 48 mg ukazujući na to da je farmakokinetika
betahistina linearna, što ukazuje na to da uključeni metabolički put
nije zasićen.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Hronična toksičnost
Neželjena dejstva na nervni sistem uočena su kod pasa i babuna nakon
intravenskih doza od 120 mg/kg i
više. Ispitivanja hronične oralne toksičnosti tokom 18 mjeseci kod
pacova u dozi od 500 mg/kg i 6 mjeseci kod pasa u dozi od 25 mg/kg
pokazali su da se betahistin dobro podnosi bez definitivne toksičnosti.
Mutageni i karcinogeni potencijal
Betahistin nema mutageni potencijal.
Studija hronične toksičnosti u trajanju od 18 mjeseci pri primjeni
betahistina kod pacova u dozi od 500 mg/kg nije pokazala postojanje
karcinogenog potencijala.
Reproduktivna toksičnost
U studijama reproduktivne toksičnosti, dejstva su zabilježena samo pri
izloženostima za koje se smatra da u dovoljnoj mjeri premašuju
maksimalnu izloženost kod ljudi, što ukazuje na mali značaj ovih nalaza
za kliničku primjenu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
celuloza, mikrokristalna;
manitol (E421);
limunska kiselina, monohidrat;
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
talk.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Urutal, 8 mg, tableta
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Al blister u kome se nalazi 20
tableta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
blistera sa po 20 tableta (ukupno 100 tableta) i Uputstvo za lijek.
Urutal, 24 mg, tableta
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Al blister u kome se nalazi 10
tableta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Urutal, tableta, 8mg, blister, 100 (5x20) tableta: 2030/24/4685 - 3660
Urutal, tableta, 24 mg, blister, 20 (2x10) tableta: 2030/24/4686 - 3634
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole:
Urutal, tableta, 8mg, blister, 100 (5x20) tableta: 14.02.2014. godine
Urutal, tableta, 24 mg, blister, 20 (2x10) tableta: 21.02.2019. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 19.09.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Urutal, 8 mg, tableta
Urutal, 24 mg, tableta
INN: betahistin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Urutal, 8 mg, tableta
Jedna tableta sadrži 8 mg betahistin dihidrohlorida.
Urutal, 24 mg, tableta
Jedna tableta sadrži 24 mg betahistin dihidrohlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta
Urutal, 8 mg, tableta
Tableta je okrugla, ravna, bijele do skoro bijele boje, kosih ivica, sa
podionom linijom na jednoj strani i utisnutim nazivom Urutal. Podiona
linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a
ne za podjelu na jednake doze.
Urutal, 24 mg, tableta
Tableta je ravna, okrugla, bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Vertigo, tinitus i gubitak sluha povezani sa Menijerovim sindromom.
- Simptomatska terapija vestibularnog vertiga.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Preporučena doza je 24-48 mg dnevno, podijeljeno u 2-3 doze. Kod
pacijenata kod kojih se preporučuje primjena 48 mg betahistina dnevno,
lijek Urutal se primjenjuje kao 1 tableta od 24 mg, 2 puta dnevno.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena lijeka Urutal kod djece mlađe od 18 godina
zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i efikasnosti.
Stariji pacijenti
Iako postoje ograničeni podaci iz kliničkih studija sa ovom grupom
pacijenata, veliko postmarketinško iskustvo ukazuje da nije potrebno
prilagođavanje doze kod ove grupe pacijenata.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nema posebnih kliničkih studija sa ovom grupom pacijenata, ali
postmarketinško iskustvo ukazuje da nije potrebno prilagođavanje doze
kod ove grupe pacijenata.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Nema posebnih kliničkih studija sa ovom grupom pacijenata, ali
postmarketinško iskustvo pokazuje da nije potrebno podešavanje doze kod
ove grupe pacijenata.
Način primjene
Tabletu treba uzeti tokom ili neposredno poslije obroka.
4.3. Kontraindikacije
Primjena lijeka Urutal kontraindikovana je kod pacijenata:
− sa feohromocitomom;
− kod kojih postoji preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U liječenju pacijenata sa peptičkim ulkusom u anamnezi, potreban je
oprez i pažljivo praćenje tokom terapije. Kod malog broja pacijenata sa
bronhijalnom astmom uočena je intolerancija na betahistin. Ove pacijente
treba pažljivo pratiti tokom terapije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedena in vivo ispitivanja interakcija. Na osnovu podataka in
vitro, ne očekuje se in vivo inhibicija enzima citohrom P450.
Podaci iz in vitro studija ukazuju na inhibiciju metabolizma betahistina
ljekovima koji inhibiraju monoaminooksidazu (MAO), uključujući i MAO tip
B (npr. selegilin).
Posebna pažnja se preporučuje kada se istovremeno koriste betahistin i
inhibitori MAO (uključujući selektivne MAO-B inhibitore).
Kako je betahistin analog histamina, interakcija betahistina sa
antihistaminicima može, u teoriji, da utiče na efikasnost jednog od ovih
ljekova.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala efekte na plodnost kod
pacova.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni betahistina kod trudnica.
Ispitivanja sprovedena na životinjama ne pokazuju direktne ili
indirektne štetne uticaje na reproduktivnu toksičnost pri izloženosti
lijeku u klinički značajnim dozama i nedovoljna su u pogledu uticaja
lijeka na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj i postnatalni
razvoj. Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Kao mjeru opreza
preporučuje se izbjegavati upotrebu betahistina tokom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se betahistin izlučuje u majčino mlijeko.
Nema studija na životinjama o ekskreciji betahistina u mlijeko. Treba
procijeniti značaj primjene lijeka za majku, u odnosu na korist od
dojenja i potencijalne rizike za dijete.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Vertigo, tinitus i gubitak sluha povezani sa Menijerovim sindromom mogu
negativno da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama. U posebnim kliničkim studijama koje su dizajnirane da ispitaju
sposobnost prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama,
betahistin nije imao uticaja ili je pokazao zanemarljiv uticaj.
4.8. Neželjena dejstva
Sljedeća neželjena dejstva, sa dolje navedenom učestalošću ispoljavanja
su zabilježena kod pacijenata liječenih betahistinom u
placebo-kontrolisanim kliničkim studijama: veoma često (≥1/10); često
(≥1/100 i <1/10); povremeno (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10000 i
<1/1000); veoma rijetko (<1/10000).
Primjena betahistina može dovesti do pojave sljedećih neželjenih
dejstava:
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: mučnina i dispepsija.
Poremećaji nervnog sistema:
Često: glavobolja.
Kao dodatak navedenim neželjenim dejstvima koja su prijavljena tokom
kliničkih studija, sljedeća neželjena dejstva su prijavljena spontano,
tokom upotrebe u postmarketinškom periodu, kao i iz stručne literature.
Učestalost koja ne može biti određena na osnovu dostupnih podataka
klasifikovana je kao „nepoznato”.
Poremećaji imunog sistema:
Zabilježene su reakcije preosjetljivosti, npr. anafilaksa.
Gastrointestinalni poremećaji:
Blage gastrične smetnje (npr. povraćanje, gastrointestinalni bol,
abdominalna distenzija i nadutost).
Ove smetnje se mogu normalizovati uzimanjem lijeka tokom obroka ili
smanjenjem doze lijeka.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Zabilježene su reakcije preosjetljivosti kože i potkožnog tkiva,
uglavnom angioneurotski edem, urtikarija, osip i svrab.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi predoziranja
Opisano je nekoliko slučajeva predoziranja. Neki pacijenti su osjetili
pojavu blagih do umjerenih simptoma prilikom primjene doza do 640 mg
(npr. mučnina, pospanost, bol u abdomenu). Teže komplikacije (npr.
konvulzije, plućne i srčane komplikacije) uočene su u slučajevima
namjernog predoziranja betahistinom, a posebno u kombinaciji sa
predoziranjem drugim ljekovima.
Liječenje
Liječenje predoziranja treba da uključuje standardne suportivne mjere.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi koji deluju na nervni sistem;
ljekovi protiv vertiga.
ATC kod: N07CA01
Mehanizam dejstva betahistina je djelimično poznat. Postoji nekoliko
prihvatljivih hipoteza koje su podržane studijama na životinjama i
podacima iz primjene kod ljudi.
- Betahistin utiče na histaminergički sistem
Betahistin djeluje kao parcijalni agonista histaminskih H₁ receptora i
kao antagonista histaminskih H₃ receptora u nervnom tkivu i ima
zanemarljivu aktivnost na H₂ receptore. Betahistin pojačava metabolizam
i oslobađanje histamina, blokirajući presinaptičke H₃ receptore i
indukujući nishodnu regulaciju H₃ receptora.
- Betahistin može da poveća protok krvi u kohlearnoj regiji, a takođe i
u cijelom mozgu
Farmakološka ispitivanja na životinjama su pokazala da se cirkulacija u
vaskularnoj striji unutrašnjeg uha
poboljšava, vjerovatno kao posljedica relaksacije prekapilarnih
sfinktera mikrocirkulacije unutrašnjeg uha. Pokazalo se da betahistin
povećava cerebralni protok krvi kod ljudi.
- Betahistin olakšava vestibularnu kompenzaciju
Betahistin ubrzava vestibularni oporavak nakon unilateralne neurektomije
kod životinja pokrećući i olakšavajući centralnu vestibularnu
kompenzaciju; ovo dejstvo koje se karakteriše ushodnom regulacijom
metabolizma i oslobađanja histamina, posredovano je putem antagonizma na
H₃ receptorima. Kod ljudi,
vrijeme oporavka nakon vestibularne neurektomije je takođe bilo
redukovano nakon terapije betahistinom.
- Betahistin mijenja pražnjenje neurona u vestibularnim jedrima
Ustanovljeno je da betahistin ima takođe dozno zavisno inhibitorno
djelovanje na stvaranje „spajkova” neurona u lateralnim i medijalnim
vestibularnim nukleusima.
Farmakodinamske karakteristike ustanovljene kod životinja pokazuju da
betahistin može imati korisne
terapijske efekte u vestibularnom sistemu kod ljudi.
Efikasnost betahistina je pokazana u studijama na pacijentima sa
vestibularnim vertigom i sa Menijerovom bolešću, što je pokazano
ublažavanjem težine i frekvence napada vertiga.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Oralno primijenjen betahistin se brzo, i gotovo potpuno, resorbuje iz
svih djelova gastrointestinalnog trakta. Nakon resorpcije, lijek se brzo
i skoro kompletno metaboliše u 2-piridilacetatnu kiselinu. Koncentracije
betahistina u plazmi su veoma niske. Sve farmakokinetičke analize su
stoga zasnovane na mjerenju 2-piridilacetatne kiseline u plazmi i urinu.
U uslovima sitosti, maksimalna koncentracija lijeka u krvi (C_(max)) je
niža u poređenju sa primjenom lijeka u uslovima gladovanja. Mada, ukupna
resorpcija betahistina je slična u oba slučaja, što ukazuje na to da
uzimanje hrane samo usporava resorpciju betahistina.
Distribucija
Procenat betahistina koji se vezuje za proteine plazme je manji od 5%.
Metabolizam
Nakon resorpcije, betahistin se brzo i skoro kompletno metaboliše do
2-piridilacetatne kiseline (koja nije farmakološki aktivna). Nakon
oralne primjene betahistina, koncentracija u plazmi (i urinu)
2-piridilacetatne kiseline dostiže svoj maksimum 1 sat nakon primjene i
opada sa poluvremenom eliminacije od 3,5 sata.
Eliminacija
2-piridilacetatna kiselina se brzo izlučuje urinom. U doznom opsegu od 8
mg do 48 mg, oko 85% od primijenjene doze je pronađeno u urinu. Renalna
ili fekalna eksrecija samog betahistina su od malog značaja.
Linearnost
Količine lijeka koje su detektovane su konstantne tokom primjene oralnih
doza u opsegu od 8 mg do 48 mg ukazujući na to da je farmakokinetika
betahistina linearna, što ukazuje na to da uključeni metabolički put
nije zasićen.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Hronična toksičnost
Neželjena dejstva na nervni sistem uočena su kod pasa i babuna nakon
intravenskih doza od 120 mg/kg i
više. Ispitivanja hronične oralne toksičnosti tokom 18 mjeseci kod
pacova u dozi od 500 mg/kg i 6 mjeseci kod pasa u dozi od 25 mg/kg
pokazali su da se betahistin dobro podnosi bez definitivne toksičnosti.
Mutageni i karcinogeni potencijal
Betahistin nema mutageni potencijal.
Studija hronične toksičnosti u trajanju od 18 mjeseci pri primjeni
betahistina kod pacova u dozi od 500 mg/kg nije pokazala postojanje
karcinogenog potencijala.
Reproduktivna toksičnost
U studijama reproduktivne toksičnosti, dejstva su zabilježena samo pri
izloženostima za koje se smatra da u dovoljnoj mjeri premašuju
maksimalnu izloženost kod ljudi, što ukazuje na mali značaj ovih nalaza
za kliničku primjenu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
celuloza, mikrokristalna;
manitol (E421);
limunska kiselina, monohidrat;
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
talk.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Urutal, 8 mg, tableta
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Al blister u kome se nalazi 20
tableta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
blistera sa po 20 tableta (ukupno 100 tableta) i Uputstvo za lijek.
Urutal, 24 mg, tableta
Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Al blister u kome se nalazi 10
tableta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Urutal, tableta, 8mg, blister, 100 (5x20) tableta: 2030/24/4685 - 3660
Urutal, tableta, 24 mg, blister, 20 (2x10) tableta: 2030/24/4686 - 3634
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole:
Urutal, tableta, 8mg, blister, 100 (5x20) tableta: 14.02.2014. godine
Urutal, tableta, 24 mg, blister, 20 (2x10) tableta: 21.02.2019. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 19.09.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Septembar, 2024. godine