+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| UNILAT, kapi za oči, rastvor, 50 mikrograma/ml |
| |
| bočica sa kapaljkom, 1x2.5 ml |
| |
| UNILAT, kapi za oči, rastvor, 50 mikrograma/ml |
| |
| bočica sa kapaljkom, 3x2.5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Unimed Pharma, spol. s.r.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Oriešková 11, 821 05 Bratislava, Slovačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------------------------+--------------------------------------+------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unilat, kapi za oči, rastvor, 50 mikrograma/ml |
+--------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | latanoprost |
+--------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 ml kapi za oči, rastvora sadrži 50 mikrograma latanoprosta. |
| |
| Jedna kap sadrži približno 1,5 mikrograma latanoprosta. |
| |
| Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid kao konzervans (0,20 mg/ml). |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kapi za oči, rastvor. |
| |
| Bistar bezbojan rastvor, bez prisustva čestica. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sniženje povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla i očnom hipertenzijom. |
| |
| Sniženje povišenog intraokularnog pritiska kod pedijatrijskih pacijenata sa povišenim intraokularnim pritiskom i |
| pedijatrijskim glaukomom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
| |
| Način primjene: za okularnu upotrebu. |
| |
| Preporučeno doziranje za odrasle (uključujući i starije osobe): |
| |
| Preporučena doza je jedna kap koja se ukapava u oboljelo oko (oči) jednom dnevno. Optimalno dejstvo se postiže kada se |
| UNILAT, kapi za oči upotrebljavaju uveče. |
| |
| Lijek UNILAT, kapi za oči, se ne smije upotrebljavati više od jednom dnevno, s obzirom da je pokazano da se pri češćoj |
| primjeni smanjuje njegov efekat na sniženje intraokularnog pritiska. |
| |
| Ukoliko se jedna doza propusti, liječenje treba nastaviti uobičajenom dozom sljedećeg dana. |
| |
| Kao i kod primjene bilo kojih kapi za oči, u cilju smanjenja moguće sistemske resorpcije lijeka, preporuka je da se suzna |
| kesica pritisne prstom u nivou medijalnog kantusa tokom jednog minuta. To bi trebalo učiniti svaki put neposredno poslije |
| ukapavanja kapi. |
| |
| Prije ukapavanja kapi u oko, kontaktna sočiva treba skinuti, a mogu se ponovo staviti 15 minuta nakon primjene kapi. |
| |
| Ukoliko se koristi više oftalmoloških ljekova za lokalnu primjenu, treba ih primijeniti sa razmakom od najmanje pet minuta. |
| |
| Pedijatrijska populacija: |
| |
| UNILAT, kapi za oči mogu da se primjenjuju kod pedijatrijskih pacijenata u istoj dozi kao i kod odraslih. Nema dostupnih |
| podataka o primjeni kod prijevremeno rođene djece (kod koje je gestaciono doba manje od 36 nedjelja). Podaci o primjeni kod |
| djece mlađe od 1 godine su veoma ograničeni (4 pacijenta) (vidjeti odjeljak 5.1). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
| |
| Preosjetljivost na latanoprost ili bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (vidjeti odjeljak 6.1). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| UNILAT može postepeno da mijenja boju oka povećavajući količinu braon pigmenta u dužici (irisu). Prije započinjanja |
| liječenja, pacijente treba obavijestiti o mogućnosti stalne promjene boje oka. Unilateralna terapija može da dovede do |
| trajne heterohromije. |
| |
| Ova promjena boje oka je uglavnom zapažena kod pacijenata sa mješovitom bojom irisa, tj. plavo-braon, sivo-braon, |
| zeleno-braon ili žuto-braon. U studijama sa latanoprostom, promjena obično nastupa u prvih 8 mjeseci liječenja, rijetko u |
| toku druge ili treće godine, a nije zabilježeno pojavljivanje poslije četvrte godine liječenja. Stepen pojačane pigmentacije |
| dužice se smanjuje sa vremenom i pet godina je postojan. Efekat promjene boje dužice poslije pet godina korišćenja lijeka |
| nije ispitivan. U otvorenoj petogodišnjoj studiji bezbjednosti primjene latanoprosta, kod 33% pacijenata je došlo do |
| pojačane pigmentacije dužice (vidjeti odjeljak 4.8). Promjena boje dužice je često blaga kod većine slučajeva i često se |
| klinički ne uočava. Učestalost ove promjene kod pacijenata sa mješovitom bojom dužica kreće se od 7 do 85%, s tim da se kod |
| žuto-braon dužica javlja sa najvećom učestalošću. Kod pacijenata sa homogeno plavom bojom očiju, nije uočena nikakva |
| promjena, dok se kod pacijenata sa homogeno sivom, zelenom ili braon bojom očiju, ove promjene javljaju rijetko. |
| |
| Promjena boje je posljedica povećanog sadržaja melanina u stromalnim melanocitima dužice, a ne zbog povećanja broja |
| melanocita. Tipično, braon pigmentacija oko zjenice se širi koncentrično prema periferiji tretiranog oka, ali i cijela |
| dužica ili njeni djelovi mogu da postanu braonkasto obojeni. Nije uočen dalji porast braon pigmenta dužice nakon prekida |
| liječenja. U dosadašnjim kliničkim ispitivanjima, ovo se nije moglo dovesti u vezu sa bilo kojim simptomom ili patološkim |
| stanjem. |
| |
| Liječenje ovim lijekom ne utiče ni na mladeže niti na pegice na dužici. Akumulacija pigmenta u trabekularnoj mreži ili u |
| drugim djelovima prednje komore nije uočena u kliničkim ispitivanjima. Na osnovu petogodišnjeg kliničkog iskustva, može se |
| zaključiti da povećana pigmentacija dužice ne dovodi do negativnih kliničkih sekvela i da primjena lijeka UNLAT može da se |
| nastavi, uprkos pojavi pigmentacije dužice. Međutim, pacijente treba redovno pratiti, i ako dođe do pogoršanja kliničke |
| situacije, liječenje lijekom UNILAT se može prekinuti. |
| |
| Postoje ograničena iskustva sa primjenom latanoprosta kod pacijenta sa hroničnim glaukomom zatvorenog ugla, pseudofakičnih |
| pacijenta sa glaukomom otvorenog ugla i kod pacijenata sa pigmentarnim glaukomom. Ne postoji iskustvo sa primjenom |
| latanoprosta kod inflamatornog i neovaskularnog glaukoma ili inflamatornog okularnog stanja. Latanoprost nema nikakav ili |
| ima mali uticaj na zjenicu, ali nema iskustva kod akutnih napada glaukoma zatvorenog ugla. Prema tome, preporučuje se da se |
| kod ovih stanja UNILAT koristi obazrivo, dok se ne stekne više iskustva. |
| |
| Postoje ograničeni podaci iz studija o perioperativnoj upotrebi lijeka latanoprost tokom hirurškog tretmana katarakte. Kod |
| ovih pacijenata UNILAT treba koristiti sa oprezom. |
| |
| UNILAT treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa podacima o herpetičkom keratitisu u anamnezi, a njegovu primjenu treba |
| izbjegavati u slučajevima akutnog herpes simplex keratitisa, kao i kod pacijenata sa istorijom rekurentnog herpetičkog |
| keratitisa specifično povezanog sa primjenom analoga prostaglandina. |
| |
| Makularni edemi su prijavljeni (vidjeti odjeljak 4.8) uglavnom kod pacijenata sa afakijom, kod pacijenata sa pseudoafakijom |
| sa oštećenom zadnjom kapsulom sočiva ili prednjom komorom sočiva, ili kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za razvoj |
| cistoidnog makularnog edema (kao što je dijabetička retinopatija i okluzija vene retine). UNILAT treba da se koristi |
| obazrivo kod pacijenata sa afakijom i pseudofakijom sa oštećenom zadnjom kapsulom sočiva, ili prednjom komorom sočiva, ili |
| kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za razvoj cistoidnog makularnog edema (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Kod pacijenata sa poznatim predisponirajućim faktorima rizika za iritis/uveitis, UNILAT mora da se koristi obazrivo. |
| |
| Postoje ograničena iskustva sa primjenom lijeka kod pacijenata sa astmom, međutim, u postmarketinškom periodu su prijavljeni |
| određeni slučajevi pogoršanja astme i/ili dispneje. Astmatični pacijenti treba da budu liječeni obazrivo, dok se ne stekne |
| dovoljno iskustva (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Uočena je diskoloracija periorbitalne kože, gdje je većina izvještaja vezana za pacijente japanskog porijekla. Dosadašnja |
| iskustva pokazuju da diskoloracija periorbitalne kože nije trajna, i u nekim slučajevima se povukla tokom dalje primjene |
| latanoprosta. |
| |
| Latanoprost može postepeno da izazove promjenu trepavica i velus dlačica liječenog oka i na okolnim površinama. Ove promjene |
| obuhvataju uvećanje dužine, debljinu, pigmentaciju, broj trepavica ili dlačica i nepravilan smjer rasta trepavica. Promjene |
| na trepavicama su reverzibilne i povlače se nakon prekida liječenja. |
| |
| UNILAT sadrži benzalkonijum hlorid koji se uobičajeno koristi kao konzervans u oftalmološkim proizvodima. Prijavljeno je da |
| benzalkonijum hlorid izaziva tačkastu keratopatiju i/ili toksičnu ulcerativnu keratopatiju. Može da izazove iritaciju oka i |
| poznato je da može da promijeni boju mekih kontaktnih sočiva. Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata kod česte ili |
| produžene upotrebe lijeka UNILAT kod pacijenata sa suvim okom, ili u stanjima gdje je rožnjača (kornea) kompromitovana. |
| Kontaktna sočiva mogu da resorbuju benzalkonijum hlorid i treba ih skinuti prije nanošenja UNILAT, kapi za oči. Sočiva mogu |
| ponovo da se stave nakon 15 minuta (vidjeti odjeljak 4.2.). |
| |
| Pedijatrijska populacija: |
| |
| Podaci o efikasnosti i bezbjednosti za uzrastnu grupu mlađu od godinu dana (4 pacijenta) su veoma ograničeni (vidjeti |
| odjeljak 5.1). Nisu dostupni podaci o primjeni kod prijevremeno rođene djece (kod koje je gestaciono doba bilo manje od 36 |
| nedjelja). |
| |
| Kod djece uzrasta od 0 do manje od 3 godine koja boluju od primarnog kongenitalnog glaukoma (PCG), prva linija terapije je |
| hirurška intervencija (npr. trabekulotomija/goniotomija). |
| |
| Dugoročna bezbjedna upotreba kod djece još nije ustanovljena. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
| |
| Definitivni podaci o interakcijama lijeka nisu raspoloživi. |
| |
| Postoje prijavljeni slučajevi paradoksalnog porasta intraokularnog pritiska kod istovremene okularne upotrebe dva analoga |
| prostaglandina. Prema tome, ne preporučuje se upotreba dva ili više analoga prostaglandina, prostaglandina ili derivata |
| prostaglandina. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Studije o interakcijama izvođene su samo kod odraslih. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Plodnost |
| |
| U studijama sa životinjama nije utvrđeno da latanoprost ima bilo kakav uticaj na mušku ili žensku plodnost (vidjeti odjeljak |
| 5.3). |
| |
| Trudnoća |
| |
| Bezbjednost ovog medicinskog proizvoda za upotrebu u humanoj trudnoći nije utvrđena. Ovaj lijek posjeduje farmakološke |
| efekte koji mogu da budu potencijalno opasni za tok trudnoće, fetus ili novorođenče (vidjeti odjeljak 5.3). Shodno tome, |
| UNILAT ne treba koristiti u toku trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Latanoprost i njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko i UNILAT zbog toga ne treba koristiti kod dojilja, odnosno, ako |
| se koristi, tada treba prekinuti sa dojenjem. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Generalno, kod svih oftalmoloških preparata, ukapavanje kapi za oči može da prouzrokuje prolazno zamućenje vida. Pacijent ne |
| treba da upravlja motornim vozilom niti da rukuje mašinama dok se zamućenje vida ne povuče. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| a. Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Većina neželjenih događaja se odnosi na okularni sistem. U otvorenoj petogodišnjoj studiji bezbjednosti latanoprosta, kod |
| 33% pacijenata se razvila pigmentacija dužice (vidi odjeljak 4.4.). Drugi neželjeni okularni događaji su generalno prolazni |
| i nestaju sa prestankom uzimanja lijeka . |
| |
| b. Spisak neželjenih reakcija |
| |
| Neželjeni događaji se svrstavaju po učestalosti na sljedeći način: |
| |
| Veoma česti ([GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805)]1/10), |
| |
| Česti ([GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805)]1/100 do <1/10), |
| |
| Povremeni ([GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805)]1/1000 do <1/100), |
| |
| Rijetki ([GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805)]1/10000 do <1/1000), |
| |
| Veoma rijetki (<1/10000), |
| |
| Nepoznate učestalosti (ne može da se procijeni na osnovu raspoloživih podataka). |
| |
| Infekcije i infestacije: |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nepoznate učestalosti: herpetični keratitis. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema: |
| |
| Nepoznate učestalosti: glavobolja, vrtoglavica. |
| |
| Poremećaji na nivou oka: |
| |
| Veoma česti: pojačana pigmentacija dužice, blaga do umjerena konjunktivalna hiperemija, iritacija oka (osjećaj žarenja i |
| grebuckanja u oku, svrab, bockanje, osjećaj prisustva stranog tijela u oku), promjene trepavica i velus dlačica (povećanje |
| dužine, debljine, pigmentacije i broja) (većina prijavljenih slučajeva su među populacijom japanskog porijekla). |
| |
| Česti: prolazne tačkaste erozije epitela, uglavnom bez simptoma, blefaritis, bol u oku, fotofobija. |
| |
| Povremeni: edem očnih kapaka, suvo oko, keratitis, zamućen vid, konjuktivitis. |
| |
| Rijetki: iritis, uveitis (većina prijavljenih slučajeva su pacijenti sa istovremeno prisutnim predisponirajućim faktorima), |
| makularni edem, simptomatski edem rožnjače i erozija, periorbitalni edem, nepravilan smjer rasta trepavica što nekada dovodi |
| do iritacije, dodatni red trepavica na otvorima mejbomovih žlijezda (distichiasis). |
| |
| Veoma rijetki: periorbitalne promjene i promjene na očnim kapcima koje dovode do produbljivanja sulkusa očnog kapka. |
| |
| Nepoznate učestalosti: ciste na irisu. |
| |
| Kardiološki poremećaji: |
| |
| Veoma rijetki: nestabilna angina. |
| |
| Nepoznate učestalosti: lupanje srca (palpitacija). |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: |
| |
| Rijetki: astma, pogoršanje astme i dispneja. |
| |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: |
| |
| Povremeni: osip po koži. |
| |
| Rijetki: lokalizovana reakcija kože na kapcima, tamnjenje palpebralne kože na kapcima. |
| |
| Poremećaji mišičnog-skeletnog sistema i vezivnog tkiva: |
| |
| Nepoznate učestalosti: mijalgija, artralgija. |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene: |
| |
| Veoma rijetki: bol u grudima. |
| |
| Kod pacijenata sa značajno oštećenom korneom, veoma rijetko su prijavljeni slučajevi kalcifikacije kornee (rožnjače) koji se |
| dovode u vezu sa primjenom kapi za oči koje sadrže fosfate. |
| |
| c. Pedijatrijska populacija |
| |
| Tokom dva kratkotrajna klinička ispitivanja (≤ 12 nedjelja) koja su uključivala 93 (25 i 68) pedijatrijska pacijenta, |
| bezbjednosni profil je bio sličan kao kod odraslih i nisu identifikovani novi neželjeni događaji. Kratkoročni bezbjednosni |
| profili u različitim podgrupama pedijatrijskih pacijenata takođe su bili slični (vidjeti odjeljak 5.1). Neželjeni događaji |
| koji su kod djece učestaliji nego kod odraslih su: nazofaringitis i pireksija. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje |
| odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
| |
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
| |
| Osim okularne iritacije i hiperemije konjunktive, druga neželjena dejstva nisu opisana kod predoziranja lijekom latanoprost. |
| |
| Ako se UNILAT, kapi za oči slučajno progutaju, sljedeće informacije mogu biti korisne: |
| |
| Jedna bočica sadrži 125 mikrograma latanoprosta. Više od 90% se metaboliše u toku prvog prolaza kroz jetru. Intravenska |
| infuzija 3 mikrograma/kg kod zdravih volontera postiže srednju koncentraciju u plazmi 200 puta veću od one prilikom |
| kliničkog liječenja i nije izazvala nikakve simptome, ali je doza od 5,5-10 mikrograma/kg izazvala mučninu, bolove u |
| stomaku, vrtoglavicu, zamor, napade vrućine i preznojavanje. U eksperimentu na majmunima, latanoprost je primijenjen |
| intravenski u dozama do 500 mikrograma/kg bez velikog uticaja na kardiovaskularni sistem. |
| |
| Intravenska upotreba latanoprosta kod majmuna je bila povezana sa prolaznom bronhokonstrikcijom. Međutim, kod pacijenata sa |
| umjerenom bronhijalnom astmom, nije došlo do razvoja bronhokonstrikcije kad je latanoprost aplikovan lokalno u oko u dozi |
| koja je bila sedam puta veća od doze lijeka UNILAT, koja se primjenjuje u kliničkoj praksi. |
| |
| Ako dođe do predoziranja UNILAT kapima, liječenje treba da bude simptomatsko. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | ljekovi u terapiji glaukoma i miotici. Analozi |
| | prostaglandina |
+-----------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+
| ATC kod: | S01EE01 |
+-----------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Latanoprost, aktivna supstanca lijeka UNILAT, kapi za oči je analog prostaglandina F_(2α), i selektivni agonista |
| prostanoidnog FP receptora, koji smanjuje intraokularni pritisak tako što povećava oticanje očne vodice. Smanjenje |
| intraokularnog pritiska uglavnom počinje 3 do 4 sata nakon primjene, a maksimalan efekat se postiže poslije 8 do 12 sati od |
| primjene lijeka. Očni pritisak ostaje snižen tokom najmanje 24 sata. |
| |
| Studije na životinjama i ljudima pokazale su da je glavni mehanizam djelovanja povećanje uveoskleralnog oticanja očne |
| vodice, iako je kod ljudi pokazano da dolazi do olakšanog oticanja (smanjenje otpora oticanju). |
| |
| Pivotalne kliničke studije su pokazale da je latanoprost efikasan kao monoterapija. Dodatno su sprovedene i kliničke studije |
| u kojima je ispitivana kombinovana terapija sa lijekom latanoprost. Te studije su pokazale da je latanoprost efikasan u |
| kombinaciji sa beta-adrenergičkim agonistima (timololom). Kratkotrajne studije, u trajanju od 1 do 2 nedjelje, pokazuju da |
| se kombinovanjem latanoprosta sa adrenergičkim antagonistima (dipivalil epinefrin) i oralnim inhibitorima karboanhidraze |
| (acetozolamid) postiže aditivan efekat, a sa holienergičnim agonistima (pilokarpin) barem djelimično aditivan efekat. |
| |
| Klinička ispitivanja su pokazala da latanoprost nema značajn efekat na produkciju očne vodice. Takođe nije utvrđeno da |
| latanoprost ima bilo kakav efekat na barijeru krv-očna vodica. |
| |
| Latanoprost, kada se koristi u terapijskim dozama, nema ili ima zanemarljivo mali uticaj na intraokularnu cirkulaciju, što |
| je pokazano u studijama na majmunima. Ipak, tokom lokalne primjene, moguća je pojava blage do umjerene konjunktivalne ili |
| episkleralne hiperemije. |
| |
| Hronična terapija oka majmuna latanoprostom, koji su bili podvrgnuti ekstrakapsularnoj ekstrakciji sočiva, nije uticala na |
| retinalne krvne sudove, što je potvrđeno fluoresceinskom angiografijom. |
| |
| Latanoprost nije indukovao isticanje fluoresceina u zadnji segment pseudofakičnog oka kod ljudi, tokom kratkotrajne |
| primjene. |
| |
| Nije utvrđeno da latanoprost ima bilo kakva značajna farmakološka dejstva na kardiovaskularni ili respiratorni sistem, kada |
| se primijeni u kliničkim dozama. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Efikasnost latanoprosta kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina pokazana je u jednoj 12-nedjeljnoj, |
| dvostruko-maskiranoj kliničkoj studiji u kojoj je latanoprost upoređivan sa timololom kod 107 pacijenata sa očnom |
| hipertenzijom i pedijatrijskim glaukomom. U studiju su bila uključena novorođenčad koja su imala najmanje 36 nedjelja |
| gestacione starosti. Pacijenti su primali ili latanoprost 50 mikrograma/mL jednom dnevno ili timolol 0,5% (ili 0,25% za |
| pacijente mlađe od 3 godine) dva puta dnevno. Primarni parametar efikasnosti bilo je srednje smanjenje intraokularnog |
| pritiska (IOP) poslije 12 nedjelja terapije u odnosu na vrijednosti na početku studije. Srednje smanjenje IOP poslije 12 |
| nedjelja terapije bilo je slično u latanoprost i timolol grupi. U svim uzrastnim grupama od 0 do <3 godine, 3 do <12 godina |
| i 12 do 18 godina, prosječno smanjenje IOP u 12. nedjelji u latanoprost grupi bilo je slično kao u timolol grupi (vidjeti |
| tabelu). Međutim, podaci o efikasnosti za grupu od 0 do 3 godine se zasnivaju na rezultatima dobijenim od samo 13 pacijenata |
| (latanoprost grupa). Nije pokazana relevantna efikasnost u grupi od 0 do 1 godine, pošto je u studiju bilo uključeno samo 4 |
| pacijenta iz ove grupe. Podaci za prijevremeno rođenu decu (gestaciono doba manje od 36 nedjelja) nisu dostupni. |
| |
| Smanjenje intraokularnog pritiska u podgrupi sa primarnim kongenitalnim/infantilnim glaukomom (primary congenital glaucoma - |
| PCG podgrupa) bilo je slično u latanoprost i timolol grupi. U ne-PCG podgrupi pacijenata (sa npr. juvenilnim glaukomom |
| otvorenog ugla, glaukomom kod pacijanata sa afakijom) pokazani su slični rezultati kao u PCG podgrupi. |
| |
| Efekat na IOP uočen je nakon prve nedjelje terapije (vidjeti tabelu) i održavao se tokom 12 nedjelja studije, kao i kod |
| odraslih. |
| |
| +:-------------------------+:------------------+:------------------+:------------------+:------------------+ |
| | Tabela: Smanjenje IOP (mmHg) u 12. nedjelji u zavisnosti od terapijske grupe (latanoprost vs timolol) i | |
| | dijagnoze (PCG vs ne-PCG) | |
| +--------------------------+---------------------------------------+---------------------------------------+ |
| | | Latanoprost | Timolol | |
| | | | | |
| | | N=53 | N=54 | |
| +--------------------------+---------------------------------------+---------------------------------------+ |
| | Srednje početne | 27,3 (0,75) | 27,8 (0,84) | |
| | vrijednosti (SE) | | | |
| +--------------------------+---------------------------------------+---------------------------------------+ |
| | Promjena u 12. nedjelji | -7,18 (0,81) | -5,72 (0,81) | |
| | u odnosu na srednje | | | |
| | početne vrijednosti†(SE) | | | |
| +--------------------------+---------------------------------------+---------------------------------------+ |
| | p-vrijednost u odnosu na | 0,2056 | |
| | timolol | | |
| +--------------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | | PCG | Non-PCG | PCG | Non-PCG | |
| | | | | | | |
| | | N=28 | N=25 | N=26 | N=28 | |
| +--------------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Srednje početne | 26,5 (0,72) | 28,2 (1,37) | 26,3 (0,95) | 29,1 (1,33) | |
| | vrijednosti (SE) | | | | | |
| +--------------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Promjena u 12. nedjelji | -5,90 (0,98) | -8,66 (1,25) | -5,34 (1,02) | -6,02 (1,18) | |
| | u odnosu na srednje | | | | | |
| | početne vrijednosti†(SE) | | | | | |
| +--------------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | p-vrijednost u odnosu na | 0,6957 | 0,1317 | | | |
| | timolol | | | | | |
| +--------------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| |
| SE: standardna greška. |
| |
| †Procjena podešena na osnovu modela analize kovarijanse (ANCOVA). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Latanoprost (relativna molekulska masa 432,58) je prolijek u formi izopropil estra koji sam po sebi nije aktivan, ali |
| poslije hidrolize u kiselinu latanoprosta, postaje biološki aktivan. |
| |
| Prolijek se dobro resorbuje kroz rožnjaču i sav lijek koji uđe u očnu vodicu se hidrolizuje tokom prolaska kroz rožnjaču. |
| |
| Studije kod ljudi su pokazale da se maksimalna koncentracija lijeka u očnoj vodici postiže za oko dva sata od primjene u |
| oko. Kod majmuna, nakon lokalne primjene, latanoprost se distribuira primarno u prednji segment oka, konjuktive i kapke, a |
| samo male količine lijeka prolaze u zadnji segment oka. |
| |
| Praktično ne dolazi do metabolizma kiseline latanoprost u oku. Glavni metabolizam se odvija u jetri. Poluvrijeme eliminacije |
| lijeka iz plazme je 17 minuta kod ljudi. Glavni metaboliti, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor metaboliti, u studijama na |
| životinjama, nisu pokazali bilo kakvu biološku aktivnost, ili su ispoljili samo blagu biološku aktivnost. Izlučuju se |
| primarno urinom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pedijatrijska populacija |
| |
| U otvorenoj farmakokinetičkoj studiji praćene su koncentracije kiseline latanoprost u plazmi kod 22 odrasla i 25 |
| pedijatrijskih pacijenata (od rođenja do < 18 godina) sa očnom hipertenzijom i glaukomom. Svi pacijenti su liječeni |
| latanoprostom 50 mikrograma/mL, jedna kap dnevno u svako oko, tokom najmanje 2 nedjelje. Sistemska izloženost kiselini |
| latanoprost bila je oko 2 puta veća kod djece uzrasta 3 do <12 godina i 6 puta veća kod djece mlađe od 3 godine u poređenju |
| sa odraslima, ali je margina bezbjednosti za pojavu sistemskih neželjenih efekata i dalje ostala široka (vidjeti odjeljak |
| 4.9). U svim starosnim grupama, medijana vremena do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi iznosila je 5 minuta od |
| primjene lijeka. Medijana poluvremena eliminacije iz plazme bilo je kratka (<20 minuta), slično kod pedijatrijskih i |
| odraslih pacijenata, i zahvaljujući tome nije došlo do akumulacije kiseline latanoprost u sistemskoj cirkulaciji u stanju |
| ravnoteže. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
| |
| Toksičnost latanoprosta nakon sistemske i okularne primjene ispitivana je kod nekoliko životinjskih vrsta. Latanoprost se |
| generalno dobro podnosi, sa marginom bezbjednosti između kliničke okularne doze i doze koja dovodi do sistemske toksičnosti |
| od najmanje 1000 puta. Pokazano je da visoke doze latanoprosta, približno 100 puta veće od terapijske doze po kilogramu |
| tjelesne mase, primijenjene intravenski neanestetisanim majmunima, povećavaju stepen respiracije, vjerovatno refleksno zbog |
| kratkotrajne bronhokonstrikcije. U studijama na životinjama nije utvrđeno da latanoprost posjeduje senzibilišuća svojstva. |
| |
| Kod kunića ili majmuna nisu uočeni toksični efekti latanoprosta na oko kada se primijeni u dozama do 100 mikrograma/oko/dan |
| (terapijska doza je približno 1,5 mikrograma/oko/dan). Kod majmuna, međutim, pokazano je da latanoprost indukuje povećanu |
| pigmentaciju dužice. |
| |
| Mehanizam koji dovodi do povećane pigmentacije najvjerovatnije je stimulacija produkcije melanina u melanocitima dužice, bez |
| uočenih proliferativnih promjena. Promjene u boji irisa mogu da budu trajne. |
| |
| U ispitivanju hronične toksičnosti na oko, pokazano je da primjena latanoprosta u dozi od 6 mikrograma/oko/dan indukuje |
| povećanje palpebralne fisure. Ovaj efekat je reverzibilan i javlja se pri dozama većim od onih koje se koriste u kliničkoj |
| praksi. Ovaj efekat nije bio primijećen kod ljudi. |
| |
| Latanoprost je ispoljio neželjeni efekat u testovima reverzne mutacije na bakterijama, genske mutacije kod mišjeg limfoma i |
| u mikronukleusnom testu kod miša. Hromozomskle aberacije su uočene in vitro u kulturama humanih limfocita. Slični efekti su |
| uočeni i sa prostaglandinom F_(2α), koji se prirodno nalazi u organizmu, što pokazuje da se radi o klasnom efektu |
| prostaglandina. |
| |
| Dodatne studije mutagenosti na modelu tzv. in vitro/in vivo nespecifične sinteze DNA (unscheduled DNA synthesis) kod pacova |
| dale su negativne rezultate, što potvrđuje da latanoprost nema mutageni potencijal. Studije kancerogenosti kod miševa i |
| pacova, takođe su dale negativne rezultate. |
| |
| U studijama na životinjama nije utvrđeno da latanoprost ima bilo kakav efekat na fertilitet mužjaka i ženki. U ispitivanjima |
| embriotoksičnosti kod pacova nije uočena embriotoksičnost lijeka primijenjenog intravenski u dozama od 5, 50 i 250 |
| mikrograma/kg/dan. Međutim, latanoprost indukuje embrioletalne efekte kod kunića pri dozama od 5 mikrograma/kg/dan i većim. |
| |
| Doza od 5 mikrograma/kg/dan (približno 100 puta veća od kliničke doze) prouzrokuje značajnu embriofetalnu toksičnost koja se |
| karakteriše povećanom incidencom kasne resorpcije i abortusa i smanjenom masom fetusa. |
| |
| Nije utvrđen teratogeni potencijal. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
| |
| Natrijum hlorid |
| |
| Benzalkonijum hlorid, rastvor 50% |
| |
| Natrijum dihidrogenfosfat, monohidrat |
| |
| Dinatrijum fosfat, bezvodni |
| |
| Hlorovodonična kiselina (sredstvo za podešavanje pH) |
| |
| Natrijum hidroksid (sredstvo za podešavanje pH) |
| |
| Voda za injekcije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
| |
| In vitro studije su pokazale da dolazi do taloženja kada se kapi za oči koje sadrže tiomersal miješaju sa latanoprostom. |
| |
| Ako se koriste takvi ljekovi, kapi za oči treba davati u razmaku od najmanje pet minuta. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe: 3 godine |
| |
| Rok upotrebe proizvoda nakon prvog otvaranja bočice: 28 dana, na temperaturi do 25ºC. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
| |
| Prije prvog otvaranja: lijek čuvati na temperaturi od 2ºC do 8ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ne |
| zamrzavati. |
| |
| Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, vidjeti odjeljak 6.3. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
| |
| Gotov proizvod se pakuje u unutrašnje pakovanje koje je bočica sa 2,5 ml rastvora (oko 80 kapi) od polietilena niske gustine |
| (LDPE), zapremine 5 ml, sa kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE). Bočica je zatvorena zatvaračem od polipropilena i |
| sigurnosnim prstenom od polietilena niske gustine. |
| |
| Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna ili tri bočice i Uputstvo za lijek. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Obnovljiv (višekratni) recept |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
| |
| Kritskog odreda 4/1 |
| |
| 81000 Podgorica, Crna Gora |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unilat, kapi za oči, rastvor, 50 mcg/ml, bočica sa kapaljkom, 1x2.5ml: 2030/16/282 - 4581 |
| |
| Unilat, kapi za oči, rastvor, 50 mcg/ml, bočica sa kapaljkom, 3x2.5ml: 2030/16/283 - 4582 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unilat, kapi za oči, rastvor, 50 mcg/ml, bočica sa kapaljkom, 1x2.5ml: 26.09.2016. godine |
| |
| Unilat, kapi za oči, rastvor, 50 mcg/ml, bočica sa kapaljkom, 3x2.5ml: 26.09.2016. godine |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Septembar 2016. godine |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+