Ultravist uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
NAZIV LIJEKA
Ultravist, rastvor za injekciju, 300 mg/ml
Ultravist, rastvor za injekciju, 370 mg/ml
INN: jopromid
KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Ultravist, rastvor za injekciju, 300 mg/ml
1 ml rastvora za injekciju sadrži 623,4 mg jopromida, što odgovara 300
mg/ml joda.
Ultravist, rastvor za injekciju, 370 mg/ml
1 ml rastvora za injekciju sadrži 768,86 mg jopromida, što odgovara 370
mg/ml joda.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar, bezbojan do blijedožut rastvor.
Fizičko-hemijske karakteristike koncentracija Ultravist 300/370,
rastvora za injekciju koje se primjenjuju navedene su ispod:
+------------------------------+------------------+-------------------+
| Koncentracija joda | 300 | 370 |
| | | |
| (mg/ml) | | |
+:=============================+:================:+:=================:+
| Osmolalnost (osm/kg H2O) na | 0,59 | 0,77 |
| 37ºC | | |
+------------------------------+------------------+-------------------+
| Viskoznost (mPa x s) | 8,9 | 22,0 |
| | | |
| na 20ºC | 4,7 | 10,0 |
| | | |
| na 37ºC | | |
+------------------------------+------------------+-------------------+
| Gustina (g/ml) | 1,328 | 1,409 |
| | | |
| na 20ºC | 1,322 | 1,399 |
| | | |
| na 37ºC | | |
+------------------------------+------------------+-------------------+
| pH vrijednost | 6,5-8,0 | 6,5-8,0 |
+------------------------------+------------------+-------------------+
KLINIČKI PODACI
Terapijske indikacije
Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.
Za intravaskularnu primjenu i snimanje tjelesnih šupljina.
Rendgensko kontrastno sredstvo za kompjuterizovanu tomografiju (CT),
arteriografiju i venografiju, intravensku/intraarterijsku digitalnu
suptrakcijsku angiografiju (DSA), intravensku urografiju, endoskopsku
retrogradnu holangiopankreatografiju (ERCP), artrografiju i snimanja
drugih tjelesnih šupljina.
Ultravist 300/370 rastvor za injekciju: za primjenu kod odraslih žena
kod mamografije pojačane kontrastom, za procjenu i detekciju poznatih i
suspektnih lezija na dojci, kao dodatak mamografiji (sa ultrazvukom ili
bez ultrazvuka) ili kao alternativa snimanju magnetnom rezonancom, kada
je magnetna rezonanca kontraindikovana ili nedostupna.
Ultravist 370: posebno za angiokardiografiju. Ultravist 300/370: nije za
intratekalnu primjenu.
Doziranje i način primjene
Opšte informacije
Iskustva pokazuju da se kontrastni medijum bolje podnosi i lakše
injektuje zbog smanjene viskoznosti, ukoliko se prije upotrebe zagrije
na tjelesnu temperaturu. Za dodatna uputstva, vidjeti dio 6.6.
Doziranje
Doziranje kod intravaskularne primjene
Doziranje mora biti prilagođeno godinama, tjelesnoj masi, udarnom
volumenu srca, kliničkoj slici i tehnici ispitivanja, prirodi i volumenu
vaskularne oblasti koja se ispituje (vidjeti djelove 4.4. i 5.1).
Doze navedene u nastavku su samo preporuka i predstavljaju uobičajene
doze kod prosječne normalne odrasle osobe tjelesne mase 70 kg. Doze su
prikazane za pojedinačno injektovanje ili po kilogramu tjelesne mase.
Uopšteno, doze do 1,5 g joda po kg tjelesne mase dobro se podnose.
Preporuka je da se pacijent prati najmanje pola sata nakon primjene
lijeka (vidjeti dio 4.4). Preporučene doze za pojedinačne injekcije su
sljedeće:
Uobičajena angiografija
Angiografija luka aorte 50-80 ml Ultravist 300
Selektivna angiografija 6-15 ml Ultravist 300
Grudna aortografija 50-80 ml Ultravist 300/370
Aortografija abdomena 40-60 ml Ultravist 300
Arteriografija:
Gornji ekstremiteti 8-12 ml Ultravist 300
Donji ekstremiteti 20-30 ml Ultravist 300
Angiokardiografija:
Srčane komore 40-60 ml Ultravist 370
Koronarografija 5-8 ml Ultravist 370
Venografija:
Gornji ekstremiteti 15-30 ml Ultravist 300
Donji ekstremiteti 30-60 ml Ultravist 300
Intravenska DSA
Intravenska bolus injekcija od 30-60 ml Ultravist 300/370 rastvora za
injekciju (protok: 8-12 ml/sekundi u kubitalnoj veni; 10-20 ml/sekundi u
venu cava), preporučuje se samo za kontrastno prikazivanje velikih
krvnih sudova trupa. Količina kontrastnog sredstva koja je preostala u
venama može da se smanji i da se dijagnostički iskoristi ispiranjem
izotoničnim rastvorom natrijum hlorida u obliku bolus injekcije odmah
nakon dijagnostičke procedure.
Odrasli:
30-60 ml Ultravist 300 / 370 rastvora za injekciju
Intraarterijska DSA
Doze i koncentracije koje se koriste u tradicionalnog angiografiji mogu
biti smanjene kod intraarterijske DSA u odnosu na intravensku DSA. Što
je angiografija selektivnija, to mogu biti niže doze kontrastnog
sredstva. Vrijednosti primijenjene u tradicionalnoj angiografiji za
bolus koncentracije, bolus zapreminu i brzinu protoka se mogu smanjiti
kod intraarterijske DSA.
Kompjuterizovana tomografija (CT)
Kad god je to moguće, Ultravist 300/370 rastvor za injekciju se mora
dati kao intravenska bolus injekcija, najbolje korišćenjem infuzione
pumpe. Samo kada se koriste spori aparati oko polovina od ukupne doze
mora biti primijenjena kao bolus injekcija, a preostala količina
kontrastnog sredstva se primjenjuje u roku od 2-6 minuta, kako bi se
obezbijedila relativno konstantna - mada ne maksimalna - koncentracija
kontrastnog sredstva u krvi.
Spiralna CT u jednoslojnoj, a posebno u tehnici više presjeka (engl.
multi-slice) omogućava brzo prikupljanje podataka samo za vrijeme jednog
zadržavanja daha. Kako bi efekat intravenskog bolusa bio najbolji
(80-150 ml lijeka Ultravist 300) u području ispitivanja (pik, vrijeme i
trajanje pojačanja slike kontrastnim sredstvom), preporučuje se upotreba
automatske infuzione pumpe i označene bolus injekcije.
- CT cijelog tijela
U kompjuterizovanoj tomografiji cijelog tijela, potrebne doze
kontrastnog sredstva kao i brzina primjene, zavise od organa koji treba
pregledati, dijagnostičkog problema i posebno od različitog vremena
potrebnog za rekonstrukciju snimka i slika u aparatima koji se koriste.
- CT glave
Odrasli:
Ultravist 300 rastvor za injekciju: 1-2 ml/kg tjelesne mase Ultravist
370 rastvor za injekciju: 1-1,5 ml/kg tjelesne mase
Intravenska urografija
Još nezreli nefroni dječijeg bubrega, koji fiziološki imaju slabu
sposobnost koncentrovanja, zahtijevaju relativno visoke doze kontrastnog
sredstva.
Preporučuju se sljedeće doze:
[]
= 0,8 ml/kg TM Ultravist 370 rastvora za injekciju
Moguće je povećanje doze kod odraslih ako je to potrebno u posebnim
indikacijama.
Vrijeme snimanja
Prilikom primjene kontrastnog sredstva Ultravist 300/370 mg/ml u skladu
sa gore navedenim preporukama i kada se rastvor za injekciju Ultravist
300/370 primjenjuje u toku 1 do 2 minuta, renalni parenhim je obično
veoma dobro uočljiv tokom 3 do 5 minuta kada se prave snimci, dok se
snimci renalnog pelvisa sa urinarnim traktom prave u vremenu od 8 do 15
minuta od početka primjene. Mora se izabrati kraće vrijeme za mlađe
pacijente i duže vrijeme za starije pacijente.
Obično se preporučuje da se prvi snimak uradi u prva 2-3 minuta nakon
davanja kontrastnog sredstva. Kod novorođenčadi, male djece i pacijenata
sa oštećenom funkcijom bubrega, kasnije snimanje može da poboljša
vizualizaciju urinarnog trakta.
Doziranje za primjenu u tjelesnim šupljinama
Za vrijeme artrografije i ERCP-a injekcije kontrastnog sredstva moraju
biti praćene fluoroskopijom.
Preporučene doze za pojedinačne preglede su sljedeće:
Doziranje zavisi od uzrasta, tjelesne mase, opšteg stanja pacijenta,
kliničke slike, tehnike pregleda i dijela tjela koji se ispituje. Doze
navedene u nastavku samo su preporuka i predstavljaju prosječne doze za
normalnu odraslu osobu.
Artrografija: 5-15 ml Ultravist 300/370 mg/ml rastvor za injekciju
ERCP (endoskopska retrogradna holangiopankreatografija): doziranje
zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se snima.
Ostalo: doziranje zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se
snima.
Mamografija pojačana kontrastom (eng. Contrast -enhanced mammography,
CEM)
Ultravist je potrebno primijeniti intravenski, po mogućnosti putem
automatskog injektora. Akvizicija snimka počinje otprilike 2 minuta
nakon primjene konstrastnog sredstva.
Odrasli:
Ultravist300/370: 1,5 ml/kg tjelesne mase.
Dodatne informacije za posebne populacije pacijenata
- Pedijatrijska populacija
Odojčad (uzrasta < 1 godine), a posebno novorođenčad, osjetljivija su na
neravnotežu elektrolita i hemodinamske promjene. Potreban je oprez
vezano za dozu kontrastnog sredstva koja će se primijeniti, tehničkim
uslovima same procedure radiološkog ispitivanja i statusu pacijenta
(vidjeti dio 5.2).
- Stariji pacijenti (starosti 65 godina i više)
Ako se primjenjuje kod starijih pacijenata, treba uzeti u obzir
mogućnost smanjene bubrežne funkcije, koja vodi smanjenju klirensa
(vidjeti dio 5.2), jer u tom slučaju može doći do povećanog rizika od
oštećenja bubrega indukovanog primjenom kontrastnog sredstva.
- Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Oštećenje funkcije jetre ne utiče na izlučivanje jopromida s obzirom na
to da se samo 2% doze izlučuje putem stolice i da se jopromid ne
metaboliše. Smatra se da nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata
sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).
- Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kako se jopromid izlučuje skoro isključivo u nepromijenjenom obliku
putem bubrega, eliminacija jopromida je produžena kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega. Da bi se smanjio rizik od dodatne povrede
bubrega indukovanog primjenom kontrastnog sredstva, kod pacijenata sa
već postojećim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se primjena
najmanje moguće doze (vidjeti djelove 4.4, 5.1 i 5.2).
Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili ekscipijense koji su navedeni u
dijelu 6.1. Ne postoje apsolutne kontraindkacije za primjenu lijeka
Ultravist.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Za sve indikacije
- Reakcije preosjetljivosti
Primjena lijeka Ultravist 300/370 može biti povezana sa anafilaktoidnim
reakcijama/reakcijama preosjetljivosti ili drugim idiosinkratskim
reakcijama koje karakterišu kardiovaskularne, respiratorne i kožne
manifestacije. Moguće su reakcije slične alergijama u rasponu od blagih
do teških uključujući šok (vidjeti dio 4.8). Većina ovih reakcija
ispoljava se u roku od 30 minuta nakon primjene. Međutim, mogu se
ispoljiti i odložene reakcije (nakon nekoliko sati do nekoliko dana).
Rizik za pojavu reakcija preosjetljivosti je veći u slučaju:
- prethodno ispoljenih reakcija na primjenu kontrastnih sredstava
- bronhijalne astme ili drugih alergijskih poremećaja u istoriji bolesti
Zbog povećanog rizika za ispoljavanje reakcija preosjetljivosti
(uključujući teške reakcije), potrebna je posebno pažljiva procjena
odnosa korist/rizik kod pacijenata sa prethodno ispoljenom reakcijom
preosjetljivosti na lijek Ultravist ili na bilo koju pomoćnu supstancu
lijeka, ili kod pacijenata sa prethodno ispoljenom reakcijom
preosjetljivosti na bilo koje kontrastno sredstvo koje sadrži jod. U
praksi, takve reakcije su neredovne i nepredvidive po svojoj prirodi.
Pacijenti koji imaju takve reakcije dok su na terapiji beta blokatorima,
mogu biti rezistentni na terapiju
beta agonistima (vidjeti dio 4.5).
U slučaju ispoljavanja teških reakcija preosjetljivosti, pacijenti sa
kardiovaskularnom bolešću podložniji su ozbiljnim ili čak smrtnim
ishodima.
Preporučuje se nadzor pacijenta nakon ispitivanja zbog mogućnosti
ispoljavanja teških reakcija preosjetljivosti nakon primjene.
Spremnost za primjenu urgentnih mjera je neophodna za sve pacijente.
Kod pacijenata sa povećanim rizikom od akutnih reakcija nalik
alergijskim, pacijenata sa prethodno ispoljenim umjerenim ili teškim
akutnim reakcijama, astmom ili alergijama koje zahtijevaju liječenje,
potrebno je razmotriti premedikaciju kortikosteroidima.
- Poremećaj funkcije tireoidne žlijezde
Potrebna je posebno pažljiva procjena odnosa koristi i rizika kod
pacijenata sa poznatim ili suspektnim hipertireoidizmom ili gušavošću,
jer kontrastna sredstva koja sadrže jod mogu indukovati hipertireoidizam
ili tireotoksičnu krizu. Treba razmotriti testiranje funkcije tireoidne
žlijezde prije primjene lijeka Ultravist i/ili preventivnu tireostatsku
medikaciju kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim hipertireoidizmom.
Prijavljena su ispitivanja funkcije štitne žlijezde koji upućuju na
hipotireoidizam ili tranzitornu supresiju štitne žlijezde, nakon
primjene kontrastnih sredstava s jodom odraslim i pedijatrijskim
pacijentima. Potrebno je procijeniti potencijalni rizik od
hipotireoidizma kod pacijenata s poznatom ili suspektnom bolešću štitne
žlijezde prije primjene jodiranog kontrastnog sredstva.
- Pedijatrijska populacija
Poremećaj funkcije tireoidne žlijezde, okarakterisan hipotireoidizmom
ili tranzitornom supresijom tireoidne žlijezde, prijavljen je nakon
jednokratne i višestrukih izloženosti jodnim kontrastnim sredstvima kod
pedijatrijskih pacijenata mlađih od 3 godine. Učestalost prijave bila je
između 1% i 15%, zavisno od uzrasta ispitanika i doze jodnog kontrastnog
sredstva pa je češće zapažena kod novorođenčadi i nedonoščadi.
Novorođenčad mogu takođe biti izložena preko majke tokom trudnoće. Mlađi
uzrast, vrlo niska porođajna težina, prerano rođena djeca, osnovna
medicinska stanja koja utiču na funkciju tireoidne žlijezde, prijem na
neonatalne ili pedijatrijske jedinice intenzivne nege i urođene srčane
bolesti povezani su sa povišenim rizikom od hipotireoidizma nakon
izloženosti jodnim kontrastnim sredstvima. Najveći rizik može biti kod
pedijatrijskih pacijenata sa urođenim srčanim bolestima, s obzirom na to
da su im često potrebne visoke doze kontrastnih sredstava tokom
invazivnih kardioloških postupaka. Nedovoljno aktivna tireoidna žlijezde
tokom ranog života može štetno da utiče na kognitivni i neurološki
razvoj i može zahtijevati supstitucionu terapiju hormonima tireoidne
žlijezde. Nakon izloženosti jodnim kontrastnim sredstvima, potrebno je
prilagoditi praćenje funkcije tireoidne žlijezde individualnim potrebama
pacijenata, na osnovu osnovnih faktora rizika, naročito kod
novorođenčadi i nedonoščadi.
- Teške kožne neželjene reakcije (engl. severe cutaneous adverse
reactions, SCARs)
Teške kožne neželjene reakcije (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov
sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s
eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with
eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generalizovanu
egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život i imati
smrtni ishod, prijavljene su povezano s primjenom jopromida i sa
nepoznatom učestalosti.
Pacijente je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima, zatim ih
pomno pratiti usljed moguće pojave kožnih reakcija.
Kod djece se početna pojava osipa može pogrešno smatrati infekcijom pa
ljekari moraju razmotriti mogućnost reakcije na jopromid kod djece kod
koje se jave znakovi osipa i povišene tjelesne temperature.
Većina tih reakcija javila se unutar 8 nedjelja nakon primjene (AGEP 1 –
12 dana, DRESS 2 – 8 nedjelja, SJS/TEN 5 dana do 8 nedjelja).
Pacijentima kod kojih se uz primjenu jopromida javila ozbiljna reakcija
poput SJS-a, TEN-a AGEP-a ili DRESS-a, više se nikada ne smije ponovno
primijeniti jopromid.
- Poremećaji CNS-a
Pacijenti sa poremećajima CNS-a mogu da imaju povećan rizik od razvoja
neuroloških komplikacija povezanih sa primjenom Ultravista. Neurološke
komplikacije su mnogo češće tokom cerebralne angiografije i sličnih
ispitivanja.
Uz primjenu jopromida prijavljena je encefalopatija (vidjeti dio 4.8).
Encefalopatija uzrokovana kontrastnim sredstvom, može se manifestovati
simptomima i znakovima neurološke disfunkcije poput glavobolje, smetnji
vida, kortikalnog sljepila, zbunjenosti, napada, gubitka koordinacije,
hemipereze, afazije, gubitka svijesti, kome i cerebralnog edema.
Simptomi se obično javljaju u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati
nakon primjene jopromida i generalno se povlače nakon nekoliko dana.
Faktori koji povećavaju propustljivost krvno-moždane barijere olakšavaju
prolaz kontrastnog sredstva
u moždano tkivo, što može uzrokovati reakcije CNS-a, na primjer
encefalopatiju.
Ako postoji sumnja na encefalopatiju uzrokovanu kontrastnim sredstvom,
potrebno je započeti s
odgovarajućim medicinskim zbrinjavanjem, a primjena jopromida ne smije
se ponoviti.
Potreban je oprez u situacijama u kojima može biti snižen prag za
epileptičke napade, kao što su prethodni napadi u anamnezi i istovremena
primjena nekih ljekova.
- Hidratacija
Prije intravaskularne primjene lijeka Ultravist, treba obezbijediti
odgovarajući status hidratacije kod svih pacijenata. Ovo se posebno
odnosi na pacijente sa multiplim mijelomom, dijabetes melitusom,
poliurijom, oligurijom ili hiperurikemijom, kao i na novorođenčad,
odojčad, malu djecu i starije pacijente. Postojeći poremećaj ravnoteže
vode i elektrolita mora se korigovati prije primjene jopromida.
Potrebno je obezbijediti adekvatni status hidratacije kod pacijenata s
poremećajem funkcije bubrega. Odluku o tome koji pacijenti zahtijevaju
profilaktičku intravensku hidrataciju treba donijeti na osnovu preporuka
iz najnovijih kliničkih smjernica baziranih na dokazima i individualne
procjene odnosa koristi i rizika. U tu svrhu treba uzeti u obzir
primijenjenu dozu kontrastnog sredstva (npr. visoka doza), način
primjene (npr. izloženosti “prvom prolazu” i funkciju bubrega (npr.
prisutna teška bubrežna insuficijencija). Treba uzeti u obzir i
prisustvo komorbiditeta – u slučaju propratnih srčanih bolesti (npr.
uznapredovala srčana insuficijencija), profilaktička intravenska
hidratacija može dovesti do ozbiljnih srčanih komplikacija (vidjeti
takođe djelove 4.4 “Intravenska primjena-akutna povreda bubrega i
kardiovaskularne bolesti” i dio 4.8).
- Anksioznost
Izražena stanja uzbuđenosti, anksioznosti i bola mogu da povećaju rizik
od neželjenih dejstava ili da pojačaju reakcije povezane sa primjenom
kontrastnog sredstva. Kod takvih pacijenata treba voditi računa o
smanjenju anksioznosti.
- Testiranje prije primjene kontrastnog sredstva
Ispitivanje osjetljivosti, korišćenjem male test doze kontrastnog
sredstva, se ne preporučuje jer nema predvidljivu vrijednost. Osim toga,
testiranje osjetljivosti je povremeno dovodilo do ozbiljnih reakcija
preosjetljivosti, pa čak i sa smrtnim ishodom.
Intravaskularna primjena
- Akutna povreda bubrega
Akutna povreda bubrega, nakon primjene kontrastnog sredstva (engl.
Post-Contrast Acute Kidney Injury, PC-AKI), koja se manifestuje kao
prolazno oštećenje funkcije bubrega, može se ispoljiti nakon
intravaskularne primjene lijeka Ultravist. U nekim slučajevima, može se
javiti akutna bubrežna insuficijencija.
Faktori rizika uključuju, na primjer:
- postojeću bubrežnu insuficijenciju (vidjeti dio 4.2 Pacijenti sa
oštećenjem funkcije bubrega).
- dehidrataciju (vidjeti dio 4.4 Hidratacija).
- šećernu bolest.
- multipli mijelom / paraproteinemiju.
- ponovljene i/ili velike doze lijeka Ultravist.
Pacijenti s umjerenim do teškim (eGRF 44-30 ml/min/1,73 m²) ili teškim
(eGRF<30 ml/min/1,73 m²) oštećenjem funkcije bubrega imaju povećan rizik
od akutne povrede bubrega, nakon intraarterijske primjene kontrastnog
sredstva (PC-AKI), uz renalnu izloženost prvog prolaska (kontrastno
sredstvo u bubrežnim arterijama u relativno nerazrijeđenom obliku) (npr.
injekcija u lijevo srce, torakalnu i nadbubrežnu abdominalnu aortu ili
renalne arterije).
Pacijenti s teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGRF<30 ml/min/1,73 m²)
imaju povećan rizik od PC- AKI i nakon intravenske primjene kontrastnog
sredstva i nakon intraarterijske primjene, uz renalnu izloženost drugog
prolaska (recirkulacija kontrastnog sredstva u razrijeđenom obliku)
(npr. injekcija u desno srce, plućnu arteriju, karotidu, subklavijalne,
koronarne, mezenterične ili infrarenalne aterije) (vidjeti dio 4.4
"Hidratacija").
Kod pacijenata na dijalizi koji nemaju rezidualnu bubrežnu funkciju,
može se primijeniti Ultravist radi radiološkog pregleda, jer se
kontrastna sredstva koja sadrže jod odstranjuju procesom dijalize.
- Kardiovaskularne bolesti
Pacijenti sa značajnom srčanom bolešću ili teškom bolešću koronarnih
arterija imaju povećan rizik za
razvoj klinički značajnih hemodinamskih promjena i aritmija.
Intravaskularna injekcija lijeka Ultravist može izazvati plućni edem kod
pacijenata sa srčanom
insuficijencijom.
- Feohromocitom
Pacijenti sa feohromocitomom mogu da imaju povećan rizik za razvoj
hipertenzivnih kriza.
- Miastenija gravis
Primjena lijeka Ultravist može pogoršati simptome miastenije gravis.
- Tromboembolijski događaji
Nejonska kontrastna sredstva imaju neznatan uticaj na normalne
fiziološke funkcije. Kao posljedica toga, nejonska kontrastna sredstva
imaju manju antikoagulantnu aktivnost in vitro od jonskih kontrastnih
sredstava.
Pored kontrastnog sredstva, postoje brojni faktori koji mogu da
doprinesu razvoju tromboembolijskih događaja, uključujući trajanje
ispitivanja, broj injekcija, materijal od koga su izrađeni kateter i
špric, stanje već postojeće bolesti i istovremena primjena drugih
ljekova. Zbog toga, treba biti oprezan prilikom obavljanja procedura
vaskularne kateterizacije i pedantno sprovoditi angiografske tehnike,
često ispirati kateter fiziološkim rastvorom (ako je moguće uz dodatak
heparina), skratiti trajanje ispitivanja kako bi se smanjio rizik za
nastanak tromboza i embolija povezanih sa ispitivanjem.
Mamografija pojačana kontrastom (CEM)
Mamografija pojačana kontrastom rezultuje većoj izloženosti pacijenta
jonizujućoj radijaciji u odnosu na standardnu mamografiju. Doza
radijacije zavisi od gustine dojke, vrsti uređaja za mamografiju i
podešavanja uređaja. Ukupna doza radijacije kod mamografije pojačane
kontrastom, manja je od granice definisane međunarodnim smjernicama za
mamografiju (ispod 3mGy)
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ultravist
Lijek Ultravist sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi
(prosječna količina koja se daje osobi od 70 kg tjelesne mase), tj.
suštinski je bez natrijuma.
Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Bigvanidini (metformin): kod pacijenata sa akutnom bubrežnom
insuficijencijom ili teškim hroničnim oboljenjem bubrega eliminacija
bigvanidina može da bude redukovana što može da dovede do akumulacije i
razvoja laktatne acidoze. Kako primjena lijeka Ultravist može da dovede
i do oštećenja funkcije bubrega ili pogoršanja već postojećeg oštećenja
funkcije bubrega, pacijenti koji se liječe metforminom mogu da imaju
povećan rizik od razvoja laktatne acidoze, posebno oni sa već postojećim
oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4 Intravaskularna primjena).
Akutna povreda bubrega - na osnovu mjerenja funkcije bubrega, treba
procijeniti potrebu za privremenim prekidom primjene metformina.
Beta blokatori: Pacijenti koji su imali reakcije preosjetljivosti dok su
bili na terapiji beta blokatorima,
mogu biti rezistentni na terapiju beta agonistima (vidjeti dio 4.4).
Interleukin-2: Prethodna terapija (do nekoliko sedmica) sa
interleukinom-2 povezana je sa povećanim
rizikom od nastanka odloženih reakcija na Ultravist.
Radioizotopi: dijagnostikovanje i liječenje poremećaja tireoidne
žlijezde tireotropnim radioizotopima, može da bude ometano, nekoliko
sedmica nakon primjene lijeka Ultravist, zbog smanjene resorpcije
radioizotopa.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Kod trudnica nijesu sprovođene adekvatne i dobro kontrolisane studije.
Rezultati ispitivanja na eksperimentalnim životinjama ne ukazuju na
štetne efekte koji se odnose na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj,
porođaj ili postnatalni razvoj nakon dijagnostičke primjene jopromida
kod ljudi.
Kada je god to moguće, treba izbjegavati izlaganje zračenju tokom
trudnoće, potrebno je pažljivo procijeniti korist rendgenskog pregleda -
sa ili bez primjene kontrastnog sredstva - u odnosu na mogući rizik.
Dojenje
Bezbjednost primjene lijeka Ultravist nije ispitivana u periodu dojenja.
Kontrastna sredstva se slabo izlučuju u majčino mlijeko. Štetan uticaj
na zdravlje odojčeta nije vjerovatan (vidjeti dio 4.4 Poremećaj funkcije
tireoidne žlijezde).
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije poznato. Ipak, zbog rizika od razvoja reakcija preosjetljivosti, ne
preporučuje se upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama bar 30 minuta
nakon posljednje injekcije/infuzije (vidjeti dio 4.4).
Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Ukupan bezbjednosni profil lijeka Ultravist zasniva se na podacima
prikupljenim iz ispitivanja sprovedenih prije stavljanja lijeka u promet
na više od 3900 pacijenata, ispitivanjima nakon stavljanja lijeka na
tržište kod više od 74000 pacijenata, kao i na podacima dobijenim putem
spontanog prijavljivanja i iz literature.
Najčešće zabilježene neželjene reakcije na (≥ 4%) kod pacijenata koji su
primali Ultravist su glavobolja,
mučnina i vazodilatacija.
Najozbiljnije neželjene reakcije na lijek kod pacijenata koji su primali
Ultravist su anafilaktoidni šok, prestanak disanja, bronhospazam, edem
larinksa, edem farinksa, astma, koma, moždani infarkt, moždani udar,
edem mozga, konvulzije, aritmija, srčani zastoj, ishemija miokarda,
infarkt miokarda, srčana insuficijencija, bradikardija, cijanoza,
hipotenzija, šok, dispneja, plućni edem, respiratorna insuficijencija i
aspiracija.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije zabilježene prilikom primjene lijeka Ultravist
prikazane su u tabeli ispod. Klasifikovane su prema MedDRA klasi sistema
organa. Najprikladniji MedDRA termin je korišćen da opiše određenu
reakciju i njene sinonime kao i srodna stanja.
Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja klasifikovane su prema
učestalosti njihovog ispoljavanja.
Učestalosti ispoljavanja grupisane su prema sledećoj konvenciji:
- često (≥ 1/100 do < 1/10)
- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
- rijetko (≥ 1/10000 do <1/1000)
Neželjene reakcije uočene samo za vrijeme praćenja lijeka nakon
stavljanja na tržište, za koje se
učestalost nije mogla utvrditi, navedene su pod ,,nepoznato”.
Tabela 1: Neželjene reakcije zabilježene tokom kliničkih ispitivanja ili
pri praćenju lijeka nakon stavljanja na tržište kod pacijenata koji su
primali Ultravist
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Klasa sistema | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
| organa | | | | |
+====================+==================+===========================+=============+=====================+
| Poremećaji imunog | | Reakcije preosjetljivosti | | |
| sistema | | / anafilaktoidne reakcije | | |
| | | (anafilaktoidni šok^(§*), | | |
| | | prestanak disanja^(§*), | | |
| | | bronhospazam*, edem | | |
| | | larinksa*, farinksa*, | | |
| | | lica, jezika^(§), | | |
| | | spazam^(§) | | |
| | | larinksa/farinksa, | | |
| | | astma^(§*), | | |
| | | konjunktivitis^(§), | | |
| | | suzenje očiju^(§), | | |
| | | kijanje, kašalj, otok | | |
| | | sluznica, rinitis^(§), | | |
| | | promuklost^(§), iritacija | | |
| | | | | |
| | | grla^(§), urtikarija, | | |
| | | pruritus, angioedem) | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Endokrini | | | | Tireotoksična |
| poremećaji | | | | kriza, poremećaji |
| | | | | tireoidne žlijezde |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | | Anksioznost | |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica, | Vazovagalne reakcije, | | Koma*, moždana |
| sistema | | stanje konfuzije, nemir | | ishemija / |
| | glavobolja, | | | infarkt*, moždani |
| | disgeuzija | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| | | parestezije/hipoestezije, | | udar*, edem |
| | | somnolencija | | mozga^(a)*, |
| | | | | konvulzije*, |
| | | | | tranzitorno |
| | | | | kortikalno |
| | | | | sljepilo^(a), |
| | | | | gubitak svijesti, |
| | | | | agitacija, |
| | | | | amnezija, tremor, |
| | | | | poremećaji govora, |
| | | | | pareza/paralize, |
| | | | | encefalopatija |
| | | | | uzrokovana |
| | | | | |
| | | | | kontrastnim |
| | | | | sredstvom |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji oka | Zamagljen vid | | | |
| | | | | |
| | /poremećaj | | | |
| | | | | |
| | vida | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji uha i | | | | Poremećaji sluha |
| labirinta | | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Kardiološki | Bol / | Aritmija* | Srčani | Infarkt miokarda*, |
| poremećaji | nelagodnost u | | zastoj*, | srčana |
| | grudima | | Ishemija | insuficijencija*, |
| | | | miokarda*, | bradikardija*, |
| | | | palpitacije | |
| | | | | tahikardija, |
| | | | | cijanoza* |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Vaskularni | Hipertenzija, | Hipotenzija* | | Šok*, |
| poremećaji | vazodilatacija | | | tromboembolijski |
| | | | | |
| | | | | događaji^(a), |
| | | | | vazospazam^(a) |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Respiratorni, | | Dispneja* | | Plućni edem*, |
| torakalni i | | | | respiratorna |
| | | | | insuficijencija*, |
| medijastinalni | | | | aspiracija* |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Gastrointestinalni | Povraćanje, | Abdominalni bol | | Disfagija, uvećanje |
| poremećaji | mučnina | | | pljuvačne žlijezde, |
| | | | | dijareja |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji kože i | | | | Bulozna stanja |
| potkožnog tkiva | | | | (npr. Stevens- |
| | | | | Johnson-ov sindrom |
| | | | | ili Lyell- ov |
| | | | | sindrom), osip, |
| | | | | eritem, |
| | | | | hiperhidroza, |
| | | | | akutna |
| | | | | generalizovana |
| | | | | egzantematozna |
| | | | | pustuloza, reakcija |
| | | | | na lijek s |
| | | | | eozinofilijom i |
| | | | | |
| | | | | sistemskim |
| | | | | simptomima |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji | | | | Oštećenje tkiva |
| mišićno-koštanog | | | | |
| sistema i vezivnog | | | | (engl. |
| tkiva | | | | |
| | | | | compartment |
| | | | | sindrom) u slučaju |
| | | | | ekstravazacije^(a) |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji bubrega | | | | Oštećenje funkcije |
| i urinarnog | | | | bubrega^(a), akutna |
| sistema | | | | bubrežna |
| | | | | insuficijencija^(a) |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Opšti poremećaji i | Bol, reakcije na | Otok | | Malaksalost, jeza, |
| reakcije na mjestu | mjestu primjene | | | blijedilo |
| primjene | injekcije (razne | | | |
| | promjene npr. | | | |
| | bol, osjećaj | | | |
| | toplote^(§), | | | |
| | edem^(§), | | | |
| | inflamacija^(§) | | | |
| | i povrede mekog | | | |
| | tkiva^(§) u | | | |
| | slučaju | | | |
| | | | | |
| | ekstravazacije), | | | |
| | osjećaj vrućine | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Ispitivanja | | | | Oscilacije tjelesne |
| | | | | temperature |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
*prijavljeni su životno ugrožavajući i/ili smrtni slučajevi
^(a) samo u slučaju intravaskularne primjene
^(§) reakcije identifikovane samo tokom postmarketinškog praćenja
(nepoznata učestalost)
Dodatno uz gore navedene neželjene reakcije zabilježene su i sljedeće
neželjene reakcije nepoznate učestalosti kod primjene kontrastnog
sredstva za ERCP: povišene vrijednosti enzima pankreasa i pankreatitis.
Većina reakcija javlja se nekoliko sati nakon primjene lijeka u tjelesne
šupljine.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
Predoziranje
Predoziranje prilikom intravaskularne primjene
Simptomi mogu uključiti poremećaj ravnoteže tečnosti i elektrolita,
insuficijenciju bubrega,
kardiovaskularne i plućne komplikacije.
U slučaju nenamjernog predoziranja prilikom intravaskularne primjene,
preporučuje se praćenje tjelesnih tečnosti, elektrolita i funkcije
bubrega. Terapiju predoziranja treba usmjeriti u pravcu održavanja
vitalnih funkcija.
Ultravist može da se ukloni dijalizom (vidjeti dio 5.1).
FARMAKOLOŠKI PODACI
Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: rendgensko kontrastno sredstvo, jodirano;
rastvorljivo u vodi, nefrotropno, niskoosmolalno rentgensko kontrastno
sredstvo.
ATC kod:V08AB05
Jopromid, supstanca koja daje kontrastna svojstva kontrastnom sredstvu
Ultravist 370, je nejonska, trijodna-izoftalična kiselina, rastvorljiva
u vodi sa molarnom masom 791,12 g/mol u kojoj čvrsto vezani jod
resorbuje X-zrake.
Injekcija jopromida opacificira krvotok i tjelesne šupljine na putu
prolaza kontrastnog sredstva, omogućujući radiografsku vizuelizaciju
unutrašnjih struktura dok ne dođe do značajnog razrijeđenja.
Mamografija pojačana kontrastom (CEM)
Devet ispitivanja, koja su uključivala 1531 pacijenta, bilo je usmjereno
na dijagnostičke performanse u relevantnom okruženju.
U ispitivanjima procjene suspektnih lezija, CEM je pokazao osjetljivost
u rasponu od 96,9% do 100%, a specifičnost u rasponu od 69,7% do 87%, u
odnosu na digitalnu mamografiju, kod koje je osjetljivost bila 96,9%, a
specifičnost 42,0%.
U ispitivanjima procjene tačnosti mamografije pojačane kontrastom, u
odnosu na druge dijagnostičke procedure, CEM je pokazao osjetljivost od
100% i negativnu prediktivnu vrijednost (NPV) od 100%, u odnosu na
snimanje magnetnom rezonancom (vrijednosti 93% i 65, uz p=0,04 i p
<0,001). U poređenju sa digitalnom mamografijom sa punim poljem (engl.
Full field digital mammography, FFDM), u kombinaciji sa ultrazvukom, CEM
je pokazao osjetljivost od 92,3% prema 89,8%, p <0,05, pozitivnu
prediktivnu vrijednost (PPV) (93% prema 88,7%, p <0,01) i preciznost
(90,2% prema 87%, p <0,05).
Kod pacijenata kod kojih je snimanje magnetnom rezonancom
kontraindikovano, klasifikacija mamografijom i mamografijom pojačanom
kontrastom, značajno je korelirala sa histopatološkom klasifikacijom.
CEM je pokazao osjetljivost od 98,8% i specifičnost od 54,55% u odnosu
na vrijednosti od 89,16% i 36,36% za mamografiju.
U ispitivanjima pred-hirurške procjene i određivanja stadijuma raka
dojke, CEM je pokazao osjetljivost od 93%, specifičnost od 98%, PPV od
90%, NPV od 98% i preciznost od 97%. CEM je doveo do promjene utvrđenog
hirurškog plana u 18,4% slučajeva.
Farmakokinetički podaci
Opšte informacije
Jopromid se u organizmu ponaša kao i druga visoko hidrofilna biološki
inertna jedinjenja, koja se izlučuju putem bubrega (npr. manitol ili
inulin).
Resorpcija i distribucija
Nakon intravenske primjene, koncentracije jopromida u plazmi brzo
opadaju usljed distribucije u ekstracelularni prostor i prateće
eliminacije. Ukupni volumen distribucije pri stanju ravnoteže je oko 16
l, što odgovara zapremini ekstracelularnog prostora.
Vezivanje za proteine je zanemarljivo (oko 1%). Ne postoji nagovještaj
da jopromid prolazi neoštećenu
krvno-moždanu barijeru.
Nakon primjene u žučnim i/ili pankreasnim kanalima kod endoskopske
retrogradne holangiopankreatografije (ERCP), kontrastna sredstva koja
sadrže jod se sistemski resorbuju i dostižu maksimalnu koncentraciju u
plazmi između 1 i 4 sata nakon primjene. Najveće koncentracije u serumu,
nakon primjene srednje doze od oko 7,3 g joda, bile su oko 40 puta niže
u odnosu na najveće koncentracije u serumu poslije intravenske primjene
odgovarajućih doza.
Biotransformacija
Jopromid se ne metaboliše.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije jopromida iznosi otprilike 2 sata, nezavisno od
veličine doze.
U opsegu ispitivanih doza, vrijednost srednjeg ukupnog klirensa
jopromida je 106 ±12 ml/min i slična je vrijednosti bubrežnog klirensa
102 ± 15 ml/min. To znači da se jopromid u potpunosti izlučuje putem
bubrega. Samo oko 2% primijenjene doze se izlučuje putem stolice unutar
3 dana.
Otprilike 60% doze se izlučuje unutar 3 sata nakon intravenske primjene
putem urina. Srednja vrijednost
≥ 93% doze izluči se unutar 12 sati. Eliminacija je u osnovi završena u
periodu od 24 sata.
Nakon primjene u žučne i/ili pankreasne kanale kod ERCP-a, serumske
koncentracije joda iz urina se
vraćaju na vrijednosti prije primijenjene doze u periodu od 7 dana.
Linearnost/nelinearnost
Farmakokinetički parametri jopromida kod ljudi mijenjaju se
proporcionalno dozi (npr. Cmax, PIK) ili su
nezavisni od doze (npr. Vss, t½).
Karakteristike kod posebnih populacija Stariji pacijenti (stariji od 65
godina)
Pacijenti u srednjem životnom dobu (49-64 godina) i pacijenti starije
životne dobi (65-70 godina), bez značajnog oštećenja funkcije bubrega,
imali su ukupni plazma klirens između 74 i 114 ml/min (srednje životno
doba, srednja vrijednost 102 ml/min) i između 72 i 110 ml/min (starije
životno doba, srednja vrijednost 89 ml/min), što je neznatno niže nego
kod mladih zdravih osoba (88- 138 ml/min, srednja vrijednost 106
ml/min). Pojedinačno poluvrijeme eliminacije je bilo između 1,9 – 2,9
sati, odnosno 1,5 – 2,7 sati. U poređenju sa rasponom od 1,4 do 2,1 sati
kod mladih zdravih dobrovoljaca, poluvrijeme eliminacije je slično.
Manje razlike odnose se na fiziološki smanjenu glomerularnu filtraciju u
zavisnosti od godina starosti.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika jopromida nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji
(vidjeti dio 4.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, poluvrijeme eliminacije
iz plazme za jopromid je produženo srazmerno smanjenju brzine
glomerularne filtracije.
Kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije bubrega
(80˃CLcr˃30 ml/min/1,73m²), klirens lijeka u plazmi je smanjen na 49,4
ml/min/1,73 m² (CV=53%), dok je kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije bubrega koji nijesu na dijalizi (30˃CLCR˃10 ml/min/1,73m²)
smanjen na 18,1 ml/min/1,73 m² (CV=30%).
Srednja vrijednost poluvremena eliminacije je 6,1 sati (CV=43%) kod
pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije (80˃CLcr˃30
ml/min/1,73 m²), a 11,6 sati (CV=49%) sati kod pacijenata sa teškim
oštećenjem koji nijesu na dijalizi (30˃CL_(CR)˃10 ml/min/1,73 m²).
Izlučena količina u urinu unutar 6 sati nakon primjene kontrastnog
sredstva bila je 38% kod blagog i umjerenog oštećenja funkcije bubrega,
a 26% kod teškog oštećenja funkcije bubrega, u poređenju sa 83% kod
zdravih dobrovoljaca. Unutar 24 sata nakon primjene izluči se 60% kod
blagog i umjerenog oštećenja funkcije bubrega, a 51% kod teškog
oštećenja funkcije bubrega, u poređenju sa 95% kod zdravih dobrovoljaca.
Jopromid se može ukloniti dijalizom. Otprilike 60% doze se ukloni tokom
3 sata dijalize.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Oštećenje funkcije jetre ne utiče na eliminaciju, jer se jopromid ne
metaboliše i samo 2% doze se
izlučuje stolicom.
Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci, bazirani na konvencionalnim ispitivanjima
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti, ne
ukazuju na postojanje rizika za ljude.
Sistemska toksičnost
Eksperimentalna ispitivanja sistemske podnošljivosti nakon ponovljene
dnevne intravenske primjene nijesu dala rezultate koji bi se negativno
odnosili na dijagnostičku primjenu lijeka Ultravist kod ljudi.
Genotoksičnost, kancerogeni potencijal
Ispitivanja genotoksičnog dejstva (na genetske, hromozomske i testove
mutacija genoma) in vivo i in vitro, pokazale su da kontrastno sredstvo
Ultravist nema mutageni potencijal.
Obzirom na odsustvo genotoksičnih dejstava, i uzimajući u obzir
metaboličku stabilnost, farmakokinetiku i odsustvo toksičnih uticaja na
brzorastuća tkiva, kao i činjenicu da se kontrastno sredstva Ultravist
daje odjednom (u jednoj dozi), nema dokazanog rizika od tumorogenog
djelovanja na ljude.
Lokalna podnošljivost i podnošljivost na mjestu primjene
Ispitivanja lokalne podnošljivosti, pojedinačne i ponavljane intravenske
primjene i pojedinačne intraarterijske, intramuskularne, paravenske,
intraperitonealne, intratekalne i konjuktivalne primjene, pokazala su da
lokalna neželjena dejstva ne treba očekivati, a ukoliko se pojave, ona
su vrlo blaga i mogu se javiti u krvnim sudovima, paravenskom tkivu,
subarahnoidalnom prostoru ili mukozi.
Ispitivanja potencijala za kontaktnu osjetljivost nijesu pokazala da
takav potencijal lijeka Ultravist postoji.
FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum kalcijum edetat
Trometamol
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti) i
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Lijek Ultravist se ne smije miješati sa drugim ljekovima kako bi se
izbjegao rizik od moguće pojave inkompatibilnosti.
Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja bočice/boce
Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne
može primijeniti odmah vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene
odgovornost su korisnika. Mikrobiološka stabilnost dokazana je do 10
sati prilikom čuvanja na sobnoj temperaturi.
Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati zaštićeno od svjetlosti i jonizujućeg zračenja na temperaturi do
30⁰C.
Za uslove čuvanja lijeka nakon prvog otvaranja vidjeti dio 6.3.
Vrsta i sadržaj pakovanja
Ultravist, rastvor za injekciju, 300 mg/ml
Unutrašnje pakovanje je bezbojna, staklena bočica zatvorena gumenim
zatvaračem, koja sadrži 100 ml rastvora za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica i
Uputstvo za lijek.
Ultravist, rastvor za injekciju, 370 mg/ml
Unutrašnje pakovanje je bezbojna, staklena bočica ili boca zatvorena
gumenim zatvaračem, koja sadrži 50 ml, 100 ml, 200 ml ili 500 ml
rastvora za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica
(sa 50 ml rastvora), 10 bočica (sa 100 ml rastvora), 10 boca (sa 200 ml
rastvora) ili 8 boca (sa 500 ml rastvora) i Uputstvo za lijek.
Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal se uklanja u skladu sa
važećim propisima.
Ultravist 300/370 mg/ml, rastvor za injekciju potrebno je zagrijati do
tjelesne temperature prije upotrebe (vidjeti dio 4.2).
- Vizuelni pregled prije primjene
Kontrastno sredstvo potrebno je vizuelno pregledati prije upotrebe i ne
smije se koristiti ukoliko je došlo do promjene boje rastvora ili
ukoliko su prisutne čestice (uključujući kristale) ili ukoliko je
bočica/boca oštećena. S obzirom na to da je Ultravist 300/370 mg/ml
rastvor za injekciju veoma koncentrovan rastvor, kristalizacija
(mliječno - opalescentan izgled i/ili talog na dnu ili plutajući
kristali) se veoma rijetko može pojaviti.
- Bočice
Rastvor kontrastnog sredstva se ne smije uvlačiti u špric ili bocu za
infuziju koja je pričvršćena na infuzijski uređaj sve do neposredno
prije pregleda.
Gumeni čep se smije probušiti samo jedanput kako bi se spriječila pojava
veće količine mikročestica, porijeklom iz čepa, u rastvoru.
Za bušenje čepa i izvlačenje kontrastnog sredstva preporučuje se
upotreba kanila sa dugačkim vrhom i promjerom od najviše 18 G (posebno
su pogodne kanile sa bočnim otvorom).
Rastvor kontrastnog sredstva koji se ne primjeni pri pregledu, mora biti
odbačen u skladu sa važećim propisima.
- Boce većih zapremina (samo za intravaskularnu primjenu)
Ovo se odnosi na višekratno izvlačenje kontrastnog sredstva iz boca zapremine od 200 ml i više:
Za višestruko uzimanje kontrastnog sredstva mora da se koristi poseban
instrument namijenjen za tu svrhu.
Gumeni čep boce se smije probušiti samo jedanput kako bi se spriječila
pojava veće količine mikročestica, porijeklom iz čepa, u rastvoru.
Dodatna uputstva za autoinjektore:
Kontrastno sredstvo mora biti primijenjeno automatskim injektorom ili
nekim drugim dozvoljenim postupkom koji obezbjeđuje sterilnost
kontrastnog sredstva.
Cijev koja povezuje injektor sa pacijentom se mora zamijeniti nakon
primjene lijeka kod svakog pacijenta kako bi se spriječila
kontaminacija.
Cijevi za povezivanje i svi dijelovi injektorskog sistema koji se
mjenjaju, moraju se ukloniti nakon što se boca isprazni ili 10 sati
nakon prvog otvaranja boce.
Neupotrijebljena količina rastvora za injekciju u otvorenim
bočicama/bocama mora se odbaciti nakon 10 sati od prvog otvaranja.
NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,
Kritskog odreda 4/1, 81 000 Podgorica, Crna Gora
BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 300 mg/ml, bočica, staklena, 10x100 ml:
2030/24/3781 – 6627
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 370 mg/ml, bočica, staklena, 10x50 ml:
2030/24/3790 – 6628
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 370 mg/ml, bočica, staklena, 10x100 ml:
2030/24/3791 – 6629
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 370 mg/ml, boca, staklena, 10x200 ml:
2030/24/3787 – 6630
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 370 mg/ml, boca, staklena, 8x500 ml:
2030/24/3789 – 6631
DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 01.09.2010. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 12.07.2024. godine
DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2024. godine
NAZIV LIJEKA
Ultravist, rastvor za injekciju, 300 mg/ml
Ultravist, rastvor za injekciju, 370 mg/ml
INN: jopromid
KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Ultravist, rastvor za injekciju, 300 mg/ml
1 ml rastvora za injekciju sadrži 623,4 mg jopromida, što odgovara 300
mg/ml joda.
Ultravist, rastvor za injekciju, 370 mg/ml
1 ml rastvora za injekciju sadrži 768,86 mg jopromida, što odgovara 370
mg/ml joda.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar, bezbojan do blijedožut rastvor.
Fizičko-hemijske karakteristike koncentracija Ultravist 300/370,
rastvora za injekciju koje se primjenjuju navedene su ispod:
+------------------------------+------------------+-------------------+
| Koncentracija joda | 300 | 370 |
| | | |
| (mg/ml) | | |
+:=============================+:================:+:=================:+
| Osmolalnost (osm/kg H2O) na | 0,59 | 0,77 |
| 37ºC | | |
+------------------------------+------------------+-------------------+
| Viskoznost (mPa x s) | 8,9 | 22,0 |
| | | |
| na 20ºC | 4,7 | 10,0 |
| | | |
| na 37ºC | | |
+------------------------------+------------------+-------------------+
| Gustina (g/ml) | 1,328 | 1,409 |
| | | |
| na 20ºC | 1,322 | 1,399 |
| | | |
| na 37ºC | | |
+------------------------------+------------------+-------------------+
| pH vrijednost | 6,5-8,0 | 6,5-8,0 |
+------------------------------+------------------+-------------------+
KLINIČKI PODACI
Terapijske indikacije
Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.
Za intravaskularnu primjenu i snimanje tjelesnih šupljina.
Rendgensko kontrastno sredstvo za kompjuterizovanu tomografiju (CT),
arteriografiju i venografiju, intravensku/intraarterijsku digitalnu
suptrakcijsku angiografiju (DSA), intravensku urografiju, endoskopsku
retrogradnu holangiopankreatografiju (ERCP), artrografiju i snimanja
drugih tjelesnih šupljina.
Ultravist 300/370 rastvor za injekciju: za primjenu kod odraslih žena
kod mamografije pojačane kontrastom, za procjenu i detekciju poznatih i
suspektnih lezija na dojci, kao dodatak mamografiji (sa ultrazvukom ili
bez ultrazvuka) ili kao alternativa snimanju magnetnom rezonancom, kada
je magnetna rezonanca kontraindikovana ili nedostupna.
Ultravist 370: posebno za angiokardiografiju. Ultravist 300/370: nije za
intratekalnu primjenu.
Doziranje i način primjene
Opšte informacije
Iskustva pokazuju da se kontrastni medijum bolje podnosi i lakše
injektuje zbog smanjene viskoznosti, ukoliko se prije upotrebe zagrije
na tjelesnu temperaturu. Za dodatna uputstva, vidjeti dio 6.6.
Doziranje
Doziranje kod intravaskularne primjene
Doziranje mora biti prilagođeno godinama, tjelesnoj masi, udarnom
volumenu srca, kliničkoj slici i tehnici ispitivanja, prirodi i volumenu
vaskularne oblasti koja se ispituje (vidjeti djelove 4.4. i 5.1).
Doze navedene u nastavku su samo preporuka i predstavljaju uobičajene
doze kod prosječne normalne odrasle osobe tjelesne mase 70 kg. Doze su
prikazane za pojedinačno injektovanje ili po kilogramu tjelesne mase.
Uopšteno, doze do 1,5 g joda po kg tjelesne mase dobro se podnose.
Preporuka je da se pacijent prati najmanje pola sata nakon primjene
lijeka (vidjeti dio 4.4). Preporučene doze za pojedinačne injekcije su
sljedeće:
Uobičajena angiografija
Angiografija luka aorte 50-80 ml Ultravist 300
Selektivna angiografija 6-15 ml Ultravist 300
Grudna aortografija 50-80 ml Ultravist 300/370
Aortografija abdomena 40-60 ml Ultravist 300
Arteriografija:
Gornji ekstremiteti 8-12 ml Ultravist 300
Donji ekstremiteti 20-30 ml Ultravist 300
Angiokardiografija:
Srčane komore 40-60 ml Ultravist 370
Koronarografija 5-8 ml Ultravist 370
Venografija:
Gornji ekstremiteti 15-30 ml Ultravist 300
Donji ekstremiteti 30-60 ml Ultravist 300
Intravenska DSA
Intravenska bolus injekcija od 30-60 ml Ultravist 300/370 rastvora za
injekciju (protok: 8-12 ml/sekundi u kubitalnoj veni; 10-20 ml/sekundi u
venu cava), preporučuje se samo za kontrastno prikazivanje velikih
krvnih sudova trupa. Količina kontrastnog sredstva koja je preostala u
venama može da se smanji i da se dijagnostički iskoristi ispiranjem
izotoničnim rastvorom natrijum hlorida u obliku bolus injekcije odmah
nakon dijagnostičke procedure.
Odrasli:
30-60 ml Ultravist 300 / 370 rastvora za injekciju
Intraarterijska DSA
Doze i koncentracije koje se koriste u tradicionalnog angiografiji mogu
biti smanjene kod intraarterijske DSA u odnosu na intravensku DSA. Što
je angiografija selektivnija, to mogu biti niže doze kontrastnog
sredstva. Vrijednosti primijenjene u tradicionalnoj angiografiji za
bolus koncentracije, bolus zapreminu i brzinu protoka se mogu smanjiti
kod intraarterijske DSA.
Kompjuterizovana tomografija (CT)
Kad god je to moguće, Ultravist 300/370 rastvor za injekciju se mora
dati kao intravenska bolus injekcija, najbolje korišćenjem infuzione
pumpe. Samo kada se koriste spori aparati oko polovina od ukupne doze
mora biti primijenjena kao bolus injekcija, a preostala količina
kontrastnog sredstva se primjenjuje u roku od 2-6 minuta, kako bi se
obezbijedila relativno konstantna - mada ne maksimalna - koncentracija
kontrastnog sredstva u krvi.
Spiralna CT u jednoslojnoj, a posebno u tehnici više presjeka (engl.
multi-slice) omogućava brzo prikupljanje podataka samo za vrijeme jednog
zadržavanja daha. Kako bi efekat intravenskog bolusa bio najbolji
(80-150 ml lijeka Ultravist 300) u području ispitivanja (pik, vrijeme i
trajanje pojačanja slike kontrastnim sredstvom), preporučuje se upotreba
automatske infuzione pumpe i označene bolus injekcije.
- CT cijelog tijela
U kompjuterizovanoj tomografiji cijelog tijela, potrebne doze
kontrastnog sredstva kao i brzina primjene, zavise od organa koji treba
pregledati, dijagnostičkog problema i posebno od različitog vremena
potrebnog za rekonstrukciju snimka i slika u aparatima koji se koriste.
- CT glave
Odrasli:
Ultravist 300 rastvor za injekciju: 1-2 ml/kg tjelesne mase Ultravist
370 rastvor za injekciju: 1-1,5 ml/kg tjelesne mase
Intravenska urografija
Još nezreli nefroni dječijeg bubrega, koji fiziološki imaju slabu
sposobnost koncentrovanja, zahtijevaju relativno visoke doze kontrastnog
sredstva.
Preporučuju se sljedeće doze:
[]
= 0,8 ml/kg TM Ultravist 370 rastvora za injekciju
Moguće je povećanje doze kod odraslih ako je to potrebno u posebnim
indikacijama.
Vrijeme snimanja
Prilikom primjene kontrastnog sredstva Ultravist 300/370 mg/ml u skladu
sa gore navedenim preporukama i kada se rastvor za injekciju Ultravist
300/370 primjenjuje u toku 1 do 2 minuta, renalni parenhim je obično
veoma dobro uočljiv tokom 3 do 5 minuta kada se prave snimci, dok se
snimci renalnog pelvisa sa urinarnim traktom prave u vremenu od 8 do 15
minuta od početka primjene. Mora se izabrati kraće vrijeme za mlađe
pacijente i duže vrijeme za starije pacijente.
Obično se preporučuje da se prvi snimak uradi u prva 2-3 minuta nakon
davanja kontrastnog sredstva. Kod novorođenčadi, male djece i pacijenata
sa oštećenom funkcijom bubrega, kasnije snimanje može da poboljša
vizualizaciju urinarnog trakta.
Doziranje za primjenu u tjelesnim šupljinama
Za vrijeme artrografije i ERCP-a injekcije kontrastnog sredstva moraju
biti praćene fluoroskopijom.
Preporučene doze za pojedinačne preglede su sljedeće:
Doziranje zavisi od uzrasta, tjelesne mase, opšteg stanja pacijenta,
kliničke slike, tehnike pregleda i dijela tjela koji se ispituje. Doze
navedene u nastavku samo su preporuka i predstavljaju prosječne doze za
normalnu odraslu osobu.
Artrografija: 5-15 ml Ultravist 300/370 mg/ml rastvor za injekciju
ERCP (endoskopska retrogradna holangiopankreatografija): doziranje
zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se snima.
Ostalo: doziranje zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se
snima.
Mamografija pojačana kontrastom (eng. Contrast -enhanced mammography,
CEM)
Ultravist je potrebno primijeniti intravenski, po mogućnosti putem
automatskog injektora. Akvizicija snimka počinje otprilike 2 minuta
nakon primjene konstrastnog sredstva.
Odrasli:
Ultravist300/370: 1,5 ml/kg tjelesne mase.
Dodatne informacije za posebne populacije pacijenata
- Pedijatrijska populacija
Odojčad (uzrasta < 1 godine), a posebno novorođenčad, osjetljivija su na
neravnotežu elektrolita i hemodinamske promjene. Potreban je oprez
vezano za dozu kontrastnog sredstva koja će se primijeniti, tehničkim
uslovima same procedure radiološkog ispitivanja i statusu pacijenta
(vidjeti dio 5.2).
- Stariji pacijenti (starosti 65 godina i više)
Ako se primjenjuje kod starijih pacijenata, treba uzeti u obzir
mogućnost smanjene bubrežne funkcije, koja vodi smanjenju klirensa
(vidjeti dio 5.2), jer u tom slučaju može doći do povećanog rizika od
oštećenja bubrega indukovanog primjenom kontrastnog sredstva.
- Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Oštećenje funkcije jetre ne utiče na izlučivanje jopromida s obzirom na
to da se samo 2% doze izlučuje putem stolice i da se jopromid ne
metaboliše. Smatra se da nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata
sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).
- Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kako se jopromid izlučuje skoro isključivo u nepromijenjenom obliku
putem bubrega, eliminacija jopromida je produžena kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega. Da bi se smanjio rizik od dodatne povrede
bubrega indukovanog primjenom kontrastnog sredstva, kod pacijenata sa
već postojećim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se primjena
najmanje moguće doze (vidjeti djelove 4.4, 5.1 i 5.2).
Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili ekscipijense koji su navedeni u
dijelu 6.1. Ne postoje apsolutne kontraindkacije za primjenu lijeka
Ultravist.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Za sve indikacije
- Reakcije preosjetljivosti
Primjena lijeka Ultravist 300/370 može biti povezana sa anafilaktoidnim
reakcijama/reakcijama preosjetljivosti ili drugim idiosinkratskim
reakcijama koje karakterišu kardiovaskularne, respiratorne i kožne
manifestacije. Moguće su reakcije slične alergijama u rasponu od blagih
do teških uključujući šok (vidjeti dio 4.8). Većina ovih reakcija
ispoljava se u roku od 30 minuta nakon primjene. Međutim, mogu se
ispoljiti i odložene reakcije (nakon nekoliko sati do nekoliko dana).
Rizik za pojavu reakcija preosjetljivosti je veći u slučaju:
- prethodno ispoljenih reakcija na primjenu kontrastnih sredstava
- bronhijalne astme ili drugih alergijskih poremećaja u istoriji bolesti
Zbog povećanog rizika za ispoljavanje reakcija preosjetljivosti
(uključujući teške reakcije), potrebna je posebno pažljiva procjena
odnosa korist/rizik kod pacijenata sa prethodno ispoljenom reakcijom
preosjetljivosti na lijek Ultravist ili na bilo koju pomoćnu supstancu
lijeka, ili kod pacijenata sa prethodno ispoljenom reakcijom
preosjetljivosti na bilo koje kontrastno sredstvo koje sadrži jod. U
praksi, takve reakcije su neredovne i nepredvidive po svojoj prirodi.
Pacijenti koji imaju takve reakcije dok su na terapiji beta blokatorima,
mogu biti rezistentni na terapiju
beta agonistima (vidjeti dio 4.5).
U slučaju ispoljavanja teških reakcija preosjetljivosti, pacijenti sa
kardiovaskularnom bolešću podložniji su ozbiljnim ili čak smrtnim
ishodima.
Preporučuje se nadzor pacijenta nakon ispitivanja zbog mogućnosti
ispoljavanja teških reakcija preosjetljivosti nakon primjene.
Spremnost za primjenu urgentnih mjera je neophodna za sve pacijente.
Kod pacijenata sa povećanim rizikom od akutnih reakcija nalik
alergijskim, pacijenata sa prethodno ispoljenim umjerenim ili teškim
akutnim reakcijama, astmom ili alergijama koje zahtijevaju liječenje,
potrebno je razmotriti premedikaciju kortikosteroidima.
- Poremećaj funkcije tireoidne žlijezde
Potrebna je posebno pažljiva procjena odnosa koristi i rizika kod
pacijenata sa poznatim ili suspektnim hipertireoidizmom ili gušavošću,
jer kontrastna sredstva koja sadrže jod mogu indukovati hipertireoidizam
ili tireotoksičnu krizu. Treba razmotriti testiranje funkcije tireoidne
žlijezde prije primjene lijeka Ultravist i/ili preventivnu tireostatsku
medikaciju kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim hipertireoidizmom.
Prijavljena su ispitivanja funkcije štitne žlijezde koji upućuju na
hipotireoidizam ili tranzitornu supresiju štitne žlijezde, nakon
primjene kontrastnih sredstava s jodom odraslim i pedijatrijskim
pacijentima. Potrebno je procijeniti potencijalni rizik od
hipotireoidizma kod pacijenata s poznatom ili suspektnom bolešću štitne
žlijezde prije primjene jodiranog kontrastnog sredstva.
- Pedijatrijska populacija
Poremećaj funkcije tireoidne žlijezde, okarakterisan hipotireoidizmom
ili tranzitornom supresijom tireoidne žlijezde, prijavljen je nakon
jednokratne i višestrukih izloženosti jodnim kontrastnim sredstvima kod
pedijatrijskih pacijenata mlađih od 3 godine. Učestalost prijave bila je
između 1% i 15%, zavisno od uzrasta ispitanika i doze jodnog kontrastnog
sredstva pa je češće zapažena kod novorođenčadi i nedonoščadi.
Novorođenčad mogu takođe biti izložena preko majke tokom trudnoće. Mlađi
uzrast, vrlo niska porođajna težina, prerano rođena djeca, osnovna
medicinska stanja koja utiču na funkciju tireoidne žlijezde, prijem na
neonatalne ili pedijatrijske jedinice intenzivne nege i urođene srčane
bolesti povezani su sa povišenim rizikom od hipotireoidizma nakon
izloženosti jodnim kontrastnim sredstvima. Najveći rizik može biti kod
pedijatrijskih pacijenata sa urođenim srčanim bolestima, s obzirom na to
da su im često potrebne visoke doze kontrastnih sredstava tokom
invazivnih kardioloških postupaka. Nedovoljno aktivna tireoidna žlijezde
tokom ranog života može štetno da utiče na kognitivni i neurološki
razvoj i može zahtijevati supstitucionu terapiju hormonima tireoidne
žlijezde. Nakon izloženosti jodnim kontrastnim sredstvima, potrebno je
prilagoditi praćenje funkcije tireoidne žlijezde individualnim potrebama
pacijenata, na osnovu osnovnih faktora rizika, naročito kod
novorođenčadi i nedonoščadi.
- Teške kožne neželjene reakcije (engl. severe cutaneous adverse
reactions, SCARs)
Teške kožne neželjene reakcije (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov
sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s
eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with
eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generalizovanu
egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život i imati
smrtni ishod, prijavljene su povezano s primjenom jopromida i sa
nepoznatom učestalosti.
Pacijente je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima, zatim ih
pomno pratiti usljed moguće pojave kožnih reakcija.
Kod djece se početna pojava osipa može pogrešno smatrati infekcijom pa
ljekari moraju razmotriti mogućnost reakcije na jopromid kod djece kod
koje se jave znakovi osipa i povišene tjelesne temperature.
Većina tih reakcija javila se unutar 8 nedjelja nakon primjene (AGEP 1 –
12 dana, DRESS 2 – 8 nedjelja, SJS/TEN 5 dana do 8 nedjelja).
Pacijentima kod kojih se uz primjenu jopromida javila ozbiljna reakcija
poput SJS-a, TEN-a AGEP-a ili DRESS-a, više se nikada ne smije ponovno
primijeniti jopromid.
- Poremećaji CNS-a
Pacijenti sa poremećajima CNS-a mogu da imaju povećan rizik od razvoja
neuroloških komplikacija povezanih sa primjenom Ultravista. Neurološke
komplikacije su mnogo češće tokom cerebralne angiografije i sličnih
ispitivanja.
Uz primjenu jopromida prijavljena je encefalopatija (vidjeti dio 4.8).
Encefalopatija uzrokovana kontrastnim sredstvom, može se manifestovati
simptomima i znakovima neurološke disfunkcije poput glavobolje, smetnji
vida, kortikalnog sljepila, zbunjenosti, napada, gubitka koordinacije,
hemipereze, afazije, gubitka svijesti, kome i cerebralnog edema.
Simptomi se obično javljaju u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati
nakon primjene jopromida i generalno se povlače nakon nekoliko dana.
Faktori koji povećavaju propustljivost krvno-moždane barijere olakšavaju
prolaz kontrastnog sredstva
u moždano tkivo, što može uzrokovati reakcije CNS-a, na primjer
encefalopatiju.
Ako postoji sumnja na encefalopatiju uzrokovanu kontrastnim sredstvom,
potrebno je započeti s
odgovarajućim medicinskim zbrinjavanjem, a primjena jopromida ne smije
se ponoviti.
Potreban je oprez u situacijama u kojima može biti snižen prag za
epileptičke napade, kao što su prethodni napadi u anamnezi i istovremena
primjena nekih ljekova.
- Hidratacija
Prije intravaskularne primjene lijeka Ultravist, treba obezbijediti
odgovarajući status hidratacije kod svih pacijenata. Ovo se posebno
odnosi na pacijente sa multiplim mijelomom, dijabetes melitusom,
poliurijom, oligurijom ili hiperurikemijom, kao i na novorođenčad,
odojčad, malu djecu i starije pacijente. Postojeći poremećaj ravnoteže
vode i elektrolita mora se korigovati prije primjene jopromida.
Potrebno je obezbijediti adekvatni status hidratacije kod pacijenata s
poremećajem funkcije bubrega. Odluku o tome koji pacijenti zahtijevaju
profilaktičku intravensku hidrataciju treba donijeti na osnovu preporuka
iz najnovijih kliničkih smjernica baziranih na dokazima i individualne
procjene odnosa koristi i rizika. U tu svrhu treba uzeti u obzir
primijenjenu dozu kontrastnog sredstva (npr. visoka doza), način
primjene (npr. izloženosti “prvom prolazu” i funkciju bubrega (npr.
prisutna teška bubrežna insuficijencija). Treba uzeti u obzir i
prisustvo komorbiditeta – u slučaju propratnih srčanih bolesti (npr.
uznapredovala srčana insuficijencija), profilaktička intravenska
hidratacija može dovesti do ozbiljnih srčanih komplikacija (vidjeti
takođe djelove 4.4 “Intravenska primjena-akutna povreda bubrega i
kardiovaskularne bolesti” i dio 4.8).
- Anksioznost
Izražena stanja uzbuđenosti, anksioznosti i bola mogu da povećaju rizik
od neželjenih dejstava ili da pojačaju reakcije povezane sa primjenom
kontrastnog sredstva. Kod takvih pacijenata treba voditi računa o
smanjenju anksioznosti.
- Testiranje prije primjene kontrastnog sredstva
Ispitivanje osjetljivosti, korišćenjem male test doze kontrastnog
sredstva, se ne preporučuje jer nema predvidljivu vrijednost. Osim toga,
testiranje osjetljivosti je povremeno dovodilo do ozbiljnih reakcija
preosjetljivosti, pa čak i sa smrtnim ishodom.
Intravaskularna primjena
- Akutna povreda bubrega
Akutna povreda bubrega, nakon primjene kontrastnog sredstva (engl.
Post-Contrast Acute Kidney Injury, PC-AKI), koja se manifestuje kao
prolazno oštećenje funkcije bubrega, može se ispoljiti nakon
intravaskularne primjene lijeka Ultravist. U nekim slučajevima, može se
javiti akutna bubrežna insuficijencija.
Faktori rizika uključuju, na primjer:
- postojeću bubrežnu insuficijenciju (vidjeti dio 4.2 Pacijenti sa
oštećenjem funkcije bubrega).
- dehidrataciju (vidjeti dio 4.4 Hidratacija).
- šećernu bolest.
- multipli mijelom / paraproteinemiju.
- ponovljene i/ili velike doze lijeka Ultravist.
Pacijenti s umjerenim do teškim (eGRF 44-30 ml/min/1,73 m²) ili teškim
(eGRF<30 ml/min/1,73 m²) oštećenjem funkcije bubrega imaju povećan rizik
od akutne povrede bubrega, nakon intraarterijske primjene kontrastnog
sredstva (PC-AKI), uz renalnu izloženost prvog prolaska (kontrastno
sredstvo u bubrežnim arterijama u relativno nerazrijeđenom obliku) (npr.
injekcija u lijevo srce, torakalnu i nadbubrežnu abdominalnu aortu ili
renalne arterije).
Pacijenti s teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGRF<30 ml/min/1,73 m²)
imaju povećan rizik od PC- AKI i nakon intravenske primjene kontrastnog
sredstva i nakon intraarterijske primjene, uz renalnu izloženost drugog
prolaska (recirkulacija kontrastnog sredstva u razrijeđenom obliku)
(npr. injekcija u desno srce, plućnu arteriju, karotidu, subklavijalne,
koronarne, mezenterične ili infrarenalne aterije) (vidjeti dio 4.4
"Hidratacija").
Kod pacijenata na dijalizi koji nemaju rezidualnu bubrežnu funkciju,
može se primijeniti Ultravist radi radiološkog pregleda, jer se
kontrastna sredstva koja sadrže jod odstranjuju procesom dijalize.
- Kardiovaskularne bolesti
Pacijenti sa značajnom srčanom bolešću ili teškom bolešću koronarnih
arterija imaju povećan rizik za
razvoj klinički značajnih hemodinamskih promjena i aritmija.
Intravaskularna injekcija lijeka Ultravist može izazvati plućni edem kod
pacijenata sa srčanom
insuficijencijom.
- Feohromocitom
Pacijenti sa feohromocitomom mogu da imaju povećan rizik za razvoj
hipertenzivnih kriza.
- Miastenija gravis
Primjena lijeka Ultravist može pogoršati simptome miastenije gravis.
- Tromboembolijski događaji
Nejonska kontrastna sredstva imaju neznatan uticaj na normalne
fiziološke funkcije. Kao posljedica toga, nejonska kontrastna sredstva
imaju manju antikoagulantnu aktivnost in vitro od jonskih kontrastnih
sredstava.
Pored kontrastnog sredstva, postoje brojni faktori koji mogu da
doprinesu razvoju tromboembolijskih događaja, uključujući trajanje
ispitivanja, broj injekcija, materijal od koga su izrađeni kateter i
špric, stanje već postojeće bolesti i istovremena primjena drugih
ljekova. Zbog toga, treba biti oprezan prilikom obavljanja procedura
vaskularne kateterizacije i pedantno sprovoditi angiografske tehnike,
često ispirati kateter fiziološkim rastvorom (ako je moguće uz dodatak
heparina), skratiti trajanje ispitivanja kako bi se smanjio rizik za
nastanak tromboza i embolija povezanih sa ispitivanjem.
Mamografija pojačana kontrastom (CEM)
Mamografija pojačana kontrastom rezultuje većoj izloženosti pacijenta
jonizujućoj radijaciji u odnosu na standardnu mamografiju. Doza
radijacije zavisi od gustine dojke, vrsti uređaja za mamografiju i
podešavanja uređaja. Ukupna doza radijacije kod mamografije pojačane
kontrastom, manja je od granice definisane međunarodnim smjernicama za
mamografiju (ispod 3mGy)
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ultravist
Lijek Ultravist sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi
(prosječna količina koja se daje osobi od 70 kg tjelesne mase), tj.
suštinski je bez natrijuma.
Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Bigvanidini (metformin): kod pacijenata sa akutnom bubrežnom
insuficijencijom ili teškim hroničnim oboljenjem bubrega eliminacija
bigvanidina može da bude redukovana što može da dovede do akumulacije i
razvoja laktatne acidoze. Kako primjena lijeka Ultravist može da dovede
i do oštećenja funkcije bubrega ili pogoršanja već postojećeg oštećenja
funkcije bubrega, pacijenti koji se liječe metforminom mogu da imaju
povećan rizik od razvoja laktatne acidoze, posebno oni sa već postojećim
oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4 Intravaskularna primjena).
Akutna povreda bubrega - na osnovu mjerenja funkcije bubrega, treba
procijeniti potrebu za privremenim prekidom primjene metformina.
Beta blokatori: Pacijenti koji su imali reakcije preosjetljivosti dok su
bili na terapiji beta blokatorima,
mogu biti rezistentni na terapiju beta agonistima (vidjeti dio 4.4).
Interleukin-2: Prethodna terapija (do nekoliko sedmica) sa
interleukinom-2 povezana je sa povećanim
rizikom od nastanka odloženih reakcija na Ultravist.
Radioizotopi: dijagnostikovanje i liječenje poremećaja tireoidne
žlijezde tireotropnim radioizotopima, može da bude ometano, nekoliko
sedmica nakon primjene lijeka Ultravist, zbog smanjene resorpcije
radioizotopa.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Kod trudnica nijesu sprovođene adekvatne i dobro kontrolisane studije.
Rezultati ispitivanja na eksperimentalnim životinjama ne ukazuju na
štetne efekte koji se odnose na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj,
porođaj ili postnatalni razvoj nakon dijagnostičke primjene jopromida
kod ljudi.
Kada je god to moguće, treba izbjegavati izlaganje zračenju tokom
trudnoće, potrebno je pažljivo procijeniti korist rendgenskog pregleda -
sa ili bez primjene kontrastnog sredstva - u odnosu na mogući rizik.
Dojenje
Bezbjednost primjene lijeka Ultravist nije ispitivana u periodu dojenja.
Kontrastna sredstva se slabo izlučuju u majčino mlijeko. Štetan uticaj
na zdravlje odojčeta nije vjerovatan (vidjeti dio 4.4 Poremećaj funkcije
tireoidne žlijezde).
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije poznato. Ipak, zbog rizika od razvoja reakcija preosjetljivosti, ne
preporučuje se upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama bar 30 minuta
nakon posljednje injekcije/infuzije (vidjeti dio 4.4).
Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Ukupan bezbjednosni profil lijeka Ultravist zasniva se na podacima
prikupljenim iz ispitivanja sprovedenih prije stavljanja lijeka u promet
na više od 3900 pacijenata, ispitivanjima nakon stavljanja lijeka na
tržište kod više od 74000 pacijenata, kao i na podacima dobijenim putem
spontanog prijavljivanja i iz literature.
Najčešće zabilježene neželjene reakcije na (≥ 4%) kod pacijenata koji su
primali Ultravist su glavobolja,
mučnina i vazodilatacija.
Najozbiljnije neželjene reakcije na lijek kod pacijenata koji su primali
Ultravist su anafilaktoidni šok, prestanak disanja, bronhospazam, edem
larinksa, edem farinksa, astma, koma, moždani infarkt, moždani udar,
edem mozga, konvulzije, aritmija, srčani zastoj, ishemija miokarda,
infarkt miokarda, srčana insuficijencija, bradikardija, cijanoza,
hipotenzija, šok, dispneja, plućni edem, respiratorna insuficijencija i
aspiracija.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije zabilježene prilikom primjene lijeka Ultravist
prikazane su u tabeli ispod. Klasifikovane su prema MedDRA klasi sistema
organa. Najprikladniji MedDRA termin je korišćen da opiše određenu
reakciju i njene sinonime kao i srodna stanja.
Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja klasifikovane su prema
učestalosti njihovog ispoljavanja.
Učestalosti ispoljavanja grupisane su prema sledećoj konvenciji:
- često (≥ 1/100 do < 1/10)
- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
- rijetko (≥ 1/10000 do <1/1000)
Neželjene reakcije uočene samo za vrijeme praćenja lijeka nakon
stavljanja na tržište, za koje se
učestalost nije mogla utvrditi, navedene su pod ,,nepoznato”.
Tabela 1: Neželjene reakcije zabilježene tokom kliničkih ispitivanja ili
pri praćenju lijeka nakon stavljanja na tržište kod pacijenata koji su
primali Ultravist
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Klasa sistema | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
| organa | | | | |
+====================+==================+===========================+=============+=====================+
| Poremećaji imunog | | Reakcije preosjetljivosti | | |
| sistema | | / anafilaktoidne reakcije | | |
| | | (anafilaktoidni šok^(§*), | | |
| | | prestanak disanja^(§*), | | |
| | | bronhospazam*, edem | | |
| | | larinksa*, farinksa*, | | |
| | | lica, jezika^(§), | | |
| | | spazam^(§) | | |
| | | larinksa/farinksa, | | |
| | | astma^(§*), | | |
| | | konjunktivitis^(§), | | |
| | | suzenje očiju^(§), | | |
| | | kijanje, kašalj, otok | | |
| | | sluznica, rinitis^(§), | | |
| | | promuklost^(§), iritacija | | |
| | | | | |
| | | grla^(§), urtikarija, | | |
| | | pruritus, angioedem) | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Endokrini | | | | Tireotoksična |
| poremećaji | | | | kriza, poremećaji |
| | | | | tireoidne žlijezde |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | | Anksioznost | |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica, | Vazovagalne reakcije, | | Koma*, moždana |
| sistema | | stanje konfuzije, nemir | | ishemija / |
| | glavobolja, | | | infarkt*, moždani |
| | disgeuzija | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| | | parestezije/hipoestezije, | | udar*, edem |
| | | somnolencija | | mozga^(a)*, |
| | | | | konvulzije*, |
| | | | | tranzitorno |
| | | | | kortikalno |
| | | | | sljepilo^(a), |
| | | | | gubitak svijesti, |
| | | | | agitacija, |
| | | | | amnezija, tremor, |
| | | | | poremećaji govora, |
| | | | | pareza/paralize, |
| | | | | encefalopatija |
| | | | | uzrokovana |
| | | | | |
| | | | | kontrastnim |
| | | | | sredstvom |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji oka | Zamagljen vid | | | |
| | | | | |
| | /poremećaj | | | |
| | | | | |
| | vida | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji uha i | | | | Poremećaji sluha |
| labirinta | | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Kardiološki | Bol / | Aritmija* | Srčani | Infarkt miokarda*, |
| poremećaji | nelagodnost u | | zastoj*, | srčana |
| | grudima | | Ishemija | insuficijencija*, |
| | | | miokarda*, | bradikardija*, |
| | | | palpitacije | |
| | | | | tahikardija, |
| | | | | cijanoza* |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Vaskularni | Hipertenzija, | Hipotenzija* | | Šok*, |
| poremećaji | vazodilatacija | | | tromboembolijski |
| | | | | |
| | | | | događaji^(a), |
| | | | | vazospazam^(a) |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Respiratorni, | | Dispneja* | | Plućni edem*, |
| torakalni i | | | | respiratorna |
| | | | | insuficijencija*, |
| medijastinalni | | | | aspiracija* |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Gastrointestinalni | Povraćanje, | Abdominalni bol | | Disfagija, uvećanje |
| poremećaji | mučnina | | | pljuvačne žlijezde, |
| | | | | dijareja |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji kože i | | | | Bulozna stanja |
| potkožnog tkiva | | | | (npr. Stevens- |
| | | | | Johnson-ov sindrom |
| | | | | ili Lyell- ov |
| | | | | sindrom), osip, |
| | | | | eritem, |
| | | | | hiperhidroza, |
| | | | | akutna |
| | | | | generalizovana |
| | | | | egzantematozna |
| | | | | pustuloza, reakcija |
| | | | | na lijek s |
| | | | | eozinofilijom i |
| | | | | |
| | | | | sistemskim |
| | | | | simptomima |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji | | | | Oštećenje tkiva |
| mišićno-koštanog | | | | |
| sistema i vezivnog | | | | (engl. |
| tkiva | | | | |
| | | | | compartment |
| | | | | sindrom) u slučaju |
| | | | | ekstravazacije^(a) |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Poremećaji bubrega | | | | Oštećenje funkcije |
| i urinarnog | | | | bubrega^(a), akutna |
| sistema | | | | bubrežna |
| | | | | insuficijencija^(a) |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Opšti poremećaji i | Bol, reakcije na | Otok | | Malaksalost, jeza, |
| reakcije na mjestu | mjestu primjene | | | blijedilo |
| primjene | injekcije (razne | | | |
| | promjene npr. | | | |
| | bol, osjećaj | | | |
| | toplote^(§), | | | |
| | edem^(§), | | | |
| | inflamacija^(§) | | | |
| | i povrede mekog | | | |
| | tkiva^(§) u | | | |
| | slučaju | | | |
| | | | | |
| | ekstravazacije), | | | |
| | osjećaj vrućine | | | |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
| Ispitivanja | | | | Oscilacije tjelesne |
| | | | | temperature |
+--------------------+------------------+---------------------------+-------------+---------------------+
*prijavljeni su životno ugrožavajući i/ili smrtni slučajevi
^(a) samo u slučaju intravaskularne primjene
^(§) reakcije identifikovane samo tokom postmarketinškog praćenja
(nepoznata učestalost)
Dodatno uz gore navedene neželjene reakcije zabilježene su i sljedeće
neželjene reakcije nepoznate učestalosti kod primjene kontrastnog
sredstva za ERCP: povišene vrijednosti enzima pankreasa i pankreatitis.
Većina reakcija javlja se nekoliko sati nakon primjene lijeka u tjelesne
šupljine.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
Predoziranje
Predoziranje prilikom intravaskularne primjene
Simptomi mogu uključiti poremećaj ravnoteže tečnosti i elektrolita,
insuficijenciju bubrega,
kardiovaskularne i plućne komplikacije.
U slučaju nenamjernog predoziranja prilikom intravaskularne primjene,
preporučuje se praćenje tjelesnih tečnosti, elektrolita i funkcije
bubrega. Terapiju predoziranja treba usmjeriti u pravcu održavanja
vitalnih funkcija.
Ultravist može da se ukloni dijalizom (vidjeti dio 5.1).
FARMAKOLOŠKI PODACI
Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: rendgensko kontrastno sredstvo, jodirano;
rastvorljivo u vodi, nefrotropno, niskoosmolalno rentgensko kontrastno
sredstvo.
ATC kod:V08AB05
Jopromid, supstanca koja daje kontrastna svojstva kontrastnom sredstvu
Ultravist 370, je nejonska, trijodna-izoftalična kiselina, rastvorljiva
u vodi sa molarnom masom 791,12 g/mol u kojoj čvrsto vezani jod
resorbuje X-zrake.
Injekcija jopromida opacificira krvotok i tjelesne šupljine na putu
prolaza kontrastnog sredstva, omogućujući radiografsku vizuelizaciju
unutrašnjih struktura dok ne dođe do značajnog razrijeđenja.
Mamografija pojačana kontrastom (CEM)
Devet ispitivanja, koja su uključivala 1531 pacijenta, bilo je usmjereno
na dijagnostičke performanse u relevantnom okruženju.
U ispitivanjima procjene suspektnih lezija, CEM je pokazao osjetljivost
u rasponu od 96,9% do 100%, a specifičnost u rasponu od 69,7% do 87%, u
odnosu na digitalnu mamografiju, kod koje je osjetljivost bila 96,9%, a
specifičnost 42,0%.
U ispitivanjima procjene tačnosti mamografije pojačane kontrastom, u
odnosu na druge dijagnostičke procedure, CEM je pokazao osjetljivost od
100% i negativnu prediktivnu vrijednost (NPV) od 100%, u odnosu na
snimanje magnetnom rezonancom (vrijednosti 93% i 65, uz p=0,04 i p
<0,001). U poređenju sa digitalnom mamografijom sa punim poljem (engl.
Full field digital mammography, FFDM), u kombinaciji sa ultrazvukom, CEM
je pokazao osjetljivost od 92,3% prema 89,8%, p <0,05, pozitivnu
prediktivnu vrijednost (PPV) (93% prema 88,7%, p <0,01) i preciznost
(90,2% prema 87%, p <0,05).
Kod pacijenata kod kojih je snimanje magnetnom rezonancom
kontraindikovano, klasifikacija mamografijom i mamografijom pojačanom
kontrastom, značajno je korelirala sa histopatološkom klasifikacijom.
CEM je pokazao osjetljivost od 98,8% i specifičnost od 54,55% u odnosu
na vrijednosti od 89,16% i 36,36% za mamografiju.
U ispitivanjima pred-hirurške procjene i određivanja stadijuma raka
dojke, CEM je pokazao osjetljivost od 93%, specifičnost od 98%, PPV od
90%, NPV od 98% i preciznost od 97%. CEM je doveo do promjene utvrđenog
hirurškog plana u 18,4% slučajeva.
Farmakokinetički podaci
Opšte informacije
Jopromid se u organizmu ponaša kao i druga visoko hidrofilna biološki
inertna jedinjenja, koja se izlučuju putem bubrega (npr. manitol ili
inulin).
Resorpcija i distribucija
Nakon intravenske primjene, koncentracije jopromida u plazmi brzo
opadaju usljed distribucije u ekstracelularni prostor i prateće
eliminacije. Ukupni volumen distribucije pri stanju ravnoteže je oko 16
l, što odgovara zapremini ekstracelularnog prostora.
Vezivanje za proteine je zanemarljivo (oko 1%). Ne postoji nagovještaj
da jopromid prolazi neoštećenu
krvno-moždanu barijeru.
Nakon primjene u žučnim i/ili pankreasnim kanalima kod endoskopske
retrogradne holangiopankreatografije (ERCP), kontrastna sredstva koja
sadrže jod se sistemski resorbuju i dostižu maksimalnu koncentraciju u
plazmi između 1 i 4 sata nakon primjene. Najveće koncentracije u serumu,
nakon primjene srednje doze od oko 7,3 g joda, bile su oko 40 puta niže
u odnosu na najveće koncentracije u serumu poslije intravenske primjene
odgovarajućih doza.
Biotransformacija
Jopromid se ne metaboliše.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije jopromida iznosi otprilike 2 sata, nezavisno od
veličine doze.
U opsegu ispitivanih doza, vrijednost srednjeg ukupnog klirensa
jopromida je 106 ±12 ml/min i slična je vrijednosti bubrežnog klirensa
102 ± 15 ml/min. To znači da se jopromid u potpunosti izlučuje putem
bubrega. Samo oko 2% primijenjene doze se izlučuje putem stolice unutar
3 dana.
Otprilike 60% doze se izlučuje unutar 3 sata nakon intravenske primjene
putem urina. Srednja vrijednost
≥ 93% doze izluči se unutar 12 sati. Eliminacija je u osnovi završena u
periodu od 24 sata.
Nakon primjene u žučne i/ili pankreasne kanale kod ERCP-a, serumske
koncentracije joda iz urina se
vraćaju na vrijednosti prije primijenjene doze u periodu od 7 dana.
Linearnost/nelinearnost
Farmakokinetički parametri jopromida kod ljudi mijenjaju se
proporcionalno dozi (npr. Cmax, PIK) ili su
nezavisni od doze (npr. Vss, t½).
Karakteristike kod posebnih populacija Stariji pacijenti (stariji od 65
godina)
Pacijenti u srednjem životnom dobu (49-64 godina) i pacijenti starije
životne dobi (65-70 godina), bez značajnog oštećenja funkcije bubrega,
imali su ukupni plazma klirens između 74 i 114 ml/min (srednje životno
doba, srednja vrijednost 102 ml/min) i između 72 i 110 ml/min (starije
životno doba, srednja vrijednost 89 ml/min), što je neznatno niže nego
kod mladih zdravih osoba (88- 138 ml/min, srednja vrijednost 106
ml/min). Pojedinačno poluvrijeme eliminacije je bilo između 1,9 – 2,9
sati, odnosno 1,5 – 2,7 sati. U poređenju sa rasponom od 1,4 do 2,1 sati
kod mladih zdravih dobrovoljaca, poluvrijeme eliminacije je slično.
Manje razlike odnose se na fiziološki smanjenu glomerularnu filtraciju u
zavisnosti od godina starosti.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika jopromida nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji
(vidjeti dio 4.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, poluvrijeme eliminacije
iz plazme za jopromid je produženo srazmerno smanjenju brzine
glomerularne filtracije.
Kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije bubrega
(80˃CLcr˃30 ml/min/1,73m²), klirens lijeka u plazmi je smanjen na 49,4
ml/min/1,73 m² (CV=53%), dok je kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije bubrega koji nijesu na dijalizi (30˃CLCR˃10 ml/min/1,73m²)
smanjen na 18,1 ml/min/1,73 m² (CV=30%).
Srednja vrijednost poluvremena eliminacije je 6,1 sati (CV=43%) kod
pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije (80˃CLcr˃30
ml/min/1,73 m²), a 11,6 sati (CV=49%) sati kod pacijenata sa teškim
oštećenjem koji nijesu na dijalizi (30˃CL_(CR)˃10 ml/min/1,73 m²).
Izlučena količina u urinu unutar 6 sati nakon primjene kontrastnog
sredstva bila je 38% kod blagog i umjerenog oštećenja funkcije bubrega,
a 26% kod teškog oštećenja funkcije bubrega, u poređenju sa 83% kod
zdravih dobrovoljaca. Unutar 24 sata nakon primjene izluči se 60% kod
blagog i umjerenog oštećenja funkcije bubrega, a 51% kod teškog
oštećenja funkcije bubrega, u poređenju sa 95% kod zdravih dobrovoljaca.
Jopromid se može ukloniti dijalizom. Otprilike 60% doze se ukloni tokom
3 sata dijalize.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Oštećenje funkcije jetre ne utiče na eliminaciju, jer se jopromid ne
metaboliše i samo 2% doze se
izlučuje stolicom.
Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci, bazirani na konvencionalnim ispitivanjima
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti
ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti, ne
ukazuju na postojanje rizika za ljude.
Sistemska toksičnost
Eksperimentalna ispitivanja sistemske podnošljivosti nakon ponovljene
dnevne intravenske primjene nijesu dala rezultate koji bi se negativno
odnosili na dijagnostičku primjenu lijeka Ultravist kod ljudi.
Genotoksičnost, kancerogeni potencijal
Ispitivanja genotoksičnog dejstva (na genetske, hromozomske i testove
mutacija genoma) in vivo i in vitro, pokazale su da kontrastno sredstvo
Ultravist nema mutageni potencijal.
Obzirom na odsustvo genotoksičnih dejstava, i uzimajući u obzir
metaboličku stabilnost, farmakokinetiku i odsustvo toksičnih uticaja na
brzorastuća tkiva, kao i činjenicu da se kontrastno sredstva Ultravist
daje odjednom (u jednoj dozi), nema dokazanog rizika od tumorogenog
djelovanja na ljude.
Lokalna podnošljivost i podnošljivost na mjestu primjene
Ispitivanja lokalne podnošljivosti, pojedinačne i ponavljane intravenske
primjene i pojedinačne intraarterijske, intramuskularne, paravenske,
intraperitonealne, intratekalne i konjuktivalne primjene, pokazala su da
lokalna neželjena dejstva ne treba očekivati, a ukoliko se pojave, ona
su vrlo blaga i mogu se javiti u krvnim sudovima, paravenskom tkivu,
subarahnoidalnom prostoru ili mukozi.
Ispitivanja potencijala za kontaktnu osjetljivost nijesu pokazala da
takav potencijal lijeka Ultravist postoji.
FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum kalcijum edetat
Trometamol
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti) i
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Lijek Ultravist se ne smije miješati sa drugim ljekovima kako bi se
izbjegao rizik od moguće pojave inkompatibilnosti.
Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja bočice/boce
Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne
može primijeniti odmah vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene
odgovornost su korisnika. Mikrobiološka stabilnost dokazana je do 10
sati prilikom čuvanja na sobnoj temperaturi.
Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati zaštićeno od svjetlosti i jonizujućeg zračenja na temperaturi do
30⁰C.
Za uslove čuvanja lijeka nakon prvog otvaranja vidjeti dio 6.3.
Vrsta i sadržaj pakovanja
Ultravist, rastvor za injekciju, 300 mg/ml
Unutrašnje pakovanje je bezbojna, staklena bočica zatvorena gumenim
zatvaračem, koja sadrži 100 ml rastvora za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica i
Uputstvo za lijek.
Ultravist, rastvor za injekciju, 370 mg/ml
Unutrašnje pakovanje je bezbojna, staklena bočica ili boca zatvorena
gumenim zatvaračem, koja sadrži 50 ml, 100 ml, 200 ml ili 500 ml
rastvora za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica
(sa 50 ml rastvora), 10 bočica (sa 100 ml rastvora), 10 boca (sa 200 ml
rastvora) ili 8 boca (sa 500 ml rastvora) i Uputstvo za lijek.
Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal se uklanja u skladu sa
važećim propisima.
Ultravist 300/370 mg/ml, rastvor za injekciju potrebno je zagrijati do
tjelesne temperature prije upotrebe (vidjeti dio 4.2).
- Vizuelni pregled prije primjene
Kontrastno sredstvo potrebno je vizuelno pregledati prije upotrebe i ne
smije se koristiti ukoliko je došlo do promjene boje rastvora ili
ukoliko su prisutne čestice (uključujući kristale) ili ukoliko je
bočica/boca oštećena. S obzirom na to da je Ultravist 300/370 mg/ml
rastvor za injekciju veoma koncentrovan rastvor, kristalizacija
(mliječno - opalescentan izgled i/ili talog na dnu ili plutajući
kristali) se veoma rijetko može pojaviti.
- Bočice
Rastvor kontrastnog sredstva se ne smije uvlačiti u špric ili bocu za
infuziju koja je pričvršćena na infuzijski uređaj sve do neposredno
prije pregleda.
Gumeni čep se smije probušiti samo jedanput kako bi se spriječila pojava
veće količine mikročestica, porijeklom iz čepa, u rastvoru.
Za bušenje čepa i izvlačenje kontrastnog sredstva preporučuje se
upotreba kanila sa dugačkim vrhom i promjerom od najviše 18 G (posebno
su pogodne kanile sa bočnim otvorom).
Rastvor kontrastnog sredstva koji se ne primjeni pri pregledu, mora biti
odbačen u skladu sa važećim propisima.
- Boce većih zapremina (samo za intravaskularnu primjenu)
Ovo se odnosi na višekratno izvlačenje kontrastnog sredstva iz boca zapremine od 200 ml i više:
Za višestruko uzimanje kontrastnog sredstva mora da se koristi poseban
instrument namijenjen za tu svrhu.
Gumeni čep boce se smije probušiti samo jedanput kako bi se spriječila
pojava veće količine mikročestica, porijeklom iz čepa, u rastvoru.
Dodatna uputstva za autoinjektore:
Kontrastno sredstvo mora biti primijenjeno automatskim injektorom ili
nekim drugim dozvoljenim postupkom koji obezbjeđuje sterilnost
kontrastnog sredstva.
Cijev koja povezuje injektor sa pacijentom se mora zamijeniti nakon
primjene lijeka kod svakog pacijenta kako bi se spriječila
kontaminacija.
Cijevi za povezivanje i svi dijelovi injektorskog sistema koji se
mjenjaju, moraju se ukloniti nakon što se boca isprazni ili 10 sati
nakon prvog otvaranja boce.
Neupotrijebljena količina rastvora za injekciju u otvorenim
bočicama/bocama mora se odbaciti nakon 10 sati od prvog otvaranja.
NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,
Kritskog odreda 4/1, 81 000 Podgorica, Crna Gora
BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 300 mg/ml, bočica, staklena, 10x100 ml:
2030/24/3781 – 6627
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 370 mg/ml, bočica, staklena, 10x50 ml:
2030/24/3790 – 6628
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 370 mg/ml, bočica, staklena, 10x100 ml:
2030/24/3791 – 6629
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 370 mg/ml, boca, staklena, 10x200 ml:
2030/24/3787 – 6630
ULTRAVIST, rastvor za injekciju, 370 mg/ml, boca, staklena, 8x500 ml:
2030/24/3789 – 6631
DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 01.09.2010. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 12.07.2024. godine
DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2024. godine