+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| §▲Ultiva ^(®), 1mg i 2mg, prašak za koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, |
| |
| Pakovanje: bočica staklena, 5 x 1 mg i 5 x 2 mg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Strada Provinciale Asolana 90, |
| | |
| | 43056 San Polo di Torrile (Parma), Italija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GlaxoSmithKline Export Limited, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bul. Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------------------------------+------------------------------------------------+------------------------------------------------+----------------------+--------------------+
| 1. IME LIJEKA | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| §▲Ultiva ^(®) | |
+------------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| INN: | Remifentanil | |
+------------------------------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Ultiva^(®) 1 mg | |
| | |
| 1 bočica sadrži 1 mg remifentanila (u obliku remifentanil-hidrohlorida). | |
| | |
| Ultiva^(®) 2 mg | |
| | |
| 1 bočica sadrži 2 mg remifentanila (u obliku remifentanil-hidrohlorida). | |
| | |
| Nakon rekonstitucije, dobija se rastvor koncentracije 1 mg/ml, ukoliko se pripremi u skladu sa preporukama (vidjeti odjeljak 6.6). | |
| | |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Prašak za koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju. | |
| | |
| Sterilan, bijel do bjeličast liofilizirani prašak, bez endotoksina i konzervansa. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Lijek Ultiva^(®) je indikovan kao analgetičko sredstvo za primjenu tokom uvođenja u opštu anesteziju i/ili tokom njenog održavanja. | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) je indikovan za obezbjeđivanje analgezije kod pacijenata na intenzivnoj njezi koji su na respiratoru od 18. godine starosti. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Lijek Ultiva^(®) se primjenjuje isključivo u uslovima potpune opremljenosti za nadgledanje i podršku respiratornih i kardiovaskularnih funkcija, | |
| i to od strane osoblja posebno obučenog u oblasti primjene anestetičkih ljekova, i prepoznavanja i terapije očekivanih neželjenih dejstava | |
| potentnih opioida, uključujući i kardiopulmonalnu reanimaciju. Neophodno je da navedena obuka obuhvati obezbeđivanje i održavanje prohodnosti | |
| disajnih puteva i asistiranu ventilaciju. | |
| | |
| Kontinuirane infuzije lijeka Ultiva^(®) moraju se primjenjivati putem kalibrisane infuzione pumpe preko i.v. linije sa brzim protokom ili preko | |
| zasebne i.v. linije. Ova infuziona linija treba da bude povezana na vensku kanilu ili u njenoj blizini i potpuno ispunjena infuzionim rastvorom | |
| kako bi se izbjegao potencijalni prazan prostor (vidjeti odjeljak 6.6). | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) se takođe može primijeniti i putem infuzije kontrolisane ciljnom koncentracijom (target–controlled infusion, TCI) pomoću | |
| odobrene infuzione pumpe koja ima ugrađen Minto farmakokinetički model, sa kovarijansama za starost i tjelesnu masu bez masti (lean body mass, | |
| LBM) pacijenta (Anesthesiology 1997; 86: 10-23). | |
| | |
| Potrebno je voditi računa kako bi se izbjegla opstrukcija ili prekid infuzionih linija, i adekvatno čišćenje linija u cilju uklanjanja zaostale | |
| količine lijeka Ultiva^(®) nakon upotrebe (vidjeti odjeljak 4.4). | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) je namijenjen isključivo za intravensku primjenu i ne smije se primjenjivati epiduralnom ili intratekalnom injekcijom (vidjeti | |
| odjeljak 4.3). | |
| | |
| Razblaživanje | |
| | |
| Nakon rekonstitucije, lijek Ultiva^(®) se može dalje razblažiti. Za uputstva o razblaživanju lijeka prije primjene vidjeti odjeljak 6.6. | |
| | |
| Prilikom primjene putem manuelno kontrolisane infuzije, lijek Ultiva^(®) se može razblažiti do koncentracija od 20 do 250 µg/ml (preporučena | |
| koncentracija rastvora je 50 µg/ml za odrasle, a 20 do 25 µg/ml za pedijatrijske pacijente starosti preko godinu dana života). | |
| | |
| Za primjenu putem TCI, preporučuje se upotreba rastvora lijeka Ultiva^(®) u koncentraciji od 20 do 50 µg/ml. | |
| | |
| Opšta anestezija | |
| | |
| Primjena lijeka Ultiva^(®) mora biti individualno prilagođena i zasnovana na odgovoru pacijenta. | |
| | |
| Odrasli | |
| | |
| Primjena putem manuelno kontrolisane infuzije | |
| | |
| Tabela 1 prikazuje početne injekcione/infuzione brzine i raspon doza: | |
| | |
| Tabela 1. Smjernice za doziranje kod odraslih | |
| | |
| +:-------------------:+:-------------:+:---------------:+:---------------:+ | |
| | INDIKACIJE | BOLUS | KONTINUIRANA INFUZIJA | | |
| | | INJEKCIJA | (µg /kg/min) | | |
| | | | | | |
| | | (µg/kg) | | | |
| | | +-----------------+-----------------+ | |
| | | | Početna brzina | Raspon | | |
| +---------------------+---------------+-----------------+-----------------+ | |
| | Uvođenje u | 1 (trajanje | 0.5 do 1 | – | | |
| | anesteziju | primjene | | | | |
| | | najmanje 30 | | | | |
| | | sekundi) | | | | |
| +---------------------+---------------+-----------------+-----------------+ | |
| | Održavanje | | | | | |
| | anestezije kod | | | | | |
| | pacijenata na | | | | | |
| | respiratoru | | | | | |
| +---------------------+---------------+-----------------+-----------------+ | |
| | - Azotsuboksid | 0.5 do 1 | 0.4 | 0.1 do 2 | | |
| | (66%) | | | | | |
| +---------------------+---------------+-----------------+-----------------+ | |
| | - Izofluran | 0.5 do 1 | 0.25 | 0.05 do 2 | | |
| | (početna doza | | | | | |
| | 0.5 MAC) | | | | | |
| +---------------------+---------------+-----------------+-----------------+ | |
| | - Propofol (početna | 0.5 do 1 | 0.25 | 0.05 do 2 | | |
| | doza 100 | | | | | |
| | µg/kg/min) | | | | | |
| +---------------------+---------------+-----------------+-----------------+ | |
| | |
| Kada se primjenjuje putem spore bolus injekcije, lijek Ultiva^(®) je potrebno ubrizgavati u trajanju od najmanje 30 sekundi. | |
| | |
| Ukoliko se primijeni u skladu sa navedenim dozama, remifentanil značajno smanjuje količinu hipnotičkog agensa koji je potreban za održavanje | |
| anestezije. Stoga se preporučuje primjena izoflurana i propofola prema navedenoj šemi, kako bi se izbjeglo pojačanje hemodinamskih efekata kao | |
| što su hipotenzija i bradikardija (vidjeti ‘Istovremena primjena sa drugim ljekovima’ u ovom odjeljku). | |
| | |
| Nema dostupnih podataka na osnovu kojih bi se se preporučilo doziranje drugih hipnotika primijenjenih istovremeno sa remifentanilom, izuzev onih | |
| navedenih u Tabeli 1. | |
| | |
| Uvođenje u anesteziju: Za uvođenje u anesteziju, lijek Ultiva^(®) bi trebalo primjeniti sa standardnom dozom hipnotičkog agensa, kao što je | |
| propofol, tiopental ili izofluran. Lijek Ultiva^(®) se može primijeniti pri infuzionoj brzini od 0.5 do 1 µg/kg/min, sa ili bez početne spore | |
| bolus injekcije od 1 µg/kg koja se primjenjuje tokom perioda od najmanje 30 sekundi. Ukoliko se endotrahealna intubacija sprovodi nakon više od | |
| 8 do 10 minuta od početka infuzije lijeka Ultiva^(®), primjena bolus injekcije nije neophodna. | |
| | |
| Održavanje anestezije kod pacijenata na respiratoru: Nakon endotrahealne intubacije, potrebno je smanjiti brzinu infuzije lijeka Ultiva^(®), u | |
| skladu sa anesteziološkom tehnikom, kao što je prikazano u Tabeli 1. Zbog brzog početka i kratkog trajanja dejstva lijeka Ultiva^(®), brzina | |
| primjene lijeka u toku anestezije može biti titrirana naviše, povećanjem doze u koracima od 25% do 100% doze ili naniže, smanjenjem doze u | |
| koracima od 25% do 50% doze, svakih 2 do 5 minuta kako bi se održao željeni nivo µ-opioidnog odgovora. U slučaju plitke anestezije dodatna spora | |
| bolus injekcija može se primijeniti svakih 2 do 5 minuta. | |
| | |
| Anestezija kod anesteziranih pacijenata sa spontanim disanjem i osiguranim disajnim putem (npr. anestezija uz laringealnu masku): Kod | |
| anesteziranih pacijenata sa spontanim disanjem i osiguranim disajnim putem, moguća je pojava respiratorne depresije. Potreban je poseban oprez | |
| prilikom prilagođavanja doze lijeka potrebama pacijenta, a može biti potrebna i respiratorna potpora. Preporučena početna brzina infuzije za | |
| dodatnu analgeziju kod anesteziranih pacijenata koji spontano dišu je 0.04 µg/kg/min uz titraciju doze do postizanja efekta. Ispitivan je raspon | |
| brzina infuzije koji se kreće od 0.025 do 0.1 µg/kg/min. | |
| | |
| Ne preporučuje se primjena bolus injekcija kod anesteziranih pacijenata koji spontano dišu. | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) se ne smije koristiti kao analgetik kod zahvata tokom kojih je svijest pacijenata očuvana ili se ne koristi nikakva potpora za | |
| održavanje disajnog puta. | |
| | |
| Istovremena primjena sa drugim ljekovima: Remifentanil smanjuje količine ili doze inhalacionih anestetika, hipnotika i benzodiazepina potrebnih | |
| za anesteziju (vidjeti odjeljak 4.5). | |
| | |
| Doze sljedećih agenasa koji se koriste u anesteziji: izoflurana, tiopentona, propofola i temazepama, smanjene su do 75% kada se koriste | |
| istovremeno sa remifentanilom. | |
| | |
| Smjernice za prekid/nastavak primjene lijeka u periodu neposredno nakon operacije: Zbog veoma brzog prestanka dejstva lijeka Ultiva^(®), | |
| rezidualna opioidna aktivnost će prestati u toku 5 do 10 minuta od prekida primjene lijeka Ultiva^(®). Kod pacijenata koji se podvrgavaju | |
| operativnim zahvatima nakon kojih se očekuje pojava postoperativnog bola, potrebno je primijeniti analgetike prije prekida primjene lijeka | |
| Ultiva^(®). Treba ostaviti dovoljno vremena kako bi analgetici sa produženim dejstvom ostvarili svoj maksimalni efekat. Izbor analgetika treba | |
| da bude u skladu sa vrstom operativnog zahvata i nivoom post-operativne njege. | |
| | |
| U slučaju da prije kraja oprativnog zahvata nije obezbijeđena dalja analgezija analgeticima produženog dejstva, može biti potrebno da se nastavi | |
| primjena lijeka Ultiva^(®) kako bi se održala analgezija tokom neposrednog post–operativnog perioda, dok analgetici sa produženim dejstvom ne | |
| dostignu svoj maksimalni efekat. | |
| | |
| Smjernice za primjenu lijeka kod pacijenata na respiratoru u intenzivnoj njezi dato je u ovom odjeljku ’Primjena u jedinici intenzivne njege’ | |
| | |
| Kod pacijenata koji dišu spontano, brzinu infuzije lijeka Ultiva^(®) treba u početku smanjiti na brzinu od 0.1 µg/kg/min. Brzina infuzije se | |
| potom može povećati ili smanjiti za ne više od 0.025 µg/kg/min na svakih 5 minuta, kako bi se izbalansirali nivo analgezije i brzina respiracije | |
| kod pacijenta. Lijek Ultiva^(®) se primjenjuje isključivo u uslovima potpune opremljenosti za nadgledanje i podršku respiratornih i | |
| kardiovaskularnih funkcija, i to pod pažljivim nadzorom osoblja posebno obučenog za prepoznavanje i tretiranje uticaja snažnih opioida na | |
| respiratornu funkciju. | |
| | |
| Kod pacijenata koji dišu spontano ne preporučuje se primjena bolus injekcije lijeka Ultiva^(®) za ublažavanje bola u toku post–operativnog | |
| perioda. | |
| | |
| Primjena infuzijom kontrolisanom ciljnom koncentracijom (TCI) | |
| | |
| Uvođenje u anesteziju i njeno održavanje kod pacijenata na respiratoru: Tokom uvođenja u anesteziju i njenog održavanja kod odraslih pacijenata | |
| koji su na respiratoru, lijek Ultiva^(®) primijenjen putem TCI treba primijeniti istovremeno sa intravenskim ili inhalacionim hipnotičkim | |
| agensom (vidjeti Tabelu 1 u ovom odjeljku, ‘Opšta anestezija’). Kada se lijek Ultiva^(®) primjenjuje istovremeno sa navedenim agensima, | |
| adekvatna analgezija za uvođenje u anesteziju i operaciju se obično može postići pomoću ciljanih koncentracija remifentanila u krvi u opsegu od | |
| 3 do 8 ng/ml. Primjenu lijeka Ultiva^(®) treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijenta. Za posebno stimulativne operacije, mogu biti | |
| potrebne ciljane koncentracije lijeka u krvi do 15 ng/ml. | |
| | |
| Primijenjen u gore navedenim dozama, remifentanil značajno smanjuje količinu hipnotika koji je potreban za održavanje anestezije. Stoga, | |
| izofluran i propofol treba primjenjivati u skladu sa navedenim preporukama, kako bi se izbjeglo pojačavanje hemodinamskih efekata kao što su | |
| hipotenzija i bradikardija (vidjeti Tabelu 1 i ‘Istovremena primjena sa drugim ljekovima’ u ovom odjeljku). | |
| | |
| Za podatke o koncentracijama remifentanila u krvi koje se postižu manuelno-kontrolisanom infuzijom vidjeti odjeljak 6.6, Tabelu 11. | |
| | |
| Ne preporučuje se primjena lijeka Ultiva^(®) pomoću TCI kod anestezije sa spontanom ventilacijom, budući da nema dovoljno podataka. | |
| | |
| Smjernice za prekid/nastavak primjene lijeka u periodu neposredno nakon operacije: Pri kraju operacije, kod prestanka primjene TCI infuzije, | |
| odnosno smanjenja ciljane koncentracije, očekuje se povratak spontanog disanja pri izračunatoj koncentraciji remifentanila u opsegu od 1 do 2 | |
| ng/ml. Kao i kod manuelno kontrolisane infuzije, potrebno je uspostaviti post-operativnu analgeziju analgeticima sa produženim dejstvom prije | |
| kraja operacije (vidjeti ‘Primjena putem manuelno kontrolisane infuzije – Smjernice za prekid/nastavak primjene lijeka u periodu neposredno | |
| nakon operacije’ u ovom odjeljku). | |
| | |
| Ne preporučuje se primjena lijeka Ultiva^(®) pomoću TCI u cilju post-operativne analgezije, budući da nema dovoljno podataka. | |
| | |
| Pedijatrijski pacijenti (starosti od 1. do 12. godine života) | |
| | |
| Istovremena primjena lijeka Ultiva^(®) i intravenski primenjenih agenasa za uvođenje u anesteziju nije dovoljno ispitana, i stoga se ne | |
| preporučuje. | |
| | |
| Primjena lijeka Ultiva^(®) putem TCI kod pedijatrijskih pacijenata nije ispitana i stoga se kod navedenih pacijenata ne preporučuje primjena | |
| lijeka Ultiva^(®) putem TCI. Za održavanje anestezije preporučuje se primjena sljedećih doza lijeka Ultiva^(®): | |
| | |
| Tabela 2. Smjernice za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata (od 1 do 12 godina starosti) | |
| | |
| +:------------------------:+:---------:+:---------------:+:---------------:+ | |
| | *ISTOVREMENO PRIMIJENJEN | BOLUS | KONTINUIRANA INFUZIJA | | |
| | ANESTETIK | INJEKCIJA | (µg /kg/min) | | |
| | | (µg/kg) | | | |
| | | +-----------------+-----------------+ | |
| | | | Početna brzina | Uobičajene | | |
| | | | | infuzione | | |
| | | | | brzine za | | |
| | | | | održavanje | | |
| +--------------------------+-----------+-----------------+-----------------+ | |
| | Halotan (početna doza | 1 | 0.25 | 0.05 do 1.3 | | |
| | 0.3 MAC) | | | | | |
| +--------------------------+-----------+-----------------+-----------------+ | |
| | Sevofluran (početna doza | 1 | 0.25 | 0.05 do 0.9 | | |
| | 0.3 MAC) | | | | | |
| +--------------------------+-----------+-----------------+-----------------+ | |
| | Izofluran (početna doza | 1 | 0.25 | 0.06 do 0.9 | | |
| | 0.5 MAC) | | | | | |
| +--------------------------+-----------+-----------------+-----------------+ | |
| | |
| *primjenjuje se istovremeno sa azotsuboksidom/kiseonikom u odnosu 2:1 | |
| | |
| Kada se lijek Ultiva^(®) primjenjuje putem bolus injekcije, primijena mora trajati najmanje 30 sekundi. Operacija ne smije da počne prije isteka | |
| najmanje 5 minuta od početka infuzije lijeka Ultiva^(®), ukoliko nije primijenjena istovremena bolus doza. Pri primjeni isključivo azotsuboksida | |
| (70%) sa lijekom Ultiva^(®), uobičajene infuzione brzine potrebne za održavanje anestezije trebalo bi da budu u opsegu između 0.4 i 3 µg/kg/min. | |
| Iako nijesu vršena posebna ispitivanja, podaci o primjeni kod odraslih osoba, ukazuju na to da je 0.4 µg/kg/min odgovarajuća početna infuziona | |
| brzina. Neophodno je pažljivo pratiti pedijatrijske pacijente i prilagoditi dozu dubini analgezije koju zahtijeva određeni operativni zahvat. | |
| | |
| Istovremena primjena sa drugim ljekovima: Primijenjen u gorenavedenim dozama, remifentanil značajno smanjuje količinu hipnotičkog agensa koja je | |
| potrebna za održavanje anestezije. Stoga, izofluran, halotan i sevofluran treba primijeniti u skladu sa gore navedenim preporukama, kako bi se | |
| izbjeglo pojačavanje hemodinamskih efekata kao što su hipotenzija i bradikardija. Nema dostupnih podataka na osnovu kojih bi se preporučilo | |
| doziranje drugih hipnotika primijenjenih istovremeno sa remifentanilom, izuzev onih navedenih u tabeli (vidjeti ‘Odrasli – Istovremena primjena | |
| sa drugim ljekovima’ u ovom odjeljku). | |
| | |
| Smjernice za zbrinjavanje pacijenta u periodu neposredno nakon operacije | |
| | |
| Uvođenje alternativne analgetičke terapije prije prekida primjene lijeka Ultiva^(®): Zbog veoma brzog prestanka dejstva lijeka Ultiva^(®), | |
| rezidualna opioidna aktivnost će prestati u toku 5 do 10 minuta od prekida primjene lijeka Ultiva^(®). Kod pacijenata koji se podvrgavaju | |
| operativnim zahvatima nakon kojih se očekuje pojava postoperativnog bola, potrebno je primijeniti analgetike prije prekida primjene lijeka | |
| Ultiva^(®). Treba ostaviti dovoljno vremena kako bi analgetici sa produženim dejstvom ostvarili svoj terpijski efekat. Izbor analgetika (jednog | |
| ili više), primijenjene doze i vrijeme prijmjene treba da budu unaprijed planirani, i individualno prilagođeni hirurškoj proceduri kojoj se | |
| pacijent podvrgava i očekivanom nivou post-operativne njege (vidjeti odjeljak 4.4). | |
| | |
| Novorođenčad/odojčad (mlađa od godinu dana života) | |
| | |
| Postoje ograničena iskustva iz kliničkih ispitivanja o primijeni remifentanila kod novorođenčadi i odojčadi (mlađih od godinu dana života; | |
| vidjeti odjeljak 5.1). Farmakokinetički profil remifentanila kod novorođenčadi/odojčadi (mlađih od godinu dana života) može se uporediti sa | |
| profilom kod odraslih nakon korekcije za razlike u tjelesnoj masi (vidjeti odjeljak 5.2). Međutim, budući da nema dovoljno kliničkih podataka, | |
| ne preporučuje se primjena lijeka Ultiva^(®) u ovoj starosnoj grupi. | |
| | |
| Primijena za totalnu intravensku anesteziju (TIVA): Postoje ograničena iskustva iz kliničkih ispitivanja o primijeni remifentanila za TIVA kod | |
| odojčadi (vidjeti odjeljak 5.1). Međutim nema dovoljno kliničkih podataka da bi se dale preporuke o doziranju. | |
| | |
| Anestezija kod kardiohirurških intervencija | |
| | |
| Primjena putem manuelno kontrolisane infuzije | |
| | |
| Tabela 3. Smjernice za doziranje pri anesteziji kod kardiohirurških intervencija | |
| | |
| +:-------------------:+:-----------:+:----------------:+:------------------:+ | |
| | INDIKACIJA | BOLUS | KONTINUIRANA INFUZIJA | | |
| | | INJEKCIJA | (µg /kg/min) | | |
| | | (µg /kg) | | | |
| | | +------------------+--------------------+ | |
| | | | Početna brzina | Uobičajene | | |
| | | | | infuzione brzine | | |
| +---------------------+-------------+------------------+--------------------+ | |
| | Intubacija | Ne | 1 | – | | |
| | | preporučuje | | | | |
| | | se | | | | |
| +---------------------+-------------+------------------+--------------------+ | |
| | Održavanje | 0.5 do 1 | 1 | 0.003 do 4 | | |
| | anestezije | | | | | |
| | | 0.5 do 1 | 1 | 0.01 do 4.3 | | |
| | - Izofluran | | | | | |
| | (početna doza | | | | | |
| | 0.4 MAC) | | | | | |
| | | | | | | |
| | - Propofol (početna | | | | | |
| | doza | | | | | |
| | 50 µg/kg/min) | | | | | |
| +---------------------+-------------+------------------+--------------------+ | |
| | Nastavak | Ne | 1 | 0 do 1 | | |
| | post-operativne | preporučuje | | | | |
| | analgezije, | se | | | | |
| | primijenjene prije | | | | | |
| | ekstubacije | | | | | |
| +---------------------+-------------+------------------+--------------------+ | |
| | |
| Period uvođenja u anesteziju: Nakon primjene hipnotika, kako bi došlo do gubitka svijesti, lijek Ultiva^(®) treba primijeniti pri početnoj | |
| infuzionoj brzini od 1 µg/kg/min. Ne preporučuje se primjena bolus injekcije lijeka Ultiva^(®) tokom uvođenja kardiohirurških pacijenata u | |
| anesteziju. Ne bi trebalo ostvariti endotrahealnu intubaciju prije nego što prođe najmanje 5 minuta od početka infuzije. | |
| | |
| Period održavanja anestezije: Nakon ostvarivanja endotrahealne intubacije, potrebno je prilagoditi infuzionu brzinu lijeka Ultiva^(®) potrebama | |
| pacijenta. Ukoliko je potrebno, mogu se primijeniti i dodatne spore bolus doze. Kardiohirurškim pacijentima pod visokim rizikom, kao što su oni | |
| sa slabom ventrikularnom funkcijom ili pacijenti koji se podvrgavaju operaciji srčanih zalistaka, treba primijeniti maksimalnu bolus dozu od 0.5 | |
| µg/kg. Navedene preporuke za doziranje važe i za hipotermički kardiopulmonarni bajpas (vidjeti odjeljak 5.2, ‘Farmakokinetički podaci – | |
| anestezija kod kardiohirurških pacijenata’). | |
| | |
| Istovremena primjena sa drugim ljekovima: Primijenjen u gore navedenim dozama, remifentanil značajno smanjuje količinu hipnotičkog agensa koji | |
| je potreban za održavanje anestezije. Stoga, izofluran i propofol treba primijeniti u skladu sa gore navedenim preporukama, kako bi se izbjeglo | |
| pojačavanje hemodinamskih efekata kao što su hipotenzija i bradikardija. Nema dostupnih podataka na osnovu kojih bi se preporučilo doziranje | |
| drugih hipnotika primijenjenih istovremeno sa remifentanilom, izuzev onih navedenih u tabeli (vidjeti ‘Odrasli – Istovremena primjena sa drugim | |
| ljekovima’ u ovom odjeljku) | |
| | |
| Smjernice za postoperativno zbrinjavanje pacijenata | |
| | |
| Nastavak primjene lijeka Ultiva^(®) u post-operativnom periodu kako bi se obezbijedila analgezija prije ekstubacije: Preporučuje se da se | |
| primjena lijeka Ultiva^(®) održi na posljednjoj intraoperativnoj infuzionoj brzini tokom premještanja pacijenta u oblast postoperativne njege. | |
| Po premještaju, potrebno je pažljivo pratiti nivo anelgezije i sedacije postignut kod pacijenta i prilagoditi brzinu infuzije lijeka Ultiva^(®) | |
| individualnim potrebama pacijenta (za više informacija o vođenju pacijenata na intenzivnoj njezi vidjeti ‘Primjena u jedinici intenzivne njege’ | |
| u ovom odjeljku). | |
| | |
| Uspostavljanje alternativne analgezije prije prekida primjene lijeka Ultiva^(®): Zbog veoma brzog prestanka dejstva lijeka Ultiva^(®), | |
| rezidualna opioidna aktivnost će prestati u toku 5 do 10 minuta od prekida primjene lijeka Ultiva^(®). Potrebno je primijeniti alternativna | |
| analgetička i sedativna sredstva dovoljno vremena prije prekida primjene lijeka Ultiva^(®) kako bi ovi ljekovi ostvarili svoj terapijski efekat. | |
| Stoga se preporučuje da izbor lijeka/ljekova, primijenjene doze i vrijeme primjene lijeka budu planirani prije isključenja pacijenta sa | |
| respiratora. | |
| | |
| Smjernice za prekid primjene lijeka Ultiva^(®): Zbog veoma brzog prestanka dejstva lijeka Ultiva^(®), kod kardioloških pacijenata zapaženi su | |
| hipertenzija, drhtanje i bolovi neposredno nakon prekida primjene lijeka Ultiva^(®) (vidjeti odjeljak 4.8). Kako bi se smanjio rizik od nastanka | |
| navedenih pojava, neophodno je primijeniti odgovarajuću alternativnu analgeziju (kako je navedeno gore), prije prekida primjene infuzije lijeka | |
| Ultiva^(®). Brzinu infuzije treba smanjivati u koracima od 25% i to u intervalima od najmanje 10 minuta do prestanka primjene infuzije. | |
| | |
| U toku isključenja pacijenta sa respiratora, infuzija lijeka Ultiva^(®) se ne smije pojačavati, već samo postepeno smanjivati, uz dodatnu | |
| primjenu drugih analgetika prema potrebi. Hemodinamske promjene kao što su hipertenzija i tahikardija treba liječiti odgovarajućim alternativnim | |
| agensima. | |
| | |
| Kada se u okviru terapijske šeme tokom prelaska na primjenu alternativne analgezije primjenjuju druga opioidna sredstva neophodno je pažljivo | |
| pratiti pacijenta. Pri primjeni navedenih sredstava, potrebno je procijeniti korist od primjene odgovarajuće postoperativne analgezije u odnosu | |
| na potencijalni rizik od nastanka respiratorne depresije. | |
| | |
| Primjena putem ciljno kontrolisane infuzije (TCI) | |
| | |
| Uvođenje u anesteziju i njeno održavanje: U toku uvođenja u anesteziju i njenog održavanja kod odraslih pacijenata na respiratoru, potrebno je | |
| primijeniti lijek Ultiva^(®) TCI istovremeno sa intravenskim ili inhalacionim hipnotikom (vidjeti Tabelu 3). Kod istovremene primene sa | |
| navedenim sredstvima, adekvatna analgezija u toku kardiohirurške intervencije se postiže u višem kraju opsega ciljanih koncentracija | |
| remifentanila u krvi koje se koriste za opšte hirurške zahvate. Nakon podešavanja doze remifentanila prema individualnom odgovoru pacijenta, u | |
| kliničkim studijama su korišćene koncentracije lijeka u krvi visine i do 20 ng/ml. Primijenjen u gore preporučenim dozama, remifentanil značajno | |
| smanjuje količinu hipnotika potrebnog za održavanje anestezije. Stoga, izofluran i propofol treba primijeniti u skladu sa navedenim preporukama, | |
| kako bi se izbjeglo pojačanje hemodinamskih efekata kao što su hipotenzija i bradikardija (vidjeti Tabelu 3 i ‘Istovremena primjena sa drugim | |
| ljekovima’ u ovom odjeljku). | |
| | |
| Za podatke o koncentracijama remifentanila u krvi koje se postižu putem manuelno kontrolisane infuzije, vidjeti odjeljak 6.6, Tabela 11. | |
| | |
| Smjernice za prekid/nastavak primjene lijeka u periodu neposredno nakon operacije: Pri kraju operacije, kod prestanka primjene TCI infuzije, | |
| odnosno smanjenja ciljane koncentracije, očekuje se povratak spontanog disanja pri izračunatoj koncentraciji remifentanila u opsegu od 1 do 2 | |
| ng/ml. Kao i kod manuelno kontrolisane infuzije, potrebno je uspostaviti post-operativnu analgeziju analgeticima sa produženim dejstvom prije | |
| kraja operacije (vidjeti ‘Primjena putem manuelno kontrolisane infuzije – Smjernice za prekid/nastavak primjene lijeka u periodu neposredno | |
| nakon operacije’ u ovom odjeljku). | |
| | |
| Ne preporučuje se primjena lijeka Ultiva^(®) pomoću TCI u cilju post-operativne analgezije, budući da nema dovoljno podataka. | |
| | |
| Primjena u jedinici intenzivne njege | |
| | |
| Odrasli | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) se može koristiti za analgeziju kod pacijenata u jedinici intenzivne njege koji su na respiratoru. Potrebno je primijeniti i | |
| odgovarajuća sedativna sredstva. | |
| | |
| U dobro kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata na respiratoru liječenih u jedinici intenzivne njege, utvrđena je bezbednost i | |
| efikasnost primjene lijeka Ultiva^(®) u trajanju do 3 dana (vidjeti ‘Pacijenti intenzivne njege sa oštećenjem funkcije bubrega’ u ovom odjeljku | |
| i odjeljak 5.2). Stoga se ne preporučuje primjena lijeka Ultiva^(®) za lečenje koje traje duže od 3 dana. | |
| | |
| Nije ispitana primjena lijeka Ultiva^(®) putem TCI kod pacijenata u jedinici intenzivne njege i stoga se ne preporučuje primjena ljeka | |
| Ultiva^(®) putem TCI kod ovih pacijenata. | |
| | |
| Preporučuje se da se primjena lijeka Ultiva^(®) kod odraslih osoba započne pri infuzionoj brzini od 0.1 µg/kg/min (6 µg/kg/h) do 0.15 µg/kg/min | |
| (9 µg/kg/h). Infuzionu brzinu treba povećavati za po 0.025 µg/kg/min (1.5 µg/kg/h) kako bi se postigao željeni nivo analgezije. Potrebno je da | |
| prođe period od najmanje 5 minuta između dva podešavanja doze. Pacijenta treba redovno pratiti i podešavati brzinu infuzije lijeka Ultiva^(®) u | |
| skladu sa njegovim stanjem. Ukoliko se dostigne infuziona brzina od 0.2 µg/kg/min (12 µg/kg/h) a potrebna je sedacija, preporučuje se | |
| započinjanje primjene odgovarajućeg sedativa (vidjeti tekst niže). Dozu sedativa treba podesiti tako da se dobije željeni nivo sedacije. Brzina | |
| infuzije lijeka Ultiva^(®) se dalje može povećavati za po 0.025 µg/kg/min (1.5 µg/kg/h) ukoliko je potrebna dodatna analgezija. | |
| | |
| Tabela 4 sumira početne infuzione brzine i uobičajene raspone doza za obezbjeđivanje analgezije kod pojedinačnih pacijenata: | |
| | |
| Tabela 4. Smjernice za doziranje tokom primjene lijeka Ultiva^(®) u jedinicama intenzivne njege | |
| | |
| +:-----------------------------------:+:-----------------------------------:+ | |
| | KONTINUIRANA INFUZIJA | | |
| | | | |
| | µg/kg/min (µg/kg/h) | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Početna brzina | Raspon | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | 0.1 (6) do 0.15 (9) | 0.006 (0.38) do 0.74 (44.6) | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | |
| Ne preporučuje se primjena bolus doze lijeka Ultiva^(®) kod pacijenata u jedinici intenzivne njege. | |
| | |
| Primjena lijeka Ultiva^(®) smanjiće potrebnu dozu bilo kog sedativa koji se istovremeno primjenjuje. Uobičajene početne doze sedativa, ukoliko | |
| je potrebna njihova primjena, navedene su niže. | |
| | |
| Tabela 5. Preporučene početne doze sedativa, ukoliko je potrebna njihova primjena: | |
| | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | |
| | Sedativ | Bolus (mg/kg) | Brzina infuzije | | |
| | | | (mg/kg/h) | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | |
| | Propofol | Do 0.5 | 0.5 | | |
| | | | | | |
| | Midazolam | Do 0.03 | 0.03 | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | |
| | |
| Kako bi se omogućilo pojedinačno podešavanje doze navedenih sedativa, sedative ne treba primijeniti kao smješu. | |
| | |
| Dodatna analgezija za pacijente na respiratoru koji prolaze kroz stimulativne procedure: Kako bi se obezbijedila dodatna analgezija za pacijente | |
| koji su na respiratoru, a koji prolaze kroz stimulativne i/ili bolne procedure kao što su endotrahealna sukcija, previjanje rane i fizikalna | |
| terapija, može biti potrebno povećanje infuzione brzine lijeka Ultiva^(®). Preporučuje se da se brzina infuzije lijeka Ultiva^(®) od najmanje | |
| 0.1 µg/kg/min (6 µg/kg/h) održava najmanje 5 minuta prije početka stimulativnog postupka. Dalja podešavanja infuzione brzine mogu se sprovoditi | |
| svakih 2 do 5 minuta sa povećanjem u koracima od 25% do 50%, ukoliko se javi ili se očekuje potreba za dodatnom analgezijom. Tokom stimulativnih | |
| procedura radi ostvarivanja dodatne anestezije primjenjivana je prosječna brzina infuzije od 0.25 µg/kg/min (15 µg/kg/h), a maksimalna od 0.74 | |
| µg/kg/min (45 µg/kg/h),. | |
| | |
| Uspostavljanje alternativne analgezije prije prekida primjene lijeka Ultiva^(®): Zbog veoma brzog prestanka dejstva lijeka Ultiva^(®), 5 do 10 | |
| minuta nakon prekida primjene lijeka putem infuzije prestaće rezidualna opioidna aktivnost, bez obzira na trajanje infuzije. Nakon primjene | |
| lijeka Ultiva^(®), potrebno je razmotriti mogućnost nastanka tolerancije i hiperalgezije. Stoga, prije prekida primjene lijeka Ultiva^(®), | |
| pacijentu se moraju dati alternativna analgetička i sedativna sredstva kako bi se predupredio nastanak hiperalgezije i pratećih hemodinamskih | |
| promjena, i to dovoljno rano, kako bi ostalo dovoljno vremena da se ostvari njihov terapijski efekat. Izbor opcija za ostvarivanje analgezije | |
| uključuje primjenu oralnih, intravenskih i lokalnih analgetika produženog dejstva, koje mogu kontrolisati zdravstveni radnici ili sam pacijent. | |
| Navedene tehnike bi uvijek trebalo prilagoditi individualnim potrebama pacijenta dok se infuzija lijeka Ultiva^(®) smanjuje. Preporučuje se da | |
| se izbor sredstva/sredstava, doze i vremena primjene lijeka isplaniraju prije prekida primjene infuzije lijeka Ultiva^(®). | |
| | |
| Kod produžene primjene µ-opioidnih agonista postoji mogućnost razvoja tolerancije sa vremenom. | |
| | |
| Preporuke za ekstubaciju i prekid infuzije lijeka Ultiva^(®): Kako bi se obezbijedio lak oporavak nakon terapijskog režima zasnovanog na | |
| primjeni lijeka Ultiva^(®), preporučuje se da se infuziona brzina lijeka Ultiva^(®) u koracima titrira do 0.1 µg/kg/min (6 µg/kg/h) u trajanju | |
| do 1 čas prije ekstubacije. | |
| | |
| Nakon ekstubacije, brzinu infuzije bi trebalo smanjivati u koracima od 25% u intervalima od najmanje 10 minuta do prekida infuzije. Tokom | |
| isključenja pacijenta sa respiratora, infuziona brzina lijeka Ultiva^(®) se ne smije povećavati, dozvoljeno je isključivo smanjenje brzine, uz | |
| dopunu terapije alternativnim analgeticima u skladu sa potrebama. | |
| | |
| Nakon prekida primjene infuzije lijeka Ultiva^(®), i.v. kanilu bi trebalo očistiti ili ukloniti, kako bi se spriječila naknadna nenamerna | |
| primjena lijeka. | |
| | |
| Kada se drugi opioidi primjenjuju u okviru terapijske šeme za prelazak na alternativnu analgeziju, neophodno procijeniti korist od | |
| postoperativne analgezije u odnosu na potencijalni rizik od nastanka respiratorne depresije koju ovi ljekovi mogu izazvati. | |
| | |
| Pacijenti pedijatrijske intenzivne njege | |
| | |
| Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka kod pedijatrijskih pacijenata na intenzivnoj njezi. | |
| | |
| Pacijenti intenzivne njege sa oštećenjem funkcije bubrega | |
| | |
| Kod pacijenata sa bubrežnim oštećenjem, uključujući i one koji su na terapiji za zamijenu funkcije bubrega, nijesu potrebna posebna | |
| prilagođavanja preporučenih doza. Međutim klirens metabolita karboksilne kiseline je smanjen kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega | |
| (vidjeti odjeljak 5.2). | |
| | |
| Posebne populacije pacijenata | |
| | |
| Stariji (starosti preko 65 godina) | |
| | |
| Opšta anestezija: Početna doza remifentanila koja se primjenjuje kod pacijenata starosti preko 65 godina treba da bude upola manja od | |
| preporučene doze za odrasle osobe, a potom je treba titrirati prema individualnim potrebama pacijenta, pošto je u ovoj populaciji pacijenata | |
| uočena pojačana osjetljivost na farmakološke efekte remifentanila. Ovo prilagođavanje doze odnosi se na primjenu lijeka u svim fazama | |
| anestezije, uključujući uvođenje u anesteziju, održavanje anestezije i neposrednu postoperativnu analgeziju. | |
| | |
| Zbog pojačane osjetljivosti starijih pacijenata na lijek Ultiva^(®), pri primjeni lijeka Ultiva^(®) putem TCI u ovoj starosnoj grupi, početna | |
| ciljana koncentracija treba da bude između 1.5 i 4 ng/ml uz dalju titraciju doze do postizanja odgovora. | |
| | |
| Anestezija pri kardiohirurškim intervencijama: Nije potrebno smanjenje početne doze lijeka (vidjeti ‘Anestezija kod kardiohirurških | |
| intervencija’ u ovom odjeljku). | |
| | |
| Intezivna njega: Nije potrebno smanjenje početne doze lijeka (vidjeti ‘Primjena u jedinici intenzivne njege’ u ovom odjeljku). | |
| | |
| Gojazni pacijenti | |
| | |
| Kod manuelno kontrolisane infuzije, preporučuje se da doza lijeka Ultiva^(®) kod gojaznih pacijenata bude smanjena i zasnovana na idealnoj | |
| tjelesnoj masi, jer su klirens i volumen distribucije remifentanila u boljoj korelaciji sa idealnom, nego sa aktuelnom tjelesnom masom. | |
| | |
| Pri računanju tjelesne mase bez masti (LBM) koje se primjenjuje u Minto modelu, vjerovatno je da će LBM biti potcenjena kod pacijenata ženskog | |
| pola sa indeksom tjelesne mase (BMI) većim od 35 kg/m² i kod pacijenata muškog pola čiji je BMI veći od 40 kg/m². Kako bi se izbjegla primjena | |
| nedovoljne doze kod ovih pacijenata, dozu remifentanila primijenjenog putem TCI treba pažljivo titrirati prema individualnom odgovoru. | |
| | |
| Oštećenje funkcije bubrega | |
| | |
| Na osnovu do sada sprovedenih istraživanja, nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom, uključujući | |
| pacijente na intenzivnoj njezi. | |
| | |
| Oštećenje funkcije jetre | |
| | |
| Studije sprovedene na ograničenom broju pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, ne opravdavaju posebne preporuke u vezi sa doziranjem. Međutim, | |
| pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre mogu biti nešto osjetljiviji na efekte remifentanila na respiratornu depresiju (vidjeti odjeljak | |
| 4.4). Ove pacijente je potrebno pažljivo pratiti, a dozu remifentanila titrirati prema individualnim potrebama pacijenata. | |
| | |
| Neurohirurgija | |
| | |
| Ograničeno kliničko iskustvo sa pacijentima koji se podvrgavaju neurohirurškim intervencijama je pokazalo da nijesu potrebne posebne preporuke u | |
| vezi sa doziranjem. | |
| | |
| ASA III/IV pacijenti | |
| | |
| Opšta anestezija: Pošto se može očekivati da hemodinamski efekti snažnih opioida budu izraženiji kod ASA III/IV pacijenata, potreban je oprez | |
| pri primjeni lijeka Ultiva^(®) u ovoj populaciji. Stoga se preporučuje smanjenje početne doze uz dalju titraciju do postizanja željenog efekta. | |
| Nema dovoljno podataka o primjeni lijeka u populaciji pedijatrijskih pacijenata, kako bi se dala preporuka u vezi sa doziranjem. | |
| | |
| Pri primjeni putem TCI, kod ASA III ili IV pacijenata trebalo bi koristiti nižu početnu ciljanu vrijednost od 1.5 do 4 ng/ml, uz dalju titraciju | |
| doze do postizanja odgovora. | |
| | |
| Anestezija pri kardiohirurškim intervencijama: Nije potrebno smanjenje početne doze lijeka (vidjeti ‘Anestezija kod kardiohirurških | |
| intervencija’ u ovom odjeljku). | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Pošto je glicin prisutan u sastavu lijeka Ultiva^(®), kontraindikovana je epiduralna i intratekalna primjena lijeka Ultiva^(®) (vidjeti odjeljak | |
| 5.3). | |
| | |
| Primjena lijeka Ultiva^(®) kod pacijenata preosjetljivih na aktivnu supstancu ili druge analoge fentanila ili na bilo koju pomoćnu supstancu je | |
| kontraindikovana. | |
| | |
| Primjena lijeka Ultiva^(®) kao jedinog lijeka za uvođenje u anesteziju je kontraindikovana. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Lijek Ultiva^(®) se primjenjuje isključivo u uslovima potpune opremljenosti za nadgledanje i podršku respiratornih i kardiovaskularnih funkcija, | |
| i to od strane osoblja posebno obučenog u oblasti primjene anestetičkih ljekova, i prepoznavanja i terapije očekivanih neželjenih dejstava | |
| potentnih opioida, uključujući i kardiopulmonalnu reanimaciju. Neophodno je da navedena obuka obuhvati obezbeđivanje i održavanje prohodnosti | |
| disajnih puteva i asistiranu ventilaciju. Primjena lijeka Ultiva^(®) kod pacijenata na respiratoru u jedinici intenzivne njege ne preporučuje se | |
| u trajanju dužem od 3 dana. | |
| | |
| Brz prestanak dejstva/Prelazak na alternativnu analgeziju | |
| | |
| Zbog veoma brzog prestanka dejstva lijeka Ultiva^(®), 5 do 10 minuta nakon prekida primjene lijeka putem infuzije prestaće rezidualna opioidna | |
| aktivnost. Prije prekida primjene lijeka Ultiva^(®) kod pacijenata koji se podvrgavaju operativnim zahvatima nakon kojih se očekuje pojava | |
| postoperativnog bola, potrebno je primijeniti analgetike. Kada se lijek primjenjuje u jedinici intenzivne njege neophodno je razmotriti | |
| mogućnost nastanka tolerancije, hiperalgezije i pratećih hemodinamskih promjena. Prije prekida primjene lijeka Ultiva^(®), neophodna je primjena | |
| aternativne analgetičke i sedativne terapije. Potrebno je ostaviti dovoljno vremena kako bi analgetici sa produženim dejstvom ostvarili svoj | |
| terapijski efekat. Izbor lijeka/ljekova, primijenjena doza i vrijeme primjene agensa bi trebalo da budu unaprijed planirani, individualno | |
| prilagođeni hirurškoj proceduri kojoj se pacijent podvrgava, i predviđenom nivou postoperativne njege. Kada se drugi opioidi primjenjuju u | |
| okviru terapijske šeme za prelazak na alternativnu analgeziju, neophodno je procijeniti korist od postoperativne analgezije u odnosu na | |
| potencijalni rizik od nastanka respiratorne depresije koju ovi ljekovi mogu izazvati. | |
| | |
| Prekid liječenja | |
| | |
| Prateći simptomi prestanka primjene remifentanila koji uključuju tahikardiju, hipertenziju i nemir prijavljivani su rijetko, nakon naglog | |
| prekida, a naročito nakon produžene primjene remifentanila, u trajanju duže od 3 dana. U prijavljenim slučajevima ponovno uvođenje i postepeno | |
| smanjivanje infuzije se pokazalo korisnim. Primjena lijeka Ultiva^(®) kod pacijenata na respiratoru u jedinici intenzivne njege ne preporučuje | |
| se u trajanju dužem od 3 dana. | |
| | |
| Rigidnost mišića – prevencija i liječenje | |
| | |
| Pri primjeni lijeka u preporučenim dozama može doći do pojave rigidnosti mišića. Kao i kod primjene drugih opioida, incidenca rigidnosti mišića | |
| je povezana sa primijenjenom dozom i brzinom primjene lijeka. Stoga, primjena spore bolus injekcije mora trajati najmanje 30 sekundi. | |
| | |
| Rigidnost mišića indukovana remifentanilom mora se liječiti u kontekstu kliničkog stanja pacijenta odgovarajućim potpornim mjerama. Izrazitu | |
| rigidnost mišića, nastalu tokom uvođenja u anesteziju, trebalo bi liječiti primjenom neuromuskularnog blokatora i/ili dodatnog hipnotičkog | |
| agensa. Rigidnost mišića koja se javlja tokom korišćenja remifentanila kao analgetičkog sredstva može se liječiti prekidom primjene ili | |
| smanjenjem brzine primjene remifentanila. Povlačenje rigidnosti mišića nastaje u toku nekoliko minuta nakon prestanka primjene remifentanila | |
| putem infuzije. Moguće je kao alternativnu terapiju primijeniti antagoniste opioida, mada njihova primjena može poništiti ili oslabiti | |
| analgetički efekat remifentanila. | |
| | |
| Respiratorna depresija – prevencija i liječenje | |
| | |
| Kao i kod primjene svih drugih snažnih opioida, duboku analgeziju prati izražena respiratorna depresija. Stoga, remifentanil treba primjenjivati | |
| samo u uslovima kada postoji odgovarajuća oprema za praćenje i zbrinjavanje respiratorne depresije. Potrebno je obratiti posebnu pažnju na | |
| pacijente sa respiratornom disfunkcijom. Pojavu respiratorne depresije treba zbrinuti na odgovarajući način, uključujući smanjenje infuzione | |
| brzine za 50% ili privremeni prekid primjene infuzije. Za razliku od ostalih analoga fetanila, nije se pokazalo da remifentanil uzrokuje | |
| ponavljanu respiratornu depresiju, čak ni nakon prolongirane primjene. Međutim, budući da mnogi faktori mogu uticati na post-operativni | |
| oporavak, važno je obezbijediti da se kod pacijenta postigne potpuna stabilizacija stanja svijesti i adekvatno spontano disanje, prije otpusta | |
| sa odjeljenja za oporavak. | |
| | |
| Kardiovaskularna dejstva | |
| | |
| Rizik od pojave kardiovaskularnih dejstava kao što su hipotenzija i bradikardija, koji u rijetkim slučajevima mogu dovesti do asistole/prestanka | |
| rada srca (vidjeti odjeljak 4.5 i 4.8), može se smanjiti smanjenjem brzine infuzije lijeka Ultiva^(®) ili smanjenjem doze istovremeno | |
| primijenjenih anestetika ili odgovarajućom primjenom intravenskih tečnosti, vazopresornih ili antiholinergičkih ljekova. | |
| | |
| Pacijenti koji su slabi, sa hipovolemijom, hipotenzijom ili stariji mogu biti osjetljiviji na kardiovaskularna dejstva remifentanila. | |
| | |
| Nenamerna primjena lijeka | |
| | |
| U praznom prostoru i.v. linije i/ili kanile može se zadržati količina lijeka Ultiva^(®) dovoljna da izazove respiratornu depresiju, apneu i/ili | |
| rigidnost mišića, ukoliko kroz liniju prođe i.v. tečnost ili drugi lijek. Navedena pojava se može izbjeći primjenom lijeka Ultiva^(®) putem i.v. | |
| linije sa brzim protokom ili putem zasebne i.v. linije, koja se uklanja nakon prekida primjene lijeka Ultiva^(®). | |
| | |
| Novorođenčad/odojčad | |
| | |
| Dostupni podaci o primjeni lijeka kod novorođenčadi/odojčadi mlađih od godinu dana života su ograničeni. (videti odeljak 4.2 | |
| ‘Novorođenčad/odojčad (mlađa od godinu dana života)’ i odjeljak 5.1) | |
| | |
| Zloupotreba lijeka | |
| | |
| Kao i kod primjene drugih opioida, upotreba remifentanila može izazvati zavisnost. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Plazmatska holinesteraza ne metaboliše remifentanil, pa se stoga ne očekuju interakcije sa ljekovima koje ovaj enzim metaboliše. | |
| | |
| Kao i drugi opioidi, remifentanil, primijenjen bilo putem manuelno kontrolisane infuzije ili putem TCI, smanjuje doze inhalacionih i i.v | |
| anestetika, kao i benzodiazepina potrebnih za anesteziju (vidjeti odjeljak 4.2.). Ukoliko se doze istovremeno primijenjenih depresora CNS-a ne | |
| smanje, kod pacijenata se može javiti povećana učestalost neželjenih dejstava povezanih sa primjenom navedenih agenasa. | |
| | |
| Kardiovaskularna dejstva lijeka Ultiva^(®) (hipotenzija i bradikardija – vidjeti odjeljke 4.4 i 4.8) mogu biti pogoršana kod pacijenata koji | |
| istovremeno primaju kardiodepresorne ljekove, kao što su beta-blokatori i blokatori kalcijumskih kanala. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije kod žena u drugom stanju. Lijek Ultiva^(®) treba primijeniti u toku trudnoće samo ukoliko | |
| potencijalna korist od primjene lijeka prevazilazi potencijalni rizik primjene po fetus. | |
| | |
| Nije poznato da li se remifentanil izlučuje u humano mlijeko. Međutim, pošto se analozi fentanila izlučuju u humano mlijeko, a materije koje | |
| potiču od remifentanila su pronađene u mlijeku pacova nakon primjene doze remifentanila, majke koje doje treba posavjetovati da prekinu dojenje | |
| tokom 24 časa nakon primjene remifentanila. | |
| | |
| Porođaj | |
| | |
| Nema dovoljno podataka kako bi se preporučila primjena remifentanila tokom porođaja ili Carskog reza. Poznato je da remifentanil prolazi | |
| placentalnu barijeru i da analozi fentanila mogu uzrokovati respiratornu depresiju kod djeteta. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Nakon anestezije remifentanilom, pacijent ne bi trebalo da vozi ili rukuje mašinama. Ljekar treba da odluči kada pacijent može ponovo da obavlja | |
| navedene aktivnosti. Savjetuje se da pacijent ima pratnju pri povratku kući i da izbjegava upotrebu alkoholnih pića. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Najčešća neželjena dejstva povezana sa primjenom remifentanila su direktna posledica agonističkog dejstva na µ-opiodne receptore. Navedeni | |
| neželjeni događaji povlače se nekoliko minuta nakon prekida primjene lijeka ili smanjenja brzine primjene. Niže navedena neželjena dejstava su | |
| klasifikovana prema učestalosti kao veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1,000, <1/100), rijetka (≥1/10,000, <1/1,000), | |
| veoma rijetka (<1/10,000) i nije poznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). | |
| | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Imunološki poremećaji | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Rijetka: | Alergijske reakcije, uključujući | | |
| | | anafilaksu, zabilježene su kod | | |
| | | pacijenata kod kojih se primjenjuje | | |
| | | remifentanil u kombinaciji sa | | |
| | | jednim ili više anestetičkih | | |
| | | sredstava. | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Psihijatrijski poremećaji | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Nije poznato | Zavisnost od lijeka | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Poremećaji nervnog sistema | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Veoma česta: | Rigidnost skeletnih mišića | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Rijetka: | Sedacija (tokom oporavka od opšte | | |
| | | anestezije) | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Nije poznato: | Konvulzije | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Kardiološki poremećaji | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Česta: | Bradikardija | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Rijetka: | Asistola/prestanak rada srca, | | |
| | | kojima obično prethodi | | |
| | | bradikardija, zabilježeni su kod | | |
| | | pacijenata koji su primali | | |
| | | remifentanil zajedno sa drugim | | |
| | | anestetičkim sredstvima. | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Nije poznato: | Atrioventrikularni blok | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Vaskularni poremećaji | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Veoma česta: | Hipotenzija | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Česta: | Postoperativna hipertenzija | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Česta: | Akutna respiratorna depresija, | | |
| | | apnea | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Povremena: | Hipoksija | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Gastrointestinalni poremećaji | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Veoma česta: | Mučnina, povraćanje | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Povremena: | Konstipacija | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Česta: | Svrab | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Opšti poremećaji i reakcije na mijestu primjene | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Česta: | Postoperativna drhtavica | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Povremena: | Postoperativni bolovi | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | Nije poznato: | Tolerancija na lijek | | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ | |
| | |
| Prekid liječenja | |
| | |
| Prateći simptomi prestanka primijene remifentanila koji uključuju tahikardiju, hipertenziju i nemir prijavljivani su rijetko, nakon naglog | |
| prekida, a naročito nakon produžene primjene remifentanila, u trajanju duže od 3 dana. (vidjeti odjeljak 4.4) | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Kao i kod svih snažnih opioidnih analgetika, predoziranje se manifestuje pojačanim farmakološki predvidivim dejstvima remifentanila. Zbog veoma | |
| kratkog trajanja dejstva lijeka Ultiva^(®), mogućnost pojave štetnih dejstava, nastalih kao posljedica predoziranja, ograničena je na kratak | |
| period neposredno nakon primjene lijeka. Odgovor na prekid primjene lijeka je brz, uz stabilizaciju stanja u toku 10 minuta. | |
| | |
| U slučaju predoziranja ili sumnje na predoziranje, potrebno je preduzeti sljedeće korake: prekinuti primjenu lijeka Ultiva^(®), održati prohodne | |
| disajne puteve, započeti asistiranu ili kontrolisanu ventilaciju kiseonikom i održati adekvatnu kardiovaskularnu funkciju. Ukoliko je | |
| respiratorna depresija praćena rigidnošću mišića, može biti potrebna primjena neuromuskularnog blokatora, kako bi se olakšala asistirana ili | |
| kontrolisana ventilacija. Mogu se primijeniti intravenske tečnosti i vazopresori u cilju sprječavanja hipotenzije, kao i druge suportivne mjere. | |
| | |
| Intravenski primijenjenii opioidni antagonisti, kao što je nalokson, mogu se upotrebiti kao specifični antidot u cilju liječenja ozbiljne | |
| respiratorne depresije i rigidnosti mišića. Malo je vjerovatno da će trajanje respiratorne depresije nakon predoziranja lijekom Ultiva^(®) | |
| premašiti trajanje dejstva opioidnih antagonista. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci | |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+----------------------+--------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Opioidni anestetici | |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------+--------------------+
| ATC kod: | N01AH06 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Remifentanil je selektivni agonist µ-opioidnih receptora sa brzim nastankom i veoma kratkim trajanjem dejstva. Antagonisti narkotika, kao što je | |
| nalokson, antagonizuju µ-opioidno dejstvo remifentanila. | |
| | |
| Histaminski testovi kod pacijenata i zdravih ispitanika pokazali su da nakon primjene remifentanila u bolus dozama do 30 µg/kg ne dolazi do | |
| podizanja nivoa histamina. | |
| | |
| Novorođenčad/odojčad (starosti | |
| | |
| U studiji koja je bila randomizovana (odnos 2:1, remifentanil:halotan), otvorena, sa paralelnim grupama i multicentrična; sprovedenoj kod 60 | |
| odojčadi i novorođenčadi ≤8 nedjelja starosti (prosek 5.5 nedjelja), koja su pripadala grupi I ili II prema ASA klasifikaciji, i koja su bila | |
| podvgnuta piloromiotomiji; poređena je efikasnost i bezbjednost remifentanila (primijenjenog u vidu 0.4µg/kg/min inicijalne kontinuirane | |
| infuzije uz dodatne doze ili promjenu brzine infuzije prema potrebi) sa halotanom (primijenjenog kao 0.4%, sa dodatnim povećanjem prema | |
| potrebi). Održavanje anestezije postignuto je dodatnom primjenom 70% azotnog suboksida sa 30% kiseonika. Vrijeme oporavka je bilo superiorno u | |
| remifentanil grupi u odnosu na halotan grupu (nije značajno) | |
| | |
| Primjena za totalnu intravensku anesteziju (TIVA) – djeca starosti od 6 mjeseci do 16. godine života. | |
| | |
| TIVA uz primjenu remifentanila u pedijatrijskoj hirurgiji poređena je sa inhalacionom anestezijom u tri randomizovane, otvorene studije. | |
| Rezulatati su sažeti u niže navedenoj tabeli. | |
| | |
| +-------------------+---------+--------------------------------+-------------+ | |
| | Hirurški zahvat | Uzrast | Uslovi ispitivanja | Ekstubacija | | |
| | | (god.), | (održavanje) | (min) | | |
| | | (broj) | | | | |
| | | | | (prosjek | | |
| | | | | (SD)) | | |
| +-------------------+---------+--------------------------------+-------------+ | |
| | Hirurgija donjeg | 0.5-16 | TIVA: propofol (5 - 10 | 11.8 (4.2) | | |
| | abdomena/urološka | (120) | mg/kg/h) + remifentanil | | | |
| | hirurgija | | (0.125 - 1.0 μg/kg/min) | | | |
| | | +--------------------------------+-------------+ | |
| | | | Inhalaciona anaestezija: | 15.0 (5.6) | | |
| | | | sevofluran (1.0 - 1.5 MAC) i | | | |
| | | | remifentanil (0.125 - | (p<0.05) | | |
| | | | 1.0 μg/kg/min) | | | |
| +-------------------+---------+--------------------------------+-------------+ | |
| | ORL hirurgija | 4-11 | TIVA: propofol (3 mg/kg/h) + | 11 (3.7) | | |
| | | | remifentanil (0.5 μg/kg/min) | | | |
| | | (50) | | | | |
| | | +--------------------------------+-------------+ | |
| | | | Inhalaciona anaestezija: | 9.4 (2.9) | | |
| | | | desfluran (1.3 MAC) i | | | |
| | | | mješavina N₂O | Nije | | |
| | | | | značajno | | |
| +-------------------+---------+--------------------------------+-------------+ | |
| | Opšta ili ORL | 2-12 | TIVA: remifentanil (0.2 - 0.5 | Uporediva | | |
| | hirurgija | (153) | μg/kg/min) + propofol (100 - | vremena | | |
| | | | 200 μg/kg/min) | ekstubacije | | |
| | | | | (na osnovu | | |
| | | | | ograničenih | | |
| | | | | podataka) | | |
| +-------------------+---------+--------------------------------+ | | |
| | | | Inhalaciona anaestezija: | | | |
| | | | sevofluran (1 - 1.5 MAC) + i | | | |
| | | | mješavina N₂O | | | |
| +-------------------+---------+--------------------------------+-------------+ | |
| | |
| U studiji sprovedenoj u oblasti hirurgije donjeg abdomena/urološke hirurgije u kojoj je poređen remifentanil/propofol sa | |
| remifentanilom/sevofluranom, hipotenzija se javljala značajno više kod remifentanila/propofola. U studiji sprovedenoj u oblasti ORL hirurgije u | |
| kojoj je poređen remifentanil/propofol sa desfluranom/azotnim oksidom, značajno veća srčana frekvenca je uočena kod ispitanika koji su primali | |
| desfluran/azotni suboksid u poređenju sa ispitanicima koji su primali remifentanil/propofol i sa osnovnim vrijednostima | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Nakon primjene preporučenih doza remifentanila, efektivno poluvrijeme eliminacijelijeka iznosi 3 do 10 minuta. Prosječni klirens remifentanila | |
| kod zdravih mladih odraslih osoba je 40 ml/min/kg, centralni volumen distribucije je 100 ml/kg, a volumen distribucije u stanju dinamičke | |
| ravnoteže je 350 ml/kg. Kroz cijeli preporučeni opseg doziranja koncentracije remifentanila u krvi proporcionalne su primijenjenoj dozi. Za | |
| svako povećanje brzine infuzije od 0.1 µg/kg/min, koncentracija remifentanila će se uvećati za 2.5 ng/ml. Približno 70% remifentanila vezano je | |
| za proteine plazme. | |
| | |
| Metabolizam | |
| | |
| Remifentanil je opioid koji metaboliše esteraza i koji je podložan metabolisanju od strane nespecifičnih esteraza krvi i tkiva. Kao produkti | |
| metabolizma remifentanila nastaju metaboliti karboksilne kiseline, koji u organizmu pasa imaju 1/4600 dio jačine remifentanila. Studije na | |
| ljudima ukazuju da je cjelokupna farmakološka aktivnost povezana sa matičnim jedinjenjem. Stoga, aktivnost navedenog metabolita nema kliničkih | |
| posljedica. Poluvrijeme eliminacijmetabolita kod zdravih odraslih osoba je 2 časa. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, vrijeme | |
| potrebno za eliminaciju 95% primarnog metabolita remifentanila preko bubrega iznosi približno 7 do 10 časova. Remifentanil nije supstrat za | |
| plazma holinesterazu. | |
| | |
| Placentni prenos i prenos putem majčinog mlijeka | |
| | |
| Studije placentnog prenosa na pacovima i zečevima pokazale su da su mladunci tokom rasta i razvoja izloženi dejstvu remifentanila i/ili njegovih | |
| metabolita. Supstance srodne remifentanilu izlučuju se u mlijeko kod pacova u laktaciji. U kliničkom ispitivanju na ljudima, koncentracija | |
| remifentanila u fetalnoj krvi iznosila je približno 50% koncentracije u krvi majke. Kod fetusa je arterio–venski odnos koncentracija | |
| remifentanila iznosio približno 30%, što ukazuje na metabolizam remifentanila kod novorođenčeta. | |
| | |
| Anestezija pri kardiohirurškim zahvatima | |
| | |
| Klirens remifentanila se smanjuje za približno 20% tokom hipotermijskog (28ºC) kardiopulmonarnog bajpasa. Sniženje tjelesne temperature smanjuje | |
| klirens za 3% po svakom stepenu Celzijusove skale. | |
| | |
| Bubrežna oštećenja | |
| | |
| Bubrežni status ne utiče na brz oporavak od sedacije i analgezije koje su posljedica dejstva remifentanila. | |
| | |
| Farmakokinetika remifentanila se ne mijenja značajno kod pacijenata sa različitim stepenom bubrežnog oštećenja, čak ni nakon primjene lijeka u | |
| trajanju do 3 dana u uslovima intenzivne njege. | |
| | |
| Klirens metabolita karboksilne kiseline je smanjen kod pacijenata sa renalnim oštećenjem. Kod pacijenata na intenzivnoj njezi koji pate od | |
| umjerenog/ozbiljnog oštećenja bubrega, očekuje se da će koncentracija metabolita karboksilne kiseline dostići približno stostruki nivo | |
| koncentracije remifentanila u stanju dinamičke ravnoteže. Dostupni klinički podaci ukazuju da kod navedenih pacijenata akumulacija metabolita ne | |
| dovodi do klinički značajnih µ–opioidnih dejstava, čak ni nakon primjene infuzija remifentanila u trajanju do 3 dana. Ne postoje dokazi o | |
| bezbjednosti i farmakokinetičkom profilu metabolita nakon infuzije remifentanila u trajanju dužem od 3 dana. | |
| | |
| Nema dokaza da se remifentanil izlučuje tokom bubrežne supstitucione terapije. | |
| | |
| Metaboliti karboksilne kiseline se tokom hemodijalize izlučuju najmanje 30%. | |
| | |
| Oštećenje jetre | |
| | |
| Farmakokinetika remifentanila se ne mijenja kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem jetre koji čekaju na transplantaciju jetre, niti tokom | |
| anhepatičke faze operacije transplantacije jetre. Pacijenti sa ozbiljnim oštećenjem jetre mogu biti nešto osjetljiviji na | |
| respiratorno–depresivna dejstva remifentanila. Navedene pacijente treba pažljivo pratiti, a dozu remifentanila treba prilagoditi individualnim | |
| potrebama pacijenata. | |
| | |
| Pedijatrijski pacijenti | |
| | |
| Prosječan klirens i volumen distribucije remifentanila u stanju dinamičke ravnoteže su povišeni kod mlađe djece i opadaju sa uzrastom do | |
| vrijednosti koje se javljaju kod zdravih mladih odraslih osoba starosti do 17. godine. Poluvrijeme eliminacije remifentanila kod novorođenčadi | |
| ne razlikuje se značajno od vrijednosti kod zdravih mladih odraslih osoba. Promjene u analgetičkom dejstvu nakon promjena infuzionih brzina | |
| remifentanila bi trebalo da budu brze i da odgovaraju promjenama koje se javljaju kod zdravih mladih odraslih osoba. Farmakokinetika metabolita | |
| karboksilne kiseline kod pedijatrijskih pacijenata starosti od 2. do 17. godine života, slična je onoj koja se javlja kod odraslih nakon | |
| izvršenih korekcija usljed razlika u tjelesnoj masi. | |
| | |
| Starije osobe | |
| | |
| Klirens remifentanila je nešto smanjen kod starijih pacijenata (> 65. godine života) u poređenju sa mladim pacijentima. Farmakodinamska | |
| aktivnost remifentanila povećava se sa starošću. Kod starijih pacijenata je EC₅₀ remifentanila koja izaziva stvaranje delta talasa na | |
| elektroencefalogramu (EEG) za 50% niža nego kod mladih pacijenata. Stoga kod starijih pacijenata početnu dozu remifentanila treba smanjiti za | |
| 50% i potom je pažljivo prilagođavati individualnim potrebama pacijenta. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Remifentanil, kao i neki drugi analozi fentanila, dovodi do produženja trajanja akcionog potencijala (APD) u Purkinjeovim vlaknima izolovanih | |
| kod pasa. Pri koncentraciji od 0.1 mikromol (38 ng/ml) nije bilo dejstava. Dejstva su uočena pri koncentraciji od 1 mikromol (377 ng/ml), a bila | |
| su statistički značajna pri koncentraciji od 10 mikromola (3770 ng/ml). Navedene koncentracije su 12, odnosno 119 puta, respektivno više od | |
| najviše moguće koncentracije slobodnog remifentanila u krvi (ili 3, odnosno 36 puta više, respektivno od najviše moguće koncentracije ukupnog | |
| remifentanila u krvi) nakon primjene maksimalne preporučene terapijske doze. | |
| | |
| Akutna toksičnost | |
| | |
| Očekivani znaci intoksikacije µ–opioidima primijećeni su kod miševa, pacova i pasa koji nijesu bili na respiratoru, nakon primjene velike | |
| pojedinačne intravenske bolus doze remifentanila. U navedenim studijama, najosjetljivija vrsta, mužjak pacova, preživio je nakon primanja doze | |
| od 5 mg/kg. Mikrohemoragije u mozgu prouzrokovane hipoksijom koje su primjećene kod pasa, spontano su se povukle 14 dana nakon prestanka | |
| primjene lijeka. | |
| | |
| Toksičnost pri ponovnoj primjeni | |
| | |
| Bolus doze remifentanila primijenjene na pacovima i psima koji nijesu bili na respiratoru, izazvale su respiratornu depresiju u svim dozno | |
| definisanim grupama, kao i mikrohemoragije u mozgu kod pasa koje se spontano povlače. Naknadna istraživanja su pokazala da su mikrohemoragije | |
| bile uzrokovane hipoksijom i da nijesu bile specifična posljedica primjene remifentanila. Mikrohemoragije u mozgu nijesu zapažene u | |
| istraživanjima primjene infuzijom na pacovima i psima koji nijesu bili na respiratoru, zato što su u navedenim studijama korišćene doze koje | |
| nijesu uzrokovale ozbiljnu respiratornu depresiju. | |
| | |
| Na osnovu pretkliničkih studija može se zaključiti da su respiratorna depresija i njene posljedice najvjerovatniji uzroci potencijalno ozbiljnih | |
| neželjenih dejstava kod ljudi. | |
| | |
| Intratekalna primjena isključivo glicinske formulacije (bez remifentanila) kod pasa, izazvala je uzrujanost, bol, i disfunkciju i poremećaj | |
| koordinacije zadnjih udova. Smatra se da se radi o sekundarnim dejstvima glicina kao pomoćne supstance. Zbog boljih puferskih karakteristika | |
| krvi, bržeg rastvaranja i niske koncentracije glicina u formuli lijeka Ultiva^(®), ovo otkriće nema kliničkog značaja za intravensku primjenu | |
| lijeka Ultiva^(®). | |
| | |
| Studije o reproduktivnoj toksičnosti | |
| | |
| Remifentanil smanjuje plodnost mužjaka pacova nakon primjene injekcije jednom dnevno tokom najmanje 70 dana. Nije utvrđena doza koja ne | |
| ispoljava dejstvo. Nije bilo uticaja na plodnost ženki pacova. Nijesu primijećeni teratogeni efekti kod pacova ili zečeva. Primjena | |
| remifentanila kod pacova tokom kasnog graviditeta i laktacije nije značajno uticala na preživljavanje, razvoj ili reproduktivnu funkciju F1 | |
| generacije. | |
| | |
| Genotoksičnost | |
| | |
| Remifentanil nije dao pozitivne rezultate u seriji testova genotoksičnosti u in-vitro i in-vivo uslovima, osim u tk testu limfoma kod miševa u | |
| in-vitro uslovima, koji je dao pozitivan rezultat sa metaboličkom aktivacijom. Pošto rezultati testa limfoma kod miševa nijesu potvrđeni u | |
| daljim testovima u in-vitro i in-vivo uslovima, ne smatra se da liječenje remifentanilom predstavlja genotoksički rizik za pacijente. | |
| | |
| Karcinogenost | |
| | |
| Nijesu izvođene dugoročne studije karcinogenosti. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Glicin | |
| | |
| Hlorovodonična kiselina (za prilagođavanje pH vrijednosti) | |
| | |
| Natrijum-hidroksid (može se koristiti za prilagođavanje pH vrijednosti u slučaju potrebe) | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Lijek Ultiva^(®) treba miješati samo sa preporučenim infuzionim rastvorima (vidjeti odjeljak 6.6). | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) ne treba miješati sa Ringer-laktat rastvorom za injekcije ili rastvorom Ringer-laktata i 5% glukoze za injekcije. | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) ne treba miješati sa propofolom u istoj mješavini rastvora za intravensku primjenu. | |
| | |
| Ne preporučuje se primjena lijeka Ultiva^(®) preko iste intravenske linije sa krvlju/serumom/plazmom jer nespecifična esteraza u produktima krvi | |
| može dovesti do hidrolize remifentanila do njegovih neaktivnih metabolita. | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) prije primjene ne treba miješati sa drugim terapijskim sredstvima. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Ampule: | |
| | |
| Ampule od 1 mg – 18 mjeseci. | |
| | |
| Ampule od 2 mg – dvije godine. | |
| | |
| Rekonstituisani rastvor: | |
| | |
| Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC. Sa mikrobiološke stanovišta, proizvod | |
| treba odmah primjeniti. Ukoliko se ne primjeni odmah, vrijeme i uslovi čuvanja rekonstituisanog rastvora odgovornost su medicinskog osoblja koje | |
| primjenjuje lijek i rekonstituisani rastvor ne treba čuvati duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8ºC, osim pod uslovom da je rekonstitucija | |
| obavljena u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima. | |
| | |
| Razblaženi rastvor: | |
| | |
| Sve mješavine lijeka Ultiva^(®) u obliku injekcije sa infuzionim tečnostima treba upotrijebiti odmah. Svaki neupotrijebljeni razblaženi rastvor | |
| treba odbaciti. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25º C. | |
| | |
| Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaživanja vidjeti odjeljak 6.3. | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Lijek Ultiva^(®) je dostupan u staklenoj bočici napravljenoj od bezbojnog stakla tipa I u skladu sa Ph. Eur., sa bromobutilskim gumenim čepom i | |
| aluminijumskom kapicom. | |
| | |
| 1 mg liofiliziranog praška u bočicama od 3 ml u kartonskim kutijama od po 5 komada | |
| | |
| 2 mg liofiliziranog praška u bočicama od 5 ml u kartonskim kutijama od po 5 komada | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Lijek Ultiva^(®) treba pripremiti za intravensku primjenu dodavanjem prema potrebi 1, odnosno 2ml rastvarača kako bi se dobio rekonstituisani | |
| rastvor koncentracije od 1 mg/ml remifentanila. Rekonstituisani rastvor je bistar, bezbojan i praktično bez vidljivih čestica. Nakon | |
| rekonstitucije, potrebno je vizuelno ispitati proizvod (u slučaju da pakovanje to dozvoljava) na prisustvo čestica, diskoloraciju ili eventualno | |
| oštećenje pakovanja. Odbaciti svaki rastvor kod koga se mogu primijetiti navedeni defekti. Rekonstituisani proizvod je namijenjen samo za | |
| jednokratnu upotrebu. Svaki neiskorišćeni materijal treba odbaciti. | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) ne treba primijenjivati putem manuelno kontrolisane infuzije prije dodatnog razblaženja do koncentracija od 20 do 250 µg | |
| (preporučuje se primjena rastvora od 50 µg/ml kod odraslih, a 20 do 25 µg/ml kod pedijatrijskih pacijenata starosti godinu dana života i više). | |
| | |
| Lijek Ultiva^(®) ne treba primijeniti putem TCI prije dodatnog razblaženja (preporučuje se primjena rastvora koncentracije od 20 do 50 µg/ml | |
| putem TCI). | |
| | |
| Koncentracija rastvora zavisi od tehničkih mogućnosti uređaja za primjenu infuzije i očekivanih potreba pacijenta. | |
| | |
| Za razblaživanje treba korisiti jednu od niže navedenih i.v. tečnosti: | |
| | |
| Voda za injekcije | |
| | |
| Rastvor 5% glukoze za injekcije | |
| | |
| Rastvor 5% glukoze i 0.9% natrijum-hlorida za injekcije | |
| | |
| Rastvor 0.9% natrijum-hlorida za injekcije | |
| | |
| Rastvor 0.45% natrijum-hlorida za injekcije | |
| | |
| Nakon razblaživanja, vizuelno ispitati da li je proizvod bistar, bezbojan, praktično bez čestica i da li je pakovanje neoštećeno. Odbaciti svaki | |
| rastvor na kome se mogu uočiti navedeni defekti. | |
| | |
| Kada se primjenjuje putem radnog i.v. katetera, pokazalo se da je primjena lijeka Ultiva^(®) kompatibilna sa niže navedenim tečnostima za | |
| intravensku primjenu: | |
| | |
| Ringer-laktat rastvor za injekcije | |
| | |
| Rastvor Ringer-laktata i 5% glukoze za injekcije | |
| | |
| Kada se primjenjuje putem radnog i.v. katetera, pokazalo se da je primjena lijeka Ultiva^(®) kompatibilna sa propofolom. | |
| | |
| Tabele 6-11 daju smjernice za brzinu primjene infuzije lijeka Ultiva^(®) putem manuelno kontrolisane infuzije: | |
| | |
| Tabela 6. Brzina primjene lijeka Ultiva^(®) putem injekcije (ml/kg/h) | |
| | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | Brzina davanja | Brzina primjene infuzije (ml/kg/h) za koncentracije rastvora od | | |
| | lijeka | | | |
| | (µg/kg/min) | | | |
| | +-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | | 20 µg/ml | 25 µg/ml | 50 µg/ml | 250 µg/ml | | |
| | | 1 mg/50 ml | 1 mg/40 ml | 1 mg/20 ml | 10 mg/40 ml | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.0125 | 0.038 | 0.03 | 0.015 | Ne preporučuje | | |
| | | | | | se | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.025 | 0.075 | 0.06 | 0.03 | Ne preporučuje | | |
| | | | | | se | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.05 | 0.15 | 0.12 | 0.06 | 0.012 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.075 | 0.23 | 0.18 | 0.09 | 0.018 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.1 | 0.3 | 0.24 | 0.12 | 0.024 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.15 | 0.45 | 0.36 | 0.18 | 0.036 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.2 | 0.6 | 0.48 | 0.24 | 0.048 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.25 | 0.75 | 0.6 | 0.3 | 0.06 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.5 | 1.5 | 1.2 | 0.6 | 0.12 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 0.75 | 2.25 | 1.8 | 0.9 | 0.18 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 1.0 | 3.0 | 2.4 | 1.2 | 0.24 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 1.25 | 3.75 | 3.0 | 1.5 | 0.3 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 1.5 | 4.5 | 3.6 | 1.8 | 0.36 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 1.75 | 5.25 | 4.2 | 2.1 | 0.42 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | 2.0 | 6.0 | 4.8 | 2.4 | 0.48 | | |
| +----------------+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | |
| | |
| Tabela 7. Brzina primjene infuzije (ml/h) lijeka Ultiva^(®) u obliku injekcije za rastvor od 20 µg/ml | |
| | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | Brzina | Težina pacijenta (kg) | | |
| | infuzije | | | |
| | (µg/kg/min) | | | |
| | +-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | | 5 | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.0125 | 0.188 | 0.375 | 0.75 | 1.125 | 1.5 | 1.875 | 2.25 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.025 | 0.375 | 0.75 | 1.5 | 2.25 | 3.0 | 3.75 | 4.5 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.05 | 0.75 | 1.5 | 3.0 | 4.5 | 6.0 | 7.5 | 9.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.075 | 1.125 | 2.25 | 4.5 | 6.75 | 9.0 | 11.25 | 13.5 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.1 | 1.5 | 3.0 | 6.0 | 9.0 | 12.0 | 15.0 | 18.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.15 | 2.25 | 4.5 | 9.0 | 13.5 | 18.0 | 22.5 | 27.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.2 | 3.0 | 6.0 | 12.0 | 18.0 | 24.0 | 30.0 | 36.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.25 | 3.75 | 7.5 | 15.0 | 22.5 | 30.0 | 37.5 | 45.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.3 | 4.5 | 9.0 | 18.0 | 27.0 | 36.0 | 45.0 | 54.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.35 | 5.25 | 10.5 | 21.0 | 31.5 | 42.0 | 52.5 | 63.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.4 | 6.0 | 12.0 | 24.0 | 36.0 | 48.0 | 60.0 | 72.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | |
| Tabela 8. Brzina primjene infuzije (ml/h) lijeka Ultiva^(®) u obliku injekcije za rastvor od 25 µg/ml | |
| | |
| +--------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | Brzina | Težina pacijenta (kg) | | |
| | infuzije | | | |
| | (µg/kg/min) | | | |
| | +-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | | |
| +--------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | 0.0125 | 0.3 | 0.6 | 0.9 | 1.2 | 1.5 | 1.8 | 2.1 | 2.4 | 2.7 | 3.0 | | |
| +--------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | 0.025 | 0.6 | 1.2 | 1.8 | 2.4 | 3.0 | 3.6 | 4.2 | 4.8 | 5.4 | 6.0 | | |
| +--------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | 0.05 | 1.2 | 2.4 | 3.6 | 4.8 | 6.0 | 7.2 | 8.4 | 9.6 | 10.8 | 12.0 | | |
| +--------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | 0.075 | 1.8 | 3.6 | 5.4 | 7.2 | 9.0 | 10.8 | 12.6 | 14.4 | 16.2 | 18.0 | | |
| +--------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | 0.1 | 2.4 | 4.8 | 7.2 | 9.6 | 12.0 | 14.4 | 16.8 | 19.2 | 21.6 | 24.0 | | |
| +--------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | 0.15 | 3.6 | 7.2 | 10.8 | 14.4 | 18.0 | 21.6 | 25.2 | 28.8 | 32.4 | 36.0 | | |
| +--------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | 0.2 | 4.8 | 9.6 | 14.4 | 19.2 | 24.0 | 28.8 | 33.6 | 38.4 | 43.2 | 48.0 | | |
| +--------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------+ | |
| | |
| Tabela 9. Brzina primjene infuzije (ml/h) lijeka Ultiva^(®) u obliku injekcije za rastvor od 50 µg/ml | |
| | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | Brzina | Težina pacijenta (kg) | | |
| | infuzije | | | |
| | (µg/kg/min) | | | |
| | +-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.025 | 0.9 | 1.2 | 1.5 | 1.8 | 2.1 | 2.4 | 2.7 | 3.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.05 | 1.8 | 2.4 | 3.0 | 3.6 | 4.2 | 4.8 | 5.4 | 6.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.075 | 2.7 | 3.6 | 4.5 | 5.4 | 6.3 | 7.2 | 8.1 | 9.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.1 | 3.6 | 4.8 | 6.0 | 7.2 | 8.4 | 9.6 | 10.8 | 12.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.15 | 5.4 | 7.2 | 9.0 | 10.8 | 12.6 | 14.4 | 16.2 | 18.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.2 | 7.2 | 9.6 | 12.0 | 14.4 | 16.8 | 19.2 | 21.6 | 24.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.25 | 9.0 | 12.0 | 15.0 | 18.0 | 21.0 | 24.0 | 27.0 | 30.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.5 | 18.0 | 24.0 | 30.0 | 36.0 | 42.0 | 48.0 | 54.0 | 60.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.75 | 27.0 | 36.0 | 45.0 | 54.0 | 63.0 | 72.0 | 81.0 | 90.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 1.0 | 36.0 | 48.0 | 60.0 | 72.0 | 84.0 | 96.0 | 108.0 | 120.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 1.25 | 45.0 | 60.0 | 75.0 | 90.0 | 105.0 | 120.0 | 135.0 | 150.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 1.5 | 54.0 | 72.0 | 90.0 | 108.0 | 126.0 | 144.0 | 162.0 | 180.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 1.75 | 63.0 | 84.0 | 105.0 | 126.0 | 147.0 | 168.0 | 189.0 | 210.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 2.0 | 72.0 | 96.0 | 120.0 | 144.0 | 168.0 | 192.0 | 216.0 | 240.0 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | |
| Tabela 10. Brzina primjene infuzije (ml/h) lijeka Ultiva^(®) u obliku injekcije za rastvor od 250 µg/ml | |
| | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | Brzina | Težina pacijenta (kg) | | |
| | infuzije | | | |
| | (µg/kg/min) | | | |
| | +-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.1 | 0.72 | 0.96 | 1.20 | 1.44 | 1.68 | 1.92 | 2.16 | 2.40 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.15 | 1.08 | 1.44 | 1.80 | 2.16 | 2.52 | 2.88 | 3.24 | 3.60 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.2 | 1.44 | 1.92 | 2.40 | 2.88 | 3.36 | 3.84 | 4.32 | 4.80 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.25 | 1.80 | 2.40 | 3.00 | 3.60 | 4.20 | 4.80 | 5.40 | 6.00 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.5 | 3.60 | 4.80 | 6.00 | 7.20 | 8.40 | 9.60 | 10.80 | 12.00 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 0.75 | 5.40 | 7.20 | 9.00 | 10.80 | 12.60 | 14.40 | 16.20 | 18.00 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 1.0 | 7.20 | 9.60 | 12.00 | 14.40 | 16.80 | 19.20 | 21.60 | 24.00 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 1.25 | 9.00 | 12.00 | 15.00 | 18.00 | 21.00 | 24.00 | 27.00 | 30.00 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 1.5 | 10.80 | 14.40 | 18.00 | 21.60 | 25.20 | 28.80 | 32.40 | 36.00 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 1.75 | 12.60 | 16.80 | 21.00 | 25.20 | 29.40 | 33.60 | 37.80 | 42.00 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | 2.0 | 14.40 | 19.20 | 24.00 | 28.80 | 33.60 | 38.40 | 43.20 | 48.00 | | |
| +--------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+-------------+ | |
| | |
| Tabela 11 pruža informacije o ekvivalentnim koncentracijama remifentanila u krvi pri primjeni putem TCI pristupa za različite brzine manuelno | |
| kontrolisane infuzije u stanju dinamičke ravnoteže: | |
| | |
| Tabela 11. Koncentracije remifentanila u krvi (ng/ml) procijenjene korišćenjem Minto (1997) farmakokinetičkog modela kod pacijenta muškog pola | |
| starosti 40 godina, tjelesne mase 70 kg, visine 170 cm za razne brzine ručno kontrolisane infuzije u stanju dinamičke ravnoteže. | |
| | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ | |
| | Brzina primjene infuzije | Koncentracija remifentanila u | | |
| | lijeka Ultiva^(®) | krvi | | |
| | (µg/kg/min) | (ng/ml) | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ | |
| | 0.05 | 1.3 | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ | |
| | 0.10 | 2.6 | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ | |
| | 0.25 | 6.3 | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ | |
| | 0.40 | 10.4 | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ | |
| | 0.50 | 12.6 | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ | |
| | 1.0 | 25.2 | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ | |
| | 2.0 | 50.5 | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| GlaxoSmithKline Export Limited, Podgorica | |
| | |
| Bul Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna Gora | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Ultiva^(®), 1mg, prašak za koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, bočica, 5 x 1 mg: | |
| | |
| 2020/12/35 - 02-42 | |
| | |
| Ultiva^(®), 2mg, prašak za koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, bočica, 5 x 2 mg: | |
| | |
| 2020/12/36 - 02-43 | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Ultiva^(®), 1mg, prašak za koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, bočica, 5 x 1 mg: | |
| | |
| 17.09.2012. godine | |
| | |
| Ultiva^(®), 2mg, prašak za koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, bočica, 5 x 2 mg: | |
| | |
| 17.09.2012. godine | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+
| Septembar 2012. godine | |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------+