Ulom uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®) 2%, kapi za oči, rastvor 20mg/ml, |
| |
| bočica, 5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Pliva Hrvatska d.o.o., |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Prilaz Baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------+-----------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®), 2%, kapi za oči, rastvor 20mg/ml |
+---------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | dorzolamid |
+---------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedan ml sadrži 22,26 mg dorzolamid hidrohlorida, što odgovara 20 mg dorzolamida. |
| |
| Jedan ml Ulom kapi za oči sadrži 0,075 mg benzalkonijum hlorida. |
| |
| Za potpun spisak pomoćnih materija vidjeti dio 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kapi za oči, rastvor. |
| |
| Bistar, bezbojan, viskozan rastvor, bez vidljivih čestica. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®) je indikovan: |
| |
| - Kao dopuna terapiji beta-blokatorima |
| |
| - Kao monoterapija kod pacijenata koji ne odgovaraju na terapiju beta-blokatorima ili kod kojih je terapija beta-blokatorima |
| kontraindikovana |
| |
| u liječenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata sa: |
| |
| - okularnom hipertenzijom, |
| |
| - glaukomom otvorenog ugla, |
| |
| - pseudoeksfolijativnim glaukomom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kada se daje kao monoterapija doza dorzolamida je po jedna kap u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju), tri puta dnevno. |
| |
| Kada se daje kao dopuna terapiji nekom beta-blokatoru za oftalmološku primjenu, doza dorzolamida je jedna kap u konjunktivalnu |
| kesicu oboljelog oka (očiju) dva puta dnevno. |
| |
| Kada se dorzolamid uvodi umjesto nekog drugog oftalmološkog preparata za terapiju glaukoma, nakon adekvatnog doziranja treba |
| prekinuti sa uzimanjem tog lijeka i početi sa uzimanjem dorzolamida narednog dana. |
| |
| Ako se koristi više od jednog oftalmološkog preparata za lokalnu primjenu, davanje ovih ljekova treba vremenski razdvojiti |
| najmanje deset minuta. |
| |
| Pacijentima treba reći da operu ruke prije upotrebe lijeka i da izbegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima. |
| |
| Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane |
| (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Poslije upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih |
| oštećenja oka i, kao posljedica toga, gubitka vida. |
| |
| Pacijentima treba objasniti kako da pravilno koriste bočice. |
| |
| Uputstvo za upotrebu: |
| |
| 1. Prije nego što upotrijebite lijek po prvi put provjerite da li je sigurnosni zatvarač neoštećen. |
| |
| 2. Bočicu otvorite odvrtanjem zatvarača. |
| |
| 3. Zabacite glavu unazad i pažljivo povucite donji kapak oka tako da se formira prostor između kapka i oka. |
| |
| 4. Okrenite bočicu naopačke, pa je lagano pritiskajte sa obje strane, dok ne istisnete jednu kap u oko, kao što je ljekar |
| odredio. |
| |
| Nemojte dodirivati oko ili očni kapak vrhom dIJela za ispuštanje kapi na bočici. |
| |
| 5. Ponovite korake 3 i 4 sa drugim okom, ako Vas je ljekar savjetovao da to učinite. |
| |
| 6. Zatvarač vratite na mjesto okretanjem sve dok čvrsto ne dodiruje bočicu. |
| |
| 7.Vrh dozatora je je napravljen tako da omogući izlaženje samo jedne kapi pa stoga NEMOJTE proširivati otvor na vrhu dozatora. |
| |
| Upotreba kod djece |
| |
| Na raspolaganju su ograničeni podaci o primjeni dorzalamida kod djece u dozi od tri puta dnevno (za više podataka o doziranju |
| kod djece vidjeti dio 5.1). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dorzolamid je kontraindikovan kod pacijenata koji su preosjetljivi na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu. |
| |
| Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili sa hiperhloremičkom |
| acidozom. Zbog toga što se dorzolamid i njegovi metaboliti primarno izlučuju putem bubrega, dorzolamid je kontraindikovan kod |
| ovih pacijenata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje jetre, pa ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata. |
| |
| Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored primjene oftalmoloških hipotenzivnih ljekova, zahtijeva i |
| druge terapijske mjere. Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla. |
| |
| Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu koja se takođe nalazi i kod sulfonamida i stoga, iako se primjenjuje lokalno, resorbuje |
| se sistemski. Stoga se poslije lokalne primjene mogu očekivati ista neželjena dejstva koja se javljaju tokom uzimanja |
| sulfonamida, uključujući ozbiljne reakcije kao Stevens-Johnson sindrom i toksičnu epidermalnu nekrozu.Ukoliko se pojave |
| ozbiljne reakcije ili preosjetljivost treba prekinuti uzimanje ovog lijeka. |
| |
| Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže, a posebno |
| kod pacijenata koji su prethodno imali kamen u bubregu. Iako nijesu zabilježeni slučajevi poremećaja acido-bazne ravnoteže |
| poslije primjene dorzolamida, urolitijaza je prijavljivana rijetko. S obzirom da je dorzolamid inhibitor karboanhidraze za |
| lokalnu primjenu koji se sistemski resorbuje, pacijenti koji su imali kamen u bubregu mogu biti izloženi povećanom riziku od |
| nastanka urolitijaze tokom primjene dorzolamida. |
| |
| Ukoliko se pojave alergijske reakcije (na primjer konjunktivitis ili reakcije na očnom kapku), treba razmotriti prekid |
| terapije. |
| |
| Postoji potencijal aditivnog efekta poznatim sistemskim efektima inhibicije karboanhidraze kod pacijenata koji istovremeno |
| primaju oralni inhibitor karboanhidraze i dorzolamid. Ne preporučuje se istovremena primjena oralnih inhibitora karboanhidraze |
| i dorzolamida. |
| |
| Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su prethodno imali hronična kornealna |
| oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vrijeme kada su koristili lijek dorzolamid. Kod ovih pacijenata lokalno |
| primijenjeni dorzolamid treba pažljivo upotrebljavati. |
| |
| Istovremena pojava ablacije sudovnjače sa okularnom hipotonijom opisana je poslije filtracionih operacija sa primjenom terapije |
| supresije stvaranja očne vodice. |
| |
| Ulom^(®) sadrži konzervans benzalkonijum hlorid koji može da izazove iritaciju oka. Prije upotrebe lijeka treba ukloniti |
| kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja. Benzalkonijum hlorid može da promijeni boju |
| mekih kontaktnih sočiva. |
| |
| Upotreba kod djece |
| |
| Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata ispod 36 nedjelja gestacione starosti i kod pacijenata mlađih od jedne nedjelje |
| života. Pacijenti sa značajno nezrelim bubrežnim tubulama treba da uzimaju dorzolamid samo nakon pažljivog razmatranja odnosa |
| rizika i koristi zbog mogućeg rizika za pojavu metaboličke acidoze. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije dorzolamida sa drugim ljekovima. |
| |
| U kliničkim ispitivanjima dorzolamid je istovremeno upotrebljavan sa sljedećim ljekovima pri čemu nije bilo neželjenih |
| interakcija: rastvor timolola za oftalmološku primjenu, rastvor betaksolola za oftalmološku primjenu i sistemski ljekovi |
| uključujući ACE inhibitore, blokatore kalcijumovih kanala, diuretike, nesteroidne antiinflamatorne lijekove kao što je aspirin, |
| i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin). |
| |
| Povezanost između dorzolamida i miotika i agonista adrenergičkih receptora još uvijek nije definitivno potvrđena u terapiji |
| glaukoma. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Upotreba u toku trudnoće |
| |
| Dorzolamid ne smije da se daje tokom trudnoće. Na raspolaganju nema odgovarajućih kliničkih podataka iz ispitivanja na |
| trudnicama. Kod kunića koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za trudnu ženku došlo je do teratogenih efekata |
| (vidjeti dio 5.3). |
| |
| Upotreba u toku laktacije |
| |
| Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u humanom mlijeku. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid utvrđen je |
| smanjen dobitak težine kod mladunaca. Ako je potrebno dati dorzolamid preporučuje se prekid dojenja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu sprovedene studije o uticaju dorzolamida na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja |
| mašinama. Moguće neželjene reakcije, kao što su vrtoglavica i poremećaji vida, mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim |
| vozilima i rukovanja mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dorzolamid je ispitivan na više od 1400 ispitanika u kontrolisanim i nekontrolisanim kliničkim studijama. U dugoročnim |
| studijama na 1108 pacijenata koji su dobijali dorzolamid kao monoterapiju ili kao dopunu terapiji beta-blokatorom za |
| oftalmološku primjenu, najčešći uzrok prekida terapije (oko 3% slučajeva) lijekom dorzolamid bile su neželjene reakcije na oku |
| izazvane lijekom, a prvenstveno se radilo o konjunktivitisu i reakcijama na očnom kapku. |
| |
| Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije ili tokom kliničkih ispitivanja ili u post-marketinškom iskustvu nakon stavljanja |
| lijeka u promet: |
| |
| [Veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100) i rijetke (≥1/10000 do <1/1000)]. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema: |
| |
| Česte: glavobolja |
| |
| Rijetke: vrtoglavica, parestezija |
| |
| Poremećaji na nivou oka: |
| |
| Veoma česte: osjećaj peckanja i probadanja u oku |
| |
| Česte: superficijalni keratitis (punctum), suzenje, konjunktivitis, inflamacija očnog kapka, svrab u oku, iritacija očnog |
| kapka, zamagljen vid. |
| |
| Povremene: iridociklitis |
| |
| Rijetke: iritacija sa crvenilom, bol, stvaranje pokorice očnog kapka, prolazna miopija (koja nestaje poslije prekida terapije), |
| kornealni edem, okularna hipotonija, ablacija sudovnjače poslije filtracione operacije. |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: |
| |
| Rijetke: epitaksa |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji: |
| |
| Česte: muka, gorak ukus u ustima |
| |
| Rijetke: iritacija grla, suva usta |
| |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: |
| |
| Rijetke: kontaktni dermatitis, Stiven-Džonsonov (Stevens-Johnson) sindrom, toksična epidermalna nekroliza |
| |
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema: |
| |
| Rijetke: urolitijaza |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene: |
| |
| Česte: astenija/zamor |
| |
| Rijetke: preosjetljivost: znaci i simptomi lokalnih reakcija (palpebralne reakcije) i sistemskih alergijskih reakcija |
| uključujući angioedem, urtikariju, pruritis, osip, gubljenje daha, rijetko bronhospazam |
| |
| Laboratorijska ispitivanja: |
| |
| Dorzolamid nije doveo do klinički značajnog poremećaja elektrolita. |
| |
| Pedijatrijski pacijenti: |
| |
| Vidjeti dio 5.1. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Na raspolaganju su samo ograničeni podaci koji se odnose na predoziranje lijeka kod ljudi poslije slučajnog ili namjernog |
| uzimanja dorzolamid hidrohlorida. |
| |
| Simptomi |
| |
| Sljedeći simptom zabilježen je nakon oralnog unošenja lijeka: pospanost. Poslije lokalne primjene opisani su sljedeći simptomi: |
| muka, vrtoglavica, glavobolja, zamor, nenormalni snovi i disfagija. |
| |
| Liječenje |
| |
| Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Može doći do neravnoteže elektrolita, razvoja acidoznog stanja i mogućih |
| efekata na centralni nervni sistem. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH u krvi. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Preparati za liječenje glaukoma i miotici, |
| | inhibitori karboanhidraze, dorzolamid |
+---------------------------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | S01EC03 |
+---------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Karboanhidraza (CA) je enzim koji se nalazi u mnogim tkivima u organizmu uključujući i oko. Kod ljudi karboanhidraza se nalazi |
| u obliku velikog broja izoenzima, a najaktivniji od njih je karboanhidraza II (CA-II) koja se primarno nalazi u crvenim krvnim |
| zrncima, ali takođe i u drugim tkivima. Inhibicija karboanhidraze u cilijarnom nastavku u oku dovodi do smanjenja sekrecije |
| očne vodice. Rezultat ovog smanjenja je sniženje intraokularnog pritiska. |
| |
| Ulom^(®) sadrži dorzolamid hidrohlorid koji je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. |
| |
| Poslije lokalne primjene u oku dorzolamid snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen |
| intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja. Dorzolamid snižava |
| intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva kao što je mioza, noćno sljepilo i spazam akomodacije. |
| Dorzolamid ispoljava veoma mali ili nikakav efekat na puls ili krvni pritisak. |
| |
| Beta adrenergički blokatori koji se primjenjuju lokalno takođe snižavaju povišeni intraokularni pritisak tako što smanjuju |
| sekreciju očne vodice, ali to čine različitim mehanizmom dejstva. Ispitivanja su pokazala da, kada se dorzolamid daje kao |
| dopuna terapiji lokalnim beta-blokatorima, dolazi do dodatnog sniženja intraokularnog pritiska. Ovaj nalaz je u skladu sa |
| zabilježenim aditivnim efektima beta-blokatora i oralnih inhibitora karboanhidraze. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Klinički efekti |
| |
| Odrasli pacijenti |
| |
| Efekat dorzolamida procjenjivan je kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom. Dorzolamid je davan tri puta dnevno |
| kao monoterapija (vrijednosti intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 23 mmHg) ili dva puta dnevno kao dopuna |
| terapiji beta-blokatorima za oftalmološku primjenu (vrijednosti intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 22 mmHg). |
| To su bile opsežne kliničke studije koje su trajale do godinu dana. Efekat dorzolamida na sniženje povišenog intraokularnog |
| pritiska, bilo da je primijenjen kao monoterapija ili kao dopunska terapija, potvrđen je u toku dana i održavao se tokom |
| dugotrajne terapije. Efikasnost zabilježena kod dugotrajne monoterapije bila je slična efikasnosti betaksolola i nešto manja od |
| efikasnosti timolola. Kada se koristio kao dopuna terapiji beta-blokatorima za oftalmološku primjenu, dorzolamid je ispoljio |
| dodatni efekat na sniženje povišenog intraokularnog pritiska koji je sličan efektu pilokarpina 2% primijenjenog četiri puta |
| dnevno. |
| |
| Pedijatrijski pacijenti |
| |
| Sprovedena je tro-mjesečna, dvostruko-slijepa, multicentrična studija sa aktivnim lijekom kao kontrolom na 184 pedijatrijska |
| pacijenta (122 pacijenta su primali dorzolamid) uzrasta od jedne nedjelje do < 6 godina, sa glaukomom ili povišenim |
| intraokularnim pritiskom (vrijednosti intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 22 mmHg). Cilj studije bio je da se |
| procijeni bezbjednost dorzolamida kada se primjenjuje lokalno tri puta dnevno. Oko polovina pacijenata u obje ispitivane grupe |
| imali su dijagnozu kongenitalnog glaukoma, a druge dijagnoze uključivale su Sturge-Weber sindrom, iridokornealnu disgenezu |
| mezenhima, pacijente sa afakijom. U donjoj tabeli prikazano je kako su pacijenti koji su primali monoterapiju podijeljeni na |
| osnovu uzrasta i terapije koju su primali: |
| |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Starosna grupa | Dorzolamid 2% | Timolol | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Grupa uzrasta < 2 | N = 56 | Timolol GS 0,25 % N = | |
| | godine | | 27 | |
| | | Uzrast: Od 1 do 23 | | |
| | | mjeseca. | Uzrast: Od 0,25 do 22 | |
| | | | mjeseca. | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Grupa uzrasta ≥ 2 | N = 66 | Timolol 0,50 % N = 35 | |
| | godine do < 6 godina | | | |
| | | Uzrast: Od 2 do 6 | Uzrast: Od 2 do 6 | |
| | | godina. | godina. | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| U obje starosne grupe oko 70 pacijenata je dobijalo terapiju tokom najmanje 61 dan, a oko 50 pacijenata je dobijalo terapiju |
| tokom 81 do 100 dana. |
| |
| Ukoliko intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan monoterapijom dorzolamidom ili želatinskim rastvorom timolola, ta |
| terapija je zamijenjena otvorenom terapijom na sljedeći način: 30 pacijenata uzrasta < 2 godine su prebačeni na istovremenu |
| terapiju 0,25%-nim želatinskim rastvorom timolola jednom dnevno i 2%-im dorzolamidom tri puta dnevno; 30 pacijenata uzrasta ≥ 2 |
| godine su prebačeni na terapiju fiksnom kombinacijom 2%-og dorzolamida i 0,5%-og timolola dva puta dnevno. |
| |
| Sve u svemu, ova studija nije pokazala postojanje dodatnih problema po pitanju bezbjednosti lijeka kod pedijatrijskih |
| pacijenata: kod oko 26% pedijatrijskih pacijenata (20% koji su primali monoterapiju dorzolamidom) došlo je do pojave neželjenih |
| reakcija izazvanih lijekom, a većina tih reakcija su bile lokalne i nije došlo do pojave ozbiljnih neželjenih reakcija na nivou |
| oka poput peckanja i probadanja u oku i bola u oku. Kod malog broja pacijenata (< 4%) uočena je pojava kornealnog edema ili |
| zamagljenog vida. Lokalne reakcije javljale su se sa sličnom učestalošću kao i u grupi koja je primala poredbeni lijek. U |
| post-marketinškom praćenju zabilježeni su slučajevi metabiličke acidoze kod veoma mladih pacijenata, a posebno kod onih sa |
| nezrelim bubrezima ili sa oštećenjem bubrežne funkcije. |
| |
| Rezultati efikasnosti lijeka u pedijatrijskoj populaciji ukazuju na to da je uočeno srednje smanjenje intraokularnog pritiska u |
| grupi koja je primala dorzolamid bilo uporedivo sa srednjim sniženjem intraokularnog pritiska u grupi koja je primala timolol, |
| mada je u grupi na timololu uočena nešto veća vrijednost smanjenja. |
| |
| Nijesu raspoloživi podaci iz dugoročnih studija efikasnosti (> 12 nedjelja). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za razliku od drugih inhibitora karboanhidraze lokalna primjena dorzolamid hidrohlorida omogućila je direktno dejstvo aktivnog |
| sastojka na oko i to u mnogo manjim dozama, a time i sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim ispitivanjima na ovaj način |
| je postignuto sniženje povišenog intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promjena karakteristika |
| elektrolita, što je karakteristika oralne primjene inhibitora karboanhidraze. |
| |
| Kad se primijeni površinski dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju |
| karboanhidraze poslije topikalne primjene određivana je koncentracija aktivnog sastojka i metabolita u eritrocitima i plazmi i |
| mjerena inhibicija karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima u toku hroničnog doziranja kao |
| rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se veoma male koncentracije slobodnog aktivnog lijeka |
| zadržavaju u plazmi. Osnovna aktivna supstanca formira jedan N-disetil metabolit koji slabije inhibiše karboanhidrazu II u |
| odnosu na osnovnu aktivnu supstancu, ali takođe inhibiše manje aktivan izoenzim karboanhidrazu I (CA-I). Ovaj metabolit se |
| takođe akumulira u eritrocitima u kojima se primarno vezuje za karboanhidrazu I. Dorzolamid se umjereno vezuje za proteine |
| plazme (oko 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje nepromijenjen preko urina, kao i njegov metabolit. Poslije prestanka |
| doziranja dorzolamid se ispira iz eritrocita nelinearno tako da najprije dolazi do brzog smanjenja koncentracije aktivne |
| supstance, a zatim do faze sporije eliminacije sa poluvremenom od oko 4 mjeseca. |
| |
| Kad je dorzolamid dat oralnim putem da bi se simulirala maksimalna sistemska izloženost poslije dugotrajnog davanja u oko, |
| ravnotežno stanje je postignuto poslije 13 nedjelja. U ravnotežnom stanju skoro uopšte nije bilo slobodnog lijeka ili |
| metabolita u plazmi, inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što se pretpostavljalo da je neophodno za |
| farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i poslije hronične |
| površinske aplikacije dorzolamida. Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali oštećenje bubrežne funkcije (klirens |
| kreatinina 30-60 ml/min) bila je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih razlika u inhibiciji |
| karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih neželjenih reakcija koje bi se direktno mogle pripisati ovom nalazu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glavni nalazi u studijama na životinjama kojima je dorzolamid hidrohlorid davan oralno vezani su za farmakološke efekte |
| sistemske inhibicije karboanhidraze. Neki od ovih nalaza bili su karakteristični za životinjsku vrstu na kojoj je lijek |
| ispitivan i/ili su bili rezultat metaboličke acidoze. Kada su skotnim ženkama kunića davane doze dorzolamida koje su toksične |
| za majku došlo je do pojave metaboličke acidoze i malformacija tijela pršljenova. |
| |
| U kliničkim studijama kod pacijenata nije uočena pojava metaboličke acidoze ili promjena u vrijednostima serumskih elektrolita |
| koje bi ukazivale na sistemsku inhibiciju karboanhidraze. |
| |
| Prema tome, ne očekuje se da će se efekti zabilježeni u studijama na životinjama ispoljiti kada se pacijentima daju terapijske |
| doze dorzolamida. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| hidroksietilceluloza |
| |
| manitol |
| |
| natrijum citrat, dihidrat |
| |
| natrijum hidroksid (radi podešavanja pH na aproksimativnu vrijednost od 5,6) |
| |
| benzalkonijum hlorid |
| |
| voda za injekcije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dvije godine. |
| |
| Ulom^(®), 20mg/ml, kapi za oko, rastvor ne treba upotrebljavati duže od 28 dana poslije prvog otvaranja bočice. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30^(o)C. Lijek se ne smije čuvati u fržideru ili zamrzavati. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Ulom 20 mg/ml kapi za oko, rastvor se nalazi u bijeloj plastičnoj (LDPE) bočici, s bijelim plastičnim (LDPE) dozatorom za |
| kapanje i bijelim plastičnim (HDPE) sigurnosnim zatvaračem. |
| |
| Bočica sadrži 5 ml rastvora. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema posebnih zahtjeva. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®) 2%, kapi za oči, rastvor 20 mg/ml, bočica, 5 ml: 2030/14/135 - 5572 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®) 2%, kapi za oči, rastvor 20 mg/ml, bočica, 5 ml: 10.03.2014. godina |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mart, 2014 godina |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®) 2%, kapi za oči, rastvor 20mg/ml, |
| |
| bočica, 5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Pliva Hrvatska d.o.o., |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Prilaz Baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------+-----------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®), 2%, kapi za oči, rastvor 20mg/ml |
+---------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | dorzolamid |
+---------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedan ml sadrži 22,26 mg dorzolamid hidrohlorida, što odgovara 20 mg dorzolamida. |
| |
| Jedan ml Ulom kapi za oči sadrži 0,075 mg benzalkonijum hlorida. |
| |
| Za potpun spisak pomoćnih materija vidjeti dio 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kapi za oči, rastvor. |
| |
| Bistar, bezbojan, viskozan rastvor, bez vidljivih čestica. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®) je indikovan: |
| |
| - Kao dopuna terapiji beta-blokatorima |
| |
| - Kao monoterapija kod pacijenata koji ne odgovaraju na terapiju beta-blokatorima ili kod kojih je terapija beta-blokatorima |
| kontraindikovana |
| |
| u liječenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata sa: |
| |
| - okularnom hipertenzijom, |
| |
| - glaukomom otvorenog ugla, |
| |
| - pseudoeksfolijativnim glaukomom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kada se daje kao monoterapija doza dorzolamida je po jedna kap u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju), tri puta dnevno. |
| |
| Kada se daje kao dopuna terapiji nekom beta-blokatoru za oftalmološku primjenu, doza dorzolamida je jedna kap u konjunktivalnu |
| kesicu oboljelog oka (očiju) dva puta dnevno. |
| |
| Kada se dorzolamid uvodi umjesto nekog drugog oftalmološkog preparata za terapiju glaukoma, nakon adekvatnog doziranja treba |
| prekinuti sa uzimanjem tog lijeka i početi sa uzimanjem dorzolamida narednog dana. |
| |
| Ako se koristi više od jednog oftalmološkog preparata za lokalnu primjenu, davanje ovih ljekova treba vremenski razdvojiti |
| najmanje deset minuta. |
| |
| Pacijentima treba reći da operu ruke prije upotrebe lijeka i da izbegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima. |
| |
| Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane |
| (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Poslije upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih |
| oštećenja oka i, kao posljedica toga, gubitka vida. |
| |
| Pacijentima treba objasniti kako da pravilno koriste bočice. |
| |
| Uputstvo za upotrebu: |
| |
| 1. Prije nego što upotrijebite lijek po prvi put provjerite da li je sigurnosni zatvarač neoštećen. |
| |
| 2. Bočicu otvorite odvrtanjem zatvarača. |
| |
| 3. Zabacite glavu unazad i pažljivo povucite donji kapak oka tako da se formira prostor između kapka i oka. |
| |
| 4. Okrenite bočicu naopačke, pa je lagano pritiskajte sa obje strane, dok ne istisnete jednu kap u oko, kao što je ljekar |
| odredio. |
| |
| Nemojte dodirivati oko ili očni kapak vrhom dIJela za ispuštanje kapi na bočici. |
| |
| 5. Ponovite korake 3 i 4 sa drugim okom, ako Vas je ljekar savjetovao da to učinite. |
| |
| 6. Zatvarač vratite na mjesto okretanjem sve dok čvrsto ne dodiruje bočicu. |
| |
| 7.Vrh dozatora je je napravljen tako da omogući izlaženje samo jedne kapi pa stoga NEMOJTE proširivati otvor na vrhu dozatora. |
| |
| Upotreba kod djece |
| |
| Na raspolaganju su ograničeni podaci o primjeni dorzalamida kod djece u dozi od tri puta dnevno (za više podataka o doziranju |
| kod djece vidjeti dio 5.1). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dorzolamid je kontraindikovan kod pacijenata koji su preosjetljivi na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu. |
| |
| Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili sa hiperhloremičkom |
| acidozom. Zbog toga što se dorzolamid i njegovi metaboliti primarno izlučuju putem bubrega, dorzolamid je kontraindikovan kod |
| ovih pacijenata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje jetre, pa ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata. |
| |
| Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored primjene oftalmoloških hipotenzivnih ljekova, zahtijeva i |
| druge terapijske mjere. Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla. |
| |
| Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu koja se takođe nalazi i kod sulfonamida i stoga, iako se primjenjuje lokalno, resorbuje |
| se sistemski. Stoga se poslije lokalne primjene mogu očekivati ista neželjena dejstva koja se javljaju tokom uzimanja |
| sulfonamida, uključujući ozbiljne reakcije kao Stevens-Johnson sindrom i toksičnu epidermalnu nekrozu.Ukoliko se pojave |
| ozbiljne reakcije ili preosjetljivost treba prekinuti uzimanje ovog lijeka. |
| |
| Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže, a posebno |
| kod pacijenata koji su prethodno imali kamen u bubregu. Iako nijesu zabilježeni slučajevi poremećaja acido-bazne ravnoteže |
| poslije primjene dorzolamida, urolitijaza je prijavljivana rijetko. S obzirom da je dorzolamid inhibitor karboanhidraze za |
| lokalnu primjenu koji se sistemski resorbuje, pacijenti koji su imali kamen u bubregu mogu biti izloženi povećanom riziku od |
| nastanka urolitijaze tokom primjene dorzolamida. |
| |
| Ukoliko se pojave alergijske reakcije (na primjer konjunktivitis ili reakcije na očnom kapku), treba razmotriti prekid |
| terapije. |
| |
| Postoji potencijal aditivnog efekta poznatim sistemskim efektima inhibicije karboanhidraze kod pacijenata koji istovremeno |
| primaju oralni inhibitor karboanhidraze i dorzolamid. Ne preporučuje se istovremena primjena oralnih inhibitora karboanhidraze |
| i dorzolamida. |
| |
| Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su prethodno imali hronična kornealna |
| oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vrijeme kada su koristili lijek dorzolamid. Kod ovih pacijenata lokalno |
| primijenjeni dorzolamid treba pažljivo upotrebljavati. |
| |
| Istovremena pojava ablacije sudovnjače sa okularnom hipotonijom opisana je poslije filtracionih operacija sa primjenom terapije |
| supresije stvaranja očne vodice. |
| |
| Ulom^(®) sadrži konzervans benzalkonijum hlorid koji može da izazove iritaciju oka. Prije upotrebe lijeka treba ukloniti |
| kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja. Benzalkonijum hlorid može da promijeni boju |
| mekih kontaktnih sočiva. |
| |
| Upotreba kod djece |
| |
| Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata ispod 36 nedjelja gestacione starosti i kod pacijenata mlađih od jedne nedjelje |
| života. Pacijenti sa značajno nezrelim bubrežnim tubulama treba da uzimaju dorzolamid samo nakon pažljivog razmatranja odnosa |
| rizika i koristi zbog mogućeg rizika za pojavu metaboličke acidoze. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije dorzolamida sa drugim ljekovima. |
| |
| U kliničkim ispitivanjima dorzolamid je istovremeno upotrebljavan sa sljedećim ljekovima pri čemu nije bilo neželjenih |
| interakcija: rastvor timolola za oftalmološku primjenu, rastvor betaksolola za oftalmološku primjenu i sistemski ljekovi |
| uključujući ACE inhibitore, blokatore kalcijumovih kanala, diuretike, nesteroidne antiinflamatorne lijekove kao što je aspirin, |
| i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin). |
| |
| Povezanost između dorzolamida i miotika i agonista adrenergičkih receptora još uvijek nije definitivno potvrđena u terapiji |
| glaukoma. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Upotreba u toku trudnoće |
| |
| Dorzolamid ne smije da se daje tokom trudnoće. Na raspolaganju nema odgovarajućih kliničkih podataka iz ispitivanja na |
| trudnicama. Kod kunića koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za trudnu ženku došlo je do teratogenih efekata |
| (vidjeti dio 5.3). |
| |
| Upotreba u toku laktacije |
| |
| Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u humanom mlijeku. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid utvrđen je |
| smanjen dobitak težine kod mladunaca. Ako je potrebno dati dorzolamid preporučuje se prekid dojenja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu sprovedene studije o uticaju dorzolamida na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja |
| mašinama. Moguće neželjene reakcije, kao što su vrtoglavica i poremećaji vida, mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim |
| vozilima i rukovanja mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dorzolamid je ispitivan na više od 1400 ispitanika u kontrolisanim i nekontrolisanim kliničkim studijama. U dugoročnim |
| studijama na 1108 pacijenata koji su dobijali dorzolamid kao monoterapiju ili kao dopunu terapiji beta-blokatorom za |
| oftalmološku primjenu, najčešći uzrok prekida terapije (oko 3% slučajeva) lijekom dorzolamid bile su neželjene reakcije na oku |
| izazvane lijekom, a prvenstveno se radilo o konjunktivitisu i reakcijama na očnom kapku. |
| |
| Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije ili tokom kliničkih ispitivanja ili u post-marketinškom iskustvu nakon stavljanja |
| lijeka u promet: |
| |
| [Veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100) i rijetke (≥1/10000 do <1/1000)]. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema: |
| |
| Česte: glavobolja |
| |
| Rijetke: vrtoglavica, parestezija |
| |
| Poremećaji na nivou oka: |
| |
| Veoma česte: osjećaj peckanja i probadanja u oku |
| |
| Česte: superficijalni keratitis (punctum), suzenje, konjunktivitis, inflamacija očnog kapka, svrab u oku, iritacija očnog |
| kapka, zamagljen vid. |
| |
| Povremene: iridociklitis |
| |
| Rijetke: iritacija sa crvenilom, bol, stvaranje pokorice očnog kapka, prolazna miopija (koja nestaje poslije prekida terapije), |
| kornealni edem, okularna hipotonija, ablacija sudovnjače poslije filtracione operacije. |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: |
| |
| Rijetke: epitaksa |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji: |
| |
| Česte: muka, gorak ukus u ustima |
| |
| Rijetke: iritacija grla, suva usta |
| |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: |
| |
| Rijetke: kontaktni dermatitis, Stiven-Džonsonov (Stevens-Johnson) sindrom, toksična epidermalna nekroliza |
| |
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema: |
| |
| Rijetke: urolitijaza |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene: |
| |
| Česte: astenija/zamor |
| |
| Rijetke: preosjetljivost: znaci i simptomi lokalnih reakcija (palpebralne reakcije) i sistemskih alergijskih reakcija |
| uključujući angioedem, urtikariju, pruritis, osip, gubljenje daha, rijetko bronhospazam |
| |
| Laboratorijska ispitivanja: |
| |
| Dorzolamid nije doveo do klinički značajnog poremećaja elektrolita. |
| |
| Pedijatrijski pacijenti: |
| |
| Vidjeti dio 5.1. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Na raspolaganju su samo ograničeni podaci koji se odnose na predoziranje lijeka kod ljudi poslije slučajnog ili namjernog |
| uzimanja dorzolamid hidrohlorida. |
| |
| Simptomi |
| |
| Sljedeći simptom zabilježen je nakon oralnog unošenja lijeka: pospanost. Poslije lokalne primjene opisani su sljedeći simptomi: |
| muka, vrtoglavica, glavobolja, zamor, nenormalni snovi i disfagija. |
| |
| Liječenje |
| |
| Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Može doći do neravnoteže elektrolita, razvoja acidoznog stanja i mogućih |
| efekata na centralni nervni sistem. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH u krvi. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Preparati za liječenje glaukoma i miotici, |
| | inhibitori karboanhidraze, dorzolamid |
+---------------------------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | S01EC03 |
+---------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Karboanhidraza (CA) je enzim koji se nalazi u mnogim tkivima u organizmu uključujući i oko. Kod ljudi karboanhidraza se nalazi |
| u obliku velikog broja izoenzima, a najaktivniji od njih je karboanhidraza II (CA-II) koja se primarno nalazi u crvenim krvnim |
| zrncima, ali takođe i u drugim tkivima. Inhibicija karboanhidraze u cilijarnom nastavku u oku dovodi do smanjenja sekrecije |
| očne vodice. Rezultat ovog smanjenja je sniženje intraokularnog pritiska. |
| |
| Ulom^(®) sadrži dorzolamid hidrohlorid koji je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. |
| |
| Poslije lokalne primjene u oku dorzolamid snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen |
| intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja. Dorzolamid snižava |
| intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva kao što je mioza, noćno sljepilo i spazam akomodacije. |
| Dorzolamid ispoljava veoma mali ili nikakav efekat na puls ili krvni pritisak. |
| |
| Beta adrenergički blokatori koji se primjenjuju lokalno takođe snižavaju povišeni intraokularni pritisak tako što smanjuju |
| sekreciju očne vodice, ali to čine različitim mehanizmom dejstva. Ispitivanja su pokazala da, kada se dorzolamid daje kao |
| dopuna terapiji lokalnim beta-blokatorima, dolazi do dodatnog sniženja intraokularnog pritiska. Ovaj nalaz je u skladu sa |
| zabilježenim aditivnim efektima beta-blokatora i oralnih inhibitora karboanhidraze. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Klinički efekti |
| |
| Odrasli pacijenti |
| |
| Efekat dorzolamida procjenjivan je kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom. Dorzolamid je davan tri puta dnevno |
| kao monoterapija (vrijednosti intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 23 mmHg) ili dva puta dnevno kao dopuna |
| terapiji beta-blokatorima za oftalmološku primjenu (vrijednosti intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 22 mmHg). |
| To su bile opsežne kliničke studije koje su trajale do godinu dana. Efekat dorzolamida na sniženje povišenog intraokularnog |
| pritiska, bilo da je primijenjen kao monoterapija ili kao dopunska terapija, potvrđen je u toku dana i održavao se tokom |
| dugotrajne terapije. Efikasnost zabilježena kod dugotrajne monoterapije bila je slična efikasnosti betaksolola i nešto manja od |
| efikasnosti timolola. Kada se koristio kao dopuna terapiji beta-blokatorima za oftalmološku primjenu, dorzolamid je ispoljio |
| dodatni efekat na sniženje povišenog intraokularnog pritiska koji je sličan efektu pilokarpina 2% primijenjenog četiri puta |
| dnevno. |
| |
| Pedijatrijski pacijenti |
| |
| Sprovedena je tro-mjesečna, dvostruko-slijepa, multicentrična studija sa aktivnim lijekom kao kontrolom na 184 pedijatrijska |
| pacijenta (122 pacijenta su primali dorzolamid) uzrasta od jedne nedjelje do < 6 godina, sa glaukomom ili povišenim |
| intraokularnim pritiskom (vrijednosti intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 22 mmHg). Cilj studije bio je da se |
| procijeni bezbjednost dorzolamida kada se primjenjuje lokalno tri puta dnevno. Oko polovina pacijenata u obje ispitivane grupe |
| imali su dijagnozu kongenitalnog glaukoma, a druge dijagnoze uključivale su Sturge-Weber sindrom, iridokornealnu disgenezu |
| mezenhima, pacijente sa afakijom. U donjoj tabeli prikazano je kako su pacijenti koji su primali monoterapiju podijeljeni na |
| osnovu uzrasta i terapije koju su primali: |
| |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Starosna grupa | Dorzolamid 2% | Timolol | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Grupa uzrasta < 2 | N = 56 | Timolol GS 0,25 % N = | |
| | godine | | 27 | |
| | | Uzrast: Od 1 do 23 | | |
| | | mjeseca. | Uzrast: Od 0,25 do 22 | |
| | | | mjeseca. | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Grupa uzrasta ≥ 2 | N = 66 | Timolol 0,50 % N = 35 | |
| | godine do < 6 godina | | | |
| | | Uzrast: Od 2 do 6 | Uzrast: Od 2 do 6 | |
| | | godina. | godina. | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| U obje starosne grupe oko 70 pacijenata je dobijalo terapiju tokom najmanje 61 dan, a oko 50 pacijenata je dobijalo terapiju |
| tokom 81 do 100 dana. |
| |
| Ukoliko intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan monoterapijom dorzolamidom ili želatinskim rastvorom timolola, ta |
| terapija je zamijenjena otvorenom terapijom na sljedeći način: 30 pacijenata uzrasta < 2 godine su prebačeni na istovremenu |
| terapiju 0,25%-nim želatinskim rastvorom timolola jednom dnevno i 2%-im dorzolamidom tri puta dnevno; 30 pacijenata uzrasta ≥ 2 |
| godine su prebačeni na terapiju fiksnom kombinacijom 2%-og dorzolamida i 0,5%-og timolola dva puta dnevno. |
| |
| Sve u svemu, ova studija nije pokazala postojanje dodatnih problema po pitanju bezbjednosti lijeka kod pedijatrijskih |
| pacijenata: kod oko 26% pedijatrijskih pacijenata (20% koji su primali monoterapiju dorzolamidom) došlo je do pojave neželjenih |
| reakcija izazvanih lijekom, a većina tih reakcija su bile lokalne i nije došlo do pojave ozbiljnih neželjenih reakcija na nivou |
| oka poput peckanja i probadanja u oku i bola u oku. Kod malog broja pacijenata (< 4%) uočena je pojava kornealnog edema ili |
| zamagljenog vida. Lokalne reakcije javljale su se sa sličnom učestalošću kao i u grupi koja je primala poredbeni lijek. U |
| post-marketinškom praćenju zabilježeni su slučajevi metabiličke acidoze kod veoma mladih pacijenata, a posebno kod onih sa |
| nezrelim bubrezima ili sa oštećenjem bubrežne funkcije. |
| |
| Rezultati efikasnosti lijeka u pedijatrijskoj populaciji ukazuju na to da je uočeno srednje smanjenje intraokularnog pritiska u |
| grupi koja je primala dorzolamid bilo uporedivo sa srednjim sniženjem intraokularnog pritiska u grupi koja je primala timolol, |
| mada je u grupi na timololu uočena nešto veća vrijednost smanjenja. |
| |
| Nijesu raspoloživi podaci iz dugoročnih studija efikasnosti (> 12 nedjelja). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za razliku od drugih inhibitora karboanhidraze lokalna primjena dorzolamid hidrohlorida omogućila je direktno dejstvo aktivnog |
| sastojka na oko i to u mnogo manjim dozama, a time i sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim ispitivanjima na ovaj način |
| je postignuto sniženje povišenog intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promjena karakteristika |
| elektrolita, što je karakteristika oralne primjene inhibitora karboanhidraze. |
| |
| Kad se primijeni površinski dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju |
| karboanhidraze poslije topikalne primjene određivana je koncentracija aktivnog sastojka i metabolita u eritrocitima i plazmi i |
| mjerena inhibicija karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima u toku hroničnog doziranja kao |
| rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se veoma male koncentracije slobodnog aktivnog lijeka |
| zadržavaju u plazmi. Osnovna aktivna supstanca formira jedan N-disetil metabolit koji slabije inhibiše karboanhidrazu II u |
| odnosu na osnovnu aktivnu supstancu, ali takođe inhibiše manje aktivan izoenzim karboanhidrazu I (CA-I). Ovaj metabolit se |
| takođe akumulira u eritrocitima u kojima se primarno vezuje za karboanhidrazu I. Dorzolamid se umjereno vezuje za proteine |
| plazme (oko 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje nepromijenjen preko urina, kao i njegov metabolit. Poslije prestanka |
| doziranja dorzolamid se ispira iz eritrocita nelinearno tako da najprije dolazi do brzog smanjenja koncentracije aktivne |
| supstance, a zatim do faze sporije eliminacije sa poluvremenom od oko 4 mjeseca. |
| |
| Kad je dorzolamid dat oralnim putem da bi se simulirala maksimalna sistemska izloženost poslije dugotrajnog davanja u oko, |
| ravnotežno stanje je postignuto poslije 13 nedjelja. U ravnotežnom stanju skoro uopšte nije bilo slobodnog lijeka ili |
| metabolita u plazmi, inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što se pretpostavljalo da je neophodno za |
| farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i poslije hronične |
| površinske aplikacije dorzolamida. Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali oštećenje bubrežne funkcije (klirens |
| kreatinina 30-60 ml/min) bila je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih razlika u inhibiciji |
| karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih neželjenih reakcija koje bi se direktno mogle pripisati ovom nalazu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glavni nalazi u studijama na životinjama kojima je dorzolamid hidrohlorid davan oralno vezani su za farmakološke efekte |
| sistemske inhibicije karboanhidraze. Neki od ovih nalaza bili su karakteristični za životinjsku vrstu na kojoj je lijek |
| ispitivan i/ili su bili rezultat metaboličke acidoze. Kada su skotnim ženkama kunića davane doze dorzolamida koje su toksične |
| za majku došlo je do pojave metaboličke acidoze i malformacija tijela pršljenova. |
| |
| U kliničkim studijama kod pacijenata nije uočena pojava metaboličke acidoze ili promjena u vrijednostima serumskih elektrolita |
| koje bi ukazivale na sistemsku inhibiciju karboanhidraze. |
| |
| Prema tome, ne očekuje se da će se efekti zabilježeni u studijama na životinjama ispoljiti kada se pacijentima daju terapijske |
| doze dorzolamida. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| hidroksietilceluloza |
| |
| manitol |
| |
| natrijum citrat, dihidrat |
| |
| natrijum hidroksid (radi podešavanja pH na aproksimativnu vrijednost od 5,6) |
| |
| benzalkonijum hlorid |
| |
| voda za injekcije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dvije godine. |
| |
| Ulom^(®), 20mg/ml, kapi za oko, rastvor ne treba upotrebljavati duže od 28 dana poslije prvog otvaranja bočice. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30^(o)C. Lijek se ne smije čuvati u fržideru ili zamrzavati. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Ulom 20 mg/ml kapi za oko, rastvor se nalazi u bijeloj plastičnoj (LDPE) bočici, s bijelim plastičnim (LDPE) dozatorom za |
| kapanje i bijelim plastičnim (HDPE) sigurnosnim zatvaračem. |
| |
| Bočica sadrži 5 ml rastvora. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema posebnih zahtjeva. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®) 2%, kapi za oči, rastvor 20 mg/ml, bočica, 5 ml: 2030/14/135 - 5572 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ulom^(®) 2%, kapi za oči, rastvor 20 mg/ml, bočica, 5 ml: 10.03.2014. godina |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mart, 2014 godina |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+