Ulceron uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Ulceron 40 mg, prašak za rastvor za injekciju
INN: pantoprazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sadrži 40 mg pantoprazola (u obliku pantoprazol natrijum,
seskvihidrata).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju.
Bijeli do skoro bijeli liofilizovani prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Refluksni ezofagitis.
- Ulkus želuca i duodenuma.
- Zollinger–Ellison-ov sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije.
4.2. Doziranje i način primjene
Ovaj lijek treba da primjenjuje zdravstveni radnik pod odgovarajućim
medicinskim nadzorom.
Intravenska primjena lijeka Ulceron preporučuje se samo ukoliko oralna
primjena nije moguća. Dostupni podaci o intravenskoj primjeni su za
period do 7 dana. Zbog toga, čim se steknu klinički uslovi, intravensku
primjenu pantoprazola treba obustaviti i zamijeniti je oralnom primjenom
40 mg pantoprazola.
Doziranje
Ulkus želuca i duodenuma, refluksni ezofagitis
Preporučena intravenska doza je jedna bočica lijeka Ulceron (40 mg
pantoprazola) dnevno.
Zollinger-Ellison-ov sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije
Za dugotrajno liječenje Zollinger-Ellison sindroma i drugih stanja
patološke hipersekrecije pacijenti treba da započnu liječenje sa 80 mg
pantoprazola dnevno. Doza se zatim po potrebi može povećati ili smanjiti
zavisno od dobijenih rezultata mjerenja sekrecije želudačne kiseline.
Doze veće od 80 mg dnevno treba podijeliti i primjenjivati dva puta
dnevno. Moguće je privremeno povećanje doze na preko 160 mg
pantoprazola, ali ovo ne treba praktikovati duže nego što je potrebno za
adekvatnu kontrolu lučenja želudačne kiseline.
U slučaju da je potrebna brza kontrola lučenja želudačne kiseline, kod
većine pacijenata dovoljna je početna doza od 2 x 80 mg pantoprazola za
kontrolu smanjenja proizvodnje kiseline u željenom opsegu (<10 mEq/h) u
toku jednog sata.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se
prekoračiti dnevna doza od 20 mg (polovina sadržaja bočice sa 40 mg
pantoprazola) (pogledati dio 4.4).
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega prilagođavanje doze nije
potrebno (pogledati dio 5.2).
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata prilagođavanje doze nije potrebno (pogledati dio
5.2).
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka Ulceron nije ustanovljena kod djece
mlađe od 18 godina. Zbog toga se lijek Ulceron ne preporučuje za
primjenu kod pacijenata mlađih od 18 godina.
Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.2, ali se ne mogu dati
preporuke o doziranju lijeka.
Način primjene
Rastvor spreman za upotrebu se priprema dodavanjem 10 ml rastvora
natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%) u bočicu koja sadrži prašak za
injekciju. Za uputstvo o rekonstituciji i razblaživanju lijeka prije
primjene pogledati dio 6.6.
Pripremljen rastvor se može primijeniti direktno ili se može dati nakon
daljeg razblaživanja sa 100 ml rastvora natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%)
ili rastvora glukoze, 55 mg/ml (5%).
Pripremljeni rastvor se mora upotrijebiti u roku od 12 sati.
Lijek treba primijeniti intravenskim putem tokom 2 - 15 minuta.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili na
bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Gastrični malignitet
Simptomatski odgovor na pantoprazol može prikriti simptome gastričnog
maligniteta i može odložiti postavljanje dijagnoze. Kod pojave bilo kog
upozoravajućeg simptoma (npr. značajnog nenamjernog gubitka tjelesne
mase, učestalog povraćanja, disfagije, hematemeze, anemije ili melene) i
kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan, potrebno je isključiti
malignitet.
Ako se i pored adekvatne terapije simptomi ne povlače, potrebno je
izvršiti dodatna ispitivanja.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, tokom terapije
pantoprazolom potrebno je redovno pratiti vrijednosti enzima jetre. U
slučaju povećanja njihovih vrijednosti, terapiju treba prekinuti
(pogledati dio 4.2).
Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze
Istovremena primjena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze, kod kojih
apsorpcija zavisi od kiselog intragastričnog pH kao što je atazanavir,
se ne preporučuje, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti
(pogledati dio 4.5).
Gastrointestinalne bakterijske infekcije
Terapija lijekom Ulceron može dovesti do blagog povećanja rizika od
nastanka gastrointestinalnih infekcija prouzrokovanih bakterijama kao
što su Salmonella i Campylobacter ili C. Difficile.
Hipomagnezemija
Zabilježeni su rijetki slučajevi teške hipomagnezemije kod pacijenata
koji su bili na terapiji inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je
pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva tokom
godinu dana. Mogu se javiti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao
što su zamor, grčenje mišića, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i
ventrikularne aritmije, u početku mogu biti prikriveni i zbog toga se
mogu previdjeti. Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili
hipokalemije (pogledati dio 4.8). Kod većine ovih pacijenata, nakon
nadoknade magnezijuma i obustave primjene inhibitora protonske pumpe
došlo je do korigovanja hipomagnezemije (i hipomagnezemije povezane sa
hipokalcemijom i/ili hipokalemijom).
Kod pacijenata za koje se očekuje da će biti na dugoročnoj terapiji ili
koji primaju inhibitore protonske pumpe (IPP) istovremeno sa digoksinom
ili ljekovima koji mogu izazvati hipomagnezemiju (npr. diuretici),
potrebno je razmotriti određivanje koncentracije magnezijuma u krvi
prije započinjanja terapije IPP i periodično, tokom liječenja.
Frakture kostiju
Inhibitori protonske pumpe, naročito ako se primjenjuju u velikim dozama
i tokom dužeg vremenskog perioda (duže od godinu dana), mogu umjereno
povećati rizik od frakture kuka, ručnog zgloba i kičme, uglavnom kod
starijih pacijenata ili u prisustvu drugih prepoznatih faktora rizika.
Observacione studije ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati
ukupan rizik od preloma za 10–40%. Neka od ovih povećanja mogu biti
posljedica drugih faktora rizika. Pacijente sa povećanim rizikom od
osteoporoze zahtijevaju posebnu njegu, u skladu sa važećim kliničkim
smjernicama i uz obezbjeđenje adekvatnog unosa vitamina D i kalcijuma.
Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe cutaneous adverse
reactions, SCARs)
Prijavljene su teške neželjene reakcije na koži (SCARs) sa nepoznatom
učestalošću (pogledati dio 4.8), uključujući multiformni eritem,
Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i
reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) koje
mogu biti opasne po život ili fatalne, a u vezi sa primjenom
pantoprazola.
U vrijeme propisivanja lijeka, pacijente treba obavijestiti o znacima i
simptomima ovih neželjenih reakcija i pažljivo ih pratiti zbog kožnih
reakcija.
Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, liječenje
pantoprazolom treba odmah prekinuti i razmotriti alternativno liječenje.
Subakutni kožni eritemski lupus (engl. Subacute Cutaneous Lupus
Erythematosus - SCLE)
Primjena inhibitora protonske pumpe je povezana veoma rijetko sa
slučajevima SCLE. Ukoliko se pojave lezije, posebno na mjestima koja su
direktno izložena suncu, i ukoliko su povezane pojavom artralgije,
pacijentu je potrebno odmah ukazati medicinsku pomoć, a ljekar bi
trebalo da razmotri prekid primjene pantoprazola. Pojava SCLE nakon
terapije jednim inhibitorom protonske pumpe može povećati rizik od
pojave SCLE pri terapiji drugim lijekom iz ove grupe.
Interferencija sa laboratorijskim testovima
Povećana koncentracija hromogranina A (CgA) može da utiče na ispitivanje
prisustva neuroendokrinih tumora. Kako bi se ovo izbjeglo, potrebno je
prekinuti terapiju lijekom Ulceron najmanje 5 dana prije određivanja
vrijednosti CgA (pogledat dio 5.1). Ukoliko se nakon inicijalnog
mjerenja, vrijednosti CgA i gastrina ne vrate na referentne vrijednosti,
potrebno je ponoviti mjerenje 14 dana nakon prestanka primjene
inhibitora protonske pumpe.
Lijek Ulceron sadrži natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj.
"suštinski je bez natrijuma".
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi čija farmakokinetika (resorpcija) zavisi od pH vrijednosti
želudačnog sadržaja
Usljed izražene i dugotrajne inhibicije lučenja želudačne kiseline,
primjena pantoprazola može uticati na resorpciju drugih ljekova čija
bioraspoloživost nakon oralne primjene bitno zavisi od pH želudačnog
sadržaja, npr. antifungalni azoli kao što su ketokonazol, itrakonazol,
posakonazol i drugi ljekovi kao što je erlotinib.
Inhibitori HIV proteaze
Istovremena primjena pantoprazola sa inhibitorima HIV proteaze čija
resorpcija zavisi od pH vrijednosti želudačnog sadržaja (kao što je
atazanavir) se ne preporučuje zbog značajnog smanjenja njihove
bioraspoloživosti (pogledati dio 4.4).
Ako se smatra da je kombinacija inhibitora HIV proteaze sa inhibitorom
protonske pumpe neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje
(npr. putem virus load). Ne smije se prekoračiti doza pantoprazola od 20
mg dnevno. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inhibitora HIV
proteaze.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Istovremena primjena pantoprazola sa varfarinom ili fenprokumonom nije
imala uticaja na farmakokinetiku varfarina, fenoprokumona ili
vrijednosti INR (engl. International Normalised Ratio). Međutim, postoje
izvještaji o povećanom INR i protrombinskom vremenu (PT) kod pacijenata
koji su istovremeno primali IPP i varfarin ili fenoprokumon. Povećanje
INR i protrombinskog vremena može dovesti do abnormalnih krvarenja, čak
i sa smrtnim ishodom. Za pacijente koji primaju pantoprazol i varfarin
ili fenprokumon će možda biti potreban medicinski nadzor u cilju
praćenja vrijednosti INR i protrombinskog vremena.
Metotreksat
Istovremena primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i
inhibitora protonske pumpe, kod nekih pacijenata može dovesti do
povećanja vrijednosti metotreksata. Zbog toga, kod pacijenata kod kojih
se primjenjuju visoke doze metotreksata, npr. kod terapije karcinoma i
psorijaze, možda će biti neophodno razmatranje privremenog obustavljanja
terapije pantoprazolom.
Ostale studije interakcija
Pantoprazol se intezivno metaboliše u jetri putem sistema enzima
citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19,
dok drugi metabolički putevi uključuju oksidaciju uz pomoć CYP3A4.
Studije interakcija sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim
putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i
oralni kontraceptivi na bazi kombinacije levonorgestrela i etinil
estradiola, nijesu pokazale postojanje klinički značajnih interakcija.
Ne može se isključiti interakcija pantoprazola sa drugim ljekovima ili
jedinjenjima koja se metabolišu pomoću istog enzimskog sistema.
Rezultati opsežnih studija interakcija pokazali su da pantoprazol ne
utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje metaboliše CYP1A2 (kao sto
su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak,
naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i
da ne utiče na resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom.
Nema interakcija tokom istovremene upotrebe sa antacidima.
Studije interakcija su takođe sprovedene prilikom istovremene primjene
pantoprazola sa pojedinim antibioticima (klaritromicin, metronidazol,
amoksicilin). Nijesu zabilježene klinički značajne interakcije.
Ljekovi koji inhibiraju ili indukuju CYP2C19:
Inhibitori CYP2C19, poput fluvoksamina, mogu povećati sistemsku
izloženost pantoprazolu. Smanjenje doze se može razmotriti kod
pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji velikim dozama pantoprazola
ili kod onih sa oštećenjem funkcije jetre.
Induktori enzima CYP2C19 i CYP3A4 poput rifampicina i kantariona
(Hipericum perforatum) mogu smanjiti koncentracije inhibitora protonske
pumpe koji se metabolišu ovim enzimskim sistemima.
Interakcije sa rezultatima laboratorijskih testova
Bilo je izvještaja o lažno pozitivnim rezultatima u nekim testovima
skrininga urina na tetrahidrokanabinol (THC) kod pacijenata koji su
primali pantoprazol. Trebalo bi razmotriti alternativni metod potvrde da
bi se potvrdili pozitivni rezultati.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ograničeni podaci kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ne
ukazuju na malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost pantoprazola.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost
(pogledati dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavanje
primjene lijeka Ulceron tokom trudnoće.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama su pokazala da se pantoprazol izlučuje u
mlijeko. Nema dovoljno podataka o ekskreciji pantoprazola u majčino
mlijeko, ali je ona zabilježena kod dojilja. Upravo zbog ovoga ne može
se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Zbog toga, odluka o tome da
li treba nastaviti/prekinuti dojenje ili nastaviti/prekinuti terapiju
lijekom Ulceron, mora se donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za
dijete i korist terapije lijekom Ulceron za majku.
Plodnost
U studijama na životinjama nije bilo dokaza o oštećenju plodnosti nakon
primjene pantoprazola (pogledati dio 5.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Pantoprazol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanje mašinama.
Pri primeni pantoprazola mogu se javiti neželjena dejstva kao što su
vrtoglavica i poremećaji vida (pogledati dio 4.8). U slučaju njihove
pojave, pacijenti ne smiju da upravljaju motornim vozilima i rukuju
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Kod oko 5% pacijenata može se očekivati pojava neželjenih dejstava na
lijek Ulceron.
Neželjena dejstva vezana za primjenu pantoprazola navedena su u daljem
tekstu prema klasi sistema organa i učestalosti.
Učestalosti su definisane kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000),
veoma rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Za sve neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu, nije
moguće primijeniti definisanu učestalost ispoljavanja zbog čega su one
svrstane u kategoriji nepoznate učestalosti.
Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema
opadajućem stepenu ozbiljnosti.
Tabela 1. Neželjene reakcije na pantoprazol u kliničkim studijama i
postmarketinškom praćenju.
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Učestalost | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato |
+:================+:===============+:===============+:================+:===================+:=====================+
| Klasa sistema | | | | | |
| organa | | | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji krvi | | | Agranulocitoza | Thrombocitopenija; | |
| | | | | Leukopenija; | |
| i limfnog | | | | Pancitopenija | |
| | | | | | |
| sistema | | | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | | Preosjetljivost | | |
| imunog sistema | | | | | |
| | | | (uključujući | | |
| | | | anafilaktičke | | |
| | | | reakcije i | | |
| | | | | | |
| | | | anafilaktički | | |
| | | | šok) | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | | Hiperlipidemije | | Hiponatremija; |
| metabolizma i | | | i povećanja | | Hipomagnezemija |
| ishrane | | | vrijednosti | | |
| | | | lipida | | (pogledati dio 4.4); |
| | | | (trigliceridi, | | Hipokalcemija¹; |
| | | | holesterol); | | Hipokalemija¹ |
| | | | Promjene u | | |
| | | | tjelesnoj masi | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Psihijatrijski | | Poremećaji | Depresija (i | Dezorijentacija (i | Halucinacije; |
| poremećaji | | spavanja | sva pogoršanja) | sva pogoršanja) | Konfuzija (posebno |
| | | | | | kod predisponiranih |
| | | | | | pacijenata, kao i |
| | | | | | pogoršanja kod |
| | | | | | pacijenata sa već |
| | | | | | prisutnim simptomima |
| | | | | | u anamnezi) |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | Glavobolja; | Poremećaj čula | | Parestezija |
| nervnog sistema | | Vrtoglavica | ukusa | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji oka | | | Poremećaji vida | | |
| | | | / zamućen vid | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Gastrointesti | Benigni polipi | Dijareja; | | | Mikroskopski |
| nalni | žlijezda na | Mučnina/ | | | |
| poremećaji | fundusu želuca | povraćanje; | | | kolitis |
| | | nadimanje; | | | |
| | | Konstipacija; | | | |
| | | Suva usta; Bol | | | |
| | | i nelagodnost | | | |
| | | u abdomenu | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Hepatobilijarni | | Povećane | Povećane | | Hepatocelularno |
| poremećaji | | vrijednosti | vrijednosti | | oštećenje; Žutica; |
| | | enzima jetre | bilirubina | | Hepatocelularna |
| | | (transaminaze, | | | insuficijencija |
| | | γ-GT) | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji kože | | Osip/ | Urtikarija; | | Stevens-Johnson |
| i potkožnog | | egzantem/ | Angioedem | | sindrom; Lyell |
| tkiva | | erupcije; | | | sindrom (TEN); |
| | | Pruritus | | | Reakcija na lijek sa |
| | | | | | eozinofilijom i |
| | | | | | sistemskim |
| | | | | | simptomima (DRESS); |
| | | | | | Eritema multiforme; |
| | | | | | Fotosenzitivnost; |
| | | | | | Subakutni kožni |
| | | | | | eritemski lupus |
| | | | | | (pogledati dio 4.4) |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | Frakture kuka, | Artralgija; | | Spazam mišića² |
| mišićnokoštanog | | ručnog zgloba | Mijalgija | | |
| sistema i | | ili kičme | | | |
| vezivnog tkiva | | (pogledati dio | | | |
| | | 4.4) | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | | | | Tubulointersticijski |
| bubrega i | | | | | nefritis (sa mogućom |
| urinarnog | | | | | progresijom do |
| sistema | | | | | bubrežne |
| | | | | | insuficijencije) |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | | Ginekomastija | | |
| reproduktivnog | | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Opšti | Tromboflebitis | Astenija, | Povišena | | |
| poremećaji i | na mjestu | malaksalost i | tjelesna | | |
| reakcije na | primjene | osjećaj | temperatura; | | |
| mjestu primjene | injekcije | slabosti | Periferni edem | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
1 Hipokalcemija i/ili hipokalemija može biti udružena sa
hipomagnezemijom (pogledati dio 4.4)
2 Mišićni spazam kao posljedica disbalansa elektrolita
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background Description automatically generated]
4.9. Predoziranje
Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost pantoprazolu u dozi do 240 mg koja je primijenjena
intravenskim putem tokom 2 minuta dobro je tolerisana. S obzirom na to
da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne može
se lako ukloniti dijalizom.
U slučaju predoziranja praćenog kliničkim znacima intoksikacije, osim
simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične
preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za poremećaje aciditeta, inhibitori
protonske pumpe
ATC kod: A02BC02
Mehanizam dejstva
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju
hlorovodonične kiseline u želucu putem specifične blokade protonske
pumpe u parijetalnim ćelijama.
Pantoprazol se konvertuje u svoj aktivni oblik u kiseloj sredini u
parijetalnim ćelijama gdje vrši inhibiciju enzima H+/K+- ATP-aze,
odnosno završnu fazu produkcije hlorovodonične kiseline u želucu. Stepen
inhibicije je dozno zavisan i utiče kako na osnovnu, tako i na
stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata povlačenje
simptoma se očekuje u roku od dvije nedjelje. Kao i kod drugih
inhibitora protonske pumpe i antagonista H2 receptora, terapija
pantoprazolom uzrokuje smanjenu kiselost u želucu i tako povećava
sekreciju gastrina srazmjerno smanjenoj kiselosti. Povećanje sekrecije
gastrina je reverzibilno. Pošto se pantoprazol vezuje za enzim distalno
u odnosu na nivo ćelijskog receptora, on može inhibirati sekreciju
hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije drugim
neurotransmiterima/hormonima (acetilholin, histamin, gastrin). Dejstvo
nije zavisno od načina primjene, tj. isto je pri oralnoj ili inravenskoj
primjeni lijeka.
Farmakodinamsko dejstvo
Vrijednosti gastrina natašte se pod dejstvom pantoprazola povećavaju.
Kod kratkotrajne primjene, u većini slučajeva, ove vrijednosti ne
prelaze gornju graničnu vrijednost. Kod dugotrajne primjene, vrijednosti
gastrina se u većini slučajeva udvostručuju. Ipak, do izrazitog
povećanja vrijednosti gastrina dolazi samo u izolovanim slučajevima.
Posljedično, uočeno je blago do umjereno povećanje broja specifičnih
endokrinih ćelija (engl. Enterochromaffin-like (ECL)) želuca kod manjeg
broja pacijenata pri dugoročnoj terapiji (jednostavna do adenomatoidna
hiperplazija). Međutim, prema do sada sprovedenim ispitivanjima
formiranje karcionoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili
karcinoidi želuca otkriveni u eksperimentima na životinjama, (pogledati
dio 5.3), nijesu uočeni kod ljudi.
Prema rezultatima studija na životinjama, dugotrajna terapija
pantoprazolom, duže od godinu dana ne isključuje sasvim uticaj na
endokrine parametre tireoidne žlijezde.
Tokom terapije antisekretornim ljekovima, kao odgovor na smanjeno
lučenje hlorovodonične kiseline, dolazi do povećanja vrijednosti
gastrina u serumu. Takođe, dolazi do povećanja vrijednosti CgA usljed
smanjenja kiselosti želudačnog sadržaja. Povećane vrijednosti CgA može
uticati na ispitivanja u cilju postavljanja dijagnoze neuroendokrinih
tumora.
Dostupni publikovani podaci ukazuju da primjenu inhibitora protonske
pumpe treba obustaviti između 5 dana i 2 nedjelje prije planiranog
mjerenja koncentracije CgA, a kako bi se eventualno lažno povećane
koncentracije CgA, uzrokovane primjenom inhibitora protonske pumpe,
vratile u referentni opseg.
5.2. Farmakokinetički podaci
Opšti farmakokinetički podaci
Farmakokinetička svojstva pantoprazola se ne razlikuju nakon jednokratne
ili ponovljene primjene. U rasponu doza od 10 do 80 mg, kinetika
pantoprazola u plazmi je linearna i nakon oralne i nakon intravenske
primjene.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen
distribucije je oko 0.15 l/kg.
Biotransformacija
Pantoprazol se gotovo u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni
metabolički put je demetilacija izoenzimom CYP2C19 praćena konjugacijom
sulfata, dok drugi metabolički put uključuje oksidaciju izoenzimom
CYP3A4.
Eliminacija
Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat, a klirens je oko 0.1
l/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom.
Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za enzime protonske pumpe
parijetalnih ćelija, poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo
dužim trajanjem dejstva (inhibicija sekrecije želudačne kiseline).
Metaboliti pantoprazola se uglavnom eliminišu putem bubrega, što
predstavlja glavni put ekskrecije (oko 80%) dok se ostatak izlučuje
fecesom. Glavni metabolit kako u serumu tako i u urinu je
desmetilpantoprazol koji je konjugovan sa sulfatom. Poluvrijeme
eliminacije glavnog metabolita (oko 1.5 sat) nije mnogo duže od
poluvremena eliminacije samog pantoprazola.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Slabi metabolizeri
Približno 3% evropske populacije ima nedostatak funkcionalnog enzima
CYP2C19 i nazivaju se „slabim metabolizerima“. Kod tih pacijenata se
metabolizam pantoprazola vjerovatno odvija preko izoenzima CYP3A4. Nakon
primijenjene pojedinačne doze od 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost
površine ispod krive je bila oko 6 puta veća kod „slabih metabolizera“
nego kod pacijenata koji imaju funkcionalan izoenzim CYP2C19 („snažni
metabolizeri“). Srednje vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi
bile su povećane za oko 60%. Ovi nalazi nemaju uticaj na doziranje
pantoprazola.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Ne preporučuje se smanjenje doze pantoprazola kada se primjenjuje kod
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (uključujući pacijente na
dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije
pantoprazola je kratko. Samo veoma male količine pantoprazola podliježu
dijalizi. Iako je poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita umjereno
produženo (2–3 sata), izlučivanje je ipak dovoljno brzo i ne dolazi do
akumulacije.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (klase A i B prema Child-u)
vrijednosti poluvremena eliminacije povećane na 7-9 sati, a vrijednosti
površine ispod krive (PIK) povećane za faktor 5-7, maksimalna
koncentracija u serumu je samo neznatno povećana za faktor 1.5 u
poređenju sa zdravim ispitanicima.
Stariji pacijenti
Neznatno povećanje vrijednosti površine ispod krive (PIK) i C_(max) kod
starijih u poređenju sa mlađim osobama takođe nije od kliničkog značaja.
Pedijatrijska populacija
Nakon primjene pojedinačnih intravenskih doza od 0.8 ili 1.6 mg/kg
pantoprazola kod djece uzrasta od 2 do 16 godina nije bilo značajnije
povezanosti između klirensa pantoprazola i uzrasta ili tjelesne mase.
Vrijednosti PIK i volumena distribucije bili su u skladu sa podacima
dobijenim kod odraslih pacijenata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija o
farmakološkoj bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza i
genotoksičnosti ne ukazuju na posebnu opasnost kod ljudi.
Tokom dvogodišnjeg ispitivanja kancerogenosti na pacovima, pronađene su
neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u predželudačnom dijelu kod pacova
pronađene su skvamozne papilomatozne ćelije. Pažljivo je ispitan
mehanizam koji putem supstituisanih benzimidazola dovodi do formiranja
gastričnih karcinoida i može se zaključiti da je to sekundarna reakcija
na izrazito povećanje koncentracije gastrina u serumu koje se javlja kod
pacova tokom hronične terapije velikim dozama. Tokom dvogodišnjeg
ispitivanja zapažen je povećan broj tumora jetre na pacovima i ženki
miševa, što se pripisuje intenzivnom metabolizmu pantoprazola u jetri.
U grupi pacova koji su primali najveće doze (200 mg/kg) zapažen je
neznatan porast neoplazmatskih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih
neoplazmi se povezuje sa promjenama u razgradnji tiroksina u jetri
pacova pod dejstvom pantoprazola. Kako je terapijska doza kod ljudi
mala, ne očekuje se pojava štetnih efekata na nivou tireoidne žlijezde.
U peri-postnatalnoj reproduktivnoj studiji na pacovima dizajniranoj za
procjenu razvoja kostiju, zabilježeni su znaci toksičnosti kod potomaka
(mortalitet, manja srednja tjelesna masa, manji srednji prirast tjelesne
mase i smanjen rast kostiju) pri izloženosti (C_(max)) približno dva
puta većoj od kliničke izloženosti kod ljudi. Na kraju faze oporavka,
koštani parametri su bili slični među grupama, a tjelesna masa je takođe
bila u trendu ka reverzibilnosti nakon perioda oporavka bez lijeka.
Povećani mortalitet zabilježen je samo na mladuncima pacova prije
odvajanja (do 21 dana starosti), za koje se procjenjuje da odgovaraju
odojčadi do 2 godine starosti. Relevantnost ovog nalaza za pedijatrijsku
populaciju nije jasna. Prethodna peri-postnatalna studija na pacovima sa
nešto manjim dozama nije ustanovila štetne efekte pri 3 mg/kg u
poređenju sa malom dozom od 5 mg/kg u ovoj studiji.
Ispitivanjima nijesu dobijeni dokazi o mogućim štetnim efektima na
plodnost ili pojavu teratogenih efekata.
Kod pacova je ispitivan prolaz lijeka kroz placentu, pri čemu je
utvrđeno da se prolaz lijeka kroz placentu povećava u kasnijim fazama
gestacije. Posljedično, koncentracija pantoprazola kod fetusa je
povećana kratko prije rođenja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Ovaj lijek ne sadrži pomoćne supstance.
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek se ne smije se mješati sa drugim ljekovima, osim sa onima
koji su navedeni u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 36 mjeseci.
Dokazano je da je rekonstituisan i razblažen lijek fizički i hemijski
stabilan u roku od 12 sati nakon pripreme ukoliko se čuva na temperaturi
do 25°C i u tom periodu se mora upotrijebiti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah
upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, uslovi i vrijeme čuvanja
su odgovornost korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.
Čuvati na temperaturi do 25ºC u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je providna, bezbojna, staklena bočica (tip I),
zapremine od 12 ml, zatvorena tamnosivim hlorobutil gumenim čepom i
aluminijumskom kapicom sa plastičnim poklopcem (flip-off) sive boje.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
staklenih bočica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Rastvor spreman za upotrebu priprema se ubrizgavanjem 10 ml fiziološkog
rastvora (sterilnog rastvora natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%)) u bočicu
sa praškom. Rastvor dobijen rekonstitucijom je bistar žućkast rastvor.
Ovaj rastvor se može koristiti direktno ili se može primjeniti nakon
razblaživanja upotrebom 100 ml fiziološkog rastvora (natrijum hlorid 9
mg/ml (0.9%)) ili 5% rastvora dekstroze (55 mg/ml). Za razblaživanje
treba upotrijebiti stakleni ili plastični kontejner.
Pokazano je da se po rastvaranju ili rastvaranju i razblaživanju,
hemijska i fizička stabilnost održava tokom12 sati ukoliko je dobijeni
rastvor čuvan na temperaturi do 25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba odmah
upotrijebiti.
Lijek Ulceron ne treba rekonstituisati niti miješati sa drugim
rastvaračima, osim gore navedenih.
Lijek Ulceron treba primjeniti intravenskim putem tokom 2 do 15 minuta.
Sadržaj bočice služi isključivo za jednokratnu upotrebu. Svu
neiskorišćenu količinu lijeka kao i rastvor promijenjenog izgleda (na
primjer ako se uoči zamućenost ili taloženje) potrebno je odbaciti u
skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Rhei Life d.o.o. Beograd – DIO STRANOG DRUŠTVA PODGORICA
Vladike Visariona Borilovića 10
81 000 Podgorica, Grna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6517 – 4734
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
05.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024
1. NAZIV LIJEKA
Ulceron 40 mg, prašak za rastvor za injekciju
INN: pantoprazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sadrži 40 mg pantoprazola (u obliku pantoprazol natrijum,
seskvihidrata).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju.
Bijeli do skoro bijeli liofilizovani prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Refluksni ezofagitis.
- Ulkus želuca i duodenuma.
- Zollinger–Ellison-ov sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije.
4.2. Doziranje i način primjene
Ovaj lijek treba da primjenjuje zdravstveni radnik pod odgovarajućim
medicinskim nadzorom.
Intravenska primjena lijeka Ulceron preporučuje se samo ukoliko oralna
primjena nije moguća. Dostupni podaci o intravenskoj primjeni su za
period do 7 dana. Zbog toga, čim se steknu klinički uslovi, intravensku
primjenu pantoprazola treba obustaviti i zamijeniti je oralnom primjenom
40 mg pantoprazola.
Doziranje
Ulkus želuca i duodenuma, refluksni ezofagitis
Preporučena intravenska doza je jedna bočica lijeka Ulceron (40 mg
pantoprazola) dnevno.
Zollinger-Ellison-ov sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije
Za dugotrajno liječenje Zollinger-Ellison sindroma i drugih stanja
patološke hipersekrecije pacijenti treba da započnu liječenje sa 80 mg
pantoprazola dnevno. Doza se zatim po potrebi može povećati ili smanjiti
zavisno od dobijenih rezultata mjerenja sekrecije želudačne kiseline.
Doze veće od 80 mg dnevno treba podijeliti i primjenjivati dva puta
dnevno. Moguće je privremeno povećanje doze na preko 160 mg
pantoprazola, ali ovo ne treba praktikovati duže nego što je potrebno za
adekvatnu kontrolu lučenja želudačne kiseline.
U slučaju da je potrebna brza kontrola lučenja želudačne kiseline, kod
većine pacijenata dovoljna je početna doza od 2 x 80 mg pantoprazola za
kontrolu smanjenja proizvodnje kiseline u željenom opsegu (<10 mEq/h) u
toku jednog sata.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se
prekoračiti dnevna doza od 20 mg (polovina sadržaja bočice sa 40 mg
pantoprazola) (pogledati dio 4.4).
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega prilagođavanje doze nije
potrebno (pogledati dio 5.2).
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata prilagođavanje doze nije potrebno (pogledati dio
5.2).
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka Ulceron nije ustanovljena kod djece
mlađe od 18 godina. Zbog toga se lijek Ulceron ne preporučuje za
primjenu kod pacijenata mlađih od 18 godina.
Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.2, ali se ne mogu dati
preporuke o doziranju lijeka.
Način primjene
Rastvor spreman za upotrebu se priprema dodavanjem 10 ml rastvora
natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%) u bočicu koja sadrži prašak za
injekciju. Za uputstvo o rekonstituciji i razblaživanju lijeka prije
primjene pogledati dio 6.6.
Pripremljen rastvor se može primijeniti direktno ili se može dati nakon
daljeg razblaživanja sa 100 ml rastvora natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%)
ili rastvora glukoze, 55 mg/ml (5%).
Pripremljeni rastvor se mora upotrijebiti u roku od 12 sati.
Lijek treba primijeniti intravenskim putem tokom 2 - 15 minuta.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili na
bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Gastrični malignitet
Simptomatski odgovor na pantoprazol može prikriti simptome gastričnog
maligniteta i može odložiti postavljanje dijagnoze. Kod pojave bilo kog
upozoravajućeg simptoma (npr. značajnog nenamjernog gubitka tjelesne
mase, učestalog povraćanja, disfagije, hematemeze, anemije ili melene) i
kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan, potrebno je isključiti
malignitet.
Ako se i pored adekvatne terapije simptomi ne povlače, potrebno je
izvršiti dodatna ispitivanja.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, tokom terapije
pantoprazolom potrebno je redovno pratiti vrijednosti enzima jetre. U
slučaju povećanja njihovih vrijednosti, terapiju treba prekinuti
(pogledati dio 4.2).
Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze
Istovremena primjena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze, kod kojih
apsorpcija zavisi od kiselog intragastričnog pH kao što je atazanavir,
se ne preporučuje, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti
(pogledati dio 4.5).
Gastrointestinalne bakterijske infekcije
Terapija lijekom Ulceron može dovesti do blagog povećanja rizika od
nastanka gastrointestinalnih infekcija prouzrokovanih bakterijama kao
što su Salmonella i Campylobacter ili C. Difficile.
Hipomagnezemija
Zabilježeni su rijetki slučajevi teške hipomagnezemije kod pacijenata
koji su bili na terapiji inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je
pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva tokom
godinu dana. Mogu se javiti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao
što su zamor, grčenje mišića, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i
ventrikularne aritmije, u početku mogu biti prikriveni i zbog toga se
mogu previdjeti. Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili
hipokalemije (pogledati dio 4.8). Kod većine ovih pacijenata, nakon
nadoknade magnezijuma i obustave primjene inhibitora protonske pumpe
došlo je do korigovanja hipomagnezemije (i hipomagnezemije povezane sa
hipokalcemijom i/ili hipokalemijom).
Kod pacijenata za koje se očekuje da će biti na dugoročnoj terapiji ili
koji primaju inhibitore protonske pumpe (IPP) istovremeno sa digoksinom
ili ljekovima koji mogu izazvati hipomagnezemiju (npr. diuretici),
potrebno je razmotriti određivanje koncentracije magnezijuma u krvi
prije započinjanja terapije IPP i periodično, tokom liječenja.
Frakture kostiju
Inhibitori protonske pumpe, naročito ako se primjenjuju u velikim dozama
i tokom dužeg vremenskog perioda (duže od godinu dana), mogu umjereno
povećati rizik od frakture kuka, ručnog zgloba i kičme, uglavnom kod
starijih pacijenata ili u prisustvu drugih prepoznatih faktora rizika.
Observacione studije ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati
ukupan rizik od preloma za 10–40%. Neka od ovih povećanja mogu biti
posljedica drugih faktora rizika. Pacijente sa povećanim rizikom od
osteoporoze zahtijevaju posebnu njegu, u skladu sa važećim kliničkim
smjernicama i uz obezbjeđenje adekvatnog unosa vitamina D i kalcijuma.
Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe cutaneous adverse
reactions, SCARs)
Prijavljene su teške neželjene reakcije na koži (SCARs) sa nepoznatom
učestalošću (pogledati dio 4.8), uključujući multiformni eritem,
Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i
reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) koje
mogu biti opasne po život ili fatalne, a u vezi sa primjenom
pantoprazola.
U vrijeme propisivanja lijeka, pacijente treba obavijestiti o znacima i
simptomima ovih neželjenih reakcija i pažljivo ih pratiti zbog kožnih
reakcija.
Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, liječenje
pantoprazolom treba odmah prekinuti i razmotriti alternativno liječenje.
Subakutni kožni eritemski lupus (engl. Subacute Cutaneous Lupus
Erythematosus - SCLE)
Primjena inhibitora protonske pumpe je povezana veoma rijetko sa
slučajevima SCLE. Ukoliko se pojave lezije, posebno na mjestima koja su
direktno izložena suncu, i ukoliko su povezane pojavom artralgije,
pacijentu je potrebno odmah ukazati medicinsku pomoć, a ljekar bi
trebalo da razmotri prekid primjene pantoprazola. Pojava SCLE nakon
terapije jednim inhibitorom protonske pumpe može povećati rizik od
pojave SCLE pri terapiji drugim lijekom iz ove grupe.
Interferencija sa laboratorijskim testovima
Povećana koncentracija hromogranina A (CgA) može da utiče na ispitivanje
prisustva neuroendokrinih tumora. Kako bi se ovo izbjeglo, potrebno je
prekinuti terapiju lijekom Ulceron najmanje 5 dana prije određivanja
vrijednosti CgA (pogledat dio 5.1). Ukoliko se nakon inicijalnog
mjerenja, vrijednosti CgA i gastrina ne vrate na referentne vrijednosti,
potrebno je ponoviti mjerenje 14 dana nakon prestanka primjene
inhibitora protonske pumpe.
Lijek Ulceron sadrži natrijum
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj.
"suštinski je bez natrijuma".
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ljekovi čija farmakokinetika (resorpcija) zavisi od pH vrijednosti
želudačnog sadržaja
Usljed izražene i dugotrajne inhibicije lučenja želudačne kiseline,
primjena pantoprazola može uticati na resorpciju drugih ljekova čija
bioraspoloživost nakon oralne primjene bitno zavisi od pH želudačnog
sadržaja, npr. antifungalni azoli kao što su ketokonazol, itrakonazol,
posakonazol i drugi ljekovi kao što je erlotinib.
Inhibitori HIV proteaze
Istovremena primjena pantoprazola sa inhibitorima HIV proteaze čija
resorpcija zavisi od pH vrijednosti želudačnog sadržaja (kao što je
atazanavir) se ne preporučuje zbog značajnog smanjenja njihove
bioraspoloživosti (pogledati dio 4.4).
Ako se smatra da je kombinacija inhibitora HIV proteaze sa inhibitorom
protonske pumpe neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje
(npr. putem virus load). Ne smije se prekoračiti doza pantoprazola od 20
mg dnevno. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inhibitora HIV
proteaze.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Istovremena primjena pantoprazola sa varfarinom ili fenprokumonom nije
imala uticaja na farmakokinetiku varfarina, fenoprokumona ili
vrijednosti INR (engl. International Normalised Ratio). Međutim, postoje
izvještaji o povećanom INR i protrombinskom vremenu (PT) kod pacijenata
koji su istovremeno primali IPP i varfarin ili fenoprokumon. Povećanje
INR i protrombinskog vremena može dovesti do abnormalnih krvarenja, čak
i sa smrtnim ishodom. Za pacijente koji primaju pantoprazol i varfarin
ili fenprokumon će možda biti potreban medicinski nadzor u cilju
praćenja vrijednosti INR i protrombinskog vremena.
Metotreksat
Istovremena primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i
inhibitora protonske pumpe, kod nekih pacijenata može dovesti do
povećanja vrijednosti metotreksata. Zbog toga, kod pacijenata kod kojih
se primjenjuju visoke doze metotreksata, npr. kod terapije karcinoma i
psorijaze, možda će biti neophodno razmatranje privremenog obustavljanja
terapije pantoprazolom.
Ostale studije interakcija
Pantoprazol se intezivno metaboliše u jetri putem sistema enzima
citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19,
dok drugi metabolički putevi uključuju oksidaciju uz pomoć CYP3A4.
Studije interakcija sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim
putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i
oralni kontraceptivi na bazi kombinacije levonorgestrela i etinil
estradiola, nijesu pokazale postojanje klinički značajnih interakcija.
Ne može se isključiti interakcija pantoprazola sa drugim ljekovima ili
jedinjenjima koja se metabolišu pomoću istog enzimskog sistema.
Rezultati opsežnih studija interakcija pokazali su da pantoprazol ne
utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje metaboliše CYP1A2 (kao sto
su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak,
naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i
da ne utiče na resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom.
Nema interakcija tokom istovremene upotrebe sa antacidima.
Studije interakcija su takođe sprovedene prilikom istovremene primjene
pantoprazola sa pojedinim antibioticima (klaritromicin, metronidazol,
amoksicilin). Nijesu zabilježene klinički značajne interakcije.
Ljekovi koji inhibiraju ili indukuju CYP2C19:
Inhibitori CYP2C19, poput fluvoksamina, mogu povećati sistemsku
izloženost pantoprazolu. Smanjenje doze se može razmotriti kod
pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji velikim dozama pantoprazola
ili kod onih sa oštećenjem funkcije jetre.
Induktori enzima CYP2C19 i CYP3A4 poput rifampicina i kantariona
(Hipericum perforatum) mogu smanjiti koncentracije inhibitora protonske
pumpe koji se metabolišu ovim enzimskim sistemima.
Interakcije sa rezultatima laboratorijskih testova
Bilo je izvještaja o lažno pozitivnim rezultatima u nekim testovima
skrininga urina na tetrahidrokanabinol (THC) kod pacijenata koji su
primali pantoprazol. Trebalo bi razmotriti alternativni metod potvrde da
bi se potvrdili pozitivni rezultati.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ograničeni podaci kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ne
ukazuju na malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost pantoprazola.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost
(pogledati dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavanje
primjene lijeka Ulceron tokom trudnoće.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama su pokazala da se pantoprazol izlučuje u
mlijeko. Nema dovoljno podataka o ekskreciji pantoprazola u majčino
mlijeko, ali je ona zabilježena kod dojilja. Upravo zbog ovoga ne može
se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Zbog toga, odluka o tome da
li treba nastaviti/prekinuti dojenje ili nastaviti/prekinuti terapiju
lijekom Ulceron, mora se donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za
dijete i korist terapije lijekom Ulceron za majku.
Plodnost
U studijama na životinjama nije bilo dokaza o oštećenju plodnosti nakon
primjene pantoprazola (pogledati dio 5.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Pantoprazol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanje mašinama.
Pri primeni pantoprazola mogu se javiti neželjena dejstva kao što su
vrtoglavica i poremećaji vida (pogledati dio 4.8). U slučaju njihove
pojave, pacijenti ne smiju da upravljaju motornim vozilima i rukuju
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Kod oko 5% pacijenata može se očekivati pojava neželjenih dejstava na
lijek Ulceron.
Neželjena dejstva vezana za primjenu pantoprazola navedena su u daljem
tekstu prema klasi sistema organa i učestalosti.
Učestalosti su definisane kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000),
veoma rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Za sve neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu, nije
moguće primijeniti definisanu učestalost ispoljavanja zbog čega su one
svrstane u kategoriji nepoznate učestalosti.
Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema
opadajućem stepenu ozbiljnosti.
Tabela 1. Neželjene reakcije na pantoprazol u kliničkim studijama i
postmarketinškom praćenju.
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Učestalost | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato |
+:================+:===============+:===============+:================+:===================+:=====================+
| Klasa sistema | | | | | |
| organa | | | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji krvi | | | Agranulocitoza | Thrombocitopenija; | |
| | | | | Leukopenija; | |
| i limfnog | | | | Pancitopenija | |
| | | | | | |
| sistema | | | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | | Preosjetljivost | | |
| imunog sistema | | | | | |
| | | | (uključujući | | |
| | | | anafilaktičke | | |
| | | | reakcije i | | |
| | | | | | |
| | | | anafilaktički | | |
| | | | šok) | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | | Hiperlipidemije | | Hiponatremija; |
| metabolizma i | | | i povećanja | | Hipomagnezemija |
| ishrane | | | vrijednosti | | |
| | | | lipida | | (pogledati dio 4.4); |
| | | | (trigliceridi, | | Hipokalcemija¹; |
| | | | holesterol); | | Hipokalemija¹ |
| | | | Promjene u | | |
| | | | tjelesnoj masi | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Psihijatrijski | | Poremećaji | Depresija (i | Dezorijentacija (i | Halucinacije; |
| poremećaji | | spavanja | sva pogoršanja) | sva pogoršanja) | Konfuzija (posebno |
| | | | | | kod predisponiranih |
| | | | | | pacijenata, kao i |
| | | | | | pogoršanja kod |
| | | | | | pacijenata sa već |
| | | | | | prisutnim simptomima |
| | | | | | u anamnezi) |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | Glavobolja; | Poremećaj čula | | Parestezija |
| nervnog sistema | | Vrtoglavica | ukusa | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji oka | | | Poremećaji vida | | |
| | | | / zamućen vid | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Gastrointesti | Benigni polipi | Dijareja; | | | Mikroskopski |
| nalni | žlijezda na | Mučnina/ | | | |
| poremećaji | fundusu želuca | povraćanje; | | | kolitis |
| | | nadimanje; | | | |
| | | Konstipacija; | | | |
| | | Suva usta; Bol | | | |
| | | i nelagodnost | | | |
| | | u abdomenu | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Hepatobilijarni | | Povećane | Povećane | | Hepatocelularno |
| poremećaji | | vrijednosti | vrijednosti | | oštećenje; Žutica; |
| | | enzima jetre | bilirubina | | Hepatocelularna |
| | | (transaminaze, | | | insuficijencija |
| | | γ-GT) | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji kože | | Osip/ | Urtikarija; | | Stevens-Johnson |
| i potkožnog | | egzantem/ | Angioedem | | sindrom; Lyell |
| tkiva | | erupcije; | | | sindrom (TEN); |
| | | Pruritus | | | Reakcija na lijek sa |
| | | | | | eozinofilijom i |
| | | | | | sistemskim |
| | | | | | simptomima (DRESS); |
| | | | | | Eritema multiforme; |
| | | | | | Fotosenzitivnost; |
| | | | | | Subakutni kožni |
| | | | | | eritemski lupus |
| | | | | | (pogledati dio 4.4) |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | Frakture kuka, | Artralgija; | | Spazam mišića² |
| mišićnokoštanog | | ručnog zgloba | Mijalgija | | |
| sistema i | | ili kičme | | | |
| vezivnog tkiva | | (pogledati dio | | | |
| | | 4.4) | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | | | | Tubulointersticijski |
| bubrega i | | | | | nefritis (sa mogućom |
| urinarnog | | | | | progresijom do |
| sistema | | | | | bubrežne |
| | | | | | insuficijencije) |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Poremećaji | | | Ginekomastija | | |
| reproduktivnog | | | | | |
| sistema i dojki | | | | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
| Opšti | Tromboflebitis | Astenija, | Povišena | | |
| poremećaji i | na mjestu | malaksalost i | tjelesna | | |
| reakcije na | primjene | osjećaj | temperatura; | | |
| mjestu primjene | injekcije | slabosti | Periferni edem | | |
+-----------------+----------------+----------------+-----------------+--------------------+----------------------+
1 Hipokalcemija i/ili hipokalemija može biti udružena sa
hipomagnezemijom (pogledati dio 4.4)
2 Mišićni spazam kao posljedica disbalansa elektrolita
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background Description automatically generated]
4.9. Predoziranje
Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost pantoprazolu u dozi do 240 mg koja je primijenjena
intravenskim putem tokom 2 minuta dobro je tolerisana. S obzirom na to
da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne može
se lako ukloniti dijalizom.
U slučaju predoziranja praćenog kliničkim znacima intoksikacije, osim
simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične
preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za poremećaje aciditeta, inhibitori
protonske pumpe
ATC kod: A02BC02
Mehanizam dejstva
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju
hlorovodonične kiseline u želucu putem specifične blokade protonske
pumpe u parijetalnim ćelijama.
Pantoprazol se konvertuje u svoj aktivni oblik u kiseloj sredini u
parijetalnim ćelijama gdje vrši inhibiciju enzima H+/K+- ATP-aze,
odnosno završnu fazu produkcije hlorovodonične kiseline u želucu. Stepen
inhibicije je dozno zavisan i utiče kako na osnovnu, tako i na
stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata povlačenje
simptoma se očekuje u roku od dvije nedjelje. Kao i kod drugih
inhibitora protonske pumpe i antagonista H2 receptora, terapija
pantoprazolom uzrokuje smanjenu kiselost u želucu i tako povećava
sekreciju gastrina srazmjerno smanjenoj kiselosti. Povećanje sekrecije
gastrina je reverzibilno. Pošto se pantoprazol vezuje za enzim distalno
u odnosu na nivo ćelijskog receptora, on može inhibirati sekreciju
hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije drugim
neurotransmiterima/hormonima (acetilholin, histamin, gastrin). Dejstvo
nije zavisno od načina primjene, tj. isto je pri oralnoj ili inravenskoj
primjeni lijeka.
Farmakodinamsko dejstvo
Vrijednosti gastrina natašte se pod dejstvom pantoprazola povećavaju.
Kod kratkotrajne primjene, u većini slučajeva, ove vrijednosti ne
prelaze gornju graničnu vrijednost. Kod dugotrajne primjene, vrijednosti
gastrina se u većini slučajeva udvostručuju. Ipak, do izrazitog
povećanja vrijednosti gastrina dolazi samo u izolovanim slučajevima.
Posljedično, uočeno je blago do umjereno povećanje broja specifičnih
endokrinih ćelija (engl. Enterochromaffin-like (ECL)) želuca kod manjeg
broja pacijenata pri dugoročnoj terapiji (jednostavna do adenomatoidna
hiperplazija). Međutim, prema do sada sprovedenim ispitivanjima
formiranje karcionoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili
karcinoidi želuca otkriveni u eksperimentima na životinjama, (pogledati
dio 5.3), nijesu uočeni kod ljudi.
Prema rezultatima studija na životinjama, dugotrajna terapija
pantoprazolom, duže od godinu dana ne isključuje sasvim uticaj na
endokrine parametre tireoidne žlijezde.
Tokom terapije antisekretornim ljekovima, kao odgovor na smanjeno
lučenje hlorovodonične kiseline, dolazi do povećanja vrijednosti
gastrina u serumu. Takođe, dolazi do povećanja vrijednosti CgA usljed
smanjenja kiselosti želudačnog sadržaja. Povećane vrijednosti CgA može
uticati na ispitivanja u cilju postavljanja dijagnoze neuroendokrinih
tumora.
Dostupni publikovani podaci ukazuju da primjenu inhibitora protonske
pumpe treba obustaviti između 5 dana i 2 nedjelje prije planiranog
mjerenja koncentracije CgA, a kako bi se eventualno lažno povećane
koncentracije CgA, uzrokovane primjenom inhibitora protonske pumpe,
vratile u referentni opseg.
5.2. Farmakokinetički podaci
Opšti farmakokinetički podaci
Farmakokinetička svojstva pantoprazola se ne razlikuju nakon jednokratne
ili ponovljene primjene. U rasponu doza od 10 do 80 mg, kinetika
pantoprazola u plazmi je linearna i nakon oralne i nakon intravenske
primjene.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen
distribucije je oko 0.15 l/kg.
Biotransformacija
Pantoprazol se gotovo u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni
metabolički put je demetilacija izoenzimom CYP2C19 praćena konjugacijom
sulfata, dok drugi metabolički put uključuje oksidaciju izoenzimom
CYP3A4.
Eliminacija
Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat, a klirens je oko 0.1
l/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom.
Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za enzime protonske pumpe
parijetalnih ćelija, poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo
dužim trajanjem dejstva (inhibicija sekrecije želudačne kiseline).
Metaboliti pantoprazola se uglavnom eliminišu putem bubrega, što
predstavlja glavni put ekskrecije (oko 80%) dok se ostatak izlučuje
fecesom. Glavni metabolit kako u serumu tako i u urinu je
desmetilpantoprazol koji je konjugovan sa sulfatom. Poluvrijeme
eliminacije glavnog metabolita (oko 1.5 sat) nije mnogo duže od
poluvremena eliminacije samog pantoprazola.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Slabi metabolizeri
Približno 3% evropske populacije ima nedostatak funkcionalnog enzima
CYP2C19 i nazivaju se „slabim metabolizerima“. Kod tih pacijenata se
metabolizam pantoprazola vjerovatno odvija preko izoenzima CYP3A4. Nakon
primijenjene pojedinačne doze od 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost
površine ispod krive je bila oko 6 puta veća kod „slabih metabolizera“
nego kod pacijenata koji imaju funkcionalan izoenzim CYP2C19 („snažni
metabolizeri“). Srednje vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi
bile su povećane za oko 60%. Ovi nalazi nemaju uticaj na doziranje
pantoprazola.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Ne preporučuje se smanjenje doze pantoprazola kada se primjenjuje kod
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (uključujući pacijente na
dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije
pantoprazola je kratko. Samo veoma male količine pantoprazola podliježu
dijalizi. Iako je poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita umjereno
produženo (2–3 sata), izlučivanje je ipak dovoljno brzo i ne dolazi do
akumulacije.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (klase A i B prema Child-u)
vrijednosti poluvremena eliminacije povećane na 7-9 sati, a vrijednosti
površine ispod krive (PIK) povećane za faktor 5-7, maksimalna
koncentracija u serumu je samo neznatno povećana za faktor 1.5 u
poređenju sa zdravim ispitanicima.
Stariji pacijenti
Neznatno povećanje vrijednosti površine ispod krive (PIK) i C_(max) kod
starijih u poređenju sa mlađim osobama takođe nije od kliničkog značaja.
Pedijatrijska populacija
Nakon primjene pojedinačnih intravenskih doza od 0.8 ili 1.6 mg/kg
pantoprazola kod djece uzrasta od 2 do 16 godina nije bilo značajnije
povezanosti između klirensa pantoprazola i uzrasta ili tjelesne mase.
Vrijednosti PIK i volumena distribucije bili su u skladu sa podacima
dobijenim kod odraslih pacijenata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija o
farmakološkoj bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza i
genotoksičnosti ne ukazuju na posebnu opasnost kod ljudi.
Tokom dvogodišnjeg ispitivanja kancerogenosti na pacovima, pronađene su
neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u predželudačnom dijelu kod pacova
pronađene su skvamozne papilomatozne ćelije. Pažljivo je ispitan
mehanizam koji putem supstituisanih benzimidazola dovodi do formiranja
gastričnih karcinoida i može se zaključiti da je to sekundarna reakcija
na izrazito povećanje koncentracije gastrina u serumu koje se javlja kod
pacova tokom hronične terapije velikim dozama. Tokom dvogodišnjeg
ispitivanja zapažen je povećan broj tumora jetre na pacovima i ženki
miševa, što se pripisuje intenzivnom metabolizmu pantoprazola u jetri.
U grupi pacova koji su primali najveće doze (200 mg/kg) zapažen je
neznatan porast neoplazmatskih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih
neoplazmi se povezuje sa promjenama u razgradnji tiroksina u jetri
pacova pod dejstvom pantoprazola. Kako je terapijska doza kod ljudi
mala, ne očekuje se pojava štetnih efekata na nivou tireoidne žlijezde.
U peri-postnatalnoj reproduktivnoj studiji na pacovima dizajniranoj za
procjenu razvoja kostiju, zabilježeni su znaci toksičnosti kod potomaka
(mortalitet, manja srednja tjelesna masa, manji srednji prirast tjelesne
mase i smanjen rast kostiju) pri izloženosti (C_(max)) približno dva
puta većoj od kliničke izloženosti kod ljudi. Na kraju faze oporavka,
koštani parametri su bili slični među grupama, a tjelesna masa je takođe
bila u trendu ka reverzibilnosti nakon perioda oporavka bez lijeka.
Povećani mortalitet zabilježen je samo na mladuncima pacova prije
odvajanja (do 21 dana starosti), za koje se procjenjuje da odgovaraju
odojčadi do 2 godine starosti. Relevantnost ovog nalaza za pedijatrijsku
populaciju nije jasna. Prethodna peri-postnatalna studija na pacovima sa
nešto manjim dozama nije ustanovila štetne efekte pri 3 mg/kg u
poređenju sa malom dozom od 5 mg/kg u ovoj studiji.
Ispitivanjima nijesu dobijeni dokazi o mogućim štetnim efektima na
plodnost ili pojavu teratogenih efekata.
Kod pacova je ispitivan prolaz lijeka kroz placentu, pri čemu je
utvrđeno da se prolaz lijeka kroz placentu povećava u kasnijim fazama
gestacije. Posljedično, koncentracija pantoprazola kod fetusa je
povećana kratko prije rođenja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Ovaj lijek ne sadrži pomoćne supstance.
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek se ne smije se mješati sa drugim ljekovima, osim sa onima
koji su navedeni u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 36 mjeseci.
Dokazano je da je rekonstituisan i razblažen lijek fizički i hemijski
stabilan u roku od 12 sati nakon pripreme ukoliko se čuva na temperaturi
do 25°C i u tom periodu se mora upotrijebiti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah
upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, uslovi i vrijeme čuvanja
su odgovornost korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.
Čuvati na temperaturi do 25ºC u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je providna, bezbojna, staklena bočica (tip I),
zapremine od 12 ml, zatvorena tamnosivim hlorobutil gumenim čepom i
aluminijumskom kapicom sa plastičnim poklopcem (flip-off) sive boje.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5
staklenih bočica i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Rastvor spreman za upotrebu priprema se ubrizgavanjem 10 ml fiziološkog
rastvora (sterilnog rastvora natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%)) u bočicu
sa praškom. Rastvor dobijen rekonstitucijom je bistar žućkast rastvor.
Ovaj rastvor se može koristiti direktno ili se može primjeniti nakon
razblaživanja upotrebom 100 ml fiziološkog rastvora (natrijum hlorid 9
mg/ml (0.9%)) ili 5% rastvora dekstroze (55 mg/ml). Za razblaživanje
treba upotrijebiti stakleni ili plastični kontejner.
Pokazano je da se po rastvaranju ili rastvaranju i razblaživanju,
hemijska i fizička stabilnost održava tokom12 sati ukoliko je dobijeni
rastvor čuvan na temperaturi do 25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba odmah
upotrijebiti.
Lijek Ulceron ne treba rekonstituisati niti miješati sa drugim
rastvaračima, osim gore navedenih.
Lijek Ulceron treba primjeniti intravenskim putem tokom 2 do 15 minuta.
Sadržaj bočice služi isključivo za jednokratnu upotrebu. Svu
neiskorišćenu količinu lijeka kao i rastvor promijenjenog izgleda (na
primjer ako se uoči zamućenost ili taloženje) potrebno je odbaciti u
skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Rhei Life d.o.o. Beograd – DIO STRANOG DRUŠTVA PODGORICA
Vladike Visariona Borilovića 10
81 000 Podgorica, Grna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6517 – 4734
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
05.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024