Trusopt uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Trusopt, 20 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: dorzolamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan mililitar rastvora kapi za oči sadrži 20 mg dorzolamida, u obliku
dorzolamid hidrohlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom
Jedan mililitar rastvora kapi za oči sadrži 0,075 mg benzalkonijum
hlorida, a jedna kap sadrži oko 0,002 mg benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan do skoro bezbojan, blago viskozan rastvor, praktično
bez vidljivih čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Trusopt je indikovan:
- kao dopuna terapiji beta-blokatorima,
- kao monoterapija kod pacijenata koji ne odgovaraju na terapiju
beta-blokatorima ili kod kojih je terapija beta-blokatorima
kontraindikovana,
u liječenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata sa:
- okularnom hipertenzijom,
- glaukomom otvorenog ugla,
- pseudoeksfolijativnim glaukomom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ako se primjenjuje kao monoterapija, doza dorzolamida je po jedna kap u
konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju), tri puta dnevno.
Kada se upotrebljava kao dodatna terapija nekom beta-blokatoru za
oftalmološku primjenu, doza dorzolamida je jedna kap u konjunktivalnu
kesicu oboljelog oka (očiju) dva puta dnevno.
Kada neki drugi lijek za liječenje glaukoma treba zamijeniti
dorzolamidom, primjenu tog lijeka treba prekinuti nakon primjene
odgovarajuće dnevne doze, a sljedeći dan započeti sa primjenom
dorzolamida.
Ako se koristi više od jednog oftalmološkog preparata za lokalnu
primjenu, primjenu ovih ljekova treba vremenski razdvojiti najmanje
deset minuta.
Pacijentima treba reći da operu ruke prije upotrebe lijeka i da
izbjegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima.
Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne
rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane raznim
bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Poslije upotrebe
kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i, kao
posljedica toga, gubitka vida.
Pacijente je potrebno upoznati sa pravilnim rukovanjem bočicama
Pedijatrijska populacija
Na raspolaganju su ograničeni podaci o primjeni dorzolamida kod djece u
dozi od tri puta dnevno (za više podataka o doziranju kod djece vidjeti
dio 5.1).
Način primjene
1. Operite ruke
2. Otvorite bočicu. Pazite da vrh kapaljke bočice ne dodiruje Vaše oko,
kožu oko očiju ili prste.
3. Nagnite glavu unazad i držite bočicu u obrnutom položaju iznad oka.
4. Povucite donji kapak prema dolje i pogledajte prema gore. Lagano
stisnite bočicu i pustite da jedna kap padne u prostor između donjeg
kapka i oka.
5. Pritisnite prstom ugao oka uz nos ili zatvorite kapke na 2 minuta.
To pomaže da se spriječi ulazak lijeka u ostatak tijela.
6. Ponovite korake od 3 do 5 ako Vam je tako propisao Vaš ljekar.
7. Vratite zatvarač i čvrsto zatvorite bočicu.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili sa hiperhloremijskom
acidozom. S obzirom na to da se dorzolamid i njegovi metaboliti primarno
izlučuju putem bubrega, dorzolamid je kontraindikovan kod ovih
pacijenata.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje jetre, pa
ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.
Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored
primjene oftalmoloških hipotenzivnih ljekova, zahtjeva i druge
terapijske mjere. Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju
akutni glaukom zatvorenog ugla.
Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu, koju posjeduju i sulfonamidi. I
pored toga što se primjenjuje lokalno, resorbuje se i prelazi u
sistemsku cirkulaciju. Iz tog razloga se prilikom lokalne primjene
dorzolamida mogu javiti neželjene reakcije karakteristične za
sulfonamide, npr. Steven-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna
nekroliza. Ukoliko se jave teške neželjene reakcije ili reakcije
preosjetljivosti treba prekinuti upotrebu lijeka.
Liječenje oralnim inhibitorima karboanhidraze bilo je povezano sa
pojavom urolitijaze usljed poremećaja acido-bazne ravnoteže, posebno kod
pacijenata sa renalnom kalkulozom u anamnezi. Pri primjeni dorzolamida
nijesu uočeni poremećaji acido-bazne ravnoteže, ali rijetko su
prijavljivani slučajevi urolitijaze. S obzirom da je dorzolamid
inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu, koji se sistemski
resorbuje, pacijenti sa renalnom kalkulozom u anamnezi mogu biti pod
povećanim rizikom od razvoja urolitijaze tokom primjene dorzolamida.
Ukoliko se jave alergijske reakcije, npr. konjunktivitis i reakcije na
očnim kapcima, takođe treba razmotriti prekid terapije.
Postoji mogućnost aditivnog efekta poznatih sistemskih dejstava
inhibicije karboanhidraze kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju
oralni inhibitor karboanhidraze i dorzolamid. Ne preporučuje se
istovremena primjena oralnih inhibitora karboanhidraze i dorzolamida.
Kod pacijenata sa već postojećim hroničnim oboljenjem rožnjače i/ili
koji su imali intraokularnu hiruršku intervenciju, prijavljeni su
slučajevi edema rožnjače i ireverzibilne dekompenzacije rožnjače,
prilikom terapije dorzolamidom. Iz tog razloga kod ovih pacijenata
dorzolamid treba primjenjivati sa oprezom.
Slučajevi ablacije sudovnjače zajedno sa okularnom hipotonijom
prijavljeni su poslije filtracionih hirurških intervencija tokom
primjene terapija za supresiju stvaranja očne vodice.
Benzalkonijum-hlorid
Za benzalkonijum hlorid je prijavljeno da izaziva iritaciju očiju,
simptome sindroma suvog oka i da može uticati na suzni film i površinu
rožnjače. Trebalo bi da se upotrebljava sa oprezom kod pacijenata sa
sindromom suvog oka i kod pacijenata kod kojih može biti ugrožena
rožnjača. Pacijente treba pratiti u slučaju produžene upotrebe lijeka.
Upotreba kontaktnih sočiva
Lijek Trusopt sadrži benzalkonijum hlorid kao konzervans. Kontaktna
sočiva treba ukloniti prije primjene i sačekati najmanje 15 minuta prije
ponovnog stavljanja. Poznato je da benzalkonijum hlorid mijenja boju
mekih kontaktnih sočiva.
Pedijatrijska populacija
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata ispod 36 nedjelja gestacione
starosti i kod pacijenata mlađih od jedne nedjelje života. Pacijenti sa
značajno nezrelim bubrežnim tubulama treba da primjenjuju dorzolamid
samo nakon pažljivog razmatranja odnosa rizika i koristi zbog mogućeg
rizika za pojavu metaboličke acidoze.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije
dorzolamida sa drugim ljekovima.
U kliničkim ispitivanjima dorzolamid je istovremeno upotrebljavan sa
sljedećim ljekovima pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: rastvor
timolola za oftalmološku primjenu, rastvor betaksolola za oftalmološku
primjenu i sistemski ljekovi uključujući ACE inhibitore, blokatore
kalcijumovih kanala, diuretike, nesteroidne antiinflamatorne ljekove kao
što je aspirin, i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).
Povezanost između dorzolamida i miotika i agonista adrenergičkih
receptora još uvijek nije definitivno potvrđena u terapiji glaukoma.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Dorzolamid ne treba primjenjivati tokom trudnoće. Ne postoje ili su
ograničeni podaci o korišćenju dorzolamida kod trudnica. Kod kunića koji
su primili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu ženku došlo
je do teratogenih efekata (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se dorzolamid ili njegovi metaboliti izlučuju u
majčino mlijeko. Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci
dobijeni ispitivanjima na životinjama pokazuju da se dorzolamid i
njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Odluka o tome da li da se
prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lijekom Trusopt mora
se donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete i korist od
terapije lijekom Trusopt za majku. Ne može se isključiti rizik po
novorođenče odnosno odojče.
Plodnost
Rezultati studija na životinjama ne ukazuju na uticaj dorzolamida na
plodnost kod muškaraca ili žena. Nema podataka o primjeni kod ljudi.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica i
poremećaji vida, mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Lijek Trusopt je ispitan na više od 1400 pacijenata u kontrolisanim i
nekontrolisanim kliničkim studijama. U dugoročnim kliničkim studijama sa
1108 pacijenata koji su dobijali lijek Trusopt kao monoterapiju ili kao
dodatnu terapiju beta-blokatoru za okularnu primjenu, najčešći uzrok
prekida terapije lijekom Trusopt (oko 3% pacijenata) bile su neželjene
reakcije na oku izazvane lijekom, primarno konjunktivitis i reakcije na
očnim kapcima.
Sljedeće neželjene reakcije prijavljene su tokom kliničkih studija ili
nakon stavljanja lijeka u promet, sa učestalošću: veoma često (≥1/10),
često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko
(≥1/10000 do <1/1000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Poremećaji nervnog sistema:
Često: glavobolja
Rijetko: vrtoglavica, parestezija
Poremećaji oka:
Veoma često: osjećaj peckanja i žarenja u oku
Često: superficijalni punktatni keratitis, suzenje, konjunktivitis,
inflamacija očnog kapka, svrab oka, iritacija kapka, zamagljen vid
Povremeno: iridociklitis
Rijetko: iritacija sa crvenilom, bol, kraste na očnim kapcima, prolazna
miopija (koja se po prestanku terapije povlači), kornealni edem,
okularna hipotonija, ablacija sudovnjače poslije filtracione operacije
Nepoznato: osjećaj prisustva stranog tijela u oku
Kardiološki poremećaji:Nepoznato: palpitacije
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Rijetko: epistaksa
Nepoznato: dispneja
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: nauzeja, gorak ukus u ustima
Rijetko: iritacija grla, suva usta
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Rijetko: kontaktni dermatitis, Stivens- Johnson-ov sindrom, toksična
epidermalna nekroliza
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:
Rijetko: urolitijaza
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Često: astenija/zamor
Rijetko: preosjetljivost: znaci i simptomi lokalnih reakcija
(palpebralne reakcije) i sistemske alergijske reakcije uključujući
angioedem, urtikariju, svrab, osip, otežano disanje, rijetko
bronhospazam
Ispitivanja:
Primjena dorzolamida nije povezana sa klinički značajnim poremećajem
ravnoteže elektrolita.
Pedijatrijska populacija
Vidjeti odjeljak 5.1.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Na raspolaganju su samo ograničeni podaci koji se odnose na predoziranje
lijeka kod ljudi poslije slučajnog ili namjernog uzimanja (gutanja)
dorzolamid hidrohlorida.
Simptomi
Sljedeći simptom je zabilježen nakon oralnog unošenja lijeka: pospanost.
Poslije lokalne primjene uočeni su sljedeći simptomi: mučnina,
vrtoglavica, glavobolja, zamor, neuobičajeni snovi i disfagija.
Liječenje
Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Može doći do narušene
ravnoteže elektrolita, razvoja acidoznog stanja i mogućih efekata na
centralni nervni sistem. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu
(posebno kalijuma) i pH u krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Preparati za liječenje glaukoma i miotici;
inhibitori karboanhidraze
ATC kod: S01EC03
Mehanizam dejstva
Karboanhidraza (CA) je enzim koji se nalazi u mnogim tkivima u organizmu
uključujući i oko. Kod ljudi karboanhidraza se nalazi u obliku velikog
broja izoenzima, a najaktivniji od njih je karboanhidraza II (CA-II)
koja se primarno nalazi u crvenim krvnim zrncima, ali i u drugim
tkivima.
Inhibicija karboanhidraze u cilijarnim procesima oka dovodi do smanjenja
sekrecije očne vodice. Rezultat je sniženje intraokularnog pritiska
(IOP).
Lijek Trusopt sadrži dorzolamid hidrohlorid koji je snažan inhibitor
humane karboanhidraze II kod ljudi.
Poslije lokalne primjene u oko dorzolamid snižava povišeni intraokularni
pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom ili ne. Povišen
intraokularni pritisak je glavni faktor rizika za razvoj oštećenja
optičkog nerva i gubitak vidnog polja. Dorzolamid ne izaziva
konstrikciju pupile, a smanjuje intraokularni pritisak pri čemu se kao
neželjena dejstva ne javljaju noćno sljepilo i spazam akomodacije.
Dorzolamid ima veoma mali ili ne ispoljava nikakav efekat na puls ili
krvni pritisak.
Beta blokatori koji se primjenjuju lokalno u oko, takođe snižavaju
povišeni intraokularni pritisak tako što smanjuju sekreciju očne vodice,
ali različitim mehanizmom djelovanja u odnosu na dorzolamid. Studije su
pokazale da kada se dorzolamid primjeni kao dopuna terapiji lokalnim
beta-blokatorima, dolazi do dodatnog sniženja intraokularnog pritiska.
Ovaj nalaz je u saglasnosti sa zabilježenim aditivnim efektima koji se
dobijaju pri istovremenoj primjeni beta-blokatora i oralnih inhibitora
karboanhidraze.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Odrasli pacijenti
Efikasnost dorzolamida je ispitivana kod pacijenata sa glaukomom ili
okularnom hipertenzijom u opsežnim kliničkim studijama koje su trajale
do godinu dana. Dorzolamid je primjenjivan tri puta dnevno kao
monoterapija (početne vrijednosti IOP bile su ≥ 23 mmHg) ili dva puta
dnevno kao dodatna terapija beta-blokatorima za oftalmološku primjenu
(početne vrijednosti IOP bile su ≥ 22 mmHg).
Uticaj dorzolamida (bilo kao monoterapija ili kao dodatna terapija) na
sniženje IOP trajao je tokom cijelog dana i održavao se tokom dugotrajne
primjene. Efikasnost dorzolamida pri dugotrajnoj monoterapiji bila je
slična kao kod betaksolola i nešto malo manja od efikasnosti timolola.
Kada je primjenjen kao dodatna terapija beta-blokatorima za oftalmološku
primjenu, dorzolamid je doveo do dodatnog sniženja IOP slično kao što je
uočeno pri terapiji pilokarpinom 2%, 4 puta na dan.
Pedijatrijski pacijenti
Sprovedena je tromjesečna, dvostruko slijepa, multicentrična studija sa
aktivnim lijekom kao kontrolom sa 184 pedijatrijska pacijenta (122
pacijenta je primalo dorzolamid) uzrasta od jedne nedjelje do < 6
godina, sa glaukomom ili povišenim intraokularnim pritiskom (vrijednosti
intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 22 mmHg). Cilj
studije bio je da se procjeni bezbjednost lijeka Trusopt u
pedijatrijskoj populaciji, pri režimu doziranja tri puta dnevno.
Približno jedna polovina pacijenata u obije ispitivane grupe imala je
kongenitalni glaukom, a druge najčešće dijagnoze uključivale su
Sturge-Weber-ov sindrom, iridokornealnu disgenezu mezenhima, pacijente
sa afakijom. U sljedećoj tabeli prikazano je kako su pacijenti koji su
primali monoterapiju bili podijeljeni na osnovu uzrasta i terapije koju
su primali:
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Starosna grupa | Dorzolamid 2% | Timolol |
+:======================+:======================+:======================+
| grupa uzrasta < 2 | N = 56 | Timolol GS 0,25 % N = |
| godine | | 27 |
| | Uzrast: 1-23 mjeseca | |
| | | Uzrast: 0,25- 22 |
| | | mjeseca |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| grupa uzrasta ≥ 2 | N = 66 | Timolol 0,50 % N = 35 |
| godine do < 6 godina | | |
| | Uzrast 2-6 godina | Uzrast: 2- 6 godina |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
U obije starosne grupe oko 70 pacijenata bilo je na terapiji najmanje 61
dan, a oko 50 pacijenata dobijalo terapiju tokom 81-100 dana.
Ukoliko intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan
monoterapijom dorzolamidom ili želatinskim rastvorom timolola, pacijenti
su nastavili sa terapijom u otvorenom dijelu studije na sljedeći način:
30 pacijenata uzrasta < 2 godine su prevedeni na istovremenu terapiju sa
0,25% želatinskim rastvorom timolola jednom dnevno i 2% dorzolamidom tri
puta dnevno; 30 pacijenata uzrasta ≥ 2 godine su prevedeni na terapiju
fiksnom kombinacijom - dorzolamid 2% / timolol 0,5%, dva puta dnevno.
Sve u svemu, u ovoj studiji nijesu otkriveni dodatni bezbjednosni rizici
primjene dorzolamida u pedijatrijskoj populaciji. Kod približno 26%
pedijatrijskih pacijenata (20% na monoterapiji dorzolamidom) uočeni su
neželjeni efekti povezani sa lijekom, koji su većinom bili lokalnog
karaktera i nijesu bili ozbiljni, kao npr. osjećaj peckanja i žarenja u
oku, bolovi u oku. Kod malog broja pacijenata (< 4%) uočen je kornealni
edem ili zamagljen vid. Lokalne reakcije su se javljale sa sličnom
učestalošću kao i kod poredbenih ljekova. Nakon stavljanja lijeka u
promet, zabilježeni su slučajevi metaboličke acidoze, posebno kod djece
sa nedovoljno zrelom ili oštećenom funkcijom bubrega.
Rezultati efikasnosti u pedijatrijskoj populaciji ukazuju da je
prosječno smanjenje IOP u grupi na dorzolamidu bilo slično prosječnom
smanjenju IOP u timolol grupi, pri čemu je blaga numerička prednost
postignuta u timolol grupi.
Podaci o upotrebi dorzolamida u dugoročnim studijama efikasnosti (> 12
nedjelja) nijesu dostupni.
5.2. Farmakokinetički podaci
Za razliku od oralnih inhibitora karboanhidraze, lokalna primjena
dorzolamid hidrohlorida omogućava direktno djelovanje aktivne supstance
u oku, pri značajno manjim dozama, a samim tim i sa manjom sistemskom
izloženošću. U kliničkim studijama, na ovaj način, postignuto je
sniženje IOP bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promjena u statusu
elektrolita, što je karakteristika oralne primjene inhibitora
karboanhidraze.
Poslije lokalne primjene dorzolamid dospijeva u sistemsku cirkulaciju.
Za procjenu sistemske inhibicije karboanhidraze poslije lokalne primjene
dorzolamida, određivani su koncentracija lijeka i metabolita u
eritrocitima i plazmi, kao i inhibicija karboanhidraze u eritrocitima.
Dorzolamid se akumulira u eritrocitima pri hroničnoj primjeni kao
rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se
izuzetno male koncentracije slobodnog aktivnog lijeka održavaju u
plazmi. Osnovni lijek formira jedan N-dezetil metabolit koji slabije
inhibira CA-II u odnosu na osnovni lijek, ali takođe inhibira i manje
aktivan izoenzim karboanhidrazu I (CA-I).
Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima gdje se primarno
vezuje za CA-I. Dorzolamid se umjereno vezuje za proteine plazme
(približno 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje u nepromijenjenom
obliku urinom. Metabolit se takođe izlučuje urinom. Po prestanku
primjene, dorzolamid se oslobađa iz eritrocita nelinearnom kinetikom,
tako da prvo dolazi do brzog smanjenja koncentracije lijeka, a zatim
slijedi faza spore eliminacije sa poluvremenom eliminacije od oko 4
mjeseca.
Kada je dorzolamid primjenjivan oralno radi simulacije maksimalne
sistemske izloženosti poslije dugotrajne primjene u oko, stanje
ravnoteže je postignuto za 13 nedjelja. U stanju ravnoteže gotovo da
nije bilo slobodnog lijeka ili metabolita u plazmi. Inhibicija
karboanhidraze u eritrocitima je bila manja od one za koju se smatra da
bi mogla imati određene farmakološke efekte na funkciju bubrega ili
respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i poslije
dugotrajne lokalne primjene dorzolamida. Međutim, kod pojedinih starijih
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 30-60
ml/min) uočena je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali
nijesu uočene značajne razlike u inhibiciji karboanhidraze kao ni
klinički značajne sistemske neželjene reakcije koje bi se direktno mogle
pripisati ovim rezultatima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Glavni rezultati u studijama na životinjama nakon oralne primjene
dorzolamida bili su povezani sa farmakološkim efektima sistemske
inhibicije karboanhidraze. Neki od ovih rezultata bili su specifični za
životinjsku vrstu i/ili su bili rezultat metaboličke acidoze. Kada su
skotnim ženkama kunića davane toksične doze dorzolamida, koje su
dovodile do metaboličke acidoze, kod mladunčadi su uočene malformacije
tijela kičmenih pršljenova.
Kod ženki pacova koje doje uočena je smanjenja tjelesna masa mladunaca.
Nije primjećeno štetno dejstvo na plodnost kod muških i ženskih jedinki
kojima je primjenjivan dorzolamid prije i tokom parenja.
U kliničkim studijama nije uočena pojava metaboličke acidoze niti
promjena u statusu elektrolita, koje bi ukazivale na sistemsku
inhibiciju karboanhidraze. Prema tome, ne očekuje se da će se efekti
utvrđeni u studijama na životinjama javiti kod pacijenata koji su na
terapijskim dozama dorzolamida.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Benzalkonijum hlorid
Hidroksietil celuloza
Manitol (E421)
Natrijum citrat (E331)
Natrijum hidroksid (E524) za podešavanje pH
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 3 godine.
Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja: 28 dana.
Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Uslovi čuvanja neotvorenog lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Bočicu čuvati u
spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja lijeka nakon prvog otvaranja, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je providna, bijela, plastična bočica
izrađena od polietilena male gustine (LDPE) sa providnom kapaljkom od
linearnog polietilena male gustine (LLDPE) i zatvaračem bijele boje od
polipropilena (PP), koja sadrži 5 ml kapi za oči, rastvor. Na bočici se
nalazi i sigurnosna traka kao dokaz da se bočica otvara po prvi put.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži
jednu bočicu (1 x 5ml) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.,
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6551 – 4619
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Trusopt, 20 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: dorzolamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan mililitar rastvora kapi za oči sadrži 20 mg dorzolamida, u obliku
dorzolamid hidrohlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom
Jedan mililitar rastvora kapi za oči sadrži 0,075 mg benzalkonijum
hlorida, a jedna kap sadrži oko 0,002 mg benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan do skoro bezbojan, blago viskozan rastvor, praktično
bez vidljivih čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Trusopt je indikovan:
- kao dopuna terapiji beta-blokatorima,
- kao monoterapija kod pacijenata koji ne odgovaraju na terapiju
beta-blokatorima ili kod kojih je terapija beta-blokatorima
kontraindikovana,
u liječenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata sa:
- okularnom hipertenzijom,
- glaukomom otvorenog ugla,
- pseudoeksfolijativnim glaukomom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ako se primjenjuje kao monoterapija, doza dorzolamida je po jedna kap u
konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju), tri puta dnevno.
Kada se upotrebljava kao dodatna terapija nekom beta-blokatoru za
oftalmološku primjenu, doza dorzolamida je jedna kap u konjunktivalnu
kesicu oboljelog oka (očiju) dva puta dnevno.
Kada neki drugi lijek za liječenje glaukoma treba zamijeniti
dorzolamidom, primjenu tog lijeka treba prekinuti nakon primjene
odgovarajuće dnevne doze, a sljedeći dan započeti sa primjenom
dorzolamida.
Ako se koristi više od jednog oftalmološkog preparata za lokalnu
primjenu, primjenu ovih ljekova treba vremenski razdvojiti najmanje
deset minuta.
Pacijentima treba reći da operu ruke prije upotrebe lijeka i da
izbjegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima.
Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne
rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane raznim
bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Poslije upotrebe
kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i, kao
posljedica toga, gubitka vida.
Pacijente je potrebno upoznati sa pravilnim rukovanjem bočicama
Pedijatrijska populacija
Na raspolaganju su ograničeni podaci o primjeni dorzolamida kod djece u
dozi od tri puta dnevno (za više podataka o doziranju kod djece vidjeti
dio 5.1).
Način primjene
1. Operite ruke
2. Otvorite bočicu. Pazite da vrh kapaljke bočice ne dodiruje Vaše oko,
kožu oko očiju ili prste.
3. Nagnite glavu unazad i držite bočicu u obrnutom položaju iznad oka.
4. Povucite donji kapak prema dolje i pogledajte prema gore. Lagano
stisnite bočicu i pustite da jedna kap padne u prostor između donjeg
kapka i oka.
5. Pritisnite prstom ugao oka uz nos ili zatvorite kapke na 2 minuta.
To pomaže da se spriječi ulazak lijeka u ostatak tijela.
6. Ponovite korake od 3 do 5 ako Vam je tako propisao Vaš ljekar.
7. Vratite zatvarač i čvrsto zatvorite bočicu.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili sa hiperhloremijskom
acidozom. S obzirom na to da se dorzolamid i njegovi metaboliti primarno
izlučuju putem bubrega, dorzolamid je kontraindikovan kod ovih
pacijenata.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje jetre, pa
ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.
Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored
primjene oftalmoloških hipotenzivnih ljekova, zahtjeva i druge
terapijske mjere. Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju
akutni glaukom zatvorenog ugla.
Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu, koju posjeduju i sulfonamidi. I
pored toga što se primjenjuje lokalno, resorbuje se i prelazi u
sistemsku cirkulaciju. Iz tog razloga se prilikom lokalne primjene
dorzolamida mogu javiti neželjene reakcije karakteristične za
sulfonamide, npr. Steven-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna
nekroliza. Ukoliko se jave teške neželjene reakcije ili reakcije
preosjetljivosti treba prekinuti upotrebu lijeka.
Liječenje oralnim inhibitorima karboanhidraze bilo je povezano sa
pojavom urolitijaze usljed poremećaja acido-bazne ravnoteže, posebno kod
pacijenata sa renalnom kalkulozom u anamnezi. Pri primjeni dorzolamida
nijesu uočeni poremećaji acido-bazne ravnoteže, ali rijetko su
prijavljivani slučajevi urolitijaze. S obzirom da je dorzolamid
inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu, koji se sistemski
resorbuje, pacijenti sa renalnom kalkulozom u anamnezi mogu biti pod
povećanim rizikom od razvoja urolitijaze tokom primjene dorzolamida.
Ukoliko se jave alergijske reakcije, npr. konjunktivitis i reakcije na
očnim kapcima, takođe treba razmotriti prekid terapije.
Postoji mogućnost aditivnog efekta poznatih sistemskih dejstava
inhibicije karboanhidraze kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju
oralni inhibitor karboanhidraze i dorzolamid. Ne preporučuje se
istovremena primjena oralnih inhibitora karboanhidraze i dorzolamida.
Kod pacijenata sa već postojećim hroničnim oboljenjem rožnjače i/ili
koji su imali intraokularnu hiruršku intervenciju, prijavljeni su
slučajevi edema rožnjače i ireverzibilne dekompenzacije rožnjače,
prilikom terapije dorzolamidom. Iz tog razloga kod ovih pacijenata
dorzolamid treba primjenjivati sa oprezom.
Slučajevi ablacije sudovnjače zajedno sa okularnom hipotonijom
prijavljeni su poslije filtracionih hirurških intervencija tokom
primjene terapija za supresiju stvaranja očne vodice.
Benzalkonijum-hlorid
Za benzalkonijum hlorid je prijavljeno da izaziva iritaciju očiju,
simptome sindroma suvog oka i da može uticati na suzni film i površinu
rožnjače. Trebalo bi da se upotrebljava sa oprezom kod pacijenata sa
sindromom suvog oka i kod pacijenata kod kojih može biti ugrožena
rožnjača. Pacijente treba pratiti u slučaju produžene upotrebe lijeka.
Upotreba kontaktnih sočiva
Lijek Trusopt sadrži benzalkonijum hlorid kao konzervans. Kontaktna
sočiva treba ukloniti prije primjene i sačekati najmanje 15 minuta prije
ponovnog stavljanja. Poznato je da benzalkonijum hlorid mijenja boju
mekih kontaktnih sočiva.
Pedijatrijska populacija
Dorzolamid nije ispitivan kod pacijenata ispod 36 nedjelja gestacione
starosti i kod pacijenata mlađih od jedne nedjelje života. Pacijenti sa
značajno nezrelim bubrežnim tubulama treba da primjenjuju dorzolamid
samo nakon pažljivog razmatranja odnosa rizika i koristi zbog mogućeg
rizika za pojavu metaboličke acidoze.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije
dorzolamida sa drugim ljekovima.
U kliničkim ispitivanjima dorzolamid je istovremeno upotrebljavan sa
sljedećim ljekovima pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: rastvor
timolola za oftalmološku primjenu, rastvor betaksolola za oftalmološku
primjenu i sistemski ljekovi uključujući ACE inhibitore, blokatore
kalcijumovih kanala, diuretike, nesteroidne antiinflamatorne ljekove kao
što je aspirin, i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).
Povezanost između dorzolamida i miotika i agonista adrenergičkih
receptora još uvijek nije definitivno potvrđena u terapiji glaukoma.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Dorzolamid ne treba primjenjivati tokom trudnoće. Ne postoje ili su
ograničeni podaci o korišćenju dorzolamida kod trudnica. Kod kunića koji
su primili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu ženku došlo
je do teratogenih efekata (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se dorzolamid ili njegovi metaboliti izlučuju u
majčino mlijeko. Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci
dobijeni ispitivanjima na životinjama pokazuju da se dorzolamid i
njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Odluka o tome da li da se
prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lijekom Trusopt mora
se donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete i korist od
terapije lijekom Trusopt za majku. Ne može se isključiti rizik po
novorođenče odnosno odojče.
Plodnost
Rezultati studija na životinjama ne ukazuju na uticaj dorzolamida na
plodnost kod muškaraca ili žena. Nema podataka o primjeni kod ljudi.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica i
poremećaji vida, mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Lijek Trusopt je ispitan na više od 1400 pacijenata u kontrolisanim i
nekontrolisanim kliničkim studijama. U dugoročnim kliničkim studijama sa
1108 pacijenata koji su dobijali lijek Trusopt kao monoterapiju ili kao
dodatnu terapiju beta-blokatoru za okularnu primjenu, najčešći uzrok
prekida terapije lijekom Trusopt (oko 3% pacijenata) bile su neželjene
reakcije na oku izazvane lijekom, primarno konjunktivitis i reakcije na
očnim kapcima.
Sljedeće neželjene reakcije prijavljene su tokom kliničkih studija ili
nakon stavljanja lijeka u promet, sa učestalošću: veoma često (≥1/10),
često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko
(≥1/10000 do <1/1000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
Poremećaji nervnog sistema:
Često: glavobolja
Rijetko: vrtoglavica, parestezija
Poremećaji oka:
Veoma često: osjećaj peckanja i žarenja u oku
Često: superficijalni punktatni keratitis, suzenje, konjunktivitis,
inflamacija očnog kapka, svrab oka, iritacija kapka, zamagljen vid
Povremeno: iridociklitis
Rijetko: iritacija sa crvenilom, bol, kraste na očnim kapcima, prolazna
miopija (koja se po prestanku terapije povlači), kornealni edem,
okularna hipotonija, ablacija sudovnjače poslije filtracione operacije
Nepoznato: osjećaj prisustva stranog tijela u oku
Kardiološki poremećaji:Nepoznato: palpitacije
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Rijetko: epistaksa
Nepoznato: dispneja
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: nauzeja, gorak ukus u ustima
Rijetko: iritacija grla, suva usta
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Rijetko: kontaktni dermatitis, Stivens- Johnson-ov sindrom, toksična
epidermalna nekroliza
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:
Rijetko: urolitijaza
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Često: astenija/zamor
Rijetko: preosjetljivost: znaci i simptomi lokalnih reakcija
(palpebralne reakcije) i sistemske alergijske reakcije uključujući
angioedem, urtikariju, svrab, osip, otežano disanje, rijetko
bronhospazam
Ispitivanja:
Primjena dorzolamida nije povezana sa klinički značajnim poremećajem
ravnoteže elektrolita.
Pedijatrijska populacija
Vidjeti odjeljak 5.1.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Na raspolaganju su samo ograničeni podaci koji se odnose na predoziranje
lijeka kod ljudi poslije slučajnog ili namjernog uzimanja (gutanja)
dorzolamid hidrohlorida.
Simptomi
Sljedeći simptom je zabilježen nakon oralnog unošenja lijeka: pospanost.
Poslije lokalne primjene uočeni su sljedeći simptomi: mučnina,
vrtoglavica, glavobolja, zamor, neuobičajeni snovi i disfagija.
Liječenje
Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Može doći do narušene
ravnoteže elektrolita, razvoja acidoznog stanja i mogućih efekata na
centralni nervni sistem. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu
(posebno kalijuma) i pH u krvi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Preparati za liječenje glaukoma i miotici;
inhibitori karboanhidraze
ATC kod: S01EC03
Mehanizam dejstva
Karboanhidraza (CA) je enzim koji se nalazi u mnogim tkivima u organizmu
uključujući i oko. Kod ljudi karboanhidraza se nalazi u obliku velikog
broja izoenzima, a najaktivniji od njih je karboanhidraza II (CA-II)
koja se primarno nalazi u crvenim krvnim zrncima, ali i u drugim
tkivima.
Inhibicija karboanhidraze u cilijarnim procesima oka dovodi do smanjenja
sekrecije očne vodice. Rezultat je sniženje intraokularnog pritiska
(IOP).
Lijek Trusopt sadrži dorzolamid hidrohlorid koji je snažan inhibitor
humane karboanhidraze II kod ljudi.
Poslije lokalne primjene u oko dorzolamid snižava povišeni intraokularni
pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom ili ne. Povišen
intraokularni pritisak je glavni faktor rizika za razvoj oštećenja
optičkog nerva i gubitak vidnog polja. Dorzolamid ne izaziva
konstrikciju pupile, a smanjuje intraokularni pritisak pri čemu se kao
neželjena dejstva ne javljaju noćno sljepilo i spazam akomodacije.
Dorzolamid ima veoma mali ili ne ispoljava nikakav efekat na puls ili
krvni pritisak.
Beta blokatori koji se primjenjuju lokalno u oko, takođe snižavaju
povišeni intraokularni pritisak tako što smanjuju sekreciju očne vodice,
ali različitim mehanizmom djelovanja u odnosu na dorzolamid. Studije su
pokazale da kada se dorzolamid primjeni kao dopuna terapiji lokalnim
beta-blokatorima, dolazi do dodatnog sniženja intraokularnog pritiska.
Ovaj nalaz je u saglasnosti sa zabilježenim aditivnim efektima koji se
dobijaju pri istovremenoj primjeni beta-blokatora i oralnih inhibitora
karboanhidraze.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Odrasli pacijenti
Efikasnost dorzolamida je ispitivana kod pacijenata sa glaukomom ili
okularnom hipertenzijom u opsežnim kliničkim studijama koje su trajale
do godinu dana. Dorzolamid je primjenjivan tri puta dnevno kao
monoterapija (početne vrijednosti IOP bile su ≥ 23 mmHg) ili dva puta
dnevno kao dodatna terapija beta-blokatorima za oftalmološku primjenu
(početne vrijednosti IOP bile su ≥ 22 mmHg).
Uticaj dorzolamida (bilo kao monoterapija ili kao dodatna terapija) na
sniženje IOP trajao je tokom cijelog dana i održavao se tokom dugotrajne
primjene. Efikasnost dorzolamida pri dugotrajnoj monoterapiji bila je
slična kao kod betaksolola i nešto malo manja od efikasnosti timolola.
Kada je primjenjen kao dodatna terapija beta-blokatorima za oftalmološku
primjenu, dorzolamid je doveo do dodatnog sniženja IOP slično kao što je
uočeno pri terapiji pilokarpinom 2%, 4 puta na dan.
Pedijatrijski pacijenti
Sprovedena je tromjesečna, dvostruko slijepa, multicentrična studija sa
aktivnim lijekom kao kontrolom sa 184 pedijatrijska pacijenta (122
pacijenta je primalo dorzolamid) uzrasta od jedne nedjelje do < 6
godina, sa glaukomom ili povišenim intraokularnim pritiskom (vrijednosti
intraokularnog pritiska na početku terapije bile su ≥ 22 mmHg). Cilj
studije bio je da se procjeni bezbjednost lijeka Trusopt u
pedijatrijskoj populaciji, pri režimu doziranja tri puta dnevno.
Približno jedna polovina pacijenata u obije ispitivane grupe imala je
kongenitalni glaukom, a druge najčešće dijagnoze uključivale su
Sturge-Weber-ov sindrom, iridokornealnu disgenezu mezenhima, pacijente
sa afakijom. U sljedećoj tabeli prikazano je kako su pacijenti koji su
primali monoterapiju bili podijeljeni na osnovu uzrasta i terapije koju
su primali:
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Starosna grupa | Dorzolamid 2% | Timolol |
+:======================+:======================+:======================+
| grupa uzrasta < 2 | N = 56 | Timolol GS 0,25 % N = |
| godine | | 27 |
| | Uzrast: 1-23 mjeseca | |
| | | Uzrast: 0,25- 22 |
| | | mjeseca |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
| grupa uzrasta ≥ 2 | N = 66 | Timolol 0,50 % N = 35 |
| godine do < 6 godina | | |
| | Uzrast 2-6 godina | Uzrast: 2- 6 godina |
+-----------------------+-----------------------+-----------------------+
U obije starosne grupe oko 70 pacijenata bilo je na terapiji najmanje 61
dan, a oko 50 pacijenata dobijalo terapiju tokom 81-100 dana.
Ukoliko intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan
monoterapijom dorzolamidom ili želatinskim rastvorom timolola, pacijenti
su nastavili sa terapijom u otvorenom dijelu studije na sljedeći način:
30 pacijenata uzrasta < 2 godine su prevedeni na istovremenu terapiju sa
0,25% želatinskim rastvorom timolola jednom dnevno i 2% dorzolamidom tri
puta dnevno; 30 pacijenata uzrasta ≥ 2 godine su prevedeni na terapiju
fiksnom kombinacijom - dorzolamid 2% / timolol 0,5%, dva puta dnevno.
Sve u svemu, u ovoj studiji nijesu otkriveni dodatni bezbjednosni rizici
primjene dorzolamida u pedijatrijskoj populaciji. Kod približno 26%
pedijatrijskih pacijenata (20% na monoterapiji dorzolamidom) uočeni su
neželjeni efekti povezani sa lijekom, koji su većinom bili lokalnog
karaktera i nijesu bili ozbiljni, kao npr. osjećaj peckanja i žarenja u
oku, bolovi u oku. Kod malog broja pacijenata (< 4%) uočen je kornealni
edem ili zamagljen vid. Lokalne reakcije su se javljale sa sličnom
učestalošću kao i kod poredbenih ljekova. Nakon stavljanja lijeka u
promet, zabilježeni su slučajevi metaboličke acidoze, posebno kod djece
sa nedovoljno zrelom ili oštećenom funkcijom bubrega.
Rezultati efikasnosti u pedijatrijskoj populaciji ukazuju da je
prosječno smanjenje IOP u grupi na dorzolamidu bilo slično prosječnom
smanjenju IOP u timolol grupi, pri čemu je blaga numerička prednost
postignuta u timolol grupi.
Podaci o upotrebi dorzolamida u dugoročnim studijama efikasnosti (> 12
nedjelja) nijesu dostupni.
5.2. Farmakokinetički podaci
Za razliku od oralnih inhibitora karboanhidraze, lokalna primjena
dorzolamid hidrohlorida omogućava direktno djelovanje aktivne supstance
u oku, pri značajno manjim dozama, a samim tim i sa manjom sistemskom
izloženošću. U kliničkim studijama, na ovaj način, postignuto je
sniženje IOP bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promjena u statusu
elektrolita, što je karakteristika oralne primjene inhibitora
karboanhidraze.
Poslije lokalne primjene dorzolamid dospijeva u sistemsku cirkulaciju.
Za procjenu sistemske inhibicije karboanhidraze poslije lokalne primjene
dorzolamida, određivani su koncentracija lijeka i metabolita u
eritrocitima i plazmi, kao i inhibicija karboanhidraze u eritrocitima.
Dorzolamid se akumulira u eritrocitima pri hroničnoj primjeni kao
rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se
izuzetno male koncentracije slobodnog aktivnog lijeka održavaju u
plazmi. Osnovni lijek formira jedan N-dezetil metabolit koji slabije
inhibira CA-II u odnosu na osnovni lijek, ali takođe inhibira i manje
aktivan izoenzim karboanhidrazu I (CA-I).
Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima gdje se primarno
vezuje za CA-I. Dorzolamid se umjereno vezuje za proteine plazme
(približno 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje u nepromijenjenom
obliku urinom. Metabolit se takođe izlučuje urinom. Po prestanku
primjene, dorzolamid se oslobađa iz eritrocita nelinearnom kinetikom,
tako da prvo dolazi do brzog smanjenja koncentracije lijeka, a zatim
slijedi faza spore eliminacije sa poluvremenom eliminacije od oko 4
mjeseca.
Kada je dorzolamid primjenjivan oralno radi simulacije maksimalne
sistemske izloženosti poslije dugotrajne primjene u oko, stanje
ravnoteže je postignuto za 13 nedjelja. U stanju ravnoteže gotovo da
nije bilo slobodnog lijeka ili metabolita u plazmi. Inhibicija
karboanhidraze u eritrocitima je bila manja od one za koju se smatra da
bi mogla imati određene farmakološke efekte na funkciju bubrega ili
respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i poslije
dugotrajne lokalne primjene dorzolamida. Međutim, kod pojedinih starijih
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 30-60
ml/min) uočena je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali
nijesu uočene značajne razlike u inhibiciji karboanhidraze kao ni
klinički značajne sistemske neželjene reakcije koje bi se direktno mogle
pripisati ovim rezultatima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Glavni rezultati u studijama na životinjama nakon oralne primjene
dorzolamida bili su povezani sa farmakološkim efektima sistemske
inhibicije karboanhidraze. Neki od ovih rezultata bili su specifični za
životinjsku vrstu i/ili su bili rezultat metaboličke acidoze. Kada su
skotnim ženkama kunića davane toksične doze dorzolamida, koje su
dovodile do metaboličke acidoze, kod mladunčadi su uočene malformacije
tijela kičmenih pršljenova.
Kod ženki pacova koje doje uočena je smanjenja tjelesna masa mladunaca.
Nije primjećeno štetno dejstvo na plodnost kod muških i ženskih jedinki
kojima je primjenjivan dorzolamid prije i tokom parenja.
U kliničkim studijama nije uočena pojava metaboličke acidoze niti
promjena u statusu elektrolita, koje bi ukazivale na sistemsku
inhibiciju karboanhidraze. Prema tome, ne očekuje se da će se efekti
utvrđeni u studijama na životinjama javiti kod pacijenata koji su na
terapijskim dozama dorzolamida.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Benzalkonijum hlorid
Hidroksietil celuloza
Manitol (E421)
Natrijum citrat (E331)
Natrijum hidroksid (E524) za podešavanje pH
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 3 godine.
Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja: 28 dana.
Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Uslovi čuvanja neotvorenog lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Bočicu čuvati u
spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja lijeka nakon prvog otvaranja, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je providna, bijela, plastična bočica
izrađena od polietilena male gustine (LDPE) sa providnom kapaljkom od
linearnog polietilena male gustine (LLDPE) i zatvaračem bijele boje od
polipropilena (PP), koja sadrži 5 ml kapi za oči, rastvor. Na bočici se
nalazi i sigurnosna traka kao dokaz da se bočica otvara po prvi put.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži
jednu bočicu (1 x 5ml) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.,
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6551 – 4619
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine