Trodon uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
▲§ Trodon , rastvor za injekciju, 50 mg/ml
Pakovanje: ampula, 5 x 1 ml
▲§ Trodon , rastvor za injekciju, 100 mg/2ml
Pakovanje: ampula, 5 x 2 ml
--------------------- -------------------------------------------------
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika
Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D. Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: 8 marta 55A, Podgorica ,Crna Gora
--------------------- -------------------------------------------------
1. IME LIJEKA
▲§ Trodon, rastvor za injekciju, 50 mg/ml
▲§ Trodon, rastvor za injekciju, 100 mg/2ml
INN: tramadol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Trodon, rastvor za injekciju, 50 mg/ml
1 ampula sa 1 ml rastvora za injekciju sadrži:
tramadol hidrohlorid 50 mg
Trodon, rastvor za injekciju, 100 mg/2 ml
1 ampula sa 2 ml rastvora za injekciju sadrži:
tramadol hidrohlorid 100 mg
Za listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar, bezbojan rastvor, u ampulama od bezbojnog stakla, hidrolitičke
grupe I.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija umjerenog do jakog bola.
4.2. Doziranje i način primjene
Doza se određuje u skladu sa intenzitetom bola i osjetljivošću
pacijenta.
Ukoliko ljekar ne propiše drugačije, Trodon rastvor za injekciju se
primjenjuje na sljedeći način:
Odrasli i djeca starija od 12 godina:
Trodon rastvor za injekciju se može primijeniti intramuskularno,
subkutano, sporom intravenskom injekcijom ili razblažen u rastvoru za
primjenu putem intravenske infuzije.
Uobičajena doza iznosi 50 - 100 mg, na 4 - 6 sati, intravenski ili
intramuskularno. Doza se prilagođava u skladu sa jačinom bola i
kliničkim odgovorom pacijenta.
Intravenska injekcija treba da se daje sporo, u toku 2 - 3 minuta.
Za tretman postoperativnog bola primjenjuje se inicijalni bolus od 100
mg. U toku 60 minuta od inicijalnog bolusa, mogu se dati doze od 50 mg,
na svakih 10 do 20 minuta, do ukupne doze od 250 mg, uključujući i
inicijalni bolus. Naredne doze treba da iznose 50 ili 100 mg na 4 – 6
sati, do maksimalne dnevne doze od 600 mg.
Trodon se nikada ne smije primjenjivati duže nego što je to neophodno.
Ukoliko je, obzirom na prirodu i težinu bolesti, potrebno dugotrajno
liječenje bola lijekom Trodon, tada je potrebna pažljiva i redovna
kontrola pacijenta (ukoliko je potrebno sa prekidima u terapiji), da bi
se procijenilo da li je potrebno dalje liječenje i u kojoj mjeri.
Djeca
Trodon rastvor za injekciju nije pogodan za primjenu kod djece mlađe od
12 godina.
Doziranje kod starijih osoba
Obično nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (do 75
godina), sa očuvanom funkcijom bubrega i jetre. Kod pacijenata starijih
od 75 godina poluvrijeme eliminacije tramadola može biti produženo. Zbog
toga, interval između doza može da se produži, u skladu sa potrebama
pacijenta.
Bubrežna insuficijencija / dijaliza i insuficijencija jetre
Eliminacija tramadola može da bude produžena. Treba koristiti uobičajenu
inicijalnu dozu. Kod bolesnika sa klirensom kreatinina < 30 ml/min,
interval između doza treba da se produži na 12 sati. Ne preporučuje se
primjena tramadola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega
(klirens kreatinina < 10 ml/min). Kako se tramadol uklanja veoma sporo
hemodijalizom ili hemofiltracijom, obično nije potrebno davanje doze
nakon dijalize da bi se održao željeni stepen analgezije.
Oštećenje funkcije jetre
Eliminacija tramadola može da bude produžena. Treba koristiti uobičajenu
inicijalnu dozu, a u slučajevima teškog oštećenja jetre, interval između
doza treba da se produži na 12 sati.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na tramadol ili na pomoćne supstance u preparatu
(vidjeti odjeljak 6.1.)
- Akutna intoksikacija alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima i
psihotropnim ljekovima
- Istovremena primjena sa MAO inhibitorima ili unutar 14 dana nakon
prekida terapije ovim ljekovima (vidjeti odjeljak 4.5.)
- Epilepsija koja nije adekvatno kontrolisana terapijom
- Liječenje apstinencijalnog sindroma uzrokovanog narkoticima.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Trodon se može davati samo uz posebne mjere opreza kod pacijenata koji
su zavisni od opioida, kod pacijenata sa povredom glave, u stanju šoka,
sa poremećajem svijesti nepoznatog porijekla, poremećajima respiratornog
centra i povišenim intrakranijalnim pritiskom.
Oprez je potreban kod pacijenata koji su osjetljivi na opijate.
Oprez se preporučuje pri primjeni tramadola kod pacijenata sa
respiratornom depresijom, pri istovremenoj primjeni drugih ljekova
depresora CNS-a (vidjeti odjeljak 4.5.), ili kod značajnog prekoračenja
preporučenih doza (vidjeti odjeljak 4.9), jer može doći do pojave
respiratorne depresije.
Zabiljeleženi su slučajevi konvulzija kod pacijenata koji su primali
tramadol u preporučenim dozama. Rizik je veći ako se prekorači
preporučena maksimalna dnevna doza (600 mg). Isto tako, tramadol može da
poveća rizik od konvulzija kod pacijenata koji uzimaju druge ljekove
koji smanjuju prag za nastanak konvulzija (vidjeti odjeljak 4.5).
Pacijenti sa epilepsijom i pacijenti skloni konvulzijama smiju da
primaju tramadol samo u izuzetnim slučajevima.
Tramadol ima mali potencijal za izazivanje zavisnosti. Kod zloupotrebe u
dužem vremenskom periodu, može se razviti psihička i fizička zavisnost.
Kod pacijenata koji su skloni zloupotrebi ljekova i zavisnosti, terapija
tramadolom se sprovodi kratkotrajno i pod strogim medicinskim nadzorom.
Tramadol nije pogodan kao zamjena u liječenju pacijenata koji su zavisni
od opioida. Iako je tramadol opioidni agonista, on ne može da suprimira
apstinencijalne simptome nakon prekida primjene morfina.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Trodon se ne smije kombinovati sa MAO inhibitorima (vidjeti odjeljak
4.3). Kod pacijenata koji su primali MAO inhibitore unutar 14 dana pre
primjene opioida petidina, bilo je zabilježeno po život opasno dejstvo
na centralni nervni sistem, respiratorni i kardiovaskularni sistem.
Slične interakcije sa MAO inhibitorima se mogu očekivati i pri primjeni
tramadola.
Istovremena primjena lijeka Trodon sa drugim depresorima CNS,
uključujući alkohol, može dovesti do potenciranja depresivnog dejstva na
CNS (vidjeti odjeljak 4.8).
Rezultati do sada sprovedenih farmakokinetičkih studija su pokazali da
ne postoje klinički značajne interakcije sa cimetidinom (inhibitor
enzima) kada se on primjenjuje u toku ili prije primjene tramadola.
Istovremena ili prethodna primjena karbamazepina (induktor enzima) može
da smanji analgetički efekat i skrati djelovanje tramadola.
Ne preporučuje se istovremena primjena tramadola i kombinovanih
agonista/antagonista (npr. buprenorfin, nalbufin, pentazocin), jer u tom
slučaju, teoretski, može doći do smanjenja analgetskog djelovanja čistog
agoniste.
Kada se tramadol primjenjuje istovremeno sa selektivnim inhibitorima
preuzimanja serotonina (SSRI), tricikličnim antidepresivima, i drugim
ljekovima koji smanjuju prag za nastanak konvulzija, povećava se rizik
od konvulzija.
Istovremena primjena sa serotoninergičkim ljekovima, kao što su SSRI ili
MAO inhibitori, u izolovanim slučajevima može dovesti do pojave
serotoninskog sindroma, koji se manifestuje konfuzijom, agitacijom,
groznicom, pojačanim znojenjem, ataksijom, hiperrefleksijom,
mioklonusima i dijarejom. Obustavljanje serotoninergičkog lijeka obično
vodi brzom poboljšanju. Terapija ovog stanja zavisi od prirode i težine
simptoma.
Potreban je oprez pri primjeni tramadola sa kumarinskim derivatima (npr.
varfarinom), jer su prijavljeni slučajevi porasta INR (međunarodni
standardizovani odnos) i ekhimoza.
Drugi ljekovi koji inhibišu CYP3A4, kao što su ketokonazol i
eritromicin, mogu da inhibišu metabolizam
tramadola (N-demetilacija) i vjerovatno metabolizam aktivnog
O-demetilisanog metabolita. Klinički značaj ove interakcije nije ispitan
(vidjeti odjeljak 4.8).
U ograničenom broju studija je pokazano da prije- ili postoperativna
primjena antiemetika ondansetrona (antagonista 5-HT₃) povećava potrebu
za tramadolom kod pacijenata sa postoperativnim bolom.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Studije na životinjama sa primjenom velikih doza trodona pokazale su da
ovaj lijek može uticati na organogenezu, osifikaciju i neonatalni
mortalitet. Teratogeni efekti nijesu bili zapaženi. Tramadol prolazi
placentarnu barijeru. Obzirom da nema dovoljno podataka o primjeni
tramadola kod trudnica, ne preporučuje se njegova primjena u periodu
trudnoće.
Primijenjen prije ili u toku porođaja, tramadol ne utiče na
kontraktilnost uterusa. Tramadol može da izazove promjene u frekvenci
disanja kod novorođenčadi, što obično nije klinički značajno. Hronična
primjena u toku trudnoće može da dovede do pojave apstinencijalnih
simptoma kod novorođenčeta.
Tokom laktacije, oko 0,1% doze date majci se izlučuje mlijekom. Ne
preporučuje se primjena tramadola u periodu dojenja. Nakon jednokratne
primjene tramadola, obično nije potrebno prekidati dojenje.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Trodon i u terapijskim dozama može da izazove pospanost i vrtoglavicu i
samim tim da poremeti sposobnost upravljanja vozilom i mašinama. Ovo
dejstvo je posebno izraženo ukoliko se primijeni istovremeno sa drugim
psihotropnim supstancama, a posebno sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Brza intravenska injekcija može da bude povezana sa većom incidencom
neželjenih dejstava, te je zbog toga treba izbjegavati.
Najčešća neželjena dejstva su mučnina i vrtoglavica i javljaju se kod
više od 10% pacijenata.
Neželjena dejstva trodona su rangirana prema organskom sistemu i
učestalosti javljanja na sledeći način: veoma česta (≥1/10), česta
(≥1/100 i <1/10), povremena (≥1/1000 i <1/100), rijetka (≥1/10.000 i
<1/1000), veoma rijetka (<1/10.000) i neželjena dejstva čija učestalost
nije poznata (ne može da se procijeni na osnovu raspoloživih podataka).
Kardiovaskularni poremećaji:
Povremeno: kardiovaskularna regulacija (palpitacije, tahikardija,
posturalna hipotenzija ili kardiovaskularni kolaps). Ova neželjena
dejstva su češća pri intravenskoj primjeni i kod pacijenata izloženih
fizičkom stresu.
Rijetko: bradikardija, hipertenzija.
Poremećaji nervnog sistema:
Veoma često: vrtoglavica
Često: glavobolja, somnolencija
Retko: promjena apetita, parestezije, tremor, respiratorna depresija,
epileptiformne konvulzije, nevoljne mišićne kontrakcije, poremećaj
koordinacije, sinkopa.
Učestalost nije poznata: poremećaj govora
Ukoliko se preporučene doze u značajnoj mjeri prekorače ili dodaju drugi
ljekovi sa depresivnim djelovanjem na CNS (vidjeti odjeljak 4.5), može
doći do depresije disanja.
Epileptiformne konvulzije se uglavnom javljaju nakon primjene velikih
doza tramadola ili nakon istovremene primjene ljekova koji smanjuju prag
za nastanak konvulzija (vidjeti odjeljak 4.4 i 4.5).
Psihijatrijski poremećaji:
Rijetko: halucinacije, konfuzija, poremećaji spavanja, anksioznost i
noćne more. Psihička neželjena dejstva, koja se mogu javiti poslije
primjene tramadola, variraju po intenzitetu i prirodi (individualno i u
zavisnosti od trajanja terapije) i obuhvataju: promjene raspoloženja
(euforija, povremeno i disforija), smanjenu ili povećanu fizičku
aktivnost i kognitivne ili senzorne promjene (npr. ponašanje pri
donošenju odluka, poremećaji percepcije). Može se javiti zavisnost.
Poremećaji na nivou oka:
Rijetko: zamućenje vida
Učestalost nije poznata: midrijaza
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Rijetko: dispneja.
Registrovano je pogoršanje astme, ali nije utvrđena uzročna veza sa
primjenom tramadola.
Gastrointestinalni poremećaji:
Veoma često: mučnina
Često: povraćanje, opstipacija, suvoća usta
Povremeno: nagon za povraćanje, iritacija gastrointestinalnog trakta
(osećaj pritiska u abdomenu, osjećaj nadutosti), dijareja
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Često: znojenje
Povremeno: reakcije na koži (pruritus, ospa, urtikarija)
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
Rijetko: motorna slabost
Hepatobilijarni poremećaji:
U nekoliko izolovanih slučajeva je bilo prijavljeno povećanje
vrijednosti enzima jetre, što je bilo vremenski povezano sa terapijskom
primjenom trodona.
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema:
Rijetko: poremećaji mikcije (otežano mokrenje, dizurija i retencija
urina)
Opšti poremećaji:
Često: umor
Rijetko: alergijske reakcije (npr. dispneja, bronhospazam, sviranje u
grudima, angioneurotski edem) i anafilaksa. Apstinencijalni simptomi po
prekidu terapije, slični onima koji nastaju nakon obustave opijata:
agitacija, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i
gastrointestinalni simptomi. Veoma rijetko se mogu javiti drugi simptomi
kod prekida primjene trodona: napadi panike, teži stepen anksioznosti,
halucinacije, parestezije, tinitus i neuobičajeni simptomi od strane
CNS-a (npr. konfuzija, deluzije, depersonalizacija, derealizacija,
paranoja).
4.9. Predoziranje
Simptomi
Nakon intoksikacije tramadolom, u načelu se mogu očekivati simptomi koji
su slični simptomima nakon trovanja drugim analgeticima (opioidima) koji
djeluju na CNS, kao što su: mioza, povraćanje, kardiovaskularni kolaps,
poremećaji svijesti do kome, konvulzije i respiratorna depresija do
zastoja disanja.
Terapija
Sprovode se opšte terapijske mjere. Treba osigurati prohodnost disajnih
puteva (aspiracija!), održavati respiraciju i cirkulaciju u skladu sa
simptomima. Antidot za depresiju disanja je nalokson. U ispitivanjima na
životinjama, nalokson nije imao efekat na konvulzije. U takvim
slučajevima treba dati diazepam intravenski.
U slučaju oralne intoksikacije tramadolom, gastrointestinalna
dekontaminacija aktivnim ugljem ili gastričnom lavažom se preporučuje
unutar 2 sata od trovanja. Gastrointestinalna dekontaminacija u kasnijem
periodu može biti korisna ukoliko je intoksikacija izazvana veoma
velikim količinama.
Tramadol se minimalno eliminiše iz seruma hemodijalizom ili
hemofiltracijom. Zbog toga, hemodijaliza i hemofiltracija nijesu pogodne
za detoksikaciju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: opioidi, ostali
ATC kod: N02AX02
Tramadol je opioidni analgetik sa centralnim dejstvom. On je
neselektivni čisti agonista μ, δ i κ opioidnih receptora sa većim
afinitetom za μ receptore. Drugi mehanizmi koji mogu doprinijeti
njegovom analgetičkom efektu su inhibicija ponovnog preuzimanja
noradrenalina u neurone i povećanje oslobađanja serotonina.
Trodon ima antitusičko dejstvo. Za razliku od morfina, kada se tramadol
daje u analgetičkim dozama u širokom rasponu, ne dolazi do pojave
respiratorne depresije. Isto tako, manje je izraženo negativno dejstvo
na gastrointestinalni motilitet. Efekat na kardiovaskularni sistem je
obično slab. Jačina trodona iznosi 1/10 do 1/6 jačine morfina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Više od 90% tramadola se resorbuje nakon oralne primjene. Srednje
vrijednosti apsolutne bioraspoloživosti su 70%, bez obzira na prisustvo
hrane. Do razlike između resorbovanog i raspoloživog nemetabolizovanog
tramadola dolazi zbog slabog efekta prvog prolaska kroz jetru, koji
nakon oralne primjene iznosi najviše 30%.
Tramadol ima veliki afinitet za tkiva (Vd, β = 203 ± 40 l). Vezivanje za
proteine plazme je oko 20%.
U ispitivanju na mladim zdravim dobrovoljcima, nakon oralne primjene
jedne doze tramadola od 100 mg, u obliku kapsule ili tablete,
koncentracije u plazmi postaju detektabilne poslije 15 – 45 min, sa
srednjim C_(max) = 280 - 208 µg/l i T_(max) = 1, 6 – 2 h.
Tramadol prolazi hematoencefalnu i placentarnu barijeru. Veoma male
koncentracije lijeka i njegovog O-desmetil metabolita se nalaze u
mlijeku dojilja (0,1%, odnosno 0,02% primjenjene doze).
Poluvrijeme eliminacije t ½, _(β) je oko 6 h, bez obzira na način
primjene tramadola. Kod pacijenata starijih od 75 godina poluvrijeme
eliminacije tramadolaa može da bude produženo oko 1,4 puta.
Kod ljudi, tramadol se uglavnom metaboliše N- i O-demetilacijom i
konjugacijom O-demetilisanog metabolita sa glukuronskom kisjelinom. Samo
je O-demetilisani derivat farmakološki aktivan. Postoje značajne
interindividualne kvantitativne razlike između drugih metabolita. Do
sada je pronađeno 11 metabolita u urinu. Ispitivanja na životinjama su
pokazala da je O-desmetiltramadol 2 – 4 puta jači od matične supstance.
Njegovo poluvrijeme eliminacije t ½,_(β) (6 zdravih dobrovoljaca) je 7,9
h (opseg 5,4 – 9,6 h) i slično je kao kod tramadola.
Inhibicija jednog ili oba tipa izoenzima CYP3A4 i CYP2D6 koji su
uključeni u biotransformaciju tramadola može da utiče na koncentraciju
tramadola i njegovog aktivnog metabolita u plazmi. Do sada, nijesu
prijavljene klinički značajne interakcije.
Tramadol i njegovi metaboliti se skoro potpuno izlučuju putem bubrega.
Kumulativna urinarna ekskrecija iznosi 90% od ukupne radioaktivnosti
primijenjene doze. Poluvreme eliminacije može biti malo duže kod
pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili bubrega. Kod pacijenata sa
cirozom jetre, poluvrijeme eliminacije iznosilo je 13,3 ± 4,9 h (za
tramadol) i 18,5 ± 9,4 h (za O-desmetiltramadol), a u jednom ekstremnom
slučaju 22,3 h, odnosno 36 h. Kod pacijenata sa bubrežnom
insuficijencijom (klirens kreatinina < 5 ml/min) poluvreme eliminacije
iznosilo je 11 ± 3,2 h i 16,9 ± 3 h, a u jednom ekstremnom slučaju 19,5
h, odnosno 43,2 h.
Tramadol ima linearnu farmakokinetiku unutar terapijskog opsega doza.
Veza između koncentracije u serumu i analgetičkog efekta je dozno
zavisna, ali u izolovanim slučajevima može značajno da varira. Obično su
efikasne koncentracije u serumu od 100 do 300 ng/ml.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nakon ponovljene oralne i parenteralne primjene tramadola kod pacova i
pasa (u toku 6 – 26 nedelja) i oralne primjene kod pasa (u trajanju od
12 mjeseci), hematološka, kliničko-hemijska i histološka ispitivanja
nijesu pokazala nastanak promjena izazvanih supstancom. Manifestacije na
CNS-u nastupile su samo nakon velikih doza, koje su bile značajno veće
od terapijskog opsega i obuhvatale su: nemir, salivaciju, konvulzije i
smanjeno dobijanje na težini. Pacovi i psi su bez ikakvih reakcija
podnosili oralne doze od 20 mg/kg, odnosno 10 mg/kg, a psi rektalne doze
od 20 mg/kg.
Kod pacova su doze od 50 mg/kg/dan i veće imale toksično dejstvo na
ženke i povećale neonatalni mortalitet. Retardacija mladunaca ispoljila
se u obliku poremećaja osifikacije i kasnijeg otvaranja vagine i očiju.
Supstanca nije negativno uticala na fertilitet kod mužjaka. Nakon većih
doza (50 mg/kg/dan i većih) kod ženki je zabilježena manja stopa
skotnosti. Kod kunića je toksično dejstvo postojalo kod ženki počevši od
125 mg/kg i većim dozama, i zabiljležene su anomalije skeleta kod
mladunaca.
U nekim in vitro testovima dokazano je mutageno dejstvo. U ispitivanjima
u in vivo uslovima nije bilo mutagenih efekata. Tramadol se prema
dosadašnjim saznanjima može klasifikovati kao nemutagena supstanca.
Ispitivanja tumorogenog potencijala tramadol hidrohlorida bila su
sprovedena na pacovima i miševima. Ispitivanja na pacovima nijesu
pokazala povećanu učetalost tumora izazvanu supstancom. U ispitivanjima
na miševima zabilježen je porast učestalosti adenoma ćelija jetre kod
mužjaka (dozno zavistan, nesignifikantni porast u dozama od 15 mg/kg i
većim) i porast učestalosti tumora pluća kod ženki u svim doznim grupama
(signifikantan, ali nije dozno zavistan).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- Natrijum acetat, trihidrat
- Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Pri miješanju Trodon, rastvora za injekciju u istom špricu sa
injekcijama diazepama, diklofenak natrijuma, indometacina, midazolama i
piroksikama, može doći do precipitacije.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
Lijek ne treba upotrebljavati posle datuma označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju u cilju zaštite od
svijetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Trodon, 50 mg/ml, rastvor za injekciju
Kartonska kutija sa 5 ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe),
zapremine 1 ml (5 x 1 ml).
Trodon, 100 mg/2 ml, rastvor za injekciju
Kartonska kutija sa 5 ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe),
zapremine 2 ml (5 x 2 ml).
.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Trodon injekcije su fizički i hemijski kompatibilne do 24 časa sa 4,2%
natrijum bikarbonatom i Ringerovim rastvorom i do 5 dana sa sledećim
infusionim rastvorima:
0,9% natrijum hloridom,
0,18% natrijum hloridom i 4% glukozom,
natrijum laktatom,
5% glukozom ,
hemicelom.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm AD Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A,
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Trodon, rastvor za injekciju , 50 mg/ml: 2030/13/117-6943
Trodon, rastvor za injekciju, 100 mg/2 ml: 2030/13/118-6944
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Trodon, rastvor za injekciju , 50 mg/ml: 12.04.2013. godina
Trodon, rastvor za injekciju, 100 mg/2 ml: 12.04.2013. godina
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2013.
▲§ Trodon , rastvor za injekciju, 50 mg/ml
Pakovanje: ampula, 5 x 1 ml
▲§ Trodon , rastvor za injekciju, 100 mg/2ml
Pakovanje: ampula, 5 x 2 ml
--------------------- -------------------------------------------------
Proizvođač: Hemofarm A.D.
Adresa: Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika
Srbija
Podnosilac zahtjeva: Hemofarm A.D. Poslovna jedinica Podgorica
Adresa: 8 marta 55A, Podgorica ,Crna Gora
--------------------- -------------------------------------------------
1. IME LIJEKA
▲§ Trodon, rastvor za injekciju, 50 mg/ml
▲§ Trodon, rastvor za injekciju, 100 mg/2ml
INN: tramadol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Trodon, rastvor za injekciju, 50 mg/ml
1 ampula sa 1 ml rastvora za injekciju sadrži:
tramadol hidrohlorid 50 mg
Trodon, rastvor za injekciju, 100 mg/2 ml
1 ampula sa 2 ml rastvora za injekciju sadrži:
tramadol hidrohlorid 100 mg
Za listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar, bezbojan rastvor, u ampulama od bezbojnog stakla, hidrolitičke
grupe I.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija umjerenog do jakog bola.
4.2. Doziranje i način primjene
Doza se određuje u skladu sa intenzitetom bola i osjetljivošću
pacijenta.
Ukoliko ljekar ne propiše drugačije, Trodon rastvor za injekciju se
primjenjuje na sljedeći način:
Odrasli i djeca starija od 12 godina:
Trodon rastvor za injekciju se može primijeniti intramuskularno,
subkutano, sporom intravenskom injekcijom ili razblažen u rastvoru za
primjenu putem intravenske infuzije.
Uobičajena doza iznosi 50 - 100 mg, na 4 - 6 sati, intravenski ili
intramuskularno. Doza se prilagođava u skladu sa jačinom bola i
kliničkim odgovorom pacijenta.
Intravenska injekcija treba da se daje sporo, u toku 2 - 3 minuta.
Za tretman postoperativnog bola primjenjuje se inicijalni bolus od 100
mg. U toku 60 minuta od inicijalnog bolusa, mogu se dati doze od 50 mg,
na svakih 10 do 20 minuta, do ukupne doze od 250 mg, uključujući i
inicijalni bolus. Naredne doze treba da iznose 50 ili 100 mg na 4 – 6
sati, do maksimalne dnevne doze od 600 mg.
Trodon se nikada ne smije primjenjivati duže nego što je to neophodno.
Ukoliko je, obzirom na prirodu i težinu bolesti, potrebno dugotrajno
liječenje bola lijekom Trodon, tada je potrebna pažljiva i redovna
kontrola pacijenta (ukoliko je potrebno sa prekidima u terapiji), da bi
se procijenilo da li je potrebno dalje liječenje i u kojoj mjeri.
Djeca
Trodon rastvor za injekciju nije pogodan za primjenu kod djece mlađe od
12 godina.
Doziranje kod starijih osoba
Obično nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (do 75
godina), sa očuvanom funkcijom bubrega i jetre. Kod pacijenata starijih
od 75 godina poluvrijeme eliminacije tramadola može biti produženo. Zbog
toga, interval između doza može da se produži, u skladu sa potrebama
pacijenta.
Bubrežna insuficijencija / dijaliza i insuficijencija jetre
Eliminacija tramadola može da bude produžena. Treba koristiti uobičajenu
inicijalnu dozu. Kod bolesnika sa klirensom kreatinina < 30 ml/min,
interval između doza treba da se produži na 12 sati. Ne preporučuje se
primjena tramadola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega
(klirens kreatinina < 10 ml/min). Kako se tramadol uklanja veoma sporo
hemodijalizom ili hemofiltracijom, obično nije potrebno davanje doze
nakon dijalize da bi se održao željeni stepen analgezije.
Oštećenje funkcije jetre
Eliminacija tramadola može da bude produžena. Treba koristiti uobičajenu
inicijalnu dozu, a u slučajevima teškog oštećenja jetre, interval između
doza treba da se produži na 12 sati.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na tramadol ili na pomoćne supstance u preparatu
(vidjeti odjeljak 6.1.)
- Akutna intoksikacija alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima i
psihotropnim ljekovima
- Istovremena primjena sa MAO inhibitorima ili unutar 14 dana nakon
prekida terapije ovim ljekovima (vidjeti odjeljak 4.5.)
- Epilepsija koja nije adekvatno kontrolisana terapijom
- Liječenje apstinencijalnog sindroma uzrokovanog narkoticima.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Trodon se može davati samo uz posebne mjere opreza kod pacijenata koji
su zavisni od opioida, kod pacijenata sa povredom glave, u stanju šoka,
sa poremećajem svijesti nepoznatog porijekla, poremećajima respiratornog
centra i povišenim intrakranijalnim pritiskom.
Oprez je potreban kod pacijenata koji su osjetljivi na opijate.
Oprez se preporučuje pri primjeni tramadola kod pacijenata sa
respiratornom depresijom, pri istovremenoj primjeni drugih ljekova
depresora CNS-a (vidjeti odjeljak 4.5.), ili kod značajnog prekoračenja
preporučenih doza (vidjeti odjeljak 4.9), jer može doći do pojave
respiratorne depresije.
Zabiljeleženi su slučajevi konvulzija kod pacijenata koji su primali
tramadol u preporučenim dozama. Rizik je veći ako se prekorači
preporučena maksimalna dnevna doza (600 mg). Isto tako, tramadol može da
poveća rizik od konvulzija kod pacijenata koji uzimaju druge ljekove
koji smanjuju prag za nastanak konvulzija (vidjeti odjeljak 4.5).
Pacijenti sa epilepsijom i pacijenti skloni konvulzijama smiju da
primaju tramadol samo u izuzetnim slučajevima.
Tramadol ima mali potencijal za izazivanje zavisnosti. Kod zloupotrebe u
dužem vremenskom periodu, može se razviti psihička i fizička zavisnost.
Kod pacijenata koji su skloni zloupotrebi ljekova i zavisnosti, terapija
tramadolom se sprovodi kratkotrajno i pod strogim medicinskim nadzorom.
Tramadol nije pogodan kao zamjena u liječenju pacijenata koji su zavisni
od opioida. Iako je tramadol opioidni agonista, on ne može da suprimira
apstinencijalne simptome nakon prekida primjene morfina.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Trodon se ne smije kombinovati sa MAO inhibitorima (vidjeti odjeljak
4.3). Kod pacijenata koji su primali MAO inhibitore unutar 14 dana pre
primjene opioida petidina, bilo je zabilježeno po život opasno dejstvo
na centralni nervni sistem, respiratorni i kardiovaskularni sistem.
Slične interakcije sa MAO inhibitorima se mogu očekivati i pri primjeni
tramadola.
Istovremena primjena lijeka Trodon sa drugim depresorima CNS,
uključujući alkohol, može dovesti do potenciranja depresivnog dejstva na
CNS (vidjeti odjeljak 4.8).
Rezultati do sada sprovedenih farmakokinetičkih studija su pokazali da
ne postoje klinički značajne interakcije sa cimetidinom (inhibitor
enzima) kada se on primjenjuje u toku ili prije primjene tramadola.
Istovremena ili prethodna primjena karbamazepina (induktor enzima) može
da smanji analgetički efekat i skrati djelovanje tramadola.
Ne preporučuje se istovremena primjena tramadola i kombinovanih
agonista/antagonista (npr. buprenorfin, nalbufin, pentazocin), jer u tom
slučaju, teoretski, može doći do smanjenja analgetskog djelovanja čistog
agoniste.
Kada se tramadol primjenjuje istovremeno sa selektivnim inhibitorima
preuzimanja serotonina (SSRI), tricikličnim antidepresivima, i drugim
ljekovima koji smanjuju prag za nastanak konvulzija, povećava se rizik
od konvulzija.
Istovremena primjena sa serotoninergičkim ljekovima, kao što su SSRI ili
MAO inhibitori, u izolovanim slučajevima može dovesti do pojave
serotoninskog sindroma, koji se manifestuje konfuzijom, agitacijom,
groznicom, pojačanim znojenjem, ataksijom, hiperrefleksijom,
mioklonusima i dijarejom. Obustavljanje serotoninergičkog lijeka obično
vodi brzom poboljšanju. Terapija ovog stanja zavisi od prirode i težine
simptoma.
Potreban je oprez pri primjeni tramadola sa kumarinskim derivatima (npr.
varfarinom), jer su prijavljeni slučajevi porasta INR (međunarodni
standardizovani odnos) i ekhimoza.
Drugi ljekovi koji inhibišu CYP3A4, kao što su ketokonazol i
eritromicin, mogu da inhibišu metabolizam
tramadola (N-demetilacija) i vjerovatno metabolizam aktivnog
O-demetilisanog metabolita. Klinički značaj ove interakcije nije ispitan
(vidjeti odjeljak 4.8).
U ograničenom broju studija je pokazano da prije- ili postoperativna
primjena antiemetika ondansetrona (antagonista 5-HT₃) povećava potrebu
za tramadolom kod pacijenata sa postoperativnim bolom.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Studije na životinjama sa primjenom velikih doza trodona pokazale su da
ovaj lijek može uticati na organogenezu, osifikaciju i neonatalni
mortalitet. Teratogeni efekti nijesu bili zapaženi. Tramadol prolazi
placentarnu barijeru. Obzirom da nema dovoljno podataka o primjeni
tramadola kod trudnica, ne preporučuje se njegova primjena u periodu
trudnoće.
Primijenjen prije ili u toku porođaja, tramadol ne utiče na
kontraktilnost uterusa. Tramadol može da izazove promjene u frekvenci
disanja kod novorođenčadi, što obično nije klinički značajno. Hronična
primjena u toku trudnoće može da dovede do pojave apstinencijalnih
simptoma kod novorođenčeta.
Tokom laktacije, oko 0,1% doze date majci se izlučuje mlijekom. Ne
preporučuje se primjena tramadola u periodu dojenja. Nakon jednokratne
primjene tramadola, obično nije potrebno prekidati dojenje.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Trodon i u terapijskim dozama može da izazove pospanost i vrtoglavicu i
samim tim da poremeti sposobnost upravljanja vozilom i mašinama. Ovo
dejstvo je posebno izraženo ukoliko se primijeni istovremeno sa drugim
psihotropnim supstancama, a posebno sa alkoholom.
4.8. Neželjena dejstva
Brza intravenska injekcija može da bude povezana sa većom incidencom
neželjenih dejstava, te je zbog toga treba izbjegavati.
Najčešća neželjena dejstva su mučnina i vrtoglavica i javljaju se kod
više od 10% pacijenata.
Neželjena dejstva trodona su rangirana prema organskom sistemu i
učestalosti javljanja na sledeći način: veoma česta (≥1/10), česta
(≥1/100 i <1/10), povremena (≥1/1000 i <1/100), rijetka (≥1/10.000 i
<1/1000), veoma rijetka (<1/10.000) i neželjena dejstva čija učestalost
nije poznata (ne može da se procijeni na osnovu raspoloživih podataka).
Kardiovaskularni poremećaji:
Povremeno: kardiovaskularna regulacija (palpitacije, tahikardija,
posturalna hipotenzija ili kardiovaskularni kolaps). Ova neželjena
dejstva su češća pri intravenskoj primjeni i kod pacijenata izloženih
fizičkom stresu.
Rijetko: bradikardija, hipertenzija.
Poremećaji nervnog sistema:
Veoma često: vrtoglavica
Često: glavobolja, somnolencija
Retko: promjena apetita, parestezije, tremor, respiratorna depresija,
epileptiformne konvulzije, nevoljne mišićne kontrakcije, poremećaj
koordinacije, sinkopa.
Učestalost nije poznata: poremećaj govora
Ukoliko se preporučene doze u značajnoj mjeri prekorače ili dodaju drugi
ljekovi sa depresivnim djelovanjem na CNS (vidjeti odjeljak 4.5), može
doći do depresije disanja.
Epileptiformne konvulzije se uglavnom javljaju nakon primjene velikih
doza tramadola ili nakon istovremene primjene ljekova koji smanjuju prag
za nastanak konvulzija (vidjeti odjeljak 4.4 i 4.5).
Psihijatrijski poremećaji:
Rijetko: halucinacije, konfuzija, poremećaji spavanja, anksioznost i
noćne more. Psihička neželjena dejstva, koja se mogu javiti poslije
primjene tramadola, variraju po intenzitetu i prirodi (individualno i u
zavisnosti od trajanja terapije) i obuhvataju: promjene raspoloženja
(euforija, povremeno i disforija), smanjenu ili povećanu fizičku
aktivnost i kognitivne ili senzorne promjene (npr. ponašanje pri
donošenju odluka, poremećaji percepcije). Može se javiti zavisnost.
Poremećaji na nivou oka:
Rijetko: zamućenje vida
Učestalost nije poznata: midrijaza
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Rijetko: dispneja.
Registrovano je pogoršanje astme, ali nije utvrđena uzročna veza sa
primjenom tramadola.
Gastrointestinalni poremećaji:
Veoma često: mučnina
Često: povraćanje, opstipacija, suvoća usta
Povremeno: nagon za povraćanje, iritacija gastrointestinalnog trakta
(osećaj pritiska u abdomenu, osjećaj nadutosti), dijareja
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Često: znojenje
Povremeno: reakcije na koži (pruritus, ospa, urtikarija)
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
Rijetko: motorna slabost
Hepatobilijarni poremećaji:
U nekoliko izolovanih slučajeva je bilo prijavljeno povećanje
vrijednosti enzima jetre, što je bilo vremenski povezano sa terapijskom
primjenom trodona.
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema:
Rijetko: poremećaji mikcije (otežano mokrenje, dizurija i retencija
urina)
Opšti poremećaji:
Često: umor
Rijetko: alergijske reakcije (npr. dispneja, bronhospazam, sviranje u
grudima, angioneurotski edem) i anafilaksa. Apstinencijalni simptomi po
prekidu terapije, slični onima koji nastaju nakon obustave opijata:
agitacija, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i
gastrointestinalni simptomi. Veoma rijetko se mogu javiti drugi simptomi
kod prekida primjene trodona: napadi panike, teži stepen anksioznosti,
halucinacije, parestezije, tinitus i neuobičajeni simptomi od strane
CNS-a (npr. konfuzija, deluzije, depersonalizacija, derealizacija,
paranoja).
4.9. Predoziranje
Simptomi
Nakon intoksikacije tramadolom, u načelu se mogu očekivati simptomi koji
su slični simptomima nakon trovanja drugim analgeticima (opioidima) koji
djeluju na CNS, kao što su: mioza, povraćanje, kardiovaskularni kolaps,
poremećaji svijesti do kome, konvulzije i respiratorna depresija do
zastoja disanja.
Terapija
Sprovode se opšte terapijske mjere. Treba osigurati prohodnost disajnih
puteva (aspiracija!), održavati respiraciju i cirkulaciju u skladu sa
simptomima. Antidot za depresiju disanja je nalokson. U ispitivanjima na
životinjama, nalokson nije imao efekat na konvulzije. U takvim
slučajevima treba dati diazepam intravenski.
U slučaju oralne intoksikacije tramadolom, gastrointestinalna
dekontaminacija aktivnim ugljem ili gastričnom lavažom se preporučuje
unutar 2 sata od trovanja. Gastrointestinalna dekontaminacija u kasnijem
periodu može biti korisna ukoliko je intoksikacija izazvana veoma
velikim količinama.
Tramadol se minimalno eliminiše iz seruma hemodijalizom ili
hemofiltracijom. Zbog toga, hemodijaliza i hemofiltracija nijesu pogodne
za detoksikaciju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: opioidi, ostali
ATC kod: N02AX02
Tramadol je opioidni analgetik sa centralnim dejstvom. On je
neselektivni čisti agonista μ, δ i κ opioidnih receptora sa većim
afinitetom za μ receptore. Drugi mehanizmi koji mogu doprinijeti
njegovom analgetičkom efektu su inhibicija ponovnog preuzimanja
noradrenalina u neurone i povećanje oslobađanja serotonina.
Trodon ima antitusičko dejstvo. Za razliku od morfina, kada se tramadol
daje u analgetičkim dozama u širokom rasponu, ne dolazi do pojave
respiratorne depresije. Isto tako, manje je izraženo negativno dejstvo
na gastrointestinalni motilitet. Efekat na kardiovaskularni sistem je
obično slab. Jačina trodona iznosi 1/10 do 1/6 jačine morfina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Više od 90% tramadola se resorbuje nakon oralne primjene. Srednje
vrijednosti apsolutne bioraspoloživosti su 70%, bez obzira na prisustvo
hrane. Do razlike između resorbovanog i raspoloživog nemetabolizovanog
tramadola dolazi zbog slabog efekta prvog prolaska kroz jetru, koji
nakon oralne primjene iznosi najviše 30%.
Tramadol ima veliki afinitet za tkiva (Vd, β = 203 ± 40 l). Vezivanje za
proteine plazme je oko 20%.
U ispitivanju na mladim zdravim dobrovoljcima, nakon oralne primjene
jedne doze tramadola od 100 mg, u obliku kapsule ili tablete,
koncentracije u plazmi postaju detektabilne poslije 15 – 45 min, sa
srednjim C_(max) = 280 - 208 µg/l i T_(max) = 1, 6 – 2 h.
Tramadol prolazi hematoencefalnu i placentarnu barijeru. Veoma male
koncentracije lijeka i njegovog O-desmetil metabolita se nalaze u
mlijeku dojilja (0,1%, odnosno 0,02% primjenjene doze).
Poluvrijeme eliminacije t ½, _(β) je oko 6 h, bez obzira na način
primjene tramadola. Kod pacijenata starijih od 75 godina poluvrijeme
eliminacije tramadolaa može da bude produženo oko 1,4 puta.
Kod ljudi, tramadol se uglavnom metaboliše N- i O-demetilacijom i
konjugacijom O-demetilisanog metabolita sa glukuronskom kisjelinom. Samo
je O-demetilisani derivat farmakološki aktivan. Postoje značajne
interindividualne kvantitativne razlike između drugih metabolita. Do
sada je pronađeno 11 metabolita u urinu. Ispitivanja na životinjama su
pokazala da je O-desmetiltramadol 2 – 4 puta jači od matične supstance.
Njegovo poluvrijeme eliminacije t ½,_(β) (6 zdravih dobrovoljaca) je 7,9
h (opseg 5,4 – 9,6 h) i slično je kao kod tramadola.
Inhibicija jednog ili oba tipa izoenzima CYP3A4 i CYP2D6 koji su
uključeni u biotransformaciju tramadola može da utiče na koncentraciju
tramadola i njegovog aktivnog metabolita u plazmi. Do sada, nijesu
prijavljene klinički značajne interakcije.
Tramadol i njegovi metaboliti se skoro potpuno izlučuju putem bubrega.
Kumulativna urinarna ekskrecija iznosi 90% od ukupne radioaktivnosti
primijenjene doze. Poluvreme eliminacije može biti malo duže kod
pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili bubrega. Kod pacijenata sa
cirozom jetre, poluvrijeme eliminacije iznosilo je 13,3 ± 4,9 h (za
tramadol) i 18,5 ± 9,4 h (za O-desmetiltramadol), a u jednom ekstremnom
slučaju 22,3 h, odnosno 36 h. Kod pacijenata sa bubrežnom
insuficijencijom (klirens kreatinina < 5 ml/min) poluvreme eliminacije
iznosilo je 11 ± 3,2 h i 16,9 ± 3 h, a u jednom ekstremnom slučaju 19,5
h, odnosno 43,2 h.
Tramadol ima linearnu farmakokinetiku unutar terapijskog opsega doza.
Veza između koncentracije u serumu i analgetičkog efekta je dozno
zavisna, ali u izolovanim slučajevima može značajno da varira. Obično su
efikasne koncentracije u serumu od 100 do 300 ng/ml.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nakon ponovljene oralne i parenteralne primjene tramadola kod pacova i
pasa (u toku 6 – 26 nedelja) i oralne primjene kod pasa (u trajanju od
12 mjeseci), hematološka, kliničko-hemijska i histološka ispitivanja
nijesu pokazala nastanak promjena izazvanih supstancom. Manifestacije na
CNS-u nastupile su samo nakon velikih doza, koje su bile značajno veće
od terapijskog opsega i obuhvatale su: nemir, salivaciju, konvulzije i
smanjeno dobijanje na težini. Pacovi i psi su bez ikakvih reakcija
podnosili oralne doze od 20 mg/kg, odnosno 10 mg/kg, a psi rektalne doze
od 20 mg/kg.
Kod pacova su doze od 50 mg/kg/dan i veće imale toksično dejstvo na
ženke i povećale neonatalni mortalitet. Retardacija mladunaca ispoljila
se u obliku poremećaja osifikacije i kasnijeg otvaranja vagine i očiju.
Supstanca nije negativno uticala na fertilitet kod mužjaka. Nakon većih
doza (50 mg/kg/dan i većih) kod ženki je zabilježena manja stopa
skotnosti. Kod kunića je toksično dejstvo postojalo kod ženki počevši od
125 mg/kg i većim dozama, i zabiljležene su anomalije skeleta kod
mladunaca.
U nekim in vitro testovima dokazano je mutageno dejstvo. U ispitivanjima
u in vivo uslovima nije bilo mutagenih efekata. Tramadol se prema
dosadašnjim saznanjima može klasifikovati kao nemutagena supstanca.
Ispitivanja tumorogenog potencijala tramadol hidrohlorida bila su
sprovedena na pacovima i miševima. Ispitivanja na pacovima nijesu
pokazala povećanu učetalost tumora izazvanu supstancom. U ispitivanjima
na miševima zabilježen je porast učestalosti adenoma ćelija jetre kod
mužjaka (dozno zavistan, nesignifikantni porast u dozama od 15 mg/kg i
većim) i porast učestalosti tumora pluća kod ženki u svim doznim grupama
(signifikantan, ali nije dozno zavistan).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- Natrijum acetat, trihidrat
- Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Pri miješanju Trodon, rastvora za injekciju u istom špricu sa
injekcijama diazepama, diklofenak natrijuma, indometacina, midazolama i
piroksikama, može doći do precipitacije.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
Lijek ne treba upotrebljavati posle datuma označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju u cilju zaštite od
svijetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Trodon, 50 mg/ml, rastvor za injekciju
Kartonska kutija sa 5 ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe),
zapremine 1 ml (5 x 1 ml).
Trodon, 100 mg/2 ml, rastvor za injekciju
Kartonska kutija sa 5 ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe),
zapremine 2 ml (5 x 2 ml).
.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Trodon injekcije su fizički i hemijski kompatibilne do 24 časa sa 4,2%
natrijum bikarbonatom i Ringerovim rastvorom i do 5 dana sa sledećim
infusionim rastvorima:
0,9% natrijum hloridom,
0,18% natrijum hloridom i 4% glukozom,
natrijum laktatom,
5% glukozom ,
hemicelom.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm AD Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A,
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Trodon, rastvor za injekciju , 50 mg/ml: 2030/13/117-6943
Trodon, rastvor za injekciju, 100 mg/2 ml: 2030/13/118-6944
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Trodon, rastvor za injekciju , 50 mg/ml: 12.04.2013. godina
Trodon, rastvor za injekciju, 100 mg/2 ml: 12.04.2013. godina
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2013.