Trental uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trental^(®), tableta sa produženim oslobađanjem, 400 mg, |
| |
| blister, 2x10 tableta sa produženim oslobađanjem |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Sanofi S.p.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Strada Statale Nº17, km 22, 67019 Scoppito, Italija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | sanofi-aventis d.s.d. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114, 81000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Trental^(®) 400 mg, tablete sa produženim oslobađanjem
INN: pentoksifilin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 400 mg pentoksifilina.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete sa produženim oslobađanjem.
Duguljaste, bikonveksne film tablete, ružičaste boje sa utisnutom
oznakom ATA na jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Pentoksifilin je indikovan u lječenju perifernog vaskularnog oboljenja,
uključujući intermitentnu klaudikaciju i bolove u mirovanju.
4.2. Doziranje i način primjene
Preporučena doza je 1 tableta (400 mg) tri puta dnevno. Dvije tablete
dnevno mogu biti dovoljne kod pojedinih pacijenata, naročito za terapiju
održavanja.
Tablete treba progutati cijele tokom ili odmah nakon obroka sa dosta
vode.
Starije osobe
Nema posebnih preporuka za doziranje.
Pedijatrijska populacija
Trental se ne primjenjuje kod djece.
Posebne populacije
Kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatina manji
od 30 ml/min) dozu treba smanjiti za 30 % do 50% u zavisnosti od
individualne podnošljivosti pacijenta (vidjeti dio 4.4).
4.3. Kontraindikacije
Primjena lijeka Trental je kontraindikovana u sljedećim slučajevima:
preosjetljivost na pentoksifilin, druge metil-ksantine ili neku od
pomoćnih supstanci u formulaciji lijeka; kao i kod pacijenata sa
cerebrovaskularnim krvarenjem, jakim krverenjem u retini, akutnim
infarktom miokarda i teškom srčanom aritmijom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sa pojavom prvih znakova anafilaktičke/ anafilaktoidne reakcije,
primjena lijeka Trental odmah mora biti obustavljena i o tome mora biti
obaviješten ljekar.
Posebno pažljivo praćenje je potrebno kod pacijenata sa:
- hipotenzijom ili teškom koronarnom bolešću arterija. Kod ovih
pacijenata pentoksifilin treba pažljivo primjenjivati jer je moguć
prolazni hipotenzivni efekt, koji u rijetkim slučajevima može
rezultovati smanjenjem koronarne arterijske perfuzije.
- oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata kod kojih je klirens
kreatina manji od 30 ml/min može biti neophodno smanjenje doze kako bi
se izbjegla akumulacija lijeka. Kod pacijenata sa ozbiljnim
poremećajem funkcije jetre može biti potrebno redukovanje doze.
- Kod pacijenata istovremeno lječenih sa pentoksifilinom i antagonistima
vitamina K (vidjeti takođe dio 4.5).
- Kod pacijenata istovremeno lječenih sa pentoksifilinom i
antidijabeticima (vidjeti takođe dio 4.5).
- Kod pacijenata istovremeno lječenih sa pentoksifilinom i
ciprofloksacinom (vidjeti takođe dio 4.5).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
U rijetkim slučajevima, velike doze parenteralno primjenjenog
pentoksifilina mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo insulina ili
oralnih antidijabetika. Međutim, nije primijećen efekat oralno
primijenjenog lijeka na oslobađanje insulina. Preporučuje se pažljivo
praćenje pacijenata koji su na terapiji antidijabeticima.
U periodu post-marketinškog praćenja prijavljivani su slučajevi povećane
antikoagulantne aktivnosti kod pacijenata istovremeno lječenih
pentoksifilinom i antagonistom vitamina K. Kod ovih pacijenata se
preporučuje monitoring antikoagulantne aktivnosti prilikom uvođenja
pentoksifilina u terapiju ili prilikom promjene doze pentoksifilina.
Trental može da potencira dejstvo antihipertenzivnih ljekova pa može
biti potrebno da se smanji njihova doza.
Trental ne treba istovremeno primjenjivati uz ketorolak jer postoji
povećan rizika od pojave krvarenja i/ili produženja protrombinskog
vremena.
Istovremena primjena pentoksifilina i teofilina može da poveća nivo
teofilina kod nekih pacijenata, što može da dovede do porasta, kako
učestalosti, tako i ozbiljnosti neželjenih dejstava teofilina.
Istovremena primjena sa ciprofloksacinom može da poveća koncentraciju
pentoksifilina u serumu kod nekih pacijenata. Stoga, istovremena
primjena može da dovede do porasta, kako učestalosti, tako i ozbiljnosti
neželjenih dejstava.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni pentoksifilina tokom trudnoće,
ali studije na životinjama nijesu pokazale nepovoljne efekte. Trental ne
treba koristiti tokom trudnoće.
Laktacija
Pentoksifilin se izlučuje u majčino mlijeko u veoma malim količinima. S
obzirom da nema dovoljno iskustva pri primjeni lijeka kod dojilja,
potrebno je procijeniti moguće rizike i korist prije primjene lijeka
Trental kod dojilja.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nema podataka o uticaju pentoksifilina na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rada na mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena iz kliničkih studija ili u
periodu post-marketinškog praćenja.
Učestalost ispoljavanja nije poznata.
----------------------------------- -----------------------------------
Klasa organskog sistema Neželjeno dejstvo
Laboratorijske analize povećanje transaminaza
Kardiološki poremećaji aritmija, tahikardija, angina
pectoris
Poremećaji krvi i limfnog sistema trombocitopenija
Poremećaji nervnog sistema nesvjestica, glavobolja, aseptički
meningitis*
Gastrointestinalni poremećaji gastrointestinalni poremećaji,
osjećaj nelagodnosti u
epigastrijumu (osjećaj nadutosti u
stomaku), distenzija abdomena,
mučnina, povraćanje, dijareja
Poremećaji kože i potkožnog tkiva pruritus, eritem (crvenilo kože),
urtikarija, napadi vrućine
Vaskularni poremećaji hemoragija (krvarenje)**,
hipotenzija
Poremećaji imunog sistema anafilaktička reakcija,
anafilaktoidna reakcija, angioedem
Hepatobilijarni poremećaji holestaza
Psihijatrijski poremećaji agitacija, poremećaj sna
Respiratorni, torakalni i bronhospazam
medijastinalni poremećaji
----------------------------------- -----------------------------------
Opis odabranih neželjenih dejstava
*Prijavljivanje slučajeva aseptičkog meningitisa je bilo predominantno
kod pacijenata koji imaju već postojeće poremećaje vezivnog tkiva
**Nekoliko veoma rijetkih slučajeva krvarenja (npr. kože, sluzokože)
zabilježeno je kod pacijenata koji su se lječili lijekom Trental, sa i
bez antikoagulanasa ili ljekova koji sprečavaju agregaciju triombocita.
Ozbiljni slučajevi su uglavnom koncentrisani u oblastima
gastrointestinalnog trakta, urogenitalnog trakta, kod višestrukih i
hirurških rana i povezani su sa faktorima rizika za pojavu krvarenja.
Nije uspostavljena uzročna veza između terapije lijekom Trental i
krvarenja.
Trombocitopenija je zabilježena u izolovanim slučajevima.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Terapija predoziranja bi trebalo da bude simptomatska sa posebnom
pažnjom usmjerenom ka davanju suportivne kardiovaskularne terapije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Periferni vazodilatatori, derivati purina
ATC kod: C04AD03
Osobine leukocita od značaja za reološke karakteristike krvi su bile
modifikovane u studijama na životinjama i in vitro studijama na ljudima.
Pokazalo se da pentoksifilin povećava fleksibilnost leukocita i da
inhibira adheziju i aktivaciju neutrofila.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poluvrijeme resorpcije lijeka Trental je 4-6 sati. Pentoksifilin se
ekstenzivno metaboliše uglavnom u jetri. Šezdeset posto jedne doze
lijeka Trental 400 mg se eliminiše putem bubrega tokom 24 časa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema dodatnih pretkliničkih podataka koji su važni za primjenu lijeka, a
koji nijesu uključeni u ostale djelove ovog Sažetka karakteristika
lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete:
Hidroksietilceluloza 4000 mPa·s
povidon
talk
magnezijum stearat
Film tablete:
hipromeloza (tip 2910)
talk
titan dioksid (E 171)
eritrozin (E 127)
makrogol 8000.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje: PVC-aluminijumski blister (10 tableta).
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija (20 tableta) i uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
sanofi-aventis d.s.d. Podgorica
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Trental^(®), tableta sa produženim oslobađanjem, 400 mg, blister, 2x10
tableta sa produženim oslobađanjem: 2030/16/114 - 1619
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Trental^(®), tableta sa produženim oslobađanjem, 400 mg, blister, 2x10
tableta sa produženim oslobađanjem: 02.02.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2016. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trental^(®), tableta sa produženim oslobađanjem, 400 mg, |
| |
| blister, 2x10 tableta sa produženim oslobađanjem |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Sanofi S.p.A. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Strada Statale Nº17, km 22, 67019 Scoppito, Italija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | sanofi-aventis d.s.d. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114, 81000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Trental^(®) 400 mg, tablete sa produženim oslobađanjem
INN: pentoksifilin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 400 mg pentoksifilina.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete sa produženim oslobađanjem.
Duguljaste, bikonveksne film tablete, ružičaste boje sa utisnutom
oznakom ATA na jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Pentoksifilin je indikovan u lječenju perifernog vaskularnog oboljenja,
uključujući intermitentnu klaudikaciju i bolove u mirovanju.
4.2. Doziranje i način primjene
Preporučena doza je 1 tableta (400 mg) tri puta dnevno. Dvije tablete
dnevno mogu biti dovoljne kod pojedinih pacijenata, naročito za terapiju
održavanja.
Tablete treba progutati cijele tokom ili odmah nakon obroka sa dosta
vode.
Starije osobe
Nema posebnih preporuka za doziranje.
Pedijatrijska populacija
Trental se ne primjenjuje kod djece.
Posebne populacije
Kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatina manji
od 30 ml/min) dozu treba smanjiti za 30 % do 50% u zavisnosti od
individualne podnošljivosti pacijenta (vidjeti dio 4.4).
4.3. Kontraindikacije
Primjena lijeka Trental je kontraindikovana u sljedećim slučajevima:
preosjetljivost na pentoksifilin, druge metil-ksantine ili neku od
pomoćnih supstanci u formulaciji lijeka; kao i kod pacijenata sa
cerebrovaskularnim krvarenjem, jakim krverenjem u retini, akutnim
infarktom miokarda i teškom srčanom aritmijom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sa pojavom prvih znakova anafilaktičke/ anafilaktoidne reakcije,
primjena lijeka Trental odmah mora biti obustavljena i o tome mora biti
obaviješten ljekar.
Posebno pažljivo praćenje je potrebno kod pacijenata sa:
- hipotenzijom ili teškom koronarnom bolešću arterija. Kod ovih
pacijenata pentoksifilin treba pažljivo primjenjivati jer je moguć
prolazni hipotenzivni efekt, koji u rijetkim slučajevima može
rezultovati smanjenjem koronarne arterijske perfuzije.
- oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata kod kojih je klirens
kreatina manji od 30 ml/min može biti neophodno smanjenje doze kako bi
se izbjegla akumulacija lijeka. Kod pacijenata sa ozbiljnim
poremećajem funkcije jetre može biti potrebno redukovanje doze.
- Kod pacijenata istovremeno lječenih sa pentoksifilinom i antagonistima
vitamina K (vidjeti takođe dio 4.5).
- Kod pacijenata istovremeno lječenih sa pentoksifilinom i
antidijabeticima (vidjeti takođe dio 4.5).
- Kod pacijenata istovremeno lječenih sa pentoksifilinom i
ciprofloksacinom (vidjeti takođe dio 4.5).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
U rijetkim slučajevima, velike doze parenteralno primjenjenog
pentoksifilina mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo insulina ili
oralnih antidijabetika. Međutim, nije primijećen efekat oralno
primijenjenog lijeka na oslobađanje insulina. Preporučuje se pažljivo
praćenje pacijenata koji su na terapiji antidijabeticima.
U periodu post-marketinškog praćenja prijavljivani su slučajevi povećane
antikoagulantne aktivnosti kod pacijenata istovremeno lječenih
pentoksifilinom i antagonistom vitamina K. Kod ovih pacijenata se
preporučuje monitoring antikoagulantne aktivnosti prilikom uvođenja
pentoksifilina u terapiju ili prilikom promjene doze pentoksifilina.
Trental može da potencira dejstvo antihipertenzivnih ljekova pa može
biti potrebno da se smanji njihova doza.
Trental ne treba istovremeno primjenjivati uz ketorolak jer postoji
povećan rizika od pojave krvarenja i/ili produženja protrombinskog
vremena.
Istovremena primjena pentoksifilina i teofilina može da poveća nivo
teofilina kod nekih pacijenata, što može da dovede do porasta, kako
učestalosti, tako i ozbiljnosti neželjenih dejstava teofilina.
Istovremena primjena sa ciprofloksacinom može da poveća koncentraciju
pentoksifilina u serumu kod nekih pacijenata. Stoga, istovremena
primjena može da dovede do porasta, kako učestalosti, tako i ozbiljnosti
neželjenih dejstava.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni pentoksifilina tokom trudnoće,
ali studije na životinjama nijesu pokazale nepovoljne efekte. Trental ne
treba koristiti tokom trudnoće.
Laktacija
Pentoksifilin se izlučuje u majčino mlijeko u veoma malim količinima. S
obzirom da nema dovoljno iskustva pri primjeni lijeka kod dojilja,
potrebno je procijeniti moguće rizike i korist prije primjene lijeka
Trental kod dojilja.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nema podataka o uticaju pentoksifilina na sposobnost upravljanja
motornim vozilima i rada na mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena iz kliničkih studija ili u
periodu post-marketinškog praćenja.
Učestalost ispoljavanja nije poznata.
----------------------------------- -----------------------------------
Klasa organskog sistema Neželjeno dejstvo
Laboratorijske analize povećanje transaminaza
Kardiološki poremećaji aritmija, tahikardija, angina
pectoris
Poremećaji krvi i limfnog sistema trombocitopenija
Poremećaji nervnog sistema nesvjestica, glavobolja, aseptički
meningitis*
Gastrointestinalni poremećaji gastrointestinalni poremećaji,
osjećaj nelagodnosti u
epigastrijumu (osjećaj nadutosti u
stomaku), distenzija abdomena,
mučnina, povraćanje, dijareja
Poremećaji kože i potkožnog tkiva pruritus, eritem (crvenilo kože),
urtikarija, napadi vrućine
Vaskularni poremećaji hemoragija (krvarenje)**,
hipotenzija
Poremećaji imunog sistema anafilaktička reakcija,
anafilaktoidna reakcija, angioedem
Hepatobilijarni poremećaji holestaza
Psihijatrijski poremećaji agitacija, poremećaj sna
Respiratorni, torakalni i bronhospazam
medijastinalni poremećaji
----------------------------------- -----------------------------------
Opis odabranih neželjenih dejstava
*Prijavljivanje slučajeva aseptičkog meningitisa je bilo predominantno
kod pacijenata koji imaju već postojeće poremećaje vezivnog tkiva
**Nekoliko veoma rijetkih slučajeva krvarenja (npr. kože, sluzokože)
zabilježeno je kod pacijenata koji su se lječili lijekom Trental, sa i
bez antikoagulanasa ili ljekova koji sprečavaju agregaciju triombocita.
Ozbiljni slučajevi su uglavnom koncentrisani u oblastima
gastrointestinalnog trakta, urogenitalnog trakta, kod višestrukih i
hirurških rana i povezani su sa faktorima rizika za pojavu krvarenja.
Nije uspostavljena uzročna veza između terapije lijekom Trental i
krvarenja.
Trombocitopenija je zabilježena u izolovanim slučajevima.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Terapija predoziranja bi trebalo da bude simptomatska sa posebnom
pažnjom usmjerenom ka davanju suportivne kardiovaskularne terapije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Periferni vazodilatatori, derivati purina
ATC kod: C04AD03
Osobine leukocita od značaja za reološke karakteristike krvi su bile
modifikovane u studijama na životinjama i in vitro studijama na ljudima.
Pokazalo se da pentoksifilin povećava fleksibilnost leukocita i da
inhibira adheziju i aktivaciju neutrofila.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poluvrijeme resorpcije lijeka Trental je 4-6 sati. Pentoksifilin se
ekstenzivno metaboliše uglavnom u jetri. Šezdeset posto jedne doze
lijeka Trental 400 mg se eliminiše putem bubrega tokom 24 časa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema dodatnih pretkliničkih podataka koji su važni za primjenu lijeka, a
koji nijesu uključeni u ostale djelove ovog Sažetka karakteristika
lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete:
Hidroksietilceluloza 4000 mPa·s
povidon
talk
magnezijum stearat
Film tablete:
hipromeloza (tip 2910)
talk
titan dioksid (E 171)
eritrozin (E 127)
makrogol 8000.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje: PVC-aluminijumski blister (10 tableta).
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija (20 tableta) i uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
sanofi-aventis d.s.d. Podgorica
Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Trental^(®), tableta sa produženim oslobađanjem, 400 mg, blister, 2x10
tableta sa produženim oslobađanjem: 2030/16/114 - 1619
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Trental^(®), tableta sa produženim oslobađanjem, 400 mg, blister, 2x10
tableta sa produženim oslobađanjem: 02.02.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2016. godine