Trecar uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Trecar, 2,5 mg, oralna disperzibilna tableta
Trecar, 5 mg, oralna disperzibilna tableta
INN: zolmitriptan
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Trecar, 2,5 mg, oralna disperzibilna tableta
Jedna oralna disperzibilna tableta sadrži 2,5 mg zolmitriptana.
Trecar, 5 mg, oralna disperzibilna tableta
Jedna oralna disperzibilna tableta sadrži 5 mg zolmitriptana.
Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Trecar 2,5 mg oralna disperzibilna tableta
Oralna disperzibilna tableta.
Okrugle, ravne, bijele tablete, sa kosim ivicama, dijametra oko 8 mm.
Trecar 5 mg oralna disperzibilna tableta
Oralna disperzibilna tableta.
Okrugle, ravne, bijele tablete, sa kosim ivicama, dijametra oko 10 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Zolmitriptan oralne disperzibilne tablete su indikovane kod odraslih
osoba, uzrasta od 18 godina i starijih za akutno liječenje migrenoznih
glavobolja sa aurom ili bez nje.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Za liječenje migrenoznog napada preporučena doza je 2,5 mg zolmitriptan
oralnih disperzibilnih tableta.
Ako simptomi migrene potraju ili se ponovo jave u toku 24 sata, pokazalo
se da je efikasna druga doza zolmitriptana. Ako je potrebna druga doza,
treba je uzeti najmanje 2 sata nakon prve doze.
Kod pacijenata kod kojih doza od 2,5 mg zolmitriptana ne suzbije bol na
zadovoljavajući način, kod narednih napada može se razmotriti uzimanje
oralne disperzibilne tablete zolmitriptana od 5 mg.
Zolmitriptan je podjednako efikasan kada god da se tablete uzmu u toku
migrenoznog napada, mada se preporučuje da se lijek primijeni što je
prije moguće nakon početka migrenozne glavobolje.
Ukupna dnevna doza od 10 mg ne smije biti prekoračena. U toku 24 sata ne
smije se uzeti više od 2 doze lijeka.
Lijek Trecar nije pogodan za profilaksu migrene.
Pedijatrijska populacija
Djeca (mlađa od 12 godina)
Bezbjednost i efikasnost tableta zolmitriptana do sada nijesu dokazane
kod djece uzrasta od rođenja do mlađih od 12 godina. S obzirom da ne
postoje podaci, ne preporučuje se primjena Trecar oralnih disperzibilnih
tableta kod djece.
Adolescenti (12 - 17 godina)
Efikasnost zolmitriptan oralnih disperzibilnih tableta kod adolescenata
uzrasta od 12 do 17 godina do sada nije dokazana. Podaci koji trenutno
postoje opisani su u dijelu 5.1; međutim, ne može se dati preporuka za
doziranje. Iz tog razloga se ne preporučuje primjena Trecar oralnih
disperzibilnih tableta kod adolescenata.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti stariji od 65 godina
Bezbjednost i efikasnost zolmitriptana kod osoba starijih od 65 godina
nijesu ispitane. Iz tog razloga se ne preporučuje primjena Trecar
oralnih disperzibilnih tableta kod starijih pacijenata.
Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre
Metabolizam zolmitriptana je usporen kod pacijenata sa poremećajem
funkcije jetre (vidjeti dio 5.2). Kod pacijenata sa srednjim ili teškim
oštećenjem funkcije jetre preporučuje se maksimalna doza od 5 mg u toku
24 sata. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre nije
potrebno prilagođavanje doze.
Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina > 15 ml/min nije potrebno
prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Lijek Trecar oralnu disperzibilnu tabletu staviti na jezik gdje će se
rastvoriti i progutati sa pljuvačkom.
Nije potrebno uzimati lijek Trecar uz tečnost.
Ovaj farmaceutski oblik je pogodan u situacijama kada tečnost nije
dostupna ili kako bi se izbjegli mučnina i povraćanje, koji mogu da
prate uzimanje tableta sa tečnošću.
4.3. Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
Nekontrolisana hipertenzija.
Ishemijska bolest srca.
Spazam koronarnih arterija/Prinzmentalova angina.
Kontraindikovana je istovremena primjena zolmitriptana i ergotamina,
derivata ergotamina i drugih agonista 5-HT₁ receptora (vidjeti dio 4.5).
Zolmitriptan se ne smije primjenjivati kod pacijenata koji su imali
moždani udar ili tranzitorne ishemijske napade (TIA) u anamnezi.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Zolmitriptan treba primjenjivati samo kad je postavljena jasna dijagnoza
migrene. Kao i kod drugih akutnih tretmana migrene, prije liječenja
glavobolje kod pacijenata kod kojih još nije postavljena dijagnoza
migrene ili kod pacijenata sa migrenom koji imaju atipične simptome,
treba sa sigurnošću isključiti druga potencijalno ozbiljna neurološka
oboljenja.
Zolmitriptan nije indikovan za liječenje hemiplegičke migrene ili
bazilarne migrene. Kod pacijenata koji su liječeni sa agonistima
5-HT_(1B/1D) receptora, prijavljeni su moždana hemoragija,
subarahnoidalna hemoragija, moždani udar i drugi cerebrovaskularni
događaji. Međutim, treba napomenuti, da su pacijenti sa migrenom u
svakom slučaju izloženi riziku od pojave određenih cerebrovaskularnih
događaja.
Zolmitriptan ne primjenjivati kod pacijenata sa simptomatskim
Wolff-Parkinson-White sindromom ili aritmijama uzrokovanih akcesornim
sprovodnim putevima.
Kao i kod drugih agonista 5-HT_(1B/1D) receptora, u veoma rijetkim
slučajevima prijavljeni su spazam koronarnih arterija, angina pektoris i
infarkt miokarda. Pacijentima sa faktorima rizika od ishemijske bolesti
srca (npr. pušenje, hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus,
nasljedni faktor) zolmitriptan ne prepisivati bez prethodnog ispitivanja
na postojanje kardiovaskularne bolesti (vidjeti dio 4.3). Uprkos ovim
ispitivanjima, ne može se prepoznati svaki pacijent sa srčanim
oboljenjem, a u veoma rijetkim slučajevima su se javili ozbiljni srčani
događaji kod pacijenata bez kardiovaskularnih bolesti.
Kao i kod drugih agonista 5-HT_(1B/1D) receptora, i nakon uzimanja
zolmitriptana prijavljen je osjećaj tereta, pritiska ili stezanja u
predjelu srca (vidjeti dio 4.8). Ako se jave bolovi u grudima ili
simptomi koji upućuju na ishemijsku bolest srca, ne treba uzimati
dodatne doze zolmitriptana ukoliko prije toga nije dobijeno odgovarajuće
medicinsko objašnjenje.
Kao i kod primjene drugih agonista 5-HT_(lB/1D) receptora, može doći do
prolaznog porasta krvnog pritiska kod pacijenata sa ili bez hipertenzije
u anamnezi. U veoma rijetkim slučajevima ovaj porast krvnog pritiska
može biti povezan sa pojavom klinički značajnih događaja.
Kao i kod ostalih agonista 5-HT_(lB/1D) receptora, bilo je rijetkih
izvještaja o anafilaksi/anafilaktoidnim reakcijama kod pacijenata koji
su primali zolmitriptan.
Poslije kombinovane primene triptana sa selektivnim inhibitorima
preuzimanja sertonina (SSRI) ili selektivnim inhibitorima preuzimanja
serotonina i noradrenalina (SNRI) prijavljena je pojava serotoninskog
sindroma
Serotoninski sindrom je potencijalno po život opasno stanje i njegovu
dijagnozu mogu potvrditi neki od simptoma navedenih u nastavku (pri
upotrebi serotoninergičnog lijeka):
• spontani klonus
• izazvani ili okularni klonus sa agitacijom ili dijaforezom
• tremor i hiperrefleksija
• hipertonija i tjelesna temperatura >38 ºC i izazvani ili okularni
klonus.
Ukoliko je neophodna istovremena klinička primjena zolmitriptana i SSRI
ili SNRI, preporučuje se pažljivo praćenje pacijenta, naročito kod
započinjanja terapije, kod povećanja doze ili kod započinjanja sledećeg
liječenja ljekovima koji djeluju na serotoninski sistem (vidjeti dio
4.5.).
Prekid uzimanja serotoninergičnih lijekova obično dovodi do brzog
poboljšanja. Liječenje zavisi od vrste i težine simptoma.
Duža primjena analgetika bilo koje vrste kod glavobolje može da dovede
do njenog pojačanja. Ako se javi ovakav slučaj ili se sumnja da postoji,
potražiti ljekarski savjet i prekinuti terapiju.
Treba uzeti u obzir prekomjernu upotrebu ljekova kod pacijenata koji
uprkos (ili zbog) redovnog uzimanja ljekova protiv glavobolje imaju
često ili svakodnevno glavobolje.
Preporučene doze za zolmitriptan ne treba prekoračiti.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj.
suštinski je bez natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nema dokaza da istovremena primjena lijekova za profilaksu migrene ima
bilo kakav efekat na efikasnost ili bezbjednost zolmitriptana (na
primjer beta blokatori, oralni dihidroergotamin, pizotifen).
Na farmakokinetiku i podnošljivost zolmitriptana, kada se daje kao
konvencionalna tableta, nijesu uticali akutni simptomatski tretmani kao
što su paracetamol, metoklopramid i ergotamin. Istovremena primjena
drugih 5HT_(1B/1D) agonista u toku 24 sata od liječenja zolmitriptanom
treba izbjegavati.
Rezultati zdravih osoba ukazuju na odsustvo farmakokinetičkih ili
klinički relevantnih interakcija između zolmitriptana i ergotamina.
Međutim, postoji teoretska mogućnost povećanog rizika od pojave spazma
koronarnih arterija i istovremena primjena je kontraindikovana.
Zolmitriptan uzeti najranije 24 sata nakon davanja ljekova koji sadrže
ergotamin. U obrnutom slučaju, ljekove koji sadrže ergotamin davati
najmanje 6 sati nakon uzimanja zolmitriptana (vidjeti dio 4.3).
Nakon primjene moklobemida, specifičnog MAO-A inhibitora, izmjeren je
mali porast (26%) PIK-a za zolmitriptan i trostruko veći porast PIK-a
aktivnog metabolita. Za pacijente koji uzimaju MAO-A inhibitore,
preporučuje se maksimalna doza od 5 mg zolmitriptana za 24 sata.
Nakon primjene cimetidina, nespecifičnog inhibitora P450, poluvrijeme
eliminacije zolmitriptana se povećava za 44%, a PIK za 48%. Osim toga,
poluvrijeme i PIK aktivnog, N-demetilacijom nastalog metabolita
(N-desmetilzolmitriptan) se udvostručuje. Pacijentima koji uzimaju
cimetidin preporučuje se maksimalna doza od 5 mg zolmitriptana u toku 24
sata. Na osnovu cjelokupnog profila interakcija, slične interakcije se
ne mogu isključiti ni sa specifičnim inhibitorima CYP 1A2. Zato se za
ljekove ovog tipa, kao što su fluvoksamin i hinoloni (npr.
ciprofloksacin) preporučuje ista redukcija doze.
Fluoksetin nije pokazao farmakokinetičke interakcije sa zolmitriptanom.
Terapijske doze specifičnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina
(npr. fluoksetin. sertalin, paroksetin, citalopram) ne inhibiraju
CYP1A2. Međutim, postojali su izveštaji o pacijentima koji su nakon
uzimanja selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina SSRI (fluoksetin,
paroksetin, sertralin) ili inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina i
noradrenalina SNRI (venlafaksin, duloksetin) i triptana pokazivali su
simptome koji su bili nalik serotoninskom sidromu (vidjeti dio 4.4).
Kao i kod drugih agonista 5-HT_(1B/1D) receptora, moguća je
farmakodinamska interakcija sa biljnim ljekovima koji sadrže kantarion
(Hypericum perforatum) što može rezultovati češćom pojavom neželjenih
dejstava.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjenu zolmitriptana razmotriti tek onda, ako je očekivana korist za
majku veća od mogućeg rizika za fetus.
Bezbjednost primjene ovog lijeka u trudnoći nije dokazana, ali rezultati
eksperimenata na životinjama nijesu ukazivali na direktne teratogene
efekte (videti dio 5.3).
Dojenje
Istraživanja na životinjama pokazuju da zolmitriptan prelazi u mlijeko
životinja. Ne postoje podaci kod ljudi o prelasku u majčino mlijeko. Iz
tog razloga zolmitriptan kod dojilja treba primjenjivati uz oprez.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Kod psihomotoričkih testova, doze zolmitriptana do 20 mg nijesu dovele
do značajnog smanjenja učinka. Pošto za vrijeme migrenoznih napada mogu
nastupiti pospanost i ostali simptomi, potreban je oprez kod pacijenata
koji obavljaju poslove za koje je potrebna spretnost (npr. vožnja
automobila ili rukovanje mašinama).
4.8. Neželjena dejstva
Lijek Trecar se dobro podnosi.
Moguća neželjena dejstva su obično blaga/umjereno ozbiljna, prolazna,
obično se javljaju u toku 4 sata nakon uzimanja oralne disperzibilne
tablete, ne javljaju se češće u slučaju ponovljenog uzimanja i spontano
nestaju bez potrebe za dodatnim liječenjem.
Kod navođenja učestalosti, neželjena dejstva su definisana u sledećim
kategorijama:
veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do
<1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10 000).
Sljedeći neželjeni događaji uočeni su nakon uzimanja zolmitriptana:
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+:======================+:======================+:==========================+
| Imunološki poremećaji | Rijetko | Anafilaksa/anafilaktoidne |
| | | reakcije Reakcije |
| | | preosjetljivosti, |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Abnormalnosti ili |
| sistema | | poremećaji percepcije, |
| | | vrtoglavica, glavobolja, |
| | | hiperestezija, |
| | | parestezija, pospanost, |
| | | osjećaj toplote |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Kardiološki | Često | Palpitacije |
| poremećaji | | |
| +-----------------------+---------------------------+
| | Povremeno | Tahikardija |
| +-----------------------+---------------------------+
| | Veoma rijetko | Angina pektoris, spazam |
| | | koronarnih arterija, |
| | | infarkt miokarda, |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Povremeno | Prolazni porast |
| | | sistemskog krvnog |
| | | pritiska |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Abdominalni bolovi, suva |
| poremećaji | | usta mučnina, povraćanje, |
| | | disfagija |
| +-----------------------+---------------------------+
| | Veoma rijetko | Krvavi proliv |
| | | |
| | | Intestinalni infarkt ili |
| | | nekroza |
| | | |
| | | Intestinalni ishemijski |
| | | događaji |
| | | |
| | | Ishemijski kolitis |
| | | |
| | | Infarkt slezine |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Poremećaji kože i | Rijetko | Angioedem, urtikarija |
| potkožnog tkiva | | |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Poremećaji | Često | Slabost mišića, mijalgije |
| mišićno-koštanog | | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Poremećaji bubrega i | Povremeno | Poliurija, povećana |
| urinarnog sistema | | učestalost mokrenja |
| +-----------------------+---------------------------+
| | Veoma rijetko | Prekomjerna potreba za |
| | | mokrenjem |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Astenija, osjećaj težine, |
| reakcije na mjestu | | osjećaj tereta, bolovi |
| primjene lijeka | | ili osjećaj pritiska u |
| | | ždrijelu i grlu, u |
| | | ekstremitetima ili |
| | | grudima |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Dobrovoljci koji su primili jednokratnu dozu od 50 mg obično su osećali
sedaciju.
Terapija
Pošto poluvrijeme eliminacije zolmitriptana iznosi 2,5 do 3 sata
(vidjeti dio 5.2), potrebno je praćenje pacijenata predoziranih
zolmitriptanom najmanje 15 sati, odnosno sve dok traju simptomi.
Ne postoji specifični antidot za zolmitriptan. U slučaju teške
intoksikacije, preporučuje se intenzivna njega, što uključuje prohodnost
disajnih puteva, odgovarajuće snabdijevanje kiseonikom i ventilaciju, i
praćenje i održavanje kardiovaskularnog sistema.
Nije poznato kakav efekat imaju hemodijaliza ili peritonealna dijaliza
na koncentraciju zolmitriptana u serumu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Selektivni agonisti serotonina (5HT₁)
ATC kod: N02CC03
Mehanizam dejstva
Zolmitriptan se pokazao kao selektivni agonista 5-HT_(1B/1D) receptora
koji posreduju u vazokonstrikciji. Zolmitriptan ima visok afinitet prema
humanim rekombinantnim 5-HT_(1B) i 5-HT_(1D) receptorima i umjereni
afinitet prema 5-HT_(1A) receptorima. Zolmitriptan nema značajan
afinitet, niti farmakološko dejstvo na druge 5-HT receptorske podtipove
(5-HT₂, 5-HT₃, 5-HT₄) ili adrenergičke, histaminske, muskarinske ili
dopaminergičke receptore. 5-HT_(1D) receptor je pretežno lociran
presinaptički i na perifernim i na središnjim sinapsama trigeminalnog
živca, a pretkliničke studije su pokazale da zolmitriptan može djelovati
na oba ta mjesta.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U jednoj kontrolisanoj studiji na 696 adolescenata sa migrenom
zolmitriptan tablete, primjenjene u dozama od 2,5mg, 5mg i 10mg, nijesu
pokazale superiornost u odnosu na placebo. Efikasnost nije dokazana.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Zolmitriptan se poslije peroralne primjene zolmitriptan tableta brzo i
dobro resorbuje kod ljudi (najmanje 64%). Prosječna apsolutna biološka
raspoloživost supstance iznosi oko 40%. Metabolit N-desmetilzolmitriptan
je takođe agonista 5-HT_(1B/1D) receptora i na modelu životinja se
pokazao kao 2 – 6 puta efikasniji od zolmitriptana.
Poslije primijenjene jednokratne doze u rasponu od 2,5 do 50 mg kod
zdravih osoba, zolmitriptan i njegov aktivni metabolit,
N-desmetilzolmitriptan pokazuju proporcionalnost u odnosu na dozu,
prateći vrijednost C_(max) i PIK. Resorpcija zolmitriptana je brza. Kod
zdravih ispitanika 75% vrednosti C_(max) postigne se u toku jednog sata.
Koncentracija zolmitriptana u plazmi ostaje stabilna tokom 4 do 6
časova.
Resorpcija zolmitriptana se ne menja u zavisnosti od prisustva hrane.
Nakon višekratnog doziranja nije zapažena kumulacija zolmitriptana u
krvi.
Distribucija
Volumen distribucije poslije intravenske primjene je 2,4 l/kg. Stepen
vezivanja zolmitriptana i N-desmetil metabolita za proteine plazme je
nizak (približno 25%).
Biotranformacija
Zolmitriptan se uglavnom eliminiše biotransformacijom u jetri nakon čega
slijedi izlučivanje metabolita urinom. Postoje 3 glavna metabolita:
indol-sirćetna kiselina (glavni metabolit u plazmi i urinu), N-oksid i
N-desmetil analog. Od ovih metabolita aktivan je samo N-desmetil.
Zolmitriptan se metaboliše pomoću CYP1A2, stvarajući
N-desmetilzolmitriptan. Aktivni metabolit se zatim dalje metaboliše
putem MAO-A enzimskog sistema. Koncentracija N-dezmetilzolmitriptana u
plazmi iznosi otprilike polovinu one, koja je izmjerena za zolmitriptan.
Shodno tome je za očekivati da on doprinosi terapijskom djelovanju
oralnih disperzibilnih tableta zolmitriptana.
Eliminacija
Više od 60% unijete peroralne doze eliminiše se urinom (najvećim dijelom
kao metabolit indol sirćetna kiselina), dok se oko 30% izlučuje preko
fecesa u obliku nemetabolisanog lijeka.
Poluvrijeme eliminacije (t½) zolmitriptana u plazmi bilo je 4,7 sati kod
zdravih dobrovoljaca, 7,3 sata kod pacijenata sa umjerenom bolešću jetre
i 12 sati kod onih sa teškom bolešću jetre. Odgovarajuće t½ vrijednosti
za metabolit N-dezmetilzolmitriptan bile su 5,7 sati, 7,5 sati i 7,8
sati.
Nakon intravenske primjene, ukupni klirens lijeka iznosi oko 10
ml/min/kg, od čega se, približno, 1/3 odnosi na renalni
klirens. Vrijednost renalnog klirensa je veća od vrijednosti
glomerularne filtracije, što ukazuje na renalnu tubularnu sekreciju.
Prosječno poluvrijeme eliminacije zolmitriptana iznosi 2,5 do 3 sata.
Poluvrijeme eliminacije njegovih metabolita ima sličnu vrijednost, što
ukazuje da brzina eliminacije zavisi od dinamike njihovog nastanka.
U maloj grupi zdravih osoba nije bilo farmakokinetičke interakcije sa
ergotaminom. Istovremena primjena zolmitriptana sa ergotaminom/kofeinom
dobro se podnosila i nije rezultovala povećanjem neželjenih dejstava ili
promjenama krvnog pritiska u poređenju sa samim zolmitriptanom (vidjeti
dio 4.5).
Nakon primjene rifampicina nijesu primijećene klinički značajne razlike
u farmakokinetici zolmitriptana ili njegovog aktivnog metabolita.
Selegilin, MAO-B inhibitor, i fluoksetin (selektivni inhibitor ponovnog
preuzimanja serotonina; SSRI) nijesu imali efekta na farmakokinetičke
parametre zolmitriptana (vidjeti dio 4.4).
Dokazano je da su zolmitriptan oralne disperzibilne tablete
bioekvivalentne sa običnim zolmitriptan tabletama, kako u odnosu na PIK
i C_(max) zolmitriptana tako i u odnosu na aktivni metabolit
N-desmetilzolmitriptan. Rezultati jedne kliničke farmakološke studije
pokazuju da vrijeme do postizanja t_(max) zolmitriptana kod oralnih
disperzibilnih tableta može biti produženo (između 0,6 i 5 sati,
medijana 3 sata) u odnosu na obične tablete (između 0,5 i 3 sata,
medijana 1,5 sata). Za aktivne metabolite, t_(max) je bio sličan za obje
formulacije (medijana 3 sata).
Posebne grupe pacijenata
Oštećena bubrežna funkcija
Kod pacijenata sa srednje teškim do teškim oštećenjem funkcije bubrega,
renalni klirens zolmitriptana i svih njegovih metabolita, poredeći sa
zdravim dobrovoljcima, smanjuje se 7 do 8 puta, dok je PIK zolmitriptana
i njegovih aktivnih metabolita samo neznatno povišen (16%, tj. 35%), dok
je poluvrijeme eliminacije produženo približno za 1 sat, na 3 do 3,5
časova.Vrijednosti ovih parametara kreću se u rasponu kao kod onih kod
zdravih dobrovoljaca.
Oštećena funkcija jetre
U studiji za ispitivanje uticaja oštećene funkcije jetre na
farmakokinetiku zolmitriptana dokazano je da u poređenju sa zdravim
dobrovoljcima srednje teška hepatična insuficijencija dovodi do
povećanja vrijednosti za PIK i C_(max) za oko 94% odnosno 50%, a kod
pacijenata sa teško kompromitovanom funkcijom jetre za 226% odnosno 47%.
Ekspozicija preko metabolita, uključujući aktivne metabolite, je bila
smanjena. Kada je riječ o aktivnom metabolitu (N-desmetilzolmitriptan),
vrijednosti za PIK i C_(max) su bile smanjene kod pacijenata sa srednje
teškim oštećenjem funkcije za 33%, odnosno za 44%, a kod pacijenata sa
teškim oštećenjem funkcije jetre za 82% odnosno za 90%.
Stariji pacijenti
Farmakokinetika zolmitriptana kod zdravih starijih osoba je bila slična
kao kod zdravih mlađih ispitanika.
5.3. Pretklinički podaci o bezbijednosti lijeka
Sprovedeno je oralno teratološko ispitivanje zolmitriptana. U
maksimalnim podnošljivim dozama, 1200 mg/kg/dan (AUC 605 μg/ml.h:
približno 3700 x AUC maksimalnog preporučenog dnevnog unosa za ljude od
15 mg) i 30 mg/kg/dan (AUC 4,9 μg/ml. h: približno 30 x AUC maksimalnog
preporučenog dnevnog unosa za ljude od 15 mg) kod pacova i kunića,
nijesu bili vidljivi znakovi teratogenosti.
Sprovedeno je pet testova genotoksičnosti. Zaključeno je da zolmitriptan
vjerovatno neće predstavljati genetski rizik za ljude.
Studije kancerogenosti sprovedene su na miševima i pacovima sa najvećim
mogućim dozama i nema sugestija kancerogenosti.
Reproduktivne studije na mužjacima i ženkama pacova, pri dozama
ograničenim toksičnošću, nijesu pokazale nikakav uticaj na plodnost.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Trecar, 2,5 mg, oralna disperzibilna tableta
• Manitol;
• Manitol, granulirani;
• Celuloza, mikrokristalna;
• Celuloza, mikrokristalna (niske vlažnosti);
• Maltodekstrin;
• Krospovidon;
• Natrijum hidrogenkarbonat;
• Limunska kiselina, bezvodna;
• Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
• Saharin natrijum;
• Aroma mentola PHS-132975;
• Magnezijum stearat.
Trecar, 5 mg, oralna disperzibilna tableta
• Manitol;
• Manitol, granulirani;
• Celuloza, mikrokristalna;
• Celuloza, mikrokristalna (niske vlažnosti);
• Maltodekstrin;
• Krospovidon;
• Natrijum hidrogenkarbonat;
• Limunska kiselina, bezvodna;
• Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
• Saharin natrijum;
• Aroma mentola PHS-132975;
• Magnezijum stearat.
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Trecar, 2,5 mg oralne disperzibilne tablete
Trecar, 5 mg oralne disperzibilne tablete
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Trecar, 2,5 mg oralne disperzibilne tablete
Trecar, 5 mg oralne disperzibilne tablete
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Trecar, 2,5 mg oralne disperzibilne tablete
Blister OPA/Al/PVC/Al. Kutija sadrži jedan blister sa 3 tablete.
Trecar, 5 mg oralne disperzibilne tablete
Blister OPA/Al/PVC/Al. Kutija sadrži jedan blister sa 3 tablete ili dva
blistera sa po 3 tablete.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu ljeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 2,5 mg, blister, 3 (1x3) tablete:
2030/24/1892 - 1640
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 5 mg, blister, 3 (1x3) tablete:
2030/24/1893 - 1641
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 5 mg, blister, 6 (2x3) tablete:
2030/24/1895 - 1642
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 2,5 mg, blister, 3 (1x3) tablete:
17.04.2024. godine
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 5 mg, blister, 3 (1x3) tablete:
17.04.2024. godine
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 5 mg, blister, 6 (2x3) tablete:
17.04.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Trecar, 2,5 mg, oralna disperzibilna tableta
Trecar, 5 mg, oralna disperzibilna tableta
INN: zolmitriptan
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Trecar, 2,5 mg, oralna disperzibilna tableta
Jedna oralna disperzibilna tableta sadrži 2,5 mg zolmitriptana.
Trecar, 5 mg, oralna disperzibilna tableta
Jedna oralna disperzibilna tableta sadrži 5 mg zolmitriptana.
Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Trecar 2,5 mg oralna disperzibilna tableta
Oralna disperzibilna tableta.
Okrugle, ravne, bijele tablete, sa kosim ivicama, dijametra oko 8 mm.
Trecar 5 mg oralna disperzibilna tableta
Oralna disperzibilna tableta.
Okrugle, ravne, bijele tablete, sa kosim ivicama, dijametra oko 10 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Zolmitriptan oralne disperzibilne tablete su indikovane kod odraslih
osoba, uzrasta od 18 godina i starijih za akutno liječenje migrenoznih
glavobolja sa aurom ili bez nje.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Za liječenje migrenoznog napada preporučena doza je 2,5 mg zolmitriptan
oralnih disperzibilnih tableta.
Ako simptomi migrene potraju ili se ponovo jave u toku 24 sata, pokazalo
se da je efikasna druga doza zolmitriptana. Ako je potrebna druga doza,
treba je uzeti najmanje 2 sata nakon prve doze.
Kod pacijenata kod kojih doza od 2,5 mg zolmitriptana ne suzbije bol na
zadovoljavajući način, kod narednih napada može se razmotriti uzimanje
oralne disperzibilne tablete zolmitriptana od 5 mg.
Zolmitriptan je podjednako efikasan kada god da se tablete uzmu u toku
migrenoznog napada, mada se preporučuje da se lijek primijeni što je
prije moguće nakon početka migrenozne glavobolje.
Ukupna dnevna doza od 10 mg ne smije biti prekoračena. U toku 24 sata ne
smije se uzeti više od 2 doze lijeka.
Lijek Trecar nije pogodan za profilaksu migrene.
Pedijatrijska populacija
Djeca (mlađa od 12 godina)
Bezbjednost i efikasnost tableta zolmitriptana do sada nijesu dokazane
kod djece uzrasta od rođenja do mlađih od 12 godina. S obzirom da ne
postoje podaci, ne preporučuje se primjena Trecar oralnih disperzibilnih
tableta kod djece.
Adolescenti (12 - 17 godina)
Efikasnost zolmitriptan oralnih disperzibilnih tableta kod adolescenata
uzrasta od 12 do 17 godina do sada nije dokazana. Podaci koji trenutno
postoje opisani su u dijelu 5.1; međutim, ne može se dati preporuka za
doziranje. Iz tog razloga se ne preporučuje primjena Trecar oralnih
disperzibilnih tableta kod adolescenata.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti stariji od 65 godina
Bezbjednost i efikasnost zolmitriptana kod osoba starijih od 65 godina
nijesu ispitane. Iz tog razloga se ne preporučuje primjena Trecar
oralnih disperzibilnih tableta kod starijih pacijenata.
Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre
Metabolizam zolmitriptana je usporen kod pacijenata sa poremećajem
funkcije jetre (vidjeti dio 5.2). Kod pacijenata sa srednjim ili teškim
oštećenjem funkcije jetre preporučuje se maksimalna doza od 5 mg u toku
24 sata. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre nije
potrebno prilagođavanje doze.
Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina > 15 ml/min nije potrebno
prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Lijek Trecar oralnu disperzibilnu tabletu staviti na jezik gdje će se
rastvoriti i progutati sa pljuvačkom.
Nije potrebno uzimati lijek Trecar uz tečnost.
Ovaj farmaceutski oblik je pogodan u situacijama kada tečnost nije
dostupna ili kako bi se izbjegli mučnina i povraćanje, koji mogu da
prate uzimanje tableta sa tečnošću.
4.3. Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
Nekontrolisana hipertenzija.
Ishemijska bolest srca.
Spazam koronarnih arterija/Prinzmentalova angina.
Kontraindikovana je istovremena primjena zolmitriptana i ergotamina,
derivata ergotamina i drugih agonista 5-HT₁ receptora (vidjeti dio 4.5).
Zolmitriptan se ne smije primjenjivati kod pacijenata koji su imali
moždani udar ili tranzitorne ishemijske napade (TIA) u anamnezi.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Zolmitriptan treba primjenjivati samo kad je postavljena jasna dijagnoza
migrene. Kao i kod drugih akutnih tretmana migrene, prije liječenja
glavobolje kod pacijenata kod kojih još nije postavljena dijagnoza
migrene ili kod pacijenata sa migrenom koji imaju atipične simptome,
treba sa sigurnošću isključiti druga potencijalno ozbiljna neurološka
oboljenja.
Zolmitriptan nije indikovan za liječenje hemiplegičke migrene ili
bazilarne migrene. Kod pacijenata koji su liječeni sa agonistima
5-HT_(1B/1D) receptora, prijavljeni su moždana hemoragija,
subarahnoidalna hemoragija, moždani udar i drugi cerebrovaskularni
događaji. Međutim, treba napomenuti, da su pacijenti sa migrenom u
svakom slučaju izloženi riziku od pojave određenih cerebrovaskularnih
događaja.
Zolmitriptan ne primjenjivati kod pacijenata sa simptomatskim
Wolff-Parkinson-White sindromom ili aritmijama uzrokovanih akcesornim
sprovodnim putevima.
Kao i kod drugih agonista 5-HT_(1B/1D) receptora, u veoma rijetkim
slučajevima prijavljeni su spazam koronarnih arterija, angina pektoris i
infarkt miokarda. Pacijentima sa faktorima rizika od ishemijske bolesti
srca (npr. pušenje, hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus,
nasljedni faktor) zolmitriptan ne prepisivati bez prethodnog ispitivanja
na postojanje kardiovaskularne bolesti (vidjeti dio 4.3). Uprkos ovim
ispitivanjima, ne može se prepoznati svaki pacijent sa srčanim
oboljenjem, a u veoma rijetkim slučajevima su se javili ozbiljni srčani
događaji kod pacijenata bez kardiovaskularnih bolesti.
Kao i kod drugih agonista 5-HT_(1B/1D) receptora, i nakon uzimanja
zolmitriptana prijavljen je osjećaj tereta, pritiska ili stezanja u
predjelu srca (vidjeti dio 4.8). Ako se jave bolovi u grudima ili
simptomi koji upućuju na ishemijsku bolest srca, ne treba uzimati
dodatne doze zolmitriptana ukoliko prije toga nije dobijeno odgovarajuće
medicinsko objašnjenje.
Kao i kod primjene drugih agonista 5-HT_(lB/1D) receptora, može doći do
prolaznog porasta krvnog pritiska kod pacijenata sa ili bez hipertenzije
u anamnezi. U veoma rijetkim slučajevima ovaj porast krvnog pritiska
može biti povezan sa pojavom klinički značajnih događaja.
Kao i kod ostalih agonista 5-HT_(lB/1D) receptora, bilo je rijetkih
izvještaja o anafilaksi/anafilaktoidnim reakcijama kod pacijenata koji
su primali zolmitriptan.
Poslije kombinovane primene triptana sa selektivnim inhibitorima
preuzimanja sertonina (SSRI) ili selektivnim inhibitorima preuzimanja
serotonina i noradrenalina (SNRI) prijavljena je pojava serotoninskog
sindroma
Serotoninski sindrom je potencijalno po život opasno stanje i njegovu
dijagnozu mogu potvrditi neki od simptoma navedenih u nastavku (pri
upotrebi serotoninergičnog lijeka):
• spontani klonus
• izazvani ili okularni klonus sa agitacijom ili dijaforezom
• tremor i hiperrefleksija
• hipertonija i tjelesna temperatura >38 ºC i izazvani ili okularni
klonus.
Ukoliko je neophodna istovremena klinička primjena zolmitriptana i SSRI
ili SNRI, preporučuje se pažljivo praćenje pacijenta, naročito kod
započinjanja terapije, kod povećanja doze ili kod započinjanja sledećeg
liječenja ljekovima koji djeluju na serotoninski sistem (vidjeti dio
4.5.).
Prekid uzimanja serotoninergičnih lijekova obično dovodi do brzog
poboljšanja. Liječenje zavisi od vrste i težine simptoma.
Duža primjena analgetika bilo koje vrste kod glavobolje može da dovede
do njenog pojačanja. Ako se javi ovakav slučaj ili se sumnja da postoji,
potražiti ljekarski savjet i prekinuti terapiju.
Treba uzeti u obzir prekomjernu upotrebu ljekova kod pacijenata koji
uprkos (ili zbog) redovnog uzimanja ljekova protiv glavobolje imaju
često ili svakodnevno glavobolje.
Preporučene doze za zolmitriptan ne treba prekoračiti.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj.
suštinski je bez natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nema dokaza da istovremena primjena lijekova za profilaksu migrene ima
bilo kakav efekat na efikasnost ili bezbjednost zolmitriptana (na
primjer beta blokatori, oralni dihidroergotamin, pizotifen).
Na farmakokinetiku i podnošljivost zolmitriptana, kada se daje kao
konvencionalna tableta, nijesu uticali akutni simptomatski tretmani kao
što su paracetamol, metoklopramid i ergotamin. Istovremena primjena
drugih 5HT_(1B/1D) agonista u toku 24 sata od liječenja zolmitriptanom
treba izbjegavati.
Rezultati zdravih osoba ukazuju na odsustvo farmakokinetičkih ili
klinički relevantnih interakcija između zolmitriptana i ergotamina.
Međutim, postoji teoretska mogućnost povećanog rizika od pojave spazma
koronarnih arterija i istovremena primjena je kontraindikovana.
Zolmitriptan uzeti najranije 24 sata nakon davanja ljekova koji sadrže
ergotamin. U obrnutom slučaju, ljekove koji sadrže ergotamin davati
najmanje 6 sati nakon uzimanja zolmitriptana (vidjeti dio 4.3).
Nakon primjene moklobemida, specifičnog MAO-A inhibitora, izmjeren je
mali porast (26%) PIK-a za zolmitriptan i trostruko veći porast PIK-a
aktivnog metabolita. Za pacijente koji uzimaju MAO-A inhibitore,
preporučuje se maksimalna doza od 5 mg zolmitriptana za 24 sata.
Nakon primjene cimetidina, nespecifičnog inhibitora P450, poluvrijeme
eliminacije zolmitriptana se povećava za 44%, a PIK za 48%. Osim toga,
poluvrijeme i PIK aktivnog, N-demetilacijom nastalog metabolita
(N-desmetilzolmitriptan) se udvostručuje. Pacijentima koji uzimaju
cimetidin preporučuje se maksimalna doza od 5 mg zolmitriptana u toku 24
sata. Na osnovu cjelokupnog profila interakcija, slične interakcije se
ne mogu isključiti ni sa specifičnim inhibitorima CYP 1A2. Zato se za
ljekove ovog tipa, kao što su fluvoksamin i hinoloni (npr.
ciprofloksacin) preporučuje ista redukcija doze.
Fluoksetin nije pokazao farmakokinetičke interakcije sa zolmitriptanom.
Terapijske doze specifičnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina
(npr. fluoksetin. sertalin, paroksetin, citalopram) ne inhibiraju
CYP1A2. Međutim, postojali su izveštaji o pacijentima koji su nakon
uzimanja selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina SSRI (fluoksetin,
paroksetin, sertralin) ili inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina i
noradrenalina SNRI (venlafaksin, duloksetin) i triptana pokazivali su
simptome koji su bili nalik serotoninskom sidromu (vidjeti dio 4.4).
Kao i kod drugih agonista 5-HT_(1B/1D) receptora, moguća je
farmakodinamska interakcija sa biljnim ljekovima koji sadrže kantarion
(Hypericum perforatum) što može rezultovati češćom pojavom neželjenih
dejstava.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjenu zolmitriptana razmotriti tek onda, ako je očekivana korist za
majku veća od mogućeg rizika za fetus.
Bezbjednost primjene ovog lijeka u trudnoći nije dokazana, ali rezultati
eksperimenata na životinjama nijesu ukazivali na direktne teratogene
efekte (videti dio 5.3).
Dojenje
Istraživanja na životinjama pokazuju da zolmitriptan prelazi u mlijeko
životinja. Ne postoje podaci kod ljudi o prelasku u majčino mlijeko. Iz
tog razloga zolmitriptan kod dojilja treba primjenjivati uz oprez.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Kod psihomotoričkih testova, doze zolmitriptana do 20 mg nijesu dovele
do značajnog smanjenja učinka. Pošto za vrijeme migrenoznih napada mogu
nastupiti pospanost i ostali simptomi, potreban je oprez kod pacijenata
koji obavljaju poslove za koje je potrebna spretnost (npr. vožnja
automobila ili rukovanje mašinama).
4.8. Neželjena dejstva
Lijek Trecar se dobro podnosi.
Moguća neželjena dejstva su obično blaga/umjereno ozbiljna, prolazna,
obično se javljaju u toku 4 sata nakon uzimanja oralne disperzibilne
tablete, ne javljaju se češće u slučaju ponovljenog uzimanja i spontano
nestaju bez potrebe za dodatnim liječenjem.
Kod navođenja učestalosti, neželjena dejstva su definisana u sledećim
kategorijama:
veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do
<1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10 000).
Sljedeći neželjeni događaji uočeni su nakon uzimanja zolmitriptana:
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
+:======================+:======================+:==========================+
| Imunološki poremećaji | Rijetko | Anafilaksa/anafilaktoidne |
| | | reakcije Reakcije |
| | | preosjetljivosti, |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Abnormalnosti ili |
| sistema | | poremećaji percepcije, |
| | | vrtoglavica, glavobolja, |
| | | hiperestezija, |
| | | parestezija, pospanost, |
| | | osjećaj toplote |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Kardiološki | Često | Palpitacije |
| poremećaji | | |
| +-----------------------+---------------------------+
| | Povremeno | Tahikardija |
| +-----------------------+---------------------------+
| | Veoma rijetko | Angina pektoris, spazam |
| | | koronarnih arterija, |
| | | infarkt miokarda, |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Povremeno | Prolazni porast |
| | | sistemskog krvnog |
| | | pritiska |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Abdominalni bolovi, suva |
| poremećaji | | usta mučnina, povraćanje, |
| | | disfagija |
| +-----------------------+---------------------------+
| | Veoma rijetko | Krvavi proliv |
| | | |
| | | Intestinalni infarkt ili |
| | | nekroza |
| | | |
| | | Intestinalni ishemijski |
| | | događaji |
| | | |
| | | Ishemijski kolitis |
| | | |
| | | Infarkt slezine |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Poremećaji kože i | Rijetko | Angioedem, urtikarija |
| potkožnog tkiva | | |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Poremećaji | Često | Slabost mišića, mijalgije |
| mišićno-koštanog | | |
| sistema i vezivnog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Poremećaji bubrega i | Povremeno | Poliurija, povećana |
| urinarnog sistema | | učestalost mokrenja |
| +-----------------------+---------------------------+
| | Veoma rijetko | Prekomjerna potreba za |
| | | mokrenjem |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Astenija, osjećaj težine, |
| reakcije na mjestu | | osjećaj tereta, bolovi |
| primjene lijeka | | ili osjećaj pritiska u |
| | | ždrijelu i grlu, u |
| | | ekstremitetima ili |
| | | grudima |
+-----------------------+-----------------------+---------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Dobrovoljci koji su primili jednokratnu dozu od 50 mg obično su osećali
sedaciju.
Terapija
Pošto poluvrijeme eliminacije zolmitriptana iznosi 2,5 do 3 sata
(vidjeti dio 5.2), potrebno je praćenje pacijenata predoziranih
zolmitriptanom najmanje 15 sati, odnosno sve dok traju simptomi.
Ne postoji specifični antidot za zolmitriptan. U slučaju teške
intoksikacije, preporučuje se intenzivna njega, što uključuje prohodnost
disajnih puteva, odgovarajuće snabdijevanje kiseonikom i ventilaciju, i
praćenje i održavanje kardiovaskularnog sistema.
Nije poznato kakav efekat imaju hemodijaliza ili peritonealna dijaliza
na koncentraciju zolmitriptana u serumu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Selektivni agonisti serotonina (5HT₁)
ATC kod: N02CC03
Mehanizam dejstva
Zolmitriptan se pokazao kao selektivni agonista 5-HT_(1B/1D) receptora
koji posreduju u vazokonstrikciji. Zolmitriptan ima visok afinitet prema
humanim rekombinantnim 5-HT_(1B) i 5-HT_(1D) receptorima i umjereni
afinitet prema 5-HT_(1A) receptorima. Zolmitriptan nema značajan
afinitet, niti farmakološko dejstvo na druge 5-HT receptorske podtipove
(5-HT₂, 5-HT₃, 5-HT₄) ili adrenergičke, histaminske, muskarinske ili
dopaminergičke receptore. 5-HT_(1D) receptor je pretežno lociran
presinaptički i na perifernim i na središnjim sinapsama trigeminalnog
živca, a pretkliničke studije su pokazale da zolmitriptan može djelovati
na oba ta mjesta.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U jednoj kontrolisanoj studiji na 696 adolescenata sa migrenom
zolmitriptan tablete, primjenjene u dozama od 2,5mg, 5mg i 10mg, nijesu
pokazale superiornost u odnosu na placebo. Efikasnost nije dokazana.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Zolmitriptan se poslije peroralne primjene zolmitriptan tableta brzo i
dobro resorbuje kod ljudi (najmanje 64%). Prosječna apsolutna biološka
raspoloživost supstance iznosi oko 40%. Metabolit N-desmetilzolmitriptan
je takođe agonista 5-HT_(1B/1D) receptora i na modelu životinja se
pokazao kao 2 – 6 puta efikasniji od zolmitriptana.
Poslije primijenjene jednokratne doze u rasponu od 2,5 do 50 mg kod
zdravih osoba, zolmitriptan i njegov aktivni metabolit,
N-desmetilzolmitriptan pokazuju proporcionalnost u odnosu na dozu,
prateći vrijednost C_(max) i PIK. Resorpcija zolmitriptana je brza. Kod
zdravih ispitanika 75% vrednosti C_(max) postigne se u toku jednog sata.
Koncentracija zolmitriptana u plazmi ostaje stabilna tokom 4 do 6
časova.
Resorpcija zolmitriptana se ne menja u zavisnosti od prisustva hrane.
Nakon višekratnog doziranja nije zapažena kumulacija zolmitriptana u
krvi.
Distribucija
Volumen distribucije poslije intravenske primjene je 2,4 l/kg. Stepen
vezivanja zolmitriptana i N-desmetil metabolita za proteine plazme je
nizak (približno 25%).
Biotranformacija
Zolmitriptan se uglavnom eliminiše biotransformacijom u jetri nakon čega
slijedi izlučivanje metabolita urinom. Postoje 3 glavna metabolita:
indol-sirćetna kiselina (glavni metabolit u plazmi i urinu), N-oksid i
N-desmetil analog. Od ovih metabolita aktivan je samo N-desmetil.
Zolmitriptan se metaboliše pomoću CYP1A2, stvarajući
N-desmetilzolmitriptan. Aktivni metabolit se zatim dalje metaboliše
putem MAO-A enzimskog sistema. Koncentracija N-dezmetilzolmitriptana u
plazmi iznosi otprilike polovinu one, koja je izmjerena za zolmitriptan.
Shodno tome je za očekivati da on doprinosi terapijskom djelovanju
oralnih disperzibilnih tableta zolmitriptana.
Eliminacija
Više od 60% unijete peroralne doze eliminiše se urinom (najvećim dijelom
kao metabolit indol sirćetna kiselina), dok se oko 30% izlučuje preko
fecesa u obliku nemetabolisanog lijeka.
Poluvrijeme eliminacije (t½) zolmitriptana u plazmi bilo je 4,7 sati kod
zdravih dobrovoljaca, 7,3 sata kod pacijenata sa umjerenom bolešću jetre
i 12 sati kod onih sa teškom bolešću jetre. Odgovarajuće t½ vrijednosti
za metabolit N-dezmetilzolmitriptan bile su 5,7 sati, 7,5 sati i 7,8
sati.
Nakon intravenske primjene, ukupni klirens lijeka iznosi oko 10
ml/min/kg, od čega se, približno, 1/3 odnosi na renalni
klirens. Vrijednost renalnog klirensa je veća od vrijednosti
glomerularne filtracije, što ukazuje na renalnu tubularnu sekreciju.
Prosječno poluvrijeme eliminacije zolmitriptana iznosi 2,5 do 3 sata.
Poluvrijeme eliminacije njegovih metabolita ima sličnu vrijednost, što
ukazuje da brzina eliminacije zavisi od dinamike njihovog nastanka.
U maloj grupi zdravih osoba nije bilo farmakokinetičke interakcije sa
ergotaminom. Istovremena primjena zolmitriptana sa ergotaminom/kofeinom
dobro se podnosila i nije rezultovala povećanjem neželjenih dejstava ili
promjenama krvnog pritiska u poređenju sa samim zolmitriptanom (vidjeti
dio 4.5).
Nakon primjene rifampicina nijesu primijećene klinički značajne razlike
u farmakokinetici zolmitriptana ili njegovog aktivnog metabolita.
Selegilin, MAO-B inhibitor, i fluoksetin (selektivni inhibitor ponovnog
preuzimanja serotonina; SSRI) nijesu imali efekta na farmakokinetičke
parametre zolmitriptana (vidjeti dio 4.4).
Dokazano je da su zolmitriptan oralne disperzibilne tablete
bioekvivalentne sa običnim zolmitriptan tabletama, kako u odnosu na PIK
i C_(max) zolmitriptana tako i u odnosu na aktivni metabolit
N-desmetilzolmitriptan. Rezultati jedne kliničke farmakološke studije
pokazuju da vrijeme do postizanja t_(max) zolmitriptana kod oralnih
disperzibilnih tableta može biti produženo (između 0,6 i 5 sati,
medijana 3 sata) u odnosu na obične tablete (između 0,5 i 3 sata,
medijana 1,5 sata). Za aktivne metabolite, t_(max) je bio sličan za obje
formulacije (medijana 3 sata).
Posebne grupe pacijenata
Oštećena bubrežna funkcija
Kod pacijenata sa srednje teškim do teškim oštećenjem funkcije bubrega,
renalni klirens zolmitriptana i svih njegovih metabolita, poredeći sa
zdravim dobrovoljcima, smanjuje se 7 do 8 puta, dok je PIK zolmitriptana
i njegovih aktivnih metabolita samo neznatno povišen (16%, tj. 35%), dok
je poluvrijeme eliminacije produženo približno za 1 sat, na 3 do 3,5
časova.Vrijednosti ovih parametara kreću se u rasponu kao kod onih kod
zdravih dobrovoljaca.
Oštećena funkcija jetre
U studiji za ispitivanje uticaja oštećene funkcije jetre na
farmakokinetiku zolmitriptana dokazano je da u poređenju sa zdravim
dobrovoljcima srednje teška hepatična insuficijencija dovodi do
povećanja vrijednosti za PIK i C_(max) za oko 94% odnosno 50%, a kod
pacijenata sa teško kompromitovanom funkcijom jetre za 226% odnosno 47%.
Ekspozicija preko metabolita, uključujući aktivne metabolite, je bila
smanjena. Kada je riječ o aktivnom metabolitu (N-desmetilzolmitriptan),
vrijednosti za PIK i C_(max) su bile smanjene kod pacijenata sa srednje
teškim oštećenjem funkcije za 33%, odnosno za 44%, a kod pacijenata sa
teškim oštećenjem funkcije jetre za 82% odnosno za 90%.
Stariji pacijenti
Farmakokinetika zolmitriptana kod zdravih starijih osoba je bila slična
kao kod zdravih mlađih ispitanika.
5.3. Pretklinički podaci o bezbijednosti lijeka
Sprovedeno je oralno teratološko ispitivanje zolmitriptana. U
maksimalnim podnošljivim dozama, 1200 mg/kg/dan (AUC 605 μg/ml.h:
približno 3700 x AUC maksimalnog preporučenog dnevnog unosa za ljude od
15 mg) i 30 mg/kg/dan (AUC 4,9 μg/ml. h: približno 30 x AUC maksimalnog
preporučenog dnevnog unosa za ljude od 15 mg) kod pacova i kunića,
nijesu bili vidljivi znakovi teratogenosti.
Sprovedeno je pet testova genotoksičnosti. Zaključeno je da zolmitriptan
vjerovatno neće predstavljati genetski rizik za ljude.
Studije kancerogenosti sprovedene su na miševima i pacovima sa najvećim
mogućim dozama i nema sugestija kancerogenosti.
Reproduktivne studije na mužjacima i ženkama pacova, pri dozama
ograničenim toksičnošću, nijesu pokazale nikakav uticaj na plodnost.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Trecar, 2,5 mg, oralna disperzibilna tableta
• Manitol;
• Manitol, granulirani;
• Celuloza, mikrokristalna;
• Celuloza, mikrokristalna (niske vlažnosti);
• Maltodekstrin;
• Krospovidon;
• Natrijum hidrogenkarbonat;
• Limunska kiselina, bezvodna;
• Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
• Saharin natrijum;
• Aroma mentola PHS-132975;
• Magnezijum stearat.
Trecar, 5 mg, oralna disperzibilna tableta
• Manitol;
• Manitol, granulirani;
• Celuloza, mikrokristalna;
• Celuloza, mikrokristalna (niske vlažnosti);
• Maltodekstrin;
• Krospovidon;
• Natrijum hidrogenkarbonat;
• Limunska kiselina, bezvodna;
• Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
• Saharin natrijum;
• Aroma mentola PHS-132975;
• Magnezijum stearat.
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Trecar, 2,5 mg oralne disperzibilne tablete
Trecar, 5 mg oralne disperzibilne tablete
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Trecar, 2,5 mg oralne disperzibilne tablete
Trecar, 5 mg oralne disperzibilne tablete
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Trecar, 2,5 mg oralne disperzibilne tablete
Blister OPA/Al/PVC/Al. Kutija sadrži jedan blister sa 3 tablete.
Trecar, 5 mg oralne disperzibilne tablete
Blister OPA/Al/PVC/Al. Kutija sadrži jedan blister sa 3 tablete ili dva
blistera sa po 3 tablete.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu ljeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 2,5 mg, blister, 3 (1x3) tablete:
2030/24/1892 - 1640
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 5 mg, blister, 3 (1x3) tablete:
2030/24/1893 - 1641
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 5 mg, blister, 6 (2x3) tablete:
2030/24/1895 - 1642
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 2,5 mg, blister, 3 (1x3) tablete:
17.04.2024. godine
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 5 mg, blister, 3 (1x3) tablete:
17.04.2024. godine
Trecar, oralna disperzibilna tableta, 5 mg, blister, 6 (2x3) tablete:
17.04.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2024. godine