Travatan uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Travatan, 40 mikrograma/ml, kapi za oči, rastvor
INN: travoprost
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 40 mikrograma travoprosta.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
1 ml rastvora sadrži 10 mikrograma polikvaternijum-1 (POLYQUAD), 7,5 mg
propilen glikola i 2 mg polioksietilen hidrogenizovanog ricinusovog ulja
40 (HCO-40) (vidjeti dio 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Smanjenje povišenog intraokularnog pritiska kod odraslih pacijenata koji
imaju okularnu hipertenziju ili glaukom otvorenog ugla (vidjeti dio
5.1).
Smanjenje povišenog intraokularnog pritiska (IOP) kod pedijatrijskih
pacijenata uzrasta od 2 mjeseca do < 18 godina, koji imaju okularnu
hipertenziju ili pedijatrijski glaukom (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Upotreba kod odraslih, uključujući i starije osobe
Ukapati po jednu kap lijeka TRAVATAN u konjunktivalnu kesicu oboljelog
oka (očiju) jednom dnevno. Optimalni efekat se postiže ako se lijek
ukapava uveče.
Preporučuje se nazolakrimalna okluzija ili nježno zatvaranje kapka
poslije ukapavanja lijeka. Ovo može da smanji sistemsku resorpciju
lokalno aplikovanog lijeka i tako smanji mogućnost ispoljavanja
sistemskih neželjenih reakcija.
Ukoliko je potrebno istovremeno primijeniti više topikalnih
oftalmoloških ljekova, mora se sačekati najmanje 5 minuta između dvije
aplikacije lijeka (vidjeti dio 4.5).
Ukoliko se propusti ukapavanje lijeka, liječenje treba nastaviti
sljedećom dozom kako je planirano.
Pojedinačna doza lijeka ne smije da bude veća od jedne kapi ukapane u
oboljelo oko (oči) na dan.
Kada se prelazi sa nekog drugog preparata za liječenje glaukoma na lijek
TRAVATAN, najprije prestati sa uzimanjem tog lijeka, a sutradan započeti
liječenje lijekom TRAVATAN.
Osobe sa oslabljenom funkcijom jetre i bubrega
Lijek TRAVATAN je ispitivan kod pacijenata koji su imali blago do teško
oštećenje funkcija jetre, kao i kod pacijenata sa blagim do teškim
oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina oko 14 ml/min). Nije
bilo potrebno korigovati dozu lijeka kod ovih pacijenata (vidjeti dio
5.2).
Pedijatrijska populacija
Lijek TRAVATAN može da se primjenjuje kod pedijatrijskih pacijenata
uzrasta od 2 mjeseca do < 18 godina, sa istim režimom doziranja kao kod
odraslih. Međutim, podaci u uzrasnoj grupi od 2 mjeseca do < 3 godine (9
pacijenata) su ograničeni (vidjeti dio 5.1).
Bezbjednost i efikasnost lijeka TRAVATAN kod djece uzrasta ispod 2
mjeseca još uvijek nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Za primjenu kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva, pogledati dio
4.4.
Pacijent treba da skine zaštitnu kapicu neposredno prije prvog
ukapavanja. Da bi se spriječila kontaminacija vrha bočice i rastvora,
voditi računa da pri ukapavanju vrh bočice ne dotakne očne kapke, okolna
područja ili druge površine.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Promjena boje očiju
Lijek Travatan može postepeno da dovede do promjene boje dužice
postepenim povećanjem broja melanozoma (pigmentnih granula) u
melanocitima. Prije početka terapije, pacijent se mora upozoriti na
mogućnost trajne promjene boje dužice. Liječenje samo jednog oka može da
dovede do trajne razlike u boji očiju. Dugotrajni efekti na melanocite
kao i posljedice tog djelovanja još uvijek nijesu poznate. Promjena boje
dužice nastaje sporo i postepeno, pa mogu proći mjeseci i godine dok se
ne uoči. Promjena boje dužice se uglavnom viđa kod pacijenata koji imaju
neodređenu boju očiju (npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i
zeleno-smeđe), ali takođe i kod pacijenata sa smeđom bojom očiju.
Najčešće, smeđa pigmentacija oko zenice se širi koncentrično prema
periferiji zahvaćenog oka, pa cijela dužica ili njeni djelovi mogu
postati još tamnije smeđi. Po obustavljanju terapije ne dolazi do daljeg
povećanja smeđeg pigmenta u dužici.
Periorbitalne promjene i promjene očnog kapka
U kontrolisanim kliničkim studijama je nađena i tamna prebojenost kože
oko očiju i/ili kože očnih kapaka uslovljena upotrebom lijeka Travatan
kod 0,4% pacijenata. Periorbitalne promjene i promjene očnog kapka,
uključujući produbljivanje žljeba očnog kapka, takođe su primijećeni kod
analoga prostaglandina.
Lijek Travatan može postepeno da dovede i do promjena na trepavicama
liječenog oka; ove promjene su nađene kod otprilike polovine pacijenata
u kliničkim studijama i obuhvataju: povećanje dužine, debljine,
pigmentacije i/ili broja trepavica. Još uvijek nije poznat mehanizam
koji dovodi do dugotrajnih promjena, kao ni dugoročne posljedice
promjena na trepavicama.
U studijama na majmunima, nađeno je da lijek Travatan dovodi do malog
povećanja palpebralne fisure. Međutim, ovaj efekat nije uočen tokom
kliničkih studija i smatra se specifičnim za vrstu.
Nema iskustava sa lijekom Travatan kod zapaljenskih procesa oka; kao ni
kod neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ugla, uskog ugla ili
kongenitalnog glaukoma, i samo ograničenih iskustava kod poremećaja oka
zbog oboljenja tireoidee, kod glaukoma otvorenog ugla kod pacijenata sa
pseudofakijom i kod pacijenata sa pigmentnim ili pseudoeksfolijativnim
glaukomom. Iz tog razloga, treba primjenjivati mjere opreza kada se
lijek Travatan koristi kod pacijenata sa aktivnim intraokularnim
zapaljenjem.
Pacijenti sa afakijom
U toku terapije sa analozima prostaglandina F₂α primijećen je makularni
edem. Oprez se preporučuje pri upotrebi lijeka TRAVATAN kod pacijenata
sa afakijom, pseudofakijom sa pokidanom zadnjom kapsulom sočiva ili
prednjom komorom sočiva, kao i kod pacijenata sa poznatim faktorima
rizika za cistoidni makularni edem.
Iritis/uveitis
Kod pacijenata sa poznatim predisponirajućim faktorima za
iritis/uveitis, lijek TRAVATAN treba oprezno primjenjivati.
Kontakt sa kožom
Treba izbjegavati kontakt lijeka TRAVATAN sa kožom jer je dokazana
transdermalna resorpcija kod zečeva.
Prostaglandini i analozi prostaglandina su biološki aktivne materije
koje se mogu resorbovati preko kože. Trudnice ili žene koje pokušavaju
da zatrudne treba da izbjegavaju direktni kontakt sa sadržajem bočice.
Ako slučajno dođe do kontakta sa većom količinom sadržaja bočice, odmah
potpuno očistiti površinu koja je bila u kontaktu.
Kontaktna sočiva
Pacijentima treba objasniti da prije ukapavanja lijeka TRAVATAN moraju
da skinu kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem
sočiva bar 15 minuta posle primjene lijeka.
Pomoćne supstance
Lijek TRAVATAN sadrži propilen glikol koji može da dovede do iritacije
kože.
Lijek TRAVATAN sadrži polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40
koje može dovesti do reakcija na koži.
Pedijatrijska populacija
Podaci o efikasnosti i bezbjednosti u uzrasnoj grupi između 2 mjeseca i
do < 3 godine (9 pacijenata) su ograničeni (vidjeti dio 5.1).
Nema raspoloživih podataka za djecu uzrasta ispod 2 mjeseca.
Kod djece uzrasta < 3 godine, koja pretežno boluju od PCG (primarni
kongenitalni glaukom), operacija (npr. trabekulotomija/goniotomija)
ostaje prva terapijska linija.
Nijesu dostupni dugoročni bezbjednosni podaci za pedijatrijsku
populaciju.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađena ispitivanja o interakcijama.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija
Bez primjene adekvatnih kontraceptivnih mjera, lijek Travatan ne smiju
koristiti žene koje mogu da zatrudne (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
Travoprost ima štetno farmakološko dejstvo na trudnoću i/ili
fetus/novorođenče.
Lijek Travatan se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako to nije
neophodno.
Dojenje
Nije poznato da li se travoprost aplikovan u oko izlučuje u majčino
mlijeko. Studije na životinjama su pokazale da se travoprost i njegovi
metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Upotreba lijeka Travatan kod žena
koje doje se ne preporučuje.
Plodnost
Ne postoje podaci o dejstvu lijeka TRAVATAN na plodnost kod ljudi. U
studijama na životinjama nije primijećeno nikakvo dejstvo travoprosta na
plodnost pri dozama većim od 250 puta maksimalno preporučene okularne
doze kod ljudi.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek TRAVATAN nema ili ima zanemarljivi uticaj na sposobnost
upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, međutim, kao i kod
drugih kapi za oči, privremeno zamućenje vida ili neki drugi poremećaji
vida mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili
rukovanje mašinama. Ukoliko se zamućenje vida desi pri ukapavanju u oko,
pacijent mora da sačeka dok se vid ne popravi prije nego što počne da
upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim studijama sa lijekom TRAVATAN, najčešće neželjene reakcije
bile su okularna hiperemija i hiperpigmentacija irisa, koje se javljaju
kod oko 20%, odnosno 6% pacijenata.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sljedeća neželjena dejstva klasifikovana su u skladu sa sljedećom
konvencijom: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena
(≥1/1.000 do <1/100), rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000), veoma rijetka
(<1/10.000) ili nepoznata (učestalost nije moguće procijeniti na osnovu
raspoloživih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena
dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti. Neželjene reakcije su
dobijene iz kliničkih studija i podataka nakon stavljanja lijeka
TRAVATAN na tržište.
+:----------------------+:-----------+:---------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjene reakcije |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Imunološki poremećaji | Povremeno | hipersenzitivnost, sezonska |
| | | alergija |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Psihijatrijski | Nepoznato | depresija, anksioznost, nesanica |
| poremećaji | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Povremeno | glavobolja |
| sistema | | |
| +------------+----------------------------------+
| | Rijetko | vrtoglavica, poremećaji vidnog |
| | | polja, poremećaj ukusa |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Veoma | okularna hiperemija |
| oka | često | |
| +------------+----------------------------------+
| | Često | hiperpigmentacija irisa, bol u |
| | | oku, osjećaj nelagodnosti u oku, |
| | | suvo oko, očni svrab, iritacija |
| | | oka |
| +------------+----------------------------------+
| | Povremeno | erozija kornee, iritis, uveitis, |
| | | zapaljenje prednje komore, |
| | | keratitis, punktatni keratitis, |
| | | |
| | | fotofobija, sekrecija iz oka, |
| | | blefaritis, eritem očnog kapka, |
| | | periorbitalni edem, pruritus |
| | | očnog kapka, smanjena oštrina |
| | | vida, zamućen vid, povećano |
| | | lučenje suza, konjunktivitis, |
| | | ektropion, katarakta, |
| | | zakoravanje ivice očnih kapaka, |
| | | rast trepavica |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| | Rijetko | iridociklitis, herpes simplex |
| | | oka, inflamacija oka, fotopsija, |
| | | ekcem očnog kapka, edem |
| | | konjunktiva, haloi, |
| | | konjunktivalni folikuli, |
| | | smanjena osjetljivost oka, |
| | | trihijaza, meibomianitis, |
| | | pigmentacija prednje komore, |
| | | midrijaza, astenopija, |
| | | hiperpigmentacija trepavica, |
| | | zadebljanje trepavica |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | makularni edem, utonule oči |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji uha i | Nepoznato | vrtoglavica, zujanje u ušima |
| labirinta | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Kardiološki | Povremeno | palpitacije |
| poremećaji | | |
| +------------+----------------------------------+
| | Rijetko | nepravilan puls, snižen puls |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | bol u grudima, bradikardija, |
| | | tahikardija, aritmija |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Rijetko | sniženje dijastolnog krvnog |
| | | pritiska, povećanje sistolnog |
| | | krvnog pritiska, hipotenzija, |
| | | hipertenzija |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Respiratorni, | Povremeno | kašalj, zapušen nos, iritacija |
| torakalni i | | grla |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +------------+----------------------------------+
| | Rijetko | dispneja, astma, respiratorni |
| | | poremećaj, orofaringealni bol, |
| | | disfonija, alergijski rinitis, |
| | | nazalna suvoća |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | pogoršano stanje astme, |
| | | epistaksa |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Gastrointestinalni | Rijetko | reaktivirani peptički ulkus, |
| poremećaji | | gastrointestinalni poremećaj, |
| | | konstipacija, suva usta |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | dijareja, bol u stomaku, |
| | | mučnina, povraćanje |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremeno | hiperpigmentacija kože |
| kože i potkožnog | | (periokularno), diskoloracija |
| tkiva | | kože, poremećaj teksture dlake, |
| | | hipertrihoza |
| +------------+----------------------------------+
| | Rijetko | alergijski dermatitis, kontaktni |
| | | dermatitis, eritem, osip, |
| | | promjene boje kose, madaroza |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | pruritus, abnormalan rast kose |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji | Rijetko | mišićno-skeletni bol, artralgija |
| mišićno-skeletnog, | | |
| vezivnog i koštanog | | |
| tkiva | | |
| +------------+----------------------------------+
| | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Nepoznato | disurija, urinarna |
| bubrega i urinarnog | | inkontinencija |
| sistema | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Rijetko | astenija |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene lijeka | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Ispitivanja | Nepoznato | povećan specifični antigen |
| | | prostate |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
Pedijatrijska populacija
U studiji faze 3, u trajanju od 3 mjeseca i 7 dana ispitivanja
farmakokinetike, sprovedene na 102 pedijatrijska pacijenta izložena
lijeku TRAVATAN, vrste i karakteristike prijavljenih neželjenih reakcija
su bile slične onim koje su opisane kod odraslih pacijenata. Kratkoročni
bezbjednosni profili u različitim pedijatrijskim podgrupama su takođe
bili slični (vidjeti dio 5.1). Najčešće neželjene reakcije prijavljene u
pedijatrijskoj populaciji su bile okularna hiperemija (16,9%) i rast
trepavica (6,5%). U sličnom tromjesečnom ispitivanju, sprovedenom na
odraslim pacijentima, ova neželjena dejstva su se pojavljivala sa
incidencom od 11,4% odnosno 0,0%.
Dodatna neželjena dejstva prijavljena kod pedijatrijskih pacijenata
tokom tromjesečne studije sprovedene na pedijatrijskim pacijentima
(n=77) poređeno sa sličnom studijom na odraslim pacijentima (n=185)
uključivala su eritem očnih kapaka, keratitis, pojačano suzenje i
fotofobiju, prijavljene kao pojedinačna neželjena dejstva sa incidencom
od 1,3% naspram 0,0% kod odraslih pacijenata.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Nije prijavljen ni jedan slučaj predoziranja. Uz lokalnu primjenu lijeka
je malo vjerovatno da dođe do predoziranja ili toksičnog efekta lijeka.
Lokalno predoziran lijek TRAVATAN može se isprati iz oka (očiju) mlakom
vodom. Liječenje suspektne oralne ingestije je simptomatsko i
suportivno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za primjenu u oftalmologiji – ljekovi
protiv glaukoma i miotici – analozi prostaglandina
ATC kod: S01EE04
Mehanizam dejstva
Travoprost, analog prostaglandina F_(2α), je potpuni visoko selektivni
agonista i ima veliki afinitet za FP receptor prostaglandina. Smanjuje
intraokularni pritisak (IOP) povećanjem oticanja očne vodice preko
trabekuluma i uveoskleralnim putevima. Smanjenje IOP kod ljudi počinje
oko 2 sata po ukapavanju i maksimalno dejstvo dostiže poslije 12 sati.
Jednom dozom se može održati značajno sniženje IOP tokom naredna 24
časa.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U kliničkoj studiji, pacijenti sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom
hipertenzijom koji su liječeni lijekom TRAVATAN (sa konzervansom
polikvaternijum), koji je ukapavan u oko jednom dnevno, uveče su imali
sniženje intraokularnog pritiska 8 do 9 mmHg (približno 33%) od polaznog
24 do 26 mmHg. Tokom kliničkih ispitivanja prikupljeni su podaci o
dodatnoj primjeni lijeka TRAVATAN sa timololom 0,5% i ograničeni
(limitirani) podaci sa brimonidinom 0,2% koji pokazuju dodatni efekat
lijeka TRAVATAN sa ovim ljekovima protiv glaukoma. Nema kliničkih
podataka o dodatnoj upotrebi sa drugim okularnim hipotenzivnim
ljekovima.
Sekundarna farmakologija
Travoprost značajno povećava protok krvi kroz glavu optičkog nerva kod
zečeva tokom 7 dana ukapavanja u oko (1,4 mikrograma, jednom dnevno).
Lijek TRAVATAN koji sadrži polikvaternijum-1 kao konzervans, uzrokuje
minimalnu površinsku okularnu toksičnost, u poređenju sa kapima za oči
koje sadrže benzalkonijum hlorid, na kultivisanim humanim kornealnim
ćelijama i poslije lokalne okularne upotrebe kod kunića.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost lijeka TRAVATAN u pedijatrijskoj populaciji uzrasta od 2
mjeseca do ispod 18 godina, je pokazana u 12-nedeljnom, dvostruko
slijepom kliničkom ispitivanju upotrebe travoprosta, u odnosu na timolol
sprovedenoj na 152 pacijenta sa dijagnozom okularne hipertenzije ili
pedijatrijskog glaukoma. Pacijenti su dobijali ili travoprost 0,004%
jednom dnevno ili timolol 0,5% (ili 0,25% kod ispitanika uzrasta ispod 3
godine) dva puta na dan. Primarni ishod efikasnosti je bila promjena
intraokularnog pritiska (IOP) u 12. nedjelji ispitivanja, u odnosu na
početnu vrijednost. Srednje vrijednosti sniženja IOP u grupama koje su
primale travoprost i timolol su bile slične (vidjeti Tabelu 1).
U uzrasnim grupama od 3 do < 12 godina (n=36) i od 12 do < 18 godina
(n=26), srednja vrijednost sniženja IOP u 12-oj nedelji u grupi koja je
primala travoprost je bila slična onoj kod grupe koja je primala
timolol. Srednja vrijednost sniženja IOP-a u 12. nedelji u uzrasnoj
grupi od 2 mjeseca do ˂ 3 godine bila je 1,8 mmHg u grupi koja je
primala travoprost i 7,3 mmHg u grupi koja je primala timolol. Sniženje
IOP-a za ovu grupu bazira se na samo 6 pacijenata u grupi koja je
primala timolol i 9 pacijenata u grupi koja je primala travoprost gdje
su 4 pacijenta u grupi koja je primala travoprost u odnosu na 0
pacijenata u grupi koja je primala timolol nije imalo relevantne srednje
vrijednosti sniženja IOP-a u 12. nedjelji. Nema raspoloživih podataka za
djecu uzrasta ispod 2 mjeseca.
Efekat na IOP je primijećen nakon druge nedjelje terapije i konzistentno
se održavao tokom 12 nedjelja ispitivanja, u svim uzrasnim grupama.
Tabela 1- Poređenje srednje vrijednosti promjene IOP u odnosu na početnu
vrijednost (mmHg) u 12. nedjelji
+-----------------------------------------------------------+-----------------------------+------------------------------------+
| Travoprost | Timolol | |
+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+------------------+-----------------+
| | N | Srednja | N | Srednja | Srednja | (95% CI) |
| | | vrijednost | | vrijednost | vrijednost | |
| | | (SD) | | (SD) | razlike^(a) | |
+:=============+:============:+:============:+:=============+:============:+:============:+:================:+:===============:+
| | 53 | -6.4 | 60 | -5.8 | -0.5 | (-2.1, 1.0) |
| | | (1.05) | | (0.96) | | |
+--------------+--------------+--------------+-----------------------------+--------------+------------------+-----------------+
| SD = Standardna devijacija; CI = interval pouzdanosti; |
| |
| ^(a)Srednja vrijednost razlike je travoprost – timolol. Procjene su zasnovane na srednjim vrijednostima po metodi najmanjih |
| kvadrata, izvedene iz statističkog modela koji uzima u obzir korelaciju mjerenja IOP za pojedinačnog pacijenta, pri čemu su |
| u model unesene primarna dijagnoza i početna vrijednost IOP. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija:
Travoprost je estarski prolijek. Resorbuje se preko kornee gdje se
izopropilski estar hidrolizuje do aktivne slobodne kiseline. Studije na
kunićima su pokazale maksimalnu koncentraciju od 20 nanograma/ml
slobodne kiseline u očnoj vodici 1 do 2 sata poslije lokalne primjene
lijeka TRAVATAN. Koncentracije u očnoj vodici se smanjuju i poluvrijeme
eliminacije približno iznosi 1,5 sati.
Distribucija:
Sistemska izloženost aktivnoj slobodnoj kiselini je niska nakon okularne
primjene lijeka TRAVATAN kod zdravih dobrovoljaca. Maksimalne
koncentracije aktivne slobodne kiseline u plazmi od 25 pikograma/ml ili
manje nađene su između 10 i 30 minuta poslije primjene. Poslije toga,
nivoi u plazmi se brzo smanjuju ispod limita kvantifikacije
(kvantitativnog određivanja) od 10 pikograma/ml i prije isteka prvog
sata poslije primjene. Poluvrijeme eliminacije aktivne slobodne kiseline
kod ljudi nije mogao da se odredi zbog niskih koncentracija u plazmi i
brze eliminacije poslije okularne primjene.
Biotransformacija
Metabolizam je glavni put eliminacije i travoprosta i aktivne slobodne
kiseline. Sistemski metabolički putevi oponašaju metaboličke puteve
endogenog prostaglandina F_(2α) koji se karakterišu redukcijom 13-14
dvostruke veze, oksidacijom 15-hidroksilne i β-oksidativne grupe gornje
strane lanca.
Eliminacija
Travoprost slobodna kiselina i njeni metaboliti uglavnom se izlučuju
preko bubrega. Lijek Travatan je ispitivan kod pacijenata koji su imali
blago do teško oštećenje funkcija jetre, kao i kod pacijenata sa blagim
do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina oko 14
ml/min). Nije bilo potrebno korigovati dozu lijeka kod ovih pacijenata.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanje farmakokinetike kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2
mjeseca do < 18 godina pokazalo je vrlo nisku izloženost travoprosta
slobodnoj kiselini u plazmi, s koncentracijama u rasponu od ispod 10
pikograma/ml limita kvantifikacije testa (BLQ) do 54,5 pikograma/ml. U 4
prethodna ispitivanja sistemske farmakokinetike u odrasloj populaciji,
koncentracija travoprost slobodne kiseline u plazmi bila je u rasponu od
BLQ do 52,0 pikograma/ml. Dok je u svim ispitivanjima većina podataka o
plazmi bila nemjerljiva, onemogućujući statističko poređenje sistemske
izloženosti kroz uzrasne grupe, ukupni trend pokazuje da je izloženost
travoprost slobodnoj kiselini u plazmi nakon topikalne primjene lijeka
TRAVATAN vrlo niska kroz sve uzrasne grupe koje su praćene.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama okularne toksičnosti na majmunima nađeno je da ukapavanje
travoprosta u dozi od 0,45 mikrograma dva puta dnevno dovodi do
povećanja palpebralne fisure. Topikalna okularna primjena travoprosta
kod majmuna, u koncentracijama do 0,012% u desno oko dva puta dnevno
tokom godinu dana, nije dovela do sistemske toksičnosti.
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sistemski datog travoprosta rađena
su na pacovima, miševima i kunićima. Nalazi se odnose na aktivaciju
agonista FP receptora u uterusu, što dovodi do rane smrti embriona,
pobačaja, fetotoksičnosti. Kod skotnih ženki pacova, sistemsko davanje
travoprosta u dozama preko 200 puta većim od kliničke doze tokom
organogeneze dovodilo je do povećane incidence malformacija ploda. Nizak
nivo radioaktivnosti je izmjeren u amnionskoj tečnosti i tkivima fetusa
skotnih ženki pacova kojima je davan ³H-travoprost. Ispitivanje dejstva
na reprodukciju i razvoj ploda je pokazalo da postoji snažan uticaj na
gubitak ploda u visokom procentu kod pacova i miševa (180 pikograma/ml
odnosno 30 pikograma/ml u plazmi) pri davanju 1,2 do 6 puta veće doze od
kliničkih (do 25 pikograma/ml).
Procjena rizika po okolinu (Environmental Risk Assessment (ERA))
Travoprost se smatra perzistentnom, bioakumulirajućom i toksičnom (PBT)
supstancom. Zbog toga, uprkos veoma malim količinama travoprosta koje
pacijenti koriste u kapima za oči, rizik po okolinu ne može biti
isključen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Polikvaternijum-1
Polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40 (HCO-40)
Borna kiselina (E284)
Manitol (E421)
Natrijum hlorid
Propilen glikol (E1520)
Natrijum hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
Voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnosti
Nije poznata.
Specifične in vitro studije interakcija su sprovedene sa lijekom
TRAVATAN i ljekovima koji sadrže tiomersal. Nije uočena precipitacija.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja: 4 nedjelje.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je ovalna bočica od polipropilena (PP) ili
polietilena niske gustine (LDPE) sa PP ili LDPE kapaljkom i
polipropilenskim zatvaračem sa navojem, spakovana u kesicu, koja sadrži
2.5 ml kapi za oči, rastvor.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi intermedijerno pakovanje (kesica sa 1 bočicom) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima. Treba uzeti u
obzir da se travoprost smatra PBT supstancom (vidjeti dio 5.3).
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica,
Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1470 – 3615
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 17.12.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 24.03.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Travatan, 40 mikrograma/ml, kapi za oči, rastvor
INN: travoprost
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 40 mikrograma travoprosta.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
1 ml rastvora sadrži 10 mikrograma polikvaternijum-1 (POLYQUAD), 7,5 mg
propilen glikola i 2 mg polioksietilen hidrogenizovanog ricinusovog ulja
40 (HCO-40) (vidjeti dio 4.4).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Smanjenje povišenog intraokularnog pritiska kod odraslih pacijenata koji
imaju okularnu hipertenziju ili glaukom otvorenog ugla (vidjeti dio
5.1).
Smanjenje povišenog intraokularnog pritiska (IOP) kod pedijatrijskih
pacijenata uzrasta od 2 mjeseca do < 18 godina, koji imaju okularnu
hipertenziju ili pedijatrijski glaukom (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Upotreba kod odraslih, uključujući i starije osobe
Ukapati po jednu kap lijeka TRAVATAN u konjunktivalnu kesicu oboljelog
oka (očiju) jednom dnevno. Optimalni efekat se postiže ako se lijek
ukapava uveče.
Preporučuje se nazolakrimalna okluzija ili nježno zatvaranje kapka
poslije ukapavanja lijeka. Ovo može da smanji sistemsku resorpciju
lokalno aplikovanog lijeka i tako smanji mogućnost ispoljavanja
sistemskih neželjenih reakcija.
Ukoliko je potrebno istovremeno primijeniti više topikalnih
oftalmoloških ljekova, mora se sačekati najmanje 5 minuta između dvije
aplikacije lijeka (vidjeti dio 4.5).
Ukoliko se propusti ukapavanje lijeka, liječenje treba nastaviti
sljedećom dozom kako je planirano.
Pojedinačna doza lijeka ne smije da bude veća od jedne kapi ukapane u
oboljelo oko (oči) na dan.
Kada se prelazi sa nekog drugog preparata za liječenje glaukoma na lijek
TRAVATAN, najprije prestati sa uzimanjem tog lijeka, a sutradan započeti
liječenje lijekom TRAVATAN.
Osobe sa oslabljenom funkcijom jetre i bubrega
Lijek TRAVATAN je ispitivan kod pacijenata koji su imali blago do teško
oštećenje funkcija jetre, kao i kod pacijenata sa blagim do teškim
oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina oko 14 ml/min). Nije
bilo potrebno korigovati dozu lijeka kod ovih pacijenata (vidjeti dio
5.2).
Pedijatrijska populacija
Lijek TRAVATAN može da se primjenjuje kod pedijatrijskih pacijenata
uzrasta od 2 mjeseca do < 18 godina, sa istim režimom doziranja kao kod
odraslih. Međutim, podaci u uzrasnoj grupi od 2 mjeseca do < 3 godine (9
pacijenata) su ograničeni (vidjeti dio 5.1).
Bezbjednost i efikasnost lijeka TRAVATAN kod djece uzrasta ispod 2
mjeseca još uvijek nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Za primjenu kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva, pogledati dio
4.4.
Pacijent treba da skine zaštitnu kapicu neposredno prije prvog
ukapavanja. Da bi se spriječila kontaminacija vrha bočice i rastvora,
voditi računa da pri ukapavanju vrh bočice ne dotakne očne kapke, okolna
područja ili druge površine.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Promjena boje očiju
Lijek Travatan može postepeno da dovede do promjene boje dužice
postepenim povećanjem broja melanozoma (pigmentnih granula) u
melanocitima. Prije početka terapije, pacijent se mora upozoriti na
mogućnost trajne promjene boje dužice. Liječenje samo jednog oka može da
dovede do trajne razlike u boji očiju. Dugotrajni efekti na melanocite
kao i posljedice tog djelovanja još uvijek nijesu poznate. Promjena boje
dužice nastaje sporo i postepeno, pa mogu proći mjeseci i godine dok se
ne uoči. Promjena boje dužice se uglavnom viđa kod pacijenata koji imaju
neodređenu boju očiju (npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i
zeleno-smeđe), ali takođe i kod pacijenata sa smeđom bojom očiju.
Najčešće, smeđa pigmentacija oko zenice se širi koncentrično prema
periferiji zahvaćenog oka, pa cijela dužica ili njeni djelovi mogu
postati još tamnije smeđi. Po obustavljanju terapije ne dolazi do daljeg
povećanja smeđeg pigmenta u dužici.
Periorbitalne promjene i promjene očnog kapka
U kontrolisanim kliničkim studijama je nađena i tamna prebojenost kože
oko očiju i/ili kože očnih kapaka uslovljena upotrebom lijeka Travatan
kod 0,4% pacijenata. Periorbitalne promjene i promjene očnog kapka,
uključujući produbljivanje žljeba očnog kapka, takođe su primijećeni kod
analoga prostaglandina.
Lijek Travatan može postepeno da dovede i do promjena na trepavicama
liječenog oka; ove promjene su nađene kod otprilike polovine pacijenata
u kliničkim studijama i obuhvataju: povećanje dužine, debljine,
pigmentacije i/ili broja trepavica. Još uvijek nije poznat mehanizam
koji dovodi do dugotrajnih promjena, kao ni dugoročne posljedice
promjena na trepavicama.
U studijama na majmunima, nađeno je da lijek Travatan dovodi do malog
povećanja palpebralne fisure. Međutim, ovaj efekat nije uočen tokom
kliničkih studija i smatra se specifičnim za vrstu.
Nema iskustava sa lijekom Travatan kod zapaljenskih procesa oka; kao ni
kod neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ugla, uskog ugla ili
kongenitalnog glaukoma, i samo ograničenih iskustava kod poremećaja oka
zbog oboljenja tireoidee, kod glaukoma otvorenog ugla kod pacijenata sa
pseudofakijom i kod pacijenata sa pigmentnim ili pseudoeksfolijativnim
glaukomom. Iz tog razloga, treba primjenjivati mjere opreza kada se
lijek Travatan koristi kod pacijenata sa aktivnim intraokularnim
zapaljenjem.
Pacijenti sa afakijom
U toku terapije sa analozima prostaglandina F₂α primijećen je makularni
edem. Oprez se preporučuje pri upotrebi lijeka TRAVATAN kod pacijenata
sa afakijom, pseudofakijom sa pokidanom zadnjom kapsulom sočiva ili
prednjom komorom sočiva, kao i kod pacijenata sa poznatim faktorima
rizika za cistoidni makularni edem.
Iritis/uveitis
Kod pacijenata sa poznatim predisponirajućim faktorima za
iritis/uveitis, lijek TRAVATAN treba oprezno primjenjivati.
Kontakt sa kožom
Treba izbjegavati kontakt lijeka TRAVATAN sa kožom jer je dokazana
transdermalna resorpcija kod zečeva.
Prostaglandini i analozi prostaglandina su biološki aktivne materije
koje se mogu resorbovati preko kože. Trudnice ili žene koje pokušavaju
da zatrudne treba da izbjegavaju direktni kontakt sa sadržajem bočice.
Ako slučajno dođe do kontakta sa većom količinom sadržaja bočice, odmah
potpuno očistiti površinu koja je bila u kontaktu.
Kontaktna sočiva
Pacijentima treba objasniti da prije ukapavanja lijeka TRAVATAN moraju
da skinu kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem
sočiva bar 15 minuta posle primjene lijeka.
Pomoćne supstance
Lijek TRAVATAN sadrži propilen glikol koji može da dovede do iritacije
kože.
Lijek TRAVATAN sadrži polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40
koje može dovesti do reakcija na koži.
Pedijatrijska populacija
Podaci o efikasnosti i bezbjednosti u uzrasnoj grupi između 2 mjeseca i
do < 3 godine (9 pacijenata) su ograničeni (vidjeti dio 5.1).
Nema raspoloživih podataka za djecu uzrasta ispod 2 mjeseca.
Kod djece uzrasta < 3 godine, koja pretežno boluju od PCG (primarni
kongenitalni glaukom), operacija (npr. trabekulotomija/goniotomija)
ostaje prva terapijska linija.
Nijesu dostupni dugoročni bezbjednosni podaci za pedijatrijsku
populaciju.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađena ispitivanja o interakcijama.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija
Bez primjene adekvatnih kontraceptivnih mjera, lijek Travatan ne smiju
koristiti žene koje mogu da zatrudne (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
Travoprost ima štetno farmakološko dejstvo na trudnoću i/ili
fetus/novorođenče.
Lijek Travatan se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako to nije
neophodno.
Dojenje
Nije poznato da li se travoprost aplikovan u oko izlučuje u majčino
mlijeko. Studije na životinjama su pokazale da se travoprost i njegovi
metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Upotreba lijeka Travatan kod žena
koje doje se ne preporučuje.
Plodnost
Ne postoje podaci o dejstvu lijeka TRAVATAN na plodnost kod ljudi. U
studijama na životinjama nije primijećeno nikakvo dejstvo travoprosta na
plodnost pri dozama većim od 250 puta maksimalno preporučene okularne
doze kod ljudi.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek TRAVATAN nema ili ima zanemarljivi uticaj na sposobnost
upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, međutim, kao i kod
drugih kapi za oči, privremeno zamućenje vida ili neki drugi poremećaji
vida mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili
rukovanje mašinama. Ukoliko se zamućenje vida desi pri ukapavanju u oko,
pacijent mora da sačeka dok se vid ne popravi prije nego što počne da
upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim studijama sa lijekom TRAVATAN, najčešće neželjene reakcije
bile su okularna hiperemija i hiperpigmentacija irisa, koje se javljaju
kod oko 20%, odnosno 6% pacijenata.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sljedeća neželjena dejstva klasifikovana su u skladu sa sljedećom
konvencijom: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena
(≥1/1.000 do <1/100), rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000), veoma rijetka
(<1/10.000) ili nepoznata (učestalost nije moguće procijeniti na osnovu
raspoloživih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena
dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti. Neželjene reakcije su
dobijene iz kliničkih studija i podataka nakon stavljanja lijeka
TRAVATAN na tržište.
+:----------------------+:-----------+:---------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjene reakcije |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Imunološki poremećaji | Povremeno | hipersenzitivnost, sezonska |
| | | alergija |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Psihijatrijski | Nepoznato | depresija, anksioznost, nesanica |
| poremećaji | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Povremeno | glavobolja |
| sistema | | |
| +------------+----------------------------------+
| | Rijetko | vrtoglavica, poremećaji vidnog |
| | | polja, poremećaj ukusa |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Veoma | okularna hiperemija |
| oka | često | |
| +------------+----------------------------------+
| | Često | hiperpigmentacija irisa, bol u |
| | | oku, osjećaj nelagodnosti u oku, |
| | | suvo oko, očni svrab, iritacija |
| | | oka |
| +------------+----------------------------------+
| | Povremeno | erozija kornee, iritis, uveitis, |
| | | zapaljenje prednje komore, |
| | | keratitis, punktatni keratitis, |
| | | |
| | | fotofobija, sekrecija iz oka, |
| | | blefaritis, eritem očnog kapka, |
| | | periorbitalni edem, pruritus |
| | | očnog kapka, smanjena oštrina |
| | | vida, zamućen vid, povećano |
| | | lučenje suza, konjunktivitis, |
| | | ektropion, katarakta, |
| | | zakoravanje ivice očnih kapaka, |
| | | rast trepavica |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| | Rijetko | iridociklitis, herpes simplex |
| | | oka, inflamacija oka, fotopsija, |
| | | ekcem očnog kapka, edem |
| | | konjunktiva, haloi, |
| | | konjunktivalni folikuli, |
| | | smanjena osjetljivost oka, |
| | | trihijaza, meibomianitis, |
| | | pigmentacija prednje komore, |
| | | midrijaza, astenopija, |
| | | hiperpigmentacija trepavica, |
| | | zadebljanje trepavica |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | makularni edem, utonule oči |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji uha i | Nepoznato | vrtoglavica, zujanje u ušima |
| labirinta | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Kardiološki | Povremeno | palpitacije |
| poremećaji | | |
| +------------+----------------------------------+
| | Rijetko | nepravilan puls, snižen puls |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | bol u grudima, bradikardija, |
| | | tahikardija, aritmija |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Rijetko | sniženje dijastolnog krvnog |
| | | pritiska, povećanje sistolnog |
| | | krvnog pritiska, hipotenzija, |
| | | hipertenzija |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Respiratorni, | Povremeno | kašalj, zapušen nos, iritacija |
| torakalni i | | grla |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +------------+----------------------------------+
| | Rijetko | dispneja, astma, respiratorni |
| | | poremećaj, orofaringealni bol, |
| | | disfonija, alergijski rinitis, |
| | | nazalna suvoća |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | pogoršano stanje astme, |
| | | epistaksa |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Gastrointestinalni | Rijetko | reaktivirani peptički ulkus, |
| poremećaji | | gastrointestinalni poremećaj, |
| | | konstipacija, suva usta |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | dijareja, bol u stomaku, |
| | | mučnina, povraćanje |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremeno | hiperpigmentacija kože |
| kože i potkožnog | | (periokularno), diskoloracija |
| tkiva | | kože, poremećaj teksture dlake, |
| | | hipertrihoza |
| +------------+----------------------------------+
| | Rijetko | alergijski dermatitis, kontaktni |
| | | dermatitis, eritem, osip, |
| | | promjene boje kose, madaroza |
| +------------+----------------------------------+
| | Nepoznato | pruritus, abnormalan rast kose |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji | Rijetko | mišićno-skeletni bol, artralgija |
| mišićno-skeletnog, | | |
| vezivnog i koštanog | | |
| tkiva | | |
| +------------+----------------------------------+
| | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Nepoznato | disurija, urinarna |
| bubrega i urinarnog | | inkontinencija |
| sistema | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Rijetko | astenija |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene lijeka | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Ispitivanja | Nepoznato | povećan specifični antigen |
| | | prostate |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
Pedijatrijska populacija
U studiji faze 3, u trajanju od 3 mjeseca i 7 dana ispitivanja
farmakokinetike, sprovedene na 102 pedijatrijska pacijenta izložena
lijeku TRAVATAN, vrste i karakteristike prijavljenih neželjenih reakcija
su bile slične onim koje su opisane kod odraslih pacijenata. Kratkoročni
bezbjednosni profili u različitim pedijatrijskim podgrupama su takođe
bili slični (vidjeti dio 5.1). Najčešće neželjene reakcije prijavljene u
pedijatrijskoj populaciji su bile okularna hiperemija (16,9%) i rast
trepavica (6,5%). U sličnom tromjesečnom ispitivanju, sprovedenom na
odraslim pacijentima, ova neželjena dejstva su se pojavljivala sa
incidencom od 11,4% odnosno 0,0%.
Dodatna neželjena dejstva prijavljena kod pedijatrijskih pacijenata
tokom tromjesečne studije sprovedene na pedijatrijskim pacijentima
(n=77) poređeno sa sličnom studijom na odraslim pacijentima (n=185)
uključivala su eritem očnih kapaka, keratitis, pojačano suzenje i
fotofobiju, prijavljene kao pojedinačna neželjena dejstva sa incidencom
od 1,3% naspram 0,0% kod odraslih pacijenata.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Nije prijavljen ni jedan slučaj predoziranja. Uz lokalnu primjenu lijeka
je malo vjerovatno da dođe do predoziranja ili toksičnog efekta lijeka.
Lokalno predoziran lijek TRAVATAN može se isprati iz oka (očiju) mlakom
vodom. Liječenje suspektne oralne ingestije je simptomatsko i
suportivno.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za primjenu u oftalmologiji – ljekovi
protiv glaukoma i miotici – analozi prostaglandina
ATC kod: S01EE04
Mehanizam dejstva
Travoprost, analog prostaglandina F_(2α), je potpuni visoko selektivni
agonista i ima veliki afinitet za FP receptor prostaglandina. Smanjuje
intraokularni pritisak (IOP) povećanjem oticanja očne vodice preko
trabekuluma i uveoskleralnim putevima. Smanjenje IOP kod ljudi počinje
oko 2 sata po ukapavanju i maksimalno dejstvo dostiže poslije 12 sati.
Jednom dozom se može održati značajno sniženje IOP tokom naredna 24
časa.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U kliničkoj studiji, pacijenti sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom
hipertenzijom koji su liječeni lijekom TRAVATAN (sa konzervansom
polikvaternijum), koji je ukapavan u oko jednom dnevno, uveče su imali
sniženje intraokularnog pritiska 8 do 9 mmHg (približno 33%) od polaznog
24 do 26 mmHg. Tokom kliničkih ispitivanja prikupljeni su podaci o
dodatnoj primjeni lijeka TRAVATAN sa timololom 0,5% i ograničeni
(limitirani) podaci sa brimonidinom 0,2% koji pokazuju dodatni efekat
lijeka TRAVATAN sa ovim ljekovima protiv glaukoma. Nema kliničkih
podataka o dodatnoj upotrebi sa drugim okularnim hipotenzivnim
ljekovima.
Sekundarna farmakologija
Travoprost značajno povećava protok krvi kroz glavu optičkog nerva kod
zečeva tokom 7 dana ukapavanja u oko (1,4 mikrograma, jednom dnevno).
Lijek TRAVATAN koji sadrži polikvaternijum-1 kao konzervans, uzrokuje
minimalnu površinsku okularnu toksičnost, u poređenju sa kapima za oči
koje sadrže benzalkonijum hlorid, na kultivisanim humanim kornealnim
ćelijama i poslije lokalne okularne upotrebe kod kunića.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost lijeka TRAVATAN u pedijatrijskoj populaciji uzrasta od 2
mjeseca do ispod 18 godina, je pokazana u 12-nedeljnom, dvostruko
slijepom kliničkom ispitivanju upotrebe travoprosta, u odnosu na timolol
sprovedenoj na 152 pacijenta sa dijagnozom okularne hipertenzije ili
pedijatrijskog glaukoma. Pacijenti su dobijali ili travoprost 0,004%
jednom dnevno ili timolol 0,5% (ili 0,25% kod ispitanika uzrasta ispod 3
godine) dva puta na dan. Primarni ishod efikasnosti je bila promjena
intraokularnog pritiska (IOP) u 12. nedjelji ispitivanja, u odnosu na
početnu vrijednost. Srednje vrijednosti sniženja IOP u grupama koje su
primale travoprost i timolol su bile slične (vidjeti Tabelu 1).
U uzrasnim grupama od 3 do < 12 godina (n=36) i od 12 do < 18 godina
(n=26), srednja vrijednost sniženja IOP u 12-oj nedelji u grupi koja je
primala travoprost je bila slična onoj kod grupe koja je primala
timolol. Srednja vrijednost sniženja IOP-a u 12. nedelji u uzrasnoj
grupi od 2 mjeseca do ˂ 3 godine bila je 1,8 mmHg u grupi koja je
primala travoprost i 7,3 mmHg u grupi koja je primala timolol. Sniženje
IOP-a za ovu grupu bazira se na samo 6 pacijenata u grupi koja je
primala timolol i 9 pacijenata u grupi koja je primala travoprost gdje
su 4 pacijenta u grupi koja je primala travoprost u odnosu na 0
pacijenata u grupi koja je primala timolol nije imalo relevantne srednje
vrijednosti sniženja IOP-a u 12. nedjelji. Nema raspoloživih podataka za
djecu uzrasta ispod 2 mjeseca.
Efekat na IOP je primijećen nakon druge nedjelje terapije i konzistentno
se održavao tokom 12 nedjelja ispitivanja, u svim uzrasnim grupama.
Tabela 1- Poređenje srednje vrijednosti promjene IOP u odnosu na početnu
vrijednost (mmHg) u 12. nedjelji
+-----------------------------------------------------------+-----------------------------+------------------------------------+
| Travoprost | Timolol | |
+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+--------------+------------------+-----------------+
| | N | Srednja | N | Srednja | Srednja | (95% CI) |
| | | vrijednost | | vrijednost | vrijednost | |
| | | (SD) | | (SD) | razlike^(a) | |
+:=============+:============:+:============:+:=============+:============:+:============:+:================:+:===============:+
| | 53 | -6.4 | 60 | -5.8 | -0.5 | (-2.1, 1.0) |
| | | (1.05) | | (0.96) | | |
+--------------+--------------+--------------+-----------------------------+--------------+------------------+-----------------+
| SD = Standardna devijacija; CI = interval pouzdanosti; |
| |
| ^(a)Srednja vrijednost razlike je travoprost – timolol. Procjene su zasnovane na srednjim vrijednostima po metodi najmanjih |
| kvadrata, izvedene iz statističkog modela koji uzima u obzir korelaciju mjerenja IOP za pojedinačnog pacijenta, pri čemu su |
| u model unesene primarna dijagnoza i početna vrijednost IOP. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija:
Travoprost je estarski prolijek. Resorbuje se preko kornee gdje se
izopropilski estar hidrolizuje do aktivne slobodne kiseline. Studije na
kunićima su pokazale maksimalnu koncentraciju od 20 nanograma/ml
slobodne kiseline u očnoj vodici 1 do 2 sata poslije lokalne primjene
lijeka TRAVATAN. Koncentracije u očnoj vodici se smanjuju i poluvrijeme
eliminacije približno iznosi 1,5 sati.
Distribucija:
Sistemska izloženost aktivnoj slobodnoj kiselini je niska nakon okularne
primjene lijeka TRAVATAN kod zdravih dobrovoljaca. Maksimalne
koncentracije aktivne slobodne kiseline u plazmi od 25 pikograma/ml ili
manje nađene su između 10 i 30 minuta poslije primjene. Poslije toga,
nivoi u plazmi se brzo smanjuju ispod limita kvantifikacije
(kvantitativnog određivanja) od 10 pikograma/ml i prije isteka prvog
sata poslije primjene. Poluvrijeme eliminacije aktivne slobodne kiseline
kod ljudi nije mogao da se odredi zbog niskih koncentracija u plazmi i
brze eliminacije poslije okularne primjene.
Biotransformacija
Metabolizam je glavni put eliminacije i travoprosta i aktivne slobodne
kiseline. Sistemski metabolički putevi oponašaju metaboličke puteve
endogenog prostaglandina F_(2α) koji se karakterišu redukcijom 13-14
dvostruke veze, oksidacijom 15-hidroksilne i β-oksidativne grupe gornje
strane lanca.
Eliminacija
Travoprost slobodna kiselina i njeni metaboliti uglavnom se izlučuju
preko bubrega. Lijek Travatan je ispitivan kod pacijenata koji su imali
blago do teško oštećenje funkcija jetre, kao i kod pacijenata sa blagim
do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina oko 14
ml/min). Nije bilo potrebno korigovati dozu lijeka kod ovih pacijenata.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanje farmakokinetike kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2
mjeseca do < 18 godina pokazalo je vrlo nisku izloženost travoprosta
slobodnoj kiselini u plazmi, s koncentracijama u rasponu od ispod 10
pikograma/ml limita kvantifikacije testa (BLQ) do 54,5 pikograma/ml. U 4
prethodna ispitivanja sistemske farmakokinetike u odrasloj populaciji,
koncentracija travoprost slobodne kiseline u plazmi bila je u rasponu od
BLQ do 52,0 pikograma/ml. Dok je u svim ispitivanjima većina podataka o
plazmi bila nemjerljiva, onemogućujući statističko poređenje sistemske
izloženosti kroz uzrasne grupe, ukupni trend pokazuje da je izloženost
travoprost slobodnoj kiselini u plazmi nakon topikalne primjene lijeka
TRAVATAN vrlo niska kroz sve uzrasne grupe koje su praćene.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama okularne toksičnosti na majmunima nađeno je da ukapavanje
travoprosta u dozi od 0,45 mikrograma dva puta dnevno dovodi do
povećanja palpebralne fisure. Topikalna okularna primjena travoprosta
kod majmuna, u koncentracijama do 0,012% u desno oko dva puta dnevno
tokom godinu dana, nije dovela do sistemske toksičnosti.
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sistemski datog travoprosta rađena
su na pacovima, miševima i kunićima. Nalazi se odnose na aktivaciju
agonista FP receptora u uterusu, što dovodi do rane smrti embriona,
pobačaja, fetotoksičnosti. Kod skotnih ženki pacova, sistemsko davanje
travoprosta u dozama preko 200 puta većim od kliničke doze tokom
organogeneze dovodilo je do povećane incidence malformacija ploda. Nizak
nivo radioaktivnosti je izmjeren u amnionskoj tečnosti i tkivima fetusa
skotnih ženki pacova kojima je davan ³H-travoprost. Ispitivanje dejstva
na reprodukciju i razvoj ploda je pokazalo da postoji snažan uticaj na
gubitak ploda u visokom procentu kod pacova i miševa (180 pikograma/ml
odnosno 30 pikograma/ml u plazmi) pri davanju 1,2 do 6 puta veće doze od
kliničkih (do 25 pikograma/ml).
Procjena rizika po okolinu (Environmental Risk Assessment (ERA))
Travoprost se smatra perzistentnom, bioakumulirajućom i toksičnom (PBT)
supstancom. Zbog toga, uprkos veoma malim količinama travoprosta koje
pacijenti koriste u kapima za oči, rizik po okolinu ne može biti
isključen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Polikvaternijum-1
Polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40 (HCO-40)
Borna kiselina (E284)
Manitol (E421)
Natrijum hlorid
Propilen glikol (E1520)
Natrijum hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
Voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnosti
Nije poznata.
Specifične in vitro studije interakcija su sprovedene sa lijekom
TRAVATAN i ljekovima koji sadrže tiomersal. Nije uočena precipitacija.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja: 4 nedjelje.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je ovalna bočica od polipropilena (PP) ili
polietilena niske gustine (LDPE) sa PP ili LDPE kapaljkom i
polipropilenskim zatvaračem sa navojem, spakovana u kesicu, koja sadrži
2.5 ml kapi za oči, rastvor.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi intermedijerno pakovanje (kesica sa 1 bočicom) i Uputstvo za
lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima. Treba uzeti u
obzir da se travoprost smatra PBT supstancom (vidjeti dio 5.3).
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica,
Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1470 – 3615
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 17.12.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 24.03.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine