Tobycin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Tobycin, 3 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: tobramicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 3 mg tobramicina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: 1 ml rastvora sadrži 0,1 mg
benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Lijek Tobycin je bistar, bezbojan do blago žućkast sterilni rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Tobycin je indikovan za liječenje spoljašnjih infekcija oka i
okolnih tkiva, izazvanih bakterijama osjetljivim na tobramicin, kod
odraslih i djece uzrasta godinu dana i starije.
4.2. Doziranje i način primjene
Nakon što uklonite poklopac, ukoliko je olabavljen plastični prsten koji
se nalazi na vratu bočice, skinite ga prije primjene lijeka.
Odrasli:
- Kod umjerenih oboljenja, uobičajena doza je jedna ili dvije kapi
ukapane u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju) na svaka četiri
sata.
- Kod težih infekcija uobičajena doza je dvije kapi ukapane u oko,
svakog sata, sve dok se ne postigne poboljšanje, a zatim se učestalost
ukapavanja smanjuje prije obustavljanja liječenja.
Dužina terapije zavisi od porijekla infekcije i može varirati od
nekoliko dana do nekoliko nedjelja.
Kliničke studije su pokazale da je tobramicin takođe efikasan i
bezbjedan za djecu.
Pedijatrijska populacija:
Lijek Tobycin, kapi za oči, može se primjenjivati kod djece uzrasta od
godinu dana i starije, u istoj dozi kao kod odraslih. Maksimalna doza
lijeka Tobycin, kapi za oči, je 14 kapi/dan kod djece od 1 do < 2 godine
i 46 kapi/dan kod djece od 2 do < 12 godina. Trenutno dostupni podaci su
opisani u dijelu 5.1. Bezbjednost i efikasnost kod djece mlađe od 1
godine nijesu utvrđene, i nema dostupnih podataka.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu tobramicin, bilo koji drugi
aminoglikozid ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu
6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Lijek Tobycin je namijenjen samo za okularnu primjenu. Nije namijenjen
za injektiranje ili ingestiju.
- Kod nekih pacijenata moguća je osjetljivost na topikalno primijenjene
aminiglikozide. Težina reakcija hipersenzitivnosti može da se
razlikuje od lokalnih efekata do generalizovanih reakcija kao što su
eritem, svrab, urtikarija, osip, anafilaksa, anafilaktoidna reakcija
ili bulozne reakcije. Ako se hipersenzitivnost javi tokom primjene
ovog lijeka, liječenje treba prekinuti.
- Može se javiti ukrštena hipersenzitivnost na druge aminoglikozide.
Treba razmotriti mogućnost da
pacijenti koji su osjetljivi na topikalnu primjenu tobramicina, mogu
razviti osjetljivost i na druge topikalne
i/ili sistemske aminoglikozide.
- Ozbiljne neželjene reakcije uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost
i nefrotoksičnost su se javljale kod
pacijenata koji su primali sistemsku terapiju aminoglikozidima.
Savjetuje se oprez kada se lijek Tobycin, kapi za oči, istovremeno
primjenjuje sa sistemskim aminoglikozidima (pogledati dio 4.8).
- Treba biti oprezan prilikom propisivanja lijeka Tobycin, kapi za oči,
pacijentima sa ustanovljenim, ili kod kojih postoji sumnja na
neuromišićna oboljenja kao što su miastenija gravis ili Parkinsonova
bolest. Aminoglikozidi mogu pogoršati slabost mišića zbog njihovog
potencijalnog dejstva na neuromišićnu funkciju.
- Kao i kod drugih antibiotika, produžena upotreba lijeka Tobycin, kapi
za oči, može da dovede do pretjeranog razmnožavanja neosjetljivih
organizama, uključujući gljivice. Ukoliko dođe do superinfekcije,
neophodno je započeti odgovarajuću terapiju.
- Nošenje kontaktnih sočiva tokom liječenja infekcije oka se ne
preporučuje.
- Dodatno, lijek Tobycin, 3 mg/ml, kapi za oči, sadrži 0,5 mg
benzalkonijum hlorida što odgovara 0,1 mg/ml. Benzalkonijum hlorid,
koji se koristi kao konzervans u lijeku Tobycin, kapi za oči, mogu
apsorbovati meka kontakta sočiva i može doći do promjene njihove boje.
Pacijente je potrebno savjetovati da obavezno skinu kontaktna sočiva
prije primjene lijeka Tobycin, kapi za oči, i da sačekaju najmanje 15
minuta nakon ukapavanja lijeka prije ponovnog stavljanja sočiva.
Benzalkonijum hlorid takođe može izazvati iritaciju oka, posebno ako
imate suve oči ili poremećaje rožnjače. Ako pacijent ima abnormalne
senzacije u očima, peckanje ili bol u oku nakon upotrebe ovog lijeka,
trebalo bi da se obrati ljekaru.
Sljedeće smjernice su korisne u smanjenju sistemske resorpcije nakon
primjene kapi za oči:
- držati kapak zatvorenim 2 minuta;
- zatvoriti suzni kanal prstom 2 minuta.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu opisane klinički značajne interakcije sa topikalno okularno
primijenjenim lijekom Tobycin.
Prijavljene su interakcije sa tobramicinom nakon sistemske primjene.
Međutim, sistemska apsorpcija tobramicina nakon topikalne okularne
primjene je veoma niska, tako da je rizik za pojavu bilo kakve
interakcije minimalan.
Ukoliko se primjenjuje više od jednog topikalnog lijeka u oko, ljekovi
se moraju primjenjivati sa razmakom od najmanje 5 minuta između
primjena. Masti za oči je potrebno primjenjivati na kraju.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedene studije kojim bi se ispitao uticaj topikalne okularne
primjene tobramicina na plodnost kod ljudi.
Trudnoća
Nema podataka, ili postoje ograničeni podaci o topikalnoj primjeni
tobramicina kod trudnica. Tobramicin prolazi placentalnu barijeru i
ulazi u cirkulaciju fetusa nakon intravenske primjene kod trudnica. Ne
očekuje se da tobramicin uzrokuje ototoksičnost kod izloženosti in
utero. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost
pri doziranju koje je značajno veće od maksimalne terapijske doze koja
se primjenjuje kod ljudi u vidu tobramicin kapi za oči i zbog toga imaju
ograničen klinički značaj. Tobramicin nije pokazao teratogenost kod
pacova ili zečeva (Pogledati dio 5.3).
Lijek Tobycin, kapi za oči bi trebalo koristiti tokom trudnoće jedino
ako je to zaista neophodno.
Dojenje
Tobramicin se izlučuje u majčino mlijeko nakon sistemske primjene. Nije
poznato da li se tobramicin izlučuje u majčino mlijeko nakon topikalne
okularne primjene. Nije vjerovatno da bi se količina tobramicina mogla
otkriti u majčinom mlijeku ili da bi mogla da proizvede kliničke efekte
kod novorođenčeta nakon topikalne upotrebe proizvoda. Ipak, ne može se
isključiti rizik za dojenče.
Odluka o prekidu dojenja ili prekidu/izostanku terapije mora se donijeti
uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Lijek Tobycin, kapi za oči nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Kao i kod bilo kojih kapi za oči, privremeno zamućenje vida ili drugi
poremećaji vida mogu da utiču na sposobnost upravljanja vozilom ili
mašinama. Ukoliko dođe do zamućenja vida prilikom ukapavanja lijeka,
pacijent mora da sačeka dok se vid razbistri prije vožnje ili rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene pri primjeni lijeka Tobycin,
kapi za oči tokom kliničkih studija ili tokom postmarketinških spontanih
izvještaja i klasifikovane su prema sljedećem pravilu: veoma često
(≥1/10), često (≥1/100 do<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko
(≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) ili nepoznate
učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U
svakoj grupi, neželjena dejstva su poređana prema ozbiljnosti,
opadajućim redosljedom.
Sljedeće neželjene reakcije su uočene nakon okularne upotrebe lijeka
Tobycin:
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Klasifikacija sistema organa | Neželjene reakcije |
+===================================+===================================+
| Poremećaji imunskog sistema | Povremeno: hipersenzitivnost |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno: glavobolja |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji oka | Često: nelagodnost u oku, |
| | okularna hiperemija |
| | |
| | Povremeno: keratitis, oštećenje |
| | rožnjače, poremećaj vida, zamućen |
| | vid, eritem očnih kapaka, edem |
| | konjunktive, edem očnih kapaka, |
| | bol u oku, suvoća očiju, |
| | sekrecija iz oka, svrab očiju, |
| | pojačano suzenje |
| | |
| | Nepoznata učestalost: alergija |
| | oka, iritacija oka, svrab očnih |
| | kapaka |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Povremeno: urtikarija, |
| | dermatitis, madarozis, |
| | leukoderma, pruritus, suvoća kože |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
Dodatne neželjene reakcije identifikovane tokom postmarketinškog
praćenja uključuju sljedeće:
*Učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka.
-----------------------------------------------------------------------
Klasifikacija sistema organa Neželjene reakcije
----------------------------------- -----------------------------------
Poremećaji imunskog sistema Anafilaktička reakcija
Poremećaji oka Alergija oka, iritacija oka, svrab
očnih kapaka
Poremećaji kože i potkožnog tkiva Stevens-Johnsov-ov sindrom, eritema
multiforme, svrab.
-----------------------------------------------------------------------
Opis odabranih neželjenih reakcija
Osjetljivost na topikalno primijenjene aminoglikozide može da se javi
kod nekih pacijenata (pogledati dio 4.4). Ozbiljne neželjene reakcije
uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i nefrotoksičnost su se
događale kod pacijenata koji su primali sistemsku terapiju tobramicina.
Međutim, ovi efekti nijesu prijavljeni nakon topikalne okularne primjene
tobramicina (pogledati dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Zbog karakteristika ovog lijeka, ne očekuju se toksična dejstva u
slučaju okularnog predoziranja, ili u slučaju slučajne ingestije
sadržaja jedne bočice.
Klinički vidljivi znaci i simptomi predoziranja lijekom Tobycin, kapi za
oči (tačkasti keratitis, eritem, pojačano suzenje, edem i svrab kapaka)
mogu biti slični efektima neželjenih reakcija viđenih kod nekih
pacijenata.
U slučaju topikalnog predoziranja lijekom Tobycin, kapi za oči, oči
treba isprati mlakom vodom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko, antibiotici
ATC šifra: S01AA12
Mehanizam dejstva
Tobramicin je jak aminoglikozidni antibiotik širokog spektra, koji ima
brzo baktericidno dejstvo. Primarno dejstvo ima na bakterijske ćelije
gdje inhibira nakupljanje i sintezu polipeptida u ribozomima.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na tobramicin se javlja na nekoliko različitih načina,
uključujući: (1) alteracije ribozomalne subjedinice u sklopu bakterijske
ćelije, (2) interferenciju sa transportom tobramicina u ćeliju i (3)
inaktivaciju tobramicina enzimima (adenilacije, fosforilacije i
acetilacije). Genetička informacija za produkciju inaktivišućih enzima
može da se nalazi na bakterijskim hromozomima ili plazmidima. Može se
javiti ukrštena rezistencija sa ostalim aminoglikozidima.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti i in vitro spektar, navedeni u nastavku teksta,
zasnivaju se na sistemskoj upotrebi tobramicina. Ove granične
vrijednosti ne moraju biti primjenljive za okularnu upotrebu antibiotika
pošto se lokalno postižu više koncentracije i lokalne fizičko-hemijske
osobine mogu da utiču na aktivnost lijeka na mjestu primjene. U skladu
sa EUCAST, sljedeće granične vrijednosti su definisane za tobramicin:
- Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/L
- Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/L, R > 4 mg/L
- Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/L, R > 4 mg/L
- Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/L, R > 1 mg/L
- Druge vrste S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/L
Klinička efikasnost protiv određenih patogena
Informacije koje se nalaze u nastavku teksta predstavljaju samo
aproksimativni vodič u odlučivanju da li će mikroorganizmi biti
osjetljivi na tobramicin iz lijeka Tobycin. Bakterijski sojevi koji su
nađeni kod spoljašnjih infekcija oka, kao što je konjuktivitis, su
prikazani u ovom tekstu.
Prevalenca stečene rezistencije za sljedeće sojeve može da varira
geografski i u vremenu, i poželjne su lokalne informacije o
osjetljivosti bakterija, naročito kada se liječe teže infekcije.
Potrebno je da se posavjetujete sa stručnjakom ako je prevalenca lokalne
rezistencije takva da je korist tobramicina kod nekih infekcija upitna.
UOBIČAJENO OSJETLJIVI SOJEVI
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
- Bacillus megaterium
- Bacillus pumilus
- Corynebacterium accolens
- Corynebacterium bovis
- Corynebacterium macginleyi
- Corynebacterium pseudodiphtheriticum
- Kocuria kristinae
- Staphylococcus aureus (meticillin osetljiv - MSSA)
- Saphylococcus haemolyticus (meticillin osetljiv - MSSH)
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
- Acinetobacter junii
- Acinetobacter ursingii
- Citrobacter koseri
- Escherichia coli
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Moraxella oslonensis
- Morganella morganii
- Neisseria perflava
- Proteus mirabilis
- Pseudomonas aeruginosa
- Serratia liquifaciens
VRSTE KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE DA PREDSTAVLJA PROBLEM
- Acinetobacter baumanii
- Bacillus cereus Bacillus
- thuringiensis Kocuria rhizophila
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus haemolyticus (meticillin rezistentni –MRSH)
- Staphylococcus, drugi koagulaza negativni spp.
- Serratia marcescens
INHERENTNO REZISTENTNI MIKROORGANIZMI
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
- Enterococcus faecalis
- Staphylococcus aureus (meticillin rezistentni MRSA)
- Streptococcus mitis
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus sanguis
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
- Chryseobacterium indologenes
- Haemophilus influenzae
- Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobni mikroorganizmi
- Propionibacterium acnes
Pedijatrijska populacija
Više od 600 pedijatrijskih pacijenata je bilo uključeno u 10 kliničkih
studija sa lijekom tobramicin kapi za oči ili mast za oči, u liječenju
bakterijskog konjunktivitisa, blefaritisa ili blefarokonjunktivitisa.
Ovi pacijenti su bili uzrasta od 1 do 18 godina. Sveukupno, bezbjednosni
profil kod pedijatrijskih pacijenata je bio uporediv sa onim kod
odraslih pacijenata. Za djecu mlađu od godinu dana, ne mogu se dati
preporuke za doziranje usljed nedostatka podataka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Tobramicin se slabo resorbuje preko kornee i konjuktive kod kunića i
minimalne količine se resorbuju u oko nakon topikalne primjene
tobramicina.
Zbog velike koncentracije tobramicina u lijeku Tobycin, tobramicin je
dostupan na mjestu infekcije (okularna površina) u koncentraciji koja je
uopšteno dosta veća od MIC većine rezistentnih izolata (MICs > 64
mikrograma/mL; koncentracija tobramicina u ljudskom oku nakon
pojedinačne doze lijeka Tobycin je 848 ± 674 mikrograma/mL, 1 minut
nakon primjene).
Koncentracija tobramicina u ljudskim suzama kod zdravih ljudi ostaje
iznad MIC90 (16 g/mL
opisano kao za okularni izolat) najmanje do 44 minuta nakon primjene
tokom liječenja lijekom Tobycin, kapi za oči.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Tobramicin se veoma slabo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Za
parenteralno primijenjene velike doze tobramicina je prijavljeno da mogu
da izazovu renalnu toksičnost kod pacova i pasa, i ototoksičnost kod
mačaka.
Pretklinička ispitivanja su pokazala da su velike sistemske doze
tobramicina, 30 i 60 mg/kg, primijenjene intraperitonealnim putem kod
pacova tokom perioda glavne organogeneze, dovele do povećanja
glomerularne gustine i do smanjenja kortikalne površine bubrega kod
fetusa i kod novorođenih pacova.
Slično, i za druge laboratorijske životinje se smatra da aminoglikozidni
antibiotici mogu da budu totoksični. Produženo sistemsko liječenje
tobramicinom kod mačaka, primijenjeno u dozi od 20, 40 i 80 mg/kg/dan
supkutanim putem tokom 30 nedjelja, dovelo je do dozno-zavisne
degeneracije ćelija dlaka i potpornih senzornih struktura u uhu.
Međutim, ljudsko uho se sada smatra anatomski zaštićenijim i zbog toga
manje osjetljivim na povrede uzrokovane aminoglikozidima u odnosu na
životinjske modele.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Borna kiselina;
Natrijum sulfat, bezvodni;
Natrijum hlorid;
Polisorbat 80;
Benzalkonijum hlorid;
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu rađene ciljane studije za inkompatibilnost.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 24 mjeseca na temperaturi do 25°C.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana na temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka se sastoji od bijele sterilne bočice sa
vrhom kapaljke (mlaznicom) i poklopcem na navoj. Bočice i mlaznice su
napravljene od polietilena niske gustine (LDPE), dok su poklopci sa
navojem napravljeni od polietilena visoke gustine (HDPE).
Zapremina bočice je 5 ml.
Spoljašnje pakovanje: Složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i
Uputstvo za lijek (PIL).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm AD Vršac PJ Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6468 - 5265
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
04.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Tobycin, 3 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: tobramicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 3 mg tobramicina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: 1 ml rastvora sadrži 0,1 mg
benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Lijek Tobycin je bistar, bezbojan do blago žućkast sterilni rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Tobycin je indikovan za liječenje spoljašnjih infekcija oka i
okolnih tkiva, izazvanih bakterijama osjetljivim na tobramicin, kod
odraslih i djece uzrasta godinu dana i starije.
4.2. Doziranje i način primjene
Nakon što uklonite poklopac, ukoliko je olabavljen plastični prsten koji
se nalazi na vratu bočice, skinite ga prije primjene lijeka.
Odrasli:
- Kod umjerenih oboljenja, uobičajena doza je jedna ili dvije kapi
ukapane u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju) na svaka četiri
sata.
- Kod težih infekcija uobičajena doza je dvije kapi ukapane u oko,
svakog sata, sve dok se ne postigne poboljšanje, a zatim se učestalost
ukapavanja smanjuje prije obustavljanja liječenja.
Dužina terapije zavisi od porijekla infekcije i može varirati od
nekoliko dana do nekoliko nedjelja.
Kliničke studije su pokazale da je tobramicin takođe efikasan i
bezbjedan za djecu.
Pedijatrijska populacija:
Lijek Tobycin, kapi za oči, može se primjenjivati kod djece uzrasta od
godinu dana i starije, u istoj dozi kao kod odraslih. Maksimalna doza
lijeka Tobycin, kapi za oči, je 14 kapi/dan kod djece od 1 do < 2 godine
i 46 kapi/dan kod djece od 2 do < 12 godina. Trenutno dostupni podaci su
opisani u dijelu 5.1. Bezbjednost i efikasnost kod djece mlađe od 1
godine nijesu utvrđene, i nema dostupnih podataka.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu tobramicin, bilo koji drugi
aminoglikozid ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu
6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Lijek Tobycin je namijenjen samo za okularnu primjenu. Nije namijenjen
za injektiranje ili ingestiju.
- Kod nekih pacijenata moguća je osjetljivost na topikalno primijenjene
aminiglikozide. Težina reakcija hipersenzitivnosti može da se
razlikuje od lokalnih efekata do generalizovanih reakcija kao što su
eritem, svrab, urtikarija, osip, anafilaksa, anafilaktoidna reakcija
ili bulozne reakcije. Ako se hipersenzitivnost javi tokom primjene
ovog lijeka, liječenje treba prekinuti.
- Može se javiti ukrštena hipersenzitivnost na druge aminoglikozide.
Treba razmotriti mogućnost da
pacijenti koji su osjetljivi na topikalnu primjenu tobramicina, mogu
razviti osjetljivost i na druge topikalne
i/ili sistemske aminoglikozide.
- Ozbiljne neželjene reakcije uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost
i nefrotoksičnost su se javljale kod
pacijenata koji su primali sistemsku terapiju aminoglikozidima.
Savjetuje se oprez kada se lijek Tobycin, kapi za oči, istovremeno
primjenjuje sa sistemskim aminoglikozidima (pogledati dio 4.8).
- Treba biti oprezan prilikom propisivanja lijeka Tobycin, kapi za oči,
pacijentima sa ustanovljenim, ili kod kojih postoji sumnja na
neuromišićna oboljenja kao što su miastenija gravis ili Parkinsonova
bolest. Aminoglikozidi mogu pogoršati slabost mišića zbog njihovog
potencijalnog dejstva na neuromišićnu funkciju.
- Kao i kod drugih antibiotika, produžena upotreba lijeka Tobycin, kapi
za oči, može da dovede do pretjeranog razmnožavanja neosjetljivih
organizama, uključujući gljivice. Ukoliko dođe do superinfekcije,
neophodno je započeti odgovarajuću terapiju.
- Nošenje kontaktnih sočiva tokom liječenja infekcije oka se ne
preporučuje.
- Dodatno, lijek Tobycin, 3 mg/ml, kapi za oči, sadrži 0,5 mg
benzalkonijum hlorida što odgovara 0,1 mg/ml. Benzalkonijum hlorid,
koji se koristi kao konzervans u lijeku Tobycin, kapi za oči, mogu
apsorbovati meka kontakta sočiva i može doći do promjene njihove boje.
Pacijente je potrebno savjetovati da obavezno skinu kontaktna sočiva
prije primjene lijeka Tobycin, kapi za oči, i da sačekaju najmanje 15
minuta nakon ukapavanja lijeka prije ponovnog stavljanja sočiva.
Benzalkonijum hlorid takođe može izazvati iritaciju oka, posebno ako
imate suve oči ili poremećaje rožnjače. Ako pacijent ima abnormalne
senzacije u očima, peckanje ili bol u oku nakon upotrebe ovog lijeka,
trebalo bi da se obrati ljekaru.
Sljedeće smjernice su korisne u smanjenju sistemske resorpcije nakon
primjene kapi za oči:
- držati kapak zatvorenim 2 minuta;
- zatvoriti suzni kanal prstom 2 minuta.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu opisane klinički značajne interakcije sa topikalno okularno
primijenjenim lijekom Tobycin.
Prijavljene su interakcije sa tobramicinom nakon sistemske primjene.
Međutim, sistemska apsorpcija tobramicina nakon topikalne okularne
primjene je veoma niska, tako da je rizik za pojavu bilo kakve
interakcije minimalan.
Ukoliko se primjenjuje više od jednog topikalnog lijeka u oko, ljekovi
se moraju primjenjivati sa razmakom od najmanje 5 minuta između
primjena. Masti za oči je potrebno primjenjivati na kraju.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedene studije kojim bi se ispitao uticaj topikalne okularne
primjene tobramicina na plodnost kod ljudi.
Trudnoća
Nema podataka, ili postoje ograničeni podaci o topikalnoj primjeni
tobramicina kod trudnica. Tobramicin prolazi placentalnu barijeru i
ulazi u cirkulaciju fetusa nakon intravenske primjene kod trudnica. Ne
očekuje se da tobramicin uzrokuje ototoksičnost kod izloženosti in
utero. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost
pri doziranju koje je značajno veće od maksimalne terapijske doze koja
se primjenjuje kod ljudi u vidu tobramicin kapi za oči i zbog toga imaju
ograničen klinički značaj. Tobramicin nije pokazao teratogenost kod
pacova ili zečeva (Pogledati dio 5.3).
Lijek Tobycin, kapi za oči bi trebalo koristiti tokom trudnoće jedino
ako je to zaista neophodno.
Dojenje
Tobramicin se izlučuje u majčino mlijeko nakon sistemske primjene. Nije
poznato da li se tobramicin izlučuje u majčino mlijeko nakon topikalne
okularne primjene. Nije vjerovatno da bi se količina tobramicina mogla
otkriti u majčinom mlijeku ili da bi mogla da proizvede kliničke efekte
kod novorođenčeta nakon topikalne upotrebe proizvoda. Ipak, ne može se
isključiti rizik za dojenče.
Odluka o prekidu dojenja ili prekidu/izostanku terapije mora se donijeti
uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Lijek Tobycin, kapi za oči nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Kao i kod bilo kojih kapi za oči, privremeno zamućenje vida ili drugi
poremećaji vida mogu da utiču na sposobnost upravljanja vozilom ili
mašinama. Ukoliko dođe do zamućenja vida prilikom ukapavanja lijeka,
pacijent mora da sačeka dok se vid razbistri prije vožnje ili rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene pri primjeni lijeka Tobycin,
kapi za oči tokom kliničkih studija ili tokom postmarketinških spontanih
izvještaja i klasifikovane su prema sljedećem pravilu: veoma često
(≥1/10), često (≥1/100 do<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko
(≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) ili nepoznate
učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U
svakoj grupi, neželjena dejstva su poređana prema ozbiljnosti,
opadajućim redosljedom.
Sljedeće neželjene reakcije su uočene nakon okularne upotrebe lijeka
Tobycin:
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Klasifikacija sistema organa | Neželjene reakcije |
+===================================+===================================+
| Poremećaji imunskog sistema | Povremeno: hipersenzitivnost |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno: glavobolja |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji oka | Često: nelagodnost u oku, |
| | okularna hiperemija |
| | |
| | Povremeno: keratitis, oštećenje |
| | rožnjače, poremećaj vida, zamućen |
| | vid, eritem očnih kapaka, edem |
| | konjunktive, edem očnih kapaka, |
| | bol u oku, suvoća očiju, |
| | sekrecija iz oka, svrab očiju, |
| | pojačano suzenje |
| | |
| | Nepoznata učestalost: alergija |
| | oka, iritacija oka, svrab očnih |
| | kapaka |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Povremeno: urtikarija, |
| | dermatitis, madarozis, |
| | leukoderma, pruritus, suvoća kože |
+-----------------------------------+-----------------------------------+
Dodatne neželjene reakcije identifikovane tokom postmarketinškog
praćenja uključuju sljedeće:
*Učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka.
-----------------------------------------------------------------------
Klasifikacija sistema organa Neželjene reakcije
----------------------------------- -----------------------------------
Poremećaji imunskog sistema Anafilaktička reakcija
Poremećaji oka Alergija oka, iritacija oka, svrab
očnih kapaka
Poremećaji kože i potkožnog tkiva Stevens-Johnsov-ov sindrom, eritema
multiforme, svrab.
-----------------------------------------------------------------------
Opis odabranih neželjenih reakcija
Osjetljivost na topikalno primijenjene aminoglikozide može da se javi
kod nekih pacijenata (pogledati dio 4.4). Ozbiljne neželjene reakcije
uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i nefrotoksičnost su se
događale kod pacijenata koji su primali sistemsku terapiju tobramicina.
Međutim, ovi efekti nijesu prijavljeni nakon topikalne okularne primjene
tobramicina (pogledati dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Zbog karakteristika ovog lijeka, ne očekuju se toksična dejstva u
slučaju okularnog predoziranja, ili u slučaju slučajne ingestije
sadržaja jedne bočice.
Klinički vidljivi znaci i simptomi predoziranja lijekom Tobycin, kapi za
oči (tačkasti keratitis, eritem, pojačano suzenje, edem i svrab kapaka)
mogu biti slični efektima neželjenih reakcija viđenih kod nekih
pacijenata.
U slučaju topikalnog predoziranja lijekom Tobycin, kapi za oči, oči
treba isprati mlakom vodom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko, antibiotici
ATC šifra: S01AA12
Mehanizam dejstva
Tobramicin je jak aminoglikozidni antibiotik širokog spektra, koji ima
brzo baktericidno dejstvo. Primarno dejstvo ima na bakterijske ćelije
gdje inhibira nakupljanje i sintezu polipeptida u ribozomima.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na tobramicin se javlja na nekoliko različitih načina,
uključujući: (1) alteracije ribozomalne subjedinice u sklopu bakterijske
ćelije, (2) interferenciju sa transportom tobramicina u ćeliju i (3)
inaktivaciju tobramicina enzimima (adenilacije, fosforilacije i
acetilacije). Genetička informacija za produkciju inaktivišućih enzima
može da se nalazi na bakterijskim hromozomima ili plazmidima. Može se
javiti ukrštena rezistencija sa ostalim aminoglikozidima.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti i in vitro spektar, navedeni u nastavku teksta,
zasnivaju se na sistemskoj upotrebi tobramicina. Ove granične
vrijednosti ne moraju biti primjenljive za okularnu upotrebu antibiotika
pošto se lokalno postižu više koncentracije i lokalne fizičko-hemijske
osobine mogu da utiču na aktivnost lijeka na mjestu primjene. U skladu
sa EUCAST, sljedeće granične vrijednosti su definisane za tobramicin:
- Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/L
- Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/L, R > 4 mg/L
- Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/L, R > 4 mg/L
- Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/L, R > 1 mg/L
- Druge vrste S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/L
Klinička efikasnost protiv određenih patogena
Informacije koje se nalaze u nastavku teksta predstavljaju samo
aproksimativni vodič u odlučivanju da li će mikroorganizmi biti
osjetljivi na tobramicin iz lijeka Tobycin. Bakterijski sojevi koji su
nađeni kod spoljašnjih infekcija oka, kao što je konjuktivitis, su
prikazani u ovom tekstu.
Prevalenca stečene rezistencije za sljedeće sojeve može da varira
geografski i u vremenu, i poželjne su lokalne informacije o
osjetljivosti bakterija, naročito kada se liječe teže infekcije.
Potrebno je da se posavjetujete sa stručnjakom ako je prevalenca lokalne
rezistencije takva da je korist tobramicina kod nekih infekcija upitna.
UOBIČAJENO OSJETLJIVI SOJEVI
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
- Bacillus megaterium
- Bacillus pumilus
- Corynebacterium accolens
- Corynebacterium bovis
- Corynebacterium macginleyi
- Corynebacterium pseudodiphtheriticum
- Kocuria kristinae
- Staphylococcus aureus (meticillin osetljiv - MSSA)
- Saphylococcus haemolyticus (meticillin osetljiv - MSSH)
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
- Acinetobacter junii
- Acinetobacter ursingii
- Citrobacter koseri
- Escherichia coli
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Moraxella oslonensis
- Morganella morganii
- Neisseria perflava
- Proteus mirabilis
- Pseudomonas aeruginosa
- Serratia liquifaciens
VRSTE KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE DA PREDSTAVLJA PROBLEM
- Acinetobacter baumanii
- Bacillus cereus Bacillus
- thuringiensis Kocuria rhizophila
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus haemolyticus (meticillin rezistentni –MRSH)
- Staphylococcus, drugi koagulaza negativni spp.
- Serratia marcescens
INHERENTNO REZISTENTNI MIKROORGANIZMI
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
- Enterococcus faecalis
- Staphylococcus aureus (meticillin rezistentni MRSA)
- Streptococcus mitis
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus sanguis
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
- Chryseobacterium indologenes
- Haemophilus influenzae
- Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobni mikroorganizmi
- Propionibacterium acnes
Pedijatrijska populacija
Više od 600 pedijatrijskih pacijenata je bilo uključeno u 10 kliničkih
studija sa lijekom tobramicin kapi za oči ili mast za oči, u liječenju
bakterijskog konjunktivitisa, blefaritisa ili blefarokonjunktivitisa.
Ovi pacijenti su bili uzrasta od 1 do 18 godina. Sveukupno, bezbjednosni
profil kod pedijatrijskih pacijenata je bio uporediv sa onim kod
odraslih pacijenata. Za djecu mlađu od godinu dana, ne mogu se dati
preporuke za doziranje usljed nedostatka podataka.
5.2. Farmakokinetički podaci
Tobramicin se slabo resorbuje preko kornee i konjuktive kod kunića i
minimalne količine se resorbuju u oko nakon topikalne primjene
tobramicina.
Zbog velike koncentracije tobramicina u lijeku Tobycin, tobramicin je
dostupan na mjestu infekcije (okularna površina) u koncentraciji koja je
uopšteno dosta veća od MIC većine rezistentnih izolata (MICs > 64
mikrograma/mL; koncentracija tobramicina u ljudskom oku nakon
pojedinačne doze lijeka Tobycin je 848 ± 674 mikrograma/mL, 1 minut
nakon primjene).
Koncentracija tobramicina u ljudskim suzama kod zdravih ljudi ostaje
iznad MIC90 (16 g/mL
opisano kao za okularni izolat) najmanje do 44 minuta nakon primjene
tokom liječenja lijekom Tobycin, kapi za oči.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Tobramicin se veoma slabo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Za
parenteralno primijenjene velike doze tobramicina je prijavljeno da mogu
da izazovu renalnu toksičnost kod pacova i pasa, i ototoksičnost kod
mačaka.
Pretklinička ispitivanja su pokazala da su velike sistemske doze
tobramicina, 30 i 60 mg/kg, primijenjene intraperitonealnim putem kod
pacova tokom perioda glavne organogeneze, dovele do povećanja
glomerularne gustine i do smanjenja kortikalne površine bubrega kod
fetusa i kod novorođenih pacova.
Slično, i za druge laboratorijske životinje se smatra da aminoglikozidni
antibiotici mogu da budu totoksični. Produženo sistemsko liječenje
tobramicinom kod mačaka, primijenjeno u dozi od 20, 40 i 80 mg/kg/dan
supkutanim putem tokom 30 nedjelja, dovelo je do dozno-zavisne
degeneracije ćelija dlaka i potpornih senzornih struktura u uhu.
Međutim, ljudsko uho se sada smatra anatomski zaštićenijim i zbog toga
manje osjetljivim na povrede uzrokovane aminoglikozidima u odnosu na
životinjske modele.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Borna kiselina;
Natrijum sulfat, bezvodni;
Natrijum hlorid;
Polisorbat 80;
Benzalkonijum hlorid;
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu rađene ciljane studije za inkompatibilnost.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 24 mjeseca na temperaturi do 25°C.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana na temperaturi do 25°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka se sastoji od bijele sterilne bočice sa
vrhom kapaljke (mlaznicom) i poklopcem na navoj. Bočice i mlaznice su
napravljene od polietilena niske gustine (LDPE), dok su poklopci sa
navojem napravljeni od polietilena visoke gustine (HDPE).
Zapremina bočice je 5 ml.
Spoljašnje pakovanje: Složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i
Uputstvo za lijek (PIL).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm AD Vršac PJ Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/6468 - 5265
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
04.12.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2025. godine