Tobrex uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tobrex, kapi za oči, rastvor, 3 mg/ml, |
| |
| bočica sa kapaljkom, 1x5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Alcon-Couvreur N.V. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Rijksweg 14, Puurs, Antwerpen, B-2870, Belgija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Tobrex, 3 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: tobramicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 3 mg tobramicina.
Pomoćne supstance: 1 ml rastvora sadrži 0.1 mg benzalkonijum hlorida
(konzervans).
Za sve pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor
Lijek Tobrex je bistar, bezbojan do slabo žuti ili slabo braon rastvor,
bez mehaničkih onečišćenja.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Tobrex se upotrebljava za liječenje spoljašnjih infekcija oka, kao
što je konjunktivitis, izazvan bakterijama osjetljivim na tobramicin,
kod odraslih i djece uzrasta 1 godine i starije.
4.2. Doziranje i način primjene
Preporučena doza je 1 kap lijeka Tobrex u konjunktivalnu kesicu dva puta
na dan (ujutro i uveče) tokom 7+1 dana. Kod težih oboljenja oka: 4 puta
na dan tokom prvog dana upotrebe. Nakon prvog dana, 1 kap u svako oko
dva puta na dan, do završetka ukupnog trajanja liječenja od 7+1 dana.
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Savjetuje se nježno zatvaranje očnog kapka i okluzija nazolakrimalnog
kanala nakon ukapavanja lijeka. Ovim može da se smanji sistemska
resorpcija medicinskih proizvoda primijenjenih okularnim putem, kao i
sistemska neželjena dejstva.
Kako bi se spriječila kontaminacija kapaljke i samog rastvora, mora se
paziti da se ne dodirnu kapci, okolna tkiva ili bilo koje druge
površine. Čuvati bočicu čvrsto zatvorenu kada nije u upotrebi.
Nakon uklanjanja poklopca, ako je zaštitni prsten olabavljen, uklonite
ga prije upotrebe lijeka.
U slučaju istovremene terapije sa drugim topikalnim ljekovima za oči,
neophodan je interval od 5 do 10 minuta između dvije sukcesivne
aplikacije ljekova.
Upotreba kod starijih
Nije potrebno prilagođavanje doziranja kod starijih pacijenata.
Upotreba u pedijatrijskoj populaciji
Lijek Tobrex, kapi za oči, može da se koristi kod djece uzrasta od 1
godine i starijih u istim dozama kao i kod odraslih. Bezbjednost
upotrebe i efikasnost kod djece mlađe od 1 godine nijesu potvrđeni i
nema dostupnih podataka.
Upotreba kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i bubrega
Okularna upotreba tobramicina daje vrlo slabe sistemske efekte. U
slučaju istovremene sistemske terapije aminoglikozidnim antibioticima,
moraju se pratiti serumske koncentracije lijeka, radi postizanja
adekvatnog terapijskog odgovora.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na tobramicin, bilo koje druge aminoglikozide ili bilo
koji od sastojaka lijeka naveden u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Isključivo za okularnu upotrebu. Nije za injekciju ni ingestiju.
Kod nekih pacijenata može da se javi osjetljivost na topikalno
primijenjene aminoglikozide. Ukoliko se reakcija osjetljivosti javi,
primjena lijeka mora da se obustavi.
Može se javiti ukrštena hipersenzitivnost na druge aminoglikozide. Treba
razmotriti mogućnost da pacijenti koji su osjetljivi na topikalnu
primjenu tobramicina, mogu razviti osjetljivost i na druge topikalne
i/ili sistemske aminoglikozide.
Kod pacijenata koji su primali sistemski tobramicin javila su se
ozbiljna neželjena dejstva, uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i
nefrotoksičnost. Savjetuje se oprez kada se koristi istovremeno sa
aminoglikozidima.
Kao i kod svih antibiotika, produžena upotreba lijeka Tobrex može da
dovede do pretjeranog razmnožavanja neosjetljivih organizama,
uključujući gljivice. Ukoliko dođe do superinfekcije, neophodno je
započeti odgovarajuću terapiju.
Ne preporučuje se nošenje kontaktnih sočiva tokom liječenja okularnih
infekcija, o čemu treba posavjetovati pacijenta.
Rastvor Tobrex, kapi za oči, sadrži konzervans benzalkonijum hlorid,
koji može da izazove iritaciju očiju i može da obezboji meka kontaktna
sočiva u boji. Treba izbjegavati kontakt sa mekim kontaktnim sočivima.
Prema tome, pacijentima se savjetuje da obavezno skinu kontaktna sočiva
prije primjene lijeka Tobrex, i da sačekaju najmanje 15 minuta nakon
ukapavanja lijeka Tobrex prije stavljanja sočiva.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu rađene ciljane studije interakcija sa lijekom Tobrex.
Topikalni kortikosteroidi, kada se koriste u kombinaciji sa tobramicinom
3 mg/ml, mogu maskirati kliničke znake bakterijske, gljivične ili
virusne infekcije i mogu prikriti reakciju preosjetljivosti.
U slučaju istovremene terapije sa drugim topikalnim ljekovima za oči,
neophodan je interval od najmanje 5 minuta između dvije sukcesivne
aplikacije ljekova. Masti za oči se upotrebljavaju posljednje.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Fertilitet
Nisu sprovedene studije na osnovu kojih bi se vršila procjena efekta
topikalne okularne upotrebe lijeka Tobrex na fertilitet kod ljudi.
Trudnoća
Visoke sistemske doze tobramicina, znatno iznad doza koje se primjenjuju
pri topikalnoj okularnoj upotrebi, povezane su sa nefrotoksičnošću i
ototoksičnošću. Tobramicin prolazi placentu i ulazi u cirkulaciju fetusa
i amnionsku tečnost. Studija oralno i parenteralno primijenjenih
aminoglikozida (uključujući tobramicin) trudnicama nije pokazala vidljiv
rizik po fetus. Smatra se da je sistemska izloženost niska nakon
okularne primjene. Tobramicin ne izaziva ototoksičnost tokom izlaganja
in utero.
Podaci o topikalnoj okularnoj upotrebi tobramicina kod trudnica su
ograničeni ili nedostupni.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti
odjeljak 5.3).
Lijek Tobrex se ne preporučuje tokom trudnoće.
Dojenje
Nakon oralne ili parenteralne primjene, tobramicin dospijeva u humano
mlijeko. Nakon topikalne okularne upotrebe lijeka Tobrex, malo je
vjerovatno da će tobramicin biti detektovan u humanom mlijeku. Međutim,
rizik po odojče se ne može isključiti. Odluku o nastavku dojenja ili
prestanku terapije lijekom Tobrex treba donijeti na osnovu procjene
koristi dojenja za dijete odnosno koristi terapije za majku.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Tobrex nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilima ili rukovanje mašinama.
Prolazna zamućenost vida ili drugi poremećaji vida mogu uticati na
sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama. Ukoliko
dođe do zamućenja vida prilikom ukapavanja lijeka, pacijent mora da
sačeka dok se vid razbistri prije vožnje ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila lijeka
Tokom kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljena neželjena dejstva su
bila okularna hiperemija i nelagodnost u oku, javljala su se kod oko
1.4% odnosno 1.2 % pacijenata.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Sljedeća neželjena dejstva su klasifikovana prema sledećem pravilu:
veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do
<1/100), rijetka (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) ili
nepoznata (ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka). U svakoj
kategoriji učestalosti, neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj
ozbiljnosti. Neželjena dejstva su dobijena iz kliničkih studija i
postmarketinških spontanih prijava. Sljedeće neželjene reakcije su
prijavljene nakon okularne upotrebe lijeka Tobrex:
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Klasifikacija sistema organa | MedDRA preporučeni termin (v. |
| | 15.1) |
+==================================+===================================+
| Poremećaji imunog sistema | Povremena: preosjetljivost |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Povremena: glavobolja |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji na nivou oka | Česta: nelagodnost u oku, |
| | okularna hiperemija, alergija |
| | oka, svrab očnih kapaka |
| | |
| | Povremena: keratitis, kornealna |
| | abrazija, poremećaj vida, zamućen |
| | vid, eritem očnih kapaka, |
| | sekrecija iz oka, edem |
| | konjunktive, edem očnih kapaka, |
| | bol u oku, suvo oko, svrab oka, |
| | pojačano suzenje |
| | |
| | Nepoznata: iritacija oka |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Povremena: urtikarija. |
| potkožnog tkiva | dermatitis, madaroza, leukoderma, |
| | svrab, suva koža |
| | |
| | Nepoznata:osip, eritem |
+----------------------------------+-----------------------------------+
Opis pojedinih neželjenih dejstava
Ozbiljna neželjena dejstva uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i
nefrotoksičnost su prijavljena kod pacijenata koji su primali sistemsku
terapiju tobramicinom (vidjeti dio 4.4 “Posebna upozorenja i mjere
opreza pri upotrebi lijeka”).
Osjetljivost na topikalno primjenjene aminoglikozide može da se javi kod
nekih pacijenata (vidjeti dio 4.4 “Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka”).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Zbog karakteristika ovog lijeka, ne očekuju se toksični efekti sa
predoziranjem prilikom okularne upotrebe lijeka, čak ni u slučaju
slučajne ingestije sadržaja bočice.
Klinički manifestni znaci i simptomi predoziranja lijekom Tobrex
(tačkasti keratitis, eritem, pojačano suzenje, edem i svrab očnih
kapaka) mogu biti slični neželjenim dejstvima koja se javljaju kod nekih
pacijenata.
Lokalno predozirani lijek Tobrex može da se ispere iz oka/očiju mlakom
vodom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko, antibiotici
ATC kod: S01AA12
Mehanizam dejstva
Lijek sadrži tobramicin, aminoglikozidni antibiotik koji ima brzo
baktericidno dejstvo. Primarno dejstvo ima na bakterijske ćelije gdje
inhibira nakupljanje i sintezu polipeptida u ribozomima.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na tobramicin se javlja na nekoliko različitih načina,
uključujući: (1) alteracije ribozomalne podjedinice u sklopu bakterijske
ćelije; (2) interferencija sa transportom tobramicina u ćeliju, i (3)
inaktivacija tobramicina enzimima adenilacije, fosforilacije i
acetilacije. Genetička informacija za produkciju inaktivišućih enzima
može da se nalazi na bakterijskim hromozomima ili plazmidima. Može se
javiti ukrštena rezistencija sa ostalim aminoglikozidima.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti i in vitro spektar, koji je naveden dolje, se
zasnivaju na sistemskoj upotrebi tobramicina. Ove granične vrijednosti
ne moraju biti primjenljive za okularnu upotrebu antibiotika, pošto se
lokalno postižu više koncentracije i lokalne fizičko-hemijske osobine
mogu da utiču na aktivnost lijeka na mjestu primjene. U skladu sa
EUCAST, sljedeće granične vrijednosti su definisane za tobramicin:
Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/l
Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/L, R > 4 mg/l
Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/L, R > 4 mg/l
Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/L, R > 1 mg/l
Nije povezano sa vrstama S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/l
Informacije koje se nalaze u sljedećem tekstu predstavljaju samo
aproksimativni vodič u odlučivanju da li će mikroorganizmi biti
osjetljivi na tobramicin. Bakterijski sojevi koji su dobijeni iz
spoljašnjih infekcija oka, kao što je konjunktivitis, su prikazani u
ovom tekstu.
Prevalenca stečene rezistencije za sljedeće sojeve može da varira
geografski i u vremenu, i poželjne su lokalne informacije o
osjetljivosti bakterija, naročito kada se liječe teže infekcije. Ukoliko
je potrebno, posavjetujte se sa stručnjakom ako je prevalenca lokalne
rezistencije takva da je korist tobramicina kod nekih infekcija upitna.
-----------------------------------------------------------------------
UOBIČAJENO OSJETLJIVI SOJEVI
-----------------------------------------------------------------------
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Bacillus megaterium
Bacillus pumilus
Corynebacterium accolens
Corynebacterium bovis
Corynebacterium macginleyi
Corynebacterium pseudodiphtheriticum
Kocuria kristinae
Staphylococcus aureus (meticilin osjetljiv – MSSA)
Staphylococcus haemolyticus (meticilin osjetljiv - MSSH)
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Acinetobacter junii
Acinetobacter ursingii
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Moraxella oslonensis
Morganella morganii
Neisseria perflava
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia liquifaciens
VRSTE KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE DA PREDSTAVLJA PROBLEM
Acinetobacter baumanii
Bacillus cereus
Bacillus thuringiensis
Kocuria rhizophila
Staphylococcus haemolyticus (meticilin rezistentni –MRSH)
Staphylococcus, drugi koagulaza negativni spp.
Serratia marcescens
PRIRODNO REZISTENTNI MIKROORGANIZMI
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (meticilin rezistentni – MRSA)
Streptococcus mitis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus sanguis
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Chryseobacterium indologenes
Haemophilus influenzae
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobne bakterije
Propionibacterium acnes
-----------------------------------------------------------------------
Pedijatrijska populacija
Preko 600 pedijatrijskih pacijenata je bilo obuhvaćeno u 10 kliničkih
studija u liječenju bakterijskog konjunktivitisa, blefaritisa ili
blefarokonjunktivitisa koristeći tobramicin kapi za oči ili tobramicin
mast za oči. Ovi pacijenti su bili uzrasta od 1 godine do 18 godina.
Sveukupan profil bezbjednosti kod pedijatrijskih pacijenata je bio
sličan onom kod odraslih pacijenata. Za djecu mlađu od 1 godine, nema
preporuka za upotrebu s obzirom na nedostatak podataka o upotrebi u ovom
uzrastu.
5.2. Farmakokinetički podaci
Tobramicin se slabo resorbuje kroz korneu i konjunktivu, i minimalne
količine se resorbuju u oko nakon topikalne upotrebe tobramicina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Tobramicin se veoma slabo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta.
Visoke, parenteralno upotrijebljene doze tobramicina mogu izazvati
renalnu toksičnost kod pacova i pasa, i ototoksičnost kod mačaka.
Pretklinička ispitivanja su pokazala da visoke sistemske doze 30 mg/kg i
60 mg/kg tobramicina upotrijebljenog intraperitonealno kod pacova tokom
perioda organogeneze mogu izazvati povećanje glomerularne gustine i
gubitak kortikalne površine u bubregu kod fetusa i novorođenih pacova.
Slično kao i kod drugih laboratorijskih životinja, aminoglikozidni
antibiotici se smatraju ototoksičnim. Produžena upotreba tobramicina kod
mačaka upotrijebljena subkutano 20, 40 i 80 mg/kg/dan tokom 30 nedjelja
dovela je do dozno zavisne degeneracije senzornih receptora
audio-vestibularnog sistema i potpornih senzornih struktura u uhu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Borna kiselina
Natrijum sulfat, bezvodni
Natrijum hlorid
Tiloksapol
Benzalkonijum hlorid
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Sumporna kiselina (za podešavanje pH)
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka je 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Držati bočicu čvrsto zatvorenu.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Plastična, posebno zaštićena, bočica sa oznakom otvaranja, koja se
sastoji iz LDPE bočice sa kapaljkom i polipropilenskog zatvarača sa
navojem sa evidencijom otvaranja.
Dostupno je sledeće pakovanje: kutija koja sadrži jednu bočicu od 5 ml.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica
ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Tobrex, kapi za oči, rastvor, 3 mg/ml, bočica sa kapaljkom, 1x5 ml:
2030/17/242 – 7085
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Tobrex, kapi za oči, rastvor, 3 mg/ml, bočica sa kapaljkom, 1x5 ml:
28.02.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2017. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tobrex, kapi za oči, rastvor, 3 mg/ml, |
| |
| bočica sa kapaljkom, 1x5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Alcon-Couvreur N.V. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Rijksweg 14, Puurs, Antwerpen, B-2870, Belgija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Tobrex, 3 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: tobramicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži 3 mg tobramicina.
Pomoćne supstance: 1 ml rastvora sadrži 0.1 mg benzalkonijum hlorida
(konzervans).
Za sve pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor
Lijek Tobrex je bistar, bezbojan do slabo žuti ili slabo braon rastvor,
bez mehaničkih onečišćenja.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Tobrex se upotrebljava za liječenje spoljašnjih infekcija oka, kao
što je konjunktivitis, izazvan bakterijama osjetljivim na tobramicin,
kod odraslih i djece uzrasta 1 godine i starije.
4.2. Doziranje i način primjene
Preporučena doza je 1 kap lijeka Tobrex u konjunktivalnu kesicu dva puta
na dan (ujutro i uveče) tokom 7+1 dana. Kod težih oboljenja oka: 4 puta
na dan tokom prvog dana upotrebe. Nakon prvog dana, 1 kap u svako oko
dva puta na dan, do završetka ukupnog trajanja liječenja od 7+1 dana.
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Savjetuje se nježno zatvaranje očnog kapka i okluzija nazolakrimalnog
kanala nakon ukapavanja lijeka. Ovim može da se smanji sistemska
resorpcija medicinskih proizvoda primijenjenih okularnim putem, kao i
sistemska neželjena dejstva.
Kako bi se spriječila kontaminacija kapaljke i samog rastvora, mora se
paziti da se ne dodirnu kapci, okolna tkiva ili bilo koje druge
površine. Čuvati bočicu čvrsto zatvorenu kada nije u upotrebi.
Nakon uklanjanja poklopca, ako je zaštitni prsten olabavljen, uklonite
ga prije upotrebe lijeka.
U slučaju istovremene terapije sa drugim topikalnim ljekovima za oči,
neophodan je interval od 5 do 10 minuta između dvije sukcesivne
aplikacije ljekova.
Upotreba kod starijih
Nije potrebno prilagođavanje doziranja kod starijih pacijenata.
Upotreba u pedijatrijskoj populaciji
Lijek Tobrex, kapi za oči, može da se koristi kod djece uzrasta od 1
godine i starijih u istim dozama kao i kod odraslih. Bezbjednost
upotrebe i efikasnost kod djece mlađe od 1 godine nijesu potvrđeni i
nema dostupnih podataka.
Upotreba kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i bubrega
Okularna upotreba tobramicina daje vrlo slabe sistemske efekte. U
slučaju istovremene sistemske terapije aminoglikozidnim antibioticima,
moraju se pratiti serumske koncentracije lijeka, radi postizanja
adekvatnog terapijskog odgovora.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na tobramicin, bilo koje druge aminoglikozide ili bilo
koji od sastojaka lijeka naveden u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Isključivo za okularnu upotrebu. Nije za injekciju ni ingestiju.
Kod nekih pacijenata može da se javi osjetljivost na topikalno
primijenjene aminoglikozide. Ukoliko se reakcija osjetljivosti javi,
primjena lijeka mora da se obustavi.
Može se javiti ukrštena hipersenzitivnost na druge aminoglikozide. Treba
razmotriti mogućnost da pacijenti koji su osjetljivi na topikalnu
primjenu tobramicina, mogu razviti osjetljivost i na druge topikalne
i/ili sistemske aminoglikozide.
Kod pacijenata koji su primali sistemski tobramicin javila su se
ozbiljna neželjena dejstva, uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i
nefrotoksičnost. Savjetuje se oprez kada se koristi istovremeno sa
aminoglikozidima.
Kao i kod svih antibiotika, produžena upotreba lijeka Tobrex može da
dovede do pretjeranog razmnožavanja neosjetljivih organizama,
uključujući gljivice. Ukoliko dođe do superinfekcije, neophodno je
započeti odgovarajuću terapiju.
Ne preporučuje se nošenje kontaktnih sočiva tokom liječenja okularnih
infekcija, o čemu treba posavjetovati pacijenta.
Rastvor Tobrex, kapi za oči, sadrži konzervans benzalkonijum hlorid,
koji može da izazove iritaciju očiju i može da obezboji meka kontaktna
sočiva u boji. Treba izbjegavati kontakt sa mekim kontaktnim sočivima.
Prema tome, pacijentima se savjetuje da obavezno skinu kontaktna sočiva
prije primjene lijeka Tobrex, i da sačekaju najmanje 15 minuta nakon
ukapavanja lijeka Tobrex prije stavljanja sočiva.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nisu rađene ciljane studije interakcija sa lijekom Tobrex.
Topikalni kortikosteroidi, kada se koriste u kombinaciji sa tobramicinom
3 mg/ml, mogu maskirati kliničke znake bakterijske, gljivične ili
virusne infekcije i mogu prikriti reakciju preosjetljivosti.
U slučaju istovremene terapije sa drugim topikalnim ljekovima za oči,
neophodan je interval od najmanje 5 minuta između dvije sukcesivne
aplikacije ljekova. Masti za oči se upotrebljavaju posljednje.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Fertilitet
Nisu sprovedene studije na osnovu kojih bi se vršila procjena efekta
topikalne okularne upotrebe lijeka Tobrex na fertilitet kod ljudi.
Trudnoća
Visoke sistemske doze tobramicina, znatno iznad doza koje se primjenjuju
pri topikalnoj okularnoj upotrebi, povezane su sa nefrotoksičnošću i
ototoksičnošću. Tobramicin prolazi placentu i ulazi u cirkulaciju fetusa
i amnionsku tečnost. Studija oralno i parenteralno primijenjenih
aminoglikozida (uključujući tobramicin) trudnicama nije pokazala vidljiv
rizik po fetus. Smatra se da je sistemska izloženost niska nakon
okularne primjene. Tobramicin ne izaziva ototoksičnost tokom izlaganja
in utero.
Podaci o topikalnoj okularnoj upotrebi tobramicina kod trudnica su
ograničeni ili nedostupni.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti
odjeljak 5.3).
Lijek Tobrex se ne preporučuje tokom trudnoće.
Dojenje
Nakon oralne ili parenteralne primjene, tobramicin dospijeva u humano
mlijeko. Nakon topikalne okularne upotrebe lijeka Tobrex, malo je
vjerovatno da će tobramicin biti detektovan u humanom mlijeku. Međutim,
rizik po odojče se ne može isključiti. Odluku o nastavku dojenja ili
prestanku terapije lijekom Tobrex treba donijeti na osnovu procjene
koristi dojenja za dijete odnosno koristi terapije za majku.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Tobrex nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilima ili rukovanje mašinama.
Prolazna zamućenost vida ili drugi poremećaji vida mogu uticati na
sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama. Ukoliko
dođe do zamućenja vida prilikom ukapavanja lijeka, pacijent mora da
sačeka dok se vid razbistri prije vožnje ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila lijeka
Tokom kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljena neželjena dejstva su
bila okularna hiperemija i nelagodnost u oku, javljala su se kod oko
1.4% odnosno 1.2 % pacijenata.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Sljedeća neželjena dejstva su klasifikovana prema sledećem pravilu:
veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do
<1/100), rijetka (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) ili
nepoznata (ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka). U svakoj
kategoriji učestalosti, neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj
ozbiljnosti. Neželjena dejstva su dobijena iz kliničkih studija i
postmarketinških spontanih prijava. Sljedeće neželjene reakcije su
prijavljene nakon okularne upotrebe lijeka Tobrex:
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Klasifikacija sistema organa | MedDRA preporučeni termin (v. |
| | 15.1) |
+==================================+===================================+
| Poremećaji imunog sistema | Povremena: preosjetljivost |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Povremena: glavobolja |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji na nivou oka | Česta: nelagodnost u oku, |
| | okularna hiperemija, alergija |
| | oka, svrab očnih kapaka |
| | |
| | Povremena: keratitis, kornealna |
| | abrazija, poremećaj vida, zamućen |
| | vid, eritem očnih kapaka, |
| | sekrecija iz oka, edem |
| | konjunktive, edem očnih kapaka, |
| | bol u oku, suvo oko, svrab oka, |
| | pojačano suzenje |
| | |
| | Nepoznata: iritacija oka |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji na nivou kože i | Povremena: urtikarija. |
| potkožnog tkiva | dermatitis, madaroza, leukoderma, |
| | svrab, suva koža |
| | |
| | Nepoznata:osip, eritem |
+----------------------------------+-----------------------------------+
Opis pojedinih neželjenih dejstava
Ozbiljna neželjena dejstva uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i
nefrotoksičnost su prijavljena kod pacijenata koji su primali sistemsku
terapiju tobramicinom (vidjeti dio 4.4 “Posebna upozorenja i mjere
opreza pri upotrebi lijeka”).
Osjetljivost na topikalno primjenjene aminoglikozide može da se javi kod
nekih pacijenata (vidjeti dio 4.4 “Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka”).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Zbog karakteristika ovog lijeka, ne očekuju se toksični efekti sa
predoziranjem prilikom okularne upotrebe lijeka, čak ni u slučaju
slučajne ingestije sadržaja bočice.
Klinički manifestni znaci i simptomi predoziranja lijekom Tobrex
(tačkasti keratitis, eritem, pojačano suzenje, edem i svrab očnih
kapaka) mogu biti slični neželjenim dejstvima koja se javljaju kod nekih
pacijenata.
Lokalno predozirani lijek Tobrex može da se ispere iz oka/očiju mlakom
vodom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko, antibiotici
ATC kod: S01AA12
Mehanizam dejstva
Lijek sadrži tobramicin, aminoglikozidni antibiotik koji ima brzo
baktericidno dejstvo. Primarno dejstvo ima na bakterijske ćelije gdje
inhibira nakupljanje i sintezu polipeptida u ribozomima.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na tobramicin se javlja na nekoliko različitih načina,
uključujući: (1) alteracije ribozomalne podjedinice u sklopu bakterijske
ćelije; (2) interferencija sa transportom tobramicina u ćeliju, i (3)
inaktivacija tobramicina enzimima adenilacije, fosforilacije i
acetilacije. Genetička informacija za produkciju inaktivišućih enzima
može da se nalazi na bakterijskim hromozomima ili plazmidima. Može se
javiti ukrštena rezistencija sa ostalim aminoglikozidima.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti i in vitro spektar, koji je naveden dolje, se
zasnivaju na sistemskoj upotrebi tobramicina. Ove granične vrijednosti
ne moraju biti primjenljive za okularnu upotrebu antibiotika, pošto se
lokalno postižu više koncentracije i lokalne fizičko-hemijske osobine
mogu da utiču na aktivnost lijeka na mjestu primjene. U skladu sa
EUCAST, sljedeće granične vrijednosti su definisane za tobramicin:
Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/l
Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/L, R > 4 mg/l
Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/L, R > 4 mg/l
Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/L, R > 1 mg/l
Nije povezano sa vrstama S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/l
Informacije koje se nalaze u sljedećem tekstu predstavljaju samo
aproksimativni vodič u odlučivanju da li će mikroorganizmi biti
osjetljivi na tobramicin. Bakterijski sojevi koji su dobijeni iz
spoljašnjih infekcija oka, kao što je konjunktivitis, su prikazani u
ovom tekstu.
Prevalenca stečene rezistencije za sljedeće sojeve može da varira
geografski i u vremenu, i poželjne su lokalne informacije o
osjetljivosti bakterija, naročito kada se liječe teže infekcije. Ukoliko
je potrebno, posavjetujte se sa stručnjakom ako je prevalenca lokalne
rezistencije takva da je korist tobramicina kod nekih infekcija upitna.
-----------------------------------------------------------------------
UOBIČAJENO OSJETLJIVI SOJEVI
-----------------------------------------------------------------------
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Bacillus megaterium
Bacillus pumilus
Corynebacterium accolens
Corynebacterium bovis
Corynebacterium macginleyi
Corynebacterium pseudodiphtheriticum
Kocuria kristinae
Staphylococcus aureus (meticilin osjetljiv – MSSA)
Staphylococcus haemolyticus (meticilin osjetljiv - MSSH)
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Acinetobacter junii
Acinetobacter ursingii
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Moraxella oslonensis
Morganella morganii
Neisseria perflava
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia liquifaciens
VRSTE KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE DA PREDSTAVLJA PROBLEM
Acinetobacter baumanii
Bacillus cereus
Bacillus thuringiensis
Kocuria rhizophila
Staphylococcus haemolyticus (meticilin rezistentni –MRSH)
Staphylococcus, drugi koagulaza negativni spp.
Serratia marcescens
PRIRODNO REZISTENTNI MIKROORGANIZMI
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (meticilin rezistentni – MRSA)
Streptococcus mitis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus sanguis
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Chryseobacterium indologenes
Haemophilus influenzae
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobne bakterije
Propionibacterium acnes
-----------------------------------------------------------------------
Pedijatrijska populacija
Preko 600 pedijatrijskih pacijenata je bilo obuhvaćeno u 10 kliničkih
studija u liječenju bakterijskog konjunktivitisa, blefaritisa ili
blefarokonjunktivitisa koristeći tobramicin kapi za oči ili tobramicin
mast za oči. Ovi pacijenti su bili uzrasta od 1 godine do 18 godina.
Sveukupan profil bezbjednosti kod pedijatrijskih pacijenata je bio
sličan onom kod odraslih pacijenata. Za djecu mlađu od 1 godine, nema
preporuka za upotrebu s obzirom na nedostatak podataka o upotrebi u ovom
uzrastu.
5.2. Farmakokinetički podaci
Tobramicin se slabo resorbuje kroz korneu i konjunktivu, i minimalne
količine se resorbuju u oko nakon topikalne upotrebe tobramicina.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Tobramicin se veoma slabo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta.
Visoke, parenteralno upotrijebljene doze tobramicina mogu izazvati
renalnu toksičnost kod pacova i pasa, i ototoksičnost kod mačaka.
Pretklinička ispitivanja su pokazala da visoke sistemske doze 30 mg/kg i
60 mg/kg tobramicina upotrijebljenog intraperitonealno kod pacova tokom
perioda organogeneze mogu izazvati povećanje glomerularne gustine i
gubitak kortikalne površine u bubregu kod fetusa i novorođenih pacova.
Slično kao i kod drugih laboratorijskih životinja, aminoglikozidni
antibiotici se smatraju ototoksičnim. Produžena upotreba tobramicina kod
mačaka upotrijebljena subkutano 20, 40 i 80 mg/kg/dan tokom 30 nedjelja
dovela je do dozno zavisne degeneracije senzornih receptora
audio-vestibularnog sistema i potpornih senzornih struktura u uhu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Borna kiselina
Natrijum sulfat, bezvodni
Natrijum hlorid
Tiloksapol
Benzalkonijum hlorid
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Sumporna kiselina (za podešavanje pH)
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka je 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Držati bočicu čvrsto zatvorenu.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Plastična, posebno zaštićena, bočica sa oznakom otvaranja, koja se
sastoji iz LDPE bočice sa kapaljkom i polipropilenskog zatvarača sa
navojem sa evidencijom otvaranja.
Dostupno je sledeće pakovanje: kutija koja sadrži jednu bočicu od 5 ml.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica
ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Tobrex, kapi za oči, rastvor, 3 mg/ml, bočica sa kapaljkom, 1x5 ml:
2030/17/242 – 7085
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Tobrex, kapi za oči, rastvor, 3 mg/ml, bočica sa kapaljkom, 1x5 ml:
28.02.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2017. godine