Tobradex uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tobradex®, kapi za oči, suspenzija, 1 mg/ml + 3 mg/ml, |
| |
| bočica sa kapaljkom, 1x5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Alcon-Couvreur N.V. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Rijksweg 14, Puurs, Antwerpen, B-2870, Belgija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Tobradex, 1 mg/ml + 3 mg/ml, kapi za oči, suspenzija
INN: deksametazon, tobramicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml suspenzije sadrži 1 mg deksametazona i 3 mg tobramicina.
Pomoćne supstance: 1 ml suspenzije sadrži 0.1 mg benzalkonijum hlorida
(konzervans).
Za sve pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, suspenzija.
Lijek Tobradex je bijela do skoro bijela suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Prevencija i lječenje zapaljenja i prevencija infekcije nakon operacije
katarakte kod odraslih i djece uzrasta 2 godine i starije.
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli:
Jedna kap ukapana u konjuktivalnu kesicu/kesice na svakih 4 do 6 sati
dok je pacijent budan. Tokom prvih 24 do 48 sati doza se može povećati
na jednu kap na svaka 2 sata dok je pacijent budan. Upotreba lijeka
treba da traje 14 dana, najduže 24 dana. Učestalost ukapavanja treba
smanjivati uporedo sa smanjivanjem kliničkih znakova. Treba paziti da se
terapija ne prekine prerano.
Primjena kod starijih osoba:
Kliničke studije su pokazale da prilagođavanje doziranja nije potrebno
kod starijih osoba.
Primjena kod djece:
Tobradex kapi za oči se mogu koristiti kod djece uzrasta 2 godine i
starijih na isti način kao i kod odraslih. Dostupni podaci se nalaze u
dijelu 5.1.
Bezbjednost i efikasnost kod djece mlađe od dvije godine nijesu utvrđene
i nema podataka o primjeni kod ove populacije.
Bočicu dobro promućkati prije upotrebe. Kako bi se spriječila
kontaminacija kapaljki i same suspenzije, mora se paziti da se bočicom
ne dotaknu kapci, okolna tkiva ili bilo koje druge površine. Kada se ne
koristi, bočicu treba čuvati čvrsto zatvorenu. Nakon uklanjanja
poklopca, ako je zaštitni prsten olabavljen, ukloniti ga prije upotrebe
lijeka.
U slučaju istovremene terapije sa drugim ljekovima za okularnu primjenu,
neophodan je interval od 5 minuta između dvije sukcesivne aplikacije
ljekova.
Masti za oči treba primijeniti posljednje.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na tobramicin ili deksametazon ili na bilo koji od
sastojaka lijeka naveden u dijelu 6.1.
- Herpes simplex keratitis.
- Vaccinia, varicella i ostale virusne bolesti kornee i konjunktive.
- Infekcija mikobakterijama izazvana, ali bez ograničenja samo na
acido-rezistentne bakterije Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium
leprae, ili Mycobacterium avium.
- Gljivične infekcije struktura oka.
- Neliječena gnojna infekcija oka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Tobradex je samo za lokalnu upotrebu i nije za oralnu upotrebu
niti za i.v. upotrebu.
Produžena (tj. duže od maksimalnog trajanja terapije u kliničkim
ispitivanjima [24 dana]) primjena kortikosteroida može da dovede do
okularne hipertenzije/glaukoma sa posljedičnim oštećenjem optičkog nerva
i poremećaja oštrine vida i vidnog polja. Prolongirana upotreba steroida
može da dovede i do formiranja posteriorne subkapsularne katarakte.
Preporučuje se učestala kontrola intraokularnog pritiska. Ovo je veoma
važno kod pedijatrijskih pacijenata koji primaju proizvode koji sadrže
deksametazon, jer rizik od nastanka hipertenzije indukovane steroidima
može biti veći kod djece mlađe od 6 godina i može se javiti ranije nego
kod odraslih. Učestalost i trajanje terapije treba pažljivo odrediti i
treba pratiti vrijednosti intraokularnog pritiska, kako bi se prepoznao
rizik za ranije pojavljivanje i jači odgovor u smislu povećanja
intraokularnog pritiska indukovanog kortikosteroidima kod pedijatrijskih
pacijenata.
Rizik od pojave povišenog intraokularnog pritiska i/ili nastanka
katarakte izazvanih kortikosteroidima je povećan kod predisponiranih
pacijenata (na primjer dijabetes).
Produžena primjena može dovesti do sekundarnih infekcija oka zbog
supresije odgovora. Kortikosteroidi mogu da smanje rezistenciju i da
pomognu u nastanku bakterijskih, gljivičnih ili virusnih infekcija i da
maskiraju kliničke znake infekcije.
Osjetljivost na topikalno primijenjene aminoglikozide se može javiti kod
nekih pacijenata. Ukoliko se preosjetljivost javi tokom liječenja ovim
lijekom, dalje liječenje treba prekinuti.
Ukrštena preosjetljivost na aminoglikozidne antibiotike se može javiti,
i mogućnost da pacijenti koji su postali osjetljivi na topikalno
primijenjen tobramicin mogu biti osjetljivi i na ostale topikalno i/ili
sistemski primijenjene aminoglikozigne antibiotike, treba pažljivo
razmotriti.
Ozbiljna neželjena dejstva, uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i
nefrotoksičnost, javljaju se kod pacijenata koji primaju sistemsku
terapiju aminoglikozidnim antibioticima. Potreban je oprez u slučaju
istovremene primjene.
Gljivične infekcije treba uzeti u razmatranje kod pacijenata sa upornim
ulceracijama kornee. Ukoliko se javi gljivična infekcija, terapiju
kortikosteroidima treba prekinuti.
Produžena upotreba antibiotika poput tobramicina može dovesti do
prekomjernog rasta organizama neosjetljivih na dejstvo tobramicina,
uključujući gljivice. Ukoliko dođe do superinfekcije, neophodno je
primijeniti odgovarajuću terapiju.
Topikalni oftalmološki kortikosteroidi mogu usporiti zaliječenje ozljeda
rožnjače. Topikalno primijenjeni nesteroidni antiinflamatorni ljekovi
takođe mogu usporiti zaliječenje. Istovremena upotreba topikalnih
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova i topikalnih kortikosteroida može
povećati probleme zaliječenja (vidjeti dio 4.5).
Kod oboljenja koja istanjuju korneu ili skleru, prijavljene su
perforacije pri upotrebi topikalnih steroida.
Lijek Tobradex sadrži konzervans benzalkonijum hlorid, koji može da
izazove tačkastu keratopatiju i/ili toksičnu ulcerativnu keratopatiju.
Benzalkonijum hlorid može da izazove iritaciju oka i može da obezboji
meka kontaktna sočiva u boji.
Izbjegavajte kontakt sa mekim kontaktnim sočivima. Ne preporučuje se
nošenje kontaktnih sočiva tokom terapije infekcije oka ili inflamacije.
Ukoliko pacijenti nose kontaktna sočiva, mora im se reći da obavezno
skinu kontaktna sočiva prije primjene lijeka Tobradex, i da sačekaju
najmanje 15 minuta prije stavljanja sočiva.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nema klinički značajnih interakcija opisanih tokom lokalne primjene.
Istovremena upotreba lokalnih kortikosteroida i lokalnih NSAIL može
povećati probleme prilikom zaliječenja.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća:
Nema adekvatnih podataka o upotrebi lijeka Tobradex kod trudnica.
Studije na životinjama sa supkutanom primjenom tobramicina nisu dokazale
teratogene efekte. Visoke sistemske doze aminoglikozidnih antibiotika su
povezane sa ototoksičnošću. Ipak, nakon okularne, topikalne primjene
očekuju se veoma niski sistemski nivoi i ne očekuje se da tobramicin
izazove direktne ili indirektne štetne efekte na reprodukciju.
Topikalna primjena kortikosteroida kod skotnih životinja može
prouzrokovati abnormalnosti u razvoju fetusa, uključujući rascjep nepca.
Klinički značaj nije poznat. Dalje, pretklinički i klinički podaci
ukazuju da primjena farmakoloških doza glukokortikoida tokom trudnoće
može povećati rizik za usporen intrauterini rast, kardiovaskularne i/ili
metaboličke bolesti i/ili rizik za oštećenje neurobihejvioralnog
razvoja. Liječenje tokom trudnoće, a naročito tokom prva tri mjeseca,
treba sprovesti samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.
Prema tome, žene treba da obavijeste svog ljekara ako dođe do trudnoće.
Do sada, upotreba kod ljudi nije dovela do bilo koje sumnje na
embriotoksične efekte. Ipak, tokom dugotrajne primjene, poremećaji rasta
kod nerođene djece se ne mogu isključiti. Lječenje pri kraju trudnoće
može dovesti do inhibicije sopstvene poizvodnje glukokortikoida, što
zahtijeva liječenje nakon rođenja. Prema tome, lijek Tobradex u periodu
trudnoće treba primjenjivati isključivo ukoliko je potencijalna korist
od lijeka za majku veća od potencijalnog rizika po fetus.
Dojenje
Sistemski upotrijebljeni kortikosteroidi prelaze u majčino mlijeko i
mogu usporiti rast, uticati na endogeno lučenje kortikosteroida, ili
izazvati druga neželjena dejstva. Nije poznato da li lokalno
upotrijebljeni kortikosteroidi mogu u dovoljnoj mjeri biti resorbovani
da bi bili detektovani u majčinom mlijeku. Lijek Tobradex ne treba
upotrebljavati tokom dojenja, sem ako je potencijalna korist od lijeka
za majku veća od potencijalnog rizika po fetus.
Fertilitet:
Nisu sprovedena ispitivanja na osnovu kojih bi se procijenilo dejstvo
topikalne okularne primjene lijeka Tobradex na fertilitet kod ljudi.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Tobradex nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilima ili rukovanje mašinama.
Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na upravljanje motornim vozilima ili
rukovanje mašinama. Kao i kod primjene bilo kojih kapi za oči, prolazna
zamućenost vida ili drugi poremećaji vida mogu uticati na sposbnost
upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama. Ukoliko dođe do
zamućenja vida prilikom ukapavanja lijeka, pacijent mora da sačeka dok
se vid razbistri prije vožnje ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak profila bezbjednosti lijeka
Tokom kliničkih ispitivanja koja su uključila više od 1600 pacijenata,
Tobradex je primjenjivan do šest puta na dan. Kliničke studije nijesu
pokazale bilo kakva ozbiljna okularna ili sistemska neželjena dejstva
povezana sa primjenom ovog lijeka ili njegovih komponenti. Najčešće
prijavljena neželjena dejstva su bila bol u oku, povećanje
intraokularnog pritiska, iritacija oka (osjećaj pečenja nakon
ukapavanja) i svrab oka, koja su se javljala kod manje od 1 %
pacijenata.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Sljedeća neželjena dejstva na lijek Tobradex su zabilježena tokom
kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet i
klasifikovana prema sljedećem pravilu:
veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do
<1/100), rijetka (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) ili
nepoznata (ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka). U svakoj
grupi, neželjena dejstva su poređana prema ozbiljnosti, opadajućim
redom.
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Klasifikacija sistema | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| organa | | |
+========================+====================+========================+
| Poremećaji imunog | nepoznato | preosjetljivost |
| sistema | | |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji nervnog | povremena | glavobolja |
| sistema | | |
| | nepoznato | vrtoglavica |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji na nivou | povremena | bol u oku, svrab oka, |
| oka | | nelagodnost u oku, |
| | rijetko | očna hipertenzija, |
| | | edem konjunktive, |
| | nepoznato | povišen intraokularni |
| | | pritisak, iritacija |
| | | oka |
| | | |
| | | keratitis, alergija |
| | | oka, zamućen vid, suvo |
| | | oko, hiperemija oka |
| | | |
| | | otok očnih kapaka, |
| | | eritem očnih kapaka, |
| | | midrijaza, povećana |
| | | lakrimacija |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji | povremeno | rinoreja, |
| respiratornog sistema, | | laringospazam |
| grudnog koša i | | |
| medijastinuma | | |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji | rijetko | dizgezija |
| gastrointestinalnog | | |
| sistema | nepoznato | mučnina, nelagodnost u |
| | | abdomenu |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji na nivou | nepoznato | osip, otok lica, |
| kože i potkožnog tkiva | | pruritus |
+------------------------+--------------------+------------------------+
Opis pojedinih neželjenih dejstava
Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena tokom primjene kapi za oči,
suspenzija koje sadrže deksametazon:
------------------------------------------------------------------------
Klasifikacija sistema Učestalost Neželjeno dejstvo
organa
------------------------ --------------------- -------------------------
Poremećaji nervnog često glavobolja
sistema
Poremećaji na nivou oka često iritacija oka*,
hiperemija oka*, eritem
očnih kapaka*,
neuobičajen osjećaj u
oku*
Poremećaji respiratornog povremeno slivanje sadržaja iz nosa
sistema, grudnog koša i u ždrijelo
medijastinuma
------------------------------------------------------------------------
Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena tokom primjene kapi za oči
rastvora koji sadrže tobramicin
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Klasifikacija sistema | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| organa | | |
+========================+====================+========================+
| Poremećaji na nivou | često | hiperemija oka*, bol u |
| oka | | oku* |
| | povremeno | |
| | | svrab u oku*, |
| | | nelagodnost u oku*, |
| | | alergija oka, |
| | | konjunktivitis*,edem |
| | | očnih kapaka*, |
| | | bljesak, pojačano |
| | | suzenje*, keratitis* |
+------------------------+--------------------+------------------------+
*ova neželjena dejstva su zabilježena i tokom postmarketinškog praćenja
lijeka Tobradex.
Produžena primjena kortikosteroida za lokalnu primjenu može dovesti do
povećanja intraokularnog pritiska sa oštećenjem optičkog nerva,
smanjenjem oštrine vida i poremećajima vidnog polja, nastanka
subkapsularne katarakte posteriorno i odlaganja zaliječenja.
Zbog postojanja kortikosteroidne komponenete, kod oboljenja koja dovode
do istanjenja kornee ili sklere, postoji povećan rizik za perforaciju,
posebno nakon dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.4).
Razvoj sekundarne infekcije se javio nakon upotrebe kombinacije koja
sadrži kortikosteroide i antimikrobne ljekove. Gljivične infekcije
kornee se razvijaju istovremeno sa dugotrajnom primjenom
kortikosteroida.
Ozbiljna neželjena dejstva uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i
nefrotoksičnost su se javila kod pacijenata koji su primali sistemsku
terapiju tobramicinom (vidjeti dio 4.4).
Osetljivost na topikalno primjenjene aminoglikozide može se javiti kod
pojedinih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Zbog karakteristika ovog lijeka, ne očekuju se toksični efekti sa
okularnim predoziranjem lijeka, čak ni u slučaju slučajne ingestije
sadržaja jedne bočice.
Lokalno predoziranje kapima lijeka Tobradex može da se ublaži ispiranjem
oka/očiju mlakom vodom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi. Antiinflamatorni i
antiinfektivni ljekovi u kombinaciji; Kortikosteroidi i antiinfektivi u
kombinaciji
ATC kod: S01CA01
Deksametazon
Efikasnost kortikosteroida u liječenju inflamatornih stanja oka dobro je
utvrđena.
Kortikosteroidi postižu svoj antiinflamatorni efekat supresijom adhezije
molekula vaskularnih endotelnih ćelija, ciklooksigenaze I ili II, i
ekspresijom citokina. Ova aktivnost kulminira u redukciji ekspresije
proinflamatornih medijatora i supresijom adhezije cirkulišućih leukocita
za vaskularni endotel, sprječavajući time njihovo prodiranje u upaljeno
očno tkivo. Deksametazon ima izraženo antiinflamatorno dejstvo sa
redukovanim mineralokortikoidnim dejstvom u poređenju sa nekim drugim
steroidima, i predstavlja jedan od najpotentnijih antiinflamatornih
agenasa.
Tobramicin
Tobramicin je jak aminoglikozidni antibiotik širokog spektra koji ima
brzo baktericidno dejstvo.
Primarno dejstvo ima na bakterijske ćelije, gdje inhibira nakupljanje i
sintezu polipeptida u ribozomima. Tobramicin u ovoj kombinaciji pruža
antibakterijsku zaštitu protiv osjetljivih bakterija.
Definisane su sljedeće granične vrijednosti MIK-a koje odvajaju
osjetljive od umjereno osjetljivih organizama, kao i umjereno osjetljive
od rezistentnih organizama: S ( ≤ 4mikrograma/ml), R ( ≥ 8
mikrograma/ml). Prevalenca rezistentnosti određenih bakterija može
znatno da varira u odnosu na geografski položaj i vrijeme upotrebe
lijeka, tako da bi bilo poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji
mikroorganizama, pogotovo kada se radi o liječenju teških infekcija.
Ukoliko je potrebno, može se potražiti ekspertski savjet kada je lokalna
prevalenca rezistencije toliko visoka da dovodi u pitanje upotrebu
lijeka. Informacije u produžetku teksta predstavljaju približne
smjernice da li je bakterija osjetljiva na tobramicin u lijeku Tobradex
kapi za oči.
Definisanje graničnih vrijednosti, koje klasifikuju izolate kao
osjetljive ili rezistentne, korisno je za predviđanje kliničke
efikasnosti antibiotika koji se primjenjuju sistemski. Međutim, kada se
antibiotik primijeni topikalno u vrlo visokim koncentracijama direktno
na mjesto infekcije, ove granične vrijednosti nisu više primjenljive.
Većina izolata, koja bi prema sistemskim graničnim vrijednostima bila
klasifikovana kao rezistentna, uspješno se liječi topikalnom primjenom.
In vitro studije su pokazale da je tobramicin efikasan protiv većine
sojeva najčešćih okularnih patogena, kao i protiv uobičajenih bakterija
na koži, kao što je prikazano u tabeli:
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Kategorija | Frekvencija nastale |
| | rezistentnosti u Evropi |
+==================================+===================================+
| OSJETLJIVE VRSTE | 0-3% |
| | |
| Aerobni Gram-pozitivni | 0-3% |
| mikroorganizmi | |
| | 0-28% |
| Corynebacterium species | |
| | 0-40% |
| Staphylococcus aureus Meticilin | |
| -S ^(a) | |
| | |
| Staphylococcus epidermidis | |
| Meticilin -S ^(a) | |
| | |
| Drugi koagulaza negativni | |
| Staphylococcus sojevi | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni | 0% |
| mikroorganizmi | |
| | 0% |
| Acinetobacter species | |
| | 0% |
| Citrobacter species | |
| | 0% |
| Escherichia coli | |
| | 0% |
| Enterobacter species | |
| | 0% |
| Haemophilus influenzae | |
| | 0% |
| Klebsiella species | |
| | 0% |
| Moraxella species | |
| | 0% |
| Proteus species | |
| | |
| Pseudomonas aeruginosa | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| UMJERENO OSJETLJIVI SOJEVI (in | |
| vitro, srednja osjetljivost) | |
| | |
| Aerobni Gram-negativni | |
| mikroorganizmi | |
| | |
| Serratia marcescens | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| INHERENTNO REZISTENTNE VRSTE | 50-70% |
| | |
| Aerobni Gram-pozitivni | 30-40% |
| mikroorganizmi | |
| | |
| Enterococcus species | |
| | |
| Staphylococcus aureus Meticilin | |
| –R ^(a) | |
| | |
| Staphylococcus epidermidis | |
| Meticilin –R ^(a) | |
| | |
| Streptococcus pneumoniae | |
| | |
| Streptococcus species | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni | |
| mikroorganizmi | |
| | |
| Burkholderia cepacia | |
| | |
| Stenotrophomonas maltophilia | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Anaerobni mikroorganizmi | |
| | |
| Isključivo anaerobne bakterije | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Ostali | |
| | |
| Chlamydia species | |
| | |
| Mycoplasma species | |
| | |
| Rickettsia species | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
^(a)Osjetljivi na meticilin (S), Rezistentni na meticilin (R).
Beta-laktamski (tj. meticilin; penicilin) fenotip rezistencije nije
povezan sa aminoglikozidnim tipom rezistencije, a oba nemaju povezanost
sa virulentnim fenotipom. Neki meticilin-rezistentni (R) S. aureus
sojevi (MRSA) su osjetljivi na tobramicin (MIK: S ≤4), dok su neki
sojevi koji su osjetljivi na meticilin (S) S.aureus (MSSA) rezistentni
na tobramicin (MIK: S ≥8).
Učestalost rezistencije na meticilin (R) može biti i do 50 % od svih
stafilokoka u nekim evropskim zemljama.
Pedijatrijska populacija:
Bezbjednost i efikasnost lijeka Tobradex kapi za oči su potvrđene
širokim kliničkim iskustvom, ali su dostupni samo ograničeni podaci. U
jednoj studiji, koja se odnosila na liječenje bakterijskog
konjunktivitisa, 29 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 do 17 godina,
liječeno je sa 1 ili 2 kapi lijeka Tobradex kapi za oči na svakih 4 do 6
sati tokom 5 do 7 dana, i nisu primijećene razlike u bezbjednosti
primjene lijeka između ove, pedijatrijske, populacije i odraslih
pacijenata.
Ostale informacije
Unakrsna rezistentnost između aminoglikozida (npr. gentamicin i
tobramicin) nastaje zbog specifičnosti modifikacija enzima,
adeniltransferaze (ANT) i acetiltransferaze (ACC). Ipak, unakrsna
rezistencija varira među aminoglikozidnim antibioticima zbog različite
specifičnosti različitih modifikujućih enzima. Najčešći
mehanizam stečene rezistencije na aminoglikozide je inaktivacija
plazmidima i transpozon-enkodiranim modifikujućim ezimima.
5.2. Farmakokinetički podaci
Tobramicin:
Studije na životinjama su pokazale da se tobramicin resorbuje u tkivo
rožnjače nakon okularne primjene.
Tobramicin se brzo i u velikoj mjeri izlučuje putem urina putem
glomerularne filtracije, primarno kao nepromijenjen lijek. Uz sistemsku
primjenu kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, poluvrijeme
eliminacije iz plazme iznosi približno dva sata. Koncentracije
tobramicina u plazmi, nakon dvodnevne okularne primjene, bile su ispod
granice kvantifikacije ili vrlo niske ( ≤ 0,25 mikrograma/ml).
Deksametazon:
Nakon okularne primjene, deksametazon se resorbuje u oku sa maksimalnim
koncentracijama u rožnjači i očnoj vodici u roku od 1-2 sata.
Poluvrijeme eliminacije deksametazona iz plazme je približno 3 sata.
Deksametazon se ekstenzivno eliminiše kao metaboliti. Sistemska
izloženost deksametazonu je niska nakon topikalne okularne primjene
lijeka Tobradex. Maksimalne koncentracije lijeka u plazmi nalazile su se
u rasponu od 220 do 888 pikograma/mL (prosječno 555 ± 217 pikograma/ml)
nakon primjene po jedne kapi lijeka Tobradex u oba oka, četiri puta
dnevno, dva uzastopna dana.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Profil sistemske toksičnosti pojedinačnih aktivnih supstanci dobro je
proučen. Neželjena dejstva tobramicina i deksametazona primijećena u
pretkliničkim studijama su zabilježena samo uz koncentracije znatno više
od onih maksimalno dozvoljenih za upotrebu kod ljudi, pa se
pretpostavlja da su ti podaci od male važnosti za ljudsku upotrebu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
benzalkonijum hlorid
dinatrijum edetat
natrijum hlorid
natrijum sulfat, bezvodni (E514)
tiloksapol
hidroksietilceluloza
natrijum hidroksid i/ili sumporna kiselina (za podešavanje pH)
voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka je 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti.
Ne držati u frižideru.
Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Plastična, posebno zaštićena bočica sa oznakom otvaranja, koja se
sastoji iz LDPE bočice sa kapaljkom i polipropilenskog zatvarača sa
navojem sa evidencijom otvaranja.
Dostupno je sljedeće pakovanje: kutija koja sadrži jednu bočicu od 5 ml.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica
ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Tobradex®, kapi za oči, suspenzija, 1 mg/ml + 3 mg/ml, bočica sa
kapaljkom, 1x5 ml: 2030/17/253 – 6412
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Tobradex®, kapi za oči, suspenzija, 1 mg/ml + 3 mg/ml, bočica sa
kapaljkom, 1x5 ml: 28.02.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2017. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tobradex®, kapi za oči, suspenzija, 1 mg/ml + 3 mg/ml, |
| |
| bočica sa kapaljkom, 1x5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Alcon-Couvreur N.V. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Rijksweg 14, Puurs, Antwerpen, B-2870, Belgija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | “Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Tobradex, 1 mg/ml + 3 mg/ml, kapi za oči, suspenzija
INN: deksametazon, tobramicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml suspenzije sadrži 1 mg deksametazona i 3 mg tobramicina.
Pomoćne supstance: 1 ml suspenzije sadrži 0.1 mg benzalkonijum hlorida
(konzervans).
Za sve pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, suspenzija.
Lijek Tobradex je bijela do skoro bijela suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Prevencija i lječenje zapaljenja i prevencija infekcije nakon operacije
katarakte kod odraslih i djece uzrasta 2 godine i starije.
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli:
Jedna kap ukapana u konjuktivalnu kesicu/kesice na svakih 4 do 6 sati
dok je pacijent budan. Tokom prvih 24 do 48 sati doza se može povećati
na jednu kap na svaka 2 sata dok je pacijent budan. Upotreba lijeka
treba da traje 14 dana, najduže 24 dana. Učestalost ukapavanja treba
smanjivati uporedo sa smanjivanjem kliničkih znakova. Treba paziti da se
terapija ne prekine prerano.
Primjena kod starijih osoba:
Kliničke studije su pokazale da prilagođavanje doziranja nije potrebno
kod starijih osoba.
Primjena kod djece:
Tobradex kapi za oči se mogu koristiti kod djece uzrasta 2 godine i
starijih na isti način kao i kod odraslih. Dostupni podaci se nalaze u
dijelu 5.1.
Bezbjednost i efikasnost kod djece mlađe od dvije godine nijesu utvrđene
i nema podataka o primjeni kod ove populacije.
Bočicu dobro promućkati prije upotrebe. Kako bi se spriječila
kontaminacija kapaljki i same suspenzije, mora se paziti da se bočicom
ne dotaknu kapci, okolna tkiva ili bilo koje druge površine. Kada se ne
koristi, bočicu treba čuvati čvrsto zatvorenu. Nakon uklanjanja
poklopca, ako je zaštitni prsten olabavljen, ukloniti ga prije upotrebe
lijeka.
U slučaju istovremene terapije sa drugim ljekovima za okularnu primjenu,
neophodan je interval od 5 minuta između dvije sukcesivne aplikacije
ljekova.
Masti za oči treba primijeniti posljednje.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na tobramicin ili deksametazon ili na bilo koji od
sastojaka lijeka naveden u dijelu 6.1.
- Herpes simplex keratitis.
- Vaccinia, varicella i ostale virusne bolesti kornee i konjunktive.
- Infekcija mikobakterijama izazvana, ali bez ograničenja samo na
acido-rezistentne bakterije Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium
leprae, ili Mycobacterium avium.
- Gljivične infekcije struktura oka.
- Neliječena gnojna infekcija oka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Tobradex je samo za lokalnu upotrebu i nije za oralnu upotrebu
niti za i.v. upotrebu.
Produžena (tj. duže od maksimalnog trajanja terapije u kliničkim
ispitivanjima [24 dana]) primjena kortikosteroida može da dovede do
okularne hipertenzije/glaukoma sa posljedičnim oštećenjem optičkog nerva
i poremećaja oštrine vida i vidnog polja. Prolongirana upotreba steroida
može da dovede i do formiranja posteriorne subkapsularne katarakte.
Preporučuje se učestala kontrola intraokularnog pritiska. Ovo je veoma
važno kod pedijatrijskih pacijenata koji primaju proizvode koji sadrže
deksametazon, jer rizik od nastanka hipertenzije indukovane steroidima
može biti veći kod djece mlađe od 6 godina i može se javiti ranije nego
kod odraslih. Učestalost i trajanje terapije treba pažljivo odrediti i
treba pratiti vrijednosti intraokularnog pritiska, kako bi se prepoznao
rizik za ranije pojavljivanje i jači odgovor u smislu povećanja
intraokularnog pritiska indukovanog kortikosteroidima kod pedijatrijskih
pacijenata.
Rizik od pojave povišenog intraokularnog pritiska i/ili nastanka
katarakte izazvanih kortikosteroidima je povećan kod predisponiranih
pacijenata (na primjer dijabetes).
Produžena primjena može dovesti do sekundarnih infekcija oka zbog
supresije odgovora. Kortikosteroidi mogu da smanje rezistenciju i da
pomognu u nastanku bakterijskih, gljivičnih ili virusnih infekcija i da
maskiraju kliničke znake infekcije.
Osjetljivost na topikalno primijenjene aminoglikozide se može javiti kod
nekih pacijenata. Ukoliko se preosjetljivost javi tokom liječenja ovim
lijekom, dalje liječenje treba prekinuti.
Ukrštena preosjetljivost na aminoglikozidne antibiotike se može javiti,
i mogućnost da pacijenti koji su postali osjetljivi na topikalno
primijenjen tobramicin mogu biti osjetljivi i na ostale topikalno i/ili
sistemski primijenjene aminoglikozigne antibiotike, treba pažljivo
razmotriti.
Ozbiljna neželjena dejstva, uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i
nefrotoksičnost, javljaju se kod pacijenata koji primaju sistemsku
terapiju aminoglikozidnim antibioticima. Potreban je oprez u slučaju
istovremene primjene.
Gljivične infekcije treba uzeti u razmatranje kod pacijenata sa upornim
ulceracijama kornee. Ukoliko se javi gljivična infekcija, terapiju
kortikosteroidima treba prekinuti.
Produžena upotreba antibiotika poput tobramicina može dovesti do
prekomjernog rasta organizama neosjetljivih na dejstvo tobramicina,
uključujući gljivice. Ukoliko dođe do superinfekcije, neophodno je
primijeniti odgovarajuću terapiju.
Topikalni oftalmološki kortikosteroidi mogu usporiti zaliječenje ozljeda
rožnjače. Topikalno primijenjeni nesteroidni antiinflamatorni ljekovi
takođe mogu usporiti zaliječenje. Istovremena upotreba topikalnih
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova i topikalnih kortikosteroida može
povećati probleme zaliječenja (vidjeti dio 4.5).
Kod oboljenja koja istanjuju korneu ili skleru, prijavljene su
perforacije pri upotrebi topikalnih steroida.
Lijek Tobradex sadrži konzervans benzalkonijum hlorid, koji može da
izazove tačkastu keratopatiju i/ili toksičnu ulcerativnu keratopatiju.
Benzalkonijum hlorid može da izazove iritaciju oka i može da obezboji
meka kontaktna sočiva u boji.
Izbjegavajte kontakt sa mekim kontaktnim sočivima. Ne preporučuje se
nošenje kontaktnih sočiva tokom terapije infekcije oka ili inflamacije.
Ukoliko pacijenti nose kontaktna sočiva, mora im se reći da obavezno
skinu kontaktna sočiva prije primjene lijeka Tobradex, i da sačekaju
najmanje 15 minuta prije stavljanja sočiva.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nema klinički značajnih interakcija opisanih tokom lokalne primjene.
Istovremena upotreba lokalnih kortikosteroida i lokalnih NSAIL može
povećati probleme prilikom zaliječenja.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća:
Nema adekvatnih podataka o upotrebi lijeka Tobradex kod trudnica.
Studije na životinjama sa supkutanom primjenom tobramicina nisu dokazale
teratogene efekte. Visoke sistemske doze aminoglikozidnih antibiotika su
povezane sa ototoksičnošću. Ipak, nakon okularne, topikalne primjene
očekuju se veoma niski sistemski nivoi i ne očekuje se da tobramicin
izazove direktne ili indirektne štetne efekte na reprodukciju.
Topikalna primjena kortikosteroida kod skotnih životinja može
prouzrokovati abnormalnosti u razvoju fetusa, uključujući rascjep nepca.
Klinički značaj nije poznat. Dalje, pretklinički i klinički podaci
ukazuju da primjena farmakoloških doza glukokortikoida tokom trudnoće
može povećati rizik za usporen intrauterini rast, kardiovaskularne i/ili
metaboličke bolesti i/ili rizik za oštećenje neurobihejvioralnog
razvoja. Liječenje tokom trudnoće, a naročito tokom prva tri mjeseca,
treba sprovesti samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.
Prema tome, žene treba da obavijeste svog ljekara ako dođe do trudnoće.
Do sada, upotreba kod ljudi nije dovela do bilo koje sumnje na
embriotoksične efekte. Ipak, tokom dugotrajne primjene, poremećaji rasta
kod nerođene djece se ne mogu isključiti. Lječenje pri kraju trudnoće
može dovesti do inhibicije sopstvene poizvodnje glukokortikoida, što
zahtijeva liječenje nakon rođenja. Prema tome, lijek Tobradex u periodu
trudnoće treba primjenjivati isključivo ukoliko je potencijalna korist
od lijeka za majku veća od potencijalnog rizika po fetus.
Dojenje
Sistemski upotrijebljeni kortikosteroidi prelaze u majčino mlijeko i
mogu usporiti rast, uticati na endogeno lučenje kortikosteroida, ili
izazvati druga neželjena dejstva. Nije poznato da li lokalno
upotrijebljeni kortikosteroidi mogu u dovoljnoj mjeri biti resorbovani
da bi bili detektovani u majčinom mlijeku. Lijek Tobradex ne treba
upotrebljavati tokom dojenja, sem ako je potencijalna korist od lijeka
za majku veća od potencijalnog rizika po fetus.
Fertilitet:
Nisu sprovedena ispitivanja na osnovu kojih bi se procijenilo dejstvo
topikalne okularne primjene lijeka Tobradex na fertilitet kod ljudi.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Tobradex nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilima ili rukovanje mašinama.
Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na upravljanje motornim vozilima ili
rukovanje mašinama. Kao i kod primjene bilo kojih kapi za oči, prolazna
zamućenost vida ili drugi poremećaji vida mogu uticati na sposbnost
upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama. Ukoliko dođe do
zamućenja vida prilikom ukapavanja lijeka, pacijent mora da sačeka dok
se vid razbistri prije vožnje ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak profila bezbjednosti lijeka
Tokom kliničkih ispitivanja koja su uključila više od 1600 pacijenata,
Tobradex je primjenjivan do šest puta na dan. Kliničke studije nijesu
pokazale bilo kakva ozbiljna okularna ili sistemska neželjena dejstva
povezana sa primjenom ovog lijeka ili njegovih komponenti. Najčešće
prijavljena neželjena dejstva su bila bol u oku, povećanje
intraokularnog pritiska, iritacija oka (osjećaj pečenja nakon
ukapavanja) i svrab oka, koja su se javljala kod manje od 1 %
pacijenata.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Sljedeća neželjena dejstva na lijek Tobradex su zabilježena tokom
kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet i
klasifikovana prema sljedećem pravilu:
veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do
<1/100), rijetka (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) ili
nepoznata (ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka). U svakoj
grupi, neželjena dejstva su poređana prema ozbiljnosti, opadajućim
redom.
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Klasifikacija sistema | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| organa | | |
+========================+====================+========================+
| Poremećaji imunog | nepoznato | preosjetljivost |
| sistema | | |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji nervnog | povremena | glavobolja |
| sistema | | |
| | nepoznato | vrtoglavica |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji na nivou | povremena | bol u oku, svrab oka, |
| oka | | nelagodnost u oku, |
| | rijetko | očna hipertenzija, |
| | | edem konjunktive, |
| | nepoznato | povišen intraokularni |
| | | pritisak, iritacija |
| | | oka |
| | | |
| | | keratitis, alergija |
| | | oka, zamućen vid, suvo |
| | | oko, hiperemija oka |
| | | |
| | | otok očnih kapaka, |
| | | eritem očnih kapaka, |
| | | midrijaza, povećana |
| | | lakrimacija |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji | povremeno | rinoreja, |
| respiratornog sistema, | | laringospazam |
| grudnog koša i | | |
| medijastinuma | | |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji | rijetko | dizgezija |
| gastrointestinalnog | | |
| sistema | nepoznato | mučnina, nelagodnost u |
| | | abdomenu |
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Poremećaji na nivou | nepoznato | osip, otok lica, |
| kože i potkožnog tkiva | | pruritus |
+------------------------+--------------------+------------------------+
Opis pojedinih neželjenih dejstava
Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena tokom primjene kapi za oči,
suspenzija koje sadrže deksametazon:
------------------------------------------------------------------------
Klasifikacija sistema Učestalost Neželjeno dejstvo
organa
------------------------ --------------------- -------------------------
Poremećaji nervnog često glavobolja
sistema
Poremećaji na nivou oka često iritacija oka*,
hiperemija oka*, eritem
očnih kapaka*,
neuobičajen osjećaj u
oku*
Poremećaji respiratornog povremeno slivanje sadržaja iz nosa
sistema, grudnog koša i u ždrijelo
medijastinuma
------------------------------------------------------------------------
Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena tokom primjene kapi za oči
rastvora koji sadrže tobramicin
+------------------------+--------------------+------------------------+
| Klasifikacija sistema | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| organa | | |
+========================+====================+========================+
| Poremećaji na nivou | često | hiperemija oka*, bol u |
| oka | | oku* |
| | povremeno | |
| | | svrab u oku*, |
| | | nelagodnost u oku*, |
| | | alergija oka, |
| | | konjunktivitis*,edem |
| | | očnih kapaka*, |
| | | bljesak, pojačano |
| | | suzenje*, keratitis* |
+------------------------+--------------------+------------------------+
*ova neželjena dejstva su zabilježena i tokom postmarketinškog praćenja
lijeka Tobradex.
Produžena primjena kortikosteroida za lokalnu primjenu može dovesti do
povećanja intraokularnog pritiska sa oštećenjem optičkog nerva,
smanjenjem oštrine vida i poremećajima vidnog polja, nastanka
subkapsularne katarakte posteriorno i odlaganja zaliječenja.
Zbog postojanja kortikosteroidne komponenete, kod oboljenja koja dovode
do istanjenja kornee ili sklere, postoji povećan rizik za perforaciju,
posebno nakon dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.4).
Razvoj sekundarne infekcije se javio nakon upotrebe kombinacije koja
sadrži kortikosteroide i antimikrobne ljekove. Gljivične infekcije
kornee se razvijaju istovremeno sa dugotrajnom primjenom
kortikosteroida.
Ozbiljna neželjena dejstva uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i
nefrotoksičnost su se javila kod pacijenata koji su primali sistemsku
terapiju tobramicinom (vidjeti dio 4.4).
Osetljivost na topikalno primjenjene aminoglikozide može se javiti kod
pojedinih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Zbog karakteristika ovog lijeka, ne očekuju se toksični efekti sa
okularnim predoziranjem lijeka, čak ni u slučaju slučajne ingestije
sadržaja jedne bočice.
Lokalno predoziranje kapima lijeka Tobradex može da se ublaži ispiranjem
oka/očiju mlakom vodom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi. Antiinflamatorni i
antiinfektivni ljekovi u kombinaciji; Kortikosteroidi i antiinfektivi u
kombinaciji
ATC kod: S01CA01
Deksametazon
Efikasnost kortikosteroida u liječenju inflamatornih stanja oka dobro je
utvrđena.
Kortikosteroidi postižu svoj antiinflamatorni efekat supresijom adhezije
molekula vaskularnih endotelnih ćelija, ciklooksigenaze I ili II, i
ekspresijom citokina. Ova aktivnost kulminira u redukciji ekspresije
proinflamatornih medijatora i supresijom adhezije cirkulišućih leukocita
za vaskularni endotel, sprječavajući time njihovo prodiranje u upaljeno
očno tkivo. Deksametazon ima izraženo antiinflamatorno dejstvo sa
redukovanim mineralokortikoidnim dejstvom u poređenju sa nekim drugim
steroidima, i predstavlja jedan od najpotentnijih antiinflamatornih
agenasa.
Tobramicin
Tobramicin je jak aminoglikozidni antibiotik širokog spektra koji ima
brzo baktericidno dejstvo.
Primarno dejstvo ima na bakterijske ćelije, gdje inhibira nakupljanje i
sintezu polipeptida u ribozomima. Tobramicin u ovoj kombinaciji pruža
antibakterijsku zaštitu protiv osjetljivih bakterija.
Definisane su sljedeće granične vrijednosti MIK-a koje odvajaju
osjetljive od umjereno osjetljivih organizama, kao i umjereno osjetljive
od rezistentnih organizama: S ( ≤ 4mikrograma/ml), R ( ≥ 8
mikrograma/ml). Prevalenca rezistentnosti određenih bakterija može
znatno da varira u odnosu na geografski položaj i vrijeme upotrebe
lijeka, tako da bi bilo poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji
mikroorganizama, pogotovo kada se radi o liječenju teških infekcija.
Ukoliko je potrebno, može se potražiti ekspertski savjet kada je lokalna
prevalenca rezistencije toliko visoka da dovodi u pitanje upotrebu
lijeka. Informacije u produžetku teksta predstavljaju približne
smjernice da li je bakterija osjetljiva na tobramicin u lijeku Tobradex
kapi za oči.
Definisanje graničnih vrijednosti, koje klasifikuju izolate kao
osjetljive ili rezistentne, korisno je za predviđanje kliničke
efikasnosti antibiotika koji se primjenjuju sistemski. Međutim, kada se
antibiotik primijeni topikalno u vrlo visokim koncentracijama direktno
na mjesto infekcije, ove granične vrijednosti nisu više primjenljive.
Većina izolata, koja bi prema sistemskim graničnim vrijednostima bila
klasifikovana kao rezistentna, uspješno se liječi topikalnom primjenom.
In vitro studije su pokazale da je tobramicin efikasan protiv većine
sojeva najčešćih okularnih patogena, kao i protiv uobičajenih bakterija
na koži, kao što je prikazano u tabeli:
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Kategorija | Frekvencija nastale |
| | rezistentnosti u Evropi |
+==================================+===================================+
| OSJETLJIVE VRSTE | 0-3% |
| | |
| Aerobni Gram-pozitivni | 0-3% |
| mikroorganizmi | |
| | 0-28% |
| Corynebacterium species | |
| | 0-40% |
| Staphylococcus aureus Meticilin | |
| -S ^(a) | |
| | |
| Staphylococcus epidermidis | |
| Meticilin -S ^(a) | |
| | |
| Drugi koagulaza negativni | |
| Staphylococcus sojevi | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni | 0% |
| mikroorganizmi | |
| | 0% |
| Acinetobacter species | |
| | 0% |
| Citrobacter species | |
| | 0% |
| Escherichia coli | |
| | 0% |
| Enterobacter species | |
| | 0% |
| Haemophilus influenzae | |
| | 0% |
| Klebsiella species | |
| | 0% |
| Moraxella species | |
| | 0% |
| Proteus species | |
| | |
| Pseudomonas aeruginosa | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| UMJERENO OSJETLJIVI SOJEVI (in | |
| vitro, srednja osjetljivost) | |
| | |
| Aerobni Gram-negativni | |
| mikroorganizmi | |
| | |
| Serratia marcescens | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| INHERENTNO REZISTENTNE VRSTE | 50-70% |
| | |
| Aerobni Gram-pozitivni | 30-40% |
| mikroorganizmi | |
| | |
| Enterococcus species | |
| | |
| Staphylococcus aureus Meticilin | |
| –R ^(a) | |
| | |
| Staphylococcus epidermidis | |
| Meticilin –R ^(a) | |
| | |
| Streptococcus pneumoniae | |
| | |
| Streptococcus species | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Aerobni Gram-negativni | |
| mikroorganizmi | |
| | |
| Burkholderia cepacia | |
| | |
| Stenotrophomonas maltophilia | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Anaerobni mikroorganizmi | |
| | |
| Isključivo anaerobne bakterije | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Ostali | |
| | |
| Chlamydia species | |
| | |
| Mycoplasma species | |
| | |
| Rickettsia species | |
+----------------------------------+-----------------------------------+
^(a)Osjetljivi na meticilin (S), Rezistentni na meticilin (R).
Beta-laktamski (tj. meticilin; penicilin) fenotip rezistencije nije
povezan sa aminoglikozidnim tipom rezistencije, a oba nemaju povezanost
sa virulentnim fenotipom. Neki meticilin-rezistentni (R) S. aureus
sojevi (MRSA) su osjetljivi na tobramicin (MIK: S ≤4), dok su neki
sojevi koji su osjetljivi na meticilin (S) S.aureus (MSSA) rezistentni
na tobramicin (MIK: S ≥8).
Učestalost rezistencije na meticilin (R) može biti i do 50 % od svih
stafilokoka u nekim evropskim zemljama.
Pedijatrijska populacija:
Bezbjednost i efikasnost lijeka Tobradex kapi za oči su potvrđene
širokim kliničkim iskustvom, ali su dostupni samo ograničeni podaci. U
jednoj studiji, koja se odnosila na liječenje bakterijskog
konjunktivitisa, 29 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 do 17 godina,
liječeno je sa 1 ili 2 kapi lijeka Tobradex kapi za oči na svakih 4 do 6
sati tokom 5 do 7 dana, i nisu primijećene razlike u bezbjednosti
primjene lijeka između ove, pedijatrijske, populacije i odraslih
pacijenata.
Ostale informacije
Unakrsna rezistentnost između aminoglikozida (npr. gentamicin i
tobramicin) nastaje zbog specifičnosti modifikacija enzima,
adeniltransferaze (ANT) i acetiltransferaze (ACC). Ipak, unakrsna
rezistencija varira među aminoglikozidnim antibioticima zbog različite
specifičnosti različitih modifikujućih enzima. Najčešći
mehanizam stečene rezistencije na aminoglikozide je inaktivacija
plazmidima i transpozon-enkodiranim modifikujućim ezimima.
5.2. Farmakokinetički podaci
Tobramicin:
Studije na životinjama su pokazale da se tobramicin resorbuje u tkivo
rožnjače nakon okularne primjene.
Tobramicin se brzo i u velikoj mjeri izlučuje putem urina putem
glomerularne filtracije, primarno kao nepromijenjen lijek. Uz sistemsku
primjenu kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, poluvrijeme
eliminacije iz plazme iznosi približno dva sata. Koncentracije
tobramicina u plazmi, nakon dvodnevne okularne primjene, bile su ispod
granice kvantifikacije ili vrlo niske ( ≤ 0,25 mikrograma/ml).
Deksametazon:
Nakon okularne primjene, deksametazon se resorbuje u oku sa maksimalnim
koncentracijama u rožnjači i očnoj vodici u roku od 1-2 sata.
Poluvrijeme eliminacije deksametazona iz plazme je približno 3 sata.
Deksametazon se ekstenzivno eliminiše kao metaboliti. Sistemska
izloženost deksametazonu je niska nakon topikalne okularne primjene
lijeka Tobradex. Maksimalne koncentracije lijeka u plazmi nalazile su se
u rasponu od 220 do 888 pikograma/mL (prosječno 555 ± 217 pikograma/ml)
nakon primjene po jedne kapi lijeka Tobradex u oba oka, četiri puta
dnevno, dva uzastopna dana.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Profil sistemske toksičnosti pojedinačnih aktivnih supstanci dobro je
proučen. Neželjena dejstva tobramicina i deksametazona primijećena u
pretkliničkim studijama su zabilježena samo uz koncentracije znatno više
od onih maksimalno dozvoljenih za upotrebu kod ljudi, pa se
pretpostavlja da su ti podaci od male važnosti za ljudsku upotrebu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
benzalkonijum hlorid
dinatrijum edetat
natrijum hlorid
natrijum sulfat, bezvodni (E514)
tiloksapol
hidroksietilceluloza
natrijum hidroksid i/ili sumporna kiselina (za podešavanje pH)
voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka je 28 dana.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od
svjetlosti.
Ne držati u frižideru.
Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Plastična, posebno zaštićena bočica sa oznakom otvaranja, koja se
sastoji iz LDPE bočice sa kapaljkom i polipropilenskog zatvarača sa
navojem sa evidencijom otvaranja.
Dostupno je sljedeće pakovanje: kutija koja sadrži jednu bočicu od 5 ml.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica
ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Tobradex®, kapi za oči, suspenzija, 1 mg/ml + 3 mg/ml, bočica sa
kapaljkom, 1x5 ml: 2030/17/253 – 6412
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Tobradex®, kapi za oči, suspenzija, 1 mg/ml + 3 mg/ml, bočica sa
kapaljkom, 1x5 ml: 28.02.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2017. godine