+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| TIENAM^(®) I.V. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| prašak za koncentrat za rastvor za infuziju |
| |
| 500 mg + 500 mg |
| |
| 10 bočica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Laboratoires Merck Sharp & Dohme - Chibret, |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Francuska, Clermont-Ferrand Route de Marsat, Riom |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM |
| | PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O.- PODGORICA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------------+--------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tienam^(®) I.V., 500 mg + 500 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju |
+--------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | imipenem, cilastatin |
+--------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna Tienam^(®) I.V. bočica zapremine 20 ml sadrži 500 mg imipenema (u obliku monohidrata) i 500 mg cilastatina (u obliku natrijumove |
| soli). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju. |
| |
| Tienam^(®) I.V. nalazi se u bočicama koje sadrže sterilan prašak bijele do svijetlo žute boje. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tienam^(®) I.V. je beta-laktamski antibiotik širokog spektra. |
| |
| Tienam^(®) I.V. sadrži: |
| |
| - imipenem, iz klase beta-laktamskih antibiotika – karbapenemi, |
| |
| - cilastatin natrijum, specifični enzimski inhibitor koji blokira metabolizam imipenema u bubrezima i značajno povećava koncentraciju |
| nepromijenjenog imipenema u urinarnom traktu. |
| |
| Tienam^(®) I.V. djeluje baktericidno na široki spektar gram-pozitivnih, gram-negativnih, aerobnih i anaerobnih patogenih |
| mikroorganizama. Tienam^(®) I.V. se koristi u liječenju infekcija uzrokovanih jednim ili više mikroorganizama, kao i za započinjanje |
| antibiotske terapije prije nego što se ustanovi koji je mikroorganizam uzročnik infekcije. |
| |
| Tienam^(®) I.V. je indikovan u liječenju sljedećih infekcija izazvanih osjetljivim mikroorganizmima: |
| |
| - infekcije donjeg respiratornog trakta |
| |
| - intraabdominalne infekcije |
| |
| - genito-urinarne infekcije |
| |
| - infekcije u ginekologiji |
| |
| - septikemija |
| |
| - infekcije kostiju i zglobova |
| |
| - infekcije kože i mekih tkiva. |
| |
| Napomena: Tienam^(®) I.V. nije indikovan za liječenje infekcija centralnog nervnog sistema. |
| |
| Tienam^(®) I.V. je indikovan za liječenje mješovitih infekcija izazvanih osjetljivim aerobnim i anaerobnim bakterijama. Većina ovih |
| infekcija potiče usljed kontaminacije fekalnom florom ili florom porijeklom iz vagine, kože i usta. Kod ovih mješovitih infekcija |
| Tienam^(®) I.V. je obično efikasan u liječenju infekcija izazvanih Bacteroides fragilis sp. koji je najčešći anaerobni patogeni |
| mikroorganizam, uglavnom rezistentan na aminoglikozide, cefalosporine i peniciline. |
| |
| Treba voditi računa o zvaničnim lokalnim smjernicama (na primjer nacionalne preporuke) da bi se na adekvatan način koristili |
| antibakterijski ljekovi. |
| |
| Treba ispitati osjetljivost uzročnog mikroorganizma (ako je to moguće) mada terapija može da se započne i prije nego što stignu |
| rezultati ovog testa bakterijske osjetljivosti. |
| |
| Profilaksa: Tienam^(®) I.V. je takođe indikovan u prevenciji izvjesnih postoperativnih infekcija kod pacijenata koji se podvrgavaju |
| hirurškim intervencijama koje potencijalno mogu dovesti, ili dovode, do kontaminacije, ili u slučajevima u kojima pojava postoperativnih |
| infekcija može biti jako opasna. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ukupna dnevna doza i način primjene lijeka Tienam^(®) I.V. treba da se zasniva na vrsti ili težini infekcije, stepenu osjetljivosti |
| patogenog mikroorganizma, stanju bubrežne funkcije i tjelesnoj težini pacijenta. Navedene doze su izračunate na bazi tjelesne težine od |
| ≥ 70 kg. Ukupna dnevna doza treba da se podijeli u više jednakih doza. |
| |
| Preporuke za doziranje navedene u donjem tekstu određuju količinu imipenema koju treba dati pacijentu. Uz ovo se dobija i ekvivalentna |
| doza cilastatina. Jedna bočica lijeka Tienam® I.V. od 500 mg je ekvivalentna sa 500 mg bezvodnog imipenema i 500 mg cilastatina. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Godine starosti obično ne utiču na podnošljivost i efikasnost imipenema. Doza treba da se utvrdi na osnovu težine infekcije, |
| osjetljivosti uzročnog mikroorganizma, kliničkog stanja pacijenta i stanja bubrežne funkcije pacijenta. |
| |
| INTRAVENSKA PRIMJENA |
| |
| Ova formulacija se ne smije primjenjivati intramuskularno. Dozu lijeka Tienam® I.V. treba odrediti na osnovu težine infekcije, |
| osjetljivosti uzročnog mikroorganizma na antibiotik i stanja pacijenta. |
| |
| Napomena: Sve preporučene doze se odnose na komponentu imipenema u lijeku Tienam^(®) I.V. |
| |
| Odrasli pacijenti (na osnovu tjelesne težine od 70 kg): Uobičajena dnevna doza za odrasle je 1-2 g podijeljena u 3-4 jednake doze |
| (vidjeti donju tabelu). Kod infekcija koje su izazvane manje osjetljivim mikroorganizmima dnevna doza može da se poveća do maksimalne |
| doze od 50 mg/kg/dan (ne smije da pređe 4 g dnevno). |
| |
| Uobičajena intravenska doza za odrasle pacijente |
| |
| Doze od 250 mg ili 500 mg treba primjenjivati u intravenskoj infuziji u trajanju od 20-30 minuta. Dozu od 1000 mg treba primijeniti u |
| intravenskoj infuziji u trajanju od 40-60 minuta. Brzina infuzije može da se smanji kod pacijenata kod kojih, tokom primanja infuzije, |
| dolazi do pojave mučnine. |
| |
| +-------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | IV primjena | |
| +-------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Težina infekcije | Doza | Interval doziranja | Ukupna dnevna doza | |
| +-------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Blaga | 250 mg | 6 sati | 1,0 g | |
| +-------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Umjerena | 500 mg | 8 sati | 1,5 g | |
| +-------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Teška – potpuno | 500 mg | 6 sati | 2,0 g | |
| | osjetljivi | | | | |
| | mikroorganizmi | | | | |
| +-------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Teške infekcije i/ili | 1000 mg | 8 sati | 3,0 g | |
| | infekcije koje | | | | |
| | ugrožavaju život zato | 1000 mg | 6 sati | 4,0 g | |
| | što su izazvane manje | | | | |
| | osjetljivim | | | | |
| | mikroorganizmima | | | | |
| | (prvenstveno nekim | | | | |
| | sojevima P. aeruginosa) | | | | |
| +-------------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| |
| Tienam^(®) I.V. se pokazao kao uspješan u monoterapiji kod imunokompromitovanih pacijenata sa karcinomom, a u liječenju potvrđenih ili |
| suspektnih infekcija poput sepse. |
| |
| Profilaktička primjena |
| |
| U profilaksi postoperativnih infekcija kod odraslih pacijenata treba primijeniti 1 g lijeka Tienam^(®) I.V. intravenski prilikom |
| uvodjenja u anesteziju i 1 g tri sata nakon toga. Kod hirurških intervencija visokog rizika (na primjer kolorektalni hirurški zahvati) |
| mogu se primijeniti dvije dodatne doze od 0,5 g, 8 i 16 sati nakon uvodjenja u anesteziju.. |
| |
| Pacijenti sa renalnom insuficijencijom |
| |
| Kao i kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, doziranje zavisi od težine infekcije. Na sljedećoj tabeli prikazane su maksimalne |
| doze za pacijente različitog stepena oštećenja bubrežne funkcije. Navedene doze zasnovane su na tjelesnoj težini od 70 kg. Kod |
| pacijenata sa manjom tjelesnom težinom potrebno je dozu proporcionalno smanjiti. |
| |
| Maksimalne doze u odnosu na stanje bubrežne funkcije |
| |
| --------------- ------------- -------------- -------------- -------------- |
| Bubrežna Klirens Doza (mg) Interval Maksimalna |
| funkcija kreatinina doziranja ukupna dnevna |
| (ml/min) (sati) doza* (g) |
| |
| Blago oštećenje 31 - 70 500 6 - 8 1,5 - 2 |
| |
| Umjereno 21 - 30 500 8 - 12 1 - 1,5 |
| oštećenje |
| |
| Teško 0 - 20 250 - 500 12 0,5 - 1,0 |
| oštećenje** |
| --------------- ------------- -------------- -------------- -------------- |
| |
| *Primjenu veće doze treba čuvati za infekcije uzrokovane manje osjetljivim mikroorganizmima. |
| |
| **Pacijenti sa klirensom kreatinina od 6 – 20 ml/min treba da dobijaju dozu od 250 mg (ili 3,5 mg/kg, ukoliko se time postiže niža |
| koncentracija u plazmi) na svakih 12 sati za većinu patogenih mikroorganizama uzročnika infekcije. Ukoliko se ovim pacijentima daje doza |
| od 500 mg, postoji povećani rizik od pojave konvulzija. |
| |
| Pacijenti sa klirensom kreatinina ≤ 5 ml/min ne smiju da primaju Tienam^(®) I.V., osim ukoliko se kod njih ne uradi hemodijaliza u roku |
| od 48 sati nakon uzimanja lijeka. |
| |
| Tienam^(®) I.V. se izbacuje iz organizma hemodijalizom. Pacijentu treba dati Tienam^(®) I.V. odmah nakon hemodijalize, a zatim u |
| intervalima od po 12 sati. Pacijente koji su na dijalizi, a posebno one koji imaju neko prateće oboljenje CNS-a, treba pažljivo pratiti |
| – pacijenti koji su na hemodijalizi treba da primaju Tienam^(®) I.V. samo u slučajevima kada je korist terapije veća od potencijalnog |
| rizika za pojavu konvulzija (vidjeti dio 4.4 «Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka»). |
| |
| Trenutno ne postoje adekvatni raspoloživi podaci na osnovu kojih bi se preporučila primjena lijeka Tienam^(®) I.V. kod pacijenata na |
| peritonealnoj dijalizi. |
| |
| Doze za djecu |
| |
| ----------------- ---------------- ----------------- ------------------- |
| Uzrast Doza Interval Ukupna dnevna doza |
| doziranja |
| |
| 3 mjeseca i više 15 mg/kg 6 sati 60 mg/kg |
| (tjelesna težina |
| manja od 40 kg) |
| ----------------- ---------------- ----------------- ------------------- |
| |
| Maksimalna dnevna doza ne smije da pređe 2 g. |
| |
| Djeca sa tjelesnom težinom preko 40 kg treba da primaju doze za odrasle. |
| |
| Ne postoji dovoljno kliničkih podataka za preporuku optimalnih doza za djecu ispod 3 mjeseca starosti ili kod djece i odojčadi sa |
| oštećenom funkcijom bubrega. |
| |
| Tienam^(®) I.V. se ne preporučuje za liječenje meningitisa. Ukoliko se sumnja na prisustvo meningitisa treba dati odgovarajuće |
| antibiotike za liječenje te bolesti. |
| |
| Tienam^(®) I.V. može da se primijeni kod djece sa sepsom ukoliko ne postoji sumnja da dijete ima meningitis. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na ovaj lijek. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Upozorenje |
| |
| Postoje klinički i laboratorijski dokazi o djelimičnoj unakrsnoj alergenosti izmedju lijeka Tienam^(®) I.V. i drugih beta-laktamskih |
| antibiotika, penicilina i cefalosporina. U slučaju primjene većine beta-laktamskih antibiotika zabilježene su teške alergijske reakcije |
| (uključujući anafilaksu). |
| |
| Prije započinjanja terapije lijekom Tienam^(®) I.V. treba pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na |
| beta-laktamske antibiotike. Ukoliko dođe do alergijske reakcije na Tienam^(®) I.V. treba odmah prekinuti primjenu lijeka i preduzeti |
| odgovarajuće mjere. |
| |
| Pseudomembranozni kolitis, koji je zabilježen prilikom primjene gotovo svih antibiotika, može da se kreće u opsegu od blagog do životno |
| ugrožavajućeg. Tienam^(®) I.V. treba obazrivo propisivati pacijentima sa istorijom gastrointestinalnih bolesti, a posebno ako je u |
| pitanju kolitis. Ukoliko se prilikom primjene ovog lijeka javi dijareja, uvijek treba razmotrirti mogućnost pseudomembranoznog kolitisa. |
| Studije ukazuju na to da je toksin koji luči Clostridium difficile jedan od primarnih uzročnika kolitisa nastalog usljed uzimanja |
| antibiotika, ali u obzir treba uzeti i druge razloge. |
| |
| Primjena kod djece |
| |
| Još uvijek nije potvrđena efikasnost i podnošljivost lijeka Tienam^(®) I.V. kod odojčadi ispod 3 mjeseca starosti. Stoga se lijek |
| Tienam^(®) I.V. ne treba primjenijvati kod ove populacije. |
| |
| Centralni nervni sistem |
| |
| Kod pacijenata sa oboljenjima centralnog nervnog sistema i/ili kompromitovanom bubrežnom funkcijom (može doći do akumulacije lijeka |
| Tienam^(®) I.V.) uočeni su neželjeni efekti na CNS, a posebno u slučajevima kada su primijenjene doze bile veće od preporučenih za datu |
| tjelesnu težinu i stanje bubrežne funkcije. Stoga se preporučuje strogo pridržavanje režimu doziranja i nastavak već utvrđene |
| antikonvulzivne terapije. |
| |
| Ukoliko dođe do pojave fokalnih tremora, mioklonusa ili konvulzija, pacijenta treba neurološki pregledati i dati mu antikonvulzivnu |
| terapiju ukoliko je već ne prima. Ukoliko ovi simptomi i dalje traju, dozu treba smanjiti ili potpuno prekinuti terapiju |
| lijekomTienam^(®) I.V.. |
| |
| Primjena kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom |
| |
| Pacijenti sa klirensom kreatinina ≤ 5 ml/min ne smiju da primaju lijek Tienam^(®) I.V. osim ukoliko se kod njih ne uradi hemodijaliza u |
| roku od 48 sati nakon uzimanja lijeka. Pacijenti koji su na hemodijalizi treba da primaju Tienam^(®) I.V. samo u slučajevima kada je |
| korist terapije veća od potencijalnog rizika za pojavu konvulzija. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod pacijenata koji su istovremeno primali ganciklovir i Tienam^(®) I.V. zabilježeni su slučajevi generalizovanih konvulzija. Ova dva |
| lijeka ne treba da se koriste istovremeno osim u slučajevima kada je potencijalna korist terapije veća od rizika. |
| |
| U post-marketinškom praćenju lijeka, zabilježeno je smanjenje koncentracije valproične kiseline u serumu, kod istovremene primjene ovog |
| lijeka sa karbapenemskim antibioticima, a u nekim slučajevima su zabilježene i konvulzije. Ukoliko se imipenem primjenjuje istovremeno |
| sa valproičnom kisjelinom (na primjer sa natrijum valproatom), potrebno je pažljivo pratiti nivoe valproične kisjeline u serumu. |
| |
| Istovremeno davanje probenecida dovodi do udvostručavanja koncentracija u plazmi i poluvremena eliminacije cilastatina, ali to nema |
| uticaj na njegovo izlučivanje u urinu. |
| |
| Istovremeno davanje probenecida dovodi do minimalnog povećanja koncentracija u plazmi i poluvremena eliminacije imipenema, a izlučivanje |
| aktivnog imipenema u urinu smanjuje se na oko 60% od unijete doze. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod trudnih ženki majmuna uočena je toksičnost po majku i fetus kada su majmuni dobijali bolus injekciju u dozama koje su dva puta veće |
| od preporučenih doza za ljude. |
| |
| Primjena lijeka Tienam^(®) I.V. kod trudnih žena nije ispitivana i stoga se lijek ne preporučuje primjena lijeka Tienam^(®) I.V. tokom |
| trudnoće, osim ukoliko je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus. |
| |
| Tienam^(®) I.V. je uočen u majčinom mlijeku. Ukoliko se smatra da je upotreba lijeka Tienam^(®) I.V. neophodna, majka mora da prestane |
| da doji dijete. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema specifičnih podataka. Međutim, neki neželjeni efekti na CNS poput vrtoglavice, psihičkih smetnji, konfuzije i konvulzija mogu |
| uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva |
| |
| Tienam^(®) I.V. se uopšteno dobro podnosi. Pojava neželjenih dejstava rijetko zahtijeva prekid liječenja. Neželjene reakcije su obično |
| blage i prolazne. Teška neželjena dejstva se rijetko javljaju. |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene: eritem, lokalni bol i induracija, tromboflebitis. |
| |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: osip, svrab, urtikarija, eritema multiforme, Stivens-Džonsonov sindrom, angioedem, toksična |
| epidermalna nekroliza (rijetko), eksfolijativni dermatitis (rijetko), kandidijaza, povišena tjelesna temperatura uključujući i |
| temperaturu nastalu usljed uzimanja lijeka, reakcije anafilakse. |
| |
| Gastro-intestinalni poremećaji: mučnina, povraćanje, dijareja, obojenost zuba i/ili jezika, izmijenjen ukus. Zabilježeni su slučajevi |
| pseudomembranoznog kolitisa. |
| |
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema: eozinofilija, leukopenija, neutropenija uključujući agranulocitozu, trombocitopenija, |
| trombocitoza, smanjene vrijednosti hemoglobina i produženo protrombinsko vrijeme. Može doći do lažno pozitivnih rezultata pri primjeni |
| direktnog Coombs-ovog testa. |
| |
| Pacijenti sa granulocitopenijom: mučnina i/ili povraćanje izazvani uzimanjem lijeka češće se pojavljuju kod pacijenata sa |
| granulocitopenijom nego kod onih koji nemaju ovo oboljenje, a koji se liječe lijekom Tienam^(®) I.V. |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji: blag porast serumskih transaminaza, bilirubina i/ili serumske alkalne fosfataze, hepatitis – rijetko |
| zabilježen. |
| |
| Poremećaji na nivou bubrega i bubrežnog sistema: oligurija/anurija, poliurija, akutna renalna insuficijencija (rijetko). Teško je |
| procijeniti uticaj lijeka Tienam^(®) I.V. na promjene u bubrežnoj funkciji zbog uobičajenog postojanja predisponirajućih faktora za |
| pre-renalnu uremiju ili za poremećaj bubrežne funkcije. Uočene su povišene vrijednosti kreatinina u serumu i uree u krvi. Kod djece je |
| zabilježena pojava obojenosti urina koja je bezazlena i ne treba je miješati sa hematurijom. |
| |
| Poremećaji centralnog nervnog sistema: zabilježeni su mioklonična aktivnost, psihički poremećaji uključujući halucinacije, parestezija, |
| stanja konfuzije ili konvulzije. |
| |
| Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu: gubitak sluha. |
| |
| Ostale zabilježene neželjene reakcije za koje se ne zna uzrok njihove pojave: |
| |
| Gastro-intestinalni poremećaji: hemoragijski kolitis, gastro-enteritis, abdominalni bol, glositis, papilarna hipertrofija jezika, |
| gorušica, bol u grlu, pojačano lučenje pljuvačke. |
| |
| Poremećaji centralnog nervnog sistema: ošamućenost, pospanost, encefalopatija, vrtoglavica, glavobolja. |
| |
| Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu: tinitus. |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: osjećaj neugodnosti u grudnom košu, dispnea, hiperventilacija, bol u torakalnom |
| dijelu kičme. |
| |
| Kardiološki poremećaji: hipotenzija, palpitacije, tahikardija. |
| |
| Poremećaji na nivou kože, sluzokože i potkožnog tkiva: crvenilo, cijanoza, hiperhidroza, promjene u teksturi kože, pruritus vulve. |
| |
| Opšti poremećaji: poliartralgija, astenija/slabost. |
| |
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema: hemolitička anemija, pancitopenija, depresija koštane srži. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne postoje specifične informacije za liječenje predoziranja lijekom Tienam^(®) I.V. |
| |
| Imipenem i cilastatin-natrijum mogu se ukloniti iz organizma hemodijalizom. Međutim, nije poznato kakva je korist ovog postupka u |
| slučajevima predoziranja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu |
+-----------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | J01D H51 |
+-----------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
+---------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Imipenem je snažan inhibitor sinteze ćelijskog zida bakterije i izrazito |
| djeluje na penicilin-vezujući protein. Imipenem posjeduje snažniji |
| baktericidni efekat od drugih ispitivanih antibiotika. Imipenem takođe |
| ispoljava izvanrednu stabilnost prema bakterijskim beta-laktamazama. |
| Stoga je imipenem efikasan protiv velikog broja mikroorganizama koji su |
| rezistentni na druge beta-laktamske antibiotike. |
| |
| Cilastatin natrijum je kompetitivni, reverzibilni i specifični inhibitor |
| dehidropeptidaze-I, bubrežnog enzima koji metaboliše i inaktiviše |
| imipenem. Cilastatin natrijum sam po sebi ne posjeduje antibakterijsku |
| aktivnost i nema uticaj na antibakterijsko dejstvo imipenema. |
| |
| Bakteriologija |
| |
| Tienam^(®) I.V. posjeduje jedinstveni antibakterijski spektar dejstva. |
| Kada su u pitanju gram-negativni mikroorganizmi, Tienam^(®) I.V. ima isti |
| spektar dejstva kao i noviji cefalosporini i penicilini, a kada su u |
| pitanju gram-pozitivni mikroorganizmi, Tienam^(®) I.V. ispoljava snažan |
| anti-bakterijski efekat koji je prethodno postojao kod beta-laktamskih |
| antibiotika uskog spektra dejstva, kao i kod prve generacije |
| cefalosporina. |
| |
| Antibiotski spektar lijeka Tienam^(®) I.V. je širi od spektra drugih |
| ispitivanih antibiotika i uključuje praktično sve klinički značajne |
| patogene mikroorganizme. |
| |
| In vitro testovi pokazuju da imipenem ispoljava sinergistički efekat sa |
| aminoglikozidnim antibioticima na neke izolate Pseudomonas aeruginosa. |
| |
| MIC granične vrijednosti (NCCLS) |
| |
| Opšte MIC granične vrijednosti na osnovu testa osjetljivosti bakterija, a |
| u cilju razdvajanja osjetljivih (S) mikroorganizama od rezistentnih (R) |
| mikroorganizama, su: S ≤ 4 mcg/ml, R ≥ 16 mcg/ml. |
| |
| Za Haemophilus spp., S ≤ 4 mcg/ml, vrijednost MIC za rezistenciju nije |
| definisana. |
| |
| Za Naisseria gonorrhoeae, MIC granične vrijednosti nijesu definisane. |
| |
| Za Streptococcus pneumoniae, S ≤ 0,12 mcg/ml, R ≥ 1 mcg/ml. |
| |
| Za streptokoke, osim Streptococcus pneumoniae, MIC granične vrijednosti |
| nijesu definisane. |
| |
| Osjetljivost |
| |
| Prevalencija rezistencije može da varira u odnosu na geografsko područje |
| i može biti vremenski zavisna za određene vrste mikroorganizama i stoga |
| je poželjno da se dobiju blagovremene lokalne informacije o rezistenciji, |
| a posebno kada je u pitanju liječenje teških infekcija. Dolje navedeni |
| podaci su samo okvirna smjernica o vjerovatnoći da li će dati |
| mikroorganizam biti osjetljiv na Tienam^(®) I.V. ili ne. |
| |
| ---------------------------------------------------- ------------------ |
| Organizam Prevalencija |
| rezistencije |
| (opseg) [Evropska |
| unija] |
| |
| OSJETLJIVI |
| |
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Bacillus spp |
| |
| Enterococcus faecalis 0 do 7% |
| |
| Erysipelothrix rhusiopathiae |
| |
| Listeria monocytogenes |
| |
| Nocardia spp |
| |
| Pediococcus spp |
| |
| Staphylococcus aureus (methicillin osjetljivi 0% |
| sojevi, uključujući sojeve koji produkuju |
| penicilinazu) |
| |
| Staphylococcus epidermidis (methicillin osjetljivi 0 do 7% |
| sojevi, uključujući sojeve koji produkuju |
| penicilinazu) |
| |
| Staphylococcus saprophyticus 0% |
| |
| Streptococcus agalactiae* |
| |
| Streptococcus Grupa C |
| |
| Streptococcus Grupa G |
| |
| Streptococcus pneumoniae 0% |
| |
| Streptococcus pneumoniae, PRSP 0 do 83% |
| |
| Streptococcus pyogenes* |
| |
| Viridans grupa streptococci* (uključujući alfa i |
| gama hemolitičke sojeve) |
| |
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Achromobacter spp. |
| |
| Acinetobacter baumannii 0 do 67% |
| |
| Aeromonas hydrophila 0 do 50% |
| |
| Alcaligenes spp |
| |
| Bordetella bronchicanis |
| |
| Bordetella bronchiseptica |
| |
| Bordetella pertussis |
| |
| Brucella melitensis |
| |
| Burkholderia pseudomallei (ranije pseudomonas |
| pseudomallei) |
| |
| Burkholderia stutzeri (ranije pseudomonas stutzeri) |
| |
| Campylobacter spp. |
| |
| Capnocytophaga spp. |
| |
| Citrobacter freundii 0% |
| |
| Citrobacter koseri (ranije Citrobacter diversus) 0% |
| |
| Eikenella corrodens |
| |
| Enterobacter aerogenes 0% |
| |
| Enterobacter agglomerans |
| |
| Enterobacter cloacae 0 do 13% |
| |
| Eschericia coli 0% |
| |
| Gardnerella vaginalis |
| |
| Haemophilus ducreyi |
| |
| Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji |
| produkuju beta-laktamazu)* |
| |
| Haemophilus parainfluenzae* |
| |
| Hafnia alvei 0% |
| |
| Klebsiella oxytoca 0% |
| |
| Klebsiella ozaenae |
| |
| Klebsiella pneumoniae 0% |
| |
| Moraxella catarrhalis 0% |
| |
| Morganella morganii (ranije Proteus morganii) 0 do 7% |
| |
| Neisseria gonorrhoeae (uključujući sojeve koji |
| produkuju penicilinazu)* |
| |
| Neisseria meningitidis |
| |
| Pasteurella spp 0% |
| |
| Pasteurella multocida |
| |
| Plesiomonas shigelloides |
| |
| Proteus mirabilis 0% |
| |
| Proteus vulgaris 0 do 8% |
| |
| Providencia alcalifaciens |
| |
| Providencia rettgeri (ranije Proteus rettgeri) 0 do 20% |
| |
| Providencia stuartii 0% |
| |
| Pseudomonas aeruginosa 0 do 20% |
| |
| Pseudomonas fluorescens |
| |
| Pseudomonas putida |
| |
| Salmonella spp 0% |
| |
| Salmonella typhi |
| |
| Serratia spp |
| |
| Serratia proteamaculans (ranije Serratia |
| liquefaciens) |
| |
| Serratia marcescens 0% |
| |
| Shigella spp. 0% |
| |
| Yersinia spp (ranije Pasteurella) |
| |
| Yersinia enterocolitica |
| |
| Yersinia pseudotuberculosis |
| |
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Actinomyces spp |
| |
| Bifidobacterium spp. |
| |
| Clostridium spp 0% |
| |
| Clostridium pefringens |
| |
| Eubacterium spp. |
| |
| Lactobacillus spp. |
| |
| Mobiluncus spp. |
| |
| Microaerophilic streptococci |
| |
| Peptococcus spp. |
| |
| Peptostreptococcus spp. 0% |
| |
| Propionibacterium spp (uključujući P. acnes) |
| |
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides spp. 6% |
| |
| Bacteroides distasonis |
| |
| Bacteroides fragilis 0 do 7% |
| |
| Bacteroides ovatus |
| |
| Bacteroides thetaitaomicron 0% |
| |
| Bacteroides uniformis |
| |
| Bacteroides vulgatus |
| |
| Bilophila wadsworthia |
| |
| Fusobacterium spp. |
| |
| Fusobacterium necrophorum |
| |
| Fusobacterium nucleatum |
| |
| Porphyromonas asaccharolytica (ranije Bacteroides |
| asaccharolytica bivius) |
| |
| Prevotella bivia (ranije Bacteroides bivius) |
| |
| Prevotella disiens (ranije Bacteroides disiens) |
| |
| Prevotella intermedia (ranije Bacteroides |
| intermedius) |
| |
| Prevotella melaninogenica (ranije Bacteroides |
| melaninogenicus) |
| |
| Veillonella spp |
| |
| Ostali: |
| |
| Mycobacterium fortuitum |
| |
| Myobacterium smegmatis |
| |
| REZISTENTNI |
| |
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecium |
| |
| Meticilin-rezistentne stafilokoke |
| |
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Stenotrophomonas maltophilia (ranije Xanthomonas |
| maltophilia, prethodno Pseudomonas maltophilia) |
| |
| (Neki sojevi Burkholderia cepacia (ranije |
| Pseudomonas cepacia) |
| ---------------------------------------------------- ------------------ |
| |
| * MIC granične vrijednosti za rezistenciju nijesu definisane. |
| |
| Mehanizam rezistencije |
| |
| Kada su u pitanju mikroorganizmi osjetljivi na imipenem, studije praćenja |
| koje su rađene u Evropi pokazale su rijetke slučajeve rezistencije. U |
| pojedinim rezistentnim izolatima zabilježena je rezistencija na druge |
| antibakterijske agense iz klase karbapenema. Imipenem je stabilan na |
| hidrolizu većine vrsta beta-laktamaza uključujući penicilinaze, |
| cefalosporinaze i beta-laktamaze proširenog spektra, ali nije stabilan na |
| dejstvo metalo-beta-laktamaza. Mada je imipenem jako stabilan na dejstvo |
| beta-laktamaza, kada se javi, rezistencija obično nastaje usljed |
| kombinacije smanjene permeabilnosti i hidrolize slabijeg intenziteta od |
| strane beta-laktamaza. |
| |
| Mehanizam dejstva imipenema se razlikuje od mehanizama dejstva ostalih |
| klasa antibiotika poput hinolona, aminoglikozida, makrolida i |
| tetraciklina. Ne postoji unakrsna rezistencija između imipenema i ovih |
| klasa antibiotika zasnovana na ciljnom mjestu. Međutim, mikroorganizmi |
| mogu da ispolje rezistenciju na više od jedne klase antibakterijskih |
| agenasa. Mehanizam rezistencije obično uključuje nepermeabilnost . |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Tienam^(®) I.V. |
| |
| Lijek se daje intravenski, stoga podaci o bioraspoloživosti nijesu |
| relevantni. |
| |
| Imipenem: Maksimalna koncentracija u plazmi je 36,4 mcg/ml nakon davanja |
| doze od 500 mg, poluvrijeme eliminacije je 62,0 (± 3,9) minuta, plazma |
| klirens je 225,5 (± 15,9) ml/min. |
| |
| Istovremena primjena cilastatin natrijuma povećava koncentracije |
| imipenema u plazmi i povećava površinu ispod krive (AUC) za oko 20%. |
| Takođe dolazi do smanjenja plazma klirensa (194,9 ml/min) i povećanja |
| bubrežnog klirensa, izlučivanja i koncentracije u urinu. |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Nema relevantnih podataka. |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Natrijum- bikarbonat. |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Tienam^(®) I.V. je hemijski inkompatibilan sa laktatima i ne smije se |
| rekonstituisati sa razblaživačima koji sadrže laktate. Međutim, |
| Tienam^(®) I.V. se može dati kroz IV kateter kroz koji je već data |
| infuzija rastvora laktata. Tienam^(®) I.V. se ne smije miješati, , ili |
| fizički dodavati, sa drugim antibioticima. |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 24 mjeseca. |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Bočice koje sadrže suvi Tienam^(®) I.V. treba čuvati na temperaturi ispod |
| 25⁰ C. Bočicu čuvati upakovanu u originalno spoljno pakovanje sve do |
| neposredno pred upotrebu. |
| |
| Nakon rekonstitucije, Tienam^(®) I.V. može da se čuva na sobnoj |
| temperaturi (ispod 25⁰ C) do tri sata ili u frižideru (ispod 4⁰ C) do 24 |
| sata. |
| |
| Sa mikrobiološkog stanovišta, rekonstituisani lijek treba iskoristiti |
| odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su |
| odgovornost korisnika. Rekonstituisani Tienam^(®) I.V. je fizički i |
| hemijski stabilan na sobnoj temperaturi (ispod 25°C) do 3 sata ili u |
| frižideru (ispod 4°C) do 24 časa. |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Tienam^(®) I.V. od 500 mg pakovan je u Tip I bočici (20 ml) od providnog |
| stakla sa sivim zatvaračem od butil gume (West Formula 1816) i |
| aluminijumskim prstenom za zaptivanje sa plastičnim poklopcem na |
| podizanje. Zapremina bočice koja sadrži lijek Tienam^(®)I.V. 500 mg, |
| iznosi 20 ml. |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti |
| nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Nema posebnih zahtjeva. |
| |
| 6.7. Uputstvo za upotrebu i rukovanje |
| |
| Priprema intravenskog rastvora |
| |
| Na donjoj tabeli nalaze se uputstva za rekonstituciju lijeka Tienam^(®) |
| I.V. za intravensku infuziju. |
| |
| +----------------+-----------------------------+-----------------------+ |
| | Doza | Zapremina dodatog | Približna | |
| | | | koncentracija | |
| | | razblaživača (ml) | imipenema | |
| | | | | |
| | | | (mg/ml) | |
| +----------------+-----------------------------+-----------------------+ |
| | Tienam^(®) | 100 | 5 | |
| | I.V. od 500 mg | | | |
| +----------------+-----------------------------+-----------------------+ |
| |
| Rekonstitucija bočice od 20 ml |
| |
| Sadržaj bočice treba da se suspenduje i prenese u 100 ml odgovarajućeg |
| rastvora za infuziju. Preporučeni postupak je da se u bočicu doda oko 10 |
| ml iz odgovarajućeg rastvora za infuziju (vidjeti dio «Kompatibilnost i |
| stabilnost»). Dobro promućkati i prebaciti tako dobijenu suspenziju u |
| kontejner sa rastvorom za infuziju. |
| |
| UPOZORENJE: SUSPENZIJA NIJE NAMIJENJENA ZA DIREKTNU INFUZIJU. |
| |
| Postupak ponoviti sa dodatnih 10 ml rastvora za infuziju da bi se |
| obezbijedio prenos cjelokupnog sadržaja bočice u rastvor za infuziju. |
| Tako dobijena smješa treba da se protrese i izmiješa sve dok ne postane |
| bistra. |
| |
| Kompatibilnost i stabilnost |
| |
| U cilju pridržavanja dobre kliničke i farmaceutske prakse, Tienam^(®) |
| I.V. treba da se daje pacijentu kao svježe pripremljeni rastvor. U nekim |
| slučajevima kada nije bilo moguće dati svježe pripremljeni rastvor uočeno |
| je da rekonstituisani Tienam^(®) I.V. zadržava zadovoljavajuću efikasnost |
| nakon što je tri sata stajao na sobnoj temperaturi (ispod 25⁰ C) ili 24 |
| sata u frižideru (ispod 4⁰ C) u situacijama kada je rekonstitucija |
| urađena sa bilo kojim od sljedećih razblaživača: 0,9%-ni natrijum hlorid |
| za injekcije, 5%-na dekstroza i 0,9%-ni natrijum hlorid, 5%-na dekstroza |
| i 0,225%-ni natrijum hlorid, 5%-ni manitol. |
| |
| Tienam^(®) I.V. je hemijski inkompatibilan sa laktatima i ne smije se |
| rekonstituisati sa razblaživačima koji sadrže laktate. Međutim, |
| Tienam^(®) I.V. može da se primijeni kroz IV kateter kroz koji je već |
| primenjena infuzija rastvora laktata. |
| |
| Tienam^(®) I.V. se ne smije miješati sa ili fizički dodavati drugim |
| antibioticima. |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------+
| DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ" |
| D.O.O.- PODGORICA |
| |
| Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------+
| TIENAM® I.V., prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 500 mg + 500 |
| mg, 10 bočica: 2030/12/40 - 3888 |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------+
| TIENAM® I.V., prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 500 mg + 500 |
| mg, 10 bočica: 15.06.2012 |
+---------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Jun, 2012. |
+---------------------------------------------------------------------------+