Thiopental uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ▲THIOPENTAL INJECTION BP 500 mg, prašak za rastvor za injekciju, 500 mg, 50 bočica |
| |
| ▲THIOPENTAL INJECTION BP 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju, 1000 mg, 50 bočica |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač : | Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bunsenstrasse 4, Trittau, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | FARMONT MP d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
THIOPENTAL INJECTION BP 500mg
THIOPENTAL INJECTION BP 1000mg
INN: Tiopental natrijum
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sadrži 500 mg smješe tiopental natrijuma i natrijum
karbonata. Količina tiopental natrijuma u smješi je 470 mg.
Jedna bočica sadrži 1000 mg smješe tiopental natrijuma i natrijum
karbonata. Količina tiopental natrijuma u smješi je 940 mg.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju.
Bijeli do žućkasto obojen prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Thiopental Injection BP se koristi za:
- Kratkotrajnu anesteziju bez intubacije (kratkotrajna anestezija kod
hirurških procedura koje ne zahtijevaju vještačku respiraciju).
- Uvođenje u opštu anesteziju sa ili bez intubacije (primjena anestetika
sa dužim trajanjem dejstva kod hirurških intervencija sa ili bez
vještačke respiracije).
NAPOMENA: kao i kod svih barbiturata, prilikom uvođenja u anesteziju
lijekom THIOPENTAL INJECTION BP, potrebna je primjena analgetika.
4.2. Doziranje i način primjene
THIOPENTAL INJECTION BP treba da daje samo iskusno osoblje, specifično
obučeno da prepozna i brzo reaguje u slučaju hitnih medicinskih stanja,
uključujući kardiopulmonalnu reanimaciju, u okruženju potpuno
opremljenom za reanimaciju, endotrahealnu intubaciju i primjenu
kiseonika.
Doziranje
Doza zavisi od specifične osjetljivosti pacijenta i željenog nivoa
anestezije. Sljedeće informacije su date samo kao smjernice.
Najsigurniji način postizanja optimalne efikasnosti je primjena sporih
ponovljenih injekcija u malim dozama.
Uobičajena doza koja se primjenjuje pri uvođenju u anesteziju je 100 mg
do 150 mg u vidu spore intravenske injekcije tokom 10 do 15 sekundi. Ako
je potrebno, nakon jednog minuta je moguće ponovo primijeniti dozu od
100 mg do 150 mg. Ne postoji fiksna doza koja se preporučuje za
intravensku injekciju, već dozu treba prilagoditi potrebama i odgovoru
pacijenta. Potrebno je uzeti u obzir faktore kao što su starost
pacijenta, pol i tjelesna masa. Tiopental natrijum dostiže efektivne
koncentracije u mozgu u roku od 30 sekundi, a anestezija se obično
postiže u roku od jednog minuta nakon primjene intravenske doze.
Odrasli
Primjenjuje se intravenska doza od 100 mg do 150 mg tiopentala tokom 10
do 15 sekundi, kao 2,5% rastvor. Ako je potrebno, nakon jednog minuta je
moguće ponovo primijeniti dozu od 100 mg do 150 mg. Intravensku
injekciju je potrebno dati sporo, a dozu je potrebno titrirati u skladu
sa odgovorom pacijenta, radi minimizacije rizika od respiratorne
depresije i potencijalnog predoziranja. Uobičajena doza za odraslu osobu
tjelesne mase 70 kg je od 200 mg do 300 mg, pri čemu je maksimalna doza
koja se primjenjuje 500 mg.
Mogu se primijeniti ponovljene doze. Nekoliko puta je primijećen fenomen
akutne tolerancije, što znači da nakon primjene prve doze, radi
postizanja istog efekta, može biti potrebna veća doza. Sa druge strane,
u slučaju ponovljenih doza može doći do akumuliranja aktivne supstance.
Upotreba kod posebnih grupa pacijenata:
Stariji pacijenti
Usljed sporijeg metabolizma kod starijih osoba očekuje se pojačan
efekat, pa je potrebno odgovarajuće smanjenje doze.
Poremećaj funkcije bubrega i jetre
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega i jetre ili uremijom,
potrebno je smanjenje doze u zavisnosti od ozbiljnosti stanja.
Pedijatrijski pacijenti
Uobičajena doza za novorođenčad: inicijalno 2 mg/kg tjelesne mase putem
spore intravenske injekcije tokom 10 do 15 sekundi (kao 2,5% rastvor), a
zatim, ako je potrebno, mogu se primijeniti dodatne doze od 1mg/kg
tjelesne mase, do maksimalne ukupne doze od 4 mg/kg.
Djeca starosti od 1 mjeseca do 18 godina: inicijalno 4 mg/kg putem spore
intravenske injekcije tokom 10 do 15 sekundi (kao 2,5% rastvor), a
zatim, ako je potrebno mogu se primijeniti dodatne doze od 1mg/kg
tjelesne mase, do maksimalne ukupne doze od 7 mg/kg tjelesne mase.
Način primjene
Kod injekcione anestezije, THIOPENTAL INJECTION BP se rastvara u vodi za
injekcije i polako postupno injektira intravenski (vidjeti odjeljak
4.4). THIOPENTAL INJECTION BP ne treba koristiti kao kontinuiranu
infuziju (vidjeti odjeljak 4.4).
Uputstvo za rekonstituciju lijeka prije primjene, vidjeti odjeljak 6.6.
4.3. Kontraindikacije
THIOPENTAL INJECTION BP ne treba koristiti u slučaju:
- preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili barbiturate
- akutne intoksikacije alkoholom, sedativima, analgeticima i
psihotropnim supstancama
- akutne hepatičke porfirije, maligne hipertenzije (veoma visok krvni
pritisak)
- šoka
- status asthmaticus
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa:
- obstruktivnim oboljenjem disajnih puteva
- hipovolemijom
- teškom bubrežnom ili hepatičkom disfunkcijom
- anemijom
- hipotiroidizmom
- teškim srčanim napadom ili drugim teškim oštećenjima srčanog mišića
- dekompenzovanom srčanom bolešću
- kaheksijom
- ozbiljnim mišićnim oboljenjima
i kod djece.
Brzo injektiranje lijeka (bolus injekcija) može izazvati veliki pad
krvnog pritiska. Zato THIOPENTAL INJECTION BP treba polako injektirati.
Tiopental ima dozno-zavisno depresivno dejstvo na respiratorni centar, a
mogu se javiti i dozno-zavisni nevoljni pokreti i mišićni tremor.
Thiopental Injection BP ne treba koristiti kao kontinuiranu infuziju.
Primijećena je nekroza tkiva nakon višečasovne primjene kontinuirane
infuzije tiopentala.
Tiopental inhibira oslobađanje epinefrina (adrenalina) i smanjuje efekat
povećane plazma-renin aktivnosti.
Slučajna intraarterijska i paravenozna aplikacija:
Paravenozna aplikacija i intraarterijska aplikacija lijeka se mora
izbjeći, jer dovodi do opsežne nekroze tkiva i ekstremno bolnog
neuritisa. U slučaju paravenozne aplikacije, potrebno je imobilisati
ruku i pokušati aspiraciju prethodno injektiranog rastvora pomoću kanile
za sukciju. Oporavak se može ubrzati stavljanjem vlažnih, alkoholom
natopljenih kompresa. Ukoliko je injektirana veća količina, može se
primijeniti metoda ubrzane difuzije (hijaluronidaza). U obližnju
paravensku regiju može se infiltrirati 1% rastvor novokaina. Radi
razblaženja rastvora THIOPENTAL INJECTION BP koji je prošao u tkivo,
subkutano treba ubrizgati rastvor natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%).
Pedijatrijska populacija
Naročito kod djece, hiperrefleksija i laringospazam su očekivani tokom
dijagnostičke procedure ili tokom terapije gornjih disajnih puteva.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kada se kombinuje sa drugim supstancama sa centralnim depresivnim
dejstvom (npr. benzodiazepini) ili sa alkoholom, treba imati u vidu
mogućnost aditivnog depresivnog efekta na CNS. To se takođe odnosi i na
depresiju respiratornog centra (opioidi).
Supstance kao što su sulfonamidi, koje se sa tiopentalom takmiče u
vezivanju za proteine, mogu pojačati efekat lijeka Thiopental Injection
BP i dovesti do smanjenja potrebne indukcione doze.
Ukoliko se THIOPENTAL INJECTION BP aplicira više puta u kratkom
vremenskom intervalu, treba imati u vidu da to može pobuditi enzime
jetre, što dovodi do ubrzane degradacije drugih ljekova kao što su
kumarinski derivati, kortikosteroidi, testosteron i njegovi derivati i
oralni kontraceptivi i smanjene efikasnosti navedenih proizvoda.
THIOPENTAL INJECTION BP povećava toksičnost metotreksata.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o upotrebi THIOPENTAL INJECTION BP tokom
trudnoće. Malobrojne studije na životinjama ne ukazuju na direktni ili
indirektni štetni efekat na reproduktivnost (vidjeti odjeljak 5.3).
THIOPENTAL INJECTION BP prolazi kroz placentu. Lijek THIOPENTAL
INJECTION BP ne treba koristiti u periodu trudnoće, osim kada je to
stvarno neophodno i nakon brižljive procjene odnosa koristi i rizika.
Ukoliko se daje tokom porođaja, novorođenče treba pratiti zbog mogućeg
depresivnog efekta na disanje.
Dojenje
THIOPENTAL INJECTION BP se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog nezrelog
metabolizma novorođenčeta, moguće su veće koncentracije kod bebe nego
kod majke. THIOPENTAL INJECTION BP se može naći u mlijeku dojilje i do
36 sati nakon primjene. Majku treba savjetovati da ne doji u tom
periodu.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Thiopental Injection BP ima veliki uticaj na sposobnost prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Sposobnost da se brzo i adekvatno reaguje u neočekivanim i iznenadnim
situacijama može biti smanjena i do 24 sata nakon anestezije lijekom
Thiopental Injection BP, zato pacijenti ne treba da upravljaju motornim
vozilima nakon intervencije i ne treba da napuštaju bolnicu bez pratnje.
Pacijenti ne treba da rukuju mašinama sve dok ne budu u mogućnosti da to
rade bezbjedno.
4.8. Neželjena dejstva
THIOPENTAL INJECTION BP se gotovo uvijek daje u kombinaciji sa drugim
anesteticima, tako da je teško odrediti koji anestetik izaziva neželjeno
dejstvo.
Neželjena dejstva su rangirana unutar klase sistema organa prema
sljedećoj učestalosti:
Veoma česta (≥ 1/10)
Česta (≥ 1/100, < 1/10)
Veoma rijetka (< 1/10.000)
Nepoznata (na osnovu raspoloživih podataka učestalost se ne može
procijeniti)
+:---------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji imunog sistema | Česta: alergijske i |
| | pseudoalergijske reakcije kao što |
| | su bronhospazam i laringospazam |
| | izazvani oslobađanjem histamina, |
| | eritematozne i edematozne |
| | promjene na koži. |
| | |
| | Veoma rijetka: ozbiljne |
| | alergijske reakcije kao |
| | anafilaktički šok i alergijski |
| | izazvana hemolitička anemija |
| | udružena sa oštećenjem bubrega |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Veoma česta (oko 40%): doživljaj |
| | sličan neprijatnim snovima |
| | |
| | Veoma česta (oko 10 do 12%): |
| | euforične reakcije |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Srčani poremećaji | Česta: hipotenzija i tahikardija |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Česta: hipoventilacija sa |
| medijastinalni poremećaji | kratkotrajnom apneom sa kratkim |
| | respiratornim pauzama |
| | |
| | Česta (2 do 5%): štucavica, |
| | zavisna od primijenjene doze |
| | tokom spontanog disanja ili uz |
| | ventilaciju maskom |
| | |
| | Nepoznata: primijećeno je |
| | kašljanje i kijanje |
| | |
| | Tiopental ima dozno-zavisno |
| | depresivno dejstvo na |
| | respiratorni centar |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji probavnog sistema | Nepoznato: mučnina i povraćanje |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog | Često: nevoljni pokreti, mišićni |
| sistema i vezivnog tkiva | tremor |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji bubrega i mokraćnog | Nepoznato: bubrežna |
| sistema | insuficijencija, poliurija (pri |
| | primjeni visokih doza) |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na | Nepoznato: bolne vene nakon |
| mjestu primjene | intravenske aplikacije u |
| | zavisnosti od veličine vena i |
| | mjesta aplikacije, |
| | |
| | tromboza, flebitis |
+----------------------------------+-----------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Tipični znak predoziranja je brzi pad krvnog pritiska, što može dovesti
do stanja šoka. Kao rezultat nedovoljne kontraktilne sposobnosti srca,
može doći do edema pluća. Pad krvnog pritiska može biti izazvan
alergijskom reakcijom, ali se onda uglavnom javlja zajedno sa
alergijskim reakcijama na koži.
Prekomjerna doza može izazvati upornu respiratornu insuficijenciju koja,
bez primjene vještačke respiracije, može biti životno ugrožavajuća.
Dolazi do naglog pada tjelesne temperature. Terapija je simptomatska i
zavisi od težine simptoma. Mogu biti potrebni i obezbjeđenje disajnih
puteva, intubacija i vještačka ventilacija, kao i stabilizacija
kardiovaskularne funkcije sa supstitucijom volumena i dodatkom
kateholamina.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Anestetici, opšti; barbiturati, obični
ATC kod: N01AF03
THIOPENTAL INJECTION BP je anestetik iz grupe barbiturata.
Tiopental može smanjiti cerebralne potrebe za kiseonikom i cerebralnu
perfuziju do 45% u odnosu na budno stanje. Ove promjene su jasno
povezane sa anestetskim dejstvom.
Jedna doza tiopentala smanjuje povećani intrakranijalni pritisak u
trajanju više od 10 minuta. Smanjuje se i intraokularni pritisak.
Tiopental suzbija cerebralnu hiperaktivnost primijećenu tokom konvulzija
ili na EEG.
Indukciona doza od 4,0 mg tiopental-natrijuma po kilogramu tjelesne mase
primijenjene kod pacijenata koji nemaju nikakva srčana oboljenja, dovodi
samo do blagog smanjenja pritiska u glavnim arterijama. Puls se ubrzava
za oko 30% a maksimalni porast pritiska u lijevoj komori se samo blago
smanjuje. Dolazi do umjerenog smanjenja srčanog indeksa i sistolnog
volumena i povećanja ukupnog perifernog otpora za oko 10%. Povećava se
prokrvljenost srca i miokardna potrošnja kiseonika u istoj mjeri, tako
da razlika u arteriovenskom kiseoniku ostaje stabilna. Ove promjene u
opštoj i koronarnoj hemodinamici su kod pacijenata sa normalnom
koronarnom rezervom zanemarljive.
5.2. Farmakokinetički podaci
Distribucija
U toku prvih nekoliko minuta nakon aplikacije, 55% dostupnih barbiturata
prodire u visoko vaskularizovane organe. Zahvaljujući odličnoj
liposolubilnosti, tiopental brzo prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
Stoga, mozak apsorbuje znatnu količinu ove supstance. Maksimalni efekat
na CNS se može primijetiti nakon jednog minuta. Kao rezultat naknadne
redistribucije, koncentracija u krvi naglo opada i nestaje narkotičko
dejstvo.
Poluvrijeme distribucije doze od 6,7 mg tiopental natrijuma po kg
tjelesne mase je 9,5 minuta, a poluvrijeme redistribucije je 62,7
minuta.
Biotransformacija
Tiopental se uglavnom metaboliše u jetri putem oksidacije i
desulfuracije. Degradacioni proizvod je pentobarbital koji takođe ima
hipnotičko dejstvo.
Eliminacija
Tiopental i njegovi neaktivni metaboliti se izlučuju uglavnom putem
bubrega. Poluvrijeme eliminacije je 11,6 sati. Rezidualni efekat
tiopentala je relativno dugačak usljed sporog metabolisanja i spore
redistribucije iz masnog tkiva. Kod ponovljenih injektiranja treba uzeti
u obzir i mogućnost akumuliranja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Mutageni i tumorogeni potencijal
Nema adekvatnih studija mutagenog potencijala tiopentala.
Ranije izvedene studije ne ukazuju na mutageni efekat. Studije
karcinogenog potencijala nisu rađene.
Reproduktivna toksičnost
Ispitivanja na životinjama, u vezi teratogenog efekta, nisu pokazala
teratogeni efektat kod glodara.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Lijek THIOPENTAL INJECTION BP ne sadrži pomoćne supstance.
6.2. Inkompatibilnosti
Lijek THIOPENTAL INJECTION BP se ne smije miješati sa drugim medicinskim
proizvodima osim sa pomenutim u odjeljku 6.6 i natrijum-hlorid 9 mg/ml
(0,9%) rastvorom za infuziju. Rastvor THIOPENTAL INJECTION BP je alkalan
i nije kompatibilan sa sredstvima za zamjenu krvi i kiselim rastvorima
koji se koriste u anesteziji zbog mogućnosti stvaranja precipitata i
blokiranja injekcione igle. U ovako dobijenim rastvorima, ne mogu se
isključiti ni hemijske promjene.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije
Rastvor je hemijski i fizički stabilan 24 sata pri temperaturi 2°-8°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lijek primijeniti odmah.
Ako se ne iskoristi odmah, uslovi čuvanja su isključiva odgovornost
korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svjetlosti.
Uslove čuvanja nakon rekonstitucije vidjeti u odjeljku 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Staklene bočice 20ml (bezbojno staklo tip III), zatvorene gumenim
zatvaračem sa aluminijumskom kapicom i polipropilenskom flip-off
kapicom.
Veličina pakovanja: 50 bočica
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Priprema rastvora za injekciju:
THIOPENTAL INJECTION BP 500 mg se koristi kao 2,5% ili 5% rastvor za
injekciju.
Za pripremu 2,5% rastvora za injekciju, sadržaj bočice rastvoriti u 20
ml vode za injekcije.
Za pripremu 5% rastvora za injekciju, sadržaj bočice rastvoriti u 10 ml
vode za injekcije.
THIOPENTAL INJECTION BP 1000 mg se koristi kao 5% rastvor za injekciju.
Za pripremu rastvora za injekciju, sadržaj bočice rastvoriti u 20 ml
vode za injekcije.
Sljedeća uputstva za pripremu rastvora za injekciju se moraju strogo
poštovati:
Potrebnu količinu vode za injekcije ubrizgati u bočicu radi izazvanja
snažnog miješanja sa supstancom.U suprotnom, može doći do sljepljivanja
supstance i produženja perioda rastvaranja. U tom slučaju, potpuno
rastvaranje se postiže samo ponovljenim izvlačenjem i ubrizgavanjem
sadržaja u bočicu.
Nakon rastvaranja supstance, u nekim slučajevima mogu se pod lupom, pri
dnevnoj svjetlosti, detektovati čestice veličine između 7 i 350 µm. To
su agregati veoma finih kristala supstance. Ove čestice ne utiču na
bezbijednost i efikasnost lijeka.
Neiskorišćeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont MP d.o.o.
Kosić, Stari put bb
Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE /OBNOVE DOZVOLE
▲THIOPENTAL INJECTION BP 500 mg, prašak za rastvor za injekciju, 500 mg,
50 bočica: 2030/14/468 - 581
▲THIOPENTAL INJECTION BP 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju, 1000
mg, 50 bočica: 2030/14/467 – 582
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
▲THIOPENTAL INJECTION BP 500 mg, prašak za rastvor za injekciju, 500 mg,
50 bočica: 17.12.2014. godine
▲THIOPENTAL INJECTION BP 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju, 1000
mg, 50 bočica: 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godina
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ▲THIOPENTAL INJECTION BP 500 mg, prašak za rastvor za injekciju, 500 mg, 50 bočica |
| |
| ▲THIOPENTAL INJECTION BP 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju, 1000 mg, 50 bočica |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač : | Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bunsenstrasse 4, Trittau, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | FARMONT MP d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
THIOPENTAL INJECTION BP 500mg
THIOPENTAL INJECTION BP 1000mg
INN: Tiopental natrijum
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sadrži 500 mg smješe tiopental natrijuma i natrijum
karbonata. Količina tiopental natrijuma u smješi je 470 mg.
Jedna bočica sadrži 1000 mg smješe tiopental natrijuma i natrijum
karbonata. Količina tiopental natrijuma u smješi je 940 mg.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju.
Bijeli do žućkasto obojen prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Thiopental Injection BP se koristi za:
- Kratkotrajnu anesteziju bez intubacije (kratkotrajna anestezija kod
hirurških procedura koje ne zahtijevaju vještačku respiraciju).
- Uvođenje u opštu anesteziju sa ili bez intubacije (primjena anestetika
sa dužim trajanjem dejstva kod hirurških intervencija sa ili bez
vještačke respiracije).
NAPOMENA: kao i kod svih barbiturata, prilikom uvođenja u anesteziju
lijekom THIOPENTAL INJECTION BP, potrebna je primjena analgetika.
4.2. Doziranje i način primjene
THIOPENTAL INJECTION BP treba da daje samo iskusno osoblje, specifično
obučeno da prepozna i brzo reaguje u slučaju hitnih medicinskih stanja,
uključujući kardiopulmonalnu reanimaciju, u okruženju potpuno
opremljenom za reanimaciju, endotrahealnu intubaciju i primjenu
kiseonika.
Doziranje
Doza zavisi od specifične osjetljivosti pacijenta i željenog nivoa
anestezije. Sljedeće informacije su date samo kao smjernice.
Najsigurniji način postizanja optimalne efikasnosti je primjena sporih
ponovljenih injekcija u malim dozama.
Uobičajena doza koja se primjenjuje pri uvođenju u anesteziju je 100 mg
do 150 mg u vidu spore intravenske injekcije tokom 10 do 15 sekundi. Ako
je potrebno, nakon jednog minuta je moguće ponovo primijeniti dozu od
100 mg do 150 mg. Ne postoji fiksna doza koja se preporučuje za
intravensku injekciju, već dozu treba prilagoditi potrebama i odgovoru
pacijenta. Potrebno je uzeti u obzir faktore kao što su starost
pacijenta, pol i tjelesna masa. Tiopental natrijum dostiže efektivne
koncentracije u mozgu u roku od 30 sekundi, a anestezija se obično
postiže u roku od jednog minuta nakon primjene intravenske doze.
Odrasli
Primjenjuje se intravenska doza od 100 mg do 150 mg tiopentala tokom 10
do 15 sekundi, kao 2,5% rastvor. Ako je potrebno, nakon jednog minuta je
moguće ponovo primijeniti dozu od 100 mg do 150 mg. Intravensku
injekciju je potrebno dati sporo, a dozu je potrebno titrirati u skladu
sa odgovorom pacijenta, radi minimizacije rizika od respiratorne
depresije i potencijalnog predoziranja. Uobičajena doza za odraslu osobu
tjelesne mase 70 kg je od 200 mg do 300 mg, pri čemu je maksimalna doza
koja se primjenjuje 500 mg.
Mogu se primijeniti ponovljene doze. Nekoliko puta je primijećen fenomen
akutne tolerancije, što znači da nakon primjene prve doze, radi
postizanja istog efekta, može biti potrebna veća doza. Sa druge strane,
u slučaju ponovljenih doza može doći do akumuliranja aktivne supstance.
Upotreba kod posebnih grupa pacijenata:
Stariji pacijenti
Usljed sporijeg metabolizma kod starijih osoba očekuje se pojačan
efekat, pa je potrebno odgovarajuće smanjenje doze.
Poremećaj funkcije bubrega i jetre
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega i jetre ili uremijom,
potrebno je smanjenje doze u zavisnosti od ozbiljnosti stanja.
Pedijatrijski pacijenti
Uobičajena doza za novorođenčad: inicijalno 2 mg/kg tjelesne mase putem
spore intravenske injekcije tokom 10 do 15 sekundi (kao 2,5% rastvor), a
zatim, ako je potrebno, mogu se primijeniti dodatne doze od 1mg/kg
tjelesne mase, do maksimalne ukupne doze od 4 mg/kg.
Djeca starosti od 1 mjeseca do 18 godina: inicijalno 4 mg/kg putem spore
intravenske injekcije tokom 10 do 15 sekundi (kao 2,5% rastvor), a
zatim, ako je potrebno mogu se primijeniti dodatne doze od 1mg/kg
tjelesne mase, do maksimalne ukupne doze od 7 mg/kg tjelesne mase.
Način primjene
Kod injekcione anestezije, THIOPENTAL INJECTION BP se rastvara u vodi za
injekcije i polako postupno injektira intravenski (vidjeti odjeljak
4.4). THIOPENTAL INJECTION BP ne treba koristiti kao kontinuiranu
infuziju (vidjeti odjeljak 4.4).
Uputstvo za rekonstituciju lijeka prije primjene, vidjeti odjeljak 6.6.
4.3. Kontraindikacije
THIOPENTAL INJECTION BP ne treba koristiti u slučaju:
- preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili barbiturate
- akutne intoksikacije alkoholom, sedativima, analgeticima i
psihotropnim supstancama
- akutne hepatičke porfirije, maligne hipertenzije (veoma visok krvni
pritisak)
- šoka
- status asthmaticus
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa:
- obstruktivnim oboljenjem disajnih puteva
- hipovolemijom
- teškom bubrežnom ili hepatičkom disfunkcijom
- anemijom
- hipotiroidizmom
- teškim srčanim napadom ili drugim teškim oštećenjima srčanog mišića
- dekompenzovanom srčanom bolešću
- kaheksijom
- ozbiljnim mišićnim oboljenjima
i kod djece.
Brzo injektiranje lijeka (bolus injekcija) može izazvati veliki pad
krvnog pritiska. Zato THIOPENTAL INJECTION BP treba polako injektirati.
Tiopental ima dozno-zavisno depresivno dejstvo na respiratorni centar, a
mogu se javiti i dozno-zavisni nevoljni pokreti i mišićni tremor.
Thiopental Injection BP ne treba koristiti kao kontinuiranu infuziju.
Primijećena je nekroza tkiva nakon višečasovne primjene kontinuirane
infuzije tiopentala.
Tiopental inhibira oslobađanje epinefrina (adrenalina) i smanjuje efekat
povećane plazma-renin aktivnosti.
Slučajna intraarterijska i paravenozna aplikacija:
Paravenozna aplikacija i intraarterijska aplikacija lijeka se mora
izbjeći, jer dovodi do opsežne nekroze tkiva i ekstremno bolnog
neuritisa. U slučaju paravenozne aplikacije, potrebno je imobilisati
ruku i pokušati aspiraciju prethodno injektiranog rastvora pomoću kanile
za sukciju. Oporavak se može ubrzati stavljanjem vlažnih, alkoholom
natopljenih kompresa. Ukoliko je injektirana veća količina, može se
primijeniti metoda ubrzane difuzije (hijaluronidaza). U obližnju
paravensku regiju može se infiltrirati 1% rastvor novokaina. Radi
razblaženja rastvora THIOPENTAL INJECTION BP koji je prošao u tkivo,
subkutano treba ubrizgati rastvor natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%).
Pedijatrijska populacija
Naročito kod djece, hiperrefleksija i laringospazam su očekivani tokom
dijagnostičke procedure ili tokom terapije gornjih disajnih puteva.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kada se kombinuje sa drugim supstancama sa centralnim depresivnim
dejstvom (npr. benzodiazepini) ili sa alkoholom, treba imati u vidu
mogućnost aditivnog depresivnog efekta na CNS. To se takođe odnosi i na
depresiju respiratornog centra (opioidi).
Supstance kao što su sulfonamidi, koje se sa tiopentalom takmiče u
vezivanju za proteine, mogu pojačati efekat lijeka Thiopental Injection
BP i dovesti do smanjenja potrebne indukcione doze.
Ukoliko se THIOPENTAL INJECTION BP aplicira više puta u kratkom
vremenskom intervalu, treba imati u vidu da to može pobuditi enzime
jetre, što dovodi do ubrzane degradacije drugih ljekova kao što su
kumarinski derivati, kortikosteroidi, testosteron i njegovi derivati i
oralni kontraceptivi i smanjene efikasnosti navedenih proizvoda.
THIOPENTAL INJECTION BP povećava toksičnost metotreksata.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o upotrebi THIOPENTAL INJECTION BP tokom
trudnoće. Malobrojne studije na životinjama ne ukazuju na direktni ili
indirektni štetni efekat na reproduktivnost (vidjeti odjeljak 5.3).
THIOPENTAL INJECTION BP prolazi kroz placentu. Lijek THIOPENTAL
INJECTION BP ne treba koristiti u periodu trudnoće, osim kada je to
stvarno neophodno i nakon brižljive procjene odnosa koristi i rizika.
Ukoliko se daje tokom porođaja, novorođenče treba pratiti zbog mogućeg
depresivnog efekta na disanje.
Dojenje
THIOPENTAL INJECTION BP se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog nezrelog
metabolizma novorođenčeta, moguće su veće koncentracije kod bebe nego
kod majke. THIOPENTAL INJECTION BP se može naći u mlijeku dojilje i do
36 sati nakon primjene. Majku treba savjetovati da ne doji u tom
periodu.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Thiopental Injection BP ima veliki uticaj na sposobnost prilikom
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Sposobnost da se brzo i adekvatno reaguje u neočekivanim i iznenadnim
situacijama može biti smanjena i do 24 sata nakon anestezije lijekom
Thiopental Injection BP, zato pacijenti ne treba da upravljaju motornim
vozilima nakon intervencije i ne treba da napuštaju bolnicu bez pratnje.
Pacijenti ne treba da rukuju mašinama sve dok ne budu u mogućnosti da to
rade bezbjedno.
4.8. Neželjena dejstva
THIOPENTAL INJECTION BP se gotovo uvijek daje u kombinaciji sa drugim
anesteticima, tako da je teško odrediti koji anestetik izaziva neželjeno
dejstvo.
Neželjena dejstva su rangirana unutar klase sistema organa prema
sljedećoj učestalosti:
Veoma česta (≥ 1/10)
Česta (≥ 1/100, < 1/10)
Veoma rijetka (< 1/10.000)
Nepoznata (na osnovu raspoloživih podataka učestalost se ne može
procijeniti)
+:---------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji imunog sistema | Česta: alergijske i |
| | pseudoalergijske reakcije kao što |
| | su bronhospazam i laringospazam |
| | izazvani oslobađanjem histamina, |
| | eritematozne i edematozne |
| | promjene na koži. |
| | |
| | Veoma rijetka: ozbiljne |
| | alergijske reakcije kao |
| | anafilaktički šok i alergijski |
| | izazvana hemolitička anemija |
| | udružena sa oštećenjem bubrega |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Veoma česta (oko 40%): doživljaj |
| | sličan neprijatnim snovima |
| | |
| | Veoma česta (oko 10 do 12%): |
| | euforične reakcije |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Srčani poremećaji | Česta: hipotenzija i tahikardija |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Česta: hipoventilacija sa |
| medijastinalni poremećaji | kratkotrajnom apneom sa kratkim |
| | respiratornim pauzama |
| | |
| | Česta (2 do 5%): štucavica, |
| | zavisna od primijenjene doze |
| | tokom spontanog disanja ili uz |
| | ventilaciju maskom |
| | |
| | Nepoznata: primijećeno je |
| | kašljanje i kijanje |
| | |
| | Tiopental ima dozno-zavisno |
| | depresivno dejstvo na |
| | respiratorni centar |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji probavnog sistema | Nepoznato: mučnina i povraćanje |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji mišićno-koštanog | Često: nevoljni pokreti, mišićni |
| sistema i vezivnog tkiva | tremor |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Poremećaji bubrega i mokraćnog | Nepoznato: bubrežna |
| sistema | insuficijencija, poliurija (pri |
| | primjeni visokih doza) |
+----------------------------------+-----------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na | Nepoznato: bolne vene nakon |
| mjestu primjene | intravenske aplikacije u |
| | zavisnosti od veličine vena i |
| | mjesta aplikacije, |
| | |
| | tromboza, flebitis |
+----------------------------------+-----------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Tipični znak predoziranja je brzi pad krvnog pritiska, što može dovesti
do stanja šoka. Kao rezultat nedovoljne kontraktilne sposobnosti srca,
može doći do edema pluća. Pad krvnog pritiska može biti izazvan
alergijskom reakcijom, ali se onda uglavnom javlja zajedno sa
alergijskim reakcijama na koži.
Prekomjerna doza može izazvati upornu respiratornu insuficijenciju koja,
bez primjene vještačke respiracije, može biti životno ugrožavajuća.
Dolazi do naglog pada tjelesne temperature. Terapija je simptomatska i
zavisi od težine simptoma. Mogu biti potrebni i obezbjeđenje disajnih
puteva, intubacija i vještačka ventilacija, kao i stabilizacija
kardiovaskularne funkcije sa supstitucijom volumena i dodatkom
kateholamina.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Anestetici, opšti; barbiturati, obični
ATC kod: N01AF03
THIOPENTAL INJECTION BP je anestetik iz grupe barbiturata.
Tiopental može smanjiti cerebralne potrebe za kiseonikom i cerebralnu
perfuziju do 45% u odnosu na budno stanje. Ove promjene su jasno
povezane sa anestetskim dejstvom.
Jedna doza tiopentala smanjuje povećani intrakranijalni pritisak u
trajanju više od 10 minuta. Smanjuje se i intraokularni pritisak.
Tiopental suzbija cerebralnu hiperaktivnost primijećenu tokom konvulzija
ili na EEG.
Indukciona doza od 4,0 mg tiopental-natrijuma po kilogramu tjelesne mase
primijenjene kod pacijenata koji nemaju nikakva srčana oboljenja, dovodi
samo do blagog smanjenja pritiska u glavnim arterijama. Puls se ubrzava
za oko 30% a maksimalni porast pritiska u lijevoj komori se samo blago
smanjuje. Dolazi do umjerenog smanjenja srčanog indeksa i sistolnog
volumena i povećanja ukupnog perifernog otpora za oko 10%. Povećava se
prokrvljenost srca i miokardna potrošnja kiseonika u istoj mjeri, tako
da razlika u arteriovenskom kiseoniku ostaje stabilna. Ove promjene u
opštoj i koronarnoj hemodinamici su kod pacijenata sa normalnom
koronarnom rezervom zanemarljive.
5.2. Farmakokinetički podaci
Distribucija
U toku prvih nekoliko minuta nakon aplikacije, 55% dostupnih barbiturata
prodire u visoko vaskularizovane organe. Zahvaljujući odličnoj
liposolubilnosti, tiopental brzo prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
Stoga, mozak apsorbuje znatnu količinu ove supstance. Maksimalni efekat
na CNS se može primijetiti nakon jednog minuta. Kao rezultat naknadne
redistribucije, koncentracija u krvi naglo opada i nestaje narkotičko
dejstvo.
Poluvrijeme distribucije doze od 6,7 mg tiopental natrijuma po kg
tjelesne mase je 9,5 minuta, a poluvrijeme redistribucije je 62,7
minuta.
Biotransformacija
Tiopental se uglavnom metaboliše u jetri putem oksidacije i
desulfuracije. Degradacioni proizvod je pentobarbital koji takođe ima
hipnotičko dejstvo.
Eliminacija
Tiopental i njegovi neaktivni metaboliti se izlučuju uglavnom putem
bubrega. Poluvrijeme eliminacije je 11,6 sati. Rezidualni efekat
tiopentala je relativno dugačak usljed sporog metabolisanja i spore
redistribucije iz masnog tkiva. Kod ponovljenih injektiranja treba uzeti
u obzir i mogućnost akumuliranja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Mutageni i tumorogeni potencijal
Nema adekvatnih studija mutagenog potencijala tiopentala.
Ranije izvedene studije ne ukazuju na mutageni efekat. Studije
karcinogenog potencijala nisu rađene.
Reproduktivna toksičnost
Ispitivanja na životinjama, u vezi teratogenog efekta, nisu pokazala
teratogeni efektat kod glodara.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Lijek THIOPENTAL INJECTION BP ne sadrži pomoćne supstance.
6.2. Inkompatibilnosti
Lijek THIOPENTAL INJECTION BP se ne smije miješati sa drugim medicinskim
proizvodima osim sa pomenutim u odjeljku 6.6 i natrijum-hlorid 9 mg/ml
(0,9%) rastvorom za infuziju. Rastvor THIOPENTAL INJECTION BP je alkalan
i nije kompatibilan sa sredstvima za zamjenu krvi i kiselim rastvorima
koji se koriste u anesteziji zbog mogućnosti stvaranja precipitata i
blokiranja injekcione igle. U ovako dobijenim rastvorima, ne mogu se
isključiti ni hemijske promjene.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije
Rastvor je hemijski i fizički stabilan 24 sata pri temperaturi 2°-8°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lijek primijeniti odmah.
Ako se ne iskoristi odmah, uslovi čuvanja su isključiva odgovornost
korisnika.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svjetlosti.
Uslove čuvanja nakon rekonstitucije vidjeti u odjeljku 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Staklene bočice 20ml (bezbojno staklo tip III), zatvorene gumenim
zatvaračem sa aluminijumskom kapicom i polipropilenskom flip-off
kapicom.
Veličina pakovanja: 50 bočica
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Priprema rastvora za injekciju:
THIOPENTAL INJECTION BP 500 mg se koristi kao 2,5% ili 5% rastvor za
injekciju.
Za pripremu 2,5% rastvora za injekciju, sadržaj bočice rastvoriti u 20
ml vode za injekcije.
Za pripremu 5% rastvora za injekciju, sadržaj bočice rastvoriti u 10 ml
vode za injekcije.
THIOPENTAL INJECTION BP 1000 mg se koristi kao 5% rastvor za injekciju.
Za pripremu rastvora za injekciju, sadržaj bočice rastvoriti u 20 ml
vode za injekcije.
Sljedeća uputstva za pripremu rastvora za injekciju se moraju strogo
poštovati:
Potrebnu količinu vode za injekcije ubrizgati u bočicu radi izazvanja
snažnog miješanja sa supstancom.U suprotnom, može doći do sljepljivanja
supstance i produženja perioda rastvaranja. U tom slučaju, potpuno
rastvaranje se postiže samo ponovljenim izvlačenjem i ubrizgavanjem
sadržaja u bočicu.
Nakon rastvaranja supstance, u nekim slučajevima mogu se pod lupom, pri
dnevnoj svjetlosti, detektovati čestice veličine između 7 i 350 µm. To
su agregati veoma finih kristala supstance. Ove čestice ne utiču na
bezbijednost i efikasnost lijeka.
Neiskorišćeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont MP d.o.o.
Kosić, Stari put bb
Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE /OBNOVE DOZVOLE
▲THIOPENTAL INJECTION BP 500 mg, prašak za rastvor za injekciju, 500 mg,
50 bočica: 2030/14/468 - 581
▲THIOPENTAL INJECTION BP 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju, 1000
mg, 50 bočica: 2030/14/467 – 582
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
▲THIOPENTAL INJECTION BP 500 mg, prašak za rastvor za injekciju, 500 mg,
50 bočica: 17.12.2014. godine
▲THIOPENTAL INJECTION BP 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju, 1000
mg, 50 bočica: 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godina