+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Thiogamma^(®) 600 injekt, 600 mg/20 ml, koncentrat za rastvor za infuziju |
| |
| Pakovanje: ukupno 5 ampula x 20 ml |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH, |
| | Industriestrasse 3, 34212 Melsungen, Njemačka za |
| | Wörwag Pharma GmbH&Co.KG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Calwer Straße 7, 71034 Böblingen, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Wörwag Pharma GmbH&Co.KG, Böblingen, Njemačka-Dio |
| | stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Karađorđeva 4, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Thiogamma^(®)600 injekt, 600 mg/20 ml, koncentrat za rastvor za infuziju |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | alfa-lipoinska kiselina |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 ampula od 20 ml sadrži: 1167,70 mg alfa-lipoinske kiseline u obliku megluminata, što odgovara 600 mg alfa-lipoinske kiseline. |
| |
| Za ostale ekscipijense vidjeti odjeljak 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koncentrat za rastvor za infuziju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Parestezije kod dijabetičke polineuropatije. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod veoma izraženih parestezija kod dijabetičke polineuropatije kod odraslih za intravensku primjenu (poslije razblaženja) |
| preporučuje se doza od 1 ampule, rastvora za injekciju od 20 ml na dan (što odgovara 60 mg α-liponske kiseline / dan). |
| |
| Način primjene: |
| |
| Intravenska primjena (poslije razblaženja) |
| |
| Thiogamma^(®) 600 injekt se daje intravenski. |
| |
| Pošto se sadržaj Thiogamma^(®) 600 injekt pomiješa sa 50 – 250 ml 0.9 % fiziološkog rastvora, dozu treba davati tokom najmanje |
| 30 minuta u vidu brze infuzije. Neophodno je obezbjediti da infuzija traje najmanje 30 minuta. |
| |
| Obzirom na fotosenzitivnost aktivne supstance, infuziju treba pripremiti neposredno prije primjene. Infuzioni rastvori se |
| moraju zaštititi od svjetlosti uz pomoć aluminijumske folije ili kesice za zaštitu od svjetlosti koja je priložena u pakovanju. |
| Infuzioni rastvor koji je zaštićen od svjetlosti se može čuvati oko 6 sati. |
| |
| Trajanje terapije |
| |
| Razblaženi rastvor za injekcije se inicijalno primjenjuje tokom perioda od 2-4 nedelje. |
| |
| Za kontinuiranu terapiju se koristi 300 mg do 600 mg α-liponske kiseline za oralnu primjenu. |
| |
| Optimalna kontrola dijabetesa predstavlja osnovu za liječenje dijabetske polineuropatije. |
| |
| Primjena Thiogamma^(®) 600 injekt je kontraindikovana kod djece (vidjeti odjeljak 4.3). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Thiogamma^(®) 600 injekt je apsolutno kontraindikovana kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na α-liponsku kiselinu ili |
| bilo koji drugi sastojak lijeka. |
| |
| Napomena |
| |
| Obzirom da nema kliničkih iskustava sa primjenom ovog lijeka kod djece i adolescenata, ovi pacijenti se moraju isključiti iz |
| terapije lijekom Thiogamma^(®) 600 injekt. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktički šok zabilježene su u vezi sa parenteralnom primjenom Thiogamma^(®) 600 |
| injekt (videti odeljak 4.8). Shodno tome, neophodno je adekvatno praćenje pacijenata. U slučaju da se jave rani simptomi (npr. |
| pruritus, mučnina, malaksalost, itd.) terapija se mora odmah prekinuti, a druge terapijske mjere treba primjeniti po potrebi. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gubitak aktivnosti cisplatina kada se daje istovremeno sa Thiogamma^(®) 600 injekt. |
| |
| Hipoglikemijsko dejstvo insulina ili oralnih antidijabetika može da bude potencirano. Stoga je, posebno u početnim stadijumima |
| terapije α-lipoinskom kiselinom, indikovano strogo praćenje nivoa šećera u krvi. U cilju sprečavanja hipoglikemije, može biti |
| neophodno, u pojedinim slučajevima, smanjenje doze insulina ili oralnih antidijabetika. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Napomena |
| |
| Redovno unošenje alkohola predstavlja značajan faktor rizika za razvoj i progresiju neuropatske patologije, što znači da takođe |
| može da ugrozi uspijeh terapije lijekom Thiogamma^(®) 600 injekt. Stoga se pacijentima sa dijabetskom polineuropatijom |
| generalno preporučuje da izbjegavaju upotrebu alkohola. To se takođe odnosi i na periode tokom kojih se terapija ne |
| primjenjuje. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fundamentalan je opšti princip farmakoterapije da se farmaceutski proizvodi tokom trudnoće i perioda dojenja daju tek nakon |
| pažljive analize rizika i koristi. |
| |
| Trudne žene i one koje doje mogu uzimati alfa-lipoinsku kiselinu samo ako je to striktno propisano od strane ljekara, iako |
| tokom reproduktivno-toksikoloških ispitivanja nije otkrivena nijedna indikacija koja bi mogla pokazati da ova supstanca utiče |
| na plodnost ili rani razvoj embriona. Tokom ovih ispitivanja nije pokazano da alfa-lipoinska kiselina ima bilo kakve teratogene |
| osobine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom terapije lijekom Thiogamma^(®) 600 injekt nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima |
| i rukovanja mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Korišćeni su slijedeći termini za učestalost neželjenih reakcija: |
| |
| Veoma često (≥ 1/10) |
| |
| Često (≥1/100 i <1/10) |
| |
| Povremeno (≥1/1 000 i <1/100) |
| |
| Rijetko (≥1/10 000 i <1/1 000) |
| |
| Veoma rijetko (<1/10 000) uključujući individualne slučajeve |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mijestu primjene: |
| |
| Veoma rijetko su zabilježene reakcije na mijestu primjene lijeka. |
| |
| Reakcije preosjetljivosti: |
| |
| Mogu da se jave alergijske reakcije na koži sa urtikarijom, pruritusom, ekcemom i ospom kao i sistemske reakcije, uključujući i |
| šok. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema: |
| |
| Veoma rijetko: Konvulzije i diplopija posle i.v. primjene α-lipoinske kiseline. |
| |
| Poremećaji krvi i krvnih sudova |
| |
| Veoma rijetko su zabilježene purpura i trombopatije posle i.v. primjene α-lipoinske kiseline. |
| |
| Opšta neželjena dejstva |
| |
| Osjećaj pritiska u glavi i otežano disanje se često javljaju posle brze i.v. injekcije, ali spontano nestaju. |
| |
| Zbog poboljšanog iskorišćavanja glukoze može doći do pada nivoa šećera. Tu su opisani simptomi slični onima koji se javljaju |
| kod hipoglikemije kao što su vrtoglavica, znojenje, glavobolja i drugi poremećaji vizuelne percepcije. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi predoziranja mogu biti mučnina, povraćanje i glavobolja. |
| |
| Nakon slučajnog ili suicidnog uzimanja oralne doze od 10 do 40 g alfa-lipoinske kiseline u kombinaciji sa alkoholom, može doći |
| do ozbiljne intoksikacije, nekada sa letalnim ishodom. Klinički simptomi trovanja mogu u početku imati oblik psihomotornog |
| uznemirenja ili poremećaja svijesti, koji su praćeni generalizovanim napadom i pojavom laktoacidoze. Kao posljedica |
| intoksikacije visokim dozama alfa-lipoinske kiseline opisani su |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| slučajevi pojave hipoglikemije, šoka, rabdomioliza, hemolize, poremećaji koagulacije krvi (DIK), depresije koštane srži i |
| multiorganskih oštećenja. |
| |
| Terapijske mjere u slučajevima intoksikacije: |
| |
| Čak i kada se samo sumnja na intoksikaciju lijekom Thiogamma^(®) 600 injekt ( npr. ≥ od 10 tableta od 600 mg kod |
| |
| odraslih i ≥ 50 mg/kg telesne težine kod djece), neophodan je momentalan prijem u bolnicu uz primjenu opštih |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| mjera u slučajevima trovanja ( npr. izazivanje povraćanja, ispiranje stomaka, primjena aktivnog uglja i sl.). Tretman |
| generalizovanih napada, laktoacidoze i svih drugih po život opasnih posljedica intoksikacije, mora biti u skladu sa principima |
| moderne intenzivne njege, a prema simptomima pacijenata. |
| |
| Korist od hemodijalize, hemoperfuzije ili filtracione tehnike u forsiranoj eliminaciji alfa-lipoinske kiseline nije još dobro |
| objašnjena. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Različiti proizvodi koji deluju na bolesti |
| | digestivnog sistema i metabolizma |
+--------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A16AX01 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Alfa-lipoinska kiselina je slična vitaminu, endogeno nastala supstanca sa koenzimskim djelovanjem u oksidacionoj |
| dekarboksilaciji alfa-keto kiselina. |
| |
| Kao rezultat hiperglikemije izazvane diabetes mellitusom, glukoza se akumulira na matrici proteina krvnih sudova i dovodi do |
| formiranja takozvanih “ naprednih glikozilacionih krajnjih produkata”. Rezultat ovog procesa je smanjenje endoneuralnog protoka |
| krvi i endoneuralne hipoksije, koja je povezana sa povećanom proizvodnjom slobodnih radikala kisonika koji oštećuju periferne |
| nerve. U perifernim nervima dolazi do smanjenja koncentracije antioksidanasa, kao što je glutation. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U eksperimentima izvedenim na pacovima, alfa-lipoinska kiselina je učestvovala u ovim biohemijskim procesima, koji su izazvani |
| streptozin indukovanim dijabetesom, smanjujući nastajanje “naprednih glikozilacionih krajnjih produkata”, poboljšavajući |
| endoneuralni protok krvi, povećavajući nivo glutationa i antioksidantno delovanje na slobodne radikale kiseonika u dijabetičkom |
| nervu. |
| |
| Navedeni rezultati do kojih se došlo u eksperimentima nakon primjene alfa-lipoinske kiseline su indikacija da funkcionalnost |
| perifernih nerava može biti uvećana upotrebom alfa-lipoinske kiseline. To je u vezi sa čulnim poremećajima kod dijabetičke |
| polineuropatije, koji se manifestuju u obliku dizestezije i parestezije, kao što je upala, bol, utrnulost i žmarci. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dodatno, pored kliničkih podataka do kojih se prethodno došlo u simptomatskoj terapiji dijabetičke polineuropatije, urađena je |
| 1995 godine, multicentrična, placebo kontrolisana studija koja je pokazala pozitivno dejstvo alfa-lipoinske kiseline na |
| analizirane simptome kao što su upala, bol, utrnolst i žmarci. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| α-lipoinska kiselina podleže efektu prvog prolaska kroz jetru. Postoje značajne interindividualne varijacije u sistemskoj |
| raspoloživosti α-lipoinske kiseline. Putem oksidacije bočnog lanca i konjugacije dolazi do biotransformacije α-lipoinske |
| kiseline i njene eliminacije pretežno putem bubrega. |
| |
| Poluvrijeme života α-lipoinske kiseline u plazmi kod ljudi iznosi približno 25 minuta dok je ukupni klirens iz plazme 10 – 15 |
| ml/min/kg. Na kraju 30-minutne infuzije od 600 mg, nivoi u plazmi iznose približno 20 μg/ml. Primjenom radioaktivnog |
| obilježavanja na životinjskim modelima (pacovi, psi), utvrđeno je da se eliminacija pretežno odvija putem bubrega (80 – 90 % ) |
| posebno u vidu metabolita. I kod ljudi se u urinu otkrivaju samo male količine supstance u nepromjenjenom obliku. Do |
| biotransformacije uglavnom dolazi putem skraćenja oksidativnog bočnog lanca (β-oksidacija) i/ ili putem S-metilacije |
| odgovarajućih tiola. |
| |
| α-liponska kiselina reaguje in vitro sa kompleksima metalnih jona (npr. sa cisplatinom). α-liponska kiselina formira teško |
| rastvorljiva kompleksna jedinjenja sa molekulima šećera. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| α-lipoinska kiselina reaguje in vitro sa kompleksima metalnih jona (npr. sa cisplatinom). α-lipoinska kiselina formira teško |
| rastvorljiva kompleksna jedinjenja sa molekulima šećera. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| a) Akutna i hronična toksičnost |
| |
| Za profil toksičnosti su karakteristični simptomi koji zahvataju vegetativni i centralni nervni sistem. |
| |
| Ostali organi koji su pogođeni pri primjeni toksičnih doza poslje ponovljene primjene su uglavnom jetra i bubrezi. |
| |
| b) Mutageni i tumor produkujući potencijal |
| |
| Istraživanja izvedena sa alfa-lipoinskom kiselinom nisu pokazala bilo kakve indikacije genetske ili hromozomske mutacije. |
| Studija o kancerogenosti, u kojoj je alfa-lipoinska kiselina davana pacovima, oralnim |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| putem, nije dala nikakav dokaz o postojanju tumor-produkujućeg potencijala. Studija o tumor-promovišućem efektu alfa-lipoinske |
| kiseline u vezi sa dejstvom kancerogenog N-nitrozo-dimetilamina (NDMA) je dala negativan rezultat. |
| |
| c) Reproduktivna toksičnost |
| |
| Alfa lipoinska kiselina nema nikakav uticaj na plodnost i na rani razvoj embriona kod pacova sve do maksi- |
| |
| malno testirane doze od 68,1mg/kg. Sve do materinsko-toksičnog obima doze alfa-lipoinska kiselina ne izaziva nastajanje |
| deformiteta kod zečeva, nakon intravenskog davanja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| meglumin, makrogol 300 i voda za injekcije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Alfa lipoinska kiselina reaguje in vitro sa kompleksima metalnih jona (npr. sa cisplatinom), alfa -liponska kiselina formira |
| slabo rastvorljiva kompleksna jedinjenja sa molekulima šećera (npr. rastvor levuloze). Thiogamma^(®) 600 injekt, koncentrat za |
| rastvor za infuziju nije kompatibilan sa rastvorom glukoze, Ringerovim rastvorom kao i sa rastvorima za koje se zna da reaguju |
| sa SH grupama ili disulfidnim mostovima. |
| |
| Kada se Thiogamma^(®) 600 injekt daje u vidu infuzije, za razblaživanje se treba koristiti fiziološki rastvor. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 godina. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25⁰C, zaštićeno od svjetlosti. Rastvor pripremljen za infuzionu upotrebu se može čuvati do 6 sati, pri |
| čemu mora biti zaštićen od svjetlosti. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 ampula od 20 ml. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Wörwag Pharma GmbH&Co.KG, Böblingen, Njemačka-Dio stranog društva, Podgorica |
| |
| Karađorđeva 4, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Thiogamma^(®) 600 injekt, 600 mg/20 ml, koncentrat za rastvor za infuziju, ampula, 5 x 20 ml: 2030/10/29 - 3834 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 30.03.2010. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mart 2010.godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+