+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
| |
| THIOCTACID^(®) 600 T, rastvor za injekciju, 25 mg/ml, |
| |
| Pakovanje: ampula, 5 x 24ml |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | MEDA Pharma GmbH & Co. KG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Nemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Društvo za trgovinu na veliko farmaceutskim |
| | proizvodima „Glosarij“ d.o.o. - Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-------------------------+----------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Thioctacid^(®) 600 T, rastvor za injekciju |
+-------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | tioktinska kiselina |
+-------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca je tioktinska kiselina u obliku soli trometamola. |
| |
| 1 ampula od 24 ml sadrži 600 mg tioktinske kiseline što odgovara 952,3 mg trometamol soli tioktinske |
| kiseline. |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekciju. |
| |
| Bistar, žućkasti rastvor. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Liječenje simptoma periferne (senzomotorne) dijabetesne polineuropatije. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za terapiju simptoma periferne (senzomotorne) dijabetesne polineuropatije kod odraslih, preporučena dnevna |
| doza je 24 ml rastvora za injekciju (što odgovara količini od 600 mg tioktinske kiseline/dnevno). |
| |
| Rastvor za injekciju se daje intravenski u periodu od 2-4 nedjelje tokom početne faze liječenja. |
| |
| Intravenski se može primijeniti nerazblažen rastvora, s tim da vrijeme ubrizgavanja ne smije biti kraće od 12 |
| minuta. |
| |
| Thioctacid^(®) 600 T se takođe može primijeniti razrijeđen sa 100 – 250 mg 0,9% fiziološkog rastvora u |
| kratkom vremenu, ali ne kraćem od 30 minuta. |
| |
| S obzirom da je aktivna supstanca fotosenzitivna, kratkotrajna infuzija treba da se pripremi neposredno prije |
| upotrebe. Infuzioni rastvor treba zaštititi od svijetlosti (npr. aluminijskom folijom). Kada je zaštićena od |
| svjetlosti infuzioni rastvor ima rok trajanja oko 6 sati. Posebno treba paziti da vrijeme trajanje infuzije |
| ne smije biti kraće od 12 minuta. |
| |
| Preporučuje se nastaviti liječenje primjenom 600 mg oralnog oblika tioktinske kiseline. |
| |
| Osnova liječenja dijabetesne polineuropatije jeste optimalna kontrola dijabetesa. |
| |
| Primjena lijeka Thioctacid^(®) 600 T kod djece i adolescenata je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3.) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Thioctacid^(®) 600 T je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na tioktinsku |
| kiselinu ili na bilo koji drugi sastojak lijeka. |
| |
| Oprez |
| |
| Djeca i adolescenti ne smiju biti liječeni lijekom Thioctacid^(®) 600 T, zbog nedostatka kliničkog iskustva u |
| primjeni ovog lijeka u navedenom uzrastu. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nakon parenteralne primjene Thioctacid^(®) 600 T zabilježene su reakcije preosetljivosti, u pojedinim |
| slučajevima sa progresijom do anafilaktičkog šoka (vidjeti odjeljak 4.8). Stoga je potrebno pažljivo pratiti |
| pacijente. U slučaju pojave ranih simptoma (kao što su svrab, mučnina, slabost, itd.), liječenje se mora |
| odmah prekinuti i ako je potrebno moraju se preduzeti dalje terapijske mjere. |
| |
| Nakon primjene lijeka Thioctacid^(®) 600 T, može doći do promjene mirisa urina, što nema kliničkog značaja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dejstvo cisplatina može biti smanjeno istovremenom primjenom sa lijekom Thioctacid^(®) 600 T. |
| |
| Dejstvo insulina i/ili oralnih antidijabetika na snižavanje nivoa šećera u krvi može biti pojačan. Stoga je |
| vrlo važno redovno pratiti nivo šećera u krvi, posebno na početku liječenja sa tioktatnom kiselinom. |
| |
| U pojedinim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu insulina i/ili oralnih antidijabetika kako bi se |
| izbjegli simptomi hipoglikemije. |
| |
| Oprez |
| |
| Redovna konzumacija alkohola predstavlja značajan faktor rizika za nastanak i progresiju neuropatske kliničke |
| slike, i stoga može negativno uticati na uspjeh u liječenju lijekom Thioctacid^(®) 600 T. |
| |
| Zbog toga se pacijentima sa dijabetesnom polineuropatijom preporučuje apstinencija od alkohola što je duže |
| moguće. Ovo se takođe odnosi i na periode bez terapije. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U skladu sa opštim principima farmakoterapije, primjena bilo kojeg lijeka u populaciji trudnica i dojilja |
| može se sprovesti samo poslije pažljive procjene odnosa korist/rizik. Trudnice i dojilje treba liječiti |
| tioktinskom kiselinom samo nakon pažljivog postavljanja dijagnoze od strane njihovog ljekara, iako testovi o |
| reproduktivnoj toksičnosti nijesu pokazali nikakav uticaj na fertilitet ili rani embrionalni razvoj i štaviše |
| nijesu bili primijećeni štetni efekti na fetus. |
| |
| Nema podataka o mogućnosti izlučivanja tioktinske kiseline u majčino mlijeko. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Učestalost neželjenih dejstava je definisana kao: |
| |
| Veoma česta: (≥ 10%) |
| |
| Česta: (≥ 1% - < 10%) |
| |
| Povremena: (≥ 0.1% - < 1%) |
| |
| Rijetka: (≥ 0.01% - < 0.1%) |
| |
| Veoma rijetka: (< 0.01%) |
| |
| Nepoznata (učestalost nije poznata na osnovu raspoloživih podataka) |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Veoma rijetko: Alergijske reakcije kao što su kožni osip, koprivnjača (urtikarija), ekcem i svrab |
| |
| Poremećaji imunološkog sistema |
| |
| Veoma rijetko: Anafilaktički šok |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Povremena:Promjena ili poremećaj osjećaja ukusa |
| |
| Veoma rijetka:Konvulzije, duple slike |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Veoma rijetka:Krvarenja na koži (purpura), poremećaj na nivou trombocita i posljedično poremećaj u |
| koagulaciji (trombopatija). |
| |
| Poremećaji gastrointestinalnog sistema |
| |
| Povremena: |
| |
| Mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu i dijareja |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
| |
| Često:Pritisak u glavi, respiratorni distres |
| |
| Veoma rijetko: Usljed poboljšanog iskorišćavanja glukoze, nivo glukoze u krvi se može smanjiti. U ovakvim |
| slučajevima, opisani su simptomi hipoglikemije, uključujući vrtoglavicu, znojenje, glavobolju i vizuelne |
| poremećaje,reakcije na mjestu davanja injekcije. |
| |
| Poremećaji metabolizma i prehrane |
| |
| Veoma rijetko: smanjenje nivoa šećera u krvi |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano |
| praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno |
| dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U slučajevima predoziranja mogu se javiti mučnina, povraćanje i glavobolja. |
| |
| Nakon slučajnog ili namjernog oralnog uzimanja 10 do 40 g tioktinske kiseline, u kombinaciji sa konzumiranjem |
| alkohola zabilježeni su slučajevi teške intoksikacije, ponekad sa fatalnim ishodom. Klinička slika tako teške |
| intoksikacije može se predstaviti psihomotornim nemirom ili poremećajem svijesti sa naknadnim razvojem |
| generalizovanih napada i laktatne acidoze. Pored toga, kao posljedica intoksikacije visokim dozama tioktinske |
| kiseline, opisane su i hipoglikemija, rabdomioliza, hemoliza, diseminovana intravaskularna koagulacija (DIK), |
| depresija kostne srži i multipla organska disfunkcija. |
| |
| Terapijske mjere u slučajevima intoksikacije |
| |
| Ukoliko postoji sumnja na značajnu intoksikaciju tioktinskom kiselinom (npr. više od 10 tableta koje sadrže |
| 600 mg kod odraslih i više od 50 mg/kg tjelesne mase kod djece) potrebna je hitna hospitalizacija i primjena |
| opštih terapijskih mjera u slučajevima intoksikacije ( npr. izazivanje povraćanja, gastrična irigacija, |
| aktivni ugalj i itd.). Liječenje generalizovanih konvulzija, laktatne acidoze i drugih po život opasnih |
| posljedica intoksikacije, mora se sprovoditi prema principima moderne urgentne terapije i mora biti |
| simptomatsko. Do sada nije potvrđena korist od primjene hemodijalize, hemoperfuzije ili filtracionih tehnika |
| u cilju ubrzane eliminacije tioktinske kiseline. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ostali ljekovi za digestivnog sistema i |
| | metabolizam, tioktinska kiselina |
| ATC kod: A16AX01 | |
+------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Tioktinska kiselina je slična vitaminu, međutim radi se o endogenoj supstanca koja ima koenzimsku funkciju u |
| oksidativnoj dekarboksilaciji alfa-keto kiselina. |
| |
| Hiperglikemija, uzrokovana dijabetes melitusom, dovodi do akumulacije glukoze na proteinima matriksa krvnih |
| sudova i formiranja takozvanih "dodatnih završnih produkata glikolizacije". Ovaj proces dovodi do smanjenog |
| endoneuralnog protoka krvi i do hipoksije/ishemije unutar nerva sa povezanom proizvodnjom slobodnih |
| kiseoničnih radikala, koji sa svoje strane dodatno oštećuju periferne nerve. Pored toga, uočeno je smanjenje |
| antioksidanasa (kao što je glutation) u perifernim nervima. |
| |
| U ispitivanjima na pacovima, dijabetes je indukovan streptozocinom, koji je imao za posljedicu gore opisane |
| biohemijske procese. Tiokstinska kiselina je bila uključena u ove biohemijske procese, dovodeći do smanjenog |
| stvaranja krajnjih produkata glikolizacije, poboljšanjem endoneuralnog protoka krvi, povećanjem fiziološkog |
| nivoa antioksidansa glutationa kao i antioksidansa za slobodne kiseonične radikale u nervu oštećenom |
| dijebetesom. |
| |
| Ovi efekti, zabilježeni u eksperimentalnim uslovima, navode na zaključak da se funkcija perifernih nerava |
| može poboljšati tioktinskom kiselinom. Ovo se odnosi na senzorne poremećaje u dijabetesnoj polineuropatiji, |
| koji se mogu manifestovati kao diestezija i parestezija u vidu žarenja, bola, ukočenosti i utrnulosti. |
| |
| Uz dosadašnja klinička iskustvu, u vezi sa simptomatskim liječenjem dijabetesne polineuropatije tioktinskom |
| kiselinom, koristan efekat tioktinske kiseline na proučavane simptome žarenja, parestezije, ukočenosti i |
| bola, prikazan je u vidu multicentrične, placebo-kontrolisane studije, izvedene 1995. godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tioktinska kiselina podliježe značajnom efektu prvog prolaska kroz jetru. S obzirom na sistemsku |
| raspoloživost tioktinske kiseline, postoje značajne interindividualne varijacije. |
| |
| Tioktinska kiselina se biotransformiše oksidacijom bočnih lanaca i konjugacijom i eliminiše se uglavnom putem |
| bubrega. |
| |
| Poluvrijeme eliminacije tioktinske kiseline u plazmi kod ljudi iznosi približno 25 minuta i potpuna |
| eliminacija iz plazme iznosi 10-15 ml/min/ kg. Na kraju primjene 12-minutne infuzije od 600 mg, izmjerena je |
| koncentracija u plazmi od približno 47 µg/ml. U eksperimentima na životinjama (pacovi, psi), korišćeno je |
| radioaktivno obilježavanje da bi se pokazala predominantna renalna eliminacija od 80-90%, posebno u obliku |
| metabolita. |
| |
| Kod ljudi, su takođe vrlo male količine nepromijenjene supstance izlučene urinom. Biotransformacija se |
| pretežno odvija putem oksidativnog skraćenja bočnih lanaca (beta oksidacije) i/ili S-metilacije odgovarajućih |
| tiola. |
| |
| In vitro, tioktinska kiselina reaguje sa kompleksima metalnih jona (npr. cisplatin). Isto tako tioktinska |
| kiselina stvara teško topive kompleksne spojeve sa molekulama šećera. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| a) Akutna i hronična toksičnost |
| |
| Profil toksičnosti se karakteriše pojavom simptoma koji podjednako zahvataju vegetativni i centralni nervni |
| sistem. |
| |
| Nakon primjene ponovljenih toksičnih doza, ostali ciljni organi toksičnog djelovanja bili su uglavnom jetra i |
| bubrezi. |
| |
| b) Mutagenost i karcinogeni potencijal |
| |
| Ispitivanja mutagenog potencijala nijesu pokazala postojanje genetskih ili hromozomskih mutacija. |
| |
| Nakon oralne primjene kod pacova, nije bilo znakova karcinogenog potencijala tioktinske kiseline u |
| ispitivanju karcinogenosti. Ispitivanje dejstva podsticanja rasta tumora tioktinske kiseline nakon primjene |
| sa karcinogenim N-nitrozo-dimetil aminom (NDEA) dalo je negativan rezultat. |
| |
| c) Reproduktivna toksičnost |
| |
| Kod pacova pri ispitivanim oralnim dozama do najviše doze od 68,1 mg/kg, tioktinska kiselina nema uticaja na |
| fertilitet i rani embrionalni razvoj. Kod kunića nakon intravenske primjene doza toksičnih za ženku, nijesu |
| zapažena teratogena svojstva. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trometamol; voda za injekcije. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| In vitro, tioktinska kiselina reaguje sa metal- jon kompleksima (npr. cisplatin). Tiokstinska kiselina |
| formira teško rastvorljiva kompleksna jedinjenja sa molekulima šećera (npr. rastvor levuloze). |
| |
| Lijek Thioctacid^(®) 600 T je inkompatibilan sa rastvorom glukoze, Ringerovim rastvorom i rastvorima za koje |
| se zna da reaguju sa SH- grupama ili disulfidnim vezama. |
| |
| Za pripremu infuzije Thioctacid^(®) 600 T, može se upotrebljavati samo fiziološki, slani rastvor. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4 godine. |
| |
| Rok upotrebe lijeka nakon razblaživanja: odmah upotrebiti. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek čuvati u originalnom pakovanju, kako bi rastvor bio zaštićen od svijetlosti. |
| |
| Infuzija razrijeđena fiziološkom rastvorom ima rok trajanja 6 sati ako se čuva na temperaturi od 25ºC |
| zaštićeno od svjetlosti. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje |
| |
| Smedja staklena ampula od 25 ml, hidrolitička klasa I, obelježene obojenim prstenom. |
| |
| Veličine pakovanja |
| |
| 5 ampula od kojih svaka sadrži 24 ml rastvora za injekciju, u PE-LD blisteru. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u |
| |
| skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7.Režim izdavanja lijeka |
| |
| Ograničen recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Društvo za trgovinu na veliko farmaceutskim proizvodima „Glosarij“ d.o.o. - Podgorica |
| |
| Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| THIOCTACID® 600 T, rastvor za injekciju, 25 mg/ml, ampula, 5 x 24ml: 2030/15/508 - 982 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| THIOCTACID® 600 T, rastvor za injekciju, 25 mg/ml, ampula, 5 x 24ml: 03.11.2015. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novembar, 2015. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+