+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tefor^(®), film tableta, 500 mg |
| |
| ukupno 30 film tableta, blister, 3 x 10 film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | GALENIKA a.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Batajnički drum b.b., 11 080 Beograd |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GLK pharma |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Slobode b.b., Budva, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tefor^(®), 500 mg, film tableta |
| |
| INN: metformin |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tefor 500 mg, film tableta: |
| |
| Sadržaj aktivne supstance: jedna film tableta sadrži 500 mg metformin hidrohlorida što odgovara 390 mg |
| metformina (baze) |
| |
| Za spisak svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Tefor 500 mg, film tablete: okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete, bijele boje. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapija dijabetes melitusa tip 2, naročito kod gojaznih pacijenata kod kojih se primjenom dijetetskog režima |
| ishrane i fizičke aktivnosti nije mogla postići adekvatna kontrola nivoa šećera u krvi. |
| |
| - Kod odraslih Tefor može da se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima |
| ili sa insulinom. |
| |
| - Kod djece preko 10 godina starosti i adolescenata Tefor se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji |
| sa insulinom. |
| |
| Pokazalo se da je kod odraslih gojaznih pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 koji su koristili metformin |
| kao terapiju prvog izbora, nakon što dijetetski režim nije dao rezultata, došlo do redukcije komplikacija |
| dijabetesa |
| |
| (vidjeti odjeljak 5.1.). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna primjena. |
| |
| Odrasli |
| |
| Monoterapija i kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima |
| |
| Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida 2 do 3 puta dnevno koja se uzima za |
| vrijeme ili poslije obroka. Poslije 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi na osnovu izmjerenih nivoa glukoze u |
| krvi. Postepeno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna doza metformin |
| hidrohlorida koja se preporučuje je 3 g dnevno, uzeta u tri pojedinačne doze. |
| |
| Ukoliko se namjerava prelazak sa jednog oralnog antidijabetika na metformin potrebno je prekinuti sa primjenom |
| prethodnog lijeka i započeti terapiju metforminom u gore navedenim dozama. |
| |
| Kombinacija sa insulinom |
| |
| Metformin i insulin mogu biti korišćeni u kombinovanoj terapiji da bi se postigla bolja glikoregulacija. |
| Metformin se primjenjuje u uobičajenoj početnoj dozi od 500 mg ili 850 mg dva ili tri puta dnevno, dok se |
| insulin dozira prema izmjerenim vrijednostima glukoze u krvi. |
| |
| Starija populacija: |
| |
| Obzirom na to da renalna funkcija kod starijih pacijenata može biti oslabljena, doziranje metformina bi |
| trebalo prilagoditi na osnovu procjene oštećenja renalne funkcije. Iz tog razloga neophodna je redovna |
| kontrola renalne funkcije (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Pacijenti sa oštećenom renalnom funkcijom |
| |
| Metformin može da se primjenjuje kod osoba sa umjerenim oštećenjem (stadijum 3a) renalne funkcije (klirens |
| kreatinina (CrCl) u rasponu 45-59 ml/min ili procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) u rasponu 45-59 |
| ml/min/1.73m²), samo ukoliko ne postoje druga stanja koja mogu povećati rizik od laktatne acidoze i sa |
| sljedećim korekcijama doza: |
| |
| Početna doza je 500 ili 850 mg metformin hidrohlorida, jednom dnevno. Maksimalna doza je 1000 mg dnevno, |
| podijeljena u dvije doze. Renalnu funkciju treba pažljivo pratiti (na svakih 3 - 6 mjeseci). |
| |
| Ako vrijednosti CrCl ili eGFR padnu na < 45 ml/min tj. < 45ml/min/1.73 m², primjenu metformina treba odmah |
| obustaviti. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Monoterapija i kombinacija sa insulinom |
| |
| - Tefor mogu da koriste djeca od 10 godina starosti i adolescenti. |
| |
| - Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg jednom dnevno, koja se uzima tokom ili poslije obroka. |
| |
| Poslije 10 do 15 dana dozu treba prilagoditi na osnovu izmjerenih nivoa glukoze u krvi. Postepeno povećanje |
| doze |
| |
| može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna doza metformin hidrohlorida koja se preporučuje |
| je 2 g dnevno podijeljena na 2 ili 3 pojedinačne doze. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na metformin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1; |
| |
| - Dijabetična ketoacidoza, dijabetična prekomatozna stanja; |
| |
| - Umjerena (stadijum 3b) i teška renalna insuficijencija ili renalna disfunkcija (CrCl < 45 ml/min ili eGFR < |
| 45 ml/min/1.73 m²); |
| |
| - Akutna stanja sa potencijalom da promjene renalnu funkciju kao što su: dehidracija, teška infekcija, šok; |
| |
| - Bolesti koje mogu izazvati hipoksiju (posebno akutna bolest ili pogoršanje hronične bolesti) kao što su: |
| srčana insuficijencija ili respiratorna insuficijencija, nedavni infarkt miokarda, šok; |
| |
| - Insuficijencija jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +:----------------------------------------------------------------------+ |
| | Laktatna acidoza | |
| | | |
| | Laktatna acidoza je veoma rijetka ali ozbiljna (visoka smrtnost bez | |
| | brze primjene terapije) metabolička komplikacija koja može da nastane | |
| | zbog akumulacije metformina. Prijavljeni slučajevi laktatne acidoze | |
| | kod pacijenata koji uzimaju metformin su se javili prevashodno kod | |
| | pacijenata oboljelih od dijabetesa sa pogoršanjem renalne | |
| | insuficijencije ili akutnim pogoršanjem renalne funkcije. Posebnu | |
| | pažnju treba obratiti na situacije u kojima može doći do slabljenja | |
| | renalne funkcije, na primjer, u slučaju dehidratacije (teška dijareja | |
| | ili povraćanje) ili pri započinjanju terapije antihipertenzivima, | |
| | diureticima ili nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL). U | |
| | navedenim akutnim stanjima, primjenu metformina treba privremeno | |
| | prekinuti. | |
| | | |
| | Kako bi se izbjegla laktatna acidoza, treba uzeti u obzir i ostale | |
| | pridružene faktore rizika kao što su: loše kontrolisan dijabetes, | |
| | ketoza, produženo gladovanje, prekomjerno korišćenje alkohola, | |
| | hepatička insuficijencija i bilo koje stanje povezano sa hipoksijom | |
| | (kao što su dekompenzovana srčana insuficijencija, akutni infarkt | |
| | miokarda) (vidjeti odjeljak 4.3). | |
| | | |
| | Kao rizik za laktatnu acidozu treba uzeti u obzir i nespecifične | |
| | simptome kao što su: grčenje mišića, poremećaji digestivnog trakta, | |
| | kao što su abdominalni bol i teška astenija. Pacijente treba | |
| | upozoriti da ove znake odmah prijave svom ljekaru, posebno ako su do | |
| | tada imali dobru toleranciju na metformin. Primjenu metformina treba | |
| | prekinuti, makar privremeno, dok se situacija ne razjasni. Ponovno | |
| | uvođenje metformina u terapiju treba razmotriti, uzimajući u obzir | |
| | renalnu funkciju i odnos koristi i rizika kod svakog pojedinca | |
| | ponaosob. | |
| | | |
| | Dijagnoza: | |
| | | |
| | Laktatna acidoza se može ispoljiti u vidu acidotične dispneje, | |
| | abdominalnog bola, hipotermije i kome. Dijagnostički laboratorijski | |
| | nalazi su snižen pH krvi, nivoi laktata u plazmi preko 5 mmol/l i | |
| | povišeni anjonski „gap“ i odnos laktata i piruvata. Ukoliko se sumnja | |
| | na metaboličku acidozu, pacijenta treba odmah hospitalizovati | |
| | (vidjeti odjeljak 4.9). | |
| | | |
| | Ljekar treba da upozori pacijenta na simptome i rizik od laktatne | |
| | acidoze. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| |
| Renalna funkcija |
| |
| Pošto se metformin ekskretuje preko bubrega, treba utvrditi klirens kreatinina (što se može predvidjeti na |
| osnovu nivoa serumskog kreatinina primjenom Cockcroft-Gault formule) ili stepen glomerularne filtracije prije |
| početka terapije i redovno ih pratiti nakon toga: |
| |
| - najmanje jednom godišnje kod pacijenata sa normalnom renalnom funkcijom; |
| |
| - najmanje dva do četiri puta godišnje kod pacijenata sa klirensom kreatinina nižim od normalnog kao i kod |
| starijih osoba. |
| |
| Primjena metformina je kontraindikovana u slučaju da je CrCl < 45ml/min (eGFR < 45 ml/min/1.73 m²) (vidjeti |
| odjeljak 4.3). |
| |
| Oslabljena renalna funkcija kod starijih osoba je česta i asimptomatska. Treba biti posebno oprezan u |
| situacijama kada renalna funkcija postane oslabljena, na primjer kada se započinje antihipertenzivna terapija |
| ili terapija diureticima i kada se započinje terapija nesteroidnim antireumaticima (NSAIL). |
| |
| U ovim slučajevima, preporučuje se i ispitivanje renalne funkcije prije početka terapije metforminom. |
| |
| Srčana funkcija |
| |
| Pacijenti sa srčanom insuficijencijom imaju povećan rizik od hipoksije i renalne insuficijencije. Kod |
| pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom, metformin se može primjenjivati uz redovno |
| praćenje srčane i bubrežne funkcije. |
| |
| Kod pacijenata sa akutnom i nestabilnom srčanom insuficijencijom, primjena metformina je kontraindikovana |
| (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Primjena kontrastnih sredstava sa jodom |
| |
| Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava sa jodom u radiološkim ispitivanjima može dovesti do |
| insuficijencije bubrega. Ovo može da izazove akumulaciju metformina i poveća rizik od nastanka laktatne |
| acidoze. |
| |
| Kod pacijenata sa vrijednostima eGFR > 60 ml/min/1.73 m², metformin treba isključiti iz upotrebe prije ili |
| tokom ispitivanja i ne treba ga uzimati sljedećih 48 sati, a uvesti ga ponovo u terapiju tek nakon |
| reevaluacije i potvrde da nije došlo do pogoršanja renalne funkcije (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem renalne funkcije (eGFR u rasponu 45 - 60 ml/min/1.73 m²) metformin |
| treba isključiti iz upotrebe 48 sati prije primjene kontrastnih sredstava sa jodom i ne treba ga uzimati |
| sljedećih 48 sati, a uvesti ga ponovo u terapiju tek nakon reevaluacije i potvrde da nije došlo do pogoršanja |
| renalne funkcije (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Hirurška intervencija |
| |
| Metformin treba isključiti iz upotrebe 48 sati prije hirurške intervencije koja podrazumijeva upotrebu opšte, |
| spinalne ili periduralne anestezije i ne treba ga ponovo koristiti 48 sati poslije hirurške intervencije ili |
| do potpunog uspostavljanja unosa hrane oralnim putem i to samo onda ako je uspostavljeno normalno |
| funkcionisanje bubrega. |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| Prije početka terapije metforminom treba potvrditi dijagnozu dijabetes melitusa tip 2. |
| |
| Tokom kontrolisane kliničke studije, upotrebom metformina tokom jedne godine nije ustanovljen uticaj na rast i |
| pubertet, ali podaci o efektima metformina na rast i pubertet pri dužoj upotrebi nijesu dostupni. Prema tome, |
| potrebno je pažljivo pratiti efekte metformina na rast i pubertet, posebno kod djece koja su pred pubertetom. |
| |
| Djeca uzrasta od 10 do 12 godina: |
| |
| Svega 15-oro djece uzrasta između 10 i 12 godina je učestvovalo u kontrolisanoj kliničkoj studiji koja je |
| sprovedena među djecom i adolescentima. Iako se efikasnost i bezbjednost primjene metformina kod ove djece |
| nije razlikovala od efikasnosti i bezbjednosti upotrebe metformina kod starije djece i adolescenata, posebnu |
| pažnju treba obratiti kada se propisuje metformin djeci između 10 i 12 godina starosti. |
| |
| Ostale mjere opreza |
| |
| Svi pacijenti treba da nastave sa svojim režimom ishrane koji uključuje ravnomjeran raspored unosa ugljenih |
| hidrata u toku dana. Gojazni pacijenti treba da nastave sa svojom niskokalorijskom dijetom. Dijabetes treba |
| |
| redovno pratiti uobičajenim laboratorijskim testovima. Metformin sam po sebi nikada ne izaziva hipoglikemiju, |
| mada se preporučuje oprez kada se koristi u kombinaciji sa insulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. |
| derivatima sulfonilureje ili meglitinidima). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kombinacije koje se ne preporučuju: |
| |
| Alkohol |
| |
| Akutna intoksokacija alkoholom je povezana sa povećanim rizikom od pojave laktatne acidoze, posebno u |
| sljedećim slučajevima: |
| |
| - gladovanje ili neuhranjenost, |
| |
| - hepatička insuficijencija. |
| |
| Izbjegavati upotrebu alkohola ili ljekova koji sadrže alkohol. |
| |
| Kontrastnim sredstvima koja sadrže jod: |
| |
| Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod može dovesti do renalne insuficijencije, a time |
| i akumulacije metformina i rizika od laktatne acidoze. |
| |
| Kod pacijenata sa vrijednostima eGFR > 60 ml/min/1.73 m² metformin treba isključiti iz upotrebe prije ili |
| tokom ispitivanja i ne treba ga uzimati sljedećih 48 sati, a uvesti ga ponovo u terapiju tek nakon |
| reevaluacije i potvrde da nije došlo do pogoršanja renalne funkcije (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem renalne funkcije (eGFR rasponu 45 - 60 ml/min/1.73 m²) metformin treba |
| isključiti iz upotrebe 48 sati prije primjene kontrastnih sredstava sa jodom i ne treba uzimati sljedećih 48 |
| sati, a uvesti ga ponovo u terapiju tek nakon reevaluacije i potvrde da nije došlo do pogoršanja renalne |
| funkcije (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Kombinacije koje zahtjevaju oprez prilikom istovremene upotrebe: |
| |
| Ljekovi sa intrinzičkom hiperglikemijskom aktivnošću, npr. glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena) i |
| simpatomimetici: potrebna je češća kontrola nivoa šećera u krvi, pogotovo na početku terapije. Ukoliko je |
| neophodno, dozu metformina treba prilagoditi, tokom terapije sa ostalim ljekovima, ali i nakon prestanka |
| njihove primjene. |
| |
| Diuretici, prije svega diuretici Henleove petlje: mogu povećati rizik od pojave laktatne acidoze zbog toga što |
| utiču na smanjivanje funkcije bubrega. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nekontrolisan dijabetes tokom trudnoće (gestacioni ili stalni) povećava rizik od pojave kongenitalnih |
| anomalija i perinatalne smrtnosti. |
| |
| Mali broj podataka o upotrebi metformina kod trudnica ne ukazuju na povećan rizik od pojave kongenitalnih |
| anomalija. Studije na životinjama ne ukazuju na neželjene efekte vezano za trudnoću, razvoj embriona i fetusa, |
| |
| porođaj i postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3). |
| |
| Kada pacijentkinja planira trudnoću ili tokom trudnoće, preporuka je da se dijabetes ne liječi metforminom, |
| već treba koristiti insulin za održavanje nivoa šećera u krvi u granicama normale koliko god da je to moguće, |
| kako bi se smanjio rizik od pojave malformacija fetusa. |
| |
| Laktacija |
| |
| Metformin se izlučuje u mlijeko dojilje. Nijesu primijećena neželjena dejstva kod novorođenčadi/odojčadi. |
| Ipak, kako se raspolaže sa vrlo malo podataka, ne preporučuje se upotreba metformina tokom dojenja. Potrebno |
| je odlučiti se o nastavku dojenja, uzimajući u obzir važnost dojenja i potencijalna neželjena dejstva na |
| dijete. |
| |
| Fertilitet |
| |
| Fertilitet kod pacova muškog i ženskog pola nije bio promijenjen u slučaju primjene visokih doza metformina do |
| 600 mg/kg/dan, što je približno tri puta više od maksimalnih preporučenih dnevnih doza kod čovjeka, računato |
| prema površini tijela. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Metformin kao monoterapija ne izaziva hipoglikemiju, tako da ne utiče na sposobnost upravljanja motornim |
| vozilom ili rukovanje mašinama. |
| |
| Međutim, pacijente treba upozoriti na rizik od hipoglikemije, kada se metformin koristi u kombinaciji sa |
| drugim antidijabeticima (derivatima sulfonilureje, insulinom, meglitinidima). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Na početku terapije najčešća neželjena dejstva su: mučnina, povraćanje, dijareja, bol u abdomenu, gubitak |
| apetita, koja u većini slučajeva spontano prestaju. Kako bi se ona spriječila, preporučuje se upotreba |
| metformina u 2 ili 3 dnevne doze, kao i postepeno povećanje doze. |
| |
| Sljedeće neželjene reakcije su moguće tokom terapije metforminom. Učestalost se definiše na sljedeći način: |
| veoma često (≥1/10); često (≥1/100, <1/10); povremeno (≥1/1000, <1/100); rijetko (≥1/10 000, <1/1000); veoma |
| rijetko (<1/10 000). |
| |
| U okviru svake grupe, neželjene reakcije su poređane od ozbiljnih ka manje ozbiljnim. |
| |
| Metabolički poremećaji i poremećaji ishrane: |
| |
| Veoma rijetko: |
| |
| - laktatna acidoza (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| - Smanjena resorpcija vitamina B12 sa smanjenim nivoom u serumu tokom dugotrajne upotrebe metformina. Ovu |
| etiologiju treba uzeti u obzir ukoliko pacijent dobije megaloblastnu anemiju. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema: |
| |
| Često: |
| |
| - poremećaj čula ukusa. |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji: |
| |
| Veoma često: |
| |
| - gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita. |
| |
| Ova neželjena dejstva se javljaju najčešće na početku terapije i prolaze spontano u većini slučajeva. Da bi ih |
| izbjegli, preporučuje se uzimanje metformina u 2 do 3 dnevne doze tokom ili poslije obroka. Postepeno |
| povećavanje doze može takođe poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji: |
| |
| Veoma rijetko: |
| |
| - izolovani slučajevi poremećaja testova funkcije jetre ili hepatitisa koji prolaze nakon isključenja |
| metformina iz upotrebe. |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva: |
| |
| Veoma rijetko: |
| |
| - kožne reakcije kao što su eritem, svrab, urtikarija. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| U objavljenim i postmarketinškim podacima, kao i u kontrolisanim kliničkim studijama sa ograničenom |
| pedijatrijskom populacijom uzrasta od 10 do 16 godina koja je primala terapiju tokom jedne godine, neželjena |
| dejstva su bila slična po prirodi i težini kao i ona kod odraslih. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano |
| praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno |
| dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, |
| |
| 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.menezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipoglikemija nije primijećena pri dozama metformina do 85 g, iako je dolazilo do pojave laktatne acidoze. |
| Predoziranje sa metforminom ili pridruženi faktori rizika mogu dovesti do laktatne acidize. Laktatna acidoza |
| je urgentno stanje i mora se tretirati u bolnici. Najefikasniji metod uklanjanja laktata i metformina je |
| hemodijaliza. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ljekovi za snižavanje nivoa glukoze u krvi. |
| | Bigvanidini |
+---------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A10BA02 |
+---------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Metformin je bigvanid sa antihiperglikemijskim dejstvima koji snižava i bazalnu i postprandijalnu glikemiju. |
| Ne stimuliše sekreciju insulina zbog čega ne izaziva hipoglikemiju. |
| |
| Metformin može da djeluje preko 3 mehanizma: |
| |
| 1) snižavanjem proizvodnje glukoze u jetri putem inhibicije glukoneogeneze i glikogenolize; |
| |
| 2) u mišiću, pojačavanjem osjetljivosti na insulin, poboljšava preuzimanje i iskoristljivost glukoze na |
| periferiji; |
| |
| 3) odlaganjem intestinalne resorpcije glukoze. |
| |
| Metformin stimuliše intracelularnu sintezu glikogena preko glikogen sintaze. Metformin povećava kapacitet |
| transporta svih tipova membranoznih glukoznih transportera (GLUT). |
| |
| Farmakodinamički efekti |
| |
| U kliničkim studijama je upotreba metformina bila povezana sa stabilnom tjelesnom masom ili neznatnim |
| smanjenjem tjelesne mase. |
| |
| Kod ljudi, nezavisno od njegovog dejstva na glikemiju, metformin ima povoljna dejstva na metabolizam lipida. |
| Ovo se pokazalo pri terapijskim dozama u kontrolisanim kliničkim studijama srednjeg ili dugog trajanja: |
| metformin snižava nivo ukupnog holesterola, LDL holesterola i triglicerida. |
| |
| Klinička efikasnost |
| |
| Prospektivna randomizovana (UKPDS) studija je ustanovila dugotrajnu korist intenzivne kontrole glikemije kod |
| odraslih pacijenata sa tip 2 dijabetesom. |
| |
| Analiza rezultata gojaznih pacijenata koji su bili na terapiji metforminom nakon što dijeta nije dala |
| rezultate je pokazala: |
| |
| - značajno sniženje apsolutnog rizika bilo koje komplikacije vezane za dijabetes u grupi sa metforminom (29,8 |
| događaja / 1000 pacijent-godina) u odnosu na grupu koja je bila samo na dijeti (43,3 događaja / 1000 |
| pacijent-godina), p=0,0023, kao i u odnosu na grupu koja je primala kombinaciju sulfonilureje i insulina |
| (40,1 događaja / 1000 pacijent-godina), p=0,0034; |
| |
| - značajno sniženje apsolutnog rizika od mortaliteta vezanog za dijabetes: metformin 7,5 događaja / 1000 |
| pacijent-godina, dijeta 12,7 događaja/1000 pacijent-godina, p=0,017; |
| |
| - značajno sniženje apsolutnog rizika od sveukupnog mortaliteta: metformin 13,5 događaja /1000 |
| |
| pacijent-godina u odnosu na dijetu 20,6 događaja / 1000 pacijent-godina (p=0,011) i u odnosu na kombinovanu |
| terapiju sulfonilureje sa insulinom 18,9 događaja / 1000 pacijent-godina (p=0,021); |
| |
| - značajno sniženje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 događaja / 1000 pacijent-godina, |
| dijeta 18 događaja / 1000 pacijent-godina (p=0,01). |
| |
| Za upotrebu metformina kao terapije drugog izbora, u kombinaciji sa sulfonilurejom, korist u smislu kliničkog |
| ishoda se nije pokazala. |
| |
| Kod dijabetesa tip 1 kombinacija metformina i insulina se koristila kod određenih pacijenata, ali klinička |
| korist ove kombinacije nije zvanično utvrđena. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Kontrolisane kliničke studije u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji uzrasta od 10 do 16 godina koja je |
| primala terapiju tokom jedne godine, pokazale su sličan odgovor kontrole glikemije kao kod odraslih. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Poslije uzimanja oralne doze metformina, maksimalna koncentracija u plazmi (C_(max)) se dostiže za 2,5 sata |
| (T_(max)). Apsolutna bioraspoloživost tablete metformin hidrohlorida od 500 mg ili 850 mg je oko 50 - 60% kod |
| zdravih pojedinaca. Poslije oralne doze, 20 - 30% frakcije koja se ne resorbuje izlučeno je u fecesu. |
| |
| Poslije oralne administracije, resorpcija metformina je saturabilna i nepotpuna. Pretpostavlja se da |
| farmakokinetika resorpcije metformina nije linearna. |
| |
| Tokom uobičajenog doziranja i doznih rasporeda metformina, ravnotežna koncentracija u plazmi se dostiže između |
| 24 i 48 sati i generalno je manja od 1 μg/ml. U kontrolisanim kliničkim studijama, maksimalna koncentracija |
| metformina u plazmi (C_(max)) nije prešla 5 μg/ml, čak ni pri maksimalnim dozama. |
| |
| Hrana blago usporava i odlaže resorpciju metformina. Poslije administracije doze od 850 mg, primijećeno je |
| smanjenje najveće plazma koncentracije za 40%, smanjenje za 25% PIK i produženje vremena za 35 minuta do |
| pojave najvećih koncentracija u plazmi u odnosu na vrijednosti natašte. Klinički značaj ovih saznanja nije |
| poznat. |
| |
| Distribucija |
| |
| Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo. Metformin prelazi u eritrocite. Maksimum koncentracije u krvi je |
| niži od maksimalne koncentracije lijeka u plazmi i uspostavlja se otprilike u isto vrijeme. Crvena krvna zrnca |
| najvjerovatnije predstavljaju sekundarni prostor distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd) se kreće od |
| 63 - 276 l. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Metformin se izlučuje nepromijenjen urinom. Kod ljudi nijesu identifikovani metaboliti. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Renalni klirens metformina je > 400 ml/min, što ukazuje da se metformin eliminiše glomerularnom filtracijom i |
| tubularnom sekrecijom. Poslije oralne doze terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 6,5 sati. |
| |
| Sa oštećenom renalnom funkcijom, renalni klirens se smanjuje proporcionalno sa klirensom kreatinina tako da se |
| poluvrijeme eliminacije produžava, što dovodi do povećanih nivoa metformina u plazmi. |
| |
| Bubrežna insuficijencija |
| |
| Raspoloživi podaci o pacijentima sa umjerenom bubrežnom insuficijencijom nijesu dovoljni za pouzdanu procjenu |
| sistemske izloženosti metforminu u odnosu na pacijente sa normalnom bubrežnom funkcijom. Zbog toga doze |
| metformina treba prilagođavati na osnovu kliničke efikasnosti/tolerancije (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Studija nakon primjene pojedinačne doze: poslije primjene pojedinačne doze metformina od 500 mg kod |
| pedijatrijskih pacijenata je zabilježen sličan farmakokinetički profil kao kod odraslih zdravih osoba. |
| |
| Studija nakon primjene ponovljenih doza: podaci su ograničeni na podatke iz jedne studije. Poslije ponavljanja |
| doza od 500 mg dva puta dnevno tokom 7 dana kod pedijatrijskih pacijenata, maksimalna plazma koncentracija ( |
| C_(max) ) i sistemska izloženost (PIK_(0 - t)) su se smanjili za oko 33%, odnosno 40%, u odnosu na odrasle sa |
| dijabetesom koji su uzimali dva puta dnevno 500 mg metformina tokom 14 dana. Pošto su doze individualno |
| titrirane na osnovu kontrole glikemije, ovo je od ograničenog kliničkog značaja. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka zasnovani na konvencionalnim farmakološkim studijama o bezbjednosti, |
| toksičnosti pri ponavljenim dozama, genotoksičnosti, karcinogenom potencijalu i reproduktivnoj toksičnosti, |
| nijesu otkrili posebnu opasnost za ljude. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sadržaj jezgra tablete: |
| |
| povidon; |
| |
| propilenglikol; |
| |
| celuloza, mikrokristalna; |
| |
| kroskarmeloza natrijum; |
| |
| magnezijum stearat |
| |
| Sadržaj filma tablete: |
| |
| hipromeloza; |
| |
| talk; |
| |
| titan dioksid; |
| |
| makrogol 6000 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje je Al/PVC - PVC/PVdC blister sa 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva |
| kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera (ukupno 30 film tableta) i uputstvo za lijek. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GLK pharma |
| |
| Slobode b.b., Budva, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tefor^(®), film tableta, 500 mg, blister, 3 x 10 film tableta: 2030/15/149 - 1996 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tefor^(®), film tableta, 500 mg, blister, 3 x 10 film tableta: 17.04.2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| April, 2015. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+