Tamprost uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Tamprost, 0.4 mg, tableta sa produženim oslobađanjem
INN: tamsulosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 0.4 mg tamsulosin
hidrohlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 18.75 mg laktoze
monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa produženim oslobađanjem.
Braon, okrugle, bikonveksne tablete sa utisnutim oznakom „0.4“ sa jedne
strane i „SZ“ sa druge strane tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija simptoma donjih djelova urinarnog trakta koji se javljaju kod
benigne hiperplazije prostate (BHP) kod odraslih.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Jedna tableta na dan, nezavisno od obroka.
Specijalne populacije
Oštećenje bubrega: nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa
oštećenjem bubrega (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje jetre: nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa
blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Kod pacijenata sa teškom
insuficijencijom jetre upotreba ovog lijeka je kontraindikovana.
(vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost tamsulosina kod djece uzrasta <18 godina nijesu
ustanovljene. Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.1.
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Tableta se mora progutati cijela bez drobljenja ili žvakanja, obzirom da
to može poremetiti produženo oslobađanje aktivne supstance.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na tamsulosin, uključujući angioedem izazvan ljekovima,
ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Ortostatska hipotenzija u anamnezi.
Teška insuficijencija jetre.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i kod primjene drugih alfa₁ blokatora, u pojedinim slučajevima tokom
terapije tamsulosinom može doći do smanjenja krvnog pritiska, što
posljedično u rijetkim slučajevima može dovesti do sinkope. Kod prvih
znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost), pacijent treba
da sjedne ili legne dok simptomi ne prođu.
Prije započinjanja terapije lijekom Tamprost, pacijenta treba pregledati
kako bi se isključilo prisustvo drugih stanja koja mogu da izazovu iste
simptome kao benigna hiperplazija prostate. Prije početka terapije, a
potom redovno na kontrolnim pregledima, potrebno je izvršiti digitalni
rektalni pregled i kada je potrebno, odrediti vrijednost prostata
specifičnog antigena (PSA).
Liječenje pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
manji od 10 ml/min) treba sprovoditi sa velikim oprezom, jer nije
ispitivano kod ovih pacijenata.
“Intraoperativni sindrom mekog irisa“ (Intraoperative Floppy Iris
Sindrom - IFIS; varijanta sindroma male zjenice) uočen je za vrijeme
operacije katarakte ili glaukoma kod nekih pacijenata koji su na
terapiji tamsulosin hidrohloridom ili su prethodno njime liječeni. IFIS
može da poveća komplikacije na oku tokom i poslije operacije.
Smatra se da prekid terapije tamsulosinom 1-2 nedjelje prije operacije
katarakte ili glaukoma može da pomogne, ali korist od prekida terapije
još uvijek nije ustanovljena. IFIS je takođe zabilježen kod pacijenata
koji su prekinuli primjenu tamsulosina tokom dužeg vremenskog perioda
prije operacije.
Započinjanje terapije tamsulosin hidrohloridom se ne preporučuje kod
pacijenata kod kojih je planirana operacija katarakte ili glaukoma.
Tokom preoperativne procjene, hirurzi i tim oftalmologa treba da
provjere da li se pacijenti koji treba da operišu kataraktu ili glaukom
liječe ili su bili liječeni tamsulosinom, kako bi osigurali primjenu
potrebnih mjera za zbrinjavanje IFIS tokom operacije.
Tamsulosin hidrohlorid ne treba davati u kombinaciji sa snažnim
inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol) kod pacijenata koji su fenotipski
slabi metabolizeri CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba koristiti oprezno u kombinaciji sa snažnim
(npr. ketokonazol) i umjerenim (npr. eritromicin) inhibitorima CYP3A4
(vidjeti dio 4.5).
Lijek Tamprost sadrži laktozu.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima intolerancije galaktoze,
potpunognedostatka laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi
trebalo da uzimaju ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti sa
produženim oslobađanjem, tj suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.
Nijesu zabilježene interakcije kada je tamsulosin hidrohlorid
primjenjivan istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.
Istovremena primjena sa cimetidinom dovodi do povećanja koncentracije
tamsulosina u plazmi, dok istovremena primjena sa furosemidom dovodi do
njenog smanjenja, ali budući da koncentracija ostaje u okviru normalnih
vrijednosti, nije potrebno prilagođavanje doze.
In vitro, diazepam, propranolol, trihlormetiazid, hlormadinon,
amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin, kao ni varfarin, ne
mijenjaju slobodnu frakciju tamsulosina u humanoj plazmi. Takođe, ni
tamsulosin ne mijenja slobodne frakcije diazepama, propranolola,
trihlormetiazida i hlormadinona.
Diklofenak i varfarin, međutim, mogu da povećaju brzinu eliminacije
tamsulosina.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa snažnim inhibitorima
CYP3A4 može da dovede do povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu.
Istovremena primjena sa ketokonazolom (koji je poznat snažni inhibitor
CYP3A4) dovela je do povećanja PIK i Cmax tamsulosin hidrohlorida za
faktor 2,8 odnosno 2,2.
Tamsulosin hidrohlorid ne treba davati u kombinaciji sa snažnim
inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol) kod pacijenata koji su fenotipski
slabi metabolizeri CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba koristiti oprezno u kombinaciji sa snažnim
(npr. ketokonazol) i umjerenim (npr. eritromicin) inhibitorima CYP3A4.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa paroksetinom, snažnim
inhibitorom CYP2D6, dovela je do povećanja Cmax i PIK tamsulosina za
faktor 1,3 odnosno 1,6, ali ta povećanja se ne smatraju klinički
relevantnim.
Istovremena primjena tamsulosina i drugih antagonista alfa-1
adrenergičkih receptora može dovesti do hipotenzivnog dejstva.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Tamsulosin nije indikovan za upotrebu kod žena.
U kratkoročnim i dugoročnim kliničkim studijama sa tamsulosinom
zabilježeni su poremećaji ejakulacije. Tokom postmarketinškog perioda,
zabilježeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije
i neuspješne ejakulacije.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema podataka o uticaju tamsulosina na sposobnost upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijenti treba da budu svjesni
činjenice da može da se javi pospanost, zamućen vid, vrtoglavica i
sinkopa.
4.8. Neželjena dejstva
Tamsulosin tablete sa produženim oslobađanjem su procijenjene u dva
dvostruko slijepa, placebo kontrolisana ispitivanja.
Neželjeni događaji su uglavnom bili blagi i njihova incidencija je
uglavnom bila mala. Najčešće prijavljeni ADR bio je abnormalna
ejakulacija koja se dogodila kod približno 2% pacijenata.
Sumnja na neželjene reakcije zabilježene kod Tamprost tableta sa
produženim oslobađanjem ili neke druge alternative formulacije
tamsulosina, bili su:
Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1000 do <1/100)
Rijetko (≥1/10000 do <1/1000)
Veoma rijetko (<1/10000), uključujući izolovane izveštaje,
Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Poremećaji nervnog sistema
Često: vrtoglavica (1,3%)
Povremeno: glavobolja
Rijetko: sinkopa
Poremećaji na nivou oka
Nepoznato: zamućenje vida*, oštećenje vida*
Kardiološki poremećaji
Povremeno: palpitacije
Vaskularni poremećaji
Povremeno: ortostatska hipotenzijia
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Povremeno: rinitis
Nepoznato: epistaksa*
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno: mučnina, povraćanje, konstipacija, dijareja
Nepoznato: suvoća usta*
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Povremeo: osip, svrab, urtikarija
Rijetko: angioedem
Veoma rijetko: Stevens-Johnson-ov sindrom
Nepoznato: multiformni eritrem*, eksfolijativni dermatitis*
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Često: poremećaji ejakulacije, uključujući retrogradnu ejakulaciju ili
nemogućnost ejakulacije
Veoma rijetko: prijapizam
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Povremeno: astenija
*zabilježeni tokom postmarketinškog praćenja
Kao i kod drugih alfa-blokatora, mogu da se jave pospanost, zamućen vid,
suvoća usta i edemi.
Tokom postmarketinškog praćenja uočeno je da se tokom operacije
katarakte i glaukoma može javiti sindrom male zjenice, poznat kao
Intraoperative Floppy Iris Sindrom (IFIS), koji se povezuje sa terapijom
tamsulosinom (vidjeti takođe dio 4.4.).
Postmarketinško iskustvo
Osim gore navedenih, prijavljeni su atrijalna fibrilacija, aritmija,
tahikardija i dispneja. Budući da su ovi spontano prijavljeni neželjeni
događaji zabilježeni širom svijeta tokom postmarketinškog praćenja,
njihova učestalost i povezanost sa tamsulosinom ne mogu se sa sigurnošću
utvrditi.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje tamsulosin hidrohloridom može potencijalno da dovede do
teških hipotenzivnih dejstava. Teška hipotenzivna dejstva su primijećena
pri različitim stepenima predoziranja.
Terapija
U slučaju da se pri predoziranju pojavi akutna hipotenzija, neophodna je
suportivna terapija u cilju održavanja kardiovaskularne funkcije. Krvni
pritisak i srčana frekvencija se mogu normalizovati postavljanjem
pacijenta u ležeći položaj. Ukoliko to ne pomogne, treba uključiti
terapiju za povećanje volumena i, po potrebi, vazopresore. Potrebno je
pratiti renalnu funkciju i primijeniti opšte suportivne mjere. Dijaliza
vjerovatno ne bi pomogla, jer se tamsulosin u visokom stepenu vezuje za
proteine plazme.
Mogu se primijeniti mjere kao što je izazivanje povraćanja, kako bi se
spriječila resorpcija. Ukoliko je u pitanju velika količina lijeka, mogu
se primijeniti ispiranje želuca i aktivni ugalj, ili se može dati neki
osmotski laksativ, kao što je natrijum sulfat.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antagonisti alfa₁ adrenoreceptora. Ljekovi
namijenjeni isključivo za terapiju oboljenja prostate.
ATC kod: G04CA02
Mehanizam djelovanja:
Tamsulosin se selektivno i kompetitivno vezuje za postsinaptičke
alfa₁-receptore, posebno za podtip alfa_(1A), što dovodi do relaksacije
glatkih mišića prostate, čime se smanjuje tenzija.
Farmakodinamska dejstva:
Tamsulosin povećava maksimalnu brzinu protoka urina, opuštajući glatke
mišiće prostate i uretre, čime smanjuje opstrukciju.
Ovaj lijek takođe ublažava simptome iritacije i opstrukcije, od kojih su
najvažniji nestabilnost mokraćne bešike i napetost glatkih mišića donjeg
urinarnog trakta. Alfa₁-blokatori mogu da snize krvni pritisak
smanjujući periferni otpor. Nikakvo klinički relevantno smanjenje krvnog
pritiska nije zabilježeno tokom studija sa tamsulosinom.
Pedijatrijska populacija
Jedna dvostruko slijepa, randomizovana, placebom kontrolisana studija
rangirana po dozama je sprovedena kod djece sa neuropatskom bešikom.
Randomizovano je ukupno 161 dijete (čiji se uzrast kretao od 2 do 16
godina) i tretirano jednim od 3 nivoa doza tamsulosina (nizak [0,001 do
0,002 mg/kg], srednji [0,002 do 0,004 mg/kg], i visok [0,004 do 0,008
mg/kg]), ili placebom. Primarni parametar efikasnosti je bio broj
pacijenata kod kojih je došlo do smanjenja pritiska pri kojem se
aktivira detruzor pražnjenja bešike (detrusor leak point pressure) (LPP)
na <40 cm H2O na osnovu dvije procjene sprovedene istoga dana.
Sekundarni parametri efikasnosti su bili: stvarne i procentualne
promjene od polaznih vrijednosti pritiska pri kojem dolazi do
pražnjenja, poboljšanje ili stabilizacija hidronefroze i hidrouretera,
kao i promjena u volumenu urina nakon kateterizacije, kao i broja
mokrenja tokom kateterizacije, kako je zabilježeno u dnevnicima
kateterizacije. Nijesu zabilježene statistički značajne razlike između
placebo grupe i bilo koje od 3 grupe tretirane različitim dozama
tamsulosina vezane za primarne i sekundarne parametre efikasnosti.
Odgovor na dozu nije zabilježen ni kod jednog nivoa doza.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Tamsulosin hidrohlorid, tablete sa produženim oslobađanjem primijenjene
oralno, resorbuju se iz crijeva, i bioraspoloživost je približno 55-59%.
Zadržava se kontinuirano sporo otpuštanje tamsulosina čitavim opsegom pH
vrijednosti u gastointestinalnom traktu, sa malim fluktuacijama tokom 24
sata. Unos hrane ne utiče na brzinu i stepen apsorpcije tamsulosin
tableta sa produženim oslobađanjem.
Tamsulosin pokazuje linearnu kinetiku.
Nakon pojedinačne doze tamsulosin tableta sa produženim oslobađanjem u
stanju gladovanja, koncentracije tamsulosina u plazmi dostižu maksimum
tokom medijane vremena od 6 sati. U stanju ravnoteže, koje se dostiže do
4. dana primjene višestrukih doza, maksimalne koncentracije tamsulosina
u plazmi se dostižu u roku od 4 do 6 sati, kako na prazan tako i na pun
stomak. Maksimalne koncentracije u plazmi se povećavaju sa približno 6
nanograma/ml poslije prve doze na 11 nanograma/ml u stanju ravnoteže.
Zbog produženog oslobađanja ovih tableta, minimalne koncentracije
tamsulosina u plazmi između dvije doze dostižu 40% maksimalne
koncentracije u plazmi i na prazan stomak i nakon unošenja hrane.
Postoje značajne razlike između pacijenata u nivou tamsulosina u plazmi,
kako poslije pojedinačne doze tako i poslije ponovljenih doza.
Distribucija
Kod muškaraca se više od 99% tamsulosina vezuje za proteine plazme, i
volumen distribucije je mali (oko 0,2 l/kg).
Metabolizam
Tamsulosin veoma slabo podliježe metabolizmu prvog prolaska i sporo se
metaboliše. Tamsulosin se uglavnom nalazi u nepromijenjenom obliku u
plazmi. Metaboliše se u jetri. Nijedan od metabolita nije aktivniji od
same aktivne supstance.
Kod pacova, tamsulosin izaziva samo neznatnu indukciju mikrozomalnih
enzima jetre.
In vitro rezultati sugerišu da su CYP3A4 i CYP2D6 uključeni u
metabolizam, s mogućim manjim doprinosom metabolizmu tamsulosin
hidrohlorida od strane drugih CYP izoenzima. Inhibicija metaboličkih
enzima CYP3A4 i CYP2D6 može dovesti do povećane izloženosti tamsulosin
hidrohloridu (vidjeti djelove 4.4 i 4.5).
Eliminacija
Tamsulosin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju u urin. Procjenjuje
se da količina lijeka koji se izluči kao aktivna supstanca iznosi oko
4-6% doze primijenjene kao tablete sa produženim oslobađanjem.
Nakon pojedinačne doze tamsulosina kao tablete sa produženim
oslobađanjem, i u stanju ravnoteže, poluvrijeme eliminacije iznosi oko
19, odnosno 15 sati.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Studije toksičnosti pojedinačnih i ponovljenih doza su sprovedene na
miševima, pacovima i psima. Osim toga, sprovedene su studije
reproduktivne toksičnosti na pacovima, studije karcinogenosti na
miševima i pacovima, kao i in vivo i in vitro studije genotoksičnosti.
Opšti profil toksičnosti zabilježen pri primjeni visokih doza
tamsulosina konzistentan je sa poznatim farmakološkim dejstvima
alfa-adrenergičkih blokatora. Pri primjeni veoma visokih doza,
zabilježene su promjene na EKG-u kod pasa. Ova promjena se ne smatra
klinički relevantnom. Tamsulosin nije pokazao relevantna genotoksična
svojstva.
Zabilježene su povećane incidence proliferativnih promjena na mliječnim
žlijezdama ženki pacova i miševa. Ovi nalazi, koji su vjerovatno
posredovani hiperprolaktinemijom, zabilježeni su samo pri primjeni veoma
visokih doza, i smatra se da nisu relevantni.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete
Celuloza mikrokristalna (E460) Hidroksipropilceluloza
Laktoza monohidrat
Polietilen oksid
Butilhidroksitoluen
Magnezijum stearat
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
Omotač tablete
Hipromeloza Hidroksipropilceluloza
Makrogol 400
Titan dioksid (E171)
Talk
Hinolin žuto (E104)
Karmin boja (E120)
Gvožđe (III) oksid, crni (E172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je (Al/Al) blister u kome se nalazi 10 tableta sa
produženim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30
tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljen lijek ili ostatak lijeka se uništava u skladu sa važećim
propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/18/377-3042
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
15.06.2018. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Tamprost, 0.4 mg, tableta sa produženim oslobađanjem
INN: tamsulosin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 0.4 mg tamsulosin
hidrohlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 18.75 mg laktoze
monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa produženim oslobađanjem.
Braon, okrugle, bikonveksne tablete sa utisnutim oznakom „0.4“ sa jedne
strane i „SZ“ sa druge strane tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija simptoma donjih djelova urinarnog trakta koji se javljaju kod
benigne hiperplazije prostate (BHP) kod odraslih.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Jedna tableta na dan, nezavisno od obroka.
Specijalne populacije
Oštećenje bubrega: nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa
oštećenjem bubrega (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje jetre: nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa
blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Kod pacijenata sa teškom
insuficijencijom jetre upotreba ovog lijeka je kontraindikovana.
(vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost tamsulosina kod djece uzrasta <18 godina nijesu
ustanovljene. Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.1.
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Tableta se mora progutati cijela bez drobljenja ili žvakanja, obzirom da
to može poremetiti produženo oslobađanje aktivne supstance.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na tamsulosin, uključujući angioedem izazvan ljekovima,
ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Ortostatska hipotenzija u anamnezi.
Teška insuficijencija jetre.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kao i kod primjene drugih alfa₁ blokatora, u pojedinim slučajevima tokom
terapije tamsulosinom može doći do smanjenja krvnog pritiska, što
posljedično u rijetkim slučajevima može dovesti do sinkope. Kod prvih
znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost), pacijent treba
da sjedne ili legne dok simptomi ne prođu.
Prije započinjanja terapije lijekom Tamprost, pacijenta treba pregledati
kako bi se isključilo prisustvo drugih stanja koja mogu da izazovu iste
simptome kao benigna hiperplazija prostate. Prije početka terapije, a
potom redovno na kontrolnim pregledima, potrebno je izvršiti digitalni
rektalni pregled i kada je potrebno, odrediti vrijednost prostata
specifičnog antigena (PSA).
Liječenje pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
manji od 10 ml/min) treba sprovoditi sa velikim oprezom, jer nije
ispitivano kod ovih pacijenata.
“Intraoperativni sindrom mekog irisa“ (Intraoperative Floppy Iris
Sindrom - IFIS; varijanta sindroma male zjenice) uočen je za vrijeme
operacije katarakte ili glaukoma kod nekih pacijenata koji su na
terapiji tamsulosin hidrohloridom ili su prethodno njime liječeni. IFIS
može da poveća komplikacije na oku tokom i poslije operacije.
Smatra se da prekid terapije tamsulosinom 1-2 nedjelje prije operacije
katarakte ili glaukoma može da pomogne, ali korist od prekida terapije
još uvijek nije ustanovljena. IFIS je takođe zabilježen kod pacijenata
koji su prekinuli primjenu tamsulosina tokom dužeg vremenskog perioda
prije operacije.
Započinjanje terapije tamsulosin hidrohloridom se ne preporučuje kod
pacijenata kod kojih je planirana operacija katarakte ili glaukoma.
Tokom preoperativne procjene, hirurzi i tim oftalmologa treba da
provjere da li se pacijenti koji treba da operišu kataraktu ili glaukom
liječe ili su bili liječeni tamsulosinom, kako bi osigurali primjenu
potrebnih mjera za zbrinjavanje IFIS tokom operacije.
Tamsulosin hidrohlorid ne treba davati u kombinaciji sa snažnim
inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol) kod pacijenata koji su fenotipski
slabi metabolizeri CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba koristiti oprezno u kombinaciji sa snažnim
(npr. ketokonazol) i umjerenim (npr. eritromicin) inhibitorima CYP3A4
(vidjeti dio 4.5).
Lijek Tamprost sadrži laktozu.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima intolerancije galaktoze,
potpunognedostatka laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi
trebalo da uzimaju ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti sa
produženim oslobađanjem, tj suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.
Nijesu zabilježene interakcije kada je tamsulosin hidrohlorid
primjenjivan istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.
Istovremena primjena sa cimetidinom dovodi do povećanja koncentracije
tamsulosina u plazmi, dok istovremena primjena sa furosemidom dovodi do
njenog smanjenja, ali budući da koncentracija ostaje u okviru normalnih
vrijednosti, nije potrebno prilagođavanje doze.
In vitro, diazepam, propranolol, trihlormetiazid, hlormadinon,
amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin, kao ni varfarin, ne
mijenjaju slobodnu frakciju tamsulosina u humanoj plazmi. Takođe, ni
tamsulosin ne mijenja slobodne frakcije diazepama, propranolola,
trihlormetiazida i hlormadinona.
Diklofenak i varfarin, međutim, mogu da povećaju brzinu eliminacije
tamsulosina.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa snažnim inhibitorima
CYP3A4 može da dovede do povećane izloženosti tamsulosin hidrohloridu.
Istovremena primjena sa ketokonazolom (koji je poznat snažni inhibitor
CYP3A4) dovela je do povećanja PIK i Cmax tamsulosin hidrohlorida za
faktor 2,8 odnosno 2,2.
Tamsulosin hidrohlorid ne treba davati u kombinaciji sa snažnim
inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol) kod pacijenata koji su fenotipski
slabi metabolizeri CYP2D6.
Tamsulosin hidrohlorid treba koristiti oprezno u kombinaciji sa snažnim
(npr. ketokonazol) i umjerenim (npr. eritromicin) inhibitorima CYP3A4.
Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa paroksetinom, snažnim
inhibitorom CYP2D6, dovela je do povećanja Cmax i PIK tamsulosina za
faktor 1,3 odnosno 1,6, ali ta povećanja se ne smatraju klinički
relevantnim.
Istovremena primjena tamsulosina i drugih antagonista alfa-1
adrenergičkih receptora može dovesti do hipotenzivnog dejstva.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Tamsulosin nije indikovan za upotrebu kod žena.
U kratkoročnim i dugoročnim kliničkim studijama sa tamsulosinom
zabilježeni su poremećaji ejakulacije. Tokom postmarketinškog perioda,
zabilježeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije
i neuspješne ejakulacije.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema podataka o uticaju tamsulosina na sposobnost upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijenti treba da budu svjesni
činjenice da može da se javi pospanost, zamućen vid, vrtoglavica i
sinkopa.
4.8. Neželjena dejstva
Tamsulosin tablete sa produženim oslobađanjem su procijenjene u dva
dvostruko slijepa, placebo kontrolisana ispitivanja.
Neželjeni događaji su uglavnom bili blagi i njihova incidencija je
uglavnom bila mala. Najčešće prijavljeni ADR bio je abnormalna
ejakulacija koja se dogodila kod približno 2% pacijenata.
Sumnja na neželjene reakcije zabilježene kod Tamprost tableta sa
produženim oslobađanjem ili neke druge alternative formulacije
tamsulosina, bili su:
Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1000 do <1/100)
Rijetko (≥1/10000 do <1/1000)
Veoma rijetko (<1/10000), uključujući izolovane izveštaje,
Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Poremećaji nervnog sistema
Često: vrtoglavica (1,3%)
Povremeno: glavobolja
Rijetko: sinkopa
Poremećaji na nivou oka
Nepoznato: zamućenje vida*, oštećenje vida*
Kardiološki poremećaji
Povremeno: palpitacije
Vaskularni poremećaji
Povremeno: ortostatska hipotenzijia
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Povremeno: rinitis
Nepoznato: epistaksa*
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno: mučnina, povraćanje, konstipacija, dijareja
Nepoznato: suvoća usta*
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Povremeo: osip, svrab, urtikarija
Rijetko: angioedem
Veoma rijetko: Stevens-Johnson-ov sindrom
Nepoznato: multiformni eritrem*, eksfolijativni dermatitis*
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Često: poremećaji ejakulacije, uključujući retrogradnu ejakulaciju ili
nemogućnost ejakulacije
Veoma rijetko: prijapizam
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Povremeno: astenija
*zabilježeni tokom postmarketinškog praćenja
Kao i kod drugih alfa-blokatora, mogu da se jave pospanost, zamućen vid,
suvoća usta i edemi.
Tokom postmarketinškog praćenja uočeno je da se tokom operacije
katarakte i glaukoma može javiti sindrom male zjenice, poznat kao
Intraoperative Floppy Iris Sindrom (IFIS), koji se povezuje sa terapijom
tamsulosinom (vidjeti takođe dio 4.4.).
Postmarketinško iskustvo
Osim gore navedenih, prijavljeni su atrijalna fibrilacija, aritmija,
tahikardija i dispneja. Budući da su ovi spontano prijavljeni neželjeni
događaji zabilježeni širom svijeta tokom postmarketinškog praćenja,
njihova učestalost i povezanost sa tamsulosinom ne mogu se sa sigurnošću
utvrditi.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Predoziranje tamsulosin hidrohloridom može potencijalno da dovede do
teških hipotenzivnih dejstava. Teška hipotenzivna dejstva su primijećena
pri različitim stepenima predoziranja.
Terapija
U slučaju da se pri predoziranju pojavi akutna hipotenzija, neophodna je
suportivna terapija u cilju održavanja kardiovaskularne funkcije. Krvni
pritisak i srčana frekvencija se mogu normalizovati postavljanjem
pacijenta u ležeći položaj. Ukoliko to ne pomogne, treba uključiti
terapiju za povećanje volumena i, po potrebi, vazopresore. Potrebno je
pratiti renalnu funkciju i primijeniti opšte suportivne mjere. Dijaliza
vjerovatno ne bi pomogla, jer se tamsulosin u visokom stepenu vezuje za
proteine plazme.
Mogu se primijeniti mjere kao što je izazivanje povraćanja, kako bi se
spriječila resorpcija. Ukoliko je u pitanju velika količina lijeka, mogu
se primijeniti ispiranje želuca i aktivni ugalj, ili se može dati neki
osmotski laksativ, kao što je natrijum sulfat.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antagonisti alfa₁ adrenoreceptora. Ljekovi
namijenjeni isključivo za terapiju oboljenja prostate.
ATC kod: G04CA02
Mehanizam djelovanja:
Tamsulosin se selektivno i kompetitivno vezuje za postsinaptičke
alfa₁-receptore, posebno za podtip alfa_(1A), što dovodi do relaksacije
glatkih mišića prostate, čime se smanjuje tenzija.
Farmakodinamska dejstva:
Tamsulosin povećava maksimalnu brzinu protoka urina, opuštajući glatke
mišiće prostate i uretre, čime smanjuje opstrukciju.
Ovaj lijek takođe ublažava simptome iritacije i opstrukcije, od kojih su
najvažniji nestabilnost mokraćne bešike i napetost glatkih mišića donjeg
urinarnog trakta. Alfa₁-blokatori mogu da snize krvni pritisak
smanjujući periferni otpor. Nikakvo klinički relevantno smanjenje krvnog
pritiska nije zabilježeno tokom studija sa tamsulosinom.
Pedijatrijska populacija
Jedna dvostruko slijepa, randomizovana, placebom kontrolisana studija
rangirana po dozama je sprovedena kod djece sa neuropatskom bešikom.
Randomizovano je ukupno 161 dijete (čiji se uzrast kretao od 2 do 16
godina) i tretirano jednim od 3 nivoa doza tamsulosina (nizak [0,001 do
0,002 mg/kg], srednji [0,002 do 0,004 mg/kg], i visok [0,004 do 0,008
mg/kg]), ili placebom. Primarni parametar efikasnosti je bio broj
pacijenata kod kojih je došlo do smanjenja pritiska pri kojem se
aktivira detruzor pražnjenja bešike (detrusor leak point pressure) (LPP)
na <40 cm H2O na osnovu dvije procjene sprovedene istoga dana.
Sekundarni parametri efikasnosti su bili: stvarne i procentualne
promjene od polaznih vrijednosti pritiska pri kojem dolazi do
pražnjenja, poboljšanje ili stabilizacija hidronefroze i hidrouretera,
kao i promjena u volumenu urina nakon kateterizacije, kao i broja
mokrenja tokom kateterizacije, kako je zabilježeno u dnevnicima
kateterizacije. Nijesu zabilježene statistički značajne razlike između
placebo grupe i bilo koje od 3 grupe tretirane različitim dozama
tamsulosina vezane za primarne i sekundarne parametre efikasnosti.
Odgovor na dozu nije zabilježen ni kod jednog nivoa doza.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Tamsulosin hidrohlorid, tablete sa produženim oslobađanjem primijenjene
oralno, resorbuju se iz crijeva, i bioraspoloživost je približno 55-59%.
Zadržava se kontinuirano sporo otpuštanje tamsulosina čitavim opsegom pH
vrijednosti u gastointestinalnom traktu, sa malim fluktuacijama tokom 24
sata. Unos hrane ne utiče na brzinu i stepen apsorpcije tamsulosin
tableta sa produženim oslobađanjem.
Tamsulosin pokazuje linearnu kinetiku.
Nakon pojedinačne doze tamsulosin tableta sa produženim oslobađanjem u
stanju gladovanja, koncentracije tamsulosina u plazmi dostižu maksimum
tokom medijane vremena od 6 sati. U stanju ravnoteže, koje se dostiže do
4. dana primjene višestrukih doza, maksimalne koncentracije tamsulosina
u plazmi se dostižu u roku od 4 do 6 sati, kako na prazan tako i na pun
stomak. Maksimalne koncentracije u plazmi se povećavaju sa približno 6
nanograma/ml poslije prve doze na 11 nanograma/ml u stanju ravnoteže.
Zbog produženog oslobađanja ovih tableta, minimalne koncentracije
tamsulosina u plazmi između dvije doze dostižu 40% maksimalne
koncentracije u plazmi i na prazan stomak i nakon unošenja hrane.
Postoje značajne razlike između pacijenata u nivou tamsulosina u plazmi,
kako poslije pojedinačne doze tako i poslije ponovljenih doza.
Distribucija
Kod muškaraca se više od 99% tamsulosina vezuje za proteine plazme, i
volumen distribucije je mali (oko 0,2 l/kg).
Metabolizam
Tamsulosin veoma slabo podliježe metabolizmu prvog prolaska i sporo se
metaboliše. Tamsulosin se uglavnom nalazi u nepromijenjenom obliku u
plazmi. Metaboliše se u jetri. Nijedan od metabolita nije aktivniji od
same aktivne supstance.
Kod pacova, tamsulosin izaziva samo neznatnu indukciju mikrozomalnih
enzima jetre.
In vitro rezultati sugerišu da su CYP3A4 i CYP2D6 uključeni u
metabolizam, s mogućim manjim doprinosom metabolizmu tamsulosin
hidrohlorida od strane drugih CYP izoenzima. Inhibicija metaboličkih
enzima CYP3A4 i CYP2D6 može dovesti do povećane izloženosti tamsulosin
hidrohloridu (vidjeti djelove 4.4 i 4.5).
Eliminacija
Tamsulosin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju u urin. Procjenjuje
se da količina lijeka koji se izluči kao aktivna supstanca iznosi oko
4-6% doze primijenjene kao tablete sa produženim oslobađanjem.
Nakon pojedinačne doze tamsulosina kao tablete sa produženim
oslobađanjem, i u stanju ravnoteže, poluvrijeme eliminacije iznosi oko
19, odnosno 15 sati.
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Studije toksičnosti pojedinačnih i ponovljenih doza su sprovedene na
miševima, pacovima i psima. Osim toga, sprovedene su studije
reproduktivne toksičnosti na pacovima, studije karcinogenosti na
miševima i pacovima, kao i in vivo i in vitro studije genotoksičnosti.
Opšti profil toksičnosti zabilježen pri primjeni visokih doza
tamsulosina konzistentan je sa poznatim farmakološkim dejstvima
alfa-adrenergičkih blokatora. Pri primjeni veoma visokih doza,
zabilježene su promjene na EKG-u kod pasa. Ova promjena se ne smatra
klinički relevantnom. Tamsulosin nije pokazao relevantna genotoksična
svojstva.
Zabilježene su povećane incidence proliferativnih promjena na mliječnim
žlijezdama ženki pacova i miševa. Ovi nalazi, koji su vjerovatno
posredovani hiperprolaktinemijom, zabilježeni su samo pri primjeni veoma
visokih doza, i smatra se da nisu relevantni.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete
Celuloza mikrokristalna (E460) Hidroksipropilceluloza
Laktoza monohidrat
Polietilen oksid
Butilhidroksitoluen
Magnezijum stearat
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
Omotač tablete
Hipromeloza Hidroksipropilceluloza
Makrogol 400
Titan dioksid (E171)
Talk
Hinolin žuto (E104)
Karmin boja (E120)
Gvožđe (III) oksid, crni (E172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je (Al/Al) blister u kome se nalazi 10 tableta sa
produženim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30
tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljen lijek ili ostatak lijeka se uništava u skladu sa važećim
propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/18/377-3042
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
15.06.2018. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine