Tachosil uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
TachoSil, 5.5 mg/cm² + 2.0 i.j./cm², matriks sa lijepkom za tkivo
INN: fibrinogen humani, trombin humani
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
TachoSil po cm² sadrži:
Fibrinogen humani 5.5 mg
Trombin humani 2.0 i.j.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Matriks sa lijepkom za tkivo.
TachoSil je matriks sa lijepkom za tkivo skoro bijele boje. Aktivna
strana matriksa, koja je obložena fibrinogenom i trombinom, označena je
žutom bojom.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek TachoSil je indikovan za upotrebu kod odraslih i djece od
navršenog 1. mjeseca nadalje kao pomoćna terapija u hirurgiji, za
poboljšanje hemostaze, za podsticanje zarastanja tkiva i za potporu
šavovima u vaskularnoj hirurgiji kada standardne tehnike postanu
nedovoljne.
Lijek TachoSil je indikovan kod odraslih za suportivno lijepljenje dure
mater kako bi se spriječilo postoperativno isticanje cerebrospinalne
tečnosti nakon neurohirurških zahvata (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek TachoSil mogu da primjenjuju isključivo iskusni hirurzi.
Doziranje
Količinu lijeka TachoSil koji će se primijeniti potrebno je uvijek
odrediti prema postojećoj kliničkoj potrebi pacijenta. Količina lijeka
TachoSil koji će se primijeniti prilagođava se veličini rane.
Primjenu lijeka TachoSil hirurg mora prilagoditi prema potrebama svakog
pacijenta. U kliničkim ispitivanjima je pojedinačna doza najčešće bila u
rasponu od 1 do 3 komada (9,5 cm x 4,8 cm); zabilježene su i primjene do
10 komada po pacijentu. Za manje rane, npr. u minimalno invazivnoj
hirurgiji, preporučuju se matriksi manjih dimenzija (4,8 cm x 4,8 cm ili
3,0 cm x 2,5 cm) ili matriks prethodno savijen u rolnu (na osnovu 4,8 cm
x 4,8 cm matriksa).
Način primjene
Preparat je namijenjen isključivo za epilezijalnu upotrebu. Ne
upotrebljavati intravaskularno.
Za detaljnija uputstva o primjeni vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Lijek TachoSil se ne smije primjenjivati intravaskularno.
Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preparat je namijenjen isključivo za epilezijalnu upotrebu.
Ne upotrebljavati lijek intravaskularno. Slučajna intravaskularna
aplikacija ovog preparata može da dovede do po život opasne komplikacije
zbog tromboembolije.
Ne postoje podaci specifični za upotrebu ovog preparata u hirurgiji
gastrointestinalnih anastomoza.
Nije poznato utiče li nedavna radioterapija na efikasnost lijeka
TachoSil kad se primjenjuje za lijepljenje dure mater.
Kao i kod bilo kojeg lijeka koji sadrži proteine, mogu se javiti
reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Znaci reakcije
preosjetljivosti uključuju koprivnjaču, generalizovanu urtikariju,
osjećaj pritiska u grudima, otežano disanje (vizing), hipotenziju i
anafilaksu. U slučaju pojave ovih simptoma treba odmah prekinuti sa
primjenom lijeka.
Kako bi se spriječilo lijepljenje za tkiva na neželjenim lokacijama,
prije primjene lijeka TachoSil (vidjeti dio 6.6) neophodno je
obezbijediti da djelovi tkiva izvan željenog mjesta primjene lijeka budu
adekvatno očišćeni. Prijavljivani su događaji pojave lijepljenja
zagastrointestinalna tkiva koji su vodili u gastrointestinalnu
opstrukciju tokom primjene lijeka u abdominalnoj hirurgiji koja je
izvođena u blizini crijeva.
U slučaju pojave šoka trebalo bi primijeniti standardnu antišok
terapiju.
Standardne mjere za prevenciju infekcija izazvanih upotrebom ljekova
porijeklom iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora,
skrining svakog pojedinačnog davaoca i pula plazme na specifične markere
infekcije i primjenu efikasnih koraka u procesu proizvodnje za
inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos svemu, prenošenje infektivnih
agenasa pri primjeni derivata krvi ili plazme humanog porijekla ne može
se u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate i viruse u
fazi ispitivanja, kao i druge vrste patogena.
Preduzete mjere se smatraju efikasnim kod virusa sa omotačem kao što su
HIV, HBV i HCV i kod virusa bez omotača kao što je HAV. Preduzete mjere
bi mogle biti ograničenog djelovanja protiv virusa bez omotača kao što
je parvovirus B19. Kod trudnica parvovirus B19 može da izazove tešku
infekciju (fetalna infekcija), kao i kod osoba sa imunodeficijencijom
ili pojačanom ertiropoezom (npr. hemolitička anemija).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nema zvaničnih studija o interakcijama.
Kao kod sličnih preparata ili rastvora trombina, poslije izlaganja
dejstvu rastvora koji sadrže alkohol, jod ili teške metale (na primjer
antiseptični rastvori), može da dođe do denaturacije proteina lijepka za
tkivo. Ove supstance bi u najvećoj mogućoj mjeri prije aplikacije
matriksa trebalo ukloniti.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima nije ustanovljena bezbjednost
primjene lijeka TachoSil u trudnoći ili u periodu dojenja.
Eksperimentalne studije na životinjama nijesu dovoljne za procjenu
bezbjednosti primjene uzimajući u obzir reprodukciju, razvoj embriona
ili fetusa, u toku graviditeta i u peri- i postnatalnom razvoju.
Zbog toga, lijek TachoSil kod žena u trudnoći i laktaciji treba da se
primjenjuje samo u slučaju jasne potrebe.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema uticaja.
4.8. Neželjena dejstva
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu da se manifestuju kao
angioedem, osjećaj pečenja ili probadanja na mjestu primjene,
bronhospazam, drhtavica, napad crvenila, generalizovana urtikarija,
glavobolja, koprivnjača, hipotenzija, letargija, mučnina, uznemirenost,
tahikardija, osjećaj stezanja u grudima, peckanje, povraćanje, pištanje
pri dianju (vizing)) se mogu javiti u rijetkim slučajevima kod
pacijenata tretiranih ljekovima koji sadrže fibrinske
ljepkove/hemostatike. U izolovanim slučajevima, ove reakcije se mogu
pogoršati do stanja teške anafilakse. Ovakve se reakcije posebno mogu
javiti ukoliko se preparat primjenjuje više puta, ili se primjenjuje kod
pacijenata za koje se zna da su preosjetljivi na sastojke proizvoda.
Imunogenost
Antitijela na komponente lijeka koji sadrži fibrinske
ljepkove/hemostatik se mogu javiti rijetko. Međutim, u kliničkom
ispitivanju primjene lijeka TachoSil u hirurgiji jetre, u kojem se kod
pacijenata pratio razvoj antitijela, 26% od 96 ispitanika kod kojih je
primijenjen lijek TachoSil razvilo je antitijela na konjski kolagen.
Antitijela na konjski kolagen koja su se razvila kod nekih pacijenata
nakon primjene lijeka TachoSila nijesu bila reaktivna na ljudski
kolagen. Jedan pacijent razvio je antitijela na ljudski fibrinogen.
Nije bilo neželjenih događaja koji bi se mogli pripisati razvoju
antitijela na ljudski fibrinogen ili konjski kolagen.
Klinički podaci o ponovnom izlaganju lijeku TachoSil vrlo su ograničeni.
U kliničkim ispitivanjima dva ispitanika su ponovno izložena lijeku
TachoSil i nijesu prijavili imunološki posredovane neželjene događaje;
međutim, status antitijela na kolagen ili fibrinogen kod njih nije
poznat.
Tromboembolijske komplikacije se mogu javiti ukoliko je preparat
slučajno primijenjen intravaskularno (vidjeti dio 4.4.).
Zabilježeno je nekoliko slučajeva u kojima su utvrđeni ostaci lijeka
koji su možda prouzrokovali reakciju na strano tijelo u obliku
granuloma.
Za bezbjednost primjene u odnosu na viruse vidjeti dio 4.4.
Sažetak profila bezbjednosti
Podaci o bezbjednosti primjene lijeka TachoSil uopšteno oslikavaju
post-operativne komplikacije koje se odnose na hirurške procedure u
kojima su ispitivanja vršena i osnovnu bolest pacijenata.
Podaci iz osam kontrolisanih kliničkih ispitivanja koje je sproveo
nosilac dozvole su objedinjena u jedan integrisani skup podataka. U
integrisanoj analizi, 997 pacijenata je liječeno lijekom TachoSil a 984
pacijenata je liječeno komparatorom. Iz praktičnih razloga (poređenje sa
standarnim hirurškim i standardnim hemostatičkim liječenjem), nije bilo
moguće sprovesti slijepu kliničku studiju sa lijekom TachoSil. Iz tog
razloga, ispitivanja su sprovedena kao otvorena.
Tabelarni sažetak neželjenih reakcija
Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene tokom postmarketinške
primjene lijeka TachoSil. Učestalost svih navedenih neželjenih reakcija
je kategorizovana kao nepoznata učestalost (prema dostupnim podacima
nemoguće je odrediti učestalost).
+--------------------------------+-------------------------------------+
| Sistem organa | Nepoznata učestalost |
+================================+=====================================+
| Poremećaji imunog sistema | anafilaktički šok, preosjetljivost |
+--------------------------------+-------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | tromboza |
+--------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | crijevna opstrukcija (u |
| | abdominalnoj hirurgiji) |
+--------------------------------+-------------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na | adhezije, |
| mjestu primjene | |
| | stvaranje granuloma stranog tijela |
+--------------------------------+-------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema podataka o predoziranju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: lokalni hemostatik
ATC kod: B02BC30
Lijek TachoSil sadrži fibrinogen i trombin u vidu osušenog filma preko
podloge od kolagenog matriksa. U kontaktu sa fiziološkim tečnostima kao
što su krv, limfa ili fiziološki rastvor, komponente filma se rastvaraju
i djelimično prodiru u prostor rane. Ovo je praćeno reakcijom fibrinogen
– trombin što izaziva posljednju fazu fiziološkog procesa koagulacije
krvi. Fibrinogen se razlaže u monomere fibrina koji se spontano
polimerizuju gradeći fibrinsku mrežu koja neposredno uz površinu rane
podržava kolageni matriks. Pod uticajem endogenog faktora XIII
(aktiviranog od strane trombina) formira se čvrsta, mehanički stabilna
mreža krvnog ugruška koju sačinjava mreža fibrina, sa dobrim adhezivnim
osobinama što dovodi do zarastanja rane.
Kliničke studije koje prikazuju hemostazu sprovedene su na ukupno 240
pacijenata sa djelimičnom resekcijom jetre (119 TachoSil, 121 liječeno
zračenjem argonom) i 185 pacijenata sa resekcijom superficijalnog tumora
bubrega (92 TachoSil, 93 standardna hirurška procedura). Naredno
kontrolisano kliničko ispitivanje na ukupno 119 pacijenata (62 TachoSil,
57 hemostatski flis) je pokazalo zarastanje, hemostazu i potporu
šavovima koju lijek TachoSil pruža kod pacijenata u oblasti
kardiovaskularne hirurgije. Zarastanje tkiva u hirurgiji pluća je
ispitivano u 2 kontrolisana klinička ispitivanja kod pacijenata koji su
imali operaciju pluća. Prvo kontrolisano kliničko ispitivanje zarastanja
tkiva nakon operacije pluća, nije pokazalo superiornost u odnosu na
standardno liječenje, što je mjereno gubitkom vazduha zbog uključivanja
velike grupe pacijenata (53%) gdje nije bilo gubitka vazduha. Međutim,
drugo ispitivanje zarastanja tkiva kod 299 pacijenata (149 TachoSil, 150
standardna hirurška procedura) sa pokazanim intraoperativnim gubitkom
vazduha je prikazalo superiornost lijeka TachoSil u odnosu na standardnu
proceduru.
Efikasnost lijeka TachoSil kao dodatka šavovima za lijepljenje dure
mater, ispitana je u randomizovanom kontrolisanom ispitivanju na 726
pacijenata (362 kod kojih je primijenjen lijek TachoSil i 364 u
kontrolnoj grupi) podvrgnutih operaciji baze lobanje, u kojem je ishod
efikasnosti mjeren postoperativno kao potvrđeno isticanje
cerebrospinalne tečnosti ili pseudomeningokela ili kao neuspjeh tokom
operacije. U tom ispitivanju nije zabilježena superiornost u odnosu na
trenutnu praksu (koja je uključivala šavove, duraplastiku ili fibrinske
i polimerne lijepkove ili kombinaciju navedenoga). Broj ispitanika kod
kojih se pojavio događaj ishoda efikasnosti bio je 25 (6,9%) i 30 (8,2%)
kod pacijenata kod kojih je primijenjen lijek TachoSil odnosno trenutna
praksa, sa odnosom izgleda od 0,82 (95% CI: 0,47; 1,43). Međutim, 95%-ni
interval pouzdanosti za odnos izgleda ukazuje na to da lijek TachoSil
ima sličnu efikasnost kao trenutna praksa. U ispitivanju su ocjenjivana
dva načina primjene lijeka TachoSil: primjena lijeka TachoSil preko dure
i primjena lijeka TachoSil sa obje strane dure. Rezultati ne podržavaju
drugi način primjene. Lijek TachoSil je bio dobro podnošljiv i bezbjedan
kao potpora zatvaranju dure mater u neurohirurgiji.
Pedijatrijska populacija
Dostupni su ograničeni podaci koji podupiru efikasnost i bezbjednost
primjene lijeka TachoSil u pedijatrijskoj populaciji. U kliničkim
ispitivanjima, TachoSil je primijenjen u hirurgiji jetre kod ukupno 36
pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 0 do 13 godina. Jedno ispitivanje
je prijevremeno zaustavljeno nakon uključenja 16 od planiranih 40
pacijenata. U dalje ispitivanje uključeno je 8 pedijatrijskih pacijenata
u uporednom ispitivanju, a dodatnih 12 ispitanika uključeno je u
otvoreni dio ispitivanja.
Nijesu dostupni važeći podaci o imunogenosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Lijek TachoSil je namijenjen samo za epilezionu primjenu.
Intravaskularna primjena je kontraindikovana.
Kao posljedica toga, intravaskularne farmakokinetičke studije kod ljudi
nijesu ni vršene.
Fibrinski lijepkovi/hemostatici se metabolišu istim putem kao i endogeni
fibrin – fibrinolizom i fagocitozom.
U ispitivanjima na životinjama, 13 nedjelja nakon primjene na površinu
rane, lijek TachoSil je prisutan u tragovima jer se razgrađuje. Potpuna
razgradnja lijeka TachoSil je zabilježena 12 mjeseci nakon primjene
lijeka na jetru poslije operacije kod nekih životinja, dok su tragovi
lijeka ostali zabilježeni kod drugih vrsta životinja. Degradacija je
povezana sa infiltracijom granulocita i formiranjem resorptivnog
granulacionog tkiva koje kapsulira ostatke lijeka TachoSil. Nijesu
zabilježeni slučajevi lokalne intolerancije u ispitivanjima na
životinjama.
Iskustva primjene na ljudima su pokazala da postoje izolovani slučajevi
kada su ostaci lijeka zabilježeni kao slučajni nalazi ali bez znakova
funkcionalnog oštećenja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Toksikološke studije pojedinačnih doza kod različitih vrsta životinja
nijesu pokazale znake akutne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Kolagen, konjski
Albumin, humani
Riboflavin (E101)
Natrijum hlorid
Natrijum citrat (E331)
L-arginin hidrohlorid.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Kada se folija otvori, lijek TachoSil se mora upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PET-GAG blister zapečaćen obloženom PE folijom,
koji je upakovan u kesicu od aluminijumske folije zajedno sa kesicom sa
sredstvom za sušenje i sadrži 1 matriks sa lijepkom za tkivo dimenzija
9,5 cm x 4,8 cm.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 matriks
sa lijepkom za tkivo i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
TachoSil se isporučuje u sterilnom pakovanju spreman za upotrebu i u
skladu s tim mora se na odgovarajući način postupati sa njim. Koristiti
isključivo neoštećena pakovanja. Naknadna sterilizacija već otvorenog
pakovanja nije moguća. Spoljašnja aluminijumska kesica može da se otvori
u nesterilnom operacionom prostoru. Unutrašnji sterilan blister mora da
se otvori isključivo u sterilnom operacionom prostoru. TachoSil se mora
upotrijebiti odmah nakon otvaranja unutrašnjeg sterilnog pakovanja.
TachoSil se koristi u sterilnim uslovima. Prije aplikacije, područje
rane mora da se očisti od krvi, dezinfekcionih sredstava i ostalih
tečnosti. Nakon vađenja iz sterilnog pakovanja, TachoSil matriks koji
nije savijen u rolnu treba da se navlaži u fiziološkom rastvoru i
neposredno poslije toga da se aplicira. Žutom, aktivnom stranom matriksa
se pokriva površina koja krvari i uz blag pritisak drži 3 do 5 minuta.
Ovaj postupak omogućava da TachoSil lako prijanja na površinu rane.
Nakon vađenja, TachoSil matriksa prethodno savijenog u rolnu, iz
sterilnog pakovanja, potrebno ga je primjeniti odmah kroz trokar bez
prethodnog vlaženja. Tokom odmotavanja matriksa žuta, aktivna strana
matriksa se nanosi na površinu koja krvari/curi koristeći npr. očišćen
forceps i uz blagi pritisak vlažnom kompresom drži 3 do 5 minuta. Ovaj
postupak omogućava da TachoSil lako prijanja na površinu rane. Ovaj
postupak omogućava da TachoSil lako prijanja na površinu rane.
Pritiskanje se vrši navlaženim rukavicama ili vlažnom kompresom. Zbog
jakog afiniteta kolagena prema krvi, TachoSil takođe može da se zalijepi
za hirurške instrumente, rukavice i okolna tkiva prekrivena krvlju. Ovo
može da se spriječi prethodnim čišćenjem instrumenata, rukavica ili
okolnog tkiva prije primjene. Neophodno je naglasiti da propust u
adekvatnom čišćenju okolnog tkiva može uzrokovati pojavu adhezija
(vidjeti dio 4.4). Poslije pritiskanja TachoSil matriksa na ranu,
rukavice ili kompresu treba pažljivo ukloniti. Da bi se izbjeglo
odljepljivanje matriksa rukavicom ili kompresom, može se jedan kraj
matriksa držati npr. forcepsom.
Alternativno, na primjer u slučaju obilnog krvarenja, TachoSil može da
se aplicira bez prethodnog vlaženja, uz nježno pritiskanje rane u toku 3
do 5 minuta.
TachoSil matriks treba primijeniti tako da za 1 do 2 cm prelazi preko
ivica rane. Ako se koristi više od jednog matriksa moraju da se
preklapaju. Ako je prevelik, matriks može da se siječe do odgovarajuće
veličine i oblika.
U neurohirurgiji lijek TachoSil treba da bude primijenjen na vrhu
primarnog šava dure.
Prethodno savijen u rolnu lijek TachoSil se može primjenjivati u
otvorenoj hirurgiji, kao i u minimalno invazivnoj hirurgiji, jer može da
prođe kroz port ili trokar od 10 mm ili veći.
Neupotrijebljeni lijek i/ili otpadni materijal se uništava u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.,
Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/3957 – 5038
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 07.05.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 25.07.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
TachoSil, 5.5 mg/cm² + 2.0 i.j./cm², matriks sa lijepkom za tkivo
INN: fibrinogen humani, trombin humani
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
TachoSil po cm² sadrži:
Fibrinogen humani 5.5 mg
Trombin humani 2.0 i.j.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Matriks sa lijepkom za tkivo.
TachoSil je matriks sa lijepkom za tkivo skoro bijele boje. Aktivna
strana matriksa, koja je obložena fibrinogenom i trombinom, označena je
žutom bojom.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek TachoSil je indikovan za upotrebu kod odraslih i djece od
navršenog 1. mjeseca nadalje kao pomoćna terapija u hirurgiji, za
poboljšanje hemostaze, za podsticanje zarastanja tkiva i za potporu
šavovima u vaskularnoj hirurgiji kada standardne tehnike postanu
nedovoljne.
Lijek TachoSil je indikovan kod odraslih za suportivno lijepljenje dure
mater kako bi se spriječilo postoperativno isticanje cerebrospinalne
tečnosti nakon neurohirurških zahvata (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek TachoSil mogu da primjenjuju isključivo iskusni hirurzi.
Doziranje
Količinu lijeka TachoSil koji će se primijeniti potrebno je uvijek
odrediti prema postojećoj kliničkoj potrebi pacijenta. Količina lijeka
TachoSil koji će se primijeniti prilagođava se veličini rane.
Primjenu lijeka TachoSil hirurg mora prilagoditi prema potrebama svakog
pacijenta. U kliničkim ispitivanjima je pojedinačna doza najčešće bila u
rasponu od 1 do 3 komada (9,5 cm x 4,8 cm); zabilježene su i primjene do
10 komada po pacijentu. Za manje rane, npr. u minimalno invazivnoj
hirurgiji, preporučuju se matriksi manjih dimenzija (4,8 cm x 4,8 cm ili
3,0 cm x 2,5 cm) ili matriks prethodno savijen u rolnu (na osnovu 4,8 cm
x 4,8 cm matriksa).
Način primjene
Preparat je namijenjen isključivo za epilezijalnu upotrebu. Ne
upotrebljavati intravaskularno.
Za detaljnija uputstva o primjeni vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
Lijek TachoSil se ne smije primjenjivati intravaskularno.
Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preparat je namijenjen isključivo za epilezijalnu upotrebu.
Ne upotrebljavati lijek intravaskularno. Slučajna intravaskularna
aplikacija ovog preparata može da dovede do po život opasne komplikacije
zbog tromboembolije.
Ne postoje podaci specifični za upotrebu ovog preparata u hirurgiji
gastrointestinalnih anastomoza.
Nije poznato utiče li nedavna radioterapija na efikasnost lijeka
TachoSil kad se primjenjuje za lijepljenje dure mater.
Kao i kod bilo kojeg lijeka koji sadrži proteine, mogu se javiti
reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Znaci reakcije
preosjetljivosti uključuju koprivnjaču, generalizovanu urtikariju,
osjećaj pritiska u grudima, otežano disanje (vizing), hipotenziju i
anafilaksu. U slučaju pojave ovih simptoma treba odmah prekinuti sa
primjenom lijeka.
Kako bi se spriječilo lijepljenje za tkiva na neželjenim lokacijama,
prije primjene lijeka TachoSil (vidjeti dio 6.6) neophodno je
obezbijediti da djelovi tkiva izvan željenog mjesta primjene lijeka budu
adekvatno očišćeni. Prijavljivani su događaji pojave lijepljenja
zagastrointestinalna tkiva koji su vodili u gastrointestinalnu
opstrukciju tokom primjene lijeka u abdominalnoj hirurgiji koja je
izvođena u blizini crijeva.
U slučaju pojave šoka trebalo bi primijeniti standardnu antišok
terapiju.
Standardne mjere za prevenciju infekcija izazvanih upotrebom ljekova
porijeklom iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora,
skrining svakog pojedinačnog davaoca i pula plazme na specifične markere
infekcije i primjenu efikasnih koraka u procesu proizvodnje za
inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos svemu, prenošenje infektivnih
agenasa pri primjeni derivata krvi ili plazme humanog porijekla ne može
se u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate i viruse u
fazi ispitivanja, kao i druge vrste patogena.
Preduzete mjere se smatraju efikasnim kod virusa sa omotačem kao što su
HIV, HBV i HCV i kod virusa bez omotača kao što je HAV. Preduzete mjere
bi mogle biti ograničenog djelovanja protiv virusa bez omotača kao što
je parvovirus B19. Kod trudnica parvovirus B19 može da izazove tešku
infekciju (fetalna infekcija), kao i kod osoba sa imunodeficijencijom
ili pojačanom ertiropoezom (npr. hemolitička anemija).
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nema zvaničnih studija o interakcijama.
Kao kod sličnih preparata ili rastvora trombina, poslije izlaganja
dejstvu rastvora koji sadrže alkohol, jod ili teške metale (na primjer
antiseptični rastvori), može da dođe do denaturacije proteina lijepka za
tkivo. Ove supstance bi u najvećoj mogućoj mjeri prije aplikacije
matriksa trebalo ukloniti.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima nije ustanovljena bezbjednost
primjene lijeka TachoSil u trudnoći ili u periodu dojenja.
Eksperimentalne studije na životinjama nijesu dovoljne za procjenu
bezbjednosti primjene uzimajući u obzir reprodukciju, razvoj embriona
ili fetusa, u toku graviditeta i u peri- i postnatalnom razvoju.
Zbog toga, lijek TachoSil kod žena u trudnoći i laktaciji treba da se
primjenjuje samo u slučaju jasne potrebe.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema uticaja.
4.8. Neželjena dejstva
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu da se manifestuju kao
angioedem, osjećaj pečenja ili probadanja na mjestu primjene,
bronhospazam, drhtavica, napad crvenila, generalizovana urtikarija,
glavobolja, koprivnjača, hipotenzija, letargija, mučnina, uznemirenost,
tahikardija, osjećaj stezanja u grudima, peckanje, povraćanje, pištanje
pri dianju (vizing)) se mogu javiti u rijetkim slučajevima kod
pacijenata tretiranih ljekovima koji sadrže fibrinske
ljepkove/hemostatike. U izolovanim slučajevima, ove reakcije se mogu
pogoršati do stanja teške anafilakse. Ovakve se reakcije posebno mogu
javiti ukoliko se preparat primjenjuje više puta, ili se primjenjuje kod
pacijenata za koje se zna da su preosjetljivi na sastojke proizvoda.
Imunogenost
Antitijela na komponente lijeka koji sadrži fibrinske
ljepkove/hemostatik se mogu javiti rijetko. Međutim, u kliničkom
ispitivanju primjene lijeka TachoSil u hirurgiji jetre, u kojem se kod
pacijenata pratio razvoj antitijela, 26% od 96 ispitanika kod kojih je
primijenjen lijek TachoSil razvilo je antitijela na konjski kolagen.
Antitijela na konjski kolagen koja su se razvila kod nekih pacijenata
nakon primjene lijeka TachoSila nijesu bila reaktivna na ljudski
kolagen. Jedan pacijent razvio je antitijela na ljudski fibrinogen.
Nije bilo neželjenih događaja koji bi se mogli pripisati razvoju
antitijela na ljudski fibrinogen ili konjski kolagen.
Klinički podaci o ponovnom izlaganju lijeku TachoSil vrlo su ograničeni.
U kliničkim ispitivanjima dva ispitanika su ponovno izložena lijeku
TachoSil i nijesu prijavili imunološki posredovane neželjene događaje;
međutim, status antitijela na kolagen ili fibrinogen kod njih nije
poznat.
Tromboembolijske komplikacije se mogu javiti ukoliko je preparat
slučajno primijenjen intravaskularno (vidjeti dio 4.4.).
Zabilježeno je nekoliko slučajeva u kojima su utvrđeni ostaci lijeka
koji su možda prouzrokovali reakciju na strano tijelo u obliku
granuloma.
Za bezbjednost primjene u odnosu na viruse vidjeti dio 4.4.
Sažetak profila bezbjednosti
Podaci o bezbjednosti primjene lijeka TachoSil uopšteno oslikavaju
post-operativne komplikacije koje se odnose na hirurške procedure u
kojima su ispitivanja vršena i osnovnu bolest pacijenata.
Podaci iz osam kontrolisanih kliničkih ispitivanja koje je sproveo
nosilac dozvole su objedinjena u jedan integrisani skup podataka. U
integrisanoj analizi, 997 pacijenata je liječeno lijekom TachoSil a 984
pacijenata je liječeno komparatorom. Iz praktičnih razloga (poređenje sa
standarnim hirurškim i standardnim hemostatičkim liječenjem), nije bilo
moguće sprovesti slijepu kliničku studiju sa lijekom TachoSil. Iz tog
razloga, ispitivanja su sprovedena kao otvorena.
Tabelarni sažetak neželjenih reakcija
Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene tokom postmarketinške
primjene lijeka TachoSil. Učestalost svih navedenih neželjenih reakcija
je kategorizovana kao nepoznata učestalost (prema dostupnim podacima
nemoguće je odrediti učestalost).
+--------------------------------+-------------------------------------+
| Sistem organa | Nepoznata učestalost |
+================================+=====================================+
| Poremećaji imunog sistema | anafilaktički šok, preosjetljivost |
+--------------------------------+-------------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | tromboza |
+--------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | crijevna opstrukcija (u |
| | abdominalnoj hirurgiji) |
+--------------------------------+-------------------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na | adhezije, |
| mjestu primjene | |
| | stvaranje granuloma stranog tijela |
+--------------------------------+-------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nema podataka o predoziranju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: lokalni hemostatik
ATC kod: B02BC30
Lijek TachoSil sadrži fibrinogen i trombin u vidu osušenog filma preko
podloge od kolagenog matriksa. U kontaktu sa fiziološkim tečnostima kao
što su krv, limfa ili fiziološki rastvor, komponente filma se rastvaraju
i djelimično prodiru u prostor rane. Ovo je praćeno reakcijom fibrinogen
– trombin što izaziva posljednju fazu fiziološkog procesa koagulacije
krvi. Fibrinogen se razlaže u monomere fibrina koji se spontano
polimerizuju gradeći fibrinsku mrežu koja neposredno uz površinu rane
podržava kolageni matriks. Pod uticajem endogenog faktora XIII
(aktiviranog od strane trombina) formira se čvrsta, mehanički stabilna
mreža krvnog ugruška koju sačinjava mreža fibrina, sa dobrim adhezivnim
osobinama što dovodi do zarastanja rane.
Kliničke studije koje prikazuju hemostazu sprovedene su na ukupno 240
pacijenata sa djelimičnom resekcijom jetre (119 TachoSil, 121 liječeno
zračenjem argonom) i 185 pacijenata sa resekcijom superficijalnog tumora
bubrega (92 TachoSil, 93 standardna hirurška procedura). Naredno
kontrolisano kliničko ispitivanje na ukupno 119 pacijenata (62 TachoSil,
57 hemostatski flis) je pokazalo zarastanje, hemostazu i potporu
šavovima koju lijek TachoSil pruža kod pacijenata u oblasti
kardiovaskularne hirurgije. Zarastanje tkiva u hirurgiji pluća je
ispitivano u 2 kontrolisana klinička ispitivanja kod pacijenata koji su
imali operaciju pluća. Prvo kontrolisano kliničko ispitivanje zarastanja
tkiva nakon operacije pluća, nije pokazalo superiornost u odnosu na
standardno liječenje, što je mjereno gubitkom vazduha zbog uključivanja
velike grupe pacijenata (53%) gdje nije bilo gubitka vazduha. Međutim,
drugo ispitivanje zarastanja tkiva kod 299 pacijenata (149 TachoSil, 150
standardna hirurška procedura) sa pokazanim intraoperativnim gubitkom
vazduha je prikazalo superiornost lijeka TachoSil u odnosu na standardnu
proceduru.
Efikasnost lijeka TachoSil kao dodatka šavovima za lijepljenje dure
mater, ispitana je u randomizovanom kontrolisanom ispitivanju na 726
pacijenata (362 kod kojih je primijenjen lijek TachoSil i 364 u
kontrolnoj grupi) podvrgnutih operaciji baze lobanje, u kojem je ishod
efikasnosti mjeren postoperativno kao potvrđeno isticanje
cerebrospinalne tečnosti ili pseudomeningokela ili kao neuspjeh tokom
operacije. U tom ispitivanju nije zabilježena superiornost u odnosu na
trenutnu praksu (koja je uključivala šavove, duraplastiku ili fibrinske
i polimerne lijepkove ili kombinaciju navedenoga). Broj ispitanika kod
kojih se pojavio događaj ishoda efikasnosti bio je 25 (6,9%) i 30 (8,2%)
kod pacijenata kod kojih je primijenjen lijek TachoSil odnosno trenutna
praksa, sa odnosom izgleda od 0,82 (95% CI: 0,47; 1,43). Međutim, 95%-ni
interval pouzdanosti za odnos izgleda ukazuje na to da lijek TachoSil
ima sličnu efikasnost kao trenutna praksa. U ispitivanju su ocjenjivana
dva načina primjene lijeka TachoSil: primjena lijeka TachoSil preko dure
i primjena lijeka TachoSil sa obje strane dure. Rezultati ne podržavaju
drugi način primjene. Lijek TachoSil je bio dobro podnošljiv i bezbjedan
kao potpora zatvaranju dure mater u neurohirurgiji.
Pedijatrijska populacija
Dostupni su ograničeni podaci koji podupiru efikasnost i bezbjednost
primjene lijeka TachoSil u pedijatrijskoj populaciji. U kliničkim
ispitivanjima, TachoSil je primijenjen u hirurgiji jetre kod ukupno 36
pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 0 do 13 godina. Jedno ispitivanje
je prijevremeno zaustavljeno nakon uključenja 16 od planiranih 40
pacijenata. U dalje ispitivanje uključeno je 8 pedijatrijskih pacijenata
u uporednom ispitivanju, a dodatnih 12 ispitanika uključeno je u
otvoreni dio ispitivanja.
Nijesu dostupni važeći podaci o imunogenosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Lijek TachoSil je namijenjen samo za epilezionu primjenu.
Intravaskularna primjena je kontraindikovana.
Kao posljedica toga, intravaskularne farmakokinetičke studije kod ljudi
nijesu ni vršene.
Fibrinski lijepkovi/hemostatici se metabolišu istim putem kao i endogeni
fibrin – fibrinolizom i fagocitozom.
U ispitivanjima na životinjama, 13 nedjelja nakon primjene na površinu
rane, lijek TachoSil je prisutan u tragovima jer se razgrađuje. Potpuna
razgradnja lijeka TachoSil je zabilježena 12 mjeseci nakon primjene
lijeka na jetru poslije operacije kod nekih životinja, dok su tragovi
lijeka ostali zabilježeni kod drugih vrsta životinja. Degradacija je
povezana sa infiltracijom granulocita i formiranjem resorptivnog
granulacionog tkiva koje kapsulira ostatke lijeka TachoSil. Nijesu
zabilježeni slučajevi lokalne intolerancije u ispitivanjima na
životinjama.
Iskustva primjene na ljudima su pokazala da postoje izolovani slučajevi
kada su ostaci lijeka zabilježeni kao slučajni nalazi ali bez znakova
funkcionalnog oštećenja.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Toksikološke studije pojedinačnih doza kod različitih vrsta životinja
nijesu pokazale znake akutne toksičnosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Kolagen, konjski
Albumin, humani
Riboflavin (E101)
Natrijum hlorid
Natrijum citrat (E331)
L-arginin hidrohlorid.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Kada se folija otvori, lijek TachoSil se mora upotrijebiti odmah.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PET-GAG blister zapečaćen obloženom PE folijom,
koji je upakovan u kesicu od aluminijumske folije zajedno sa kesicom sa
sredstvom za sušenje i sadrži 1 matriks sa lijepkom za tkivo dimenzija
9,5 cm x 4,8 cm.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 matriks
sa lijepkom za tkivo i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
TachoSil se isporučuje u sterilnom pakovanju spreman za upotrebu i u
skladu s tim mora se na odgovarajući način postupati sa njim. Koristiti
isključivo neoštećena pakovanja. Naknadna sterilizacija već otvorenog
pakovanja nije moguća. Spoljašnja aluminijumska kesica može da se otvori
u nesterilnom operacionom prostoru. Unutrašnji sterilan blister mora da
se otvori isključivo u sterilnom operacionom prostoru. TachoSil se mora
upotrijebiti odmah nakon otvaranja unutrašnjeg sterilnog pakovanja.
TachoSil se koristi u sterilnim uslovima. Prije aplikacije, područje
rane mora da se očisti od krvi, dezinfekcionih sredstava i ostalih
tečnosti. Nakon vađenja iz sterilnog pakovanja, TachoSil matriks koji
nije savijen u rolnu treba da se navlaži u fiziološkom rastvoru i
neposredno poslije toga da se aplicira. Žutom, aktivnom stranom matriksa
se pokriva površina koja krvari i uz blag pritisak drži 3 do 5 minuta.
Ovaj postupak omogućava da TachoSil lako prijanja na površinu rane.
Nakon vađenja, TachoSil matriksa prethodno savijenog u rolnu, iz
sterilnog pakovanja, potrebno ga je primjeniti odmah kroz trokar bez
prethodnog vlaženja. Tokom odmotavanja matriksa žuta, aktivna strana
matriksa se nanosi na površinu koja krvari/curi koristeći npr. očišćen
forceps i uz blagi pritisak vlažnom kompresom drži 3 do 5 minuta. Ovaj
postupak omogućava da TachoSil lako prijanja na površinu rane. Ovaj
postupak omogućava da TachoSil lako prijanja na površinu rane.
Pritiskanje se vrši navlaženim rukavicama ili vlažnom kompresom. Zbog
jakog afiniteta kolagena prema krvi, TachoSil takođe može da se zalijepi
za hirurške instrumente, rukavice i okolna tkiva prekrivena krvlju. Ovo
može da se spriječi prethodnim čišćenjem instrumenata, rukavica ili
okolnog tkiva prije primjene. Neophodno je naglasiti da propust u
adekvatnom čišćenju okolnog tkiva može uzrokovati pojavu adhezija
(vidjeti dio 4.4). Poslije pritiskanja TachoSil matriksa na ranu,
rukavice ili kompresu treba pažljivo ukloniti. Da bi se izbjeglo
odljepljivanje matriksa rukavicom ili kompresom, može se jedan kraj
matriksa držati npr. forcepsom.
Alternativno, na primjer u slučaju obilnog krvarenja, TachoSil može da
se aplicira bez prethodnog vlaženja, uz nježno pritiskanje rane u toku 3
do 5 minuta.
TachoSil matriks treba primijeniti tako da za 1 do 2 cm prelazi preko
ivica rane. Ako se koristi više od jednog matriksa moraju da se
preklapaju. Ako je prevelik, matriks može da se siječe do odgovarajuće
veličine i oblika.
U neurohirurgiji lijek TachoSil treba da bude primijenjen na vrhu
primarnog šava dure.
Prethodno savijen u rolnu lijek TachoSil se može primjenjivati u
otvorenoj hirurgiji, kao i u minimalno invazivnoj hirurgiji, jer može da
prođe kroz port ili trokar od 10 mm ili veći.
Neupotrijebljeni lijek i/ili otpadni materijal se uništava u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.,
Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/3957 – 5038
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 07.05.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 25.07.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2024. godine