Sulfasalazin uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sulfasalazin Krka EN, gastrorezistentna tableta, 500 mg, |
| |
| blister, 5x10 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Krka d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DSD „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sulfasalazin Krka EN 500 mg gastrorezistentna tableta |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| INN: | sulfasalazin |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sadržaj aktivnih supstanci: |
| |
| Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 500 mg sulfasalazina. |
| |
| Za kompletan spisak svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna tableta |
| |
| Okrugle, žute do žuto - smeđe boje, blago bikonveksne filmom obložene tablete. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indukcija i održavanje remisije ulceroznog kolitisa; terapija aktivne Crohn-ove bolesti. |
| |
| Terapija reumatoidnog artritisa koji se ne može kontrolisati nesteroidnim antiinflamatornim |
| ljekovima (NSAIL). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
| |
| Sulfazalazin Krka EN gastrorezistentna tableta namijenjena je pacijentima kod kojih su se ispoljila |
| gastrointestinalna neželjena dejstva tokom uzimanja ovog lijeka u obliku običnih tableta. |
| Gastrorezistentne tablete se moraju progutati cijele, ne smiju se mrviti, ni lomiti. |
| |
| Doziranje treba prilagoditi težini oboljenja i podnošljivosti lijeka od strane pacijenta, kako je |
| opisano u nastavku. |
| |
| a) Ulcerozni kolitis |
| |
| Odrasli i stariji |
| |
| Teški napadi: 2-4 tablete, 4 puta dnevno, mogu se primijeniti zajedno sa kortikosteroidima, kao dio |
| intenzivne terapije. Brzi prolazak tableta kroz gastrointestinalni sistem može smanjiti djelovanje |
| lijeka. |
| |
| Dozni interval tokom noći ne smije biti duži od 8 sati. |
| |
| Umjereni napadi: 2-4 tablete 4 puta dnevno, mogu se primijeniti zajedno sa kortikosteroidima. |
| |
| Blagi napadi: 2 tablete 4 puta dnevno sa ili bez kortikosteroida. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapija održavanja: Nakon uvođenja u remisiju, treba postepeno smanjivati dozu do 4 tablete dnevno. |
| Navedenu dozu treba nastaviti primjenjivati neodređeno vrijeme, jer je prekid terapije čak i |
| nekoliko godina nakon akutnog napada povezan s četiri puta većim rizikom od relapsa bolesti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Doza se određuje na osnovu tjelesne mase. |
| |
| Akutni napad ili relaps: 40-60 mg/kg na dan |
| |
| Terapija održavanja: 20-30 mg/kg na dan. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| b) Chron-ova bolest |
| |
| Kod aktivne Chron-ove bolesti, Sulfazalazin Krka EN tablete treba primjenjivati kao i kod napada |
| ulceroznog kolitisa (vidjeti gore). |
| |
| c) Reumatoidni artritis |
| |
| Sulfazalazin Krka EN tablete se posebno preporučuju za terapiju reumatoidnog artritisa, jer ovi |
| pacijenti mogu imati osjetljiv želudac, posebno oni koji su prethodno duže liječeni sa NSAIL. |
| |
| Pacijenti započinju terapiju jednom tabletom dnevno, povećavajući dozu za jednu tabletu na dan svake |
| nedjelje dok se ne dođe do 1 tablete četiri puta na dan ili 2 tablete tri puta na dan, u zavisnosti |
| od podnošljivosti lijeka i kliničkog odgovora. Smanjenje brzine sedimentacije eritrocita i |
| C-reaktivnog proteina treba da prati poboljšanje mobilnosti zglobova. NSAIL se mogu uzimati zajedno |
| sa lijekom Salazopyrin EN. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Djeca mlađa od 2 godine. |
| |
| Preosjetljivost na na sulfasalazin, njegove metabolite ili na bilo koju pomoćnu supstancu, |
| sulfonamide ili salicilate. |
| |
| Pacijenti sa žuticom ili porfirijom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Ozbiljne infekcije povezane sa mijelosupresijom, uključujući sepsu i pneumoniju prijavljeni su tokom |
| upotrebe sulfasalazina. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente koji razvijaju novu infekciju dok su |
| na terapiji sulfasalazinom. Primjenu sulfasalazina treba prekinuti ukoliko pacijent razvije ozbiljnu |
| infekciju. S oprezom razmotriti upotrebu sulfasalazina kod pacijenata sa ponavljanim ili hroničnim |
| infekcijama u anamnezi ili u prisustvu drugih stanja koja mogu predisponirati pacijente za razvoj |
| infekcije. |
| |
| Prije započinjanja terapije sulfasalazinom potrebno je uraditi kompletnu krvnu sliku, uključujući |
| leukocitarnu formulu, broj eritrocita i trombocita, kao i provjeriti parametre funkcije jetre. Ove |
| testove ponavljati svake dvije nedjelje u toku prva tri mjeseca terapije. Tokom naredna tri mjeseca |
| testove raditi jednom mjesečno, a nadalje jednom u tri mjeseca, ukoliko se pokaže da je to klinički |
| indikovano. Takođe, periodično provjeravati funkciju bubrega i vršiti analizu urina kod svih |
| bolesnika prije započinjanja terapije sulfasalazinom i najmanje jednom mjesečno tokom prva tri |
| mjeseca terapije. Nadalje, analize raditi kada je klinički indikovano. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Savjetovati pacijente da prijave prisustvo kliničkih znakova kao što su upaljeno grlo, groznica, |
| povišena temperatura, malaksalost, purpura, žutica ili ili bilo koja neočekivana nespecifičnu bolest |
| za vrijeme terapije sulfasalazinom, jer to može ukazati na pojavu mijelosupresije, hemolize ili |
| hepatotoksičnosti. Treba odmah prekinuti primjenu sulfasalazina dok se ne dobiju rezultati |
| laboratorijskih analiza krvi. |
| |
| Sulfasalazin se ne smije davati pacijentima sa poremećenom funkcijom jetre ili bubrega ili |
| diskrazijom krvi, osim ako potencijalna korist ne prevazilazi rizike. |
| |
| Sulfasalazin treba davati oprezno kod pacijenata sa teškom alergijom ili bronhijalnom astmom. |
| |
| Teške reakcije preosjetljivosti mogu zahvatiti i unutrašnje organe i izazvati hepatitis, nefritis, |
| miokarditis, sindrom sličan mononukleozi (pseudomononukleoza), hematološke abnormalnosti |
| (uključujući hematofagičnu histiocitozu) i/ili pneumonitis uključujući eozinofilne infiltracije. |
| |
| Lijek se ne preporučuje kod sistemskog oblika dječijeg reumatoidnog artritisa jer često uzrokuje |
| neželjene reakcije, između ostalog i stanje slično serumskoj bolesti. |
| |
| Oralna primjena sulfasalazina inhibira resorpciju i metabolizam folne kiseline i može izazvati |
| nedostatak folata (vidjeti odjeljak 4.6), što može dovesti do ozbiljnih poremećaja na nivou krvi |
| (npr. makrocitoza i pancitopenija). |
| |
| Nedostatak folata se može nadoknaditi primjenom folatne kiseline ili folinske kiseline (leukovorin). |
| |
| Osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom) |
| |
| Teške, po život opasne, sistemske reakcije preosjetljivosti, kao što je osip sa eozinofilijom i |
| sistemskim simptoma (DRESS) prijavljeni su kod pacijenata koji uzimaju razne ljekove, uključujući |
| sulfasalazin (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Važno je napomenuti da rane manifestacije preosjetljivosti, kao što su povišena temperatura ili |
| limfadenopatija, mogu biti prisutne iako osip nije evidentan. Ukoliko su prisutni takvi znaci ili |
| simptomi, pacijenta treba odmah kontrolisati i prekinuti upotrebu sulfasalazina ukoliko se ne može |
| utvrditi alternativna etiologija za navedene znakove ili simptome. |
| |
| Ozbiljne kožne reakcije, od kojih su neke fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis, |
| Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, prijavljeni su veoma rijetko tokom |
| upotrebe sulfasalazina. Izgleda da pacijenti imaju najveći rizik za nastanak ovih neželjenih |
| dejstava u početku terapije; u većini slučajeva njihov početak dešava se u toku prvog mjeseca od |
| početka terapije. Sulfasalazin treba prekinuti čim se pojave osip na koži, lezije na sluznicama ili |
| bilo koji drugi znak preosjetljivosti. |
| |
| Budući da sulfasalazin može dovesti do pojave hemolitičke anemije, potreban je oprez kod pacijenata |
| koji imaju deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD). |
| |
| Sulfasalazin može izazvati kristaluriju i stvaranje kamenaca u bubregu, pa je odgovarajući unos |
| tečnosti neophodan. |
| |
| Kod muškaraca koji primjenjuju sulfasalazin mogu se javiti oligospermija i neplodnost, koji nestaju |
| 2-3 mjeseca nakon prekida terapije. |
| |
| Nakon dužeg nošenja određenih tipova mekih kontaktnih sočiva za produženo nošenje, može doći do |
| njihove trajne prebojenosti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
| |
| Upotreba sulfonamida sa antagonistima folne kiseline ili hipoglikemicima može povećati efekte ovih |
| agenasa. |
| |
| Registrovana je smanjena resorpcija digoksina, sa posljedičnim neterapijskim nivoma digoksina u |
| serumu, tokom njegove istovremene primjene sa sulfasalazinom. Bottom of Form |
| |
| Pri istovremenoj primjeni tiopurin 6-merkaptopurina ili njegovog prolijeka, azatioprina, sa |
| sulfasalazinom može doći do supresije kostne srži i leukopenije, jer sulfasalazin može inhibirati |
| tiopurin- metiltransferazu (TPMT). |
| |
| Istovremena primjena oralnog sulfasalazina i metotreksata kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom |
| nije promijenila farmakokinetička svojstva lijeka. Međutim, zabilježena je povećana incidencija |
| gastrointestinalnh neželjenih dejstava, naročito mučnine. |
| |
| Bilo je nekoliko izvještaja o lažno pozitivnom rezultatu testa urinarnog normetanefrina određivanog |
| tečnom hromatografijom kod pacijenata izloženih sulfasalazinu ili njegovom metabolitu mezalaminu/ |
| mesalazinu. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća: |
| |
| Reproduktivne studije rađene u pacova i kunića ne ukazuju da postoji rizik po fetus poslije primjene |
| lijeka u trudnoći. Kada se sulfasalazin daje oralno, resorpcija i metabolizam folne kiseline su |
| smanjeni, što može dovesti do sniženja koncentracije folne kiseline (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Bilo je izveštaja o defektima neuralne cijevi kod beba čije su majke bile izložene sulfasalazinu |
| tokom trudnoće, iako uloga sulfasalazina kod ovih defekata nije dokazana. |
| |
| Budući da se rizik tokom primjene ovog lijeka u trudnoći ne može u potpunosti isključiti, terapiju u |
| tom periodu treba primjeniti samo u slučaju kada je to neophodno. |
| |
| Dojenje: |
| |
| Sulfasalazin i sulfapiridin su nađeni u majčinom mlijeku u niskim koncentracijama. Oprez je potreban |
| naročito kod dojenja prijevremeno rođene djece ili djece sa deficitom glukoza-6-fosfat |
| dehidrogenaze. Postoje izvještaji o pojavi krvave stolice ili dijareje kod odojčadi čije su majke |
| liječene sulfasalazinom. Kod ove djece krvava stolica ili dijareja su se povlačile nakon što je |
| majka prekinula sa uzimanjem suifasalazin. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije ispitivan uticaj sulfasalazina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sljedeći neželjeni događaji prijavljeni su tokom upotrebe sulfasalazina: |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| MeDRA klasifikacija po | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| sistemima organa | | |
+===============================+===============================+===============================+
| Infekcije i infestacije | Nepoznata | Aseptički meningitis, |
| | | pseudomembranozni kolitis, |
| | | parotitis |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i | Česta | Leukopenija |
| limfnog sistema | | |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Povremena | Trombocitopenija^(†) |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Pancitopenija, |
| | | agranulocitoza, aplastična |
| | | anemija, |
| | | pseudomononukleoza*^(†) , |
| | | hemolitička anemija, |
| | | makrocitoza, megaloblastična |
| | | anemija, anemija Heinz-ovih |
| | | tjelašaca, |
| | | hipoprotrombinemija, |
| | | limfadenopatija, |
| | | methemoglobinemija, |
| | | neutropenija |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Imunološki poremećaji | Nepoznata | Anafilaksa *, serumska |
| | | bolest, poliarteritis nodosa |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Česta | Gubitak apetita |
| ishrane | | |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Nedostatak folata*^(†) |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Povremena | Depresija, halucinacije, |
| | | insomnia |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Česta | Vrtoglavica, glavobolja, |
| | | poremećaj ukusa |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Encefalopatija, periferna |
| | | neuropatija, poremećaj čula |
| | | mirisa, ataksija, konvulzije |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji na nivou uha i | Česta | Tinitus |
| labirinta | | |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Vertigo |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji na nivou oka | Nepoznata | Konjunktivalna i skleralna |
| | | infekcija |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Nepoznata | Alergijski miokarditis*^(†) |
| | | perikarditis, cijanoza |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Nepoznata | Bljedilo*^(†), vaskulitis |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Urođeni, porodični i genetski | Nepoznata | Kod pacijenata sa porfirijom, |
| poremećaji | | može biti isprovociran akutni |
| | | napad |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Česta | Kašalj |
| medijastinalni poremećaji | | |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Povremena | Dispnea |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Fibrozni alveolitis, |
| | | intersticijalna bolest |
| | | pluća*, infiltracija |
| | | eozinofilima, orofaringealni |
| | | bol*^(†) |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Veoma česta | Dispepsija, mučnina |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Česta | Abdominalni bol, dijareja*, |
| | | povraćanje* |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Pogoršanje ulceroznog |
| | | kolitisa*, pankreatitis, |
| | | stomatitis |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji | Povremena | Žutica *^(†) |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| | | |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Insuficijencija jetre*, | |
| | | | fulminantni hepatitis*, | |
| | | | hepatitis^(†), | |
| | | | holestatski hepatitis*, | |
| | | | holestaza* | |
| +=============================+=========================+===========================+ |
| | Poremećaji na nivou kože i | Česta | Purpura*^(†), pruritus | |
| | potkožnog tkiva | | | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Povremena | Alopecija, urtikarija | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Veoma rijetka | Toksična epidermalna | |
| | | | nekroliza | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Ospa izazvana lijekom sa | |
| | | | eozinofilijom i | |
| | | | sistemskim simptomima | |
| | | | (DRESS)*^(†,) epidermalna | |
| | | | nekroliza (Lyell-ov | |
| | | | sindrom)†, | |
| | | | Stevens-Johnson-ov | |
| | | | sindrom†, egzantem, | |
| | | | eksfolijativni | |
| | | | dermatitis†, | |
| | | | angioedem^(*), toksična | |
| | | | pustuloderma, lihen | |
| | | | planus, fotosenzitivnost, | |
| | | | eritem, periorbitalni | |
| | | | edem | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji mišićno-koštanog | Česta | Artralgija | |
| | i vezivnog tkiva | | | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Sistemski lupus | |
| | | | eritematozus, Sjogren-ov | |
| | | | sindrom | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou bubrega | Česta | Proteinurija | |
| | i urinarnog sistema | | | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Nefrotski sindrom, | |
| | | | intersticijalni nefritis, | |
| | | | nefrolitijaza*, | |
| | | | kristalurija†, hematurija | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji reproduktivnog | Nepoznata | Reverzibilna | |
| | sistema i dojki | | oligospermija† | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i reakcije | Česta | Groznica† | |
| | na mjestu primjene | | | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Povremena | Edem lica | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Žuta prebojenost kože i | |
| | | | tjelesnih tečnosti*, | |
| | | | groznica, generalizovane | |
| | | | erupcije po koži | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Ispitivanja | Povremena | Povećane vrijednosti | |
| | | | enzima jetre | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Indukcija autoantitijela | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Učestalost je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 do < 1/10); | |
| | povremena (≥ 1/1 000 do < 1/100); rijetka (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); veoma | |
| | rijetka (< 1/10 000), nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). | |
| | | |
| | *Neželjena dejstva prijavljena u postmarketinškom periodu | |
| | | |
| | †Vidjeti odjeljak 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka | |
| +-----------------------------------------------------------------------------------+ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
+-------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
| |
| Najčešći simptomi predoziranja, slično drugim sulfonamidima, su mučnina i povraćanje. Pacijenti sa |
| poremećenom funkcijom bubrega su u povećanom riziku od ozbiljne toksičnosti. Liječenje je simptomatsko i |
| terapija treba da bude suportivna, uključujući alkalinizaciju urina. Pacijente treba pratiti zbog |
| mogućnosti razvoja methemoglobinemije ili sulfahemoglobinemije. Ako do toga dođe, liječiti kako je |
| predviđeno za ove bolesti. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Aminosalicilna kiselina i derivati |
+-------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | A07E C01 |
+-------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Bakterije cijepaju sulfasalazin na sulfapiridin i mesalazin. Sve tri komponente ispoljavaju farmakološke |
| efekte, prvenstveno imunomodulatorno, antibakterijsko djelovanje i djelovanje na kaskadu arahidonske |
| kiseline i promjenu aktivnosti određenih enzima. Krajnji rezultat je smanjenje aktivnosti zapaljenskih |
| bolesti kao što su ulcerozni kolitis, Chron-ova bolest i reumatoidni artritis. U reumatoidnom artritisu |
| lijek modifikuje bolest, djelovanje je vidljivo nakon 1-3 mjeseca. Smatra se da mesalazin ne doprinosi ovom |
| djelovanju. Vrijednosti brzine sedimentacije eritrocita i CRP, kao i progresija bolesti (Larsen ili Sharp |
| indeks) su pokazali značajno smanjenje kod pacijenata u ranom stadijumu bolesti koji su dobijali |
| sulfasalazin u poređenju sa pacijentima koji su dobijali placebo ili hidroksihlorokin tokom dvije godine. |
| Korist ostaje i nakon prekida primjene lijeka. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Oko 30% uzetog sulfasalazina resorbuje se iz tankog crijeva: preostalih 70% se pomoću crijevnih bakterija u |
| debelom crijevu razgrađuje na sulfapiridin i 5-aminosalicilnu kiselinu. Najveće serumske koncentracije |
| sulfasalazina i njegovih metabolita se značajno razlikuju između pojedinaca; kod sporih acetilatora bitno |
| su veće i povezane s češćim neželjenim dejstvima. Sulfasalazin postiže najvišu koncentraciju 3 do 12 sati |
| nakon uzimanja gastrorezistentnih tableta. Snažno se veže za bjelančevine u plazmi i vezivno tkivo. Veliki |
| dio resorbovane količine sulfasalazina vraća se putem žuči u crijevo; mali dio se izlučuje nepromijenjen |
| mokraćom. Poluvrijeme eliminacije sulfasalazina iznosi 5 do 10 sati. |
| |
| Većina oslobođenog sulfapiridina resorbuje se i dostiže najveću serumsku koncentraciju 12 do 24 sata nakon |
| uzimanja lijeka. Metaboliše se u jetri (acetilacija, hidroksilacija i konjugacija sa glukuronskom |
| kiselinom), te izlučuje preko bubrega. Poluvrijeme eliminacije iznosi 6 do 14 sati, zavisno od brzine |
| acetilacije. |
| |
| Samo se oko 30% 5-aminosalicilne kiseline resorbuje i acetiluje u jetri, te izlučuje preko bubrega. |
| |
| Preostali dio se zadržava u kolonu pa zatim izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istraživanja akutne toksičnosti pokazala su da sulfasalazin gotovo da i nije toksičan za pacove i miševe. |
| Nakon oralne primjene LD50 za pacove bila je 12.500 mg/kg. |
| |
| Primjena 6 puta većih doza sulfasalazina od uobičajene doze kod ljudi prouzrokovalo je smanjenje plodnosti |
| |
| mužjaka pacova i kunića; davanje istih doza skotnim ženkama nije štetilo zamecima. |
| |
| Testovima in vitro ustanovljeno je da sulfasalazin može oštetiti hromozome u humanim limfocitima. Oštećenje |
| hromozoma vjerojatno nastaje u ranoj fazi G1 mitoze. |
| |
| Kod pacova su nakon dugotrajnog uzimanja sulfonamida ustanovljeni maligniteti štitaste žlijezde. |
| Kancerogeni potencijal sulfonamide ustanovljen je i kod miševa. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
| |
| Jezgra tablete: |
| |
| Povidon |
| |
| skrob, preželatinizirani |
| |
| Magnezijum stearat |
| |
| Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| Film ovojnica: |
| |
| Metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 |
| |
| talk |
| |
| titan dioksid (E171) |
| |
| žuti gvožđe oksid (E172) |
| |
| trietil citrat |
| |
| karmeloza natrijum (E466) |
| |
| makrogol 6000 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 godina. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati u originalnom pakovanju na temperaturi do 25 °C. Čuvati van domašaja djece. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Blister (PVC/Al): 50 gastrorezistentnih tableta (5 blistera po 10 gastrorezistentnih tableta), u kutiji. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| DSD „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica, Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna |
| Gora |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sulfasalazin Krka EN, gastrorezistentna tableta, 500 mg, blister, 5x10 tableta: 2030/15/322 – 1874 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sulfasalazin Krka EN, gastrorezistentna tableta, 500 mg, blister, 5x10 tableta: 15.07.2015. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2015. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sulfasalazin Krka EN, gastrorezistentna tableta, 500 mg, |
| |
| blister, 5x10 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Krka d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DSD „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sulfasalazin Krka EN 500 mg gastrorezistentna tableta |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| INN: | sulfasalazin |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sadržaj aktivnih supstanci: |
| |
| Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 500 mg sulfasalazina. |
| |
| Za kompletan spisak svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna tableta |
| |
| Okrugle, žute do žuto - smeđe boje, blago bikonveksne filmom obložene tablete. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indukcija i održavanje remisije ulceroznog kolitisa; terapija aktivne Crohn-ove bolesti. |
| |
| Terapija reumatoidnog artritisa koji se ne može kontrolisati nesteroidnim antiinflamatornim |
| ljekovima (NSAIL). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
| |
| Sulfazalazin Krka EN gastrorezistentna tableta namijenjena je pacijentima kod kojih su se ispoljila |
| gastrointestinalna neželjena dejstva tokom uzimanja ovog lijeka u obliku običnih tableta. |
| Gastrorezistentne tablete se moraju progutati cijele, ne smiju se mrviti, ni lomiti. |
| |
| Doziranje treba prilagoditi težini oboljenja i podnošljivosti lijeka od strane pacijenta, kako je |
| opisano u nastavku. |
| |
| a) Ulcerozni kolitis |
| |
| Odrasli i stariji |
| |
| Teški napadi: 2-4 tablete, 4 puta dnevno, mogu se primijeniti zajedno sa kortikosteroidima, kao dio |
| intenzivne terapije. Brzi prolazak tableta kroz gastrointestinalni sistem može smanjiti djelovanje |
| lijeka. |
| |
| Dozni interval tokom noći ne smije biti duži od 8 sati. |
| |
| Umjereni napadi: 2-4 tablete 4 puta dnevno, mogu se primijeniti zajedno sa kortikosteroidima. |
| |
| Blagi napadi: 2 tablete 4 puta dnevno sa ili bez kortikosteroida. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapija održavanja: Nakon uvođenja u remisiju, treba postepeno smanjivati dozu do 4 tablete dnevno. |
| Navedenu dozu treba nastaviti primjenjivati neodređeno vrijeme, jer je prekid terapije čak i |
| nekoliko godina nakon akutnog napada povezan s četiri puta većim rizikom od relapsa bolesti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Doza se određuje na osnovu tjelesne mase. |
| |
| Akutni napad ili relaps: 40-60 mg/kg na dan |
| |
| Terapija održavanja: 20-30 mg/kg na dan. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| b) Chron-ova bolest |
| |
| Kod aktivne Chron-ove bolesti, Sulfazalazin Krka EN tablete treba primjenjivati kao i kod napada |
| ulceroznog kolitisa (vidjeti gore). |
| |
| c) Reumatoidni artritis |
| |
| Sulfazalazin Krka EN tablete se posebno preporučuju za terapiju reumatoidnog artritisa, jer ovi |
| pacijenti mogu imati osjetljiv želudac, posebno oni koji su prethodno duže liječeni sa NSAIL. |
| |
| Pacijenti započinju terapiju jednom tabletom dnevno, povećavajući dozu za jednu tabletu na dan svake |
| nedjelje dok se ne dođe do 1 tablete četiri puta na dan ili 2 tablete tri puta na dan, u zavisnosti |
| od podnošljivosti lijeka i kliničkog odgovora. Smanjenje brzine sedimentacije eritrocita i |
| C-reaktivnog proteina treba da prati poboljšanje mobilnosti zglobova. NSAIL se mogu uzimati zajedno |
| sa lijekom Salazopyrin EN. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Djeca mlađa od 2 godine. |
| |
| Preosjetljivost na na sulfasalazin, njegove metabolite ili na bilo koju pomoćnu supstancu, |
| sulfonamide ili salicilate. |
| |
| Pacijenti sa žuticom ili porfirijom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Ozbiljne infekcije povezane sa mijelosupresijom, uključujući sepsu i pneumoniju prijavljeni su tokom |
| upotrebe sulfasalazina. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente koji razvijaju novu infekciju dok su |
| na terapiji sulfasalazinom. Primjenu sulfasalazina treba prekinuti ukoliko pacijent razvije ozbiljnu |
| infekciju. S oprezom razmotriti upotrebu sulfasalazina kod pacijenata sa ponavljanim ili hroničnim |
| infekcijama u anamnezi ili u prisustvu drugih stanja koja mogu predisponirati pacijente za razvoj |
| infekcije. |
| |
| Prije započinjanja terapije sulfasalazinom potrebno je uraditi kompletnu krvnu sliku, uključujući |
| leukocitarnu formulu, broj eritrocita i trombocita, kao i provjeriti parametre funkcije jetre. Ove |
| testove ponavljati svake dvije nedjelje u toku prva tri mjeseca terapije. Tokom naredna tri mjeseca |
| testove raditi jednom mjesečno, a nadalje jednom u tri mjeseca, ukoliko se pokaže da je to klinički |
| indikovano. Takođe, periodično provjeravati funkciju bubrega i vršiti analizu urina kod svih |
| bolesnika prije započinjanja terapije sulfasalazinom i najmanje jednom mjesečno tokom prva tri |
| mjeseca terapije. Nadalje, analize raditi kada je klinički indikovano. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Savjetovati pacijente da prijave prisustvo kliničkih znakova kao što su upaljeno grlo, groznica, |
| povišena temperatura, malaksalost, purpura, žutica ili ili bilo koja neočekivana nespecifičnu bolest |
| za vrijeme terapije sulfasalazinom, jer to može ukazati na pojavu mijelosupresije, hemolize ili |
| hepatotoksičnosti. Treba odmah prekinuti primjenu sulfasalazina dok se ne dobiju rezultati |
| laboratorijskih analiza krvi. |
| |
| Sulfasalazin se ne smije davati pacijentima sa poremećenom funkcijom jetre ili bubrega ili |
| diskrazijom krvi, osim ako potencijalna korist ne prevazilazi rizike. |
| |
| Sulfasalazin treba davati oprezno kod pacijenata sa teškom alergijom ili bronhijalnom astmom. |
| |
| Teške reakcije preosjetljivosti mogu zahvatiti i unutrašnje organe i izazvati hepatitis, nefritis, |
| miokarditis, sindrom sličan mononukleozi (pseudomononukleoza), hematološke abnormalnosti |
| (uključujući hematofagičnu histiocitozu) i/ili pneumonitis uključujući eozinofilne infiltracije. |
| |
| Lijek se ne preporučuje kod sistemskog oblika dječijeg reumatoidnog artritisa jer često uzrokuje |
| neželjene reakcije, između ostalog i stanje slično serumskoj bolesti. |
| |
| Oralna primjena sulfasalazina inhibira resorpciju i metabolizam folne kiseline i može izazvati |
| nedostatak folata (vidjeti odjeljak 4.6), što može dovesti do ozbiljnih poremećaja na nivou krvi |
| (npr. makrocitoza i pancitopenija). |
| |
| Nedostatak folata se može nadoknaditi primjenom folatne kiseline ili folinske kiseline (leukovorin). |
| |
| Osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom) |
| |
| Teške, po život opasne, sistemske reakcije preosjetljivosti, kao što je osip sa eozinofilijom i |
| sistemskim simptoma (DRESS) prijavljeni su kod pacijenata koji uzimaju razne ljekove, uključujući |
| sulfasalazin (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Važno je napomenuti da rane manifestacije preosjetljivosti, kao što su povišena temperatura ili |
| limfadenopatija, mogu biti prisutne iako osip nije evidentan. Ukoliko su prisutni takvi znaci ili |
| simptomi, pacijenta treba odmah kontrolisati i prekinuti upotrebu sulfasalazina ukoliko se ne može |
| utvrditi alternativna etiologija za navedene znakove ili simptome. |
| |
| Ozbiljne kožne reakcije, od kojih su neke fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis, |
| Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, prijavljeni su veoma rijetko tokom |
| upotrebe sulfasalazina. Izgleda da pacijenti imaju najveći rizik za nastanak ovih neželjenih |
| dejstava u početku terapije; u većini slučajeva njihov početak dešava se u toku prvog mjeseca od |
| početka terapije. Sulfasalazin treba prekinuti čim se pojave osip na koži, lezije na sluznicama ili |
| bilo koji drugi znak preosjetljivosti. |
| |
| Budući da sulfasalazin može dovesti do pojave hemolitičke anemije, potreban je oprez kod pacijenata |
| koji imaju deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD). |
| |
| Sulfasalazin može izazvati kristaluriju i stvaranje kamenaca u bubregu, pa je odgovarajući unos |
| tečnosti neophodan. |
| |
| Kod muškaraca koji primjenjuju sulfasalazin mogu se javiti oligospermija i neplodnost, koji nestaju |
| 2-3 mjeseca nakon prekida terapije. |
| |
| Nakon dužeg nošenja određenih tipova mekih kontaktnih sočiva za produženo nošenje, može doći do |
| njihove trajne prebojenosti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
| |
| Upotreba sulfonamida sa antagonistima folne kiseline ili hipoglikemicima može povećati efekte ovih |
| agenasa. |
| |
| Registrovana je smanjena resorpcija digoksina, sa posljedičnim neterapijskim nivoma digoksina u |
| serumu, tokom njegove istovremene primjene sa sulfasalazinom. Bottom of Form |
| |
| Pri istovremenoj primjeni tiopurin 6-merkaptopurina ili njegovog prolijeka, azatioprina, sa |
| sulfasalazinom može doći do supresije kostne srži i leukopenije, jer sulfasalazin može inhibirati |
| tiopurin- metiltransferazu (TPMT). |
| |
| Istovremena primjena oralnog sulfasalazina i metotreksata kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom |
| nije promijenila farmakokinetička svojstva lijeka. Međutim, zabilježena je povećana incidencija |
| gastrointestinalnh neželjenih dejstava, naročito mučnine. |
| |
| Bilo je nekoliko izvještaja o lažno pozitivnom rezultatu testa urinarnog normetanefrina određivanog |
| tečnom hromatografijom kod pacijenata izloženih sulfasalazinu ili njegovom metabolitu mezalaminu/ |
| mesalazinu. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća: |
| |
| Reproduktivne studije rađene u pacova i kunića ne ukazuju da postoji rizik po fetus poslije primjene |
| lijeka u trudnoći. Kada se sulfasalazin daje oralno, resorpcija i metabolizam folne kiseline su |
| smanjeni, što može dovesti do sniženja koncentracije folne kiseline (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Bilo je izveštaja o defektima neuralne cijevi kod beba čije su majke bile izložene sulfasalazinu |
| tokom trudnoće, iako uloga sulfasalazina kod ovih defekata nije dokazana. |
| |
| Budući da se rizik tokom primjene ovog lijeka u trudnoći ne može u potpunosti isključiti, terapiju u |
| tom periodu treba primjeniti samo u slučaju kada je to neophodno. |
| |
| Dojenje: |
| |
| Sulfasalazin i sulfapiridin su nađeni u majčinom mlijeku u niskim koncentracijama. Oprez je potreban |
| naročito kod dojenja prijevremeno rođene djece ili djece sa deficitom glukoza-6-fosfat |
| dehidrogenaze. Postoje izvještaji o pojavi krvave stolice ili dijareje kod odojčadi čije su majke |
| liječene sulfasalazinom. Kod ove djece krvava stolica ili dijareja su se povlačile nakon što je |
| majka prekinula sa uzimanjem suifasalazin. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije ispitivan uticaj sulfasalazina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sljedeći neželjeni događaji prijavljeni su tokom upotrebe sulfasalazina: |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| MeDRA klasifikacija po | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| sistemima organa | | |
+===============================+===============================+===============================+
| Infekcije i infestacije | Nepoznata | Aseptički meningitis, |
| | | pseudomembranozni kolitis, |
| | | parotitis |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i | Česta | Leukopenija |
| limfnog sistema | | |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Povremena | Trombocitopenija^(†) |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Pancitopenija, |
| | | agranulocitoza, aplastična |
| | | anemija, |
| | | pseudomononukleoza*^(†) , |
| | | hemolitička anemija, |
| | | makrocitoza, megaloblastična |
| | | anemija, anemija Heinz-ovih |
| | | tjelašaca, |
| | | hipoprotrombinemija, |
| | | limfadenopatija, |
| | | methemoglobinemija, |
| | | neutropenija |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Imunološki poremećaji | Nepoznata | Anafilaksa *, serumska |
| | | bolest, poliarteritis nodosa |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Česta | Gubitak apetita |
| ishrane | | |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Nedostatak folata*^(†) |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Povremena | Depresija, halucinacije, |
| | | insomnia |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Česta | Vrtoglavica, glavobolja, |
| | | poremećaj ukusa |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Encefalopatija, periferna |
| | | neuropatija, poremećaj čula |
| | | mirisa, ataksija, konvulzije |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji na nivou uha i | Česta | Tinitus |
| labirinta | | |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Vertigo |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Poremećaji na nivou oka | Nepoznata | Konjunktivalna i skleralna |
| | | infekcija |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Nepoznata | Alergijski miokarditis*^(†) |
| | | perikarditis, cijanoza |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Nepoznata | Bljedilo*^(†), vaskulitis |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Urođeni, porodični i genetski | Nepoznata | Kod pacijenata sa porfirijom, |
| poremećaji | | može biti isprovociran akutni |
| | | napad |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Česta | Kašalj |
| medijastinalni poremećaji | | |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Povremena | Dispnea |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Fibrozni alveolitis, |
| | | intersticijalna bolest |
| | | pluća*, infiltracija |
| | | eozinofilima, orofaringealni |
| | | bol*^(†) |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Veoma česta | Dispepsija, mučnina |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Česta | Abdominalni bol, dijareja*, |
| | | povraćanje* |
| +-------------------------------+-------------------------------+
| | Nepoznata | Pogoršanje ulceroznog |
| | | kolitisa*, pankreatitis, |
| | | stomatitis |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji | Povremena | Žutica *^(†) |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| | | |
+-------------------------------+-------------------------------+-------------------------------+
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Insuficijencija jetre*, | |
| | | | fulminantni hepatitis*, | |
| | | | hepatitis^(†), | |
| | | | holestatski hepatitis*, | |
| | | | holestaza* | |
| +=============================+=========================+===========================+ |
| | Poremećaji na nivou kože i | Česta | Purpura*^(†), pruritus | |
| | potkožnog tkiva | | | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Povremena | Alopecija, urtikarija | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Veoma rijetka | Toksična epidermalna | |
| | | | nekroliza | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Ospa izazvana lijekom sa | |
| | | | eozinofilijom i | |
| | | | sistemskim simptomima | |
| | | | (DRESS)*^(†,) epidermalna | |
| | | | nekroliza (Lyell-ov | |
| | | | sindrom)†, | |
| | | | Stevens-Johnson-ov | |
| | | | sindrom†, egzantem, | |
| | | | eksfolijativni | |
| | | | dermatitis†, | |
| | | | angioedem^(*), toksična | |
| | | | pustuloderma, lihen | |
| | | | planus, fotosenzitivnost, | |
| | | | eritem, periorbitalni | |
| | | | edem | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji mišićno-koštanog | Česta | Artralgija | |
| | i vezivnog tkiva | | | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Sistemski lupus | |
| | | | eritematozus, Sjogren-ov | |
| | | | sindrom | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou bubrega | Česta | Proteinurija | |
| | i urinarnog sistema | | | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Nefrotski sindrom, | |
| | | | intersticijalni nefritis, | |
| | | | nefrolitijaza*, | |
| | | | kristalurija†, hematurija | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji reproduktivnog | Nepoznata | Reverzibilna | |
| | sistema i dojki | | oligospermija† | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i reakcije | Česta | Groznica† | |
| | na mjestu primjene | | | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Povremena | Edem lica | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Žuta prebojenost kože i | |
| | | | tjelesnih tečnosti*, | |
| | | | groznica, generalizovane | |
| | | | erupcije po koži | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Ispitivanja | Povremena | Povećane vrijednosti | |
| | | | enzima jetre | |
| | +-------------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznata | Indukcija autoantitijela | |
| +-----------------------------+-------------------------+---------------------------+ |
| | Učestalost je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 do < 1/10); | |
| | povremena (≥ 1/1 000 do < 1/100); rijetka (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); veoma | |
| | rijetka (< 1/10 000), nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). | |
| | | |
| | *Neželjena dejstva prijavljena u postmarketinškom periodu | |
| | | |
| | †Vidjeti odjeljak 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka | |
| +-----------------------------------------------------------------------------------+ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
+-------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
| |
| Najčešći simptomi predoziranja, slično drugim sulfonamidima, su mučnina i povraćanje. Pacijenti sa |
| poremećenom funkcijom bubrega su u povećanom riziku od ozbiljne toksičnosti. Liječenje je simptomatsko i |
| terapija treba da bude suportivna, uključujući alkalinizaciju urina. Pacijente treba pratiti zbog |
| mogućnosti razvoja methemoglobinemije ili sulfahemoglobinemije. Ako do toga dođe, liječiti kako je |
| predviđeno za ove bolesti. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Aminosalicilna kiselina i derivati |
+-------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | A07E C01 |
+-------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Bakterije cijepaju sulfasalazin na sulfapiridin i mesalazin. Sve tri komponente ispoljavaju farmakološke |
| efekte, prvenstveno imunomodulatorno, antibakterijsko djelovanje i djelovanje na kaskadu arahidonske |
| kiseline i promjenu aktivnosti određenih enzima. Krajnji rezultat je smanjenje aktivnosti zapaljenskih |
| bolesti kao što su ulcerozni kolitis, Chron-ova bolest i reumatoidni artritis. U reumatoidnom artritisu |
| lijek modifikuje bolest, djelovanje je vidljivo nakon 1-3 mjeseca. Smatra se da mesalazin ne doprinosi ovom |
| djelovanju. Vrijednosti brzine sedimentacije eritrocita i CRP, kao i progresija bolesti (Larsen ili Sharp |
| indeks) su pokazali značajno smanjenje kod pacijenata u ranom stadijumu bolesti koji su dobijali |
| sulfasalazin u poređenju sa pacijentima koji su dobijali placebo ili hidroksihlorokin tokom dvije godine. |
| Korist ostaje i nakon prekida primjene lijeka. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Oko 30% uzetog sulfasalazina resorbuje se iz tankog crijeva: preostalih 70% se pomoću crijevnih bakterija u |
| debelom crijevu razgrađuje na sulfapiridin i 5-aminosalicilnu kiselinu. Najveće serumske koncentracije |
| sulfasalazina i njegovih metabolita se značajno razlikuju između pojedinaca; kod sporih acetilatora bitno |
| su veće i povezane s češćim neželjenim dejstvima. Sulfasalazin postiže najvišu koncentraciju 3 do 12 sati |
| nakon uzimanja gastrorezistentnih tableta. Snažno se veže za bjelančevine u plazmi i vezivno tkivo. Veliki |
| dio resorbovane količine sulfasalazina vraća se putem žuči u crijevo; mali dio se izlučuje nepromijenjen |
| mokraćom. Poluvrijeme eliminacije sulfasalazina iznosi 5 do 10 sati. |
| |
| Većina oslobođenog sulfapiridina resorbuje se i dostiže najveću serumsku koncentraciju 12 do 24 sata nakon |
| uzimanja lijeka. Metaboliše se u jetri (acetilacija, hidroksilacija i konjugacija sa glukuronskom |
| kiselinom), te izlučuje preko bubrega. Poluvrijeme eliminacije iznosi 6 do 14 sati, zavisno od brzine |
| acetilacije. |
| |
| Samo se oko 30% 5-aminosalicilne kiseline resorbuje i acetiluje u jetri, te izlučuje preko bubrega. |
| |
| Preostali dio se zadržava u kolonu pa zatim izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istraživanja akutne toksičnosti pokazala su da sulfasalazin gotovo da i nije toksičan za pacove i miševe. |
| Nakon oralne primjene LD50 za pacove bila je 12.500 mg/kg. |
| |
| Primjena 6 puta većih doza sulfasalazina od uobičajene doze kod ljudi prouzrokovalo je smanjenje plodnosti |
| |
| mužjaka pacova i kunića; davanje istih doza skotnim ženkama nije štetilo zamecima. |
| |
| Testovima in vitro ustanovljeno je da sulfasalazin može oštetiti hromozome u humanim limfocitima. Oštećenje |
| hromozoma vjerojatno nastaje u ranoj fazi G1 mitoze. |
| |
| Kod pacova su nakon dugotrajnog uzimanja sulfonamida ustanovljeni maligniteti štitaste žlijezde. |
| Kancerogeni potencijal sulfonamide ustanovljen je i kod miševa. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
| |
| Jezgra tablete: |
| |
| Povidon |
| |
| skrob, preželatinizirani |
| |
| Magnezijum stearat |
| |
| Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni |
| |
| Film ovojnica: |
| |
| Metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 |
| |
| talk |
| |
| titan dioksid (E171) |
| |
| žuti gvožđe oksid (E172) |
| |
| trietil citrat |
| |
| karmeloza natrijum (E466) |
| |
| makrogol 6000 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 godina. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati u originalnom pakovanju na temperaturi do 25 °C. Čuvati van domašaja djece. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Blister (PVC/Al): 50 gastrorezistentnih tableta (5 blistera po 10 gastrorezistentnih tableta), u kutiji. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| DSD „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica, Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna |
| Gora |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sulfasalazin Krka EN, gastrorezistentna tableta, 500 mg, blister, 5x10 tableta: 2030/15/322 – 1874 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sulfasalazin Krka EN, gastrorezistentna tableta, 500 mg, blister, 5x10 tableta: 15.07.2015. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2015. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+