+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Spironolakton, tableta, 25 mg |
| |
| blister, 4 x 10 tableta |
| |
| Spironolakton, tableta, 100 mg |
| |
| blister, 3 x 10 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | GALENIKA a.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Batajnički drum b.b., 11 080 Beograd |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GALENIKA CRNA GORA d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8. marta br. 55A, 81 000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Spironolakton tableta, 25 mg |
| |
| Spironolakton tableta, 100 mg |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | spironolakton |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 tableta sadrži: 25 mg spironolaktona |
| |
| 1 tableta sadrži: 100 mg spironolaktona |
| |
| Pomoćna supstanca: laktoza, monohidrat |
| |
| (za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1.) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta. |
| |
| Spironolakton tablete 25 mg: okrugle bikonveksne tablete, bijele do skoro bijele boje, sa utisnutom podionom crtom na jednoj |
| strani, sa mirisom mentola. Podiona crta služi samo za dijeljenje u cilju lakšeg gutanja tablete. |
| |
| Spironolakton tablete 100 mg: okrugle bikonveksne tablete, bijele do skoro bijele boje, sa mirisom mentola. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - refraktarni edemi kod kongestivne srčane insuficijencije; |
| |
| - ciroza jetre sa edemima i ascitesom; |
| |
| - ascites kod malignih oboljenja; |
| |
| - nefrotski sindrom; |
| |
| - primarni aldosteronizam (dijagnostika i terapija). |
| |
| - esencijalna arterijska hipertenzija; |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna upotreba. |
| |
| Preporučuje se primjena spironolakton tableta jednom dnevno uz obrok. |
| |
| Odrasle osobe |
| |
| Kongestivna srčana insuficijencija: uobičajena doza iznosi 100 mg dnevno. U teškim i ozbiljnim slučajevima doza se može |
| postepeno povećati do 200 mg dnevno. Kada je uspostavljena kontrola edema, uobičajena doza održavanja iznosi 75-200 mg dnevno. |
| |
| Teška srčana insuficijencija uz standardnu terapiju (NYHA Klasa III-IV): na osnovu randomizovane studije sa spironolaktonom |
| (RALES), kod pacijenata sa nivoom kalijuma u serumu ≤ 5,0 mEq/l i nivoom kreatinina ≤ 2,5 mg/dl liječenje treba započeti dozom |
| spironolaktona od 25 mg jednom dnevno uz istovremenu primjenu standardne terapije. Kod pacijenata koji dobro podnose primjenu |
| 25 mg jednom dnevno doza se može povećati na 50 mg jednom dnevno, ukoliko je potrebno. Ukoliko pacijenti ne podnose dobro |
| primjenu doze od 25 mg jednom dnevno, ona se može redukovati na 25 mg svakog drugog dana. Vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i |
| mjere opreza pri upotrebi lijeka za savjete o praćenju serumskih koncentracija kalijuma i kreatinina. |
| |
| Ciroza jetre sa edemima i ascitesom: ako je odnos Na⁺/K⁺ u urinu >1,0, doza lijeka iznosi 100 mg dnevno. Ako je odnos Na⁺/K⁺ u |
| urinu <1,0, doza lijeka iznosi 200-400 mg dnevno. Dozu održavanja odrediti individualno. |
| |
| Ascites kod malignih oboljenja: početna doza obično iznosi 100-200 mg dnevno, dok se u teškim slučajevima doza lijeka može |
| postepeno povećavati do 400 mg dnevno. Kada je uspostavljena kontrola edema, dozu održavanja odrediti individualno. |
| |
| Nefrotski sindrom: uobičajena doza iznosi 100-200 mg dnevno. Spironolakton nema antiinflamatorno dejstvo, niti utiče na osnovne |
| patološke procese.Upotreba se savjetuje samo onda kada glikokortikoidi nijesu dovoljno efikasni. |
| |
| Dijagnostika i terapija primarnog aldosteronizma: Spironolakton može biti uveden kao inicijalno dijagnostičko sredstvo za |
| potvrdu primarnog aldosteronizma kod pacijenata na normalnoj ishrani. |
| |
| Dugi test: lijek se daje u dnevnim dozama od 400 mg 3-4 nedjelje. Korekcija hipokalijemije i hipertenzije potvrđuje sumnju da |
| se radi o dijagnozi primarnog aldosteronizma. |
| |
| Kratki test: lijek se daje u dnevnoj dozi od 400 mg tokom 4 dana. Ako vrijednost serumskog kalijuma raste tokom administracije |
| lijeka, ali bilježi pad pri prekidu davanja spironolaktona, dijagnozu primarnog aldosteronizma treba uzeti u obzir. |
| |
| Kada se postavi dijagnoza primjenom preciznijih procedura, lijek se može dati u dozi od 100-400 mg kao priprema za operaciju. |
| Za pacijente koji se smatraju nepodobnim za operativni zahvat, spironolakton se može koristiti u terapiji održavanja sa |
| najmanjom efektivnom dozom koja se određuje individualno. |
| |
| Esencijalna hipertenzija: uobičajena doza je 50-100 mg dnevno, a za teške i ozbiljne slučajeve se može postepeno povećavati |
| tokom intervala od dvije nedjelje do 200 mg dnevno. Terapija se može nastaviti još dvije nedjelje ili duže, ukoliko je izostao |
| adekvatan odgovor. Dozu adekvatno podesiti prema odgovoru pacijenta. |
| |
| Starije osobe: preporučuje se primjena najniže doze na početku terapije, sa postepenim povećanjem doze koja je potrebna radi |
| postizanja maksimalnog efekta. Oprez je neophodan ukoliko postoji teško oštećenje jetre ili bubrega, s obzirom da metabolizam i |
| izlučivanje lijeka mogu biti izmijenjeni. |
| |
| Djeca: inicijalna doza treba da iznosi 3 mg/kg tjelesne mase dnevno, podijeljena u više pojedinačnih doza. Doziranje podešavati |
| na osnovu terapijskog odgovora i podnošljivosti. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Akutna bubrežna insuficijencija, značajno smanjenje ekskretorne bubrežne funkcije, anurija; |
| |
| - Adisonova bolest i druga stanja udružena sa hiperkalijemijom; |
| |
| - hiperkalijemija; |
| |
| - preosjetljivost na spironolakton ili bilo koji sastojak tablete; |
| |
| - istovremena primjena lijeka eplerenon. |
| |
| Spironolakton tablete se ne smiju primjenjivati istovremeno sa drugim diureticima koji štede kalijum, a suplementacija |
| kalijumom se ne smije primjenjivati rutinski dok traje terapija spironolaktonom, s obzirom da može doći do hiperkalijemije. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istovremena primjena spironolaktona sa drugim diureticima koji štede kalijum, ACE inhibitorima, angiotenzin II antagonistima, |
| blokatorima aldosterona, heparinom, niskomolekularnim heparinom i drugim ljekovima koji mogu uzrokovati hiperkalijemiju, |
| suplementima kalijuma, hranom bogatom kalijumom ili solima koje sadrže kalijum, može dovesti do nastanka teške hiperkalijemije. |
| |
| Hiperkalijemija se takođe može javiti i kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom. Ovo može dovesti do pojave srčanih |
| aritmija, ponekad opasnih po život. |
| |
| Istovremena upotreba lijeka sa srčanim glikozidima ili antihipertenzivima, može zahtijevati usklađivanje doza. |
| |
| Reverzibilno povećanje uree u krvi može se pojaviti, naročito pri upotrebi lijeka kod pacijenata koji imaju smanjenu bubrežnu |
| funkciju. |
| |
| U slučaju kombinovane terapije sa drugim diureticima može nastupiti diluciona hiponatrijemija. |
| |
| Poželjna je povremena kontrola elektrolita u serumu kod pacijenata koji koriste ovaj lijek. Periodična provjera serumskog nivoa |
| elektrolita preporučuje se zbog mogućnosti razvija hiperkalijemije, hiponatrijemije i prolaznog povećanja uree, posebno kod |
| starijih osoba i pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre i bubrega. |
| |
| Lijek treba sa oprezom koristiti u terapiji kod ljudi starijeg životnog doba, kao i kod pacijenata sa mogućom opstrukcijom |
| urinarnog trakta ili bilo kojim oboljenjem koje može poremetiti elektrolitni balans. |
| |
| Spironolakton može dovesti do ginekomastije ili menstrualnih poremećaja. |
| |
| Reverzibilna hiperhloremička metabolička acidoza, često udružena sa hiperkalijemijom, može se javiti kod nekih pacijenata sa |
| dekompenzovanom cirozom jetre, čak i kada je bubrežna funkcija očuvana. |
| |
| O mogućoj karcinogenosti spironolaktona vidjeti u dijelu 5.3. |
| |
| Hiperkalijemija kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom: |
| |
| Hiperkalijemija može biti fatalna. Neophodna je redovna kontrola nivoa kalijuma u serumu kod pacijenata sa teškom srčanom |
| insuficijencijom na terapiji spironolaktonom. Izbjegavati primjenu drugih diuretika koji štede kalijum. Takođe, izbjegavati |
| primjenu oralnih suplemenata kalijuma kod pacijenata kod kojih je nivo kalijuma > 3,5 mmol/l. Preporučeni monitoring nivoa |
| kalijuma i kreatinina je sljedeći: jednom nedjeljno prilikom uvođenja spironolaktona u terapiju ili povećavanja doze, jednom |
| mjesečno u toku prva tri mjeseca, zatim na svaka tri mjeseca u toku godine, i na kraju na svakih šest mjeseci. Prekinuti |
| terapiju ukoliko je nivo kalijuma > 5 mmol/l ili je vrijednost kreatinina > 4 mg/dl (vidjeti dio 4.2). |
| |
| Lijek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti koji boluju od rijetkog nasljednog oboljenja netolerancije na galaktozu, Lapp |
| laktoznog deficita ili loše glukozno-galaktozne apsorpcije ne smiju koristiti ovaj lijek. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istovremena primjena spironolaktona i drugih ljekova koji mogu izazvati hiperkalijemiju može dovesti do nastanka teške |
| hiperkalijemije. |
| |
| Spironolakton može povećati koncentraciju digoksina u serumu, a takođe i uticati na određene analize za mjerenje digoksina u |
| serumu. Iz tog razloga je, za praćenje odgovora pacijenta na digoksin, nephodno koristiti druge metode a ne određivanje |
| koncentracije digoksina u serumu, sem ukoliko se primjenjuje analiza na koju spironolakton ne djeluje. Ukoliko je neophodno |
| prilagođavanje doze digoksina, potreban je pažljiv monitoring pacijenata kako bi se otkrili znaci pojačanog ili smanjenog |
| dejstva digokisna. |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena spironolaktona sa karbenoksolonom ili litijumovim solima. |
| |
| Hiperkalijemična metabolička acidoza se može javiti kod pacijenata na istovremenoj terapiji spironolaktonom sa amonijum |
| hloridom ili holestiraminom. |
| |
| Pored toga što potencira dejstvo diuretika, spironolakton pojačava i djelovanje drugih antihipertenziva, tako da je potrebno |
| uskladiti doze (može biti potrebno smanjenje doze antihipertenziva za oko 50%). Istovremena primjena kardiotoničnih glikozida |
| zahtijeva prilagođavanje doze ovih ljekova. |
| |
| S obzirom da ACE inhibitori smanjuju produkciju aldosterona ne bi trebalo da se primjenjuju rutinski u terapiji zajedno sa |
| spironolaktonom, posebno kod pacijenata sa izraženim oštećenjem bubrega. |
| |
| Ljekovi iz grupe NSAIL mogu umanjiti natriuretički efekat diuretika zbog inhibicije intrarenalne sinteze prostaglandina. |
| |
| Spironolakton smanjuje vaskularni odgovor na noradrenalin. |
| |
| Savjetuje se oprez pri podvrgavanju pacijenta regionalnoj ili opštoj anesteziji u toku terapije spironolaktonom. |
| |
| Spironolakton produžava poluvrijeme eliminacije digoksina. |
| |
| Spironolakton može uticati na analize koje se koriste za određivanje koncentracije digoksina u plazmi. |
| |
| Aspirin, indometacin i mefenaminska kisjelina smanjuju diuretički efekat spirinolaktona. |
| |
| Spironolakton ubrzava metabolizam antipirina. |
| |
| U fluorimetrijskim analizama spironolakton može interferirati sa određivanjem onih proizvoda koji imaju slične karakteristike |
| fluorescencije. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Ispitivanja na miševima nijesu ukazala na teratogeni efekat. Kunići tretirani spironolaktonom su pokazali smanjenu mogućnost |
| začeća, povećanu stopu fetalne resorpcije i manji broj živorođenih mladunaca. |
| |
| Nije bilo embriotoksičnih efekata prilikom davanja visokih doza lijeka pacovima, ali su zabilježeni dozno–zavisna |
| hipoprolaktinemija i smanjenje prostate i sjemenika kod mužjaka, kao i povećanje sekrecije LH (luteinizirajućeg hormona) i |
| uvećanje materice i jajnika kod ženki. |
| |
| Nijesu vršena ispitivanja kod trudnica. Lijek se sa oprezom može uzimati tokom trudnoće samo uz prethodnu pažljivu procjenu |
| odnosa potencijalne koristi i štete (ako eventualna korist po majku opravdava potencijalni rizik po fetus). |
| |
| Dojenje |
| |
| Kanrenon, aktivni metabolit spironolaktona, detektovan je u majčinom mlijeku, zbog čega se ne preporučuje dojenje tokom |
| primjene lijeka. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod nekih pacijenata se mogu javiti ošamućenost i somnolencija. Savjetuje se oprez prilikom upravljanja motornim vozilom i |
| rukovanja mašinama dok se ne otvrdi odgovor pacijenta na inicijalnu terapiju. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prilikom primjene spironolaktona moguća je pojava sljedećih neželjenih dejstava: |
| |
| Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene: slabost, groznica |
| |
| Neoplazme benigne, maligne i nespecifične (uključujući ciste i polipe): benigna neoplazma dojki |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji: mučnina, gastrointestinalne smetnje |
| |
| Poremećaji krvotoka i limfnog sistema: leukopenija (uključujući i agranulocitozu), trombocitopenija, anemija, purpura, |
| eozinofilija |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji: poremećaji funkcije jetre |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane: poremećaj elektrolita, hiperkalijemija |
| |
| Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva: grčevi u mišićima |
| |
| Poremećaji centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, pospanost, ataksija, letargija |
| |
| Psihijatrijski poremećaji: promjene u libidu, konfuzija |
| |
| Reproduktivni poremećaji i poremećaj na nivou dojki: impotencija kod muškaraca, menstrualni poremećaji kod žena, bol u dojkama |
| |
| Promjene na koži i sluzokoži: Stivens-Jonsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), osip sa eozinofilijom i |
| sistemskim simptomima (DRESS), alopecija, hipertrihoza, svrab, osip, urtikarija. |
| |
| Urinarni i bubrežni poremećaji: akutna bubrežna insuficijencija. |
| |
| Pri primjeni spironolaktona može doći do pojave ginekomastije. Razvoj ginekomastije zavisi od doze lijeka i dužine trajanja |
| liječenja i obično je reverzibilan po prekidu terapije. U rijetkim slučajevima uvećanje dojki može ostati trajno. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Manifestacije akutnog predoziranja su: pospanost, mentalna konfuzija, muka, povraćenje,ošamućenost, dijareja, makulopapulozni |
| ili eritematozni osip. Može se javiti i dehidracija. Mogu se razviti i hiponatrijemija i hiperkalijemija, ali rijetko kao |
| rezultat akutnog predoziranja. Hiperkalijemija se manifestuje parestezijom, slabošću, flakcidnom paralizom ili mišićnim |
| spazmom. Ove simptome nekada je teško razlikovati od simptoma hipokalijemije. EKG promjene su najraniji specifični znaci |
| poremećaja nivoa serumskog kalijuma. Nema specifičnog antidota. Potrebno je odmah prekinuti terapiju spironolaktonom, nakon |
| čega se može očekivati poboljšanje. Potrebna je primjena opštih suportivnih mjera kao što su nadoknada tečnosti i elektrolita. |
| U slučaju hiperkalijemije smanjiti unos kalijuma, dodati diuretike koji pomažu eliminaciju kalijuma, dati infuziju glikoze sa |
| insulinom ili jedan od postojećih preparata oralnih jonskih izmjenjivača. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | DIURETICI |
| | |
| | diuretici koji štede kalijum, antagonisti |
| | aldosterona |
+--------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | C03DA01 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Spironolakton je kompetitivni antagonist aldosterona, povećava eliminaciju natrijuma, a smanjuje izlučivanje kalijuma u |
| distalnom renalnom tubulusu. Ima rastuću i prolongiranu aktivnost, maksimalni odgovor se obično očekuje nakon 2-3 dana |
| terapije. Kombinacija spironolaktona sa konvencionalnim diureticima, koji djeluju više na nivou proksimalnog tubulusa, |
| omogućava pojačanje diuretskog efekta bez ekcesivnog gubitka kalijuma. |
| |
| Teška srčana insuficijencija: randomizovana studija evaluacije dejstva Aldactona – spironolaktona (RALES studija) je |
| multinacionalna, duplo-slijepa studija, u koju je bilo uključeno 1663 pacijenta sa ejekcionom frakcijom ≤35%, IV klasom srčane |
| insuficijencije (NYHA) u toku 6 mjeseci i klasom insuficijencije III-IV u trenutku randomizacije. Svi pacijenti su bili na |
| terapiji diuretikom koji djeluje na nivou Henleove petlje, i ukoliko su tolerisali, primali su i ACE inhibitor. Iz studije su |
| isključeni pacijenti čiji je serumski kreatinin bio >2,5 mg/dl ili skorašnjim povećanjem od 25%, kao i pacijenti sa nivoom |
| kalijuma >5,0 mmol/l. Pacijenti su randomizovani da primaju ili placebo ili spironolakton u dozi od 25 mg jednom dnevno, |
| oralno. Pacijentima koji su tolerisali25 mg jednom dnevno, doza je povećana na 50 mg jednom dnevno, ukoliko je to bilo |
| potrebno. Pacijentima koji nijesu tolerisali 25 mg jednom dnevno, doza je redukovana na 25 mg svakog drugog dana. Primarni cilj |
| studije bio je smanjenje sveukupne smrtnosti. Studija je završena ranije, poslije praćenja od 24 mjeseca, zbog značajno |
| smanjene smrtnosti. Spironolakton je smanjio rizik od smrtnosti za 30% u poređenju sa placebom (p<0.001; 95% CI 18% do 40%). |
| Spironolakton je takođe smanjio rizik od srčane smrti, iznenadne smrti, kao i smrtnost zbog progresivne srčane slabosti za 31% |
| u poređenju sa placebom (p <0,001; 95% CI 18% to 42%). |
| |
| Spironolakton je takođe smanjio rizik od hospitalizacije zbog kardiovaskularnih uzroka (pogoršanje srčane slabosti, angina, |
| ventrikularne aritmije ili infarkt mikarda) za 30% (p <0,001 95% CI 18% do 41%). Zabilježena su i poboljšanja kada je u pitanju |
| stepen srčane slabosti (u grupi pacijenata koja je primala spironolakton NYHA klasa srčane slabosti po završetku studije bila |
| je poboljšana kod 41% pacijenata, a pogoršanje je zabilježeno kod 38% pacijenata, u poređenju sa grupom koja je primala |
| placebo, gde je do poboljšanja došlo kod 33%, a do pogoršanja kod 48% pacijenata (P <0,001). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Spironolakton se dobro resorbuje poslije oralnog unošenja. Brzo se metaboliše do aktivnih metabolita |
| |
| sulfur-tiometilspirolaktona (80%) i dijelom do kanrenona (20%). Iako je poluvrijeme eliminiacije samog spironolaktona u plazmi |
| kratko (oko 1,3 sata), poluvrijeme eliminacije aktivnih metabolita je znatno duže (od 2,8 do 11,2 sata). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kancerogenost: Spironolakton prouzrokuje tumore kod pacova kada se upotrebljavaju visoke doze tokom dužeg perioda. Kod ljudi |
| kao i kod pacova, lijek se metaboliše u maloj mjeri u kanrenon. Кanrenon i kanrenoična kiselina su glavni metaboliti |
| kalijum-kanrenoata. |
| |
| Dozno-zavisna pojava mijelocitne leukemije zapažena je kod pacova, koji su tretirani kalijum-kanrenoatom u dozama iznad 20 |
| mg/kg/dan u periodu od jedne godine. Tokom dvogodišnjih studija kancerogenosti, kod pacova kojima je kalijum-kanrenoat davan |
| oralno, uočena je pojava mijelocitne leukemije, tumora jetre, štitaste žljezde, dojke i testisa. |
| |
| Kalijum-kanrenoat nije pokazao mutageni potencijal prilikom ispitivanja na bakterijama i gljivicama, kao i kod sisara in vivo. |
| Mutagenost je ispoljena u ćelijama sisara in vitro, u slučaju metaboličke aktivacije. |
| |
| Povećana incidenca pojave leukemije nije uočena tokom dugoročnih toksičnih studija na pacovima, koji su tretirani |
| spironolaktonom u dozama do 500 mg/kg/dan, što može biti usljed razlike u metabolizmu spironolaktona u odnosu na metabolizam |
| kalijum-kanrenoata kod pacova. |
| |
| Uobičajena terapijska doza spironolaktona iznosi od 0,35 do 5,7 mg/kg/dan (25-400 mg/dan). |
| |
| Značaj ovih ispitivanja na životinjama još uvijek nije do kraja utvrđen. Svakako da dugotrajna terapija zahtijeva pažljivu |
| procjenu odnosa eventualne koristi i rizika od upotrebe lijeka, naročito kod mladih osoba. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| laktoza, monohidrat; |
| |
| skrob, kukuruzni; |
| |
| povidon (K25); |
| |
| aroma pepermint 76175-51; |
| |
| magnezijum stearat. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage. Lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uslove čuvanja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Spironolakton tablete 25 mg: 4 blistera od Aluminijum/PVC - PVC po 10 tableta. |
| |
| Spironolakton tablete 100 mg: 3 blistera od Aluminijum/PVC - PVC po 10 tableta. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GALENIKA CRNA GORA d.o.o. |
| |
| 8. marta br. 55A |
| |
| 81000 Podgorica |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Spironolakton, tableta, 25 mg, blister, 4 x 10 tableta: 2030/14/265 – 1114 |
| |
| Spironolakton, tableta, 100 mg, blister, 3 x 10 tableta: 2030/14/266 – 1113 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Spironolakton, tableta, 25 mg, blister, 4 x 10 tableta: 15.08.2014. |
| |
| Spironolakton, tableta, 100 mg, blister, 3 x 10 tableta: 15.08.2014. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Avgust, 2014. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+