Sona uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
SONA, 1 mg/g, krem
INN: adapalen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 gram krema sadrži 1 mg adapalena.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Metil parahidroksibenzoat (E218);
Propil parahidroksibenzoat (E216).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Krem.
Bijeli krem.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek SONA krem se primjenjuje u liječenju blagih do umjereno teških
oblika akni, gdje dominiraju komedoni, papule i pustule. Lijek Sona krem
je najpogodniji za primjenu na suvu i svijetlu kožu. Lijek SONA krem se
primjenjuje za liječenje akni na licu, grudnom košu i leđima.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek SONA krem je namijenjen za primjenu na koži.
Lijek SONA krem se primjenjuje na područje kože zahvaćeno aknama,
jedanput dnevno, uveče prije spavanja. Krem treba nanijeti vrhovima
prstiju u tankom sloju, na čistu i suvu kožu. Lijek SONA krem ne smije
doći u kontakt sa očima, ustima, nozdrvama i sluznicama (vidjeti dio
4.4). Prije nanošenja krema zahvaćene površine kože treba da budu
potpuno suve.
S obzirom da je u liječenju akni potrebno često mijenjati terapiju,
preporučuje se da ljekar procijeni efekat terapije poslije tri mjeseca
terapije lijekom SONA kremom.
Ukoliko je potrebno, zbog iritacije kože, smanjiti učestalost primjene
ili privremeno prekinuti terapiju, ona može biti ponovo uspostavljena,
kada se procijeni da pacijent ponovo može podnositi terapiju.
Ako pacijenti koriste kozmetičke proizvode, oni ne smiju imati
komedogeno i adstringentno djelovanje.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost primjene adapalena nijesu ispitivane kod djece
mlađe od 12 godina. Lijek SONA
krem ne treba primjenjivati kod pacijenata sa teškim oblikom akni.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
- Trudnoća (vidjeti dio 4.6.)
- Žene koje planiraju trudnoću
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ako pri primjeni lijeka SONA krema dođe do reakcije preosjetljivosti ili
teškog oblika iritacije kože, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.
Zavisno od stepena lokalne iritacije, pacijentu se može savjetovati da
smanji učestalost primjene krema ili da privremeno prekine liječenje dok
se simptomi ne povuku, ili potpuno prekine liječenje.
Lijek SONA krem ne smije doći u kontakt sa očima, ustima, nozdrvama ili
sluznicama. Ako krem dođe u kontakt sa očima, potrebno ih je odmah
isprati toplom vodom. Krem se ne smije primijeniti na oštećenu kožu
(posjekotine i abrazije), na kožu sa opekotinama od sunca ili
ekcematoznu kožu. Lijek SONA krem se takođe ne smije primjenjivati kod
pacijenata sa teškim oblikom akni ili kod kojih je velika površina kože
zahvaćena aknama.
Tokom primjene adapalena izlaganje sunčevoj svjetlosti ili vještačkom UV
zračenju (uključujući i UV lampe), treba svesti na minimum. Pacijenti
koji su po prirodi posla veoma izloženi suncu ili su preosjetljivi na
sunčevu svjetlost, treba da budu na oprezu tokom primjene lijeka SONA
krem. Preporučuje se i upotreba preparata sa zaštitnim faktorom, kao i
da se tretirna područja kože prekriju odjećom, ukoliko nije moguće
izbjeći izlaganje UV zračenju.
Lijek SONA krem sadrži metilparahidroksibenzoat i
propilparahidroksibenzoat, koji mogu izazvati alergijske reakcije, čak i
odložene.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu poznate interakcije pri istovremenoj primjeni lijeka SONA krem sa
drugim ljekovima koji se primjenjuju na kožu. Međutim, ne preporučuje se
istovremena primjena lijeka SONA krem sa drugim retinoidima i ljekovima
sličnog mehanizma djelovanja.
Adapalen je uglavnom stabilan u prisustvu kiseonika i svjetlosti i
hemijski je nereaktivan. Iako opsežne studije na životinjama i ljudima
nijesu pokazale ni fototoksični ni fotoalergijski potencijal adapalena,
bezbjednost primjene adapalena tokom ponavljanog izlaganja suncu ili UV
zracima nije utvrđena ni kod životinja ni kod ljudi. Stoga se ne
preporučuje pretjerano izlaganje suncu ili UV zracima tokom terapije.
Resorpcija adapalena kroz kožu je vrlo mala (vidjeti dio 5.2), pa su
zbog toga interakcije sa ljekovima sa sistemskim dejstvom malo
vjerovatne. Nema dokaza da dermalno primijenjen lijek SONA krem utiče na
efikasnost oralno primijenjenih ljekova kao što su kontraceptivi i
antibiotici.
Pri primjeni lijeka SONA krem moguća je blaga lokalna iritacija. Zbog
toga treba izbjegavati istovremenu primjenu pilinga, abrazibnih
preparata za čišćenje lica, preparata koji isušuju kožu, adstringentnih
ili iritirajućih preparata (preparati koji sadrže aromatična jedinjenja
i alkohol), jer to može izazvati dodatno iritirajuće dejstvo. Međutim,
dermalni preparati za liječenje akni kao što su eritromicin (do 4%) ili
klindamicin fosfat (1% u obliku klindamicin baze) rastvor ili benzoil
peroksid vodeni gel (do 10%) se mogu koristiti ujutro, a lijek SONA krem
uveče, jer nema međusobne razgradnje ili kumulativne iritacije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Peroralno primijenjeni retinoidi povezani su sa urođenim manama. Kada se
topikalni retinoidi primjenjuju u skladu sa informacijama o lijeku, u
načelu se smatra da dovode do male sistemske izloženosti zbog minimalne
resorpcije kroz kožu. Međutim, određeni faktori (npr. oštećena kožna
barijera, prekomjerna upotreba) mogu doprinijeti povećanoj sistemskoj
izloženosti.
Trudnoća
Lijek SONA krem je kontraindikovan tokom trudnoće, kao i kod žena koje
planiraju trudnoću (vidjeti dio 4.3.).
Studije na životinjama pokazale su da prilikom oralne primjene visokih
doza, adapalen može pokazati reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Klinička iskustva kod lokalne primjene adapalena tokom trudnoće su
ograničena, međutim, mali broj dostupnih podataka nije pokazao da
primjena adapalena ima štetan uticaj na trudnoću ili zdravlje fetusa u
ranoj trudnoći. Zbog nedostatka podataka i zbog moguće veoma slabe
resorpcije adapalena kroz kožu, lijek SONA krem ne bi trebalo
primjenjivati tokom trudnoće.
Ako se ovaj lijek primjenjuje tokom trudnoće ili ako pacijentkinja
zatrudni tokom uzimanja ovog lijeka, liječenje se mora prekinuti.
Dojenje
Nema studija na životinjama ili ljudima koje dokazuju da se adapalen
izlučuje u majčino mlijeko poslije dermalne primjene lijeka SONA krem.
Ne očekuje se bilo kakav efekat na odojče pošto je sistemska izloženost
majke zanemarljiva. Lijek SONA krem može da se primjenjuje tokom
dojenja, ali je potrebno izbjegavati njegovu primjenu u predjelu grudnog
koša, kako bi se spriječilo kontaktno izlaganje odojčeta tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Na osnovu farmakodinamskog profila i kliničkog iskustva, adapalen nema
uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Lijek SONA krem može dovesti do pojave sljedećih neželjenih dejstava:
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo lijeka |
| (MeDRA) | | |
+:===================+:====================+:==========================+
| Poremećaji na | Česta (≥1/100, < | Suva koža, iritacija |
| nivou kože i | 1/10) | kože, osećaj |
| | | |
| potkožnog tkiva | | pečenja na koži, eritem |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| | Povremena (≥1/1000; | Kontaktni dermatitis, |
| | <1/100) | osjećaj |
| | | |
| | | nelagodnosti na koži, |
| | | opekotine |
| | | |
| | | od sunca, svrab, |
| | | eksfolijacija, akne |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| | Nepoznata* | Alergijski dermatitis |
| | | (alergijski |
| | | |
| | | kontaktni dermatitis), |
| | | bol i otok |
| | | |
| | | kože, opekotine na mjestu |
| | | primjene**, |
| | | hipopigmentacija kože, |
| | | hiperpigmentacija kože. |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznata* | Iritacija, crvenilo, |
| | | svrab i otok očnih kapaka |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| Poremećaji imunog | Nepoznata* | Anafilaktička reakcija, |
| sistema | | angioedem |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
*Podaci iz postmarketinškog praćenja
**U većini slučajeva ˝opekotine na mjestu primjene˝ bile su površinske
opekotine, ali prijavljeni su slučajevi reakcija opekotina drugog
stepena.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Lijek SONA krem je namijenjen isključivo za lokalnu primjenu na koži, ne
smije se uzimati oralno. Ako se krem nanese u prekomjernoj količini neće
se postići brži ili bolji efekat, a moguća je pojava izraženog crvenila,
deskvamacije i osjećaja nelagodnosti na koži.
Akutna, oralna doza lijeka SONA krem, potrebna da izazove toksično
dejstvo kod miševa je veća od 10 g/kg. U slučaju ingestije, osim ako je
količina slučajno progutanog lijeka vrlo mala, potrebno je razmotriti
odgovarajuću metodu pražnjenja želuca.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: retinoidi za lokalnu primjenu kod akni
ATC kod: D10AD03
Adapalen spada u grupu jedinjenja sličnih retinoidima. U in vivo i in
vitro modelima inflamacije pokazano je da ima antiinflamatorno dejstvo.
Adapalen je u osnovi stabilan u prisustvu kiseonika i svjetlosti i
hemijski je nereaktivan. Kao i tretinoin, adapalen se vezuje za
specifične receptore retinoične kiseline u jedru, ali za razliku od
tretinoina, ne vezuje se na receptore u citozolu.
Na modelu Rhino (bez dlaka) miša poslije dermalne primjene na koži
djeluje komedolitički, ali takođe utiče i na abnormalne epidermalne
procese keratinizacije i diferencijacije koji imaju ulogu u patogenezi
akni vulgaris. Smatra se da je mehanizam dejstva adapalena normalizacija
diferencijacije folikularnih epitelnih ćelija što dovodi do smanjenog
formiranja mikrokomedona.
Adapalen se pokazao superiornim u odnosu na referentne retinoide u
standardnim in vivo i in vitro antiinflamatornim ispitivanjima. Adapalen
inhibira hemotaktičke i hemokinetičke odgovore humanih
polimorfonuklearnih leukocita, kao i metabolizam lipoksidacije
arahidonske kiseline u proinflamatorne medijatore. Ovi nalazi ukazuju da
adapalen može modifikovati ćelijskim imunitetom posredovanu inflamatornu
komponentu akni. Studije na pacijentima su pokazale da je adapalen
koristan u smanjivanju inflamatorne komponente akni (papula i pustula).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija adapalena kroz kožu je mala. U kliničkim ispitivanjima, posle
hronične dermalne upotrebe adapalena na velike površine kože zahvaćene
aknama, nijesu utvrđene mjerljive koncentracije adapalena u plazmi,pri
osjetljivosti analitičke metode od 0,15 ng/ml.
Nakon primjene [¹⁴C]-adapalena kod pacova (i.v, i.p, oralno ili
dermalno), kunića (i.v, oralno i dermalno) i pasa (i.v. i oralno)
radioaktivnost je utvrđena u većem broju tkiva, a najviši nivoi
radioaktivnosti su izmjereni u jetri, slezini, nadbubrežnim žlijezdama i
jajnicima. Pretpostavlja se da se adapalen kod životinja metaboliše
o-demetilacijom, hidroksilacijom i konjugacijom, a primarno se izlučuje
bilijarnim putem.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U ispitivanjima na životinjama, kod kunića tokom perioda od 6 mjeseci i
kod miševa tokom dvije godine, pokazano je da se adapalen dobro podnosi,
posle primjene na koži. Kod oralne primjene kod svih životinjskih vrsta,
glavni simptomi toksičnosti bili su povezani za sindrom hipervitaminoze
vitaminom A, a uključivali su razlaganje kostiju, povišenu alkalnu
fosfatazu i blagu anemiju. Visoke oralne doze adapalena nijesu kod
životinja prouzrokovale pojavu neuroloških, kardiovaskularnih ili
respiratornih neželjenih dejstva. Adapalen ne djeluje mutageno. Studije
preživljavanja sprovedene su na miševima kod kojih je adapalen
primjenjivan na kožu u dozama od 0,6 , 2 i 6 mg/kg/dan i na pacovima
koji su dobijali adapalen oralno u dozama od 0,15, 0,5 i 1,5 mg/kg/dan.
Jedina značajna promjena bila je statistički značajno povećanje benignog
feohromocitoma u kori nadbubrežne žlijezde kod mužjaka pacova koji su
dobijali adapalen oralno u dozi od 1,5 mg/kg/dan. Ove promjene nijesu
bile od značaja za dermalnu primjenu adapalena.
Kod pacova i kunića adapalen je izazvao teratogene efekte pri oralnoj
primjeni. Tokom primjene na kožu, kod pacova i kunića, u dozama i do 200
puta većim od terapijskih (nivo adapalena u plazmi bio je najmanje 35 do
120 puta veći u odnosu na koncentracije zabilježene kod terapijske
primjene) adapalen je povećao učestalost pojave dodatnih rebara, bez
povećanja učestalosti većih malformacija.
Nije poznato da li se adapalen izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi ili
životinja. U studijama na životinjama, odojčad pacova čije su majke
imale i do 300 puta veće koncentracije adapalena u cirkulaciji od onih
koje se mogu izmjeriti pri terapijskoj primjeni, normalno su se
razvijala.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
dinatrijum edetat
karbomer
glicerol
metil parahidroksibenzoat (E218)
propil parahidroksibenzoat (E216)
fenoksietanol
metil glukoza seskvistearat
polietilen glikol 20 metil glukoza seskvistearat
ciklometikon
skvalan
natrijum hidroksid
voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnosti
Nisu poznate.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 12 mjeseci na temperaturi do 25ºC.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je aluminijumska tuba sa plastičnim
zatvaračem.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 1 tuba sa 30 g krema i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/506 - 82
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.02.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
SONA, 1 mg/g, krem
INN: adapalen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 gram krema sadrži 1 mg adapalena.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Metil parahidroksibenzoat (E218);
Propil parahidroksibenzoat (E216).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Krem.
Bijeli krem.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek SONA krem se primjenjuje u liječenju blagih do umjereno teških
oblika akni, gdje dominiraju komedoni, papule i pustule. Lijek Sona krem
je najpogodniji za primjenu na suvu i svijetlu kožu. Lijek SONA krem se
primjenjuje za liječenje akni na licu, grudnom košu i leđima.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek SONA krem je namijenjen za primjenu na koži.
Lijek SONA krem se primjenjuje na područje kože zahvaćeno aknama,
jedanput dnevno, uveče prije spavanja. Krem treba nanijeti vrhovima
prstiju u tankom sloju, na čistu i suvu kožu. Lijek SONA krem ne smije
doći u kontakt sa očima, ustima, nozdrvama i sluznicama (vidjeti dio
4.4). Prije nanošenja krema zahvaćene površine kože treba da budu
potpuno suve.
S obzirom da je u liječenju akni potrebno često mijenjati terapiju,
preporučuje se da ljekar procijeni efekat terapije poslije tri mjeseca
terapije lijekom SONA kremom.
Ukoliko je potrebno, zbog iritacije kože, smanjiti učestalost primjene
ili privremeno prekinuti terapiju, ona može biti ponovo uspostavljena,
kada se procijeni da pacijent ponovo može podnositi terapiju.
Ako pacijenti koriste kozmetičke proizvode, oni ne smiju imati
komedogeno i adstringentno djelovanje.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost primjene adapalena nijesu ispitivane kod djece
mlađe od 12 godina. Lijek SONA
krem ne treba primjenjivati kod pacijenata sa teškim oblikom akni.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
- Trudnoća (vidjeti dio 4.6.)
- Žene koje planiraju trudnoću
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Ako pri primjeni lijeka SONA krema dođe do reakcije preosjetljivosti ili
teškog oblika iritacije kože, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.
Zavisno od stepena lokalne iritacije, pacijentu se može savjetovati da
smanji učestalost primjene krema ili da privremeno prekine liječenje dok
se simptomi ne povuku, ili potpuno prekine liječenje.
Lijek SONA krem ne smije doći u kontakt sa očima, ustima, nozdrvama ili
sluznicama. Ako krem dođe u kontakt sa očima, potrebno ih je odmah
isprati toplom vodom. Krem se ne smije primijeniti na oštećenu kožu
(posjekotine i abrazije), na kožu sa opekotinama od sunca ili
ekcematoznu kožu. Lijek SONA krem se takođe ne smije primjenjivati kod
pacijenata sa teškim oblikom akni ili kod kojih je velika površina kože
zahvaćena aknama.
Tokom primjene adapalena izlaganje sunčevoj svjetlosti ili vještačkom UV
zračenju (uključujući i UV lampe), treba svesti na minimum. Pacijenti
koji su po prirodi posla veoma izloženi suncu ili su preosjetljivi na
sunčevu svjetlost, treba da budu na oprezu tokom primjene lijeka SONA
krem. Preporučuje se i upotreba preparata sa zaštitnim faktorom, kao i
da se tretirna područja kože prekriju odjećom, ukoliko nije moguće
izbjeći izlaganje UV zračenju.
Lijek SONA krem sadrži metilparahidroksibenzoat i
propilparahidroksibenzoat, koji mogu izazvati alergijske reakcije, čak i
odložene.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu poznate interakcije pri istovremenoj primjeni lijeka SONA krem sa
drugim ljekovima koji se primjenjuju na kožu. Međutim, ne preporučuje se
istovremena primjena lijeka SONA krem sa drugim retinoidima i ljekovima
sličnog mehanizma djelovanja.
Adapalen je uglavnom stabilan u prisustvu kiseonika i svjetlosti i
hemijski je nereaktivan. Iako opsežne studije na životinjama i ljudima
nijesu pokazale ni fototoksični ni fotoalergijski potencijal adapalena,
bezbjednost primjene adapalena tokom ponavljanog izlaganja suncu ili UV
zracima nije utvrđena ni kod životinja ni kod ljudi. Stoga se ne
preporučuje pretjerano izlaganje suncu ili UV zracima tokom terapije.
Resorpcija adapalena kroz kožu je vrlo mala (vidjeti dio 5.2), pa su
zbog toga interakcije sa ljekovima sa sistemskim dejstvom malo
vjerovatne. Nema dokaza da dermalno primijenjen lijek SONA krem utiče na
efikasnost oralno primijenjenih ljekova kao što su kontraceptivi i
antibiotici.
Pri primjeni lijeka SONA krem moguća je blaga lokalna iritacija. Zbog
toga treba izbjegavati istovremenu primjenu pilinga, abrazibnih
preparata za čišćenje lica, preparata koji isušuju kožu, adstringentnih
ili iritirajućih preparata (preparati koji sadrže aromatična jedinjenja
i alkohol), jer to može izazvati dodatno iritirajuće dejstvo. Međutim,
dermalni preparati za liječenje akni kao što su eritromicin (do 4%) ili
klindamicin fosfat (1% u obliku klindamicin baze) rastvor ili benzoil
peroksid vodeni gel (do 10%) se mogu koristiti ujutro, a lijek SONA krem
uveče, jer nema međusobne razgradnje ili kumulativne iritacije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Peroralno primijenjeni retinoidi povezani su sa urođenim manama. Kada se
topikalni retinoidi primjenjuju u skladu sa informacijama o lijeku, u
načelu se smatra da dovode do male sistemske izloženosti zbog minimalne
resorpcije kroz kožu. Međutim, određeni faktori (npr. oštećena kožna
barijera, prekomjerna upotreba) mogu doprinijeti povećanoj sistemskoj
izloženosti.
Trudnoća
Lijek SONA krem je kontraindikovan tokom trudnoće, kao i kod žena koje
planiraju trudnoću (vidjeti dio 4.3.).
Studije na životinjama pokazale su da prilikom oralne primjene visokih
doza, adapalen može pokazati reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Klinička iskustva kod lokalne primjene adapalena tokom trudnoće su
ograničena, međutim, mali broj dostupnih podataka nije pokazao da
primjena adapalena ima štetan uticaj na trudnoću ili zdravlje fetusa u
ranoj trudnoći. Zbog nedostatka podataka i zbog moguće veoma slabe
resorpcije adapalena kroz kožu, lijek SONA krem ne bi trebalo
primjenjivati tokom trudnoće.
Ako se ovaj lijek primjenjuje tokom trudnoće ili ako pacijentkinja
zatrudni tokom uzimanja ovog lijeka, liječenje se mora prekinuti.
Dojenje
Nema studija na životinjama ili ljudima koje dokazuju da se adapalen
izlučuje u majčino mlijeko poslije dermalne primjene lijeka SONA krem.
Ne očekuje se bilo kakav efekat na odojče pošto je sistemska izloženost
majke zanemarljiva. Lijek SONA krem može da se primjenjuje tokom
dojenja, ali je potrebno izbjegavati njegovu primjenu u predjelu grudnog
koša, kako bi se spriječilo kontaktno izlaganje odojčeta tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Na osnovu farmakodinamskog profila i kliničkog iskustva, adapalen nema
uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Lijek SONA krem može dovesti do pojave sljedećih neželjenih dejstava:
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo lijeka |
| (MeDRA) | | |
+:===================+:====================+:==========================+
| Poremećaji na | Česta (≥1/100, < | Suva koža, iritacija |
| nivou kože i | 1/10) | kože, osećaj |
| | | |
| potkožnog tkiva | | pečenja na koži, eritem |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| | Povremena (≥1/1000; | Kontaktni dermatitis, |
| | <1/100) | osjećaj |
| | | |
| | | nelagodnosti na koži, |
| | | opekotine |
| | | |
| | | od sunca, svrab, |
| | | eksfolijacija, akne |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| | Nepoznata* | Alergijski dermatitis |
| | | (alergijski |
| | | |
| | | kontaktni dermatitis), |
| | | bol i otok |
| | | |
| | | kože, opekotine na mjestu |
| | | primjene**, |
| | | hipopigmentacija kože, |
| | | hiperpigmentacija kože. |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznata* | Iritacija, crvenilo, |
| | | svrab i otok očnih kapaka |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
| Poremećaji imunog | Nepoznata* | Anafilaktička reakcija, |
| sistema | | angioedem |
+--------------------+---------------------+---------------------------+
*Podaci iz postmarketinškog praćenja
**U većini slučajeva ˝opekotine na mjestu primjene˝ bile su površinske
opekotine, ali prijavljeni su slučajevi reakcija opekotina drugog
stepena.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Lijek SONA krem je namijenjen isključivo za lokalnu primjenu na koži, ne
smije se uzimati oralno. Ako se krem nanese u prekomjernoj količini neće
se postići brži ili bolji efekat, a moguća je pojava izraženog crvenila,
deskvamacije i osjećaja nelagodnosti na koži.
Akutna, oralna doza lijeka SONA krem, potrebna da izazove toksično
dejstvo kod miševa je veća od 10 g/kg. U slučaju ingestije, osim ako je
količina slučajno progutanog lijeka vrlo mala, potrebno je razmotriti
odgovarajuću metodu pražnjenja želuca.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: retinoidi za lokalnu primjenu kod akni
ATC kod: D10AD03
Adapalen spada u grupu jedinjenja sličnih retinoidima. U in vivo i in
vitro modelima inflamacije pokazano je da ima antiinflamatorno dejstvo.
Adapalen je u osnovi stabilan u prisustvu kiseonika i svjetlosti i
hemijski je nereaktivan. Kao i tretinoin, adapalen se vezuje za
specifične receptore retinoične kiseline u jedru, ali za razliku od
tretinoina, ne vezuje se na receptore u citozolu.
Na modelu Rhino (bez dlaka) miša poslije dermalne primjene na koži
djeluje komedolitički, ali takođe utiče i na abnormalne epidermalne
procese keratinizacije i diferencijacije koji imaju ulogu u patogenezi
akni vulgaris. Smatra se da je mehanizam dejstva adapalena normalizacija
diferencijacije folikularnih epitelnih ćelija što dovodi do smanjenog
formiranja mikrokomedona.
Adapalen se pokazao superiornim u odnosu na referentne retinoide u
standardnim in vivo i in vitro antiinflamatornim ispitivanjima. Adapalen
inhibira hemotaktičke i hemokinetičke odgovore humanih
polimorfonuklearnih leukocita, kao i metabolizam lipoksidacije
arahidonske kiseline u proinflamatorne medijatore. Ovi nalazi ukazuju da
adapalen može modifikovati ćelijskim imunitetom posredovanu inflamatornu
komponentu akni. Studije na pacijentima su pokazale da je adapalen
koristan u smanjivanju inflamatorne komponente akni (papula i pustula).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija adapalena kroz kožu je mala. U kliničkim ispitivanjima, posle
hronične dermalne upotrebe adapalena na velike površine kože zahvaćene
aknama, nijesu utvrđene mjerljive koncentracije adapalena u plazmi,pri
osjetljivosti analitičke metode od 0,15 ng/ml.
Nakon primjene [¹⁴C]-adapalena kod pacova (i.v, i.p, oralno ili
dermalno), kunića (i.v, oralno i dermalno) i pasa (i.v. i oralno)
radioaktivnost je utvrđena u većem broju tkiva, a najviši nivoi
radioaktivnosti su izmjereni u jetri, slezini, nadbubrežnim žlijezdama i
jajnicima. Pretpostavlja se da se adapalen kod životinja metaboliše
o-demetilacijom, hidroksilacijom i konjugacijom, a primarno se izlučuje
bilijarnim putem.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U ispitivanjima na životinjama, kod kunića tokom perioda od 6 mjeseci i
kod miševa tokom dvije godine, pokazano je da se adapalen dobro podnosi,
posle primjene na koži. Kod oralne primjene kod svih životinjskih vrsta,
glavni simptomi toksičnosti bili su povezani za sindrom hipervitaminoze
vitaminom A, a uključivali su razlaganje kostiju, povišenu alkalnu
fosfatazu i blagu anemiju. Visoke oralne doze adapalena nijesu kod
životinja prouzrokovale pojavu neuroloških, kardiovaskularnih ili
respiratornih neželjenih dejstva. Adapalen ne djeluje mutageno. Studije
preživljavanja sprovedene su na miševima kod kojih je adapalen
primjenjivan na kožu u dozama od 0,6 , 2 i 6 mg/kg/dan i na pacovima
koji su dobijali adapalen oralno u dozama od 0,15, 0,5 i 1,5 mg/kg/dan.
Jedina značajna promjena bila je statistički značajno povećanje benignog
feohromocitoma u kori nadbubrežne žlijezde kod mužjaka pacova koji su
dobijali adapalen oralno u dozi od 1,5 mg/kg/dan. Ove promjene nijesu
bile od značaja za dermalnu primjenu adapalena.
Kod pacova i kunića adapalen je izazvao teratogene efekte pri oralnoj
primjeni. Tokom primjene na kožu, kod pacova i kunića, u dozama i do 200
puta većim od terapijskih (nivo adapalena u plazmi bio je najmanje 35 do
120 puta veći u odnosu na koncentracije zabilježene kod terapijske
primjene) adapalen je povećao učestalost pojave dodatnih rebara, bez
povećanja učestalosti većih malformacija.
Nije poznato da li se adapalen izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi ili
životinja. U studijama na životinjama, odojčad pacova čije su majke
imale i do 300 puta veće koncentracije adapalena u cirkulaciji od onih
koje se mogu izmjeriti pri terapijskoj primjeni, normalno su se
razvijala.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
dinatrijum edetat
karbomer
glicerol
metil parahidroksibenzoat (E218)
propil parahidroksibenzoat (E216)
fenoksietanol
metil glukoza seskvistearat
polietilen glikol 20 metil glukoza seskvistearat
ciklometikon
skvalan
natrijum hidroksid
voda, prečišćena
6.2. Inkompatibilnosti
Nisu poznate.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 12 mjeseci na temperaturi do 25ºC.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je aluminijumska tuba sa plastičnim
zatvaračem.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 1 tuba sa 30 g krema i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/506 - 82
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.02.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2025. godine