Soltrik uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Soltrik, 100 mg/5 ml, oralna suspenzija
INN: mebendazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
5 ml oralne suspenzije sadrži 100 mg mebendazola.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: metilparahidroksibenzoat
(E218); propilparahidroksibenzoat (E216); saharoza; glukoza, tečna;
propilenglikol; boja Allura Red AC (C.I. 16035, E129).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralna suspenzija.
Suspenzija je svijetloružičaste boje, mirisa na jagodu.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Mebendazol je antihelmintik širokog spektra dejstva koji je indikovan u
terapiji gastrointestinalnih helmintijaza izazvanih sljedećim nematodama
(valjkasti crvi):
- Enterobius vermicularis (raniji naziv Oxyuris vermicularis),
- Trichuris trichuria,
- Ascaris lumbricoides,
- Ancylostoma duodenale,
- Necator americanus.
Nema dokaza da je mebendazol efektivan u terapiji cisticerkoze.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 2 godine
Enterobijaza
1 x 5 ml (1 kašičica za doziranje).
Ukoliko se sumnja na reinfekciju, preporuka je da se uzme još jedna doza
lijeka nakon 2 nedjelje.
Askarijaza, trihurijaza, ankilostomijaza, nekatorijaza i mješovite
infekcije
1 x 5 ml (1 kašičica za doziranje) dva puta dnevno, tokom 3 uzastopna
dana.
Djeca uzrasta ispod 2 godine
Nijesu ispitani efekti primjene mebendazola kod djece uzrasta ispod 2
godine. Trenutno dostupni podaci su navedeni u djelovima 4.4, 4.8 i 5.2,
ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Usljed nedostatka adekvatnih podataka o bezbjednosti primjene lijeka,
mebendazol ne treba koristiti kod djece uzrasta ispod godinu dana
(vidjeti djelove 4.4, 4.8 i 5.2).
Način primjene
Oralna upotreba.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Trudnoća.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Mebendazol se ne preporučuje za primjenu kod djece uzrasta ispod 2
godine.
Prijavljeni su rijetki slučajevi reverzibilnih pomerećaja funkcije
jetre, hepatitisa i neutropenije kod pacijenata koji su liječeni
mebendazolom u preporučenim dozama za odobrene indikacije (vidjeti dio
4.8). Takođe su prijavljeni agranulocitoza i glomerulonefritis kod
pacijenata liječenih od Echinococcosis.
Rezultati jedne studije slučaj-kontrola izbijanja Stevens-Johnson-ovog
sindroma/toksične epidermalne nekrolize (SJS/TEN) ukazuju na moguću vezu
sa istovremenom primjenom metronidazola i mebendazola. Mada ne postoje
dodatni podaci o ovoj mogućoj interakciji, treba izbjegavati istovremenu
primjenu mebendazola i metronidazola.
Tokom postmarketinškog praćenja, veoma rijetko su prijavljene konvulzije
kod djece, uključujući i odojčad uzrasta ispod godinu dana (vidjeti dio
4.8). Mebendazol nije detaljno ispitan kod djece uzrasta ispod 2 godine.
Stoga, lijek Soltrik kod djece uzrasta 1-2 godine treba koristiti samo
kada očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.
Usljed nedostatka podataka o bezbjednosti, lijek Soltrik ne treba
koristiti kod djece mlađe od godinu dana.
Lijek Soltrik veoma maloj djeci treba davati samo ukoliko infestacija
helmintima značajno narušava njihov nutritivni status i fizički razvoj.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
Lijek Soltrik sadrži saharozu i glukozu, tečnu. Pacijenti sa rijetkim
nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti
ovaj lijek.
Lijek Soltrik sadrži metilparahidroksibenzoat (E218) i
propilparahidroksibenzoat (E216), koji mogu izazvati alergijske
reakcije, čak i odložene.
Ovaj lijek sadrži 100 mg propilenglikola u 5 ml, što odgovara 20 mg/ml.
Ovaj lijek sadrži boju Allura Red AC (C.I. 16035, E129) koja može
izazvati alergijske reakcije.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po ml, odnosno
suštinski je „bez natrijuma”.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena mebendazola i cimetidina može dovesti do inhibicije
metabolizma mebendazola u jetri, što rezultira povećanom koncentracijom
mebendazola u plazmi.
Treba izbjegavati istovremenu primjenu mebendazola i metronidazola
(vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Pošto je primjena mebendazola kontraindikovana u trudnoći, pacijentkinje
koje su trudne, misle da su trudne ili planiraju trudnoću, ne smiju da
uzimaju ovaj lijek.
Dojenje
Ograničeni podaci iz prikaza slučajeva ukazuju da se male količine
mebendazola izlučuju u majčino mlijeko nakon oralne primjene. Stoga je
potreban oprez kada se lijek Soltrik primjenjuje dojiljama.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Mebendazol nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U ovom dijelu su opisana neželjena dejstva. Neželjene reakcije su
neželjeni događaji za koje se smatra da su povezani sa primjenom
mebendazola, na osnovu sveobuhvatne procjene dostupnih informacija o tim
neželjenim događajima. Uzročna veza sa primjenom mebendazola se ne može
pouzdano utvrditi u pojedinačnim slučajevima. Dodatno, pošto se klinička
ispitivanja sprovode pod veoma različitim uslovima, učestalost pojave
neželjenih reakcija zabilježenih tokom kliničkih ispitivanja jednog
lijeka se ne može direktno porediti sa pojavom neželjenih reakcija tokom
kliničkog ispitivanja drugog lijeka, i ne mora odražavati učestalost
ovih reakcija uočenih u kliničkoj praksi.
Bezbjednost primjene mebendazola je procijenjena kod 6276 ispitanika
koji su učestvovali u 39 kliničkih ispitivanja u kojima je ispitivana
terapija pojedinačnih ili mješovitih parazitarnih infekcija
gastrointestinalnog trakta. Tokom ovih 39 kliničkih ispitivanja, nijedna
neželjena reakcija se nije javila sa učestalošću većom od ≥ 1%
pacijenata koji su dobijali mebendazol.
Neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih ispitivanja i
postmarketinškog praćenja mebendazola su prikazane u Tabeli 1.
Neželjene reakcije su razvrstane prema klasama sistema organa, a
kategorije učestalosti pojave neželjenih reakcija su definisane na
sljedeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10);
povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma
rijetko (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na
osnovu dostupnih podataka).
Tabela 1: Neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih ispitivanja i
postmarketinškog praćenja mebendazola
+--------------------+:-----------------:+:-----------------:+:----------------------:+
| Klasa sistema | Neželjena reakcija na lijek |
| organa | |
| +----------------------------------------------------------------+
| | Kategorija učestalosti |
| +-------------------+-------------------+------------------------+
| | Često | Povremeno | Rijetko |
| | | | |
| | (≥ 1/100 do < | (≥ 1/1000 do | (≥ 1/10000 do < |
| | 1/10) | <1/100) | 1/1000) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji krvi i | | | Neutropenija^(b) |
| limfnog sistema | | | |
| | | | Agranulocitoza^(b*) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji | | | Preosjetljivost, |
| imunskog sistema | | | uključujući |
| | | | anafilaktičku i |
| | | | anafilaktoidnu |
| | | | reakciju^(b) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji nervnog | | | Konvulzije^(b) |
| sistema | | | |
| | | | Vrtoglavica^(a) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Gastrointestinalni | Bol u | Nelagodnost u | |
| poremećaji | abdomenu^(a) | abdomenu^(a) | |
| | | | |
| | | Dijareja^(a) | |
| | | | |
| | | Flatulencija^(a) | |
| | | | |
| | | Mučnina^(a) | |
| | | | |
| | | Povraćanje^(a) | |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Hepatobilijarni | | | Hepatitis^(b) |
| poremećaji | | | |
| | | | Izmijenjene |
| | | | vrijednosti testova |
| | | | funkcije jetre^(b) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji kože i | | | Osip^(a) |
| potkožnog tkiva | | | |
| | | | Toksična epidermalna |
| | | | nekroliza^(b) |
| | | | |
| | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | sindrom^(b) |
| | | | |
| | | | Egzantem^(b) |
| | | | |
| | | | Angioedem^(b) |
| | | | |
| | | | Urtikarija^(b) |
| | | | |
| | | | Alopecija^(b) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji bubrega | | | Glomerulonefritis^(b*) |
| i urinarnog | | | |
| sistema | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
^(a) Učestalost neželjenih reakcija dobijena iz kliničkih ispitivanja
ili epidemioloških studija.
^(b) Neželjene reakcije koje nijesu zabilježene u kliničkim
ispitivanjima, a čija je učestalost izračunata tako što je 6276
pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima i
epidemiološkim studijama podijeljeno sa 3 (učestalost = 1/2092).
^(*) Zabilježeno kod pacijenata liječenih od Echinococcosis.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background AI-generated content may be incorrect.]
4.9. Predoziranje
Agranulocitoza i glomerulonefritis su nuspojave liječenja
Echinococcosis, za koje je doza veća i koristi se tokom dužih vremenskih
perioda u poređenju s drugim indikacijama; stoga se smatraju očekivanim
simptomima predoziranja za indikacije koje nijesu povezane sa
Echinococcosis (vidi dio 4.8).
Znaci i simptomi
Kod slučajnog predoziranja, mogu se javiti sljedeći simptomi: grčevi u
abdomenu, mučnina, povraćanje i dijareja.
Terapija
Nema specifičnog antidota. Ukoliko se smatra odgovarajućim, može se
upotrijebiti aktivni ugalj.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihelmintici, derivati benzimidazola
ATC kod: P02CA01
In vitro i in vivo ispitivanja su pokazala da mebendazol selektivno i
ireverzibilno inhibira preuzimanje glukoze od strane odraslih crva i
parazita u obliku larvi. Smatra se da inhibicija preuzimanja glukoze
vodi endogenom smanjenju depoa glikogena kod parazita. Nedostatak
glikogena dovodi do smanjenja u stvaranju ATP-a i ultrastrukturalnim
promjenama unutar ćelije.
Nema dokaza da je mebendazol efektivan u terapiji cisticerkoze.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, < 10% doze dospijeva u sistemsku cirkulaciju,
usljed nepotpune resorpcije i ekstenzivnog presistemskog metabolizma
(efekat prvog prolaza). Većina oralno primijenjene doze ostaje u
gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija u plazmi se
generalno javlja 2 do 4 sata nakon primjene. Primjena uz visokomasne
obroke umjereno povećava bioraspoloživost mebendazola, ali se ne očekuje
značajan efekat hrane na količinu lijeka koja se zadržava u
gastrointestinalnom traktu.
Distribucija
Vezivanje mebendazola za proteine plazme iznosi od 90% do 95%. Volumen
distribucije je 1 do 2 l/kg, što ukazuje na to da mebendazol prodire u
područja van krvotoka. Ovo je podržano podacima kod pacijenata na
hroničnoj terapiji mebendazolom (npr. 40 mg/kg/dan, tokom 3 do 21
mjeseci), što pokazuju koncentracije mebendazola u tkivu.
Metabolizam
Oralno primijenjen mebendazol se u velikoj mjeri metaboliše, uglavnom u
jetri. Koncentracije njegovih glavnih metabolita (hidroksilovanih i
redukovanih oblika mebendazola) u plazmi su značajno veće u odnosu na
mebendazol. Poremećaj funkcije jetre, poremećaj metabolizma ili
poremećaj eliminacije putem žuči mogu dovesti do povećanja koncentracije
mebendazola u plazmi.
Eliminacija
Mebendazol, konjugovani oblici mebendazola i njegovi metaboliti
najvjerovatnije podliježu nekom stepenu enterohepatičke recirkulacije i
izlučuju se putem urina i žuči. Kod većine pacijenata, prividno
poluvrijeme eliminacije mebendazola nakon oralne primjene iznosi od 3 do
6 sati.
Farmakokinetika u stanju ravnoteže
Za vrijeme hroničnog doziranja (npr. 40 mg/kg/dan, tokom 3 do 21
mjeseci), koncentracije mebendazola i njegovih glavnih metabolita u
plazmi se povećavaju, rezultirajući približno 3 puta većom izloženošću u
stanju ravnoteže u poređenju sa pojedinačnom dozom.
Pedijatrijska populacija
Podaci o koncentracijama mebendazola u plazmi kod djece i adolescenata
uzrasta 1 do 16 godina su ograničeni. Ovi podaci ne ukazuju na značajno
veću sistemsku izloženost mebendazolu pacijenata uzrasta 3 do 16 godina
u poređenju sa odraslim pacijentima. Kod pacijenata uzrasta 1 do < 3
godine, sistemska izloženost je veća nego kod odraslih, usljed veće doze
(mg/kg) u odnosu na odrasle pacijente.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama reproduktivne toksičnosti sprovedenim na životinjama,
neželjeni efekti na razvoj (npr. malformacije skeleta, mekih tkiva,
smanjena težina mladunaca, embrioletalitet) su zabilježeni prilikom
primjene mebendazola gravidnim miševima i pacovima tokom perioda
organogeneze ili u vidu pojedinačne oralne doze od 10 mg/kg kod pacova
(približno 0,2 puta maksimalne preporučene doze kod ljudi (engl. maximum
recommended human dose, MRHD)). Pri najvećoj od ovih doza je uočena
toksičnost po majku. Primjena lijeka hrčcima i kunićima nije rezultirala
embriotoksičnošću niti teratogenošću. Kod pacova, doze do 40 mg/kg (0,8
puta MRHD, zasnovano na mg/m²), primijenjena mužjacima tokom 60 dana i
ženkama tokom 14 dana prije gestacije, nijesu ispoljile efekat na fetus
niti potomstvo.
U bakterijskim testovima reverzne mutacije, nije zabilježeno mutageno
dejstvo mebendazola. Mebendazol je pokazao mutagenost u modelu timidin
kinaze mišjeg limfoma i aneugenost u somatskim ćelijama sisara in vitro.
U in vivo mikronukleus testu na miševima, oralno primijenjen mebendazol
je povećao učestalost mikronukleiranih polihromatskih eritrocita, što
ukazuje na aneugenost.
Mebendazol nije pokazao karcinogenost u dozama do 40 mg/kg/dan prilikom
svakodnevne primjene uz hranu tokom više od 2 godine kod miševa i pacova
u okviru testova karcinogenosti (0,4 do 0,8 puta MRHD, zasnovano na
mg/m²).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Celuloza, disperzibilna;
Ksantan guma;
Metilparahidroksibenzoat (E218);
Propilparahidroksibenzoat (E216);
Saharoza;
Glukoza, tečna;
Propilenglikol;
Glicerol;
Dinatrijum edetat;
Silikonski antipjenušavac 40%;
Polisorbat 85;
Natrijum citrat;
Limunska kiselina, monohidrat;
Aroma jagode 52312;
Boja: Allura Red AC (E129, C.I. 16035);
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 21 dan, na temperaturi do 25 °C, u
originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
Prije upotrebe lijek intenzivno mućkati 15 sekundi i zatim izliti u
kašičicu za doziranje.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je bočica izrađena od stakla smeđe boje (tip
III) i zatvorena bijelim rebrastim zatvaračem sa sigurnosnim prstenom i
transparentnim uloškom.
Zatvarač je izrađen od polietilena visoke gustine, sa uloškom i
sigurnosnim prstenom od polietilena niske gustine.
Sredstvo za doziranje
Kašičica za doziranje je od polietilena, bijele boje, zapremine 5 ml.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedna bočica sa 30 ml oralne suspenzije, kašičica za doziranje i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, Svetozara Markovića, br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
2030/17/165 – 1499
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
28.03.2017.
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Soltrik, 100 mg/5 ml, oralna suspenzija
INN: mebendazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
5 ml oralne suspenzije sadrži 100 mg mebendazola.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: metilparahidroksibenzoat
(E218); propilparahidroksibenzoat (E216); saharoza; glukoza, tečna;
propilenglikol; boja Allura Red AC (C.I. 16035, E129).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralna suspenzija.
Suspenzija je svijetloružičaste boje, mirisa na jagodu.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Mebendazol je antihelmintik širokog spektra dejstva koji je indikovan u
terapiji gastrointestinalnih helmintijaza izazvanih sljedećim nematodama
(valjkasti crvi):
- Enterobius vermicularis (raniji naziv Oxyuris vermicularis),
- Trichuris trichuria,
- Ascaris lumbricoides,
- Ancylostoma duodenale,
- Necator americanus.
Nema dokaza da je mebendazol efektivan u terapiji cisticerkoze.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 2 godine
Enterobijaza
1 x 5 ml (1 kašičica za doziranje).
Ukoliko se sumnja na reinfekciju, preporuka je da se uzme još jedna doza
lijeka nakon 2 nedjelje.
Askarijaza, trihurijaza, ankilostomijaza, nekatorijaza i mješovite
infekcije
1 x 5 ml (1 kašičica za doziranje) dva puta dnevno, tokom 3 uzastopna
dana.
Djeca uzrasta ispod 2 godine
Nijesu ispitani efekti primjene mebendazola kod djece uzrasta ispod 2
godine. Trenutno dostupni podaci su navedeni u djelovima 4.4, 4.8 i 5.2,
ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Usljed nedostatka adekvatnih podataka o bezbjednosti primjene lijeka,
mebendazol ne treba koristiti kod djece uzrasta ispod godinu dana
(vidjeti djelove 4.4, 4.8 i 5.2).
Način primjene
Oralna upotreba.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Trudnoća.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Mebendazol se ne preporučuje za primjenu kod djece uzrasta ispod 2
godine.
Prijavljeni su rijetki slučajevi reverzibilnih pomerećaja funkcije
jetre, hepatitisa i neutropenije kod pacijenata koji su liječeni
mebendazolom u preporučenim dozama za odobrene indikacije (vidjeti dio
4.8). Takođe su prijavljeni agranulocitoza i glomerulonefritis kod
pacijenata liječenih od Echinococcosis.
Rezultati jedne studije slučaj-kontrola izbijanja Stevens-Johnson-ovog
sindroma/toksične epidermalne nekrolize (SJS/TEN) ukazuju na moguću vezu
sa istovremenom primjenom metronidazola i mebendazola. Mada ne postoje
dodatni podaci o ovoj mogućoj interakciji, treba izbjegavati istovremenu
primjenu mebendazola i metronidazola.
Tokom postmarketinškog praćenja, veoma rijetko su prijavljene konvulzije
kod djece, uključujući i odojčad uzrasta ispod godinu dana (vidjeti dio
4.8). Mebendazol nije detaljno ispitan kod djece uzrasta ispod 2 godine.
Stoga, lijek Soltrik kod djece uzrasta 1-2 godine treba koristiti samo
kada očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.
Usljed nedostatka podataka o bezbjednosti, lijek Soltrik ne treba
koristiti kod djece mlađe od godinu dana.
Lijek Soltrik veoma maloj djeci treba davati samo ukoliko infestacija
helmintima značajno narušava njihov nutritivni status i fizički razvoj.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
Lijek Soltrik sadrži saharozu i glukozu, tečnu. Pacijenti sa rijetkim
nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti
ovaj lijek.
Lijek Soltrik sadrži metilparahidroksibenzoat (E218) i
propilparahidroksibenzoat (E216), koji mogu izazvati alergijske
reakcije, čak i odložene.
Ovaj lijek sadrži 100 mg propilenglikola u 5 ml, što odgovara 20 mg/ml.
Ovaj lijek sadrži boju Allura Red AC (C.I. 16035, E129) koja može
izazvati alergijske reakcije.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po ml, odnosno
suštinski je „bez natrijuma”.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena mebendazola i cimetidina može dovesti do inhibicije
metabolizma mebendazola u jetri, što rezultira povećanom koncentracijom
mebendazola u plazmi.
Treba izbjegavati istovremenu primjenu mebendazola i metronidazola
(vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Pošto je primjena mebendazola kontraindikovana u trudnoći, pacijentkinje
koje su trudne, misle da su trudne ili planiraju trudnoću, ne smiju da
uzimaju ovaj lijek.
Dojenje
Ograničeni podaci iz prikaza slučajeva ukazuju da se male količine
mebendazola izlučuju u majčino mlijeko nakon oralne primjene. Stoga je
potreban oprez kada se lijek Soltrik primjenjuje dojiljama.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Mebendazol nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U ovom dijelu su opisana neželjena dejstva. Neželjene reakcije su
neželjeni događaji za koje se smatra da su povezani sa primjenom
mebendazola, na osnovu sveobuhvatne procjene dostupnih informacija o tim
neželjenim događajima. Uzročna veza sa primjenom mebendazola se ne može
pouzdano utvrditi u pojedinačnim slučajevima. Dodatno, pošto se klinička
ispitivanja sprovode pod veoma različitim uslovima, učestalost pojave
neželjenih reakcija zabilježenih tokom kliničkih ispitivanja jednog
lijeka se ne može direktno porediti sa pojavom neželjenih reakcija tokom
kliničkog ispitivanja drugog lijeka, i ne mora odražavati učestalost
ovih reakcija uočenih u kliničkoj praksi.
Bezbjednost primjene mebendazola je procijenjena kod 6276 ispitanika
koji su učestvovali u 39 kliničkih ispitivanja u kojima je ispitivana
terapija pojedinačnih ili mješovitih parazitarnih infekcija
gastrointestinalnog trakta. Tokom ovih 39 kliničkih ispitivanja, nijedna
neželjena reakcija se nije javila sa učestalošću većom od ≥ 1%
pacijenata koji su dobijali mebendazol.
Neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih ispitivanja i
postmarketinškog praćenja mebendazola su prikazane u Tabeli 1.
Neželjene reakcije su razvrstane prema klasama sistema organa, a
kategorije učestalosti pojave neželjenih reakcija su definisane na
sljedeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10);
povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma
rijetko (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na
osnovu dostupnih podataka).
Tabela 1: Neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih ispitivanja i
postmarketinškog praćenja mebendazola
+--------------------+:-----------------:+:-----------------:+:----------------------:+
| Klasa sistema | Neželjena reakcija na lijek |
| organa | |
| +----------------------------------------------------------------+
| | Kategorija učestalosti |
| +-------------------+-------------------+------------------------+
| | Često | Povremeno | Rijetko |
| | | | |
| | (≥ 1/100 do < | (≥ 1/1000 do | (≥ 1/10000 do < |
| | 1/10) | <1/100) | 1/1000) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji krvi i | | | Neutropenija^(b) |
| limfnog sistema | | | |
| | | | Agranulocitoza^(b*) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji | | | Preosjetljivost, |
| imunskog sistema | | | uključujući |
| | | | anafilaktičku i |
| | | | anafilaktoidnu |
| | | | reakciju^(b) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji nervnog | | | Konvulzije^(b) |
| sistema | | | |
| | | | Vrtoglavica^(a) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Gastrointestinalni | Bol u | Nelagodnost u | |
| poremećaji | abdomenu^(a) | abdomenu^(a) | |
| | | | |
| | | Dijareja^(a) | |
| | | | |
| | | Flatulencija^(a) | |
| | | | |
| | | Mučnina^(a) | |
| | | | |
| | | Povraćanje^(a) | |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Hepatobilijarni | | | Hepatitis^(b) |
| poremećaji | | | |
| | | | Izmijenjene |
| | | | vrijednosti testova |
| | | | funkcije jetre^(b) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji kože i | | | Osip^(a) |
| potkožnog tkiva | | | |
| | | | Toksična epidermalna |
| | | | nekroliza^(b) |
| | | | |
| | | | Stevens-Johnson-ov |
| | | | sindrom^(b) |
| | | | |
| | | | Egzantem^(b) |
| | | | |
| | | | Angioedem^(b) |
| | | | |
| | | | Urtikarija^(b) |
| | | | |
| | | | Alopecija^(b) |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
| Poremećaji bubrega | | | Glomerulonefritis^(b*) |
| i urinarnog | | | |
| sistema | | | |
+--------------------+-------------------+-------------------+------------------------+
^(a) Učestalost neželjenih reakcija dobijena iz kliničkih ispitivanja
ili epidemioloških studija.
^(b) Neželjene reakcije koje nijesu zabilježene u kliničkim
ispitivanjima, a čija je učestalost izračunata tako što je 6276
pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima i
epidemiološkim studijama podijeljeno sa 3 (učestalost = 1/2092).
^(*) Zabilježeno kod pacijenata liječenih od Echinococcosis.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background AI-generated content may be incorrect.]
4.9. Predoziranje
Agranulocitoza i glomerulonefritis su nuspojave liječenja
Echinococcosis, za koje je doza veća i koristi se tokom dužih vremenskih
perioda u poređenju s drugim indikacijama; stoga se smatraju očekivanim
simptomima predoziranja za indikacije koje nijesu povezane sa
Echinococcosis (vidi dio 4.8).
Znaci i simptomi
Kod slučajnog predoziranja, mogu se javiti sljedeći simptomi: grčevi u
abdomenu, mučnina, povraćanje i dijareja.
Terapija
Nema specifičnog antidota. Ukoliko se smatra odgovarajućim, može se
upotrijebiti aktivni ugalj.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihelmintici, derivati benzimidazola
ATC kod: P02CA01
In vitro i in vivo ispitivanja su pokazala da mebendazol selektivno i
ireverzibilno inhibira preuzimanje glukoze od strane odraslih crva i
parazita u obliku larvi. Smatra se da inhibicija preuzimanja glukoze
vodi endogenom smanjenju depoa glikogena kod parazita. Nedostatak
glikogena dovodi do smanjenja u stvaranju ATP-a i ultrastrukturalnim
promjenama unutar ćelije.
Nema dokaza da je mebendazol efektivan u terapiji cisticerkoze.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, < 10% doze dospijeva u sistemsku cirkulaciju,
usljed nepotpune resorpcije i ekstenzivnog presistemskog metabolizma
(efekat prvog prolaza). Većina oralno primijenjene doze ostaje u
gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija u plazmi se
generalno javlja 2 do 4 sata nakon primjene. Primjena uz visokomasne
obroke umjereno povećava bioraspoloživost mebendazola, ali se ne očekuje
značajan efekat hrane na količinu lijeka koja se zadržava u
gastrointestinalnom traktu.
Distribucija
Vezivanje mebendazola za proteine plazme iznosi od 90% do 95%. Volumen
distribucije je 1 do 2 l/kg, što ukazuje na to da mebendazol prodire u
područja van krvotoka. Ovo je podržano podacima kod pacijenata na
hroničnoj terapiji mebendazolom (npr. 40 mg/kg/dan, tokom 3 do 21
mjeseci), što pokazuju koncentracije mebendazola u tkivu.
Metabolizam
Oralno primijenjen mebendazol se u velikoj mjeri metaboliše, uglavnom u
jetri. Koncentracije njegovih glavnih metabolita (hidroksilovanih i
redukovanih oblika mebendazola) u plazmi su značajno veće u odnosu na
mebendazol. Poremećaj funkcije jetre, poremećaj metabolizma ili
poremećaj eliminacije putem žuči mogu dovesti do povećanja koncentracije
mebendazola u plazmi.
Eliminacija
Mebendazol, konjugovani oblici mebendazola i njegovi metaboliti
najvjerovatnije podliježu nekom stepenu enterohepatičke recirkulacije i
izlučuju se putem urina i žuči. Kod većine pacijenata, prividno
poluvrijeme eliminacije mebendazola nakon oralne primjene iznosi od 3 do
6 sati.
Farmakokinetika u stanju ravnoteže
Za vrijeme hroničnog doziranja (npr. 40 mg/kg/dan, tokom 3 do 21
mjeseci), koncentracije mebendazola i njegovih glavnih metabolita u
plazmi se povećavaju, rezultirajući približno 3 puta većom izloženošću u
stanju ravnoteže u poređenju sa pojedinačnom dozom.
Pedijatrijska populacija
Podaci o koncentracijama mebendazola u plazmi kod djece i adolescenata
uzrasta 1 do 16 godina su ograničeni. Ovi podaci ne ukazuju na značajno
veću sistemsku izloženost mebendazolu pacijenata uzrasta 3 do 16 godina
u poređenju sa odraslim pacijentima. Kod pacijenata uzrasta 1 do < 3
godine, sistemska izloženost je veća nego kod odraslih, usljed veće doze
(mg/kg) u odnosu na odrasle pacijente.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama reproduktivne toksičnosti sprovedenim na životinjama,
neželjeni efekti na razvoj (npr. malformacije skeleta, mekih tkiva,
smanjena težina mladunaca, embrioletalitet) su zabilježeni prilikom
primjene mebendazola gravidnim miševima i pacovima tokom perioda
organogeneze ili u vidu pojedinačne oralne doze od 10 mg/kg kod pacova
(približno 0,2 puta maksimalne preporučene doze kod ljudi (engl. maximum
recommended human dose, MRHD)). Pri najvećoj od ovih doza je uočena
toksičnost po majku. Primjena lijeka hrčcima i kunićima nije rezultirala
embriotoksičnošću niti teratogenošću. Kod pacova, doze do 40 mg/kg (0,8
puta MRHD, zasnovano na mg/m²), primijenjena mužjacima tokom 60 dana i
ženkama tokom 14 dana prije gestacije, nijesu ispoljile efekat na fetus
niti potomstvo.
U bakterijskim testovima reverzne mutacije, nije zabilježeno mutageno
dejstvo mebendazola. Mebendazol je pokazao mutagenost u modelu timidin
kinaze mišjeg limfoma i aneugenost u somatskim ćelijama sisara in vitro.
U in vivo mikronukleus testu na miševima, oralno primijenjen mebendazol
je povećao učestalost mikronukleiranih polihromatskih eritrocita, što
ukazuje na aneugenost.
Mebendazol nije pokazao karcinogenost u dozama do 40 mg/kg/dan prilikom
svakodnevne primjene uz hranu tokom više od 2 godine kod miševa i pacova
u okviru testova karcinogenosti (0,4 do 0,8 puta MRHD, zasnovano na
mg/m²).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Celuloza, disperzibilna;
Ksantan guma;
Metilparahidroksibenzoat (E218);
Propilparahidroksibenzoat (E216);
Saharoza;
Glukoza, tečna;
Propilenglikol;
Glicerol;
Dinatrijum edetat;
Silikonski antipjenušavac 40%;
Polisorbat 85;
Natrijum citrat;
Limunska kiselina, monohidrat;
Aroma jagode 52312;
Boja: Allura Red AC (E129, C.I. 16035);
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 21 dan, na temperaturi do 25 °C, u
originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
Prije upotrebe lijek intenzivno mućkati 15 sekundi i zatim izliti u
kašičicu za doziranje.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je bočica izrađena od stakla smeđe boje (tip
III) i zatvorena bijelim rebrastim zatvaračem sa sigurnosnim prstenom i
transparentnim uloškom.
Zatvarač je izrađen od polietilena visoke gustine, sa uloškom i
sigurnosnim prstenom od polietilena niske gustine.
Sredstvo za doziranje
Kašičica za doziranje je od polietilena, bijele boje, zapremine 5 ml.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedna bočica sa 30 ml oralne suspenzije, kašičica za doziranje i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, Svetozara Markovića, br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
2030/17/165 – 1499
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
28.03.2017.
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2025. godine