Sobycor uputstvo za upotrebu
+:------------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sobycor^(®), film tableta, 2,5 mg, |
| |
| blister, 30 (3x10) film tableta |
| |
| Sobycor^(®), film tableta, 5 mg, |
| |
| blister, 30 (3x10) film tableta |
| |
| Sobycor^(®), film tableta, 10 mg, |
| |
| blister, 30 (3x10) film tableta |
| |
| +------------------+---------------------------------------------------+ |
| | Proizvođač: | KRKA, d.d., Novo mesto | |
| | | | |
| | | KRKA-FARMA d.o.o. | |
| +=================:+:==================================================+ |
| | Adresa: | Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija | |
| | | | |
| | | V. Holjevca 20/E, 10450 Jastrebarsko, Hrvatska | |
| +------------------+---------------------------------------------------+ |
| | Podnosilac | D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo | |
| | zahtjeva: | Podgorica | |
| +------------------+---------------------------------------------------+ |
| | Adresa: | Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, | |
| | | Crna Gora | |
| +------------------+---------------------------------------------------+ |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Sobycor 2,5 mg film tableta
Sobycor 5 mg film tableta
Sobycor 10 mg film tableta
INN: bisoprolol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 2,5 mg, 5 mg ili 10 mg bisoprolol fumarata.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Sobycor 2,5 mg film tablete su bijele do gotovo bijele boje, ovalne,
blago bikonveksne film tablete sa podionom crtom na jednoj strani.
Sobycor 5 mg film tablete su svijetlo smeđkasto žute, ovalne, blago
bikonveksne film tablete sa podionom crtom na jednoj strani.
Sobycor 10 mg film tablete su svijetlo smeđkasto žute, okrugle, blago
bikonveksne film tablete sa podionom crtom na jednoj strani i ukošenim
rubovima.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Liječenje hipertenzije.
Liječenje ishemijske bolesti srca (angine pektoris).
Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije sa smanjenom
sistolnom funkcijom lijeve komore uz liječenje ACE inhibitorima,
diureticima i po potrebi srčanim glikozidima (za dodatne informacije
vidjeti dio 5.1).
2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Hipertenzija i angina pektoris
Odrasli
Doza se prilagođava individualno. Uobičajena doza je 10 mg jednom dnevno
sa maksimalnom preporučenom dozom od 20 mg dnevno. Kod nekih pacijenata,
5 mg dnevno može biti dovoljno.
Oštećenje jetre ili bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega ili
jetre obično nije neophodno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa
završnim stadijumom oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina
< 20 ml/min) ili funkcije jetre, doza ne smije da prelazi 10 mg
bisoprolola jednom dnevno. Manju dozu bi trebalo primjenjivati. Iskustva
sa primjenom bisoprolola kod pacijenata koji su podvrgnuti dijalizi su
ograničena, ali ne postoji dokaz koji podržava promjenu doze.
Stariji pacijenti
Obično nije potrebno podešavati dozu, te 5 mg dnevno može biti dovoljno
kod nekih pacijenata; kod drugih odraslih osoba dozu će možda biti
potrebno smanjiti u slučajevima teške disfunkcije bubrega ili jetre.
Pedijatrijska populacija
Ne postoji pedijatrijsko iskustvo s bisoprololom, stoga se njegova
primjena ne može preporučiti kod pedijatrijskih pacijenata.
Stabilna hronična srčana insuficijencija
Odrasli
Standardno liječenje hronične srčane insuficijencije sastoji se od ACE
inhibitora (ili blokatora receptora angiotenzina u slučaju intolerancije
na ACE inhibitore), beta-blokatora, diuretika, te po potrebi srčanih
glikozida. Na početku liječenja bisoprololom, pacijenti treba da budu
stabilni (bez akutne insuficijencije).
Preporučuje se da ljekar koji liječi treba da ima iskustva u liječenju
hronične srčane insuficijencije.
Tokom i nakon razdoblja titracije mogu se pojaviti pogoršanje srčane
insuficijencije, hipotenzija ili bradikardija.
Faza titracije
Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije bisoprololom
zahtijeva period titracije.
Liječenje bisoprololom treba početi postupnim povećavanjem doze prema
sljedećim koracima:
- 1,25 mg jednom dnevno tokom sedam dana, ako je podnošljivost dobra,
dozu povećati na:
- 2,5 mg jednom dnevno narednih sedam dana, ako je podnošljivost dobra,
dozu povećati na:
- 3,75 mg jednom dnevno narednih sedam dana, ako je podnošljivost dobra,
dozu povećati na:
- 5 mg jednom dnevno tokom sljedeće 4 sedmice, ako je podnošljivost
dobra, dozu povećati na:
- 7,5 mg jednom dnevno tokom sljedeće 4 sedmice, ako je podnošljivost
dobra, dozu povećati na:
- 10 mg jednom dnevno za terapiju održavanja.
Maksimalna preporučena doza je 10 mg jednom dnevno.
Tokom perioda titracije, preporučuje se stalno praćenje vitalnih znakova
(srčani ritam, krvni pritisak) i simptoma pogoršanja srčane
insuficijencije. Simptomi se mogu pojaviti već prvog dana nakon početka
terapije.
Promjena terapije
U slučaju da pacijent ne podnosi dobro maksimalnu preporučenu dozu,
potrebno je razmotriti postupno smanjivanje doze.
U slučaju prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije, hipotenzije ili
bradikardije, preporučuje se razmatranje doziranja istovremeno
primijenjenog lijeka. Takođe, možda će biti potrebno privremeno smanjiti
dozu bisoprolola ili razmotriti prekid liječenja.
Ponovno uvođenje i/ili povećanje doze bisoprolola treba razmotriti samo
kada je pacijent ponovo stabilan.
Oštećenje jetre ili bubrega
Ne postoje podaci koji se odnose na farmakokinetiku bisoprolola kod
pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenom funkcijom
jetre ili bubrega. Povećanje doze kod ove populacije treba stoga
sprovoditi uz dodatan oprez.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavati dozu.
Pedijatrijska populacija
Ne postoji pedijatrijsko iskustvo sa bisoprololom, stoga se njegova
primjena ne može preporučiti kod pedijatrijskih pacijenata.
Liječenje bisoprololom je obično dugoročno. Liječenje bisoprololom se ne
smije prekinuti odjednom jer to može dovesti do akutnog pogoršanja
pacijentovog stanja. Posebno se kod pacijenata koji se liječe od
ishemijske bolesti srca ne smije naglo prekinuti. Ukoliko se razmatra
prekid terapije, preporučuje se postepeno smanjivanje doze.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
Lijek Sobycor film tableta treba uzimati ujutro i može se uzeti uz
obrok. Film tablete treba progutati uz tečnost i ne smiju se žvakati.
4.3 Kontraindikacije
Bisoprolol je kontraindikovan kod sljedećih stanja pacijenata:
- preosjetljivost na bisoprolol ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1,
- akutna srčana insuficijencija ili tokom epizoda dekompenzacije srčane
insuficijencije kod kojih je potrebna i.v. inotropna terapija,
- kardiogeni šok,
- AV blok drugog ili trećeg stepena (bez električnog stimulatora srca),
- sindrom bolesnog sinusa,
- sinoatrijalni blok,
- simptomatska bradikardija (rad srca manji od 60 otkucaja/min. prije
početka terapije),
- simptomatska hipotenzija (sistolni krvni pritisak < 100 mmHg),
- teška bronhijalna astma,
- teški oblici periferne arterijske okluzivne bolesti ili teški oblici
Raynaud-ovog sindroma,
- neliječeni feohromocitom (vidjeti dio 4.4.),
- metabolička acidoza.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije bisoprololom mora se
početi posebnom fazom titracije (vidjeti dio 4.2).
Posebno se kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca ne smije naglo
prekinuti terapija bisoprololom, osim u slučaju da je jasno indikovano,
jer ovo može dovesti do tranzicionog pogoršavanja stanja srca (vidjeti
dio 4.2).
Početak i prestanak liječenja bisoprololom zahtijeva redovno praćenje.
Ne postoji terapijsko iskustvo liječenja srčane insuficijencije
bisoprololom kod pacijenata sa sljedećim bolestima i stanjima:
- insulin-zavisni diabetes mellitus (tip I),
- teško oštećena funkcija bubrega,
- teško oštećena funkcija jetre,
- restriktivna kardiomiopatija,
- kongenitalna srčana bolest,
- hemodinamski značajna organska valvularna bolest,
- infarkt miokarda u roku od 3 mjeseca.
Bisoprolol se mora primjenjivati sa oprezom kod:
- bronhospazma (bronhijalna astma, opstruktivna bolest disajnih puteva);
- dijabetes mellitus-a sa velikim fluktuacijama vrijednosti glukoze u
krvi; simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacije ili
znojenje) mogu se prikriti;
- strogog gladovanja;
- desenzitizacijske terapije koja je u toku. Kao i drugi beta-blokatori,
bisoprolol može povećati kako osjetljivost prema alergenima tako i
težinu anafilaktičkih reakcija. Liječenje epinefrinom ne proizvodi
uvijek očekivani terapijski efekat.
- AV bloka prvog stepena;
- Prinzmetal-ove angine;
- periferne arterijske okluzivne bolesti (naročito tokom uvođenja
terapije može doći do pojačanih tegoba);
- opšte anestezije.
Kod pacijenata koji su podvrgnuti opštoj anesteziji, beta blokada
smanjuje pojavu aritmije i miokardijalne ishemije tokom indukcije i
intubacije te tokom postoperativnog perioda. Trenutno se preporučuje
nastavak održavanja beta blokade i perioperativno. Anesteziolog mora
biti svjestan beta blokade zbog mogućih interakcija sa drugim ljekovima,
što može uzrokovati bradiaritmiju, atenuaciju refleksa tahikardije i
smanjiti refleksnu sposobnost kompenzacije gubitka krvi. Ukoliko je
prije operacije nužno ukinuti terapiju beta-blokatorima, to treba
sprovoditi postepeno i treba da se dovrši u roku od 48 sati prije
anestezije.
Uopšteno se ne preporučuje kombinacija bisoprolola sa antagonistima
kalcijuma tipa verapamila ili diltiazema, sa klasom I antiaritmika i
antihipertenzivnim ljekovima sa centralnim djelovanjem (vidjeti dio
4.5).
Iako kardioselektivni (beta 1) beta blokatori mogu imati manji efekat na
funkciju pluća nego neselektivni beta blokatori, kao i svi beta
blokatori, i njih treba izbjegavati kod pacijenata sa opstruktivnim
bolestima disajnih puteva, osim ukoliko postoje uvjerljivi klinički
razlozi za njihovu upotrebu. Gdje postoje takvi razlozi, lijek Sobycor
se može upotrebljavati sa oprezom.
Kod pacijenata sa opstruktivnom bolešću disajnih puteva, terapiju
bisoprololom treba započeti najmanjom mogućom dozom i pažljivo pratiti
pojavu novih simptoma kod pacijenata (npr. dispneja, kašalj,
netolerancija na vježbanje). Kod bronhijalne astme ili druge hronične
opstruktivne bolesti pluća, koja može izazvati simptome, potrebno je
istovremeno primijeniti bronhodilatatore. Ponekad se može povećati otpor
disajnih puteva kod pacijenata koji imaju astmu, stoga će možda morati
da se poveća doza beta 2-stimulatora.
Pacijentima sa psorijazom ili anamnezom psorijaze, beta-blokatore (npr.
bisoprolol) treba davati samo nakon pažljive procjene koristi i rizika.
Kod pacijenata sa feohromocitomom, bisoprolol se ne smije primjenjivati
prije blokade alfa-receptora.
Tokom liječenja bisoprololom, mogu se prikriti simptomi tireotoksikoze.
Kao i ostali beta-blokatori, i bisoprolol može povećati i osjetljivost
na alergene i intenzitet anafilaktičkih reakcija.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kombinacije koje se ne preporučuju
Antagonisti kalcijuma tipa verapamila, te u manjoj mjeri tipa
diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost i atrio-ventrikularno
provođenje. Intravenska primjena verapamila kod pacijenata koji se
liječe beta-blokatorima može dovesti do teške hipotenzije i
atrioventrikularnog bloka.
Antiaritmici klase I (npr. kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin,
flekainid, propafenon): može biti pojačan učinak na vrijeme
atrioventrikularnog provođenja te povećan negativan inotropni efekat.
Antihipertenzivi sa centralnim djelovanjem kao što su klonidin i drugi
(npr. metildopa, moksonodin, rilmenidin): istovremena primjena
antihipertenziva sa centralnim djelovanjem može pogoršati srčanu
insuficijenciju putem smanjenja centralnog tonusa simpatikusa (smanjeni
rad srca, minutnog volumena srca, vazodilatacije).
Nagli prekid, posebno ako je on prije prekida liječenja
beta-blokatorima, može povećati rizik pojave povratne hipertenzije.
Kombinacije koje se moraju primjenjivati sa oprezom
Antagonisti kalcijuma dihidropiridinskog tipa kao što su nifedipin,
felodipin i amlodipin: istovremena primjena može povećati rizik pojave
hipotenzije te se ne može isključiti povećan rizik od daljnjeg
slabljenja funkcije ventrikularne pumpe kod pacijenata sa srčanom
insuficijencijom.
Antiaritmici klase III (npr. amiodaron): može biti pojačan efekat na
vrijeme atrioventrikularnog provođenja.
Topikalni beta-blokatori (npr. kapi za oči za liječenje glaukoma) mogu
pojačati sistemske efekte bisoprolola.
Parasimpatomimetici: istovremena primjena može povećati vrijeme
atrio-ventrikularnog provođenja i rizik pojave bradikardije.
Insulin i oralni antidijabetici: pojačani efekat smanjenja šećera u
krvi. Blokada beta-adrenoreceptora može prikriti simptome hipoglikemije.
Anestetici: slabljenje refleksne tahikardije i povećanje rizika pojave
hipotenzije (za dalje informacije o opštoj anesteziji takođe vidjeti dio
4.4.).
Glikozidi digitalisa: smanjenje rada srca, povećanje vremena
atrio-ventrikularnog provođenja.
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL): NSAIL mogu smanjiti
hipotenzivni učinak bisoprolola.
β-simpatomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin): kombinacija sa
bisoprololom može smanjiti učinak obije supstance.
Simpatomimetici koji aktiviraju β- i α- adrenoreceptore (npr.
noradrenalin, adrenalin): kombinacija sa bisoprololom može poništiti
prikrivanje vazokonstrikcijskih efekata ovih supstanci putem
α-adrenoreceptora dovodeći do porasta krvnog pritiska i pogoršanja
intermitentne klaudikacije.
Za takve interakcije smatra se da su češće kod primjene neselektivnih
β-blokatora.
Istovremena primjena antihipertenziva kao i drugih ljekova sa
potencijalom snižavanja krvnog pritiska (npr. triciklični antidepresivi,
barbiturati, fenotiazini) mogu povećati rizik pojave hipotenzije.
Kombinacije koje je potrebno prethodno razmotriti
Meflokin: povećava rizik pojave bradikardije.
Inhibitori monoaminoksidaze (osim MAO-B inhibitora): pojačan
hipotenzivni efekat beta blokatora te takođe rizik od hipertenzivne
krize.
4.6 Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Bisoprolol ima farmakološke učinke koji mogu uzrokovati neželjena
dejstva na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Uopšteno, blokatori
beta-adrenoreceptora smanjuju placentarnu perfuziju, što se povezuje sa
zaostajanjem u rastu, intrauterinom smrću, pobačajem ili preranim
porođajem. Mogu se pojaviti neželjena dejstva (npr. hipoglikemija i
bradikardija) kod fetusa i novorođenčadi. Ako je nužno liječenje
blokatorima beta-adrenoreceptora, preferira se uzimanje selektivnih
blokatora beta1 adrenoreceptora.
Bisoprolol se ne smije uzimati u trudnoći osim ako je to neophodno.
Ukoliko se smatra da je liječenje bisoprololom neophodno, potrebno je
pratiti uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju neželjenih
dejstava na trudnoću ili fetus, treba razmotriti alternativno liječenje.
Novorođenče se mora pomno pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije
obično se očekuju u okviru prva 3 dana.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Stoga se
dojenje tokom primjene bisoprolola ne preporučuje.
4.7 Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama
U ispitivanju pacijenata sa koronarnom bolešću srca, bisoprolol nije
smanjio sposobnost upravljanja vozilima. Međutim, sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanja mašinama može biti smanjena zbog individualnih
varijacija u reakcijama na lijek. Ovo treba uzeti u obzir posebno na
početku liječenja, nakon promjene lijeka kao i u kombinaciji sa
alkoholom.
8. Neželjena dejstva
- Veoma česta (≥1/10)
- Česta (≥1/100 i <1/10)
- Povremena (≥1/1000 i <1/100)
- Rijetka (≥1/10 000 i <1/1000)
- Veoma rijetka (<1/10 000)
- Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Sistem organa | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko |
+:=================+:=============+:================+:==============+:=================+:===============+
| Psihijatrijski | | | poremećaji | noćne more, | |
| poremećaji | | | spavanja, | halucinacije | |
| | | | depresija | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | vrtoglavica, | | sinkopa | |
| nervnog sistema | | glavobolja | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji oka | | | | smanjeno lučenje | konjunktivitis |
| | | | | suza (treba | |
| | | | | uzeti u obzir | |
| | | | | ako pacijent | |
| | | | | koristi sočiva) | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji uva i | | | | poremećaji sluha | |
| labirinta | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Srčani | bradikardija | pogoršanje | poremećaji | | |
| poremećaji | | srčane | AV-provođenja | | |
| | | insuficijencije | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Vaskularni | | osjećaj | ortostatska | | |
| poremećaji | | hladnoće ili | hipotenzija | | |
| | | obamrlosti | | | |
| | | udova, | | | |
| | | hipotenzija | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | bronhospazam | alergijski | |
| disajnog | | | kod | rinitis | |
| sistema, grudnog | | | pacijenata sa | | |
| koša i | | | bronhijalnom | | |
| | | | astmom ili sa | | |
| medijastinuma | | | anamnezom | | |
| | | | opstruktivne | | |
| | | | bolesti | | |
| | | | disajnih | | |
| | | | puteva | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | probavne tegobe | | | |
| probavnog | | kao što su | | | |
| sistema | | mučnina, | | | |
| | | povraćanje, | | | |
| | | proliv, | | | |
| | | konstipacija | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji jetre | | | | hepatitis | |
| i žuči | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji kože | | | | reakcije | beta-blokatori |
| i potkožnog | | | | preosjetljivosti | mogu podstaći |
| tkiva | | | | (svrab, | ili pogoršati |
| | | | | crvenilo, osip) | psorijazu, ili |
| | | | | | indukovati |
| | | | | | osip nalik |
| | | | | | psorijazi, |
| | | | | | alopecija |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | slabost i | | |
| mišićno-koštanog | | | grčenje | | |
| sistema i | | | mišića | | |
| vezivnog tkiva | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | | poremećaji | |
| reproduktivnog | | | | potencije | |
| sistema i grudi | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Opšti poremećaji | | astenija, umor | | | |
| i reakcije na | | | | | |
| mjestu primjene | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Pretrage | | | | povećani | |
| | | | | trigliceridi, | |
| | | | | povećani enzimi | |
| | | | | jetre (ALT, | |
| | | | | AST). | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9 Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi
Kod predoziranja (npr. dnevna doza od 15 mg umjesto 7,5 mg) zabilježeni
su slučajevi AV bloka trećeg stepena, bradikardije i vrtogavice.
Uopšteno, najčešći znakovi koji se mogu očekivati kod predoziranja
beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna
kardijalna insuficijencija i hipoglikemija.
Do danas je zabilježeno nekoliko slučajeva predoziranja (maksimalno:
2000 mg) bisoprololom kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili koronarnom
bolešću srca koji se manifestuju bradikardijom i/ili hipotenzijom; svi
pacijenti su se oporavili. Postoje velike interindividualne razlike u
osjetljivosti na jednostruku visoku dozu bisoprolola, a pacijenti sa
srčanom insuficijencijom su vjerovatno vrlo osjetljivi. Zbog toga je kod
tih pacijenata obavezno započeti liječenje postupnim povećavanjem doze
prema šemi navedenoj u dijelu 4.2.
Liječenje
Ako dođe do predoziranja, liječenje bisoprololom treba prekinuti i
osigurati suportivno i simptomatsko liječenje. Ograničeni podaci upućuju
da se bisoprolol teško uklanja dijalizom. Na osnovu očekivanih
farmakoloških djelovanja i preporuka za druge beta-blokatore, potrebno
je sprovesti sljedeće opšte mjere, kada je to klinički opravdano.
Bradikardija: atropin primijeniti intravenozno. Ako odgovor nije
odgovarajući, može se oprezno dati izoprenalin ili druga supstanca sa
pozitivnim hronotropnim svojstvima. Pod određenim okolnostima, može biti
potrebno transvenozno postavljanje elektrostimulatora srca.
Hipotenzija: potrebno je primijeniti intravenozne tečnosti i
vazopresore. Koristan može biti glukagon primijenjen intravenozno.
AV-blok (drugog ili trećeg stepena): pacijente treba pomno pratiti i
liječiti infuzijom izoprenalina ili transvenoznim postavljanjem
elektrostimulatora srca.
Akutno pogoršanje srčane insuficijencije: i.v. primijeniti diuretike,
inotropna sredstva, vazodilatatore.
Bronhospazam: primijeniti terapiju bronhodilatatorima kao što su
izoprenalin, beta 2-simpatomimetici i/ili aminofilin.
Hipoglikemija: i.v. primijeniti glukozu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: blokator beta-receptora, selektivni
ATC kod: C07AB07
Mehanizam djelovanja
Bisoprolol je visoko selektivan blokator beta1-adrenoreceptora bez
intrinzičke stimulirajuće i relevantne aktivnosti na stabilizaciju
membrane. Pokazuje nizak afinitet samo za beta2-receptor glatkih mišića
bronhija i krvnih sudova te za beta2-receptore kod metaboličke
regulacije. Stoga se ne očekuje da će bisoprolol uticati na otpornost
disajnih puteva i metabolička dejstva posredovane beta2-receptorima.
Njegova beta1 selektivnost proteže se izvan terapijskog raspona doze.
Farmakodinamički učinci
Kao i kod drugih β1-blokatora, nije jasan način djelovanja kod
hipertenzije, ali poznato je da bisoprolol znatno snižava nivo renina u
plazmi.
Kod pacijenata sa anginom, blokada β1-receptora smanjuje rad srca i time
se smanjuje potreba za kiseonikom. Stoga je bisoprolol efikasan kod
eliminacije ili smanjenja simptoma.
Kod akutne primjene kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca bez
hronične srčane insuficijencije, bisoprolol smanjuje rad srca i udarni
volumen te minutni volumen srca i potrošnju kiseonika. Kod dugotrajne
primjene, smanjuje se početno povišena periferna rezistencija.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Ukupno je 2647 pacijenata uključeno u CIBIS II kliničko ispitivanje. 83%
(n=2202) bilo je u NYHA stepenu III, a 17% (n= 445) bilo je u NYHA
stepenu IV. Oni su imali stabilnu simptomatsku sistolnu srčanu
insuficijenciju (ejekcijska frakcija <35%, bazirano na
ehokardiografiji). Ukupni mortalitet smanjen je sa 17,3% na 11,8%
(relativno smanjenje 34%). Uočeno je snižavanje stope iznenadne smrti
(3,6% u odnosu na 6,3%, relativno smanjenje 44%) i smanjeni broj epizoda
srčane insuficijencije kod kojih je potrebna hospitalizacija (12% u
odnosu na 17,6%, relativno smanjenje 36%). Konačno, došlo je do znatnog
poboljšanja funkcionalnog statusa prema NYHA klasifikaciji. Tokom
uvođenja terapije i titracije bisoprolola, uočena je hospitalizacija
zbog bradikardije (0,53%), hipotenzije (0,23%) i akutne dekompenzacije
(4,97%), no ona nije bila učestalija nego u placebo-grupi (0%, 0,3% i
6,74%). Broj fatalnih moždanih udara i ishemijskih moždanih udara tokom
ukupnog razdoblja ispitivanja iznosio je 20 u grupi liječenoj
bisoprololom, a 15 u grupi koja je primala placebo.
CIBIS III kliničko ispitivanje je sprovedeno sa 1010 pacijenata starosti
≥ 65 godina sa blagom do umjerenom hroničnom srčanom insuficijencijom
(CHF; NYHA stepen II ili III) i lijevom ventrikularnom ejekcijskom
frakcijom ≤ 35%, koji prethodno nijesu bili liječeni ACE inhibitorima,
beta-blokatorima ili blokatorima angiotenzinskih receptora. Pacijenti su
liječeni kombinacijom bisoprolola i enalaprila u periodu od 6 do 24
mjeseca nakon početnih 6 mjeseci liječenja bisoprololom ili enalaprilom.
Postojao je trend veće učestalosti pogoršanja hronične srčane
insuficijencije kada se bisoprolol primjenjivao u prvih 6 mjeseci
liječenja. Neinferiornost prvog liječenja bisoprololom u odnosu na prvo
liječenje enalaprilom nije dokazana u analizi prema protokolu, iako su
te dvije strategije početnog liječenja hronične srčane insuficijencije
pokazale sličnu stopu primarnog kombinovanog krajnjeg ishoda, smrti i
hospitalizacije na kraju ispitivanja (32,4% u grupi početno liječenoj
bisoprololom u odnosu na 33,1% u grupi početno liječenoj enalaprilom;
populacija analizirana prema protokolu). Ispitivanje je pokazalo da se
bisoprolol može takođe primjenjivati kod starijih pacijenata sa blagim
do umjerenim oblikom hronične srčane insuficijencije.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, bisoprolol se resorbuje, i njegova biološka
raspoloživost iznosi oko 90%.
Distribucija
Volumen distribucije je 3,5 l/kg. Procenat vezivanja bisoprolola za
proteine plazme iznosi oko 30%.
Biotransformacija i eliminacija
Bisoprolol se izlučuje iz tijela na dva načina. 50% metabolizuje jetra
do neaktivnih metabolita koji se zatim izlučuju putem bubrega.
Preostalih 50% izlučuje se putem bubrega u nemetabolizovanom obliku.
Ukupni klirens iznosi oko 15 l/h. Poluvrijeme eliminacije u plazmi od
10-12 sati daje 24 satni učinak nakon doziranja jednom dnevno.
Linearnost
Kinetika bisoprolola je linearna i ne zavisi od starosti pacijenta.
Posebne populacije
Budući da se eliminacija obavlja u bubrezima i jetri u jednakom odnosu,
nije potrebno podešavati dozu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
jetre ili bubrežnom insuficijencijom. Nije ispitana farmakokinetika kod
pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenjem
funkcije jetre ili bubrega. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom
insuficijencijom (NYHA stepen III) nivoi bisoprolola u plazmi su veći, a
poluvrijeme eliminacije je produženo u poređenju sa zdravim
dobrovoljcima. Maksimalna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke
ravnoteže iznosi 64±21 ng/ml pri dnevnoj dozi od 10 mg, a poluvrijeme
eliminacije iznosi 17±5 sati.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci nijesu otkrili nikakve posebne opasnosti za ljude na
osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti,
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili karcinogenosti. Kao i
drugi beta-blokatori, bisoprolol je u velikim dozama izazivao maternalnu
toksičnost (smanjeni unos hrane i smanjena tjelesna težina) i
embrionalnu/fetalnu toksičnost (povećana incidencija resorpcije,
smanjena tjelesna težina potomstva, zaostali fizički razvoj), ali nije
bio teratogen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci
Jezgro:
Celuloza, mikrokristalna tip 102
Natrijum skrob glikolat, tip A
Povidon K30
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Film ovojnica:
Hipromeloza
Makrogol
Titan dioksid (E171)
Talk
Gvožđe (III) oksid, žuti (E172) - samo za 5 mg i 10 mg film tablete
Gvožđe (III) oksid, crveni (E172) - samo za 5 mg i 10 mg film tablete
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 Rok upotrebe
3 godine
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka Sobycor
Lijek čuvajte u originalnom pakovanju, zaštićeno od vlage i svjetlosti.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister (OPA/Al/PVC folija i aluminijumska folija): 30 (3x10) film
tableta, u kutiji.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Ljekove ne treba odbacivati putem kanalizacije ili kućnog otpada.
Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odbacite ljekove koji Vam više nisu
potrebni. Ove mjere pomažu u zaštiti životne sredine. Neupotrijebljeni
lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE
Sobycor^(®), film tableta, 2,5 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
2030/18/482 - 7502
Sobycor^(®), film tableta, 5 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
2030/18/484 - 7503
Sobycor^(®), film tableta, 10 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
2030/18/483 - 7504
9. DATUM PRVE DOZVOLE /DATUM OBNOVE DOZVOLE
Sobycor^(®), film tableta, 2,5 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
03.12.2018. godine
Sobycor^(®), film tableta, 5 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
03.12.2018. godine
Sobycor^(®), film tableta, 10 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
03.12.2018. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2018. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sobycor^(®), film tableta, 2,5 mg, |
| |
| blister, 30 (3x10) film tableta |
| |
| Sobycor^(®), film tableta, 5 mg, |
| |
| blister, 30 (3x10) film tableta |
| |
| Sobycor^(®), film tableta, 10 mg, |
| |
| blister, 30 (3x10) film tableta |
| |
| +------------------+---------------------------------------------------+ |
| | Proizvođač: | KRKA, d.d., Novo mesto | |
| | | | |
| | | KRKA-FARMA d.o.o. | |
| +=================:+:==================================================+ |
| | Adresa: | Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija | |
| | | | |
| | | V. Holjevca 20/E, 10450 Jastrebarsko, Hrvatska | |
| +------------------+---------------------------------------------------+ |
| | Podnosilac | D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo | |
| | zahtjeva: | Podgorica | |
| +------------------+---------------------------------------------------+ |
| | Adresa: | Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, | |
| | | Crna Gora | |
| +------------------+---------------------------------------------------+ |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
| | |
+--------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Sobycor 2,5 mg film tableta
Sobycor 5 mg film tableta
Sobycor 10 mg film tableta
INN: bisoprolol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 2,5 mg, 5 mg ili 10 mg bisoprolol fumarata.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Sobycor 2,5 mg film tablete su bijele do gotovo bijele boje, ovalne,
blago bikonveksne film tablete sa podionom crtom na jednoj strani.
Sobycor 5 mg film tablete su svijetlo smeđkasto žute, ovalne, blago
bikonveksne film tablete sa podionom crtom na jednoj strani.
Sobycor 10 mg film tablete su svijetlo smeđkasto žute, okrugle, blago
bikonveksne film tablete sa podionom crtom na jednoj strani i ukošenim
rubovima.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Liječenje hipertenzije.
Liječenje ishemijske bolesti srca (angine pektoris).
Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije sa smanjenom
sistolnom funkcijom lijeve komore uz liječenje ACE inhibitorima,
diureticima i po potrebi srčanim glikozidima (za dodatne informacije
vidjeti dio 5.1).
2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Hipertenzija i angina pektoris
Odrasli
Doza se prilagođava individualno. Uobičajena doza je 10 mg jednom dnevno
sa maksimalnom preporučenom dozom od 20 mg dnevno. Kod nekih pacijenata,
5 mg dnevno može biti dovoljno.
Oštećenje jetre ili bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega ili
jetre obično nije neophodno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa
završnim stadijumom oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina
< 20 ml/min) ili funkcije jetre, doza ne smije da prelazi 10 mg
bisoprolola jednom dnevno. Manju dozu bi trebalo primjenjivati. Iskustva
sa primjenom bisoprolola kod pacijenata koji su podvrgnuti dijalizi su
ograničena, ali ne postoji dokaz koji podržava promjenu doze.
Stariji pacijenti
Obično nije potrebno podešavati dozu, te 5 mg dnevno može biti dovoljno
kod nekih pacijenata; kod drugih odraslih osoba dozu će možda biti
potrebno smanjiti u slučajevima teške disfunkcije bubrega ili jetre.
Pedijatrijska populacija
Ne postoji pedijatrijsko iskustvo s bisoprololom, stoga se njegova
primjena ne može preporučiti kod pedijatrijskih pacijenata.
Stabilna hronična srčana insuficijencija
Odrasli
Standardno liječenje hronične srčane insuficijencije sastoji se od ACE
inhibitora (ili blokatora receptora angiotenzina u slučaju intolerancije
na ACE inhibitore), beta-blokatora, diuretika, te po potrebi srčanih
glikozida. Na početku liječenja bisoprololom, pacijenti treba da budu
stabilni (bez akutne insuficijencije).
Preporučuje se da ljekar koji liječi treba da ima iskustva u liječenju
hronične srčane insuficijencije.
Tokom i nakon razdoblja titracije mogu se pojaviti pogoršanje srčane
insuficijencije, hipotenzija ili bradikardija.
Faza titracije
Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije bisoprololom
zahtijeva period titracije.
Liječenje bisoprololom treba početi postupnim povećavanjem doze prema
sljedećim koracima:
- 1,25 mg jednom dnevno tokom sedam dana, ako je podnošljivost dobra,
dozu povećati na:
- 2,5 mg jednom dnevno narednih sedam dana, ako je podnošljivost dobra,
dozu povećati na:
- 3,75 mg jednom dnevno narednih sedam dana, ako je podnošljivost dobra,
dozu povećati na:
- 5 mg jednom dnevno tokom sljedeće 4 sedmice, ako je podnošljivost
dobra, dozu povećati na:
- 7,5 mg jednom dnevno tokom sljedeće 4 sedmice, ako je podnošljivost
dobra, dozu povećati na:
- 10 mg jednom dnevno za terapiju održavanja.
Maksimalna preporučena doza je 10 mg jednom dnevno.
Tokom perioda titracije, preporučuje se stalno praćenje vitalnih znakova
(srčani ritam, krvni pritisak) i simptoma pogoršanja srčane
insuficijencije. Simptomi se mogu pojaviti već prvog dana nakon početka
terapije.
Promjena terapije
U slučaju da pacijent ne podnosi dobro maksimalnu preporučenu dozu,
potrebno je razmotriti postupno smanjivanje doze.
U slučaju prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije, hipotenzije ili
bradikardije, preporučuje se razmatranje doziranja istovremeno
primijenjenog lijeka. Takođe, možda će biti potrebno privremeno smanjiti
dozu bisoprolola ili razmotriti prekid liječenja.
Ponovno uvođenje i/ili povećanje doze bisoprolola treba razmotriti samo
kada je pacijent ponovo stabilan.
Oštećenje jetre ili bubrega
Ne postoje podaci koji se odnose na farmakokinetiku bisoprolola kod
pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenom funkcijom
jetre ili bubrega. Povećanje doze kod ove populacije treba stoga
sprovoditi uz dodatan oprez.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavati dozu.
Pedijatrijska populacija
Ne postoji pedijatrijsko iskustvo sa bisoprololom, stoga se njegova
primjena ne može preporučiti kod pedijatrijskih pacijenata.
Liječenje bisoprololom je obično dugoročno. Liječenje bisoprololom se ne
smije prekinuti odjednom jer to može dovesti do akutnog pogoršanja
pacijentovog stanja. Posebno se kod pacijenata koji se liječe od
ishemijske bolesti srca ne smije naglo prekinuti. Ukoliko se razmatra
prekid terapije, preporučuje se postepeno smanjivanje doze.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
Lijek Sobycor film tableta treba uzimati ujutro i može se uzeti uz
obrok. Film tablete treba progutati uz tečnost i ne smiju se žvakati.
4.3 Kontraindikacije
Bisoprolol je kontraindikovan kod sljedećih stanja pacijenata:
- preosjetljivost na bisoprolol ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1,
- akutna srčana insuficijencija ili tokom epizoda dekompenzacije srčane
insuficijencije kod kojih je potrebna i.v. inotropna terapija,
- kardiogeni šok,
- AV blok drugog ili trećeg stepena (bez električnog stimulatora srca),
- sindrom bolesnog sinusa,
- sinoatrijalni blok,
- simptomatska bradikardija (rad srca manji od 60 otkucaja/min. prije
početka terapije),
- simptomatska hipotenzija (sistolni krvni pritisak < 100 mmHg),
- teška bronhijalna astma,
- teški oblici periferne arterijske okluzivne bolesti ili teški oblici
Raynaud-ovog sindroma,
- neliječeni feohromocitom (vidjeti dio 4.4.),
- metabolička acidoza.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije bisoprololom mora se
početi posebnom fazom titracije (vidjeti dio 4.2).
Posebno se kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca ne smije naglo
prekinuti terapija bisoprololom, osim u slučaju da je jasno indikovano,
jer ovo može dovesti do tranzicionog pogoršavanja stanja srca (vidjeti
dio 4.2).
Početak i prestanak liječenja bisoprololom zahtijeva redovno praćenje.
Ne postoji terapijsko iskustvo liječenja srčane insuficijencije
bisoprololom kod pacijenata sa sljedećim bolestima i stanjima:
- insulin-zavisni diabetes mellitus (tip I),
- teško oštećena funkcija bubrega,
- teško oštećena funkcija jetre,
- restriktivna kardiomiopatija,
- kongenitalna srčana bolest,
- hemodinamski značajna organska valvularna bolest,
- infarkt miokarda u roku od 3 mjeseca.
Bisoprolol se mora primjenjivati sa oprezom kod:
- bronhospazma (bronhijalna astma, opstruktivna bolest disajnih puteva);
- dijabetes mellitus-a sa velikim fluktuacijama vrijednosti glukoze u
krvi; simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacije ili
znojenje) mogu se prikriti;
- strogog gladovanja;
- desenzitizacijske terapije koja je u toku. Kao i drugi beta-blokatori,
bisoprolol može povećati kako osjetljivost prema alergenima tako i
težinu anafilaktičkih reakcija. Liječenje epinefrinom ne proizvodi
uvijek očekivani terapijski efekat.
- AV bloka prvog stepena;
- Prinzmetal-ove angine;
- periferne arterijske okluzivne bolesti (naročito tokom uvođenja
terapije može doći do pojačanih tegoba);
- opšte anestezije.
Kod pacijenata koji su podvrgnuti opštoj anesteziji, beta blokada
smanjuje pojavu aritmije i miokardijalne ishemije tokom indukcije i
intubacije te tokom postoperativnog perioda. Trenutno se preporučuje
nastavak održavanja beta blokade i perioperativno. Anesteziolog mora
biti svjestan beta blokade zbog mogućih interakcija sa drugim ljekovima,
što može uzrokovati bradiaritmiju, atenuaciju refleksa tahikardije i
smanjiti refleksnu sposobnost kompenzacije gubitka krvi. Ukoliko je
prije operacije nužno ukinuti terapiju beta-blokatorima, to treba
sprovoditi postepeno i treba da se dovrši u roku od 48 sati prije
anestezije.
Uopšteno se ne preporučuje kombinacija bisoprolola sa antagonistima
kalcijuma tipa verapamila ili diltiazema, sa klasom I antiaritmika i
antihipertenzivnim ljekovima sa centralnim djelovanjem (vidjeti dio
4.5).
Iako kardioselektivni (beta 1) beta blokatori mogu imati manji efekat na
funkciju pluća nego neselektivni beta blokatori, kao i svi beta
blokatori, i njih treba izbjegavati kod pacijenata sa opstruktivnim
bolestima disajnih puteva, osim ukoliko postoje uvjerljivi klinički
razlozi za njihovu upotrebu. Gdje postoje takvi razlozi, lijek Sobycor
se može upotrebljavati sa oprezom.
Kod pacijenata sa opstruktivnom bolešću disajnih puteva, terapiju
bisoprololom treba započeti najmanjom mogućom dozom i pažljivo pratiti
pojavu novih simptoma kod pacijenata (npr. dispneja, kašalj,
netolerancija na vježbanje). Kod bronhijalne astme ili druge hronične
opstruktivne bolesti pluća, koja može izazvati simptome, potrebno je
istovremeno primijeniti bronhodilatatore. Ponekad se može povećati otpor
disajnih puteva kod pacijenata koji imaju astmu, stoga će možda morati
da se poveća doza beta 2-stimulatora.
Pacijentima sa psorijazom ili anamnezom psorijaze, beta-blokatore (npr.
bisoprolol) treba davati samo nakon pažljive procjene koristi i rizika.
Kod pacijenata sa feohromocitomom, bisoprolol se ne smije primjenjivati
prije blokade alfa-receptora.
Tokom liječenja bisoprololom, mogu se prikriti simptomi tireotoksikoze.
Kao i ostali beta-blokatori, i bisoprolol može povećati i osjetljivost
na alergene i intenzitet anafilaktičkih reakcija.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kombinacije koje se ne preporučuju
Antagonisti kalcijuma tipa verapamila, te u manjoj mjeri tipa
diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost i atrio-ventrikularno
provođenje. Intravenska primjena verapamila kod pacijenata koji se
liječe beta-blokatorima može dovesti do teške hipotenzije i
atrioventrikularnog bloka.
Antiaritmici klase I (npr. kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin,
flekainid, propafenon): može biti pojačan učinak na vrijeme
atrioventrikularnog provođenja te povećan negativan inotropni efekat.
Antihipertenzivi sa centralnim djelovanjem kao što su klonidin i drugi
(npr. metildopa, moksonodin, rilmenidin): istovremena primjena
antihipertenziva sa centralnim djelovanjem može pogoršati srčanu
insuficijenciju putem smanjenja centralnog tonusa simpatikusa (smanjeni
rad srca, minutnog volumena srca, vazodilatacije).
Nagli prekid, posebno ako je on prije prekida liječenja
beta-blokatorima, može povećati rizik pojave povratne hipertenzije.
Kombinacije koje se moraju primjenjivati sa oprezom
Antagonisti kalcijuma dihidropiridinskog tipa kao što su nifedipin,
felodipin i amlodipin: istovremena primjena može povećati rizik pojave
hipotenzije te se ne može isključiti povećan rizik od daljnjeg
slabljenja funkcije ventrikularne pumpe kod pacijenata sa srčanom
insuficijencijom.
Antiaritmici klase III (npr. amiodaron): može biti pojačan efekat na
vrijeme atrioventrikularnog provođenja.
Topikalni beta-blokatori (npr. kapi za oči za liječenje glaukoma) mogu
pojačati sistemske efekte bisoprolola.
Parasimpatomimetici: istovremena primjena može povećati vrijeme
atrio-ventrikularnog provođenja i rizik pojave bradikardije.
Insulin i oralni antidijabetici: pojačani efekat smanjenja šećera u
krvi. Blokada beta-adrenoreceptora može prikriti simptome hipoglikemije.
Anestetici: slabljenje refleksne tahikardije i povećanje rizika pojave
hipotenzije (za dalje informacije o opštoj anesteziji takođe vidjeti dio
4.4.).
Glikozidi digitalisa: smanjenje rada srca, povećanje vremena
atrio-ventrikularnog provođenja.
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL): NSAIL mogu smanjiti
hipotenzivni učinak bisoprolola.
β-simpatomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin): kombinacija sa
bisoprololom može smanjiti učinak obije supstance.
Simpatomimetici koji aktiviraju β- i α- adrenoreceptore (npr.
noradrenalin, adrenalin): kombinacija sa bisoprololom može poništiti
prikrivanje vazokonstrikcijskih efekata ovih supstanci putem
α-adrenoreceptora dovodeći do porasta krvnog pritiska i pogoršanja
intermitentne klaudikacije.
Za takve interakcije smatra se da su češće kod primjene neselektivnih
β-blokatora.
Istovremena primjena antihipertenziva kao i drugih ljekova sa
potencijalom snižavanja krvnog pritiska (npr. triciklični antidepresivi,
barbiturati, fenotiazini) mogu povećati rizik pojave hipotenzije.
Kombinacije koje je potrebno prethodno razmotriti
Meflokin: povećava rizik pojave bradikardije.
Inhibitori monoaminoksidaze (osim MAO-B inhibitora): pojačan
hipotenzivni efekat beta blokatora te takođe rizik od hipertenzivne
krize.
4.6 Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Bisoprolol ima farmakološke učinke koji mogu uzrokovati neželjena
dejstva na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Uopšteno, blokatori
beta-adrenoreceptora smanjuju placentarnu perfuziju, što se povezuje sa
zaostajanjem u rastu, intrauterinom smrću, pobačajem ili preranim
porođajem. Mogu se pojaviti neželjena dejstva (npr. hipoglikemija i
bradikardija) kod fetusa i novorođenčadi. Ako je nužno liječenje
blokatorima beta-adrenoreceptora, preferira se uzimanje selektivnih
blokatora beta1 adrenoreceptora.
Bisoprolol se ne smije uzimati u trudnoći osim ako je to neophodno.
Ukoliko se smatra da je liječenje bisoprololom neophodno, potrebno je
pratiti uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju neželjenih
dejstava na trudnoću ili fetus, treba razmotriti alternativno liječenje.
Novorođenče se mora pomno pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije
obično se očekuju u okviru prva 3 dana.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Stoga se
dojenje tokom primjene bisoprolola ne preporučuje.
4.7 Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama
U ispitivanju pacijenata sa koronarnom bolešću srca, bisoprolol nije
smanjio sposobnost upravljanja vozilima. Međutim, sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanja mašinama može biti smanjena zbog individualnih
varijacija u reakcijama na lijek. Ovo treba uzeti u obzir posebno na
početku liječenja, nakon promjene lijeka kao i u kombinaciji sa
alkoholom.
8. Neželjena dejstva
- Veoma česta (≥1/10)
- Česta (≥1/100 i <1/10)
- Povremena (≥1/1000 i <1/100)
- Rijetka (≥1/10 000 i <1/1000)
- Veoma rijetka (<1/10 000)
- Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Sistem organa | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko |
+:=================+:=============+:================+:==============+:=================+:===============+
| Psihijatrijski | | | poremećaji | noćne more, | |
| poremećaji | | | spavanja, | halucinacije | |
| | | | depresija | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | vrtoglavica, | | sinkopa | |
| nervnog sistema | | glavobolja | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji oka | | | | smanjeno lučenje | konjunktivitis |
| | | | | suza (treba | |
| | | | | uzeti u obzir | |
| | | | | ako pacijent | |
| | | | | koristi sočiva) | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji uva i | | | | poremećaji sluha | |
| labirinta | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Srčani | bradikardija | pogoršanje | poremećaji | | |
| poremećaji | | srčane | AV-provođenja | | |
| | | insuficijencije | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Vaskularni | | osjećaj | ortostatska | | |
| poremećaji | | hladnoće ili | hipotenzija | | |
| | | obamrlosti | | | |
| | | udova, | | | |
| | | hipotenzija | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | bronhospazam | alergijski | |
| disajnog | | | kod | rinitis | |
| sistema, grudnog | | | pacijenata sa | | |
| koša i | | | bronhijalnom | | |
| | | | astmom ili sa | | |
| medijastinuma | | | anamnezom | | |
| | | | opstruktivne | | |
| | | | bolesti | | |
| | | | disajnih | | |
| | | | puteva | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | probavne tegobe | | | |
| probavnog | | kao što su | | | |
| sistema | | mučnina, | | | |
| | | povraćanje, | | | |
| | | proliv, | | | |
| | | konstipacija | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji jetre | | | | hepatitis | |
| i žuči | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji kože | | | | reakcije | beta-blokatori |
| i potkožnog | | | | preosjetljivosti | mogu podstaći |
| tkiva | | | | (svrab, | ili pogoršati |
| | | | | crvenilo, osip) | psorijazu, ili |
| | | | | | indukovati |
| | | | | | osip nalik |
| | | | | | psorijazi, |
| | | | | | alopecija |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | slabost i | | |
| mišićno-koštanog | | | grčenje | | |
| sistema i | | | mišića | | |
| vezivnog tkiva | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Poremećaji | | | | poremećaji | |
| reproduktivnog | | | | potencije | |
| sistema i grudi | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Opšti poremećaji | | astenija, umor | | | |
| i reakcije na | | | | | |
| mjestu primjene | | | | | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
| Pretrage | | | | povećani | |
| | | | | trigliceridi, | |
| | | | | povećani enzimi | |
| | | | | jetre (ALT, | |
| | | | | AST). | |
+------------------+--------------+-----------------+---------------+------------------+----------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9 Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi
Kod predoziranja (npr. dnevna doza od 15 mg umjesto 7,5 mg) zabilježeni
su slučajevi AV bloka trećeg stepena, bradikardije i vrtogavice.
Uopšteno, najčešći znakovi koji se mogu očekivati kod predoziranja
beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna
kardijalna insuficijencija i hipoglikemija.
Do danas je zabilježeno nekoliko slučajeva predoziranja (maksimalno:
2000 mg) bisoprololom kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili koronarnom
bolešću srca koji se manifestuju bradikardijom i/ili hipotenzijom; svi
pacijenti su se oporavili. Postoje velike interindividualne razlike u
osjetljivosti na jednostruku visoku dozu bisoprolola, a pacijenti sa
srčanom insuficijencijom su vjerovatno vrlo osjetljivi. Zbog toga je kod
tih pacijenata obavezno započeti liječenje postupnim povećavanjem doze
prema šemi navedenoj u dijelu 4.2.
Liječenje
Ako dođe do predoziranja, liječenje bisoprololom treba prekinuti i
osigurati suportivno i simptomatsko liječenje. Ograničeni podaci upućuju
da se bisoprolol teško uklanja dijalizom. Na osnovu očekivanih
farmakoloških djelovanja i preporuka za druge beta-blokatore, potrebno
je sprovesti sljedeće opšte mjere, kada je to klinički opravdano.
Bradikardija: atropin primijeniti intravenozno. Ako odgovor nije
odgovarajući, može se oprezno dati izoprenalin ili druga supstanca sa
pozitivnim hronotropnim svojstvima. Pod određenim okolnostima, može biti
potrebno transvenozno postavljanje elektrostimulatora srca.
Hipotenzija: potrebno je primijeniti intravenozne tečnosti i
vazopresore. Koristan može biti glukagon primijenjen intravenozno.
AV-blok (drugog ili trećeg stepena): pacijente treba pomno pratiti i
liječiti infuzijom izoprenalina ili transvenoznim postavljanjem
elektrostimulatora srca.
Akutno pogoršanje srčane insuficijencije: i.v. primijeniti diuretike,
inotropna sredstva, vazodilatatore.
Bronhospazam: primijeniti terapiju bronhodilatatorima kao što su
izoprenalin, beta 2-simpatomimetici i/ili aminofilin.
Hipoglikemija: i.v. primijeniti glukozu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: blokator beta-receptora, selektivni
ATC kod: C07AB07
Mehanizam djelovanja
Bisoprolol je visoko selektivan blokator beta1-adrenoreceptora bez
intrinzičke stimulirajuće i relevantne aktivnosti na stabilizaciju
membrane. Pokazuje nizak afinitet samo za beta2-receptor glatkih mišića
bronhija i krvnih sudova te za beta2-receptore kod metaboličke
regulacije. Stoga se ne očekuje da će bisoprolol uticati na otpornost
disajnih puteva i metabolička dejstva posredovane beta2-receptorima.
Njegova beta1 selektivnost proteže se izvan terapijskog raspona doze.
Farmakodinamički učinci
Kao i kod drugih β1-blokatora, nije jasan način djelovanja kod
hipertenzije, ali poznato je da bisoprolol znatno snižava nivo renina u
plazmi.
Kod pacijenata sa anginom, blokada β1-receptora smanjuje rad srca i time
se smanjuje potreba za kiseonikom. Stoga je bisoprolol efikasan kod
eliminacije ili smanjenja simptoma.
Kod akutne primjene kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca bez
hronične srčane insuficijencije, bisoprolol smanjuje rad srca i udarni
volumen te minutni volumen srca i potrošnju kiseonika. Kod dugotrajne
primjene, smanjuje se početno povišena periferna rezistencija.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Ukupno je 2647 pacijenata uključeno u CIBIS II kliničko ispitivanje. 83%
(n=2202) bilo je u NYHA stepenu III, a 17% (n= 445) bilo je u NYHA
stepenu IV. Oni su imali stabilnu simptomatsku sistolnu srčanu
insuficijenciju (ejekcijska frakcija <35%, bazirano na
ehokardiografiji). Ukupni mortalitet smanjen je sa 17,3% na 11,8%
(relativno smanjenje 34%). Uočeno je snižavanje stope iznenadne smrti
(3,6% u odnosu na 6,3%, relativno smanjenje 44%) i smanjeni broj epizoda
srčane insuficijencije kod kojih je potrebna hospitalizacija (12% u
odnosu na 17,6%, relativno smanjenje 36%). Konačno, došlo je do znatnog
poboljšanja funkcionalnog statusa prema NYHA klasifikaciji. Tokom
uvođenja terapije i titracije bisoprolola, uočena je hospitalizacija
zbog bradikardije (0,53%), hipotenzije (0,23%) i akutne dekompenzacije
(4,97%), no ona nije bila učestalija nego u placebo-grupi (0%, 0,3% i
6,74%). Broj fatalnih moždanih udara i ishemijskih moždanih udara tokom
ukupnog razdoblja ispitivanja iznosio je 20 u grupi liječenoj
bisoprololom, a 15 u grupi koja je primala placebo.
CIBIS III kliničko ispitivanje je sprovedeno sa 1010 pacijenata starosti
≥ 65 godina sa blagom do umjerenom hroničnom srčanom insuficijencijom
(CHF; NYHA stepen II ili III) i lijevom ventrikularnom ejekcijskom
frakcijom ≤ 35%, koji prethodno nijesu bili liječeni ACE inhibitorima,
beta-blokatorima ili blokatorima angiotenzinskih receptora. Pacijenti su
liječeni kombinacijom bisoprolola i enalaprila u periodu od 6 do 24
mjeseca nakon početnih 6 mjeseci liječenja bisoprololom ili enalaprilom.
Postojao je trend veće učestalosti pogoršanja hronične srčane
insuficijencije kada se bisoprolol primjenjivao u prvih 6 mjeseci
liječenja. Neinferiornost prvog liječenja bisoprololom u odnosu na prvo
liječenje enalaprilom nije dokazana u analizi prema protokolu, iako su
te dvije strategije početnog liječenja hronične srčane insuficijencije
pokazale sličnu stopu primarnog kombinovanog krajnjeg ishoda, smrti i
hospitalizacije na kraju ispitivanja (32,4% u grupi početno liječenoj
bisoprololom u odnosu na 33,1% u grupi početno liječenoj enalaprilom;
populacija analizirana prema protokolu). Ispitivanje je pokazalo da se
bisoprolol može takođe primjenjivati kod starijih pacijenata sa blagim
do umjerenim oblikom hronične srčane insuficijencije.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene, bisoprolol se resorbuje, i njegova biološka
raspoloživost iznosi oko 90%.
Distribucija
Volumen distribucije je 3,5 l/kg. Procenat vezivanja bisoprolola za
proteine plazme iznosi oko 30%.
Biotransformacija i eliminacija
Bisoprolol se izlučuje iz tijela na dva načina. 50% metabolizuje jetra
do neaktivnih metabolita koji se zatim izlučuju putem bubrega.
Preostalih 50% izlučuje se putem bubrega u nemetabolizovanom obliku.
Ukupni klirens iznosi oko 15 l/h. Poluvrijeme eliminacije u plazmi od
10-12 sati daje 24 satni učinak nakon doziranja jednom dnevno.
Linearnost
Kinetika bisoprolola je linearna i ne zavisi od starosti pacijenta.
Posebne populacije
Budući da se eliminacija obavlja u bubrezima i jetri u jednakom odnosu,
nije potrebno podešavati dozu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
jetre ili bubrežnom insuficijencijom. Nije ispitana farmakokinetika kod
pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenjem
funkcije jetre ili bubrega. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom
insuficijencijom (NYHA stepen III) nivoi bisoprolola u plazmi su veći, a
poluvrijeme eliminacije je produženo u poređenju sa zdravim
dobrovoljcima. Maksimalna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke
ravnoteže iznosi 64±21 ng/ml pri dnevnoj dozi od 10 mg, a poluvrijeme
eliminacije iznosi 17±5 sati.
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci nijesu otkrili nikakve posebne opasnosti za ljude na
osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti,
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili karcinogenosti. Kao i
drugi beta-blokatori, bisoprolol je u velikim dozama izazivao maternalnu
toksičnost (smanjeni unos hrane i smanjena tjelesna težina) i
embrionalnu/fetalnu toksičnost (povećana incidencija resorpcije,
smanjena tjelesna težina potomstva, zaostali fizički razvoj), ali nije
bio teratogen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci
Jezgro:
Celuloza, mikrokristalna tip 102
Natrijum skrob glikolat, tip A
Povidon K30
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
Film ovojnica:
Hipromeloza
Makrogol
Titan dioksid (E171)
Talk
Gvožđe (III) oksid, žuti (E172) - samo za 5 mg i 10 mg film tablete
Gvožđe (III) oksid, crveni (E172) - samo za 5 mg i 10 mg film tablete
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 Rok upotrebe
3 godine
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka Sobycor
Lijek čuvajte u originalnom pakovanju, zaštićeno od vlage i svjetlosti.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister (OPA/Al/PVC folija i aluminijumska folija): 30 (3x10) film
tableta, u kutiji.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Ljekove ne treba odbacivati putem kanalizacije ili kućnog otpada.
Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odbacite ljekove koji Vam više nisu
potrebni. Ove mjere pomažu u zaštiti životne sredine. Neupotrijebljeni
lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE
Sobycor^(®), film tableta, 2,5 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
2030/18/482 - 7502
Sobycor^(®), film tableta, 5 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
2030/18/484 - 7503
Sobycor^(®), film tableta, 10 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
2030/18/483 - 7504
9. DATUM PRVE DOZVOLE /DATUM OBNOVE DOZVOLE
Sobycor^(®), film tableta, 2,5 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
03.12.2018. godine
Sobycor^(®), film tableta, 5 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
03.12.2018. godine
Sobycor^(®), film tableta, 10 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:
03.12.2018. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2018. godine