Sintopozid uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid®, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/ml, jedna bočica od 100 mg/5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 11 Ion Mihalache Bvd., sector 1, code 011171, |
| | Bukurešt, Rumunija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | ”Evropa Lek Pharma” d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Etopozid |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna bočica koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg etopozida. |
| |
| Za pomoćne materije vidi odjeljak 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koncentrat za rastvor za infuziju. |
| |
| Bezbojan do slabo žućkast, blago viskozan bistar rastvor. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1.Mikrocelularni karcinom pluća |
| |
| 2. Karcinom testisa |
| |
| 3. Akutna nelimfocitna leukemija |
| |
| 4. Hodgkin-ov i non-Hodgkin-ov limfom |
| |
| U navedenim indikacijama Sintopozid se primjenjuje sam ili u kombinaciji sa drugim citotoksičnim agensima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasli i starije osobe |
| |
| Sintopozid se primjenjuje intravenski. Terapiju mora sprovoditi ljekar specijalista. |
| |
| Uobičajena doza za etopozid je 50-100 mg/m² dnevno prvih pet dana ili 100 mg/m² prvog, trećeg i petog dana, uz pauzu od 3-4 |
| nedjelje između dva terapijska ciklusa i uz kombinovanje sa drugim lijekovima koji su prihvaćeni u liječenju prisutne |
| patologije. |
| |
| Doza se mora korigovati imaući u vidu efekte drugih lijekova koji se koriste uz Sintopozid i koji izazivaju depresiju koštane |
| srži i efekte prethodnih hemioterapija i radioterapija koje su možda ugrozile funkciju koštane srži. |
| |
| Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom |
| |
| Kod pacijenata sa ugroženom funkcijom bubrega mora se razmotriti eventualna početna izmjena doziranja zasnovana na |
| vrijednostima klirensa kreatinina: |
| |
| Klirens kreatinina Doza etopozida |
| |
| > 50 ml/min 100% doze |
| |
| 15-50 ml/min 75% doze |
| |
| Djeca |
| |
| Bezbijednost i efikasnost primjene lijeka Sintopozid kod djece nije utvrđena. |
| |
| Priprema rastvora |
| |
| Potrebnu zapreminu koncentrata Sintopozid uzeti iz bočice, a zatim rastvoriti u 250 ml 0.9% natrijum-hlorida ili 5% glukoze. |
| Ovako pripremljen rastvor koristi se za intravensku infuziju. Odmah nakon pripreme rastvora preporučuje se njegova primjena. |
| Koncentracija etopozida u infuzionom rastvoru ne treba da bude viša od 0,25 mg/ml da ne bi došlo do precipitacije. Sintopozid |
| se primjenjuje u obliku spore intravenske infuzije u trajanju od 30-60 minuta. |
| |
| Etopozid ne treba primjenjivati intrapleuralno ili intraperitonealno. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na etopozid ili na bilo koju od pomoćnih materija, |
| |
| - ozbiljne promjene na bubrezima |
| |
| - Teška mijelosupresija (broj leukocita manji od 2000/mm³ ili trombocita manji od 100 000/mm³), kao i |
| |
| - Trudnoća i laktacija. |
| |
| - Etopozid se ne smije davati brzom intravenskom infuzijom |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid se mora davati pod nadzorom ljekara specijaliste koji ima iskustva u hemioterapiji. |
| |
| Uslijed davanja etopozida dobijena je fatalna depresija koštane srži. I za vrijeme terapije lijekom Sintopozid |
| |
| i nakon nje pacijenti se moraju pažljivo i često kontrolisati zbog mogućnosti pojave supresije koštane srži sa pratećim |
| infekcijama i krvarenjima. Depresije koštane srži je najznačajniji toksikološki faktor prilikom upotrebe lijeka Sintopozid i |
| ograničava dozu koja se upotrebljava. Zbog toga, na početku terapije i poslije svake naredne doze moraju se izvršiti slijedeće |
| analize: prebrojavanje trombocita, hemoglobin, izračunavanje leukocita formulom. U slučaju da se primijeti supresija koštane |
| srži (neutrofili niži od 500/mm³ i trombociti niži od 50.000/mm³) neophodno je prekinuti terapiju sve dok se gore navedene |
| vrijednosti vrate na normalu (videti odeljak 4.8.). Ljekar mora imati u vidu mogućnost pojave anafilaktičkih reakcija koje |
| karakteriše drhtanje, povišena temperatura, tahikardija, bronhospazam, dispneja, hipotenzija. Odmah se mora prekinuti davanje |
| lijeka Sintopozid i mora uslijediti simptomatsko liječenje koje obuhvata davanje vazopresivnih agenasa, kortikosteroida, |
| antihistaminika i tečnosti, prema procjeni ljekara. |
| |
| Sindrom lize tumora vrlo rijetko je prijavljivan kod bolesnika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i drugim |
| hemoterapijskim agensima. Pacijente, naročito one koji su sa povećanim rizikom od razvoja ovog poremećaja (kombinovana (bulky) |
| terapija senzitivnih tumora i renalna insuficijencija), treba intenzivno pratiti u cilju otkrivanja ranih znaka poremećaja. Kod |
| ovih pacijenata preporučuju se i određene preventivne mjere. |
| |
| Odgovarajuće mjere opreza |
| |
| U svim slučajevima u kojima je potrebna upotreba lijeka Sintopozid kao hemioterapijskog agensa, ljekar mora procijeniti kolika |
| je prednost upotrebe lijeka u odnosu na eventualni rizik od neželjenih reakcija. |
| |
| Veliki broj neželjenih reakcija je reverzibilan ako se one primijete na vrijeme. U slučaju ozbiljnih neželjenih reakcija doza |
| koja se daje mora biti smanjena, čak treba razmotriti mogućnost, ako je to neophodno, da se prekine terapija i preduzmu |
| odgovarajuće mjere opreza, prema procjeni ljekara. Ponovljena terapija lijekom Sintopozid se mora pažljivo procijeniti, imajući |
| u vidu rizik od pojave novih slučajeva toksičnosti. |
| |
| Rizik od toksičnosti etopozida može se uvećati kod pacijenata sa niskim nivoom albumina u plazmi. |
| |
| Zbog prisustva benzil-alkohola proizvod se ne smije davati djeci ispod dvije godine. Bezbijednost i efikasnost lijeka |
| Sintopozid kod pacijenata u pedijatrijskom dobu nije sistematski proučavana. |
| |
| Sintopozid koncentrat za rastvor za infuziju sadrži polisorbat 80. Kod prijevremeno rođene djece davanje injekcija vitamina E |
| koji sadrži polisorbat 80 povezano je sa potencijalno letalnim stanjem insuficijencije jetre i bubrega, oštećenjem pluća, |
| trombocitopenijom i ascitesom. |
| |
| Zbog prisustva benzil-alkohola, lijek se ne smije davati djeci mlađoj od 2 godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kombinacije koje se ne preporučuju |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena lijeka Sintopozid sa preparatima depresorima CNS-a kao što su: sedativi, anksiolitici, |
| hipnotici, barbiturati, etil-alkohol i alkoholna pića, H₁ antihistaminici, antidepresivi, neuroleptici, opioidni analgetici i |
| klonidin, zbog rizika od pojave depresije CNS. |
| |
| Kombinacije koje zatijevaju oprez |
| |
| Ako se Sintopozid primjenjuje istovremeno sa ciklosporinom povaćan je rizik od supresije imunog sistema. Prilikom istovremene |
| primjene, opisani su slučajevi nastanka pseudolimfoma. |
| |
| Istovremena primjena sa vakcinama može dovesti do nastanka teških infekcija, ponekad sa smrtnim ishodom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kontraindikovana je primjena lijeka Sintopozid tokom trudnoće i dojenja. |
| |
| Studije na eksperimentalnim životinjama su pokazale embriotoksične i teratogene efekte etopozida. |
| |
| Uticaj lijeka na humanu reprodukciju nije utvrđen. |
| |
| Kod žena u reproduktivnom periodu etopozid se primjenjuje samo ako je potencijalna korist od primjene lijeka mnogo veća od |
| rizika, uz istovremeno sprovođenje odgovarajućih mjera kontracepcije. |
| |
| U slučaju da dođe do trudnoće u toku terapije etopozidom, pacijentkinja se mora upozoriti i upoznati sa svim potencijalnim |
| rizicima za oštećenje fetusa (preporučuju se genetske analize). |
| |
| Nije poznato da li se etopozid izlučuje majčinim mlijekom. Kontraindikovana je primjena lijeka tokom dojenja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, treba uzeti u obzir rizik koji |
| postoji, a u vezi je sa neželjenim dejstvima koja se javljaju tokom liječenja etopozidom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva su rangirana prema slijedećoj učestalosti pojavljivanja: veoma česta (< 1/10); česta (> 1/100, < 1/10); |
| povremena (> 1/1000, < 1/100); rijetka (> 1/10 000, < 1/1000); veoma rijetka (< 1/10 000), uključujući i pojedinačne slučajeve. |
| |
| Poremećaji krvotoka i limfnog sistema |
| |
| Veoma česta: uslijed primjene etopozida javila se depresija koštane srži sa fatalinim ishodom (vidi odeljak 4.4.). Supresija |
| koštane srži je efekat ograničene doze nadirom granulocita koji se javljaju između sedmog i četrnaestog dana, i nadirom |
| trombocita između devetog i šesnaestog dana davanja ovog lijeka. |
| |
| Oporavak funkcije koštane srži je obično potpun u roku od dvadeset dana i nema vidljive kumulativne toksičnosti. |
| |
| Zapažena je leukopenija sa udjelom od 60-91% kod pacijenata koji su primili monoterapiju lijekom etopozid, što je izazvalo |
| izuzetno ozbiljne poslijedice (manje od 1000 leukocta) kod 7-17 % tih pacijenata. Zapažena je tromboitopenija sa incidencom od |
| 28-41 % liječenih pacijenata što je izazvalo izuzetno ozbiljne poslijedice (manje od 50.000 trombocita/mm³) kod 4-20 % u istoj |
| grupi liječenih pacijenata. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih je primjenjivana etopozid u kombinaciji sa drugim antineoplasticima pojavila se akutna leukemija sa |
| ili bez preleukemijske faze. |
| |
| Sindrom lize tumora vrlo rijetko je prijavljivan kod bolsenika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i drugim |
| hemoterapijskim agensima (vidjeti poglavlje 4.4. Sindrom lize tumora). |
| |
| Gastroinestinalni poremećaji |
| |
| Veoma česta: Kod približno jedne trećine pacijenata dolazi do pojave mučnine i povraćanja kod 31-43 % pacijenata koji se |
| uspješno liječe primjenom antiemetika. |
| |
| Česta: Abdominalni bol, anoreksija (10-13%), dijareja (1-3%), ezofagitis i stomatitis (1-6 %). |
| |
| Rijetka: Disfagija, poremećaj ukusa. |
| |
| Vrlo rijetko: Sindrom lize tumora vrlo rijetko je prijavljivan kod bolesnika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i |
| drugim hemioterapijskim agensima (vidjeti poglavlje 4.4. Sindrom lize tumora). |
| |
| Poremećaji kože i subkutanog tkiva |
| |
| Veoma česta: Alopecija (opisana kod 8-66% pacijenata) je po pravilu reverzibilna, a stepen gubitka kose zavisi od doze |
| primijenjenog lijeka. |
| |
| Povremena: Kožna ospa, koprivnjača, pigmentacija kože i svrab. |
| |
| Rijetka: Toksična epidermalna nekroliza i Stevens Johnson-ov sindrom. |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Hipotenzija:usled brzog intravenskog davanja lijeka kod 1-2% pacijenata primijećena je kratkotrajna hipotenzija koja nije |
| praćena toksičnim rekacijama na srcu ili elektrokardiografskim promjenama (vidi odjeljak 4.4.). Da bi se na vrijeme spriječile |
| ove pojave preporučuje se da se etopozid primijeni sporom intravenskom infuzijom u periodu od 30-60 minuta. Hipotenzija obično |
| prolazi po prekidu infuzije etopozida i/ili primjenom drugih prikladnih adjuvantnih terapija. U slučaju kada se terapija |
| ponavlja, infuzija lijeka treba da teče još sporije. Nije primijećena naknadna hipotenzija. |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Prilikom primjene etopozida može doći do razvoja anafilaktiodne reakcije kao što su: drhtanje, povišena temperature, |
| tahikardija, bronhospazam, dispneja i/ili hipotenzija. Kod djece koja su primala infuziju viših koncentracija od preporučenih, |
| te anafilaktoidne reakcije su se javljale u većem procentu. Nije jasna uloga koju koncentracija ili brzina infuzije ima u |
| razvoju anafilaktoidnih reakcija. Ove reakcije se u većini slučajeva povlače brzo prekidom infuzije i davanjem presornih |
| kortikosteroidnih, antihistaminskih agenasa ili plazma ekspandera. Zabilježene su fatalne akutne reakcije zajedno sa |
| bronhospazmom, kao što su hipertenzija i/ili naleti vreline i/ili konvulzije. |
| |
| U većini slučajeva vrijednosti krvnog pritiska se vraćaju na normalu u roku od par sati od prekida infuzije. |
| |
| Anafilaktoidne reakcije se mogu javiti sa početnom dozom lijeka Sintopozid. Zabilježeni su prekidi disanja sa spontanim |
| ponovnim nastavkom disanja pri prekidu infuzije. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Česta: Umor, vrtoglavica. |
| |
| Povremena: Periferna neuropatija je opisana kod 0,7% pacijenata liječenih etopozidom. |
| |
| Poremećaji funkcije oka |
| |
| Rijetka: Prolazni gubitak vida. |
| |
| Opšti poremećaji i promjene na mestu aplikacije |
| |
| Rijetko su primijećeni slijedeći neželjeni efekti: intersticijalno zapaljenje pluća/plućna fibroza, konvulzije, centralna |
| neurološka toksičnost (pospanost i zamor), povišena temperatura, pogoršanje dermatitisa, zatvor, malaksalost, slabost i optički |
| neuritis. |
| |
| Etopozid dostiže visoke koncentracije u jetri i bubrezima, što može dovesti do kumulacije lijeka u slučaju postojanja |
| insuficijencije jetre ili bubrega. |
| |
| Od neželjenih dejstava na mestu aplikacije rijetko je opisana pojava flebitisa (posebno prilikom davanja viših koncentracija |
| lijeka) i jaka iritacija tkiva kao poslijedica ekstravazacije primijenjenog rastvora lijeka. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zabjlježeni su slučajevi metaboličke acidoze i ozbiljnog toksičnog oštećenja jetre kod pacijenata kojima su davane veće doze |
| etopozida od preporučenih. Ukopan dozni interval od 2,4 do 3,5 g/m² primijenjen intravenski tokom 3 dana, izazvao je mukozitis |
| i mijelotoksične reakcije. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antineoplastik i imunomodulator |
+--------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | L01CB01 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid je polusintetski derivat podofilotoksina sa antineoplstičnim svojstvima. Deluje citotoksično posredstvom inhibicije |
| topoizomeraze II što za posledicu ima inhibiciju sinteze DNK. Dejstvo etopozida zavisi od faze ćelijskog ciklusa. Najaktivnniji |
| je prema ćelijama u S i G2 fazi ćelijskog ciklusa. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poslije intravenske primjene, maksimalne koncentracije etopozida u plazmi i površina ispod krive (AUC) pokazuju značajne |
| interindividualne varijacije. Etopozid se u visokom procentu (99%) vezuje za proteine plazme. Prividni volumen distribucije |
| iznosi 0,36 l/kg. Posebno dobro se distribuira u jetru, bubrege, slezinu, miokard i tanko crijevo. Slabo prolazi u |
| cerebrospinalnu tečnost. Poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme iznosi 8,1 h. Urinom se eliminiše priblizno 52% od unete doze |
| lijeka. U slučaju bubrežne insuficijencije, klirens etopozida iz plazme koreliše sa klirensom kreatinina. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbijednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Embriotoksičnost i teratogenost etopozida je pokazna u eksperimentima na miševima i pacovima. Ispitivanje karcinogenosti na |
| eksperimentalnim životinjama nije rađeno. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Polisorbat 80 |
| |
| Limunska kiselina, bezvodna |
| |
| Etanol, apsolutni |
| |
| Makrogol 400 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid ne treba miješati u istom špricu sa drugim lijekovima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe neotvorene bočice: |
| |
| 3 (tri) godine. |
| |
| Lijek se ne smije koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naznačen na pakovanju. |
| |
| Rok upotrebe nakon razblaženja: |
| |
| S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primijeniti. Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog |
| sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 24 sata na temperaturi do 25°C. Ako se |
| odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, osim ako se rastvaranje vrši pod |
| kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neotvorena bočica: |
| |
| Ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. |
| |
| Za uslove čuvanja razblaženog lijeka , vidjeti odeljak 6.3. |
| |
| Priroda kontaktne ambalaže u kojoj se priprema rastvor za intravensku upotrebu može biti isključivo od stakla ili PVC. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kutija sa jednom bočicom od bezbojnog stakla sadrži 5 ml koncentrata za rastvor za infuziju. |
| |
| Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I sa volumenom punjenja od 8 ml, zatvorene brombutil gumenim zatvaračem koji je |
| pokriven aluminijumskom kapom, sa žutim polipropilenskim diskom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek ili ostatak lijeka se uništava u skladu sa važećim zakonima. Ostatak koncentrata koji preostane u |
| originalnoj bočici treba odbaciti. Rastvor za infuziju treba da pripremaju osobe sa iskustvom, u za to predviđenim |
| prostorijama. Tom prilikom treba da nose zaštitne rukavice, maske, zaštitne kecelje i zaštitne naočare. Trudnicama se ne |
| preporučuje da učestvuju u pripremi rastvora i davanju etopozida. |
| |
| Neupotrijebljeni rastvor lijeka, kao i materijal koji je korišćen za pripremanje rastvora i njegovo injektovanje treba sakupiti |
| i staviti u polietilensku kesicu i spaliti na temperaturi od 1100 °C. |
| |
| U slučaju nenamjerrnog kontakta rastvora sa kožom i tkivima, zahvaćena mjesta treba odmah isprati sapunom i vodom. U slučaju da |
| se rastvor prolije treba preduzeti odgovarajuće mjere (izolovati površinu na koju je prosut rastvor i pokriti apsorbujućim |
| materijalom, neutralisati 5% rastvorom natrijum-hidroksida), a nakon toga apsorbujući materijal staviti u polietilenske kesice |
| i spaliti na temperaturi od 1100 °C. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ”Evropa Lek Pharma” d.o.o. Podgorica |
| |
| Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid®, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/ml, jedna bočica od 100 mg/5 ml: 2030/10/74 - 3130 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid®, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/ml, jedna bočica od 100 mg/5 ml: 01.09.2010 godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Septembar 2010. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid®, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/ml, jedna bočica od 100 mg/5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 11 Ion Mihalache Bvd., sector 1, code 011171, |
| | Bukurešt, Rumunija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | ”Evropa Lek Pharma” d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Etopozid |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna bočica koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg etopozida. |
| |
| Za pomoćne materije vidi odjeljak 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koncentrat za rastvor za infuziju. |
| |
| Bezbojan do slabo žućkast, blago viskozan bistar rastvor. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1.Mikrocelularni karcinom pluća |
| |
| 2. Karcinom testisa |
| |
| 3. Akutna nelimfocitna leukemija |
| |
| 4. Hodgkin-ov i non-Hodgkin-ov limfom |
| |
| U navedenim indikacijama Sintopozid se primjenjuje sam ili u kombinaciji sa drugim citotoksičnim agensima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasli i starije osobe |
| |
| Sintopozid se primjenjuje intravenski. Terapiju mora sprovoditi ljekar specijalista. |
| |
| Uobičajena doza za etopozid je 50-100 mg/m² dnevno prvih pet dana ili 100 mg/m² prvog, trećeg i petog dana, uz pauzu od 3-4 |
| nedjelje između dva terapijska ciklusa i uz kombinovanje sa drugim lijekovima koji su prihvaćeni u liječenju prisutne |
| patologije. |
| |
| Doza se mora korigovati imaući u vidu efekte drugih lijekova koji se koriste uz Sintopozid i koji izazivaju depresiju koštane |
| srži i efekte prethodnih hemioterapija i radioterapija koje su možda ugrozile funkciju koštane srži. |
| |
| Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom |
| |
| Kod pacijenata sa ugroženom funkcijom bubrega mora se razmotriti eventualna početna izmjena doziranja zasnovana na |
| vrijednostima klirensa kreatinina: |
| |
| Klirens kreatinina Doza etopozida |
| |
| > 50 ml/min 100% doze |
| |
| 15-50 ml/min 75% doze |
| |
| Djeca |
| |
| Bezbijednost i efikasnost primjene lijeka Sintopozid kod djece nije utvrđena. |
| |
| Priprema rastvora |
| |
| Potrebnu zapreminu koncentrata Sintopozid uzeti iz bočice, a zatim rastvoriti u 250 ml 0.9% natrijum-hlorida ili 5% glukoze. |
| Ovako pripremljen rastvor koristi se za intravensku infuziju. Odmah nakon pripreme rastvora preporučuje se njegova primjena. |
| Koncentracija etopozida u infuzionom rastvoru ne treba da bude viša od 0,25 mg/ml da ne bi došlo do precipitacije. Sintopozid |
| se primjenjuje u obliku spore intravenske infuzije u trajanju od 30-60 minuta. |
| |
| Etopozid ne treba primjenjivati intrapleuralno ili intraperitonealno. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na etopozid ili na bilo koju od pomoćnih materija, |
| |
| - ozbiljne promjene na bubrezima |
| |
| - Teška mijelosupresija (broj leukocita manji od 2000/mm³ ili trombocita manji od 100 000/mm³), kao i |
| |
| - Trudnoća i laktacija. |
| |
| - Etopozid se ne smije davati brzom intravenskom infuzijom |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid se mora davati pod nadzorom ljekara specijaliste koji ima iskustva u hemioterapiji. |
| |
| Uslijed davanja etopozida dobijena je fatalna depresija koštane srži. I za vrijeme terapije lijekom Sintopozid |
| |
| i nakon nje pacijenti se moraju pažljivo i često kontrolisati zbog mogućnosti pojave supresije koštane srži sa pratećim |
| infekcijama i krvarenjima. Depresije koštane srži je najznačajniji toksikološki faktor prilikom upotrebe lijeka Sintopozid i |
| ograničava dozu koja se upotrebljava. Zbog toga, na početku terapije i poslije svake naredne doze moraju se izvršiti slijedeće |
| analize: prebrojavanje trombocita, hemoglobin, izračunavanje leukocita formulom. U slučaju da se primijeti supresija koštane |
| srži (neutrofili niži od 500/mm³ i trombociti niži od 50.000/mm³) neophodno je prekinuti terapiju sve dok se gore navedene |
| vrijednosti vrate na normalu (videti odeljak 4.8.). Ljekar mora imati u vidu mogućnost pojave anafilaktičkih reakcija koje |
| karakteriše drhtanje, povišena temperatura, tahikardija, bronhospazam, dispneja, hipotenzija. Odmah se mora prekinuti davanje |
| lijeka Sintopozid i mora uslijediti simptomatsko liječenje koje obuhvata davanje vazopresivnih agenasa, kortikosteroida, |
| antihistaminika i tečnosti, prema procjeni ljekara. |
| |
| Sindrom lize tumora vrlo rijetko je prijavljivan kod bolesnika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i drugim |
| hemoterapijskim agensima. Pacijente, naročito one koji su sa povećanim rizikom od razvoja ovog poremećaja (kombinovana (bulky) |
| terapija senzitivnih tumora i renalna insuficijencija), treba intenzivno pratiti u cilju otkrivanja ranih znaka poremećaja. Kod |
| ovih pacijenata preporučuju se i određene preventivne mjere. |
| |
| Odgovarajuće mjere opreza |
| |
| U svim slučajevima u kojima je potrebna upotreba lijeka Sintopozid kao hemioterapijskog agensa, ljekar mora procijeniti kolika |
| je prednost upotrebe lijeka u odnosu na eventualni rizik od neželjenih reakcija. |
| |
| Veliki broj neželjenih reakcija je reverzibilan ako se one primijete na vrijeme. U slučaju ozbiljnih neželjenih reakcija doza |
| koja se daje mora biti smanjena, čak treba razmotriti mogućnost, ako je to neophodno, da se prekine terapija i preduzmu |
| odgovarajuće mjere opreza, prema procjeni ljekara. Ponovljena terapija lijekom Sintopozid se mora pažljivo procijeniti, imajući |
| u vidu rizik od pojave novih slučajeva toksičnosti. |
| |
| Rizik od toksičnosti etopozida može se uvećati kod pacijenata sa niskim nivoom albumina u plazmi. |
| |
| Zbog prisustva benzil-alkohola proizvod se ne smije davati djeci ispod dvije godine. Bezbijednost i efikasnost lijeka |
| Sintopozid kod pacijenata u pedijatrijskom dobu nije sistematski proučavana. |
| |
| Sintopozid koncentrat za rastvor za infuziju sadrži polisorbat 80. Kod prijevremeno rođene djece davanje injekcija vitamina E |
| koji sadrži polisorbat 80 povezano je sa potencijalno letalnim stanjem insuficijencije jetre i bubrega, oštećenjem pluća, |
| trombocitopenijom i ascitesom. |
| |
| Zbog prisustva benzil-alkohola, lijek se ne smije davati djeci mlađoj od 2 godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kombinacije koje se ne preporučuju |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena lijeka Sintopozid sa preparatima depresorima CNS-a kao što su: sedativi, anksiolitici, |
| hipnotici, barbiturati, etil-alkohol i alkoholna pića, H₁ antihistaminici, antidepresivi, neuroleptici, opioidni analgetici i |
| klonidin, zbog rizika od pojave depresije CNS. |
| |
| Kombinacije koje zatijevaju oprez |
| |
| Ako se Sintopozid primjenjuje istovremeno sa ciklosporinom povaćan je rizik od supresije imunog sistema. Prilikom istovremene |
| primjene, opisani su slučajevi nastanka pseudolimfoma. |
| |
| Istovremena primjena sa vakcinama može dovesti do nastanka teških infekcija, ponekad sa smrtnim ishodom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kontraindikovana je primjena lijeka Sintopozid tokom trudnoće i dojenja. |
| |
| Studije na eksperimentalnim životinjama su pokazale embriotoksične i teratogene efekte etopozida. |
| |
| Uticaj lijeka na humanu reprodukciju nije utvrđen. |
| |
| Kod žena u reproduktivnom periodu etopozid se primjenjuje samo ako je potencijalna korist od primjene lijeka mnogo veća od |
| rizika, uz istovremeno sprovođenje odgovarajućih mjera kontracepcije. |
| |
| U slučaju da dođe do trudnoće u toku terapije etopozidom, pacijentkinja se mora upozoriti i upoznati sa svim potencijalnim |
| rizicima za oštećenje fetusa (preporučuju se genetske analize). |
| |
| Nije poznato da li se etopozid izlučuje majčinim mlijekom. Kontraindikovana je primjena lijeka tokom dojenja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, treba uzeti u obzir rizik koji |
| postoji, a u vezi je sa neželjenim dejstvima koja se javljaju tokom liječenja etopozidom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva su rangirana prema slijedećoj učestalosti pojavljivanja: veoma česta (< 1/10); česta (> 1/100, < 1/10); |
| povremena (> 1/1000, < 1/100); rijetka (> 1/10 000, < 1/1000); veoma rijetka (< 1/10 000), uključujući i pojedinačne slučajeve. |
| |
| Poremećaji krvotoka i limfnog sistema |
| |
| Veoma česta: uslijed primjene etopozida javila se depresija koštane srži sa fatalinim ishodom (vidi odeljak 4.4.). Supresija |
| koštane srži je efekat ograničene doze nadirom granulocita koji se javljaju između sedmog i četrnaestog dana, i nadirom |
| trombocita između devetog i šesnaestog dana davanja ovog lijeka. |
| |
| Oporavak funkcije koštane srži je obično potpun u roku od dvadeset dana i nema vidljive kumulativne toksičnosti. |
| |
| Zapažena je leukopenija sa udjelom od 60-91% kod pacijenata koji su primili monoterapiju lijekom etopozid, što je izazvalo |
| izuzetno ozbiljne poslijedice (manje od 1000 leukocta) kod 7-17 % tih pacijenata. Zapažena je tromboitopenija sa incidencom od |
| 28-41 % liječenih pacijenata što je izazvalo izuzetno ozbiljne poslijedice (manje od 50.000 trombocita/mm³) kod 4-20 % u istoj |
| grupi liječenih pacijenata. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih je primjenjivana etopozid u kombinaciji sa drugim antineoplasticima pojavila se akutna leukemija sa |
| ili bez preleukemijske faze. |
| |
| Sindrom lize tumora vrlo rijetko je prijavljivan kod bolsenika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i drugim |
| hemoterapijskim agensima (vidjeti poglavlje 4.4. Sindrom lize tumora). |
| |
| Gastroinestinalni poremećaji |
| |
| Veoma česta: Kod približno jedne trećine pacijenata dolazi do pojave mučnine i povraćanja kod 31-43 % pacijenata koji se |
| uspješno liječe primjenom antiemetika. |
| |
| Česta: Abdominalni bol, anoreksija (10-13%), dijareja (1-3%), ezofagitis i stomatitis (1-6 %). |
| |
| Rijetka: Disfagija, poremećaj ukusa. |
| |
| Vrlo rijetko: Sindrom lize tumora vrlo rijetko je prijavljivan kod bolesnika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i |
| drugim hemioterapijskim agensima (vidjeti poglavlje 4.4. Sindrom lize tumora). |
| |
| Poremećaji kože i subkutanog tkiva |
| |
| Veoma česta: Alopecija (opisana kod 8-66% pacijenata) je po pravilu reverzibilna, a stepen gubitka kose zavisi od doze |
| primijenjenog lijeka. |
| |
| Povremena: Kožna ospa, koprivnjača, pigmentacija kože i svrab. |
| |
| Rijetka: Toksična epidermalna nekroliza i Stevens Johnson-ov sindrom. |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Hipotenzija:usled brzog intravenskog davanja lijeka kod 1-2% pacijenata primijećena je kratkotrajna hipotenzija koja nije |
| praćena toksičnim rekacijama na srcu ili elektrokardiografskim promjenama (vidi odjeljak 4.4.). Da bi se na vrijeme spriječile |
| ove pojave preporučuje se da se etopozid primijeni sporom intravenskom infuzijom u periodu od 30-60 minuta. Hipotenzija obično |
| prolazi po prekidu infuzije etopozida i/ili primjenom drugih prikladnih adjuvantnih terapija. U slučaju kada se terapija |
| ponavlja, infuzija lijeka treba da teče još sporije. Nije primijećena naknadna hipotenzija. |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Prilikom primjene etopozida može doći do razvoja anafilaktiodne reakcije kao što su: drhtanje, povišena temperature, |
| tahikardija, bronhospazam, dispneja i/ili hipotenzija. Kod djece koja su primala infuziju viših koncentracija od preporučenih, |
| te anafilaktoidne reakcije su se javljale u većem procentu. Nije jasna uloga koju koncentracija ili brzina infuzije ima u |
| razvoju anafilaktoidnih reakcija. Ove reakcije se u većini slučajeva povlače brzo prekidom infuzije i davanjem presornih |
| kortikosteroidnih, antihistaminskih agenasa ili plazma ekspandera. Zabilježene su fatalne akutne reakcije zajedno sa |
| bronhospazmom, kao što su hipertenzija i/ili naleti vreline i/ili konvulzije. |
| |
| U većini slučajeva vrijednosti krvnog pritiska se vraćaju na normalu u roku od par sati od prekida infuzije. |
| |
| Anafilaktoidne reakcije se mogu javiti sa početnom dozom lijeka Sintopozid. Zabilježeni su prekidi disanja sa spontanim |
| ponovnim nastavkom disanja pri prekidu infuzije. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Česta: Umor, vrtoglavica. |
| |
| Povremena: Periferna neuropatija je opisana kod 0,7% pacijenata liječenih etopozidom. |
| |
| Poremećaji funkcije oka |
| |
| Rijetka: Prolazni gubitak vida. |
| |
| Opšti poremećaji i promjene na mestu aplikacije |
| |
| Rijetko su primijećeni slijedeći neželjeni efekti: intersticijalno zapaljenje pluća/plućna fibroza, konvulzije, centralna |
| neurološka toksičnost (pospanost i zamor), povišena temperatura, pogoršanje dermatitisa, zatvor, malaksalost, slabost i optički |
| neuritis. |
| |
| Etopozid dostiže visoke koncentracije u jetri i bubrezima, što može dovesti do kumulacije lijeka u slučaju postojanja |
| insuficijencije jetre ili bubrega. |
| |
| Od neželjenih dejstava na mestu aplikacije rijetko je opisana pojava flebitisa (posebno prilikom davanja viših koncentracija |
| lijeka) i jaka iritacija tkiva kao poslijedica ekstravazacije primijenjenog rastvora lijeka. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Zabjlježeni su slučajevi metaboličke acidoze i ozbiljnog toksičnog oštećenja jetre kod pacijenata kojima su davane veće doze |
| etopozida od preporučenih. Ukopan dozni interval od 2,4 do 3,5 g/m² primijenjen intravenski tokom 3 dana, izazvao je mukozitis |
| i mijelotoksične reakcije. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antineoplastik i imunomodulator |
+--------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | L01CB01 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid je polusintetski derivat podofilotoksina sa antineoplstičnim svojstvima. Deluje citotoksično posredstvom inhibicije |
| topoizomeraze II što za posledicu ima inhibiciju sinteze DNK. Dejstvo etopozida zavisi od faze ćelijskog ciklusa. Najaktivnniji |
| je prema ćelijama u S i G2 fazi ćelijskog ciklusa. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poslije intravenske primjene, maksimalne koncentracije etopozida u plazmi i površina ispod krive (AUC) pokazuju značajne |
| interindividualne varijacije. Etopozid se u visokom procentu (99%) vezuje za proteine plazme. Prividni volumen distribucije |
| iznosi 0,36 l/kg. Posebno dobro se distribuira u jetru, bubrege, slezinu, miokard i tanko crijevo. Slabo prolazi u |
| cerebrospinalnu tečnost. Poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme iznosi 8,1 h. Urinom se eliminiše priblizno 52% od unete doze |
| lijeka. U slučaju bubrežne insuficijencije, klirens etopozida iz plazme koreliše sa klirensom kreatinina. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbijednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Embriotoksičnost i teratogenost etopozida je pokazna u eksperimentima na miševima i pacovima. Ispitivanje karcinogenosti na |
| eksperimentalnim životinjama nije rađeno. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Polisorbat 80 |
| |
| Limunska kiselina, bezvodna |
| |
| Etanol, apsolutni |
| |
| Makrogol 400 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid ne treba miješati u istom špricu sa drugim lijekovima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe neotvorene bočice: |
| |
| 3 (tri) godine. |
| |
| Lijek se ne smije koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naznačen na pakovanju. |
| |
| Rok upotrebe nakon razblaženja: |
| |
| S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primijeniti. Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog |
| sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 24 sata na temperaturi do 25°C. Ako se |
| odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, osim ako se rastvaranje vrši pod |
| kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neotvorena bočica: |
| |
| Ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. |
| |
| Za uslove čuvanja razblaženog lijeka , vidjeti odeljak 6.3. |
| |
| Priroda kontaktne ambalaže u kojoj se priprema rastvor za intravensku upotrebu može biti isključivo od stakla ili PVC. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kutija sa jednom bočicom od bezbojnog stakla sadrži 5 ml koncentrata za rastvor za infuziju. |
| |
| Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I sa volumenom punjenja od 8 ml, zatvorene brombutil gumenim zatvaračem koji je |
| pokriven aluminijumskom kapom, sa žutim polipropilenskim diskom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek ili ostatak lijeka se uništava u skladu sa važećim zakonima. Ostatak koncentrata koji preostane u |
| originalnoj bočici treba odbaciti. Rastvor za infuziju treba da pripremaju osobe sa iskustvom, u za to predviđenim |
| prostorijama. Tom prilikom treba da nose zaštitne rukavice, maske, zaštitne kecelje i zaštitne naočare. Trudnicama se ne |
| preporučuje da učestvuju u pripremi rastvora i davanju etopozida. |
| |
| Neupotrijebljeni rastvor lijeka, kao i materijal koji je korišćen za pripremanje rastvora i njegovo injektovanje treba sakupiti |
| i staviti u polietilensku kesicu i spaliti na temperaturi od 1100 °C. |
| |
| U slučaju nenamjerrnog kontakta rastvora sa kožom i tkivima, zahvaćena mjesta treba odmah isprati sapunom i vodom. U slučaju da |
| se rastvor prolije treba preduzeti odgovarajuće mjere (izolovati površinu na koju je prosut rastvor i pokriti apsorbujućim |
| materijalom, neutralisati 5% rastvorom natrijum-hidroksida), a nakon toga apsorbujući materijal staviti u polietilenske kesice |
| i spaliti na temperaturi od 1100 °C. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ”Evropa Lek Pharma” d.o.o. Podgorica |
| |
| Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid®, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/ml, jedna bočica od 100 mg/5 ml: 2030/10/74 - 3130 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sintopozid®, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/ml, jedna bočica od 100 mg/5 ml: 01.09.2010 godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Septembar 2010. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+