+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sinplatin^(), koncentrat za rastvor za infuziju, 10 mg/10 ml, bočica |
| |
| Sinplatin^(), koncentrat za rastvor za infuziju, 50 mg/50 ml, bočica |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 11 Ion Mihalache Bvd., sector 1, code 011171, |
| | |
| | Bukurešt, Rumunija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Evopa Lek d.o.o., |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića bb, PC Knjaz, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+----------------------+-------------------------------+------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sinplatin^(), 10mg/10ml, koncentrat za rastvor za infuziju |
| |
| Sinplatin^(), 50mg/50ml, koncentrat za rastvor za infuziju |
+--------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | cisplatin |
+--------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna bočica koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg ili 50 mg cisplatina. |
| |
| 1ml koncentrata sadrži 1mg cisplatina. |
| |
| Za pomoćne supsatnce vidi odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koncentrat za rastvor za infuziju. |
| |
| Bistar, blijedo žuti rastvor. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin ima antitumorsko dejstvo kad se koristi u monoterapiji ili u kombinovanoj hemoterapiji, posebno u terapiji |
| karcinoma testisa, kao i metastatskog tumora jajnika, tumora cerviksa, karcinoma pluća i karcinoma bešike. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sinplatin^() se primjenjuje u monoterapiji ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima isključivo pod nadzorom ljekara |
| koji imaju iskustva u primjeni citotoksične terapije. |
| |
| Igle ili intravenske setove koji sadrže aluminijum ne treba koristiti prilikom pripreme ili davanja cisplatina, jer |
| aluminijum u reakciji s cisplatinom dovodi do stvaranja taloga, što za posljedicu ima gubitak efikasnosti lijeka. |
| |
| Doziranje kod odraslih |
| |
| Monoterapija: Preporučena doza lijeka Sinplatin^() kod odraslih i djece je 50-120mg/m² u obliku pojedinačne i.v. doze na |
| svake 3-4 nedjelje ili 15-20mg/m² i.v. dnevno tokom 5 dana na svake 3-4 nedjelje. |
| |
| Kombinovana terapije: Generalno, kod savremenih liječenja kombinacijom više lijekova koja uključuju Sinplatin^() koriste |
| se niže doze ovog lijeka, od 20mg/m² i više koje se primjenjuju i.v. svake 3-4 nedjelje. |
| |
| Preporučuje se primjena 1-2 litra tečnosti u obliku infuzije 8-12 sati prije primjene Sinplatin^()-a da bi se izazvala |
| diureza. |
| |
| Ako se Sinplatin^() primjenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima doziranje treba prilagoditi. |
| |
| Preporučuje se infuzija 1- 2 l tečnosti osam do dvanaest časova prije primjene cisplatina. |
| |
| Priprema rastvora za intravensku primjenu: sadržaj bočice treba dodati u 2l odgovarajućeg rastvarača (0,9% rastvor |
| natrijum-hlorida i 5% rastvor glukoze). Rastvor se primjenjuje putem infuzije (6-8 h). Diureza može biti potpomognuta |
| dodavanjem 37, 5 mg manitola u infuzioni rastvor. |
| |
| Adekvatan unos tečnosti i diureza se moraju održavati tokom 24 sata poslije infuzije. |
| |
| Diureza od 100 ml/sat ili veća ima za cilj minimiziranje nefrotoksičnosti cisplatina. Ona se uspostavlja prehidratacijom |
| sa 2 l odgovarajućeg rastvora za intravensku infuziju, i sličnom hidratacijom nakon davanja cisplatina (preporučeno |
| 2500ml/m²/24 sata). |
| |
| Ukoliko je intenzivna hidratacija nedovoljna da održi adekvatnu diurezu, može se dati osmotski diuretik (npr. manitol). |
| |
| Ne treba davati ponovni ciklus lijeka Sinplatin^() sve dok koncentracija serumskog kreatinina ne bude ispod 1,5mg/100ml |
| (130mcgmol/l ) i/ili koncentracija uree u krvi ispod 55mg/100ml (9mmol/l). Ponovni ciklus lijeka Sinplatin^() ne treba |
| davati i sve dok parametri krvne slike ne budu na prihvatljivom nivou. Takođe, naredni ciklus davanja lijeka ne treba |
| započinjati dok audiometrijska analiza ne pokaže da su slušni parametri u normalnim granicama. |
| |
| Lijekove za parenteralnu primjenu treba, kad god je moguće, provjeriti vizuelno prije primjene da bi se uvidjela |
| eventualna mehanička onečišćenja ili promjene boje. |
| |
| Doziranje kod djece |
| |
| Prilagođavanje doze nije potrebno. |
| |
| Doziranje kod starijih osoba |
| |
| Prilagođavanje doze nije potrebno. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kontraindikacije za primjenu preparata Sinplatin^() su: |
| |
| preosjetljivost na cisplatin ili ostale preparate koji sadrže platinu, kao i preosjetljivost na bilo koju od pomoćnih |
| materija.; |
| |
| pacijenti u stanju dehidratacije (potrebno je prije i poslije primjene lijeka sprovesti hidrataciju da bi se spriječio |
| ozbiljan poremećaj bubrežne funkcije) |
| |
| trudnoća i dojenje. (vidjeti poglavlje 4.6 . Primjena u periodu trudnoće i dojenja). |
| |
| - Sinplatin^() je nefrotoksičan, neurotoksičan, ototoksičan, a takođe izaziva i mijelosupresiju. Toksičnost cisplatina je |
| izraženija kod pacijenata sa već postojećim oštećenjima sluha, funkcije bubrega ili smanjenom funkcijom kostne srži. |
| Ovakva stanja predstavljaju relativne kontraindikacije za primjenu cisplatina. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Upozorenja |
| |
| Neophodno je posebno obratiti pažnju na pacijente sa akutnim bakterijskim i virusnim infekcijama. Sinplatin^() |
| prouzrokuje kumulativnu nefrotoksičnost koja može biti pojačana aminoglikozidnim antibioticima. Prije početka terapije kao |
| i prije svakog sljedećeg davanja lijeka Sinplatin^() treba provjeriti koncentraije serumskog kreatinina, uree u plazmi, |
| klirensa kreatinina kao i koncentracije magnezijuma, natrijuma, kalijuma i kalcijuma. |
| |
| Postoje izvještaji o reakcijama sličnim anafilaksi. Ovakve reakcije se javljaju par minuta nakon primjene kod pacijenata |
| koji su ranije bili izloženi lijeku Sinplatin^() i otklanjaju se davanjem adrenalina, steroida i antihistaminika. |
| |
| Mjere opreza |
| |
| Sinplatin^() bi trebalo da daju osobe koje su iskusne u primjeni antineoplastične terapije. |
| |
| Neurotoksičnost koja se može javiti je kumulativnog karaktera. Prije svake primjene lijeka Sinplatin^() treba utvrditi da |
| ne postoje simptomi periferne neuropatije (vidjeti poglavlje Neželjena dejstva). |
| |
| Nefrotoksičnost se može spriječiti održavanjem adekvatnog unosa tečnosti prije, tokom i nakon intravenske infuzije |
| cisplatina. |
| |
| Po primjeni lijeka cisplatin može se javiti mučnina, povraćanje i dijareja. Radi ublažavanja i prevencije mučnine i |
| povraćanja moguća je primjena antiemetika. Gubitak tečnosti tokom povraćanja i dijareje mora se nadoknaditi. |
| |
| Obzirom da je renalna toksičnost kumulativna prije svake primjene lijeka Sinplatin^() treba provjeriti nivo serumskog |
| kreatinina, uree u plazmi, klirensa kreatinina kao i nivo magnezijuma, natrijuma, kalijuma i kalcijuma. Sinplatin^() ne |
| treba primjenjivati češće od jednom u 3-4 nedjelje.( vidjeti poglavlje Neželjena dejstva) |
| |
| Pošto je ototoksičnost lijeka Sinplatin^() kumulativna, prije početka primjene i prije svake sljedeće terapije treba |
| izvršiti audiometrijsko testiranje (vidjeti poglavlje Neželjena dejstva). |
| |
| Analiza krvi treba da se radi svake nedjelje. Lijek ne treba primjenjivati ukoliko broj trombocita nije veći od 4x10 ⁹/l, |
| odnosno leukocita 100x10 ⁹/l. |
| |
| Potrebno je i periodično pratiti funkciju jetre. Neurološka ispitivanja takođe treba sprovoditi redovno (vidjeti poglavlje |
| Neželjena dejstva). |
| |
| Žene u reproduktivnom periodu bi trebalo da koriste kontraceptivna sredstva za vrijeme i minimum 6 mjeseci nakon terapije |
| lijekom Sinplatin^(). Obzirom da primjena lijeka Sinplatin^() može uzrokovati ireverzibilnu sterilnost, muškarcima koji |
| planiraju da po završetku terapije imaju djecu, preporučuje se savjetovanje sa ljekarom u vezi zamrzavanja sperme prije |
| započinjanja terapije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istovremena primjena mijelosupresivnih ljekova ili zračenja pojačava efekat mijelosupresivnog dejstva lijeka |
| Sinplatin^(). Nefrotoksičnost izazvana primjenom lijeka Sinplatin^() se može pojačati ukoliko se primjenjuje istovremeno |
| sa antihipertenzivima koji sadrže furosemid, hidralazin, diazoksid i propranolol. |
| |
| Istovremena primjena nefrotoksičnih lijekova (npr. cefalosporina, aminoglikozida ili amfotericina B) ili ototoksičnih |
| lijekova ( npr. aminoglikozida) pojačava toksični efekat lijeka Sinplatin^() na ove organe. Tokom ili nakon primjene |
| lijeka Sinplatin^() savjetuje se oprez pri primjeni lijekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega npr. citostatski |
| agensi kao što su bleomicin i metotreksat zbog potencijalnog sniženja renalnog klirensa. |
| |
| Može biti neophodno smanjiti dozu alopurinola, kolhicina, probenecida ili sulfinpirazona ukoliko se primjenjuju |
| istovremeno sa lijekom Sinplatin^(), jer on izaziva povišenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu. |
| |
| Istovremena primjena ifosfamida izaziva povećano izlučivanje proteina. Postoje izvještaji o povećanoj ototoksičnosti |
| lijeka Sinplatin^() pri istovremenoj primjeni sa ifosfamidom, koji inače nije ototoksičan kada se primjenjuje sam. |
| |
| Postoje i izveštaji o pojavi Raynaud-ovog fenomena kod pacijenata kod kojih je primjenjivan bleomicin i vinblastin sa ili |
| bez lijeka Sinplatin^() (vidjeti poglavlje Neželjena dejstva). |
| |
| U randomizovanoj studiji u terapiji napredovalog karcinoma ovarijuma, trajanje odgovora je bilo promijenjeno kada je |
| piridoksin korišćen sa altretaminom (heksametilmelamin) i lijekom Sinplatin^(). |
| |
| Tokom terapije cisplatinom koncentracije antikonvulzivnih lijekova u plazmi mogu postati subterapijske Sinplatin^() može |
| smanjiti apsorpciju fenitoina, što dovodi do smanjene kontrole epilepsije kada se ovi lijekovi istovremeno primjenjuju. |
| Zbog toga ne treba započinjati antikonvulzivnu terapiju tokom primjene cisplatina. |
| |
| Ne preporučuje se upotreba vakcina sa živim, atenuiranim virusima u periodu od tri mjeseca nakon završetka terapije |
| cisplatinom. |
| |
| Upotreba vakcine protiv žute groznice je striktno kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske bolesti nakon |
| vakcinisanja. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin ispoljava teratogeno i embriotoksično dejstvo kod miševa.Postoje izvještaji da se cisplatin izlučuje u majčino |
| mlijeko pa je primjena lijeka Sinplatin^() kod dojilja kontraindikovana. Lijek ne treba primjenjivati u periodu trudnoće |
| i dojenja (vidjeti poglavlje 4.3). Uticaj lijeka Sinplatin^() na reproduktivnost kod ljudi nije utvrđen. Terapija lijekom |
| Sinplatin^() može negativno da utiče na fertilitet. |
| |
| Žene u reproduktivnom periodu bi trebalo da koriste kontraceptivna sredstva za vrijeme i minimum 6 mjeseci nakon terapije |
| Sinplatin^(). Ukoliko pacijentkinja nakon završene terapije Sinplatin^() želi da zatrudni, trebalo bi da se konsultuje |
| sa ljekarom. |
| |
| Cisplatin ima mutageno dejstvo na bakterije i prouzrokuje hromozomske aberacije u životinjskim ćelijama u kulturi tkiva. |
| Utvrđeno je da Sinplatin^() ima karcinogeni potencijal kod laboratorijskih životinja. Rijetki su izvještaji o pojavi |
| akutne leukemije kod ljudi uslijed primjene lijeka Sinplatin^(). U ovim izveštajima Sinplatin^()je obično primjenjivan u |
| kombinaciji sa drugim lijekovima koji imaju leukemogeno dejstvo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu poznati efekti preparata Sinplatin^() na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, |
| zbog poznatih efekata na centralni nervni sistem i čula, kod pacijenata može izazvati smanjenje onih sposobnosti koje su |
| potrebne za upravljanje vozilima i rukovanje mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva preparata Sinplatin^()zavise od primijenjene doze lijeka. |
| |
| Nefrotoksičnost |
| |
| Renalna toksičnost je primijećena kod oko jedne trećine pacijenata kod kojih je primijenjena jedna doza lijeka cisplatin |
| bez prethodne hidratacije. Prvi simptomi su primijećeni u toku druge nedjelje poslije primjene lijeka cisplatin i to u |
| vidu povišenja nivoa uree u plazmi i serumskog kreatinina, mokraćne kiseline u serumu i/ili smanjenja klirensa kreatinina. |
| Renalna toksičnost postaje sve duža i ozbiljnija sa primjenom novih ciklusa terapije ovim lijekom. Funkcija bubrega treba |
| da se vrati u normalu prije primjene novih doza lijeka. Oslabljena funkcija bubrega je udružena sa oštećenjem bubrežnih |
| tubula. U cilju smanjenja nefrotoksičnosti cisplatin se primjenjuje kroz infuziju tokom 6-8 sati uz intravensko unošenje |
| tečnosti i manitol. Međutim do nefrotoksičnosti i dalje može da dođe i nakon ovakve procedure. |
| |
| Neurotoksičnost |
| |
| Neurotoksičnost, koju obično karakterišu periferne neuropatije, je primijećena kod nekih pacijenata. Neuropatije |
| prouzrokovane primjenom lijeka cisplatin se mogu pojaviti nakon produžene terapije (4 do 7 mjeseci); međutim prijavljeno |
| je da se neurološki simptomi pojavljuju i poslije davanja jedne doze. Neuropatija se može pojačati nakon prestanka |
| primjene lijeka. Takođe postoje izvještaji o pojavi Lhermitte-ovog znaka, mijelopatije dorzalne kolumne i autonomne |
| neuropatije. |
| |
| Terapiju lijekom cisplatin treba prekinuti kada se primijete prvi simptomi. Neurotoksičnost je ireverzibina kod 30-50% |
| pacijenata. Postoje izveštaji i o gubitku čula ukusa i pojavi konvulzivnih napada. |
| |
| Prijavljena je i pojava iznenadnih i kratkotrajnih grčeva u mišićima. Oni su obično primijećeni kod pacijenata sa |
| relativno uznapredovalim stadijumom periferne neuropatije koji su primili relativno visoku kumulativnu dozu cisplatina. |
| |
| Ototoksičnost |
| |
| Ototoksičnost je primijećena kod oko 30% pacijenata koji su primali pojedinačnu dozu od 50mg/m² i manifestuje se kao |
| zujanje u ušima ili gubitak sluha na visokim frekvencijama (4000 do 8000Hz). Oštećenje sluha na frekvencijama od 250-2000 |
| Hz ( normalan opseg sluha) je primijećeno kod 10-15% pacijenata. |
| |
| Ototoksični efekti mogu biti ozbiljniji kod djece koja primaju cisplatin. |
| |
| Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i pri ponavljanju doza postaje češći i ozbiljniji; ipak rijetko |
| dolazi do pojave gluvoće poslije inicijalne doze lijeka cisplatin. Ototoksičnost se može pojačati zbog prethodnog ili |
| istovremenog kranijalnog zračenja i može biti povezana sa maksimalnom koncentracijom cisplatina u plazmi. |
| |
| Ne postoje pouzdani podaci o tome da li je ototoksičnost izazvana lijekom cisplatin reverzibilna. Treba sprovesti pažljivo |
| audiometrijsko ispitivanje prije početka terapije i prije svake naredne doze lijeka cisplatin. Vestibularna toksičnost je |
| takođe primijećena. |
| |
| Hematološka neželjena dejstva |
| |
| Mijelosupresija se razvija kod 25‑30% pacijenata na terapiji lijekom cisplatin. Između 18. i 23. dana (raspon od 7.5 do |
| 45) broj trombocita i leukocita ima najniže vrijednosti ali se većina pacijenata oporavi do 39. dana (raspon od 13 do 62). |
| Leukopenija i trombocitopenija su naglašenije pri višim dozama (> 50 mg/m²). Anemija (manje od 2g hemoglobina/100ml) se |
| javlja uglavnom sa istom učestalošću i u istom periodu terapije kao i trombocitopenija i leukopenija. Mijelosupresija može |
| dovesti do toga da pacijenti na terapiji lijekom cisplatin budu podložniji infekcijama i pireksiji. Kod nekih pacijenata |
| komplikacije tokom infekcija mogu dovesti do smrtnog ishoda. Pokazano je da cisplatin senzibiliše eritrocite, što ponekad |
| može dovesti do pozitivnog rezultata direktnog Coombs-ovog testa na hemolitičku anemiju. Učestalost, težina i ozbiljnost |
| ovog efekta u odnosu na hematološku toksičnost nije još uvijek utvđena, ali je potrebno razmotriti mogućnost hemolitičkog |
| procesa kod svake osobe koja prima cisplatin i kod koje je došlo do neočekivanog pada hemoglobina. Ozbiljna depresija |
| kostne srži (uključujući agranulocitozu i/ili aplastičnu anemiju ) sa može javiti pri primjeni visokih doza lijeka |
| Sinplatin^() . |
| |
| Razvoj akutne leukemije istovremeno sa primjenom lijeka cisplatin se rijetko javlja. U ovim slučajevima je cisplatin |
| uglavnom bio davan u kombinaciji sa ostalim leukemogeničnim lijekovima. |
| |
| Gastrointestalna neželjena dejstva |
| |
| Mučnina i povraćanje se javljaju kod skoro svih pacijenata koji primaju cisplatin i povremeno su toliko jaki da terapija |
| treba da se prekine. Mučnina i povraćanje obično počinju 1-4 sata nakon terapije i mogu trajati i do 24 sata. Različiti |
| stepeni mučnine i anoreksije se mogu nastaviti i do nedjelju dana nakon tretmana. |
| |
| Odložena mučnina i povraćanje ( koji počinju ili traju 24 sata ili više nakon hemoterapije) se pojavljuju kod pacijenata |
| koji ostvare potpunu kontrolu emeze na dan terapije lijekom cisplatin. Prijavljena je i pojava dijareje i bolova u |
| stomaku. Oralni mukozitis se rijetko javlja. |
| |
| Poremećaji koncentracije elektrolita u serumu |
| |
| Prijavljeno je da se kod pacijenata koji su primali cisplatin javljaju hipomagnezijemija, hipokalcemija, hiponatrijemija, |
| hipokalemija i hipofosfatemija i vjerovatno su prouzrokovane oštećenjem bubrežnih tubula.Prijavljeno je da se kod |
| pacijenata sa hipokalcemijom i hipomagnezijemijom povremeno mogu javiti grčevi.Generalno, nivo koncentracije elektrolita u |
| serumu se vraća u normalu davanjem elektrolita i prekidanjem primjene lijeka cisplatin. Takođe je prijavljen i sindrom |
| neadekvatnog antidiuretskog hormona. |
| |
| Čulo vida |
| |
| Rijetko su prijavljeni optički neuritis, papiloedem, i centralno sljepilo kod pacijenata koji primaju standardnu dozu |
| cisplatna. Do poboljšanja ili potpunog oporavka najčešće dolazi nakon prestanka primjene lijeka cisplatin. Zamućeni vid i |
| promijenjena percepcija boja su prijavljene poslije režima sa visokim dozama lijeka cisplatin ili češćom primjenom od |
| preporučene. |
| |
| Hiperurikemija |
| |
| Prijavljeno je da se hiperurikemija javlja sa približno jednakom učestalošću kao i povećanje nivoa uree u plazmi i |
| kreatinina u serumu. Češće se javlja nakon primjene doza većih od 50mg/m² i maksimalna koncentracija mokraćne kiseline se |
| javlja od 3 do 5 dana nakon primjene doze. Liječenje hiperurikemije alopurinolom uspješno smanjuje koncentraciju mokraćne |
| kiseline. |
| |
| Alergijske reakcije |
| |
| Povremeno su prijavljene anafilaktoidne reakcije, vjerovatno uslijed terapije lijekom cisplatin, kod pacijenata koji su |
| prethodno primali ovaj lijek. One se mogu pojaviti u obliku osipa, urtikarije, eritema ili pruritisa. Reakcije kao što su |
| facijalni edem, vizing, tahikardija i hipotenzija mogu se javiti nekoliko minuta nakon primjene lijeka. Sve reakcije se |
| mogu kontrolisati intravenskom primjenom adrenalina, kortikosteroida ili antihistaminika. Treba pažljivo pratiti pacijente |
| koji primaju cisplatin zbog mogućih anafilaktoidnih reakcija, i treba obezbijediti pomoćnu opremu i lijekove za liječenje |
| ovakvih komplikacija. |
| |
| Hepatotoksičnost |
| |
| Pri primjeni lijeka cisplatin u preporučenim dozama može se javiti prolazni porast koncentracije enzima jetre i |
| bilirubina. |
| |
| Ostale toksičnosti |
| |
| Rijetko su prijavljene vaskularne toksičnosti pri primjeni cisplatina u kombinaciji sa drugim antineoplastičnim agensima. |
| Može doći do pojave infarkta miokarda, cerebrovaskularnog događaja, trombotičke mikroangiopatije (hemolitički uremički |
| sindrom ) ili cerebralnog arteritisa. Postoje i izvještaji o pojavi Raynaud-ovog fenomena kod pacijenata koji primaju |
| kombinaciju bleomicina i vinblastina sa ili bez cisplatina. Pretpostavlja se da je hipomagnezijemija koja se javlja tokom |
| primjene lijeka cisplatin može biti dodatni ali ne i presudni faktor vezan za ovaj događaj. Ipak, uzrok pojave |
| Raynaud-ovog fenomena je trenutno nepoznat. |
| |
| Ostale toksičnosti koje se javljaju rijetko su srčani poremećaji kao što su bradikardija, tahikardija i aritmija, |
| anoreksija, štucanje i povišena koncentracija amilaze u serumu. Alopecija, astenija, malaksalost i dehidratacija su takođe |
| prijavljeni. |
| |
| Rijetko je prijavljena lokalna toksičnost mekog tkiva koja prati ekstravazaciju lijeka cisplatin. Infiltracija rastvora |
| lijeka cisplatin može da izazove tkivni celulitis, fibrozu i nekrozu. |
| |
| Može doći i do poremećaja spermatogeneze i ovulacje i bolne ginekomastije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Akutna prekomjerna doza može da izazove insuficijenciju bubrega ili jetre, gluvoću, toksičnost čula vida, uključujući |
| ablaciju retine, jaku mijelosupresiju, upornu mučninu i povraćanje. Uslijed predoziranja može doći do smrti. |
| |
| Prekomjerna doza (>200mg/m²) može direktno da utiče na respiratorni centar izazivajući fatalnu respiratornu disfunkciju sa |
| poremećajem acido-bazne ravnoteže koja je praćena penetracijom kroz krvno-moždanu barijeru. |
| |
| . |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antineoplastici, jedinjenje platine. |
+-------------------------------------------+-------------------------------+------------------------------------------------+
| ATC kod: | L01XA01 |
+-------------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------+
| Cisplatin ima biohemijska svojstva slična bifunkcionalnim alkilirajućim agensima koji stvaraju veze unutar jednog lanca i |
| veze između dva lanca DNK. To je očigledno nespecifični ćelijski ciklus. Poslije primjene pojedinačne i.v. doze cisplatin |
| se koncentriše u jetri, bubrezima i debelom i tankom crevu kod životinja i ljudi. Cisplatin slabo prolazi u CNS. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nakon bolus injekcije ili intravenske infuzije, poluvrijeme eliminacije cisplatina iz plazme je otprilike 30 minuta. Odnos |
| cisplatina i ukupne, slobodne platine u plazmi (podložne ultrafiltraciji) je u opsegu od 0.5 do 1.1. Cisplatin ne |
| podliježe vezivanju za proteine plazme, ali platina iz cisplatina se vezuje za proteine plazme. Ovi kompleksi se sporo |
| eliminišu i imaju poluvrijeme eliminacije od 5 i više dana. |
| |
| Nakon davanja više doza, oko 10-40% platine date pacijentu se izlučuje u urin u toku 24 sata. Slične srednje vrijednosti |
| količine platine u urinu se mogu naći nakon svakodnevne primjene tokom pet uzastopnih dana. Najveći dio platine koja se |
| izluči u urin u toku 1 sata od administracije čini nepromijenjeni cisplatin. Renalni klirens cisplatina prevazilazi |
| klirens kreatinina. Renalni klirens slobodne platine takođe prevazilazi klirens kreatinina i nije linearan i zavisi od |
| doze, protoka urina i individualne varijabilnosti u tubularnoj sekreciji i reapsorpciji. Ne postoji uska povezanost između |
| klirensa kreatinina i klirensa slobodne platine ili klirensa cisplatina. Fekalna ekskrecija platine je veoma mala. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Predklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hronična toksičnost |
| |
| Modeli ispitivanja hronične toksičnosti ukazuju na oštećenje bubrega, depresiju kostne srži, gastrointestinalne poremećaje |
| i ototoksičnost. |
| |
| Mutagenost i karcinogenost |
| |
| Cispaltin ima mutageno dejstvo u mnogim in vitro i in vivo testovima (sistemi bakterijskih testova i hromozomski defekti u |
| malim ćelijama i kulturama tkiva). Dugoročne studije sa cisplatinom na miševima i pacovima potvrđuju karcinogene efekte. |
| |
| Reproduktivna toksičnost |
| |
| Fertilitet: gonadalna supresija koja rezultira u amenoreji ili azospermiji može biti ireverzibilna i prouzrokovati trajni |
| sterilitet. |
| |
| Studije na pacovima su pokazale da izloženost gravidnih ženki cisplatinu prouzrokuje tumore kod odraslog potomstva. |
| |
| Trudnoća i laktacija |
| |
| Cisplatin ima embriotoksično i teratogeno dejstvo kod miševa i pacova, i prijavljeni su defekti kod obije vrste. Cisplatin |
| je pronađen u majčinom mlijeku. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih susptanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| natrijum-hlorid |
| |
| hlorovodonična kiselina, koncentrovana |
| |
| voda za injekcije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Igle ili intravenske setove koji sadrže aluminijum ne treba koristiti prilikom pripreme ili davanja preparata |
| Sinplatin^() jer aluminijum u reakciji s cisplatinom stvara talog što za posljedicu ima gubitak efikasnosti lijeka. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 18 (osamnaest) mjeseci |
| |
| Lijek se ne smije koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naznačen na pakovanju. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. |
| |
| Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati. |
| |
| Ukoliko se lijek čuva u frižideru dolazi do precipitacije (taloženja). |
| |
| Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: |
| |
| Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti. |
| |
| Rok upotrebe nakon razblaženja: |
| |
| Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena |
| je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primijeniti. Ako se |
| odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje |
| vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kartonska kutija sa jednom staklenom bočicom. Bočica je od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, sa zatvaračem od brombutil |
| gume tip I, preko koga se nalazi aluminijumski prsten i polipropilenski disk žute boje. Veličina pakovanja: 1x10 ml i 1x50 |
| ml. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena |
| je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC, zaštićeno od svjetlosti. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba |
| odmah primijeniti. Ako se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, |
| osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ne čuvati u frižideru, niti |
| zamrzavati, jer dolazi do preciptacije (taloženja). Neiskorišćen rastvor treba odbaciti. |
| |
| Rukovanje |
| |
| 1. Lijek treba da priprema obučeno osoblje. |
| |
| 2. Lijek treba pripremati u posebnoj prostoriji. |
| |
| 3. Treba nositi adekvatne zaštitne rukavice |
| |
| 4. Treba biti oprezan da bi se izbjeglo da lijek dođe u kontakt sa očima. |
| |
| 5. Pripremu citotoksičnih lijekova ne treba da obavljaju trudnice. |
| |
| 6. Treba primjenjivati posebne mjere opreza pri odlaganju sredstava ( špricevi, igle, i td.) koja se koriste za pripremu |
| citotoksičnih lijekova. Suvišan materijal i otpad se mogu odložiti stavljanjem u dvostruko zapečaćene polietilenske vreće |
| i zapaliti na 1000°C. Tečni otpad se može baciti i politi velikom količinom vode. |
| |
| 7. Radna površina treba da bude pokrivena plastficiranim papirom koji dobro apsorbuje i koji služi za jednokratnu |
| upotrebu. |
| |
| 8. Koristite Luer-Lock nastavke na svim špricevima i setovima. Preporučuje se korišćenje igli sa većim otvorom kako bi se |
| smanjio pritisak i moguće stvaranje aerosoli. Ovo takođe može biti spriječeno upotrebom venting-igala. |
| |
| Uništavanje neupotrijebljenog lijeka |
| |
| Uništava se u skladu sa važećim propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek d.o.o. |
| |
| Vojislavljevića bb, PC Knjaz, Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sinplatin^(), koncentrat za rastvor za infuziju, 10 mg/10 ml, bočica: 2030/12/75 - 444 |
| |
| Sinplatin^(), koncentrat za rastvor za infuziju, 50 mg/50 ml, bočica: 2030/12/76 - 445 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sinplatin^(), koncentrat za rastvor za infuziju, 10 mg/10 ml, bočica: 17.07.2012. godine |
| |
| Sinplatin^(), koncentrat za rastvor za infuziju, 50 mg/50 ml, bočica: 17.07.2012. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2012. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+