-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Sigene^(®), film tableta, 50 mg, |
| |
| blister, 28 (2x14) film tableta |
| |
| Δ Sigene^(®), film tableta, 100 mg, |
| |
| blister, 28 (2x14) film tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Hemofarm A.D. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------+
| Adresa: | Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika |
| | Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------+
| Adresa: | 8 marta 55A, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------+
+:---------------------------------------------+:---------------------------------------------+:---------------------------------------------+:------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Sigene^(®) 50 mg film tableta |
| |
| Δ Sigene^(®) 100 mg film tableta |
+----------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | sertralin |
+----------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sigene 50 mg film tableta: |
| |
| Jedna film tableta sadrži 50 mg sertralina (u obliku sertralin hidrohlorida). |
| |
| Pomoćna supstanca koja ima potvrđeno dejstvo: laktoza monohidrat 84.675 mg. |
| |
| Sigene 100 mg film tableta: |
| |
| Jedna film tableta sadrži 100 mg sertralina (u obliku sertralin hidrohlorida). |
| |
| Pomoćna supstanca koja ima potvrđeno dejstvo: laktoza monohidrat 169.35 mg. |
| |
| Za kompletan spisak pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Žute, okrugle, bikonveksne film tablete, sa podionom crtom na jednoj strani. |
| |
| Tableta se može podijeliti na jednake djelove. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
| |
| Sertralin je indikovan u terapiji: |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Epizode velike depresije. Prevencija rekurencije epizoda velike depresije. |
| |
| Panični poremećaj, sa ili bez agorafobije. |
| |
| Opsesivno-kompulzivni poremećaj (OKP) kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 6 do 17 godina. |
| |
| Socijalni anksiozni poremećaj. |
| |
| Posttraumatski stresni poremećaj (PTSP). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Započinjanje terapije |
| |
| Depresija i opsesivno- kompulzivni poremećaj (OKP) |
| |
| Terapiju sertralinom treba započeti dozom od 50 mg dnevno. |
| |
| Panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj |
| |
| Terapiju treba započeti dozom od 25 mg dnevno. Nakon jedne nedjelje, dozu treba povećati na 50 mg jednom dnevno. Pokazalo se da ovaj režim doziranja smanjuje frekvencu ranih neželjenih |
| dejstava koja se mogu javiti kod pacijenata sa paničnim poremećajem. |
| |
| Podešavanje doze |
| |
| Depresija, OKP, panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i PTSP |
| |
| Pacijenti kod kojih odgovor nije postignut dozom od 50 mg, mogu imati koristi od povećanja doze. Dozu treba povećavati postepeno za po 50 mg u intervalima ne kraćim od jedne nedjelje, do |
| maksimalne dnevne doze od 200 mg. Promjene u doziranju ne treba da budu češće od jednom nedjeljno, s obzirom na poluvrijeme eliminacije sertralina od 24 časa. |
| |
| Početak terapijskog efekta može se vidjeti već tokom prvih 7 dana terapije. Međutim, obično je potreban duži period da bi se vidio terapijski odgovor, posebno kod opsesivno-kompulzivog |
| poremećaja (OKP). |
| |
| Terapija održavanja |
| |
| Tokom dugotrajne terapije treba održavati najmanju efektivnu dozu, koju treba podešavati prema postignutom terapijskom odgovoru. |
| |
| Depresija |
| |
| Dugotrajna terapija može biti potrebna za prevenciju rekurencije epizoda velike depresije (MDE). U većini slučajeva, preporučena doza za prevenciju rekurencije epizoda velike depresije je |
| ista doza koja je primjenjivana i tokom epizode velike depresije. Pacijente koji imaju depresiju treba liječiti dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, kako bi se osiguralo poboljšanje |
| simptoma. |
| |
| Panični poremećaj i opsesivno-kompulzivni poremećaj |
| |
| Kontinuiranu terapiju paničnog poremećaja i opsesivno-kompulzivnog poremećaja treba redovno procjenjivati, pošto nije ustanovljena efikasnost sertralina u prevenciji relapsa u ovim |
| poremećajima. |
| |
| Upotreba kod starijih pacijenata |
| |
| Kod starijih pacijenata treba pažljivo dozirati lijek, pošto kod starijih osoba postoji veći rizik od razvoja hiponatrijemije (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom jetre |
| |
| Kod pacijenata sa bolestima jetre, terapiju sertralinom treba sprovoditi uz oprez. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre treba primijeniti manju dozu sertralina ili smanjiti |
| frekvencu primjene lijeka (vidjeti odjeljak 4.4 ). Sertralin ne treba primjenjivati kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre, pošto ne postoje klinički podaci o primjeni u ovoj |
| populaciji pacijenata (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega |
| |
| Nije potrebno podešavati dozu kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Pedijatrijski pacijenti |
| |
| Djeca i adolescenti sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem |
| |
| Uzrast od 13 do 17 godina: početna doza 50 mg jednom dnevno. |
| |
| Uzrast od 6 do 12 godina: početna doza 25 mg jednom dnevno. Doza se može povećati do 50 mg jednom dnevno poslije jedne nedjelje. |
| |
| Ukoliko je odgovor slabiji nego što se očekivalo, doza se može postepeno povećati za po |
| 50 mg tokom perioda od nekoliko nedjelja. Maksimalna doza je 200 mg dnevno. Međutim, treba uzeti u obzir manju tjelesnu masu djece u poređenju sa odraslim osobama prilikom povećanja doze |
| iznad 50 mg na dan. Povećanje doze ne treba vršiti u intervalima kraćim od nedjelju dana. |
| |
| Efikasnost nije dokazana kod pedijatrijskih pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem. |
| |
| Ne postoje podaci o primjeni kod djece koja su mlađa od 6 godina (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Način primjene |
| |
| Sertralin treba primjenjivati jednom dnevno, ujutro ili uveče. |
| |
| Sertralin tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane. |
| |
| Simptomi obustave usljed prekida terapije sertralinom |
| |
| Nagli prekid terapije sertralinom treba izbjegavati. Pri prekidu terapije sertralinom, dozu treba postepeno smanjivati tokom perioda od najmanje jedne do dvije nedjelje, da bi se smanjio |
| rizik od pojave simptoma obustave lijeka (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.8). Ukoliko se jave nepodnošljivi simptomi nakon smanjenja doze ili prekida terapije, treba razmotriti ponovno uvođenje |
| prethodno primjenjivane doze. Zatim, ljekar može nastaviti sa smanjenjem doze, ali postepenije. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poznata preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1. |
| |
| Istovremena primjena ireverzibilnih inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindikovana usljed rizika od serotoninskog sindroma sa simptomima agitacije, tremora i hipertermije. |
| Terapija sertralinom se ne smije započeti najmanje 14 dana nakon prekida terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima. Takođe, terapija sertralinom se mora prekinuti najmanje 7 dana prije |
| započinjanja terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Istovremena primjena sa pimozidom je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.5). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Serotoninski sindrom (SS) ili neuroleptički maligni sindrom (NMS) |
| |
| Razvoj potencijalno po život ugrožavajućih sindroma poput serotoninskog sindroma (SS) ili neuroleptičkog malignog sindroma (NMS) je zabilježen prilikom primjene SSRI ljekova (selektivnih |
| inhibitora preuzimanja serotonina), uključujući terapiju sertralinom. Rizik od pojave SS ili NMS prilikom primjene SSRI ljekova je veći kod istovremene primjene ostalih serotonergičkih |
| ljekova (uključujući druge serotonergičke antidepresive, triptane) sa ljekovima koji djeluju na metabolizam serotonina (uključujući MAO inhibitore, kao što je metilensko plavo), |
| antipsihoticima i drugim antagonistima dopamina, kao i sa opioidnim ljekovima. Pacijente je potrebno nadzirati u cilju otkrivanja znakova i simptoma SS ili NMS sindroma (vidjeti odjeljak |
| 4.3). |
| |
| Prelaz sa SSRI ljekova, antidepresiva ili ljekova za liječenje opsesivnog poremećaja na sertralin |
| |
| Postoje ograničena iskustva iz kontrolisanih studija u pogledu optimalnog usklađivanja prelaza sa SSRI, antidepresiva i ljekova za liječenje opsesivnog poremećaja na sertralin. Treba |
| postupati pažljivo uz obazrivu medicinsku procjenu kad se prelazi na sertralin, naročito sa ljekova dugog dejstva, kao što je fluoksetin. |
| |
| Ostali serotonergički ljekovi, npr. triptofan, fenfluramin i 5-HT agonisti |
| |
| Istovremena primjena sertralina i ostalih ljekova koji pojačavaju efekte serotonergičke neurotransmisije, kao što su triptofan, fenfluramin, 5-HT agonisti ili biljni lijek kantarion |
| (hypericum perforatum), treba da se sprovodi sa oprezom i da se izbjegava kad god je moguće zbog mogućih farmakodinamskih interakcija. |
| |
| Produžen QTc interval /Torsade de Pointes (TdP) |
| |
| Slučajevi produženja QTc intervala i Torsade de Pointes (TdP) bili su zabilježeni tokom primjene sertralina u postmarketinškom periodu. U većini slučajeva, produženje se javilo kod |
| pacijenata sa drugim faktorima rizika za QTc produženje/TdP. Zato sertralin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa faktorima rizika za produženje QTc intervala. |
| |
| Aktivacija manije/hipomanije |
| |
| Simptomi manije/hipomanije su zabilježeni kod malog broja pacijenata liječenih ostalim antidepresivima i ljekovima za liječenje opsesivnog poremećaja, uključujući sertralin. Zbog toga se |
| sertralin mora primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji u anamnezi imaju epizode manije/hipomanije. Neophodan je pažljiv medicinski nadzor. Ukoliko pacijent uđe u maničnu fazu, treba |
| prekinuti primjenu sertralina. |
| |
| Shizofrenija |
| |
| Može doći do pogoršanja psihotičnih simptoma kod pacijenata sa shizofrenijom. |
| |
| Konvulzije |
| |
| Konvulzije se mogu javiti u toku liječenja sertralinom: primjenu sertralina treba izbjegavati kod pacijenata sa nestabilnom epilepsijom, a pacijente sa epilepsijom koja je pod kontrolom |
| treba pažljivo nadgledati. Primjenu sertralina treba prekinuti kod svakog pacijenta kod koga se pojave konvulzije. |
| |
| Suicid, suicidalne misli/pokušaj suicida ili kliničko pogoršanje |
| |
| Depresija je udružena sa povećanim rizikom od suicidalnih misli, samopovrjeđivanja i suicida (događaja povezanih sa suicidom). Navedeni rizik postoji sve dok ne dođe do značajne remisije. |
| Kako se poboljšanje ne mora javiti tokom prvih nekoliko nedjelja liječenja ili duže, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta do pojave poboljšanja. Opšte kliničko iskustvo pokazuje |
| da se rizik od suicida može povećati tokom ranih faza oporavka. |
| |
| Druga psihijatrijska stanja za koja se propisuje sertralin takođe mogu biti udružena sa povećanim rizikom od pojave događaja povezanih sa suicidom. Dodatno, navedena stanja mogu biti u |
| komorbiditetu sa velikim depresivnim poremećajem. Stoga, tokom liječenja pacijenata sa drugim psihijatrijskim poremećajima neophodno je primijeniti iste mjere opreza koje se primjenjuju |
| tokom liječenja pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem. |
| |
| Poznato je da povećan rizik od nastanka suicidalnih misli ili pokušaja suicida postoji kod pacijenata koji u anamnezi imaju događaje povezane sa suicidom, kao i kod onih kod kojih su se |
| suicidalne ideje prije primjene terapije ispoljile u značajnom stepenu, tako da se tokom primjene terapije savjetuje pažljivo praćenje ovih pacijenata. Meta-analiza placebo kontrolisanih |
| kliničkih ispitivanja primjene antidepresiva kod odraslih pacijenata sa psihijatrijskim poremećajima ukazala je na postojanje povećanog rizika od pojave suicidalnog ponašanja kod |
| pacijenata mlađih od 25 godina tokom terapije antidepresivima u poređenju sa placebom. |
| |
| Neophodno je pažljivo praćenje pacijenata tokom primjene lijeka, posebno pacijenata sa povećanim rizikom i u ranoj fazi liječenja ili nakon promjene doza. Pacijente (i njihove staratelje) |
| treba upozoriti da je potrebno pratiti eventualne pojave kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli, kao i neuobičajenih promjena ponašanja, i treba ih upozoriti da se, ukoliko |
| dođe do pojave navedenih simptoma, hitno jave ljekaru. |
| |
| Upotreba kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina |
| |
| Sertralin ne treba primjenjivati u liječenju djece i adolescenata mlađih od 18 godina, osim za liječenje opsesivno-kompulzivnog poremećaja kod pacijenata uzrasta 6-17 godina. |
| |
| Suicidalno (pokušaj suicida i suicidalne misli) i neprijateljsko ponašanje (prvenstveno agresivnost, suprotstavljanje i ljutnja) su u kliničkim ispitivanjima mnogo češće zapaženi kod djece |
| i adolescenata koji su liječeni antidepresivima u odnosu na one koji su primali placebo. Ukoliko se ipak na osnovu kliničke potrebe donese odluka o primjeni lijeka, treba pažljivo pratiti |
| eventualnu pojavu suicidalnih simptoma kod ovih pacijenta. Pored toga, nema podataka koji se odnose na dugotrajnu bezbjednost kod djece i adolescenata u odnosu na rast, polno sazrijevanje, |
| kognitivni i bihejvioralni razvoj. U postmarketinškom periodu, zabilježeno je nekoliko slučajeva zastoja u rastu i kašnjenje puberteta. Klinički značaj i uzročna povezanost su još uvijek |
| nejasni (vidjeti odjeljak 5.3 za odgovarajuće pretkliničke podatke o bezbjednosti). |
| |
| Ljekari moraju pratiti da li dolazi do poremećaja u navedenim sistemima kod pedijatrijskih pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji. |
| |
| Neuobičajeno krvarenje/hemoragija |
| |
| Postoje prijave o pojavi neuobičajenih krvarenja prilikom primjene SSRI ljekova, uključujući kutana krvarenja (ekhimoze i purpura), kao i druge hemoragijske događaje kao što su |
| gastrointestinalno i ginekološko krvarenje, uključujući fatalne hemoragije. Oprez se savjetuje kod pacijenata koji primaju SSRI, a naročito kod istovremene primjene sa ljekovima za koje je |
| poznato da utiču na funkciju trombocita (npr. antikoagulansi, atipični antipsihotici i fenotiazini, triciklični antidepresivi, acetilsalicilna kiselina i NSAIL), kao i kod pacijenata sa |
| poremećajima krvarenja u anamnezi (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Hiponatrijemija |
| |
| Kao rezultat primjene SSRI ili SNRI (selektivni inhibitori preuzimanja noradrenalina), uključujući sertralin, može doći do pojave hiponatrijemije. |
| |
| U mnogim slučajevima, hiponatrijemija se javlja kao rezultat sindroma neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (SIADH). Prijavljeni su slučajevi kod kojih je nivo natrijuma u serumu |
| bio niži od 110 mmol/l. |
| |
| Stariji pacijenti mogu imati veći rizik za razvoj hiponatrijemije pri primjeni SSRI i SNRI. Takođe, pacijenti koji primaju diuretike ili iz bilo kog drugog razloga imaju smanjeni volumen |
| tečnosti, mogu imati veći rizik (vidjeti Upotreba kod starijih pacijenata). Treba razmotriti prekid terapije sertralinom kod pacijenata sa simptomatskom hiponatrijemijom i započeti |
| odgovarajući medicinski tretman. Znaci i simptomi hiponatrijemije uključuju glavobolju, poremećaj koncentracije, poremećaj pamćenja, konfuziju, slabost i nestabilnost, koji mogu dovesti do |
| pada. Znaci i simptomi kod teških i/ili akutnih slučajeva mogu uključiti halucinacije, sinkopu, konvulzije, komu, respiratorni zastoj i smrt. |
| |
| Simptomi obustave usljed prekida terapije sertralinom |
| |
| Simptomi obustave nakon prekida terapije javljaju se često, naročito nakon naglog prekida terapije (vidjeti odjeljak 4.8). U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata liječenih sertralinom, |
| incidencija pojave ovih reakcija iznosila je oko 23% kod pacijenata kod kojih je sertralin isključen iz terapije, prema 12% pacijenata koji su nastavili da primaju sertralin. |
| |
| Rizik od nastanka simptoma prekida terapije zavisi od nekoliko faktora, uključujući dužinu trajanja terapije, primijenjenu dozu, kao i brzinu kojom se smanjuje doza. Najčešće prijavljeni |
| simptomi u toku obustave sertralina su vrtoglavica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji sna (nesanica, intenzivni snovi), agitacija i anksioznost, mučnina i/ili |
| povraćanje, tremor i glavobolja. Simptomi su uglavnom blagi ili umjereni; kod nekih pacijenata mogu biti teški. Obično se javljaju u toku prvih nekoliko dana po prekidu terapije, mada su |
| zabilježeni i slučajevi u kojima su se simptomi obustave javljali i prilikom prve nenamjerno propuštene doze. U većini slučajeva, simptomi se spontano povlače unutar perioda od 2 nedjelje, |
| mada u pojedinačnim slučajevima mogu trajati i duže (2-3 mjeseca ili duže). U slučaju prekida terapije ovim lijekom, preporučuje se postepeno snižavanje doze sertralina u periodu od |
| nekoliko nedjelja ili mjeseci, u zavisnosti od potreba pacijenta (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Akatizija/psihomotorni nemir |
| |
| Primjena sertralina može biti povezana sa razvojem akatizije, koja se karakteriše subjektivnim, neprijatnim i uznemirujućim osjećajem nemira i potrebe za kretanjem, često praćena |
| nemogućnošću mirnog sjedenja ili stajanja. Obično nastaje u prvih nekoliko nedjelja liječenja. Kod pacijenata kod kojih se razviju ovi simptomi, povećanje doze može biti štetno. |
| |
| Upotreba kod insuficijencije jetre |
| |
| Sertralin se ekstenzivno metaboliše u jetri. U farmakokinetičkoj studiji nakon ponovljenog doziranja kod pacijenata sa blagom, stabilnom cirozom jetre, pokazano je produženje poluvremena |
| eliminacije i oko tri puta veći PIK i C_(max) u odnosu na zdrave ispitanike. Nijesu nađene značajne razlike u odnosu na vezivanje za proteine plazme između ove dvije grupe. Pri primjeni |
| sertralina kod pacijenata sa oboljenjem jetre potreban je oprez. Kod osoba sa oštećenjem funkcije jetre treba koristiti manje doze i duže dozne intervale. Sertralin ne treba koristiti kod |
| pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Upotreba kod insuficijencije bubrega |
| |
| Sertralin se ekstenzivno metaboliše. Izlučivanje nepromijenjenog lijeka urinom je minoran put eliminacije. U studijama kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega |
| (klirens kreatinina 30-60 ml/min) ili umjerenom do teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 10-29 ml/min), parametri farmakokinetike nakon ponovljenog doziranja (PIK₀₋₂₄ ili |
| C_(max)) nisu bili značajno različiti u odnosu na kontrole. Doziranje sertralina se ne mora prilagođavati prema stepenu renalne insuficijencije. |
| |
| Upotreba kod starijih osoba |
| |
| Više od 700 pacijenata (starijih od 65 godina) je učestvovalo u kliničkim ispitivanjima. Tip i incidencija pojave neželjenih dejstava su bile slične kao i kod mlađih pacijenata. |
| |
| Primjena ljekova iz grupa SSRI i SNRI, uključujući i sertralin, bila je povezana sa slučajevima klinički značajne hiponatrijemije kod starijih osoba, koji mogu biti u većem riziku od |
| nastanka ovog neželjog događaja (vidjeti Hiponatrijemija u odjeljku 4.4). |
| |
| Dijabetes |
| |
| Kod pacijenata sa dijabetesom, terapija ljekovima iz grupe SSRI može dovesti do promjene u kontroli glikemije. Može biti potrebno prilagođavanje doze insulina i/ili oralnih |
| hipoglikemijskih ljekova. |
| |
| Elektrokonvulzivna terapija |
| |
| Ne postoje kliničke studije u kojima se procjenjuju korist i rizik kombinovane primjene sertralina i elektrokonvulzivne terapije. |
| |
| Sok od grejpfruta |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena sertralina sa sokom od grejpfruta (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Interferencija sa screening testovima za pregled urina |
| |
| Kod pacijenata na terapiji sertralinom zabilježeni su lažno pozitivni rezultati imunoloških testova za detekciju benzodiazepina u urinu. Ovakvi rezulati se javljaju usljed nedostatka |
| specifičnosti screening testova. Lažno pozitivni rezultati se mogu javiti i do nekoliko dana nakon završetka terapije sertralinom. Za razlikovanje sertralina od benzodiazepina treba |
| koristiti konfirmativne testove, kao što je gasna hromatografija/masena spektrometrija. |
| |
| Glaukom zatvorenog ugla |
| |
| Ljekovi iz grupe SSRI, uključujući sertralin, mogu imati uticaj na veličinu zenice i dovesti do midrijaze. Usljed ovog midrijatičkog efekta može se javiti suženje ugla oka, sa posljedičnim |
| povećanjem intraokularnog pritiska i pojavom glaukoma zatvorenog ugla, posebno kod pacijenata sa predispozicijom za razvoj ovih stanja. Iz tog razloga, sertralin treba primjenjivati sa |
| oprezom kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla ili pacijenata sa glaukomom u anamnezi. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kontraindikovane kombinacije |
| |
| Inhibitori monoaminooksidaze (MAO) |
| |
| Ireverzbilni MAO inhibitori (npr. selegilin) |
| |
| Sertralin se ne smije primjenjivati istovremeno sa ireverzibilnim MAO inhibitorima, kao što je selegilin. Terapija sertralinom se ne smije započeti najmanje 14 dana nakon prekida terapije |
| ireverzibilnim MAO inhibitorima. Takođe, terapija sertralinom se mora prekinuti najmanje 7 dana prije započinjanja terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Reverzibilni selektivni MAO-A inhibitor (moklobemid) |
| |
| Usljed rizika od razvoja serotoninskog sindroma, kombinaciju sertralina sa reverzibilnim selektivnim MAO inhibitorom, kao što je moklobemid, ne treba primjenjivati. Po završetku terapije |
| reverzibilnim MAO inhibitorom, sertralin se može primijeniti nakon perioda koji je kraći od 14 dana. Preporučuje se prekid terapije sertralinom najmanje 7 dana prije započinjanja terapije |
| reverzibilnim MAO inhibitorima (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Reverzibilni neselektivni MAO inhibitori (linezolid) |
| |
| Antibiotik linezolid je slab reverzibilni neselektivni MAO inhibitor i ne treba ga koristiti kod pacijenata koji su na terapiji sertralinom (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Ozbiljne neželjene reakcije su zabilježene kod pacijenata koji su neposredno po prekidu primjene MAO inhibitora (kao što je metilensko plavo) započeli terapiju sertralinom, odnosno koji su |
| neposredno po prestanku primjene sertralina započeli terapiju MAO inhibitorom. Ove reakcije su obuhvatale tremor, mioklonus, dijaforezu, mučninu, povraćanje, crvenilo, vrtoglavicu i |
| hipertermiju (sa simptomima koji podsjećaju na neuroleptički maligni sindrom), zatim konvulzije i smrt. |
| |
| Pimozid |
| |
| Povišene koncentracije pimozida za oko 35% zabilježene su u studiji sa malom pojedinačnom dozom pimozida (2 mg) pri istovremenoj primjeni sertralina. Ove povišene koncentracije lijeka nisu |
| bile praćene promjenama u EKG-u. Iako su mehanizmi ove interakcije nepoznati, zbog male terapijske širine pimozida, kontraindikovana je istovremena primjena sertralina i pimozida (vidjeti |
| odjeljak 4.3). |
| |
| Kombinacije koje se ne preporučuju |
| |
| Depresori CNS i alkohol |
| |
| Istovremena primjena 200 mg sertralina dnevno nije potencirala efekte alkohola, karbamazepina, haloperidola ili fenitoina na kognitivne i psihomotorne funkcije kod zdravih osoba; međutim, |
| istovremena upotreba sertralina i alkohola se ipak ne preporučuje. |
| |
| Ostali serotonergički ljekovi |
| |
| Vidjeti odjeljak 4.4. |
| |
| Oprez je takođe potreban kada se sertralin primjenjuje istovremeno sa fentanilom (datim u opštoj anesteziji ili za terapiju hroničnog bola), ostalim serotonergičkim ljekovima (uključujući |
| druge serotonergičke antidepresive, triptane), i drugim opioidnim ljekovima. |
| |
| Posebne mjere opreza |
| |
| Ljekovi koji produžavaju QT interval |
| |
| Rizik produžavanja QT intervala i/ili ventrikularnih aritmija (npr. TdP) može biti povećan kod istovremene primjene ostalih ljekova koji produžavaju QT interval (npr. neki antipsihotici i |
| antibiotici) (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Litijum |
| |
| U placebo-kontrolisanim studijama na zdravim dobrovoljcima, istovremena primjena sertralina i litijuma nije značajno uticala na farmakokinetiku litijuma, ali jeste pojačavala tremor u |
| odnosu na placebo, ukazujući na farmakodinamsku interakciju. Kad se sertralin istovremeno primjenjuje sa ljekovima kao što je litijum, pacijenta treba adekvatno kontrolisati. |
| |
| Fenitoin |
| |
| Placebo-kontrolisana studija na zdravim dobrovoljcima ukazuje da hronična primjena sertralina u dozi od |
| 200 mg/dan ne izaziva klinički značajnu inhibiciju metabolizma fenitoina. Ipak, prijavljeni su slučajevi značajnog povećanja koncentracije fenitoina pri primjeni sertralina, pa se |
| preporučuje praćenje koncentracije fenitoina u plazmi poslije početka terapije sertralinom, sa odgovarajućim podešavanjem doze fenitoina. Osim toga, istovremena primjena fenitoina može |
| izazvati sniženje koncentracije sertralina u plazmi. Ne može se isključiti ni mogućnost sniženja koncentracije sertralina u plazmi prilikom istovremene primjene drugih CYP 3A4 induktora, |
| kao što su fenobarbital, karbamazepin, kantarion i rifampicin. |
| |
| Triptani |
| |
| Bilo je rijetkih postmarketinških prijava koje opisuju da su pacijenti imali slabost, hiperrefleksiju, inkoordinaciju, konfuziju, anksioznost i agitaciju poslije upotrebe sertralina i |
| sumatriptana. Simptomi serotoninskog sindroma mogući su i pri primjeni drugih ljekova iz ove grupe (triptani). Ako je istovremeno liječenje sertralinom i sumatriptanom klinički opravdano, |
| savjetuje se odgovarajuće posmatranje pacijenta (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Varfarin |
| |
| Istovremena primjena sertralina u dozi od 200 mg dnevno i varfarina prouzrokovala je malo ali statistički signifikantno produženje protrombinskog vremena, što u rijetkim slučajevima može |
| promijeniti vrijednost INR (internacionalni normalizovani odnos). |
| |
| U skladu sa tim, protrombinsko vrijeme treba pažljivo kontrolisati kad se započinje ili prekida terapija sertralinom. |
| |
| Ostale interakcije sa ljekovima: digoksin, atenolol, cimetidin |
| |
| Istovremena primjena sa cimetidinom prouzrokovala je znatno smanjenje klirensa sertralina. Klinički značaj ovih promjena je nepoznat. Sertralin nije imao uticaja na beta-adrenergičku |
| blokadu atenololom. Nije bilo interakcija sertralina (200 mg dnevno) sa digoksinom. |
| |
| Ljekovi koji utiču na funkciju trombocita |
| |
| Istovremena primjena ljekova koji utiču na funkciju trombocita (kao što su NSAIL, acetilsalicilna kiselina i tiklopidin) ili drugih ljekova koji povećavaju sklonost ka krvarenju sa |
| sertralinom ili drugim ljekovima iz grupe SSRI može povećati rizik od pojave krvarenja (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Neuromišićni blokatori |
| |
| Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) mogu smanjiti aktivnost holinesteraze u plazmi, što dovodi do produženja neuromišićnog blokirajućeg djelovanja mivacurijuma ili drugih |
| neuromišićnih blokatora. |
| |
| Ljekovi koji se metabolišu putem citohroma P450 |
| |
| Sertralin može djelovati kao slab do umjeren inhibitor enzima CYP 2D6. Hronična primjena doze od 50 mg sertralina dnevno dovodi do umjerenog povećanja (u prosjeku 23-37%) ravnotežne |
| koncentracije desipramina u plazmi (marker CYP2D6 izoenzimske aktivnosti). Klinički značajne interakcije mogu se javiti pri primjeni drugih CYP 2D6 supstrata koji imaju malu terapijsku |
| širinu, kao što su antiaritmici 1C klase (propafenon, flekainid), triciklični antidepresivi i tipični antipsihotici, posebno pri višim dozama sertralina. |
| |
| Sertralin ne pokazuje klinički značajnu inhibiciju izoenzima CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 i CYP 1A2. To je potvrđeno in vivo studijama interakcije sa CYP 3A4 supstratima (endogeni kortizol, |
| karbamazepin, terfenadin, alprazolam), CYP 2C19 supstratom (diazepam) i CYP 2C9 supstratima (tolbutamid, glibenklamid i fenitoin). In vitro studije su pokazale da sertralin ima mali ili |
| nikakav potencijal za inhibiciju enzima CYP 1A2. |
| |
| Unos soka od grejpfruta u količini od tri čaše dnevno doveo je do povećanja koncentracije sertralina u plazmi za oko 100% u jednoj crossover studiji sprovedenoj na osam zdravih ispitanika |
| japanskog porijekla. Iz tog razloga, unos soka od grejpfruta treba izbjegavati tokom terapije sertralinom (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Na osnovu rezultata studije interakcija sa sokom od grejpfruta, ne može se isključiti mogućnost da istovremena primjena sertralina sa jakim CYP 3A4 inhibitorima (kao što su ketoknazol, |
| itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin i nefazodon) dovede do povećane izloženosti sertralinu (čak i u većem stepenu nego u studiji sa sokom od grejpfruta). Ovo |
| se takođe odnosi na umjerene CYP 3A4 inhibitore, kao što su aprepitant, eritromicin, flukonazol, verapamil i diltiazem. Tokom terapije sertralinom treba izbjegavati primjenu jakih CYP 3A4 |
| inhibitora. |
| |
| Koncentracije sertralina u plazmi kod slabih CYP 2C19 metabolizera povećane su za oko 50% u poređenju sa brzim metabolizerima (vidjeti odjeljak 5.2). Interakcije sa jakim inhibitorima CYP |
| 2C19, kao što su omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoksetin i fluvoksamin, se ne mogu isključiti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Ne postoje dobro kontrolisane studije primjene sertralina kod trudnica. Dosadašnji podaci ne ukazuju na mogućnost sertralina da izazove kongenitalne malformacije. Studije na životinjama su |
| ukazale na mogući efekat na reprodukciju, vjerovatno usljed direktnog toksičnog djelovanja na majku i/ili direktnog farmakodinamskog djelovanja lijeka na fetus (vidjeti odjeljak 5.3). |
| |
| Pri primjeni sertralina tokom trudnoće, zabilježena je pojava simptoma koji odgovaraju simptomima prekida terapije kod pojedinih novorođenčadi čije su majke bile na terapiji sertralinom |
| tokom trudnoće. Ova pojava je zapažena i kod drugih antidepresiva iz grupe SSRI. Primjena sertralina se ne preporučuje tokom trudnoće, osim u slučajevima kada očekivana korist prevazilazi |
| potencijalni rizik. |
| |
| Novorođenčad treba pratiti ukoliko se upotreba sertralina kod majke nastavlja u kasnijem periodu trudnoće, posebno u trećem trimestru. Primjena sertralina u kasnijem periodu trudnoće može |
| dovesti do sljedećih simptoma kod novorođenčeta: respiratorni distres, cijanoza, apnea, konvulzije, nestabilnost tjelesne temperature, teškoće pri hranjenju, povraćanje, hipoglikemija, |
| hipertonija, hipotonija, hiperrefleksija, tremor, trzaji, iritabilnost, letargija, neprekidan plač, somnolencija i teškoće u spavanju. Ovi simptomi nastaju kao rezultat serotoninskog |
| sindroma ili simptoma obustave. U većini slučajeva, ove komplikacije se javljaju odmah ili ubrzo (< 24 sata) nakon porođaja. |
| |
| Epidemiološki podaci ukazuju da primjena SSRI u trudnoći, a posebno u odmakloj trudnoći, može imati za rezultat povećan rizik od perzistentne pulmonarne hipertenzije kod novorođenčeta |
| (PPHN). Uočeni rizik je približno 5 slučajeva na 1000 trudnoća; u opštoj populaciji, PPHN se javlja u 1 do 2 slučaja na 1000 trudnoća. |
| |
| Dojenje |
| |
| Objavljeni podaci ukazuju da se male količine sertralina i njegovog metabolita N-demetilsertralina izlučuju u mlijeko. Koncentracije sertralina u serumu odojčadi su uglavnom zanemarljive |
| do nemjerljive, izuzimajući jedan zabilježeni slučaj odojčeta kod koga je koncentracija sertralina u serumu iznosila oko 50% koncentracije u serumu majke (bez primjetnog uticaja na |
| zdravstveno stanje odojčeta). Do sada nisu zabilježene neželjene reakcije kod odojčadi čije su majke koristile sertralin, ali se rizik ipak ne može isključiti. Primjena sertralina kod |
| dojilja se ne preporučuje, osim u slučajevima kada, prema procjeni ljekara, očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik. |
| |
| Fertilitet |
| |
| Podaci dobijeni ispitivanjem na životinjama nijesu pokazali uticaj sertralina na parametre plodnosti (vidjeti odjeljak 5.3). Izvještaji o slučajevima primjene nekih SSRI kod ljudi pokazali |
| su da je uticaj na kvalitet sperme reverzibilan. Do sada nije uočen uticaj na plodnost kod ljudi. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kliničke farmakološke studije ukazuju da sertralin ne utiče na psihomotorne aktivnosti. Međutim, s obzirom da psihotropni ljekovi mogu smanjiti mentalne i fizičke sposobnosti potrebne za |
| izvođenje potencijalno opasnih aktivnosti kao što je upravljanje motornim vozilom ili rukovanje mašinama, pacijenta na to treba upozoriti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Najčešće neželjeno dejstvo sertralina je mučnina. U terapiji socijalnog anksioznog poremećaja, seksualna disfunkcija (nemogućnost ejakulacije) se javljala kod 14% muškaraca koji su primali |
| sertralin, prema 0% muškaraca koji su primali placebo. Ova neželjena dejstva su dozno-zavisna i obično spontano prolaze nastavkom terapije. |
| |
| Profil neželjenih dejstava zabilježen u duplo-slijepim, placebo-kontrolisanim studijama kod pacijenata sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem, paničnim poremećajem, posttraumatskim stresnim |
| poremećajem i socijalnim anksioznim poremećajem sličan je profilu neželjenih dejstava koji je zabilježen u kliničkim studijama kod pacijenata sa depresijom. |
| |
| Tabela 1 prikazuje neželjene reakcije zabilježene tokom postmarketinškog praćenja (nepoznata učestalost), kao i tokom placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja (koja su obuhvatila ukupno |
| 2542 pacijenta na sertralinu i 2145 na placebu) kod pacijenata sa depresijom, opsesivno-kompulzivnim poremećajem, paničnim poremećajem, posttraumatskim stresnim poremećajem i socijalnim |
| anksioznim poremećajem. |
| |
| Intenzitet i učestalost pojedinih neželjenih reakcija navedenih u Tabeli 1 mogu se smanjiti sa nastavkom terapije i ove neželjene reakcije generalno ne zahtijevaju prekid terapije. |
| |
| Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija definisana je na sljedeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥ 1/100 do < 1/10); povremena (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetka (≥ 1/10000 do < |
| 1/1000); veoma rijetka (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može biti procijenjena na osnovu raspoloživih podataka). |
| |
| Tabela 1. Neželjene reakcije |
| |
| Tabela prikazuje učestalost neželjenih reakcija zabilježenih tokom placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa depresijom, opsesivno-kompulzivnim poremećajem, paničnim |
| poremećajem, posttraumatskim stresnim poremećajem i socijalnim anksioznim poremećajem - analiza zbirnih podataka i podaci iz postmarketinškog praćenja (nepoznata učestalost). |
| |
| +--------------+------------------+-------------------+------------+------------+------------+------------+------------+------------+------------+-----------------------+ |
| | Veoma česta | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma | Nepoznata | |
| | | | | | | učestalost | |
| +--------------+------------------+-------------------+--------------------------------------+---------------------------------------------------+-----------------------+ |
| | (≥1/10) | (≥1/100 do | (≥1/1000 do | (≥1/10000 do | rijetka | | |
| +--------------+------------------+-------------------+--------------------------------------+---------------------------------------------------+-----------------------+ |
| | | <1/10) | <1/100) | <1/1000) | (<1/10000) | | |
| +--------------+------------------+-------------------+--------------------------------------+---------------------------------------------------+-----------------------+ |
| | Infekcije i infestacije | |
| +--------------+------------------+-------------------+--------------------------------------+---------------------------------------------------+-----------------------+ |
| | | Faringitis | Infekcije | Divertikulitis | | | |
| | +------------------+-------------------+--------------------------------------+ | | |
| | | | gornjeg | Gastroenteritis | | | |
| | +------------------+-------------------+--------------------------------------+ | | |
| | | | respiratornog | Otitis media | | | |
| | +------------------+-------------------+--------------------------------------+ | | |
| | | | trakta | | | | |
| | +------------------+-------------------+--------------------------------------+ | | |
| | | | Rinitis | | | | |
| +--------------+------------------+-------------------+--------------------------------------+---------------------------------------------------+-----------------------+ |
| | Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe) | |
| +--------------+------------------+-------------------+-----------------------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | | | | Neoplazma† | | | |
| +--------------+------------------+-------------------+-----------------------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema | |
| +--------------+------------------+---------------------------------------------+---------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | | | | Limfadenopatija | | Trombocitopenija | |
| | | | | | | Leukopenija | |
| +--------------+------------------+---------------------------------------------+---------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | |
| +--------------+------------------+---------------------------------------------+---------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | | | Hipersenzitivnost | Anafilaktoidna reakcija | | Alergija | |
| +--------------+------------------+---------------------------------------------+---------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Endokrinološki poremećaji | |
| +--------------+------------------+-------------------+-----------------------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | | | Hipotireoidizam | | | Hiperprolaktinemija | |
| | | | | | | Sindrom | |
| | | | | | | neadekvatnog | |
| | | | | | | lučenja | |
| | | | | | | antidiuretskog | |
| | | | | | | hormona | |
| +--------------+------------------+-------------------+-----------------------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji metabolizma i ishrane | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | | Smanjenje | | Diabetes mellitus Hiperholestero- lemija Hipoglikemija | | Hiponatremija | |
| | | apetita | | | | Hiperglikemija | |
| | | Povećanje | | | | | |
| | | apetita* | | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Nesanica | Depresija* | Halucinacije* Agresija* | Disocijativni (konverzivni) poremećaj Zavisnost od lijeka | | Paroniria | |
| | (19%) | Depersonaliza- | Euforija* Apatija Poremećaj | Psihotični poremećaj* Paranoja | | (zastrašujući snovi) | |
| | | cija | mišljenja | | | | |
| | | | | Suicidalne ideje | | | |
| | | Noćne more | | | | | |
| | | Anksioznost* | | /ponašanje*** Somnabulizam Prevremena ejakulacija | | | |
| | | Agitacija* | | | | | |
| | | Nervoza | | | | | |
| | | Smanjenje | | | | | |
| | | libida* | | | | | |
| | | Škrgutanje | | | | | |
| | | zubima | | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Vrtoglavica | Parestezija* | Konvulzije,* | Koma* | | Poremećaji pokreta | |
| | | | | | | | |
| | (11%) | Tremor | Nevoljne | Horeoatetoza | | (uključujući | |
| | | | | | | | |
| | Somnolencija | Hipertonija | mišićne | Diskinezija | | ekstrapiramidalne | |
| | | | | | | simptome kao što su | |
| | (13%) | Disgeuzija | kontrakcije* | Hiperestezija | | | |
| | | | | | | hiperkinezija, | |
| | Glavobolja | Poremećaj | Poremećaj | Senzorni | | hipertonija, | |
| | | | | | | | |
| | (21%)* | pažnje | koordinacije | poremećaji | | distonija, škrgutanje | |
| | | | | | | | |
| | | | Hiperkinezija | | | zubima, poremećaj | |
| | | | | | | hoda). Takođe su | |
| | | | Amnezija | | | prijavljeni znaci i | |
| | | | | | | simptomi | |
| | | | Hipoestezija* | | | serotoninskog | |
| | | | | | | sindroma ili | |
| | | | Poremećaj | | | neuroleptičkog | |
| | | | | | | | |
| | | | govora | | | malignog sindroma, | |
| | | | | | | | |
| | | | Posturalna | | | ponekad udruženi sa | |
| | | | | | | | |
| | | | vrtoglavica | | | istovremenom | |
| | | | | | | primjenom | |
| | | | Sinkopa | | | | |
| | | | | | | drugih | |
| | | | Migrena* | | | serotonergičkih | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | ljekova i uključuju | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | agitaciju, | |
| | | | | | | konfuziju, | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | dijaforezu, | |
| | | | | | | dijareju, | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | groznicu, | |
| | | | | | | hipertenziju, | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | rigidnost i | |
| | | | | | | tahikardiju | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | Akatizija i | |
| | | | | | | psihomotorni | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | nemir (vidjeti | |
| | | | | | | odjeljak | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | 4.4) | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | Cerebrovaskularni | |
| | | | | | | spazam (uključujući | |
| | | | | | | sindrom reverzibilne | |
| | | | | | | cerebralne | |
| | | | | | | vazokonstrikcije i | |
| | | | | | | Call- Fleming | |
| | | | | | | sindrom) | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou oka | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | | Poremećaj vida | Midrijaza* | Glaukom Poremećaj lakrimacije Skotomi Diplopija | | Izmijenjen vid | |
| | | | | Fotofobija Hifema | | | |
| | | | | | | Zenice nejednake | |
| | | | | | | veličine | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | | Tinitus* | Bol u uhu | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | | Palpitacije* | Tahikardija | Infarkt miokarda Bradikardija Kardiološki | | Produženje QTc | |
| | | | | poremećaj | | intervala | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | Torsade de Pointes | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Vaskularni poremećaji | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | | Naleti | Hipertenzija* Crvenilo | Periferna ishemija Hematurija | | Neuobičajeno | |
| | | crvenila i | | | | krvarenje (kao što | |
| | | vrućine* | | | | je | |
| | | | | | | gastrointestinalno | |
| | | | | | | krvarenje) | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | | Zijevanje* | Bronhospazam* Dispneja | Laringospazam Hiperventilacija Hipoventilacija Stridor | | Intersticijalna | |
| | | | Epistaksa | Disfonija (promuklost) Štucanje | | bolest pluća | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Dijareja | Bol u | Ezofagitis | Melena | | Pankreatitis | |
| | (18%) | | | | | | |
| | | abdomenu* | Disfagija | Rektalno | | | |
| | Mučnina | | | | | | |
| | (24%) | Povraćanje* | Hemoroidi | krvarenje | | | |
| | | | | | | | |
| | Sušenje usta | Zatvor* | Hipersekrecija | Stomatitis | | | |
| | | | | | | | |
| | (14%) | Dispepsija | pljuvačke | Ulceracije na | | | |
| | | | | | | | |
| | | Flatulencija | Oboljenja jezika | jeziku | | | |
| | | | | | | | |
| | | | Podrigivanje | Promjene na | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | zubima | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | Glositis | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | Ulceracije u | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | ustima | | | |
| | | | | | +-----------------------+ |
| | | | | | | | |
| | | | | | +-----------------------+ |
| | | | | | | | |
| | | | | | +-----------------------+ |
| | | | | | | | |
| +--------------+ | | | +-----------------------+ |
| | | | | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | | | | Poremećaj | | Ozbiljna oboljenja | |
| | | | | | | | |
| | | | | funkcije jetre | | jetre (uključujući | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | hepatitis, žuticu i | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | insuficijenciju | |
| | | | | | | jetre) | |
| | | | +----------------------------------------------------------------+ | | |
| | | | | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+----------------------------------------------------------------+------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | | Osip* | Periorbitalni | Dermatitis | | Rijetki slučajevi | |
| | | | | | | teških | |
| | | | edem* | Bulozni | | | |
| | | | | | | kožnih neželjenih | |
| | | | Edem lica | dermatitis | | | |
| | | | | | | reakcija (Stevens- | |
| | | | Purpura* | Folikularni osip | | | |
| | | | | | | Johnson-ov sindrom, | |
| | | | Alopecija* | Poremećaj | | | |
| | | | | | | epidermalna | |
| | | | Hladan znoj | strukture dlake | | nekroliza) | |
| | | | | | | | |
| | | | Suva koža | Neuobičajen | | Angioedem | |
| | | | | | | | |
| | | | Urtikarija* | miris kože | | Fotosenzitivnost | |
| | | | | | | | |
| | | | Pruritus | | | Reakcija kože | |
| | +------------------+ | | | | |
| | | Hiperhidroza | | | | | |
| | +------------------+ | | | | |
| | | | | | | | |
| | +------------------+ | | | | |
| | | | | | | | |
| | +------------------+ | | | | |
| | | | | | | | |
| | +------------------+ | | | | |
| | | | | | | | |
| | +------------------+ | | | | |
| | | | | | | | |
| | +------------------+ | | | | |
| | | | | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji mišićno-skeletnog sistema i vezivnog tkiva | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | | Artralgija | Osteoartritis | Poremećaj | | Grčevi u mišićima | |
| | | | | | | | |
| | | Mijalgija | Mišićna slabost | kostiju | | | |
| | | | | | +-----------------------+ |
| | | | | | | | |
| | +------------------+--------------------------------+--------------------------------------+ +-----------------------+ |
| | | | Bol u leđima | | | | |
| | +------------------+--------------------------------+--------------------------------------+ +-----------------------+ |
| | | | Trzaji mišića | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | | | Nokturija | Oligurija | | | |
| | | | | | | | |
| | | | Retencija urina* | Otežano | | | |
| | | | | | | | |
| | | | Poliurija | mokrenje | | | |
| | | | | | | | |
| | | | Polakiurija | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | Nedostatak | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | voljne kontrole | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | mokrenja | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | Inkontinencija | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | urina* | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki** | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | Nemogućnost | Erektilna | Vaginalno krvarenje | Menoragija Atrofični vulvovaginitis | | Ginaekomastija | |
| | ejakulacije | disfunkcija | Seksualna disfunkcija kod | Balanopostitis Genitalni iscjedak | | | |
| | (14%) | | žena | Prijapizam* Galaktoreja* | | | |
| | | | | | | | |
| | | | Seksualna disfunkcija | | | | |
| | | | Poremećaj menstrualnog | | | | |
| | | | ciklusa | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | Umor (10%)* | Bol u grudima* | Periferni edem Jeza | Hernija Smanjena tolerancija na | | | |
| | | Slabost | | lijek | | | |
| | | | Pireksija* Astenija* | | | | |
| | | | | Poremećaj hoda | | | |
| | | | Žeđ | | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | Laboratorijska ispitivanja | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | | | Povišene vrijednosti ALT* | Izmijenjen spermogram Povišenje | | Poremećaj | |
| | | | Povišene vrijednosti AST* | nivoa holesterola u krvi | | laboratorijskih | |
| | | | Smanjenje tjelesne mase* | | | nalaza Izmijenjena | |
| | | | Povećanje tjelesne mase* | | | funkcija trombocita | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | Povrede i trovanja | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | | | | Povreda | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | Hirurške i medicinske procedure | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| | | | | Vazodilatacija | | | |
| +--------------+------------------+--------------------------------+--------------------------------------+--------------------------------------+-----------------------+ |
| |
| Ukoliko se neželjeno dejstvo javilo kod pacijenata sa depresijom, opsesivno-kompulzivnim poremećajem, paničnim poremećajem, posttraumatskim stresnim poremećajem i socijalnim anksioznim |
| poremećajem, termin je reklasifikovan prema organskom sistemu u odnosu na studije depresije. |
| |
| † Jedan slučaj neoplazme prijavljen kod jednog pacijenta na terapiji sertralinom u poređenju sa placebo kontrolnom grupom u kojoj nije bilo slučajeva neoplazmi. |
| |
| * ove neželjene reakcije su zabilježene takođe i tokom postmarketinškog praćenja lijeka |
| |
| ** učestalost kombinovana prema polovima u određenoj grupi: sertralin (1118 muškaraca i 1424 žena), placebo (926 muškaraca i 1219 žena). |
| |
| Kratkotrajne (1-12 nedjelje) studije za opsesivno-kompulzivni poremećaj |
| |
| *** slučajevi suicidalnih ideja i ponašanja zabilježeni su tokom terapije sertralinom ili u periodu neposredno po prestanku terapije (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Simptomi obustave usljed prekida terapije sertralinom |
| |
| Prekid terapije sertralinom (posebno nagli prekid), obično dovodi do pojave simptoma obustave. Najčešće prijavljeni simptomi su vrtoglavica, senzorni poremećaji (uključujući paresteziju), |
| poremećaji sna (nesanica, intenzivni snovi), agitacija ili anksioznost, mučnina i/ili povraćanje, tremor i glavobolja. Simptomi su uglavnom blagi ili umjereni i samoograničavajući; kod |
| manjeg broja pacijenata mogu biti teški i/ili dugotrajni. U slučaju potrebe za prekidom terapije sertralinom, savjetuje se prekid sa postepenim snižavanjem doze (vidjeti odjeljke 4.2. i |
| 4.4). |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Primjena SSRI i SNRI antidepresiva, uključujući i sertralin, bila je povezana sa slučajevima klinički značajne hiponatremije kod starijih pacijenata, koji imaju veći rizik od razvoja ovog |
| neželjenog događaja (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Ukupan profil neželjenih reakcija kod preko 600 pedijatrijskih pacijenata na terapiji sertralinom generalno je bio sličan onom koji je zabilježen u studijama na odraslima. Sljedeće |
| neželjene reakcije su prijavljene u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima (n=281 pacijent na terapiji sertralinom): |
| |
| Veoma česte (≥1/10): glavobolja (22%), nesanica (21%), dijareja (11%) i mučnina (15%). |
| |
| Česte (≥1/100 do <1/10): bol u grudima, manija, pireksija, povraćanje, anoreksija, labilnost afekta, agresija, agitacija, nervoza, poremećaj pažnje, vrtoglavica, hiperkinezija, migrena, |
| somnolencija, tremor, poremećaj vida, suvoća usta, dispepsija, noćne more, zamor, inkontinencija urina, osip, akne, epistaksa i gasovi. |
| |
| Povremene (≥1/1000 do <1/100): produženje QT intervala na EKG-u, pokušaj suicida, konvulzije, ekstrapiramidalni poremećaji, parestezija, depresija, halucinacije, purpura, hiperventilacija, |
| anemija, poremećaj funkcije jetre, povišene vrijednosti ALT, cistitis, herpes simplex, zapaljenje spoljašnjeg uha, bol u uhu, bol u očima, midrijaza, slabost, hematurija, pustularni osip, |
| rinitis, povreda, sniženje tjelesne mase, trzaji mišića, abnormalni snovi, apatija, albuminurija, polakiurija, poliurija, bol u dojkama, poremećaj menstrualnog ciklusa, alopecija, |
| dermatitis, oboljenje kože, neuobičajen miris kože, urtikarija, škrgutanje zubima, naleti crvenila. |
| |
| Nepoznata učestalost: enureza. |
| |
| Klasni efekti |
| |
| Epidemiološke studije, sprovedene uglavnom na pacijentima starosti 50 godina i više, pokazale su povećan rizik od fraktura kostiju kod pacijenata koji su na terapiji ljekovima iz grupe |
| SSRI i tricikličih antidepresiva. Nije poznat mehanizam koji dovodi do nastanka ovog rizika. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da |
| prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Toksičnost |
| |
| Opseg bezbjednosti sertralina zavisi od populacije pacijenata i/ili istovremeno primijenjenih ljekova. Smrtnih ishoda usljed predoziranja sertralinom je bilo, bez obzira da li je |
| primijenjen sam ili u kombinaciji sa drugim ljekovima i/ili alkoholom. Prema tome, svako predoziranje treba tretirati agresivno. |
| |
| Simptomi |
| |
| Simptomi predoziranja uključuju serotoninska neželjena dejstva, kao što su pospanost, gastrointestinalni poremećaji (mučnina i povraćanje), tahikardija, tremor, agitacija i vrtoglavica. |
| Koma je rjeđe bila prijavljena. |
| |
| Predoziranje sertralinom može dovesti do produženja QT intervala/Torsade de Pointes, pa se preporučuje praćenje EKG-a u svim slučajevima unosa prekomjerne doze sertralina. |
| |
| Terapija |
| |
| Nema specifičnih antidota za sertralin. Treba uspostaviti i održavati prohodnost disajnih puteva i obezbijediti adekvatnu oksigenaciju i ventilaciju, ako je potrebno. Aktivni medicinski |
| ugalj se može upotrijebiti sa laksativnim sredstvom, što može biti jednako efikasno ili efikasnije nego ispiranje želuca, i njegovu primjenu treba razmotriti pri liječenju predoziranja. Ne |
| preporučuje se izazivanje povraćanja. Preporučuje se kontrola srčanih (EKG) i drugih vitalnih znakova, zajedno sa opštim simptomatskim i suportivnim mjerama. Zbog velikog volumena |
| distribucije sertralina, forsirana diureza, dijaliza, hemoperfuzija i zamjena krvi nisu od koristi. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa | Antidepresivi, selektivni inhibitori |
| | preuzimanja serotonina |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------+-------------------------------------------------+
| ATC kod: | N06AB06 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam djelovanja |
| |
| Sertralin je potentan i specifičan inhibitor preuzimanja serotonina (5-HT) u neurone in vitro, što dovodi do pojačanja efekta 5-HT kod životinja. Ima veoma slab efekat na ponovno |
| preuzimanje noradrenalina i dopamina u neurone. U dozama koje se koriste u kliničkim uslovima, sertralin blokira preuzimanje serotonina u humane trombocite. Kod životinja, sertralin nema |
| stimulativno, sedativno, antiholinergičko ili kardiotoksično dejstvo. U kontrolisanim studijama na zdravim dobrovoljcima, sertralin nije izazvao sedaciju i nije imao uticaja na |
| psihomotorne sposobnosti. U skladu sa svojim mehanizmom djelovanja, selektivna inhibicija preuzimanja 5-HT, sertralin ne pojačava aktivnost kateholamina. Sertralin nema afinitet za |
| muskarinske (holinergičke), serotonergičke, dopaminergičke, adrenergičke, histaminergičke, GABA ili benzodiazepinske receptore. Hronična primjena sertralina kod životinja bila je udružena |
| sa nishodnom regulacijom receptora za noradrenalin u mozgu, što je uočeno i kod drugih klinički efikasnih antidepresiva i ljekova za liječenje opsesivnih poremećaja. |
| |
| Sertralin nije ispoljio potencijal da stvara zavisnost. U placebo kontrolisanim, dvostruko slijepim, randomizovanim kliničkim studijama u kojima je ispitivan potencijal sertralina, |
| alprazolama i d-amfetamina da stvaraju zavisnost, sertralin nije izazivao subjektivne pozitivne efekte koji ukazuju na ovaj potencijal. Nasuprot tome, ispitanici su ocijenili da i |
| alprazolam i d-amfetamin značajno više od placeba stvaraju želju za lijekom i euforiju, što dovodi do stvaranja zavisnosti i njihove zloupotrebe. Sertralin nije izazivao ni stimulaciju ni |
| anksioznost koje su karakteristične za d-amfetamin, niti sedaciju i smanjenje psihomotornih sposobnosti koje su uočene kod alprazolama. Kod rezus majmuna, koji su trenirani da sami uzimaju |
| kokain, sertralin nije doveo do stimulacije ove aktivnosti. Takođe, sertralin ne može da zamijeni diskriminativne stimuluse koje kod rezus majmuna izazivaju d-amfetamin i fenobarbiton. |
| |
| Klinička efikasnost i bezbjednost |
| |
| Veliki depresivni poremećaj |
| |
| Ambulantni pacijenti (n=295) sa velikom depresijom koji su u uvodnom osmonedjeljnom otvorenom dijelu studije odgovorili na terapiju sertralinom u dozama od 50-200 mg na dan, randomizovani |
| su da nastave liječenje ili na sertralinu, 50-200 mg na dan ili na placebu, tokom 44 nedjelje u dvostruko slijepoj fazi ove studije. Statistički značajno manja stopa relapsa uočena je kod |
| pacijenata koji su bili na sertralinu u odnosu na one koji su bili na placebu. Prosječna doza kod pacijenata koji su završili studiju bila je 70 mg/dan. Procenat pacijenata koji su |
| odgovorili na terapiju (definisano kao procenat pacijenta koji nisu imali relaps) bio je 83,4% u grupi na sertralinu i 60,8% u placebo-grupi. |
| |
| Posttraumatski stresni poremećaj |
| |
| Kombinovani podaci iz tri studije na pacijentima sa posttraumatskim stresnim poremećajem, u opštoj populaciji, pokazali su slabiji terapijski odgovor kod muškaraca nego kod žena. U dvije |
| studije u kojima je dobijen pozitivan rezultat, stopa odgovora u populaciji muškaraca i žena (sertralin vs placebo) bila je slična (žene: 57,2% vs 34,5%; muškarci: 53,9% vs 38,2%). U |
| studije je bilo uključeno 184 muškarca i 430 žena, pa su samim tim i rezultati dobijeni za populaciju žena bili robusniji. U populaciji muškaraca uočeni su: češća zloupotreba različitih |
| supstanci, duže trajanje posttraumatskog stresnog poremećaja, teži uzroci trauma itd. na početku studije, koji su u korelaciji sa smanjenim efektom lijeka u ovoj populaciji pacijenata. |
| |
| Opsesivno-kompulzivni poremećaj u pedijatrijskoj populaciji |
| |
| Bezbjednost i efikasnost sertralina (50-200 mg/dan) ispitivana je kod djece uzrasta od 6 do 12 godina i adolescenata uzrasta od 13 do 17 godina sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem koji |
| nisu imali depresivni poremećaj. Poslije nedjelju dana jednostruko slijepog, placebo kontrolisanog uvodnog perioda, pacijenti su bili randomizovani da 12 nedjelja primaju ili sertralin u |
| fleksibilnim dozama, ili placebo. Djeca uzrasta od 6 do 12 godina započela su terapiju početnom dozom od 25 mg. Kod pacijenata koji su bili na sertralinu uočeno je značajno veće |
| poboljšanje u odnosu na placebo grupu, u odnosu na promjenu skora CY-BOCs skale (Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) (p=0,005); NIMH Global Obsessive Compulsive Scale skale |
| (p=0,019), i CGI Improvement skale (p=0,002). Pored toga, uočen je trend ka poboljšanju u grupi na sertralinu vs placebo u odnosu na promjenu skora CGI Severity Scale skale (p=0,089). Za |
| CY-BOCS skalu, u placebo grupi, prosječna vrijednost skora na početku studije iznosila je 22,25 ± 6,15, a prosječna promjena skora na kraju ispitivanja bila je -3,4 ± 0,82; dok je u grupi |
| na sertralinu srednja prosječna vrijednost skora na početku studije iznosila 23,36±4,56, a prosječna promjena skora na kraju ispitivanja je bila -6,8 ± 0,87. U post-hoc analizi, procenat |
| pacijenata koji su odgovorili na terapiju, definisano kao pacijenti sa 25% ili većim smanjenjem skora CY-BOCs skale (primarni parametar efikasnosti) na kraju studije u odnosu na početne |
| vrijednosti, bio je 53% u grupi pacijenata liječenih sertralinom u odnosu na 37% pacijenata na placebu (p=0,03). |
| |
| Nedostaju podaci o dugotrajnoj bezbjednosti i efikasnosti sertralina u pedijatrijskoj populaciji. |
| |
| Nema podataka o primjeni lijeka kod djece uzrasta ispod 6 godina. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Kod ljudi, nakon oralnog unosa od 50 do 200 mg sertralina jednom dnevno tokom 14 dana, maksimalna koncentracija sertralina u plazmi postiže se 4,5 do 8,4 sata nakon primjene lijeka. Hrana |
| ne utiče značajno na bioraspoloživost sertralina iz tableta. |
| |
| Distribucija |
| |
| Oko 98% cirkulišućeg lijeka je vezano za proteine plazme. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Sertralin podliježe ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaska kroz jetru. |
| |
| Na osnovu kliničkih, kao i in-vitro podataka, može se zaključiti da se sertralin metaboliše preko nekoliko metaboličkih puteva koji uključuju izoenzime CYP 3A4, CYP 2C19 (vidjeti odjeljak |
| 4.5) i CYP 2B6. Sertralin i njegov glavni metabolit demetilsertralin su takođe supstrati p-glikoproteina u in-vitro uslovima. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Prosječno poluvrijeme eliminacije sertralina je oko 26 sati (opseg od 22 do 36 sati). U skladu sa terminalnim poluvremenom eliminacije, dolazi do dvostruke akumulacija lijeka u plazmi do |
| postizanja ravnotežnih koncentracija, koje se postižu nakon nedjelju dana doziranja jednom dnevno. Poluvrijeme eliminacije N-demetilsertralina iznosi od 62 do 104 sata. Sertralin i |
| N-demetilsertralin se ekstenzivno metabolišu kod ljudi, a nastali metaboliti se izlučuju putem fecesa i urina u jednakim količinama. Samo se manja količina (<0,2%) nepromijenjenog |
| sertralina izlučuje urinom. |
| |
| Linearnost/nelinearnost |
| |
| Sertralin ima dozno proporcionalnu farmakokinetiku u opsegu doza od 50 do 200 mg. |
| |
| Farmakokinetika u specifičnim grupama pacijanata |
| |
| Pedijatrijski pacijenti sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem |
| |
| Farmakokinetika sertralina je ispitana kod 29 pacijenata uzrasta od 6 do 12 godina, i 32 adolescenta uzrasta od 13 do 17 godina. Pacijenti su postepeno titrirani do doze od 200 mg na dan |
| tokom 32 dana, bilo sa početnom dozom od 25 mg i postepenim povećanjem doze za po 25 mg, ili sa početnom dozom od 50 mg i postepenim povećanjem doze za po 50 mg. Pacijenti su dobro |
| podnosili oba režima titriranja doze. U stanju ravnoteže pri dozi od 200 mg/dan, koncentracije sertralina u plazmi u grupi djece uzrasta od 6 do 12 godina bile su za oko 35% veće u |
| poređenju sa grupom uzrasta od 13 do 17 godina, i 21% veće u odnosu na referentnu grupu odraslih osoba. Nije bilo značajnih razlika između dječaka i djevojčica u pogledu klirensa. |
| Preporučuje se mala početna doza i postepeno povećanje doze, za po 25 mg, kod djece, posebno one sa malom tjelesnom masom. Kod adolescenata, doziranje može biti kao kod odraslih. |
| |
| Adolescenti i starije osobe |
| |
| Farmakokinetički profil lijeka kod adolescenata i starijih osoba ne razlikuje se značajno od onog dobijenog kod odraslih osoba od 18 do 65 godina starosti. |
| |
| Oštećenje funkcije jetre |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, poluvrijeme eliminacije sertralina je produženo, i vrijednost PIK je povećana tri puta (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.4). |
| |
| Oštećenje funkcije bubrega |
| |
| Kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega ne dolazi do značajne akumulacije sertralina. |
| |
| Farmakogenomika |
| |
| Koncentracije sertralina u plazmi su za oko 50% veće kod slabih CYP 2C19 metabolizera u odnosu na brze metabolizere. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan, tako da dozu lijeka treba |
| titrirati kod svakog pacijenta u skladu sa kliničkim odgovorom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama ispitivanja farmakološke bezbjednosti lijeka, toksičnosti pri ponovljenom doziranju lijeka, genotoksičnosti i kancerogenosti, ne |
| ukazuju na bilo kakvu posebnu opasnost za ljude. U studijama reproduktivne toksičnosti na životinjama nijesu uočeni teratogeni efekti niti neželjeni efekti na plodnost mužjaka. Uočena |
| fetotoksičnost je vjerovatno povezana sa toksičnim efektima lijeka na majku. Postnatalno preživljavanje mladunaca i tjelesna masa bili su smanjeni samo prvih dana nakon rođenja. Postoje |
| dokazi da je rani postnatalni mortalitet bio povezan sa intrauterinom izloženošću lijeku nakon 15-og dana trudnoće. Zaostajanje u postnatalnom razvoju mladunaca pasa čije su majke |
| tretirane sertralinom vjerovatno je povezano sa efektima na majke, tako da nije značajno za ljude. |
| |
| Podaci dobijeni na glodarima, kao i na životinjskim vrstama koje ne pripadaju glodarima, nisu otkrili uticaj lijeka na plodnost. |
| |
| Juvenilne studije na životinjama |
| |
| Sprovedena je juvenilna toksikološka studija u kojoj je sertralin primjenjivan oralno kod mužjaka i ženki pacova u periodu od 21. do 56. postnatalnog dana (u dozama od 10, 40 ili 80 |
| mg/kg/dan), sa periodom oporavka bez lijeka do 196. postnatalnog dana. Zapaženo je kašnjenje u seksualnom sazrijevanju kod oba pola, pri različitim dozama (kod mužjaka pri dozi od 80 |
| mg/kg, a kod ženki pri dozama ≥ 10 mg/kg). Uprkos ovom nalazu, procijenjeno je da nema značajnih efekata sertralina na bilo koji reproduktivni pokazatelj kod mužjaka i ženki. Sem toga, u |
| periodu od 21. do 56. postnatalnog dana, zabilježena je pojava dehidratacije, hromorinoreje, i smanjenog prosječnog dobijanja u tjelesnoj masi. Sva navedena dejstva povezana sa primjenom |
| sertralina su bila reverzibilna u periodu oporavka bez lijeka. Nije ustanovljen klinički značaj ovih dejstava zapaženih kod pacova koji su primali sertralin. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sigene®, 50 mg, film tableta: |
| |
| Jezgro |
| |
| Laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna (tip PH 102); povidon K90; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; krospovidon; magnezijum stearat. |
| |
| Film |
| |
| Hipromeloza 5cp; hidroksipropilceluloza EF; talk; titan dioksid (E171); Neelilake Quinoline Yellow Lake (E104). |
| |
| Sigene®, 100 mg, film tableta: |
| |
| Jezgro |
| |
| Laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna (tip PH 102); povidon K90; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; krospovidon; magnezijum stearat. |
| |
| Film |
| |
| Hipromeloza 5cp; hidroksipropilceluloza EF; talk; titan dioksid (E171); Neelilake Quinoline Yellow Lake (E104). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Blister PVC/PVdC//Al (neproziran, bijeli). |
| |
| Složiva kartonska kutija sadrži 2 blistera sa po 14 film tableta. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Obnovljiv (višekratni) recept. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica |
| |
| 8 marta 55A, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Sigene^(®), film tableta, 50mg, blister, 28 film tableta: 2030/17/120 - 5907 |
| |
| Δ Sigene^(®), film tableta, 100mg, blister, 28 film tableta: 2030/17/121 - 5908 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Sigene^(®), film tableta, 50mg, blister, 28 film tableta: 16.01.2017. godine |
| |
| Δ Sigene^(®), film tablete, 100mg, blister, 28 film tableta: 16.01.2017. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Januar 2017. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+