+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Seretide^(®) Diskus^(®), 50µg/100µg , 50µg/250µg i 50µg /500µg, prašak za inhalaciju, |
| podijeljen, 60 doza |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Glaxo Wellcome Operations |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Velika |
| | Britanija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GlaxoSmithKline Export Limited Velika Britanija-dio |
| | stranog društva, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------------+----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Seretide^(®) Diskus^(®) |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Flutikazon + salmeterol |
+----------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svaka pojedinačna doza Seretide^(®) Diskus^(®) obezbjeđuje: |
| |
| 50 mikrograma salmeterola (u obliku salmeterol ksinafoata) i 100 mikrograma flutikazon propionata |
| |
| 50 mikrograma salmeterola (u obliku salmeterol ksinafoata) i 250 mikrograma flutikazon propionata |
| |
| 50 mikrograma salmeterola (u obliku salmeterol ksinafoata) i 500 mikrograma flutikazon propionata |
| |
| U pogledu potpunog spiska ekscipijenasa, vidjeti odjeljak 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak za inhalaciju, podijeljen. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Astma |
| |
| Seretide^(®) Diskus^(®) je indikovan za redovno liječenje astme u kome je opravdana primjena kombinovanog preparata (beta-2-agonist dugog |
| dejstva i inhalacioni kortikosteroid): |
| |
| - pacijenti kod kojih nije ostvarena adekvatna kontrola bolesti putem inhalacionih kortikosteroida i "po potrebi" kratkodjelujućih |
| beta-2-agonista za inhaliranje |
| |
| ili |
| |
| - pacijenti kod kojih je već postignuta adekvatna kontrola bolesti pomoću inhalacionih kortikosteroida i beta-2-agonista dugog dejstva. |
| |
| Seretide^(®) Diskus^(®) jačine 50/100 mikrograma nije adekvatan kod odraslih i djece oboljelih od teške astme. |
| |
| Hronična opstuktivna bolest pluća (HOBP) |
| |
| Seretide^(®) Diskus^(®) je indikovan kao simptomatska terapija pacijenata sa teškom HOBP (FEV1 <60% od predviđene normalne vrijednosti) i |
| anamnezom za ponavljane egzacerbacije, koji imaju značajne simptome uprkos redovnom liječenju bronhodilatatorima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Seretide^(®) Diskus^(®) je namijenjen samo za inhalaciju. |
| |
| Pacijentima bi trebalo objasniti da se Seretide^(®) Diskus^(®) mora koristiti svakodnevno da bi ostvarili optimalnu korist, pa čak i kada |
| nemaju simptome. |
| |
| Ljekar bi trebalo da redovno kontroliše pacijente kako bi jačina lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) koju oni dobijaju ostala optimalna i da se |
| ona mijenja samo po savjetu ljekara. Dozu bi trebalo smanjivati do najmanje doze sa kojom se ostvaruje efikasna kontrola simptoma. U |
| slučajevima gdje se kontrola simptoma održava putem primjene najmanje jačine ove kombinacije koja se uzima dva puta dnevno, sljedeći korak |
| bi mogao da uključi, radi testiranja, primjenu samo inhalacionih kortikosteroida. Kao alternativa, kod pacijenata kojima su potrebni |
| beta-2-agonisti dugog dejstva, može se krenuti sa davanjem lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) koji se primjenjuje jednom dnevno, ako ljekar koji |
| lijek propisuje smatra da bi to predstavljalo adekvatan način za održavanje kontrole bolesti. U slučaju da se lijek primjenjuje jednom |
| dnevno, kada pacijent ima simptome noću, dozu bi trebalo primijeniti uveče, a ukoliko pacijent u anamnezi ima simptome uglavnom preko dana, |
| dozu bi trebalo dati ujutru. |
| |
| Pacijentima bi trebalo dati jačinu lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) koja sadrži dozu flutikazonpropionata koja je adekvatna težini njihove |
| bolesti. Ljekari koji lijek propisuju trebal da budu svjesni da je, kod pacijenata sa astmom, flutikazonpropionat efikasan kao i drugi |
| inhalacioni steroidi kod primjene dnevne doze od približno pola mikrograma. Na primjer, 100 µg flutikazonpropionata je približno |
| ekvivalentno sa 200 µg beklometazon dipropionata (koji sadrži CFC) ili budesonida. Ukoliko bi nekom pojedinačnom pacijentu bila potrebna |
| doza van opsega preporučenog doziranja, trebalo bi propisati adekvatnu dozu beta-agonista i/ili kortikosteroida. |
| |
| Preporučene doze: |
| |
| Astma |
| |
| Odrasli i adolescenti stari 12 godina i više: |
| |
| Jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 100 mikrograma flutikazonpropionata dva puta dnevno |
| |
| ili |
| |
| jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 250 mikrograma flutikazonpropionata dva puta dnevno |
| |
| ili |
| |
| jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 500 mikrograma flutikazonpropionata dva puta dnevno. |
| |
| Kratkoročna primjena lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) može se smatrati kao inicijalna terapija održavanja kod odraslih i adolescenata sa |
| umjerenom perzistirajućom astmom (koja je definisana tako što pacijenti imaju simptome svakodnevno, što svakodnevno koriste odgovarajuća |
| pomagala i imaju umjereno do teško ograničenje protoka struje vazduha) kod kojih je od suštinskog značaja brza kontrola astme. U tim |
| slučajevima, preporučena inicijalna doza je jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 100 mikrograma flutikazonpropionata dva puta |
| dnevno. Kada se postigne kontrola astme, liječenje bi trebalo revidirati i razmotriti mogućnost da se kod tih pacijenata primijeni samo neki |
| inhalacioni kortikosteroid. Važno je redovno kontrolisanje pacijenata kada se doziranje lijekova smanjuje. |
| |
| Nije demonstrirana jasna korist kod poređenja primjene samo inhalacionog flutikazonpropionata kao inicijalne terapije održavanja, a kada |
| jedan ili dva kriterijuma težine bolesti nedostaju. Inhalacioni kortikosteroidi, uopšte uzev, ostaju terapija prve linije kod najvećeg broja |
| pacijenata. Seretide^(®) Diskus^(®) nije namijenjen za inicijalno liječenje blage astme. Jačina lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) od 50/100 |
| mikrograma nije adekvatna za odrasle i djecu oboljele od teške astme; ta jačina se preporučuje radi utvrđivanja adekvatnog doziranja |
| inhalacionih kortikosteroida, a prije nego što se može primijeniti bilo koja fiksna kombinacija preparata kod pacijenata sa teškom astmom. |
| |
| Djeca starosti 4 godine i više: |
| |
| Jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 100 mikrograma flutikazonpropionata dva puta dnevno. |
| |
| Maksimalna dozvoljena doza flutikazonpropionata kod djece koju oslobađa Seretide^(®) Diskus^(®), je 100 µg dva puta dnevno. |
| |
| Nema raspoloživih podataka o primjeni lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) kod djece mlađe od 4 godine. |
| |
| HOBP |
| |
| Odrasli: |
| |
| Jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 500 mikrograma flutikazonpropionata dva puta dnevno. |
| |
| Posebne grupe pacijenata: |
| |
| Nema potrebe za podešavanjem doze kod starijih osoba ili kod osoba sa oštećenjem bubrega. Nema dostupnih podataka u pogledu primjene lijeka |
| Seretide^(®) Diskus^(®) kod pacijenata sa oštećenjem jetre. |
| |
| Upotreba Diskusa: |
| |
| Uređaj se otvara i aktivira pomijeranjem poluge. Nastavak za usta se zatim stavi u usta, a usne priljube uz njega. Određena doza se nakon |
| toga može inhalirati, a uređaj zatvoriti. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Primjena lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) je kontraindikovana kod pacijenata sa hipersenzitivnošću (alergijom) na bilo koju od aktivnih |
| supstanci ili bilo koji od ekscipijenasa (vidjeti 6.1 Lista ekscipijenasa). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Liječenje astme bi normalno trebalo da se odvija prema stepenastom programu, a odgovor pacijenta bi trebalo pratiti klinički kao i putem |
| testiranja plućne funkcije. |
| |
| Seretide^(®) Diskus^(®) ne treba koristiti za liječenje akutnih simptoma astme, jer je za njih potrebna primjena nekog bronhodilatatora |
| brzog i kratkog dejstva. Pacijente treba savjetovati da uvijek imaju pri ruci neki brzodjelujući bronhodilatator koji koriste za ublažavanje |
| akutnog napada astme. |
| |
| Kod egzacerbacije bolesti, kod pacijenata ne treba otpočinjati primjenu lijeka Seretide^(®) Diskus^(®), a takođe ni kod značajnog ili |
| akutnog pogoršanja astme. |
| |
| U toku liječenja lijekom Seretide^(®) Diskus^(®) mogu nastupiti ozbiljna neželjena dejstva vezana za astmu kao i njene egzacerbacije. |
| Pacijente treba zamoliti da nastave liječenje, ali i da potraže savjet ljekara ukoliko simptomi astme ne budu pod kontrolom ili se pogoršaju |
| poslije otpočinjanja primjene lijeka Seretide^(®) Diskus^(®). |
| |
| Sve češća primjena bronhodilatatora kratkog dejstva radi ublažavanja simptoma ukazuje na slabljenje kontrole bolesti, pa bi ljekar trebalo |
| da ispita stanje pacijenata. |
| |
| Iznenadno i progresivno pogoršavanje kontrole astme je potencijalno opasno po život, te je neophodno da se pacijenti podvrgnu hitnoj |
| medicinskoj procjeni stanja bolesti. Trebalo bi razmotriti povećanje terapije kortikosteroidima. Stanje pacijenta bi takođe trebalo da |
| ispita ljekar ukoliko aktuelno doziranje lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) nije uspjelo da obezbijedi adekvatnu kontrolu astme. |
| |
| Kada su simptomi astme jednom pod kontrolom, može se razmatrati postepeno smanjivanje doze lijeka Seretide^(®) Diskus^(®). Važno je redovno |
| procjenjivanje stanja pacijenata kako se terapija smanjuje. Trebalo bi primjenjivati najmanju efikasnu dozu lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) |
| (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Kod pacijenata sa astmom ili HOBP trebalo bi razmotriti dodatno liječenje kortikosteroidima. |
| |
| Liječenje lijekom Seretide^(®) Diskus^(®) ne treba naglo prekinuti kod pacijenata sa astmom zbog opasnosti od egzacerbacije bolesti. |
| Terapiju treba postepeno smanjivati pod nadzorom ljekara. Kod pacijenata sa HOBP, prekid terapije takođe može biti udružen sa simptomatskom |
| dekompenzacijom, i taj prekid bi trebalo da nadgleda ljekar. |
| |
| Kao što je slučaj sa svim inhalacionim lijekovima koji sadrže kortikosteroide, Seretide^(®) Diskus^(®) bi trebalo oprezno primjenjivati kod |
| pacijenata sa tuberkulozom pluća. |
| |
| U rijetkim slučajevima, salmeterol-FP može prouzrokovati srčane aritmije, na primjer, supraventrikularnu tahikardiju, ekstrasistole i |
| atrijalnu fibrilaciju, kao i blago prolazno sniženje kalijuma u serumu kod primjene visokih terapijskih doza. Prema tome, Seretide^(®) |
| Diskus^(®) bi oprezno trebalo primjenjivati kod pacijenata sa teškim kardiovaskularnim poremećajima, nenormalnostima srčanog ritma, |
| dijabetes melitusom, tireotoksikozom, nekorigovanom hipokalemijom ili kod pacijenata kod kojih postoji predispozicija za nisku koncentraciju |
| serumskog kalijuma. |
| |
| Postoje veoma rijetki izvještaji o povećanju koncentracije glukoze u krvi (vidjeti odjeljak 4.8 "Neželjena dejstva"), pa bi to trebalo imati |
| u vidu kod propisivanja lijeka pacijentima sa istorijom dijabetes melitusa. |
| |
| Kao što je slučaj i sa drugim inhalacionim terapijama, može se javiti paradoksni bronhospazam sa trenutnim pojačanjem zviždanja u plućima |
| poslije primijenjene doze. Primjenu lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) odmah treba prekinuti, procijeniti stanje pacijenta i, ukoliko je |
| potrebno, otpočeti alternativnu terapiju. |
| |
| Seretide^(®) Diskus^(®) sadrži laktozu do 12,5 mg/dozi. Ova količina obično ne prouzrokuje probleme osobama kod kojih postoji netolerancija |
| laktoze. |
| |
| Potreban je oprez kod prebacivanja pacijenata na terapiju lijekom Seretide^(®) Diskus^(®), naročito ukoliko postoji bilo koji razlog da se |
| sumnja na oštećenje adrenalne funkcije zbog prethodne sistemske terapije steroidima. |
| |
| Sistemska neželjena dejstva se mogu javiti kod primjene bilo kog inhalacionog kortikosteroida, naročito kada se u toku dužeg vremenskog |
| perioda propisuju njihove visoke doze. Postoji znatno manja vjerovatnoća da će se ovakva dejstva javiti, nego što je to slučaj sa |
| kortikosteroidima za oralnu primjenu. Moguća sistemska dejstva uključuju Cushingov sindrom, kušingoidne manifestacije, supresiju nadbubrega, |
| usporavanje rasta kod djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustine kostiju, kataraktu i glaukom. Prema tome, važno je da se stanje |
| pacijenata redovno ispituje i da se doza inhalacionog kortikosteroida smanji na najnižu dozu sa kojom se održava efikasna kontrola astme. |
| |
| Preporučuje se da se visina djece koja su podvrgnuta produženom liječenju inhalacionim kortikosteroidom redovno kontroliše. |
| |
| Produženo liječenje pacijenata visokim dozama inhalacionih kortikosteroida može za posljedicu imati adrenalnu supresiju i akutnu adrenalnu |
| krizu. Kod djece i adolescenata < 16 godina koji uzimaju visoke doze flutikazona (tipično ≥ 1000 µg/dnevno) postoji za to poseban rizik. |
| Takođe su opisani veoma rijetki slučajevi supresije nadbubrega i akutna adrenalna kriza kod primjene doza flutikazonpropionata između 500 i |
| manje od 1000 µg. Situacije koje bi potencijalno mogle da pokrenu akutnu adrenalnu krizu kod pacijenata su trauma, hirurške intervencije, |
| infekcije ili bilo kakvo brzo smanjenje doze. Simptomi koji se javljaju su tipično neodređeni i mogu uključiti anoreksiju, abdominalne |
| bolove, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, smanjen nivo svijesti, hipoglikemiju kao i konvulzije. |
| |
| U toku perioda stresa ili elektivnih hirurških zahvata trebalo bi razmotriti dodatnu sistemsku primjenu kortikosteroida. |
| |
| Koristi od terapije inhalacionim flutikazonpropionatom trebalo bi da na najmanju mjeru svedu potrebu za oralnim steroidima, ali kod |
| pacijenata koji se prevode sa terapije oralnim steroidima može ostati rizik zbog postojanja oštećene adrenalne rezerve u toku značajnog |
| vremenskog perioda. U opasnosti takođe mogu da budu pacijenti kod kojih je bila neophodna hitna primjena visokih doza kortikosteroida u |
| prošlosti. Ovu mogućnost postojanja rezidualnog oštećenja bi uvek trebalo imati na umu u hitnim i elektivnim situacijama kod kojih postoji |
| vjerovatnoća da će izazvati stres, te se mora razmotriti primjena adekvatne kortikosteroidne terapije. Prije elektivnih postupaka može biti |
| potrebna konsultacija specijaliste u pogledu obima oštećenja nadbubrega. |
| |
| Ritonavir može u velikoj mjeri povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi. Prema tome, njihovu istovremenu primjenu treba |
| izbjegavati, izuzev ukoliko potencijalna korist za pacijenta ne nadmašuje rizik od pojave sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida. |
| Takođe postoji povećana opasnost od pojave sistemskim dejstava kod kombinovanja flutikazonpropionata sa drugim moćnim inhibitorima CYP3A |
| (vidjeti odjeljak 4.5 "Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija"). |
| |
| U TORCH studiji postoje izvještaji o povećanoj učestalosti infekcija donjeg respiratornog trakta (naročito pneumonije i bronhitisa) kod |
| pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolesti pluća koji su liječeni lijekom Seretide^(®) Diskus^(®) u poređenju sa placebom (vidjeti |
| odjeljak 4.8). U TORCH studiji, stariji pacijenti, pacijenti sa manjim indeksom tjelesne mase (manjim od 25 kg/m²) i pacijenti sa teškim |
| oblikom bolesti (FEV₁ je 30% manji od predviđenog), su pod većim rizikom od razvoja pneumonije i drugih infekcija donjeg respiratornog |
| trakta, bez obzira na terapiju. Ljekari treba da budu na oprezu zbog mogućeg razvoja pneumonije i drugih infekcija donjeg respiratornog |
| trakta kod pacijenata sa HOBP, pošto se klinički znaci takvih infekcija i egzacerbacije često preklapaju. Ako se kod pacijenata sa teškim |
| oblikom HOBP razvije pneumonija, nastavak liječenja lijekom Seretide^(®) Diskus^(®) treba razmotriti. |
| |
| Podaci dobijeni iz jednog velikog kliničkog ispitivanja (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) su ukazivali da su pacijenti |
| afro-američkog porijekla bili pod povećanim rizikom od ozbiljnih manifestacija vezanih za respiratorni sistem ili smrtnog ishoda kod |
| primjene salmeterola u poređenju sa placebom (vidjeti odjeljak 5.1). Ne zna se da li je ovo bila posljedica farmakogenetičkih ili drugih |
| faktora. Prema tome, od pacijenata afričkog ili afro-karibskog porijekla, zahtijevaće se da nastave sa liječenjem, ali da potraže savjet |
| ljekara ako simptomi astme ostanu van kontrole ili se pogoršavaju u toku upotrebe lijeka Seretide^(®) Diskus^(®). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Primjenu kako selektivnih, tako i ne-selektivnih beta-blokatora bi trebalo izbjegavati ukoliko nema ubjedljivih razloga za njihovu primjenu. |
| |
| Istovremena upotreba drugih lijekova koji sadrže beta-adrenergične supstance može imati potencijalno aditivno dejstvo. |
| |
| Pod normalnim okolnostima, poslije inhalacione primjene ostvaruju se niske koncentracije flutikazonpropionata u plazmi zbog ekstenzivnog |
| metabolizma prvog prolaska i visokog sistemskog klirensa u crijevima i jetri, gdje ulogu medijatora igra citohrom P450 3A4. Otuda, nijesu |
| vjerovatne klinički značajne interakcije lijekova sa flutikazonpropionatom kao medijatorom. |
| |
| U okviru jednog ispitivanja interakcije kod zdravih ispitanika uz intranazalnu primjenu flutikazonpropionata, ritonavir (izvanredno moćan |
| inhibitor citohroma P450 3A4) u dozi od 100 mg dva puta dnevno, povećavao je koncentracije flutikazonpropionata u plazmi nekoliko stotina |
| puta, što je za posljedicu imalo značajno smanjenje serumskih koncentracija kortizola. Informacije u vezi sa ovom interakcijom nedostaju za |
| inhalacioni flutikazonpropionat, ali se očekuje značajno povećanje plazmatskih koncentracija flutikazonpropionata. Navode se slučajevi |
| Cushingovog sindroma i supresije nadbubrega. Ovu kombinaciju treba izbjegavati izuzev ako koristi ne nadmašuju povećani rizik od pojave |
| sistemskih neželjenih dejstava glukokortikoida. |
| |
| U okviru jedne male studije na zdravim dobrovoljcima, neznatno slabiji inhibitor CYP3A, ketokonazol, povećao je ekspoziciju |
| flutikazonpropionata poslije jednokratne inhalacije za 150%. Ovo je za posljedicu imalo veću redukciju kortizola u plazmi u poređenju sa |
| primjenom samo flutikazonpropionata. Takođe se očekuje da istovremeno liječenje sa drugim snažnim inhibitorima CYP3A, kao što je |
| itrakonazol, povećava sistemsku ekspoziciju flutikazonpropionatu, kao i rizik od pojave sistemskih neželjenih dejstava. Preporučuje se |
| oprez, a dugotrajno liječenje takvim preparatima bi trebalo izbjegavati ukoliko je to moguće. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema dovoljno podataka u pogledu primjene salmeterola i flutikazonpropionata u toku trudnoće i perioda dojenja kod ljudi, da bi se mogla |
| procijeniti njihova moguća štetna dejstva. U okviru ispitivanja na životinjama, dolazi do nenormalnosti fetusa poslije primjene agonista |
| beta-2-adrenergičnih receptora i glukokortikosteroida (vidjeti odjeljak 5.3 "Preklinički podaci o bezbjednosti lijeka"). |
| |
| Primjenu lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) kod trudnica treba razmotriti samo ukoliko je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika po |
| fetus. |
| |
| Kada je u pitanju liječenje trudnica, trebalo bi primjenjivati najmanju efektivnu dozu flutikazonpropionata koja je potrebna da održi |
| adekvatnu kontrolu astme. |
| |
| Nema raspoloživih podataka u vezi sa majčinim mlijekom. I salmeterol i flutikazonpropionat se izlučuju u mlijeko kod pacova. Primjenu lijeka |
| Seretide^(®) Diskus^(®) kod žena koje doje treba razmotriti samo ukoliko je očekivana korist za majku veća od bilo kakvog mogućeg rizika po |
| dete. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu obavljana bilo kakva ispitivanja u pogledu dejstva na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pošto Seretide^(®) Diskus^(®) sadrži salmeterol i flutikazonpropionat, tip i težina neželjenih dejstava povezanih sa svakom komponentom |
| preparata može da se očekuje. Nema slučajeva dodatnih neželjenih dejstava poslije istovremene primjene ova dva jedinjenja. |
| |
| Neželjena dejstva koja su bila udružena sa salmeterolom / flutikazonpropionatom navedena su u daljem tekstu, pobrojana prema klasi sistema |
| organa i učestalosti. Učestalosti su definisane kao: veoma česte ( ≥ 1/10), česte (≥ 1/100 i < 1/10), povremene (≥ 1/1000 i < 1/100), i |
| veoma rijetke (< 1/10 000), uključujući tu i pojedinačne izvještaje. Veoma česte, česte i povremene manifestacije dobijene su iz podataka |
| kliničkih ispitivanja. Incidenca kod primjene placeba nije uzimana u obzir. Veoma rijetka neželjena dejstva su dobijena na osnovu spontanih |
| podataka post-marketinškog ispitivanja. |
| |
| +:-------------------+:------------------------+:----------------------+ |
| | Klasa sistema | Neželjeno dejstvo | Učestalost | |
| | organa | | | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Infekcije i | Kandidijaza usne duplje | Često | |
| | infestacije | i ždrijela | | |
| | | | *# Često | |
| | | Pneumonija | | |
| | | | *# Često | |
| | | Bronhitis | | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji imunog | Reakcije | Povremeno | |
| | sistema | preosjetljivosti sa | | |
| | | sljedećim | Veoma rijetko | |
| | | manifestacijama: | | |
| | | | | |
| | | Reakcije kožne | | |
| | | preosjetljivosti | | |
| | | | | |
| | | angioedem (uglavnom | | |
| | | lica kao i | | |
| | | orofaringealni edem), | | |
| | | respiratorni simptomi | | |
| | | (dispneja i/ili | | |
| | | bronhospazam), | | |
| | | anafilaktičke reakcije | | |
| | | uključujući | | |
| | | anafilaktički šok | | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Cushhingov sindrom, | Veoma rijetko | |
| | endokrinog sistema | kušingoidne | | |
| | | karakteristike, | | |
| | | supresija nadbubrega, | | |
| | | usporavanje rasta kod | | |
| | | djece i adolescenata, | | |
| | | smanjena mineralna | | |
| | | gustina kosti, | | |
| | | katarakta, glaukom | | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Hipokalemija | # Često | |
| | metabolizma i | | | |
| | ishrane | Hiperglikemija | Veoma rijetko | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Psihijatrijski | Anksioznost, poremećaji | Veoma rijetko | |
| | poremećaji | spavanja i promjene | | |
| | | ponašanja, uključujući | | |
| | | hiperaktivnost i | | |
| | | iritabilnost (pretežno | | |
| | | kod djece) | | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | * Veoma često | |
| | sistema | | | |
| | | Tremor | Često | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Oftalmološki | Katarakta, glaukom | Veoma rijetko | |
| | poremećaji | | | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Kardio poremećaji | Palpitacije | Često | |
| | | | | |
| | | Tahikardija | Povremeno | |
| | | | | |
| | | Srčane aritmije | Veoma rijetko | |
| | | (uključujući | | |
| | | fibrilaciju pretkomora, | | |
| | | supraventrikularnu | | |
| | | tahikardiju i | | |
| | | ekstrasistole) | | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Respiratornii, | Nazofaringitis | **# Veoma često | |
| | torakalni i | | | |
| | medijastinalni | Nadražaj ždrijela | Često | |
| | poremećaji | | | |
| | | Promuklost / disfonija | Često | |
| | | | | |
| | | Sinuzitis | *# Često | |
| | | | | |
| | | Paradoksni bronhospazam | Veoma rijetko | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji kože i | Kontuzije | *# Veoma često | |
| | subkutanog tkiva | | | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji | Mišićni grčevi | Često | |
| | mišićno-skeletnog, | | | |
| | vezivnog i | Traumatske frakture | *# Često | |
| | koštanog tkiva | | | |
| | | Artralgije | Veoma rijetko | |
| | | | | |
| | | Mijalgije | Veoma rijetko | |
| +--------------------+-------------------------+-----------------------+ |
| |
| * Često zabilježeni u placebu |
| |
| ** Veoma često zabilježeni u placebu |
| |
| # Zabilježeni prije 3 godine u HOBP studiji |
| |
| Zabilježena su farmakološka neželjena dejstva terapije beta-2-agonistima kao što su tremor, palpitacije i glavobolja, ali ona pokazuju |
| tendenciju prolaznog karaktera i smanjuju se redovnim liječenjem. |
| |
| Zbog komponente flutikazonpropionata kod nekih pacijenata može doći do pojave promuklosti i kandidijaze usne duplje i ždrijela. I promuklost |
| i pojava kandidijaze se mogu ublažiti grgorenjem vode poslije uzimanja preparata. Simptomatska kandidijaza se može liječiti antifungalnim |
| preparatima lokalnog dejstva, pri čemu se nastavlja sa upotrebom lijeka Seretide^(®) Diskus^(®). |
| |
| Postoje slučajevi pneumonije u studijama kod pacijenata sa HOBP ( vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Moguća sistemska dejstva uključuju Cushingov sindrom, kušingoidne karakteristike, supresiju nadbubrežnih žlijezda, usporavanje rasta kod |
| djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustine kostiju, kataraktu i glaukom (vidjeti odjeljak 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri |
| upotrebi lijeka"). |
| |
| Postoje veoma rijetki slučajevi hiperglikemije (vidjeti odjeljek 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka"). |
| |
| Kao što je slučaj i sa drugim inhalacionim terapijama, može doći do pojave paradoksnog bronhospazma |
| |
| (vidjeti odjeljak 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka"). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema raspoloživih podataka iz kliničkih ispitivanja u pogledu predoziranja lijeka Seretide^(®) Diskus^(®), ali su pak podaci o predoziranju |
| i jednim i drugim aktivnim sastojkom navedeni u daljem tekstu: |
| |
| Simptomi i znaci predoziranja salmeterola su: tremor, glavobolja i tahikardija. Antidoti kojima se daje prednost su kardioselektivni |
| beta-blokatori koje je neophodno oprezno primjenjivati kod pacijenata sa istorijom bronhospazma. Ukoliko se terapija lijekom Seretide^(®) |
| Diskus^(®) mora obustaviti zbog predoziranja komponente lijeka koja je beta-agonist, potrebno je razmotriti primjenu adekvatne supstitucione |
| terapije steroidima. Osim toga, može doći do pojave hipokalemije, pa treba imati u vidu i nadoknadu kalijuma. |
| |
| Akutno: akutna inhalacija doza flutikazonpropionata koja premašuje preporučenu dozu može dovesti do privremene supresije funkcije |
| nadbubrega. Ovo ne iziskuje hitno djelovanje budući da se funkcija nadbubrega normalizuje kroz nekoliko dana, a što se potvrđuje |
| određivanjem kortizola u plazmi. |
| |
| Hronično predoziranje inhalacionog flutikazonpropionata: vidjeti odjeljak 4.4: Opasnost od adrenalne supresije. Može biti neophodno praćenje |
| rezerve nadbubrega. U slučaju predoziranja flutikazonpropionata, terapija lijekom Seretide^(®) Diskus^(®) se i dalje može nastaviti uz |
| primjenu odgovarajućih doza za kontrolu simptoma. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | adrenergici i ostali antiastmatici |
+---------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | R03AK06 |
+---------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Klinička ispitivanja lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) kod astme |
| |
| Jedna studija u trajanju od dvanaest mjeseci (Gaining Optimal Asthma Control, GOAL = Ostvarivanje optimalne kontrole astme) sa 3416 odraslih |
| pacijenata i adolescenata sa perzistirajućom astmom upoređivala je bezbijednost i efikasnost lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) u odnosu na |
| inhalacioni kortikosteroid (flutikazonpropionat) kao monoterapiju, a radi utvrđivanja da li se ciljevi terapije astme mogu ostvariti. |
| Liječenje je intenzivirano svakih 12 nedjelja sve dok ** potpuna kontrola nije postignuta, odnosno dok nije primijenjena najveća doza |
| ispitivanog lijeka. GOAL je pokazao da je više pacijenata liječenih lijekom Seretide^(®) Diskus^(®) ostvarilo kontrolu astme nego pacijenti |
| koji su dobijali samo ICS, a ta kontrola je ostvarena pri nižoj dozi kortikosteroida. |
| |
| Dobro kontrolisana astma postizana je brže pomoću lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) u odnosu na samo ICS. Vrijeme trajanja liječenja u kome je |
| 50% ispitanika ostvarilo individualnu dobro kontrolisanu nedjelju, iznosilo je 16 dana za Seretide^(®) Diskus^(®), u poređenju sa 37 dana za |
| grupu na ICS. U podgrupi astmatičara koji nijesu ranije dobijali ICS, period vremena do individualne dobro kontrolisane nedjelje bio je 16 |
| dana kod terapije lijekom Seretide^(®) Diskus^(®), u poređenju sa 23 dana liječenja sa ICS. |
| |
| Opšti rezultati ispitivanja su pokazali: |
| |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Procenat pacijenata koji su ostvarili *Dobro kontrolisanu (WC) i ** Potpuno kontrolisanu (TC) | |
| | astmu u toku 12 mjeseci | |
| +-------------------+---------------------------------------+---------------------------------------+ |
| | Liječenje prije | Salmeterol/ FP | FP | |
| | studije | | | |
| | +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | | WC | TC | WC | TC | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Bez ICS (samo | 78% | 50% | 70% | 40% | |
| | SABA) | | | | | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Mala doza ICS (≤ | 75% | 44% | 60% | 28% | |
| | 500 mcg BDP ili | | | | | |
| | ekvivalentno/dan) | | | | | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Srednja doza ICS | 62% | 29% | 47% | 16% | |
| | (> 500-1000 mcg | | | | | |
| | BDP ili | | | | | |
| | ekvivalentno/dan) | | | | | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Zbirni rezultati | 71% | 41% | 59% | 28% | |
| | iz 3 terapijska | | | | | |
| | nivoa | | | | | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| |
| * Dobro kontrolisana astma; povremeni simptomi ili upotreba SABA ili manje od 80% predviđene plućne funkcije plus odsustvo buđenja u toku |
| noći, nema egzacerbacija i nema neželjenih dejstava koja bi iziskivala promjenu terapije. |
| |
| ** Potpuna kontrola astme; nema simptoma, nema upotrebe SABA, predviđena plućna funkcija veća ili jednaka 80%, nema buđenja u toku noći, |
| nema egzacerbacija i nema neželjenih dejstava koji iziskuju promjenu terapije. |
| |
| Rezultati ove studije ukazuju da se lijek Seretide^(®) Diskus^(®) 50/100 mcg dva puta dnevno može smatrati inicijalnom terapijom održavanja |
| kod pacijenata sa umjerenom perzistirajućom astmom za koju se pretpostavlja da je brza kontrola bolesti od suštinskog značaja (vidjeti |
| odjeljak 4.2). |
| |
| Jedno dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje sa paralelnim grupama koje je obuhvatilo 318 pacijenata sa perzistirajućom astmom, |
| starosti ≥ 18 godina, procjenjivalo je bezbijednost i podnošljivost primjene dvije inhalacije lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) dva puta dnevno |
| (dvostruka doza) u toku dvije nedjelje. Ova studija je pokazala da je dupliranje inhalacija svake jačine lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) u |
| trajanju do 14 dana imalo za posljedicu malo povećanje neželjenih dejstava povezanih sa beta-agonistima (tremor; 1 pacijent [1%] prema 0, |
| palpitacije; 6 [3%] prema 1 [< 1%], mišićni grčevi; 6 [3%] prema 1 [< 1%]) kao i sličnu incidencu neželjenih dejstava povezanih sa |
| inhalacionim kortikosteroidima (na primjer, oralna kandidijaza; 6 [6%] prema 16 [8%], promuklost; 2 [2%]prema 4 [2%]) u poređenju sa jednom |
| inhalacijom dva puta dnevno. Malo povećanje neželjenih dejstava povezanih sa beta-agonistima bi trebalo uzeti u obzir ukoliko ljekar |
| razmišlja o udvostručavanju doze lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) kod odraslih pacijenata kojima je potrebna dodatna kratkoročna (do 14 dana) |
| inhalaciona kortikosteroidna terapija. |
| |
| Klinička ispitivanja lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) kod HOBP-a |
| |
| TORCH je trogodišnja studija sprovedena da procijeni efekat terapije lijekom Seretide^(®) Diskus^(®) 50/500 mcg bd, salmeterol Diskus 50 mcg |
| bd, flutikazon propionat (FP) Diskus 500mcg bd ili placebom na sve uzročnike koji dovode do smrtnog ishoda kod pacijenata sa HOBP. Pacijenti |
| sa HOBP sa osnovnim (pre-bronhodilatatora) FEV₁ < 60% od normalno predviđenog su randomizirani dvostruko-slijepom terapijom. Tokom studije, |
| pacijentima je bilo dozvoljeno da budu na redovnoj HOBP terapiji sa izuzetkom ostalih kortikosteroida, dugodjelujućih bronhodilatatora i |
| dugodjelujućih sistemskih kortikosteroida. Stepen preživljavanja je utvrđen u periodu od 3 godine kod svih pacijenta bez obzira na prestanak |
| terapije lijekovima korišćenim u studiji. Primarni cilj tokom tri godine je bio smanjenje svih uzročnika koji dovode do smrtnog ishoda |
| primjenom lijeka Sreretide^(®) Diskus^(®) u poređenju sa placebom. |
| |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | | Placebo | Salmeterol 50 | FP 500 | Seretide | |
| | | | | | | |
| | | N=1524 | N=1521 | N=1534 | 50/500 | |
| | | | | | | |
| | | | | | N=1533 | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Svi uzročnici koji dovode do smrtnog ishoda u toku 3 godine | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Broj umrlih | 231 | 205 | 246 | 193 | |
| | | | | | | |
| | (%) | (15,2%) | (13,5%) | (16,0%) | (12,6%) | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Mogući rizik vs. | N/A | 0,879 | 1,060 | 0,825 | |
| | Placebo (CIs) | | | | | |
| | | | (0,73; 1,06) | (0,89, 1,27) | (0,68; 1,00) | |
| | p vrijednost | | | | | |
| | | | 0,180 | 0,525 | 0,052¹ | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| | Mogući rizik | N/A | 0,932 | 0,774 | N/A | |
| | Seretide 50/500 | | | | | |
| | vs. Sastavne | | (0,77; 1,13) | (0,64; 0,93) | | |
| | komponente (CIs) | | | | | |
| | | | 0,481 | 0,007 | | |
| | p vrijednost | | | | | |
| +-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+-------------------+ |
| |
| ¹ Ne postoji statistički značajna vrijednost nakon usklađivanja za 2 prethodne analize u poređenju primarne efikasnosti u okviru opsežnih |
| analiza podijeljenih prema pušačkom statusu |
| |
| Parametri preživljavanja kod osoba liječenih lijekom Seretide^(®) Diskus^(®) imali su pozitivan trend u poređenju sa placebom tokom tri |
| godine, međutim postignuti nivo nije bio statistički značajan p≤0,05. |
| |
| Tokom 3 godine, procenat pacijenata koji su umrli usljed komplikacija povezanih sa HOBP-om je bio: 6,0% za placebo, 6,1% za salmeterol, 6,9% |
| za FP i 4,7% za Seretide^(®) Diskus^(®). |
| |
| Prosječna vrijednost broja umjerenih do teških egzacerbacija za godinu dana značajno je smanjena primjenom lijeka Sreretide^(®) Diskus^(®) u |
| poređenju sa terapijom salmeterolom, FP i placebom (srednja vrijednost u Seretide^(®) Diskus^(®) grupi je 0,85 u poređenju sa 0,97 u |
| salmeterol grupi , 0,93 u FP grupi i 1,13 u placebo grupi). Ovo dovodi do 25% smanjenja u broju umjerenih i ozbiljnih egzacerbacija (95% |
| CI:19% do 31%; p<0,001) u poređenju sa placebom, 12% u poređenju sa salmeterolom (95% CI: 5% do 19%, p=0,002) i 9% u poređenju sa FP (95% |
| CI:1% do 16%, p=0,024). Salmeterol i FR značajno smanjuju broj egzacerbacija u poređenju sa placebom za 15% (95% CI:7% do 22%; p<0,001) i |
| 18% (95% CI:11% do 24%; p<0,001) respektivno. |
| |
| Kvalitet života, mjeren " St George's Respiratory Questionnaire" (SGRO) je poboljšan primjenom svake pojedinačne terpaije u poređenju sa |
| placebom. Prosječno poboljšanje tokom tri godine za Seretide^(®) Diskus^(®) u poređenju sa placebom bio je -3,1 jedinice (95% CI: -4,1 do |
| -2,1; p<0,001), u poređenju sa salmeterolom je bio -2,2 jedinice (p<0,001) i u poređenju sa FP je bio -1,2 jedinice(p= 0,017). Smanjenje za |
| 4 jedinice se smatra klinički značajnim. |
| |
| Očekivana vjerovatnoća tokom 3 godine da se dobije pneumonija kao neželjeno dejstvo bila je 12,3% za placebo, 13,3% za salmeterol, 18,3% za |
| FP i 19,6% za Seretide (Mogući rizik za Seretide u poređenju sa placebom : 1,64, 95% CI: 1,33 do 2,01, p<0,001). Nije bilo porasta broja |
| smrtnih slučajeva uzrokovanih pneumonijom; smrtnost tokom ispitivanja koja je prevashodno pripisana pneumoniji bila je 7 za placebo, 9 za |
| salmeterol, 13 za FP i 8 za Seretide. Nema značajne razlike u vjerovatnoći od pojave preloma kostiju (5,1% placebo, 5,1% salmeterol, 5,4 % |
| FP i 6,3% Seretide; Mogući rizik za Seretide u poređenju sa placebom: 1,22, 95% CI: 0,87 do 1,72, p=0,248. |
| |
| Placebo kontrolisana klinička ispitivanja, u trajanju preko 6 i 12 mjeseci su pokazala da redovna upotreba lijeka Seretide^(®) Diskus^(®) |
| 50/500 mikrograma poboljšava plućnu funkciju i smanjuje nedostatak vazduha kao i primjenu lijekova za ublažavanje tegoba. |
| |
| Multicentrično ispitivanje salmeterola kod astme (SMART) |
| |
| SMART je bilo multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolisano ispitivanje sa paralelnim grupama u trajanju od 28 |
| nedjelja u SAD, koje je metodom slučajnog izbora odredilo da 13,176 pacijenata dobija salmeterol (50 µg dva puta dnevno), a da 13,179 |
| pacijenata dobija placebo, kao dodatak uobičajene terapije astme tih pacijenata. Pacijenti su uključivani u ispitivanje ukoliko su imali ≥ |
| 12 godina, imali astmu i ako su tada uzimali lijekove protiv astme (ali ne LABA). Upotreba ICS na početku pri uključivanju u studiju bila je |
| registrovana, ali nije bila tražena za samo ispitivanje. Primarna finalna tačka u SMART-u bila je kombinovani broj smrtnih ishoda zbog |
| respiratornog sistema kao i manifestacija opasnih po život vezanih za respiratorni sistem. |
| |
| Ključni nalazi iz SMART-a: primarna finalna tačka |
| |
| +------------------+:------------:+:------------:+:---------------------:+ |
| | Grupa pacijenata | Broj manifestacija primarne | Relativni rizik | |
| | | finalne tačke / broj | | |
| | | pacijenata | (95% interval | |
| | | | povjerenja) | |
| | +--------------+--------------+ | |
| | | salmeterol | placebo | | |
| +------------------+--------------+--------------+-----------------------+ |
| | Svi pacijenti | 50/13 176 | 36/13179 | 1.40 (0.91,2.14) | |
| +------------------+--------------+--------------+-----------------------+ |
| | Pacijenti koji | 23/6 127 | 19/6 138 | 1.21 (0.66, 2.23) | |
| | su koristili | | | | |
| | inhalacione | | | | |
| | steroide | | | | |
| +------------------+--------------+--------------+-----------------------+ |
| | Pacijenti koji | 27/7 049 | 17/7 041 | 1.60 (0.87, 2.93) | |
| | nijesu koristili | | | | |
| | inhalacione | | | | |
| | steroide | | | | |
| +------------------+--------------+--------------+-----------------------+ |
| | Afričko-američki | 20 / 2, 366 | 5 /2, 319 | 4,10 (1,54; 10,90) | |
| | pacijenti | | | | |
| +------------------+--------------+--------------+-----------------------+ |
| |
| (Rizik štampan masnim slovima je statistički značajan na nivou od 95%) |
| |
| Ključni nalazi SMART-a u pogledu upotrebe inhalacionih steroida na početku: sekundarna finalna tačka |
| |
| +:------------------:+:------------------:+:------------------:+:--------------------:+ |
| | | Broj manifestacija sekundarne finalne | Relativni rizik | |
| | | tačke /broj pacijenata | | |
| | | | (95% intervali | |
| | | | povjerenja) | |
| | +--------------------+--------------------+ | |
| | | salmeterol | placebo | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| | Smrt povezana sa respiratornim sistemom | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| | Pacijenti koji su | 10/6127 | 5/6138 | 2,01 (0,69; 5,86) | |
| | uzimali | | | | |
| | inhalacione | | | | |
| | steroide | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| | Pacijenti koji | 14/7049 | 6/7041 | 2,28 (0,88; 5,94) | |
| | nijesu uzimali | | | | |
| | inhalacione | | | | |
| | steroide | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| | Kombinovana smrt i po život opasne manifestacije zbog astme | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| | Pacijenti koji su | 16/6127 | 13/6138 | 1,24 (0,60; 2,58) | |
| | uzimali | | | | |
| | inhalacione | | | | |
| | steroide | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| | Pacijenti koji | 21/7049 | 9/7041 | 2,39 (1,10; 5,22) | |
| | nijesu uzimali | | | | |
| | inhalacione | | | | |
| | steroide | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| | Smrt povezana sa astmom | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| | Pacijenti koji su | 4/6127 | 3/6138 | 1,35 (0,30; 6,04) | |
| | uzimali | | | | |
| | inhalacione | | | | |
| | steroide | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| | Pacijenti koji | 9/7049 | 0/7041 | * | |
| | nijesu uzimali | | | | |
| | inhalacione | | | | |
| | steroide | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+----------------------+ |
| |
| (* nije moglo da se izračuna jer nije bilo manifestacija u grupi na placebu. Rizik odštampan masnim brojkama je statistički značajan na |
| nivou od 95%. Sekundarne finalne tačke u prethodnoj tabeli dostigle su statistički značaj u čitavoj populaciji.) Sekundarne finalne tačke |
| kombinovanih smrti zbog svih uzroka i po život opasnih manifestacija, smrt zbog svih uzroka, ili hospitalizacija zbog svih uzroka nijesu |
| dostigle statistički značaj u čitavoj populaciji. |
| |
| Mehanizam dejstva: |
| |
| Seretide^(®) Diskus^(®) sadrži salmeterol i flutikazonpropionat koji ispoljavaju različite mehanizme dejstva. O odgovarajućim mehanizmima |
| dejstva oba lijeka diskutuje se u daljem tekstu: |
| |
| Salmeterol: |
| |
| Salmeterol je selektivni agonist beta-2-adrenergičnih receptora sa dugim dejstvom (12 časova) koji ima dugi bočni lanac koji se vezuje za |
| egzo-lokus receptora. |
| |
| Salmeterol obezbjeđuje duže trajanje bronhodilatacije, koja traje najmanje 12 časova, u odnosu na preporučene doze konvencionalnih |
| beta-2-agonista kratkog dejstva. |
| |
| Flutikazonpropionat: |
| |
| Flutikazonpropionat primijenjen putem inhalacije i u preporučenim dozama posjeduje glukokortikoidno anti-inflamatorno dejstvo na nivou |
| pluća, što za posljedicu ima ublažavanje simptoma i smanjenje egzacerbacija astme, a bez neželjenih dejstava koja se zapažaju kada se |
| kortikosteroidi primjenjuju sistemski. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kada su salmeterol i flutikazonpropionat primijenjeni u kombinaciji putem inhalacije, farmakokinetika svake komponente je bila slična onoj |
| koja se zapaža ako se preparati primjenjuju odvojeno. U svrhu farmakokinetike se, prema tome, svaka komponenta može posmatrati odvojeno. |
| |
| Salmeterol: |
| |
| Salmeterol djeluje lokalno u plućima te, prema tome, nivoi u plazmi ne predstavljaju indikaciju terapijskih dejstava. Osim toga, postoji |
| veoma malo raspoloživih podataka u vezi sa farmakokinetikom salmeterola iz razloga tehničkih poteškoća pri utvrđivanju lijeka u plazmi zbog |
| niskih plazmatskih koncentracija pri primjeni terapijskih doza (približno 200 pikograma/ml ili manje) koje se ostvaruju poslije inhalacije. |
| |
| Flutikazonpropionat: |
| |
| Apsolutna bioraspoloživost inhaliranog flutikazonpropionata kod zdravih ispitanika varira između otprilike 5- 11% u odnosu na normalnu dozu, |
| u zavisnosti od uređaja za inhaliranje koji se koristi. Kod pacijenata sa astmom ili HOBP-om, zapažen je manji stepen sistemske ekspozicije |
| na inhalirani flutikazonpropionat. |
| |
| Sistemska apsorpcija se odvija uglavnom putem pluća i u početku je brza, a zatim produžena. Ostatak inhalirane doze se može progutati i kao |
| takav minimalno doprinosi sistemskoj ekspoziciji zbog male rastvorljivosti u vodi i pre-sistemskog metabolizma, što za posljedicu ima oralnu |
| bioraspoloživost manju od 1%. Postoji linearno povećanje sistemske ekspozicije pri povećanju inhalacione doze. |
| |
| Dispozicija flutikazonpropionata se karakteriše visokim plazmatskim klirensom (1150 ml/min), velikim volumenom distribucije u stanju |
| dinnamičke ravnoteže (otprilike 300 l) i terminalnim poluživotom od približno 8 časova. |
| |
| Vezivanje za proteine plazme iznosi 91%. |
| |
| Flutikazonpropionat se eliminiše veoma brzo iz sistemske cirkulacije. Glavna putanja jeste metabolizam do neaktivnog metabolita karboksilne |
| kiseline, pomoću citohrom P450 enzima CYP3A4. U fecesu se takođe nalaze drugi neidentifikovani metaboliti. |
| |
| Renalni klirens flutikazonpropionata je zanemarljiv. Manje od 5% unijete doze se izlučuje urinom, uglavnom u obliku metabolita. Glavni dio |
| doze se izlučuje fecesom u obliku metabolita i nepromijenjene supstance. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedine bojazni u vezi sa neškodljivošću pri upotrebi kod ljudi dobijene iz ispitivanja salmeterol ksinafoata i flutikazonpropionata |
| primjenjivanih odvojeno kod životinja, odnosile su se na dejstva udružena sa potenciranim farmakološkim aktivnostima. |
| |
| U okviru reproduktivnih studija na životinjama, pokazano je da glukokortikoidi izazivaju malformacije (rascijepljeno nepce, malformacije |
| skeleta). Međutim, rezultati ovih eksperimenata na životinjama izgleda da nijesu od značaja za čovjeka kod primjene preporučenih doza. |
| Ispitivanja salmeterol ksinafoata na životinjama su pokazala embriofetalnu toksičnost samo pri visokim nivoima ekspozicije. Poslije |
| istovremene primjene, kod pacova su registrovani transpozicija umbilikalne arterije i nepotpuna osifikacija okcipitalne kosti, pri dozama |
| udruženim sa poznatim nenormalnostima koje izazivaju glukokortikoidi. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Laktoza monohidrat |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu poznate. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 18 mjeseci. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30°C. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uređaj za inhalaciju od plastike u koji je smješten disk sa aluminijumskom blister trakom (papir/Al/PET i OPA/Al/PVC). |
| |
| Plastični uređaji su u prometu u kartonskim kontejnerima koji sadrže 1 x 60 doza Diskusa |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Diskus^(®) oslobađa prašak koji se inhalira u pluća. |
| |
| Indikator doza na Diskusu pokazuje broj preostalih doza. |
| |
| U pogledu detaljnih uputstava za upotrebu vidjeti Uputstvo za pacijente. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Bulevar Džordža Vašingtona 19, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SERETIDE ®, prašak za inhalaciju, podijeljen, 50 mccg/doza + 100 mcg/doza, 2020/09/99 -02-1 |
| |
| SERETIDE ®, prašak za inhalaciju, podijeljen, 50 mccg/doza + 250 mcg/doza, 2020/10/5 - 02-2 |
| |
| SERETIDE ®, prašak za inhalaciju, podijeljen, 50 mccg/doza + 500 mcg/doza, 2020/10/6 - 02-3 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 20.01.2010 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Januar, 2010. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+